RESUMEN

CONCEPTOS Y ORIGEN DE TOXICOCINTICA Y

TOXICODINAMICA.




Marcela Salazar Cuenca.
Mayerly Gonzlez Cantillo.
Yeisy Montes.



PROFESOR:
CARLOS HUMBERTO REYES CAMARGO



UNIVERSIDAD DEL TOLIMA CREAD NEIVA
SALUD OCUPACIONAL E INDUSTRIAL
SEMESTRE 6 - TOXICOLOGIA
2014





TOXICODINAMIA


Origen:
A partir de la revolucin industrial donde las acciones txicas comienzan a tener
relevancia y la tienen justamente en los ambientes de trabajo; de all vienen los
primeros conocimientos acerca De las intoxicaciones por plomo.
La historia est cargada de hechos violentos, es conocido por todos el caso de
Scrates, quien fue, condenado a beber un extracto de cicuta, cuya sustancia
activa es la conina, de gran toxicidad aguda sobre el sistema nervioso central,
capaz de provocar compromiso de conciencia, convulsiones y muerte.

El estudio de la toxicologa adquiere una nueva dimensin para quienes se
desempean en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razn entre
otras, que el grupo humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su
estrecha relacin con sustancias txicas en el ambiente laboral que se
desempean, constituye sin lugar a dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a
intoxicaciones se refiere. Por lo tanto la posibilidad que tiene un mdico del
trabajo, de enfrentarse a un intoxicado es mucho mayor que el de un mdico
general cuando ste se encuentra resolviendo problemas de salud en la poblacin
general. Adems la toxicologa laboral se diferencia en que su perspectiva
predominante es la de la prevencin, por lo que involucra todo lo concerniente a la
Vigilancia Epidemiolgica de los trabajadores que se exponen crnicamente a
sustancias txicas con el propsito de la pesquisa precoz de las poblaciones
sobreexpuestas o con dao inicial, con el objeto de ejercer acciones preventivas
en el mbito de la higiene industrial y mdicas, tendientes a prevenir el potencial
dao a la salud de los trabajadores.



QUE ES TOXICODINAMIA:

Es el estudio de los mecanismos que operan una vez que un toxico llega a un
rgano en donde liberara su accin destructiva al interactuar con la clulas del
rgano que lo reciben y que por ello se les da el nombre de receptores.
En el medio ambiente la biota est rodeada permanentemente de una gran
cantidad de sustancias con las cuales interacciona en todas sus actividades
vitales. Aunque todos los compuestos con los que est en contacto, incluyendo el
agua, pueden ser txicos en determinadas dosis. Para que un txico ambiental
cause un dao, en primer lugar se debe estar expuesto a l y en segundo lugar el
txico tiene que vencer las defensas del organismo que tratan de impedirle que
llegue al tejido blanco en forma activa.

Las defensas consisten en mecanismos que restringen la movilidad y disminuyen
el perodo de exposicin del tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo


poniendo barreras a su desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo
su difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o facilitando su excrecin.

El efecto producido por una dosis, depende de la cantidad de txico que llegue en
estado activo al sitio de accin y del tiempo que se le permita actuar all. El
proceso de transporte y transformaciones que experimenta el txico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se almacenan
y en los que causa lesiones es muy complejo. Consta de cuatro pasos: Absorcin,
Distribucin, Metabolismo y Excrecin. El proceso se conoce por sus siglas ADME
Estudia los mecanismos con los cuales una sustancia produce dao en las clulas
y tejidos, o sea, la toxicidad, que es la capacidad de la sustancia para producir
dao en los organismos vivos. A cualquier sustancia capaz de producir un efecto
nocivo en un organismo vivo como resultado de las interacciones fsico-qumicas
con sus tejidos, se le llama agente txico.

Fase Toxicodinmica: La fase Toxicodinmica, es la interaccin de los txicos
(molculas, iones, coloides) con lugares de accin especficos en las clulas o
dentro de ellas receptores, con el resultado ltimo de un efecto txico.

Accin histica directa: la accin txica se realiza directamente sobre el tejido
porque la fijacin del txico sobre elementos celulares impide la actividad normal
de estos elementos y altera su estructura.

Accin por bloqueo enzimtico: el txico altera la actividad enzimtica del
organismo afectado Pueden darse diversas situaciones:
Inhibicin enzimtica:
El txico inhibe las enzimas paralizando su bioqumica de formacin e impidiendo
su accin. Esta accin de bloqueo puede ser a su vez:

Directa: el toxico interviene directamente en el bloqueo de la enzima
Reversible: cuando el txico se metaboliza, el sistema se restablece.
Irreversible: el sistema permanece daado y no se restablece el equilibrio.
Indirecta: el txico acta sobre un cofactor, y es ste el que acta sobre la
enzima

Estimulacin enzimtica: el txico acelera el proceso enzimtico del organismo
afectado

Accin por hipersensibilidad: afecta a individuos que presentan alguna
alteracin metablica que los hace hipersensibles a algn txico en concreto

Existen una serie de factores que modifican el efecto txico sobre el
individuo:

Factores fisicoqumicos del txico: comprenden el conjunto de condiciones que
caracterizan la absorcin del txico en cada caso:



Va de absorcin: inhalatoria, cutnea. (Debemos tener en cta si son vas
rpidas o no) o Velocidad de absorcin
Tiempo de exposicin
Concentracin del txico
Presencia de otros compuestos: por ejemplo otros txicos, algn
medicamento, alimentos... que al estar presentes pueden dar lugar a los
siguientes efectos:

Sinergismo: la accin del txico se potencia por la presencia de otro compuesto
que no tiene por qu ser txico.

Antagonismo: el txico ve moderada su potencia por la presencia de otro
compuesto que no tiene por qu ser txico. Ej.: el etanol compite con el metanol,
que resulta mucho ms txico.

Adicin: se suman los efectos de los txicos en conjunto sin que se produzcan
interacciones entre ellos.
No es necesario que la exposicin a los dos compuestos se realice de forma
simultnea para que se produzcan estos efectos.

Factores individuales: son aquellos propios de cada individuo.

Aspecto gentico: existen individuos que presentan una especial
sensibilidad a segn qu txicos mientras que otros son inmunes al mismo.
Ej: el vrtigo es un mal que slo determinados grupos presentan.

Edad: el ser humano, presenta 2 pocas en su vida en las que es ms
sensible a los efectos txicos; durante la niez en que el individuo se
encuentra en desarrollo y durante la vejez en que est en una poca de
deterioro. Es por esto que resulta necesario fijar unos lmites de edad para
el desarrollo de la vida laboral activa.

Sexo: los hombres y las mujeres son distintos en este aspecto, hay ciertos
txicos que afectan ms a unos que a otros.

Nutricin: nutriciones no equilibradas, favorecen la accin de algunos
txicos, por ejemplo una dieta hipoproteica.

Presencia de enfermedades: las personas enfermas, tienen menos fuerza
para enfrentarse a un txico, sobre todo aquellas personas con problemas
en el aparato excretor (riones)

Factores ambientales: las condiciones climticas tambin influyen en la
accin del txico:
La temperatura
La presin
La humedad


La presencia excesiva de luz


ORIGEN DE LA TOXICOCINETICA
Claude Bernard deca que toda sustancia introducida en el organismo y extraa a
la constitucin qumica de la sangre es un medicamento o un veneno. Sin
embargo, ha quedado bien comprobada la teora de Paracelso respecto a que la
toxicidad es, en el fondo, una cuestin de dosis.
Se requera, por tanto, que los farmaclogos y fisilogos aportasen su estudio a la
parcela toxicolgica. Haba que saber primero cmo penetran los txicos en el ser
vivo, y a travs de qu vas, conocer los procesos de difusin en el medio interno
(Velzquez, 1962); completar la observacin de Orfila de que los txicos pasan del
aparato digestivo a diferentes rganos con una cierta selectividad, adelantndose
a la Toxicocintica y a la teora de la difusin merced a las protenas
transportadoras.
Uno de los primeros casos que se conocen de las posibles transformaciones in
vivo de una droga se sita en 1842. KELLER demostr que cuando se ingera
cido benzoico, este se excretaba transformado en cido hiprico.

En 1867, se descubri que el benceno, administrado en dosis no peligrosas, se
excretaba convertido en fenol. Estos datos originaron el inicio de los estudios
sobre la biotransformacin de los txicos.

Los trabajos de CLAUDE BERNARD (1813-1878), donde incorpora las tcnicas de
experimentacin fisiolgica en el peritaje toxicolgico, han marcado los
fundamentos para la investigacin toxicobiolgica. Para este investigador no hay
efecto sin causa y, por lo tanto, no puede haber intoxicacin sin una lesin
fisiolgica, que debe ser especfica de cada tipo de sustancia txica.


CONCEPTOS DE TOXICOCINETICA

- Es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la
absorcin, distribucin, metabolismo y expresin de un txico cuando este ingresa
a un organismo. Los mecanismos fisiolgicos que rigen la cintica de los txicos y
de los frmacos son similares y puede afirmarse que excepto para los
metabolismos de procedencia natural (endgenos), deben contemplarse desde el
punto de vista cintico-bioqumico; la farmacocintica y la toxicocintica estn
unidas en el marco cintico de las sustancias extraas, exgenas (cenobticas),
que invaden al organismo.

- El transporte del txico en los organismos se realiza por intermedio de un
conjunto de procesos fisicoqumicos, que son comunes a la absorcin, distribucin


y excrecin, su transferencia de un lugar a otro depender de un constante (K),
cuya magnitud determinar la velocidad de la transferencia, as como la direccin
en la que se realiza.

-Es el recorrido que hace el txico dentro del organismo y estudia los cambios que
ocurren a travs del tiempo, por lo que es un proceso dinmico y consta de cuatro
fases:

- Absorcin: Es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulacin dentro del
organismo. El txico debe traspasar en sta etapa las barreras y membranas
biolgicas, lo cual realiza a travs de mecanismos de transporte como:
Difusin simple: para molculas polares de bajo peso, preferiblemente
hidrfobas, que depende del gradiente positivo entre el medio contaminado y la
sangre (o sistema circulatorio del organismo).
La Difusin facilitada: se requieren de protenas especializadas para
transportar molculas hidroflicas.
Transporte Activo: las protenas transportan solutos de alto peso molecular en
contra del gradiente de concentracin, consumiendo energa.
- Distribucin: Proceso por el cual un toxico difunde o es trasportado desde el
espacio extravascular hasta los tejidos y clula corporales, posterior a su
absorcin por cualquier va de exposicin.
El txico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al compartimiento
perifrico (tejidos de depsito). Este proceso de redistribucin constituye un
mecanismo de defensa porque permite al organismo degradar lentamente un
txico.

Los factores que intervienen en la distribucin y fijacin del txico son; el
coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unin a protenas, la
reaccin qumica y el grado de ionizacin. El sistema circulatorio es importante
puesto que desde el pueden las sustancias iniciar procesos txicos y de
distribucin a diferentes rganos y sistemas, para luego ser enviados al exterior o
a sitios de depsitos en los cuales pueden ser puestos nuevamente en circulacin.
Los rganos de depsito son principalmente los pulmones, los riones, el hgado,
el tejido seo y el adiposo. En el caso de los riones y el hgado, debido al
predominante mecanismo de transporte activo y su alta irrigacin, se favorece la
tendencia a la acumulacin del txico y por ende su susceptibilidad a una
intoxicacin.
En el tejido adiposo pueden quedar atrapados contaminantes hidrofbicos, no
obstante esta acumulacin no es permanente y permite que el txico vuelva a
circular en el cuerpo, ligado a los lpidos que se movilizan en la sangre, producto


de una actividad prolongada del organismo. En el tejido seo especficamente, se
tiene el depsito de potasio y el sitio de accin de los fluoruros.
- Biotransformacin o Metabolismo: Tiene por objeto eliminar al txico o
convertirlos en sustancias menos dainas para el organismo. Comprende dos
fases:
Fase I: la introduccin de un grupo polar (hidroflico) al contaminante, a travs de
reacciones de oxidacin, reduccin o hidrlisis, obteniendo un metabolito
primario.
Fase II: Son reacciones de conjugacin, en las que el metabolito primario,
producido en la Fase I, es combinado con sustancias endgenas para formar
un complejo ms hidrosoluble. Los sustratos endgenos utilizados en la
conjugacin son el cido glucornico, cido sulfrico y el glutatin.
Los sistemas de biotransformacin ms importantes estn: clulas del hgado y los
de menor importancia en el rin, pulmn, intestino y cerebro.
Excrecin o Eliminacin: El txico puede ser eliminado en su forma original o
como el metabolito resultante de las fases de biotransformacin.

Las principales vas de eliminacin son las siguientes:

La orina: Los riones son el rgano ms importante en la eliminacin de txicos,
puesto que remueven los contaminantes de la sangre. La excrecin por este
medio es posible gracias al bajo pH de la orina y al aumento de la solubilidad en
agua del txico, producto del metabolismo.

Heces: Los txicos transformados en el hgado, los no absorbidos, los
acumulados en la flora intestinal y los que pasan por difusin pasiva de la sangre
al intestino, son eliminados a travs de la materia fecal.

Va digestiva, Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excrecin
activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulacin
entero-heptica, por la cual los txicos son excretados en la bilis y absorbido en el
intestino delgado (caso de la digosina y espirolanactona).

Va pulmonar: Algunos gases y lquidos voltiles son expulsados por difusin
simple a travs de la exhalacin. Por esta va el organismo elimina principalmente
los anestsicos voltiles o gases txicos, como el monxido de carbono, cianuros,
sulfuro de hidrgeno y de modo parcial el paraldehdo.

Secreciones de la glndula mamaria: La leche producida durante la poca de
lactancia es una sustancia acuosa con un elevado componente lipdico, lo que
conlleva al paso sin mayor restriccin de cualquier sustancia tanto hidroflica como
hidrofbica.



Otras secreciones: Las lgrimas, la saliva, el sudor y los folculos del cabello,
son otros mecanismos de eliminacin de contaminantes.
111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111
11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111
Las acciones txicas de los xenobiticos que llegan al organismo humano pueden
ser resumidas en dos grupo principales:
Las que afectan a la estructura celular: alteracin de rganos subcelulares
(retculo endoplasmtico , mitocondrias, ribosomas,lisosomas).
Las que afectan a la funcin de las clulas: modificacin de la actividad
enzimtica, alteracin de la permeabilidad de las membranas, cambios en
la reproduccin, etc.
Aunque la mayora de los efectos txicos tengan una base bioqumica, la
expresin de esos efectos puede ponerse de manifiesto de las formas ms
diversas. As por ejemplo, la interaccin de un xenobitico con un proceso
metablico normal puede desembocar en una respuesta fisiolgica, como la
parlisis muscular o una cada de presin sangunea, o bien dar lugar a una lesin
de un rgano o tejido. Igualmente, la interaccin covalente entre la molcula
xenobitica y una protena corporal puede aparecer unas veces como una
respuesta inmunolgica y otras como una lesin tisular, segn las circunstancias
bajo las que se produzcan. Por consiguiente, los caminos que conducen al
desarrollo de cualquier efecto txico pueden sermno solo muy variados, sino
tambin extraordinariamente complejos. Se pueden sealar tres de ellos, en orden
de menor a mayor complejidad:
Puede ocurrir que el xenobitico produzca un efecto local en el mismo
punto de contacto, tal como ocurre con las sustancias custicas, que
ocasionan una destruccin masiva de los tejidos al desnaturalizar
fuertemente sus protenas.
Una vez dentro del organismo, la va ms directa es aquella en la que el
xenobitico es capaz de provocar el efecto txico con su mera presencia en
un lugar crtico, sin que llegue a interaccionar con una molcula endgena.
Otros casos derivan de la interaccin de las estructuras activas con su
molcula diana y, en consecuencia, aparece una alteracin de las
estructuras o de la funcin celular, que conduce al efecto txico.

Muerte Celular El punto al cual la clula no se puede recuperar de las
lesiones es difcil de definir. Hay muchos pasos que se consideran
reversibles y muchos que son definitivamente irreversibles. Los dos
fenmenos que consistentemente estn asociados a lesiones irreversibles
son la incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y las distorsiones
profundas de la funciones de la membrana. Caractersticas de las lesiones
celulares reversibles


Pueden aparecer diversos tipos de daos en las funciones celulares.
Estos daos son numerosos y variados, aunque pueden ser reunidos en seis
grupos principales:
1 Daos por interferencias con el funcionamiento de sistemas
enzimticos. Conocido que las enzimas son fundamentales para todos los
procesos bioqumicos relacionados con la vida, no resulta extrao que el
mecanismo de accin nociva de ciertos xenobiticos se corresponda con
interferencias sobre la actividad de algunas enzimas.
2 Daos por interferencia con las funciones generales de la clula.
El ter, el ciclopropano y el halotano son sustancias con actividades
anestsicas, probablemente debidas a su acusado carcter lipfilo por el
que pueden ser acumuladas en las membranas de las clulas. Es posible
que esta acumulacin afecte al transporte de glucosa y de oxgeno a travs
de esas membranas, pues las clulas del sistema nervioso central son las
ms susceptibles y se caracterizan por su fuerte reaccin frente a una
reduccin en los niveles de glucosa y en la tensin de O2.
3 Daos por interferencia con el funcionamiento del sistema ADN
ARN sintetizador de protenas. Algunas sustancias pueden interferir con
el proceso de duplicacin del ADN y afectan con ello a la divisin celular.
As, los derivados de la acridina y los antibiticos del grupo de la
actomicina se fijan a las cadenas del ADN, o bien se pueden intercalar
entre vueltas consecutivas de la doble espiral.
4 Daos por bloqueo de la capacidad transportadora del oxgeno de la
hemoglobina. Algunos de los xenobiticos con estructuras nitrogenadas
que de algn modo penetran en nuestro organismo pueden dar lugar a una
oxidacin del catin ferroso (Fe2+) a catin frrico (Fe3+). Es un
mecanismo de reaccin de algunos pesticidas e incluso con algunos
antibiticos, que pueden transformar la hemoglobina de la sangre en
metahemoglobina.
5 Daos por reacciones de sensibilizacin. Consiste en el desarrollo de
una mayor susceptibilidad por parte de algunos seres biolgicos frente a
la actividad de un xenobitico. Se debe a laformacin de anticuerpos
especficos que funcionan como antgenos.
6 Daos por irritacin qumica directa de los tejidos .Se trata de
reacciones de sustancias, que producen dermatitis qumica o una irritacin
de la mucosa, como ocurre con los gases irritantes (cloro,fosgeno) y
lacrimgenos (bromoacetona, bromuro y cloruro de acetofenona, acrolena,
cloropicrina, etc.).