FARMACOTERAPIA DE LA DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus es un trastorno heterogneo definido por la presencia de

hiperglucemia.
La hiperglucemia siempre se debe a una deficiencia funcional de la accin de la
insulina , la cual puede deberse a la disminucin de la secrecin de insulina por la
clulas beta del pncreas, decremento de la respuesta a la insulina por tejidos
blanco (resistencia a la insulina), o incremento de las hormonas
contrarreguladoras que se oponen al efecto de la insulina.
La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmunitaria causada por la
destruccin selectiva de clulas beta pancreticas por linfocitos T.
La diabetes mellitus tipo2, en contraste con la falta absoluta de insulina en la DM
tipo 1, dos efectos metablicos dan por resultado la hiperglucemia : resistencia de
las clulas blanco a los efectos de la insulina y secrecin inadecuada de insulina
por las clulas beta pancreticas en el contexto de resistencia a la insulina.

INSULINA

Es un polipptido que llega en un 50% a la circulacin general (el resto es
degradado cuando se secreta hacia la sangre venosa portal en el hgado) donde se
fija a los receptores de membrana especficos. Los principales blancos de la
insulina en el metabolismo de la glucosa se encuentran en:
Hgado
o Estimula la utilizacin de glucosa promoviendo la glucognesis
o Estimula el depsito de glucgeno
o Inhibe la produccin heptica de glucosa (glucogenlisis)
o Inhibe la formacin de glucosa a partir de aminocidos
(gluconeognesis)
Msculo estriado:
o Mejora la disponibilidad, almacenaje y oxidacin de la glucosa
o Estimula la translocacin del transportador GLUT-4 del citoplasma a
la membrana celular muscular
Adipocitos:
o Disminuye la liplisis en el adipocito y con ello la disponibilidad de
glicerol para la gluconeognesis

El tratamiento con insulina est indicada como terapia inicial en los siguientes
casos:
- DM tipo 1
- DM tipo 2, en circunstancias de estrs, traumatismos, infecciones, ciruga,
estados de descompensacin severa.
- Diabetes en gestantes no controladas con dieta
- Coma diabtico cetoacidtico hiperosmolar

Segn su origen se dividen en:
Insulinas nativas: existen en la naturaleza
Anlogos de insulina: se sintetizan mediante tecnologa de ADN
recombinante.

Va de administracin:
Va Subcutnea: es la va de eleccin y las ms frecuentemente utilizada.
Va Endovenosa: reservada exclusivamente para la insulina rpida
Va Intramuscular: absorcin mas rpida
Distribucin: la insulina circula en sangre como monmero libre.
Metabolismo: semivida plasmtica de 5-8 min
Excrecin: se filtra en los glomrulos renales y se reabsorben en los tbulos

ANTIDIABTICOS ORALES

Tambin conocidos como hipoglucemiantes orales son un grupo de frmacos
administrados por va oral, producen una disminucin de los niveles de glucemia a
travs de mecanismo extra o pancreticos, tiles para DM tipo 2.

Clasificacin segn su efecto principal:
o Hipoglucemiantes
Sulfonilureas
Meglitinidas
o Antihiperglucemiantes
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de las alfa-glucosidasas

Sulfonilureas

Son los hipoglucemiantes orales de efecto ms potente.
Son derivados de las sulfamidas.
La Sulfonilureas provocan una accin hipoglucemiante a travs de efectos
pancreticos y extrapancreticos:
Efectos pancreticos: estimulan la segunda fase de secrecin de insulina por
la clulas beta de pncreas, es decir, la liberacin de insulina preformadas
en respuesta al estimulo fisiolgico de la glucosa, lo cual produce un efecto
hipoglucemiante agudo.
Efectos extrapancreticos: reducen la depuracin de la insulina por el
hgado

Biguanidas

Fueron retirados del mercado debido a su asociacin con acidosis lctica.
No estimulan la secrecin de insulina por clulas beta pancreticas, no se
consideran agentes hipoglucemiantes. Son antihiperglucemiantes ya que solo
disminuyen la hiperglucemia basal y postprandial.
A nivel heptico: disminuye la produccin heptica de glucosa:
Disminuyendo la gluconeognesis
Disminuyendo la glucogenlisis
A nivel perifrico:
Aumenta la captacin de glucosa por parte del musculo estriado
Disminuye la absorcin intestinal de glucosa

Adems, la metformina acta como insulinosensibilizador:
- Aumento del numero o afinidad de receptores insulnicos
- Aumento de la actividad tirosn-cinasa del receptor
- Facilita el transporte de glucosa a travs del aumento de la expresin o
actividad de GLUT-4
- Aumento de actividad de glucogenosintetasa muscular

A largo plazo, metformina ejerce efectos favorables sobre el perfil lipdico,
fibrinoltico y anorexgeno.
Metformina es el frmaco de primera eleccin en los diabticos tipo 2 con
sobrepeso, ya que en estos casos predomina la insulinorresistencia sobre el dficit
de insulinosecrecin.

Inhibidores de las alfa-glucosidasas

Son antihiperglucemiantes que disminuyen la absorcin de carbohidratos desde el
tracto digestivo, reduciendo as los niveles de glucosa despus de las comidas,
tanto en pacientes con DM tipo 1 y 2.
Las alfa-glucosidasas son un grupo de enzimas presentes en el borde de cepillo
dela mucosa intestinal, que hidroliza a los polisacridos y disacridos de la dieta
(no absorbibles), convirtindolos en sus monosacridos resultantes (absorbibles).
Los inhibidores actan en el id , inhibiendo en forma reversible y competitiva a las
alfa-glucosidasas. produce enlentecimiento de la digestin y absorcin de estos
carbohidratos, con la consiguiente disminucin en el pico de glucemia
postprandial.

Tiazolidinedionas

Son antihiperglucemiantes que actan como sensibilizadores a la insulina. son
frmacos de segunda lnea y estn restringidos a terapia combinada.
Son agonistas selectivos de los receptores gamma activados por el proliferador de
peroxisomas (PPAR)
Su unin, estimula la transcripcin de genes especficos de enzimas que
normalmente son inducidas por la insulina y que intervienen en el metabolismo
hidrocarbonato y lipdico.

Meglitinidas

Son los hipoglucemiantes, estn incluidos dentro del grupo de insulinotrpicos.
Su accin es de inicio rpido y de duracin breve
Su mecanismo de accin es similar a la Sulfonilureas pero se unen en un sitio
distinto.
Estn indicadas como terapia combinada con metformina en pacientes con DM tipo
2.