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BASES DE LA
TERAPEUTI CA
RACI ONAL
Pr of Fr der i c k Ahumada M., M.V.,
Dr .med.vet .
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ORGANOS DE ACCION
DEPOSITOS
TISULARES
CIRCULACIN
GENERAL
Frmaco libre
Frmaco unido aprotena metabolitos
EXCRECIN
BIOTRANSFORMACIN
MODELO DE COMPARTIMENTOS
Absorcin
Di st r i buc i n
Comienzo
del efecto
Intensidad
del efecto
El movimiento del medicamento desde la sangre
hacia los rganos en los que debe actuar y a los
rganos que lo van a eliminar
A qu tejidos accede?
A qu velocidad y en qu
concentracin?
Fac t or es det er mi nant es
Unin a protenas plasmticas
Barreras especiales
Depsito de frmacos
Secuestro inico
Flujo sanguneo regional
Flujo sanguneo regi onal
Peso Molecular bajo, facilita
la filtracin en el capilar
Liposolubilidad facilita
migracin a tejidos grasos
Corazn
Cerebro
Hgado
Riones
VAS DE ELIMINACIN
FRMACO EN SANGRE
EXCRECIN
BIOTRANSFORMACIN
ENZIMATICA
METABOLITO
(fcilmente excretable)
Aire
expirado
Orina
Heces
Renal
Biliar
Pulmonar
Leche
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Pauta posolgica
concepto
Rgimen de dosificacin de un
frmaco que asegura el alcanzar
niveles constantes del mismo,
eficaces y no txicos, en sangre y en
el tejido diana
Paut a posol gi c a
Par met r os
Conc ent r ac i n mni ma ef i c az
Conc ent r ac i n mx i ma t x i c a
Rango t er aput i c o
Dosi s de mant eni mi ent o e i nt er val o
de dosi f i c ac i n
Dosi s de at aque
Curso temporal de una dosis
Concentracin mnima eficaz
Concentracin mxima txica
Rango teraputico
Cundo comienza el efecto?
Cul es la intensidad del efecto?
Cunto dura el efecto?
TOXIDAD
TERAPEUTICO
INEFICAZ
Concentracin
mnima eficaz
Concentracin mxima
txica
N
i
v
e
l

p
l
a
s
m

t
i
c
o

(
e
f
e
c
t
o
)
Cmax: intensidad
del efecto
Curva de niveles plasmticos
Dosis de ataque
Dosis superior a la de mantenimiento y
que conlleva un aumento de la
biodisponibilidad en magnitud y
velocidad
Si se desea alcanzar ms
rpidamente el estado de
equilibrio
Dosis de mantenimiento
Dosis que asegura alcanzar niveles
plasmticos de frmaco dentro de su
rango teraputico
Intervalo de dosificacin
Perodo de tiempo que existe entre la
administracin de las dosis de
mantenimiento
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Mismas dosis administradas a intervalos
regulares (fijos)
El estado de equilibrio
Intervalo de dosificacin
niveles constantes del frmaco,
eficaces y no txicos en sangre
Estado de equilibrio
Misma dosis a intervalos fijos
Dosis
N
i
v
e
l

p
l
a
s
m

t
i
c
o

(
e
f
e
c
t
o
)
Nivel medio
en sangre
?
Estado de equilibrio
Misma dosis a intervalos fijos
Dosis
N
i
v
e
l

p
l
a
s
m

t
i
c
o

(
e
f
e
c
t
o
)
Nivel medio
en sangre
FARMACOTERAPIA
ETIOTROPICA O CAUSAL:
Se conoce la causa
Existen medicamentos
SIGNOLOGICA O PALIATIVA:
No se conoce la causa, solo los signos
Se conoce la causa, no hay medicamentos
Si los hay, son muy caros
PRINCIPIOS DE
FARMACOTERAPEUTICA
DOSIS PRESCRITA
DOSIS ADMINISTRADA
CONCENTRACION EN SITIO DE ACCION
INTENSIDAD DEL EFECTO
DE LO PRESCRITO A LO ADMINISTRADO
Cumplimiento del propietario
Cumplimiento del encargado
Colaboracin del animal
Errores de medicacin
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DE LA DOSIS ADMINISTRADA A LA
CONCENTRACION EN EL SITIO DE
ACCION: FACTORES DE REGULACION
Disgregacin, velocidad y grado
absorcin
Tamao y composicin del cuerpo
Distribucin en los lquidos orgnicos
Fijacin en plasma y tejidos
Velocidad de eliminacin
DE LA CONCENTRACION EN EL SITIO DE
ACCION A LA INTENSIDAD DEL EFECTO:
FACTORES REGULADORES
Interaccin frmaco - receptor
Estado funcional
Efecto placebo
Modelos animales de validacin y
experimentacin de frmacos
FACTORES GENERALES QUE REGULAN
CONCENTRACION DE FARMACO E
INTENSIDAD DEL EFECTO
Variables fisiolgicas
Factores patolgicos
Factores genticos
Interaccin con otros frmacos
Desarrollo de tolerancia
(Induccin enzimtica)
FACTORES QUE PUEDEN EXPLICAR LA
FALTA DE EFICACIA DE UN FARMACO:
Error en el diagnstico.
Mala eleccin de la dosificacin o de los
intervalos de dosificacin.
Mal cumplimiento del rgimen teraputico
FACTORES QUE PUEDEN EXPLICAR LA
FALTA DE EFICACIA DE UN FARMACO:
Desarrollo simultneo de otra patologa.
Uso de otros frmacos que interacten, alterando
o anulando los efectos deseados.
(Otro Veterinario o por AUTOPRESCRIPCION).
Variaciones genticas o ambientales que
modifiquen la enfermedad o los efectos de los
frmacos.
FACTORES EN ELECCI ON DE UNA
FARMACOTERAPI A RACI ONAL
Di agnst i c o pr ec i so.
Ampl i o c onoc i mi ent o de l a
enf er medad.
Ampl i o c onoc i mi ent o del f r mac o.
Capac i dad i nt egr ador a de l o ant er i or .
Ac c i ones ef i c ac es.
Pr eveer l a evol uc i n del t r at ami ent o.
Eval uar ef i c ac i a, c ont i nui dad (RAMS).
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CRI TERI OS DE ELECI N DE
MEDI CAMENTOS
Di f i c ul t ado por l a gr an of er t a de
medi c ament os
Fac i l i t ado por l os c onoc i mi ent os
ent r egados por f ar mac ol oga
Manej ados i nt egr adament e c on l os
de asi gnat ur as bsi c as, pr ec l ni c as
y c l ni c as.
Fac i l i t ado por l a posi bi l i dad de
c ont ar c on Fr mac os per sonal es
(P-dr ugs).
Pasos en l a el ec c i n de un
Fr mac o-P
Def i ni r un di agnst i c o.
Espec i f i c ar l os obj et i vos
t er aput i c os.
Ef ec t uar un i nvent ar i o de gr upos
ef ec t i vos.
El egi r un gr upo ef ec t i vo ac or de a
c r i t er i os :
-Segur i dad, adec uac i n y c ost o.
El egi r el Fr mac o-Per sonal
EL PROCESO DE TRATAMI ENTO
RACI ONAL
Def i ni r el pr obl ema del ani mal .
Espec i f i c ar obj et i vos t er aput i c os.
Ver i f i c ar l a adec uac i n del Tr at ami ent o-P.
Val or ar ef ec t i vi dad y segur i dad.
I ni c i ar el t r at ami ent o.
Pr opor ci onar i nf or mac i n, i nst r uc c i ones y
pr ec auc i ones al pr opi et ar i o o r esponsabl e.
Moni t or ear t r at ami ent o (Det ener l o?).
ENSAYO CLINICO EN EVALUACIN DE
TERAPIAS ALTERNATIVAS: FACTORES
Medir cuantitativamente los resultados de la
terapia clnicamente importantes.
Exactitud del diagnstico y la gravedad de la
enfermedad deben ser similares en los grupos
estudiados.
La dosificacin de los frmacos debe ser
individualizada.
El EFECTO PLACEBO(Enhumanos) debe ser
tomado encuenta en los controles, sobre todo si
hay efectos subjetivos (Analgsicos)
EfectoNOCEBO = RAMs imaginarios
ENSAYO CLINICO EN EVALUACIN DE
TERAPIAS ALTERNATIVAS: FACTORES
El cumplimiento del tratamiento por el paciente
debe ser conocido.
El tamao de la muestra debe ser adecuado
Debenexistir Grupos controles.
Las CONSIDERACIONES ETICAS son
determinantes de los tipos de controles:
comparaciones contra medicamentos
estndares.
Consentimiento libre e informado, no premiado
o remunerado. (Helsinsky)
LIMITACIONES DE LOS ENSAYOS
CLINICOS DE FARMACOS:
Se elimina de los grupos de estudio a los
pacientes en que coexisten varias
enfermedades.
Se evala el efecto de slo uno o dos frmacos.
Se efectan en un nmero reducido de
pacientes y por periodos breves de tiempo
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REPERCUSIONES DE LAS
LIMITACIONES DE LOS ENSAYOS:
El Veterinario debe estimar una alta
probabilidad de aparicin de l o los efectos
deseados en un animal. (Ese efecto podra NO
OCURRIR en ese uotros animales).
Si un efecto esperado de un frmaco no se
presenta en un animal, eso no significa que el
efecto NO PUEDA OCURRIR EN ESE
PACIENTE EN OTRA OPORTUNIDAD O EN
OTROS ANIMALES.
E N S A Y O S PRECLINICOS:
Estudios In vitro: se utilizan clulas u rganos
aislados de animales de experimentacin
(roedores).
Estudios In vivo. Se utilizan animales de
experimentacin vivos anestesiados o
conscientes sin sufrimiento. modelos animales
(ventajas y desventajas).
( Uno a tres aos de duracin aproximada)
E N S A Y O S CLINICOS: FASE 1
Quienes?: voluntarios normales
Por qu?: para determinar seguridad inicial,
efectos biolgicos, metabolismo, cintica
Por quienes?: M.C., M.V. y Farmaclogos
Clnicos
(Estudios de Fase 1 a 3 duran 2 a 10 aos)
E N S A Y O S CLINICOS: FASE 2
Quienes?: pacientes seleccionados
Por que?: para determinar la eficacia
teraputica, intervalo de dosificacin,
cintica y metabolismo
Por quienes?: M.C., M.V. y
Farmaclogos Clnicos
E N S A Y O S CLINICOS: FASE 3
Quienes?: un gran nmero de pacientes
seleccionados.
Por qu?: para determinar seguridad y eficacia
Por quienes?: investigadores clnicos M.C. y M.V.
(Pruebas de DOBLE CIEGO)
E N S A Y O S CLINICOS: FASE 4
(Posterior a la aprobacin y puesta en venta)
Quienes?: pacientes a los que se les
administra el frmaco como terapia
Por qu?: para detectar reacciones
adversas, formas de utilizacin del frmaco
y descubrir indicaciones adicionales
Por quienes?: M.C. y Mdicos Veterinarios