INFLAMACION

INTRODUCCIN
Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio externo al
interno. Como reaccin y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo
vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el acmulo de fluidos y leucocitos en el
espacio extravascular. La inflamacin puede ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o rotura sea) o
factores exgenos como lesiones por agentes mecnicos (corte, etc), fsicos (quemaduras), qumicos (corrosivos),
biolgicos (microorganismos) e inmunolgicos (reacciones de hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como la
hipersensibilidad, la inflamacin puede tener consecuencias nocivas, por lo general es una respuesta protectora que
trata de restaurar los tejidos lesionados. Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo siguiente:
1. Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales

2. Supuracin con formacin de abceso

3. Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una cicatriz y

4. Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico (Figura 25.1).

La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conectivo. Entre las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos,
linfocitos, basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos sanguneos y
los fibroblastos. La matriz extracelular consiste en protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas
adherentes (fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La membrana basal es un componente
especializado de la matriz extracelular que consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos.
Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso (30 AC al 38 DC) y son:
1. rubor (coloracin roja)
2. tumor (hinchazn)
3. calor
4. dolor.
Posteriormente, Galeno (130-200) aadi un quinto signo: prdida de funcin. La coloracin y el calor se deben a un
aumento del flujo sanguneo en el rea traumtica y a la constriccin de las vnulas. Los cambios de la microcirculacin
son inducidos por mediadores qumicos. Estos mediadores, adems, aumentan la permeabilidad capilar con lo que los
lquidos y las clulas sanguneas pasan al espacio extravascular provocando la hinchazn y un aumento de la presin
local que es el que origina el dolor.
TIPOS DE INFLAMACION
La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica. La aguda es de duracin relativamente corta (minutos,
horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la
migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos. La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y
se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y
tejido conectivo
Inflamacin aguda

Los cambios que se producen tras la lesin tisular se deben a tres procesos:
1. Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el flujo sanguneo

2. Cambios estructurales en los vasos sanguneos que aumentan la permeabilidad vascular e inducen la
formacin de exudado inflamatorio

3. Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular alcanzando as el foco de las lesiones.

El resultado de todo ello es el acmulo de un fluido rico en protenas, fibrina y leucocitos.
En los primeros 10-15 minutos se produce una hiperhemia por dilatacin de arteriolas y vnulas y apertura de los vasos
de pequeo calibre. Tras esta fase aumenta la viscosidad de la sangre, lo que reduce la velocidad del flujo sanguneo. Al
disminuir la presin hidrosttica en los capilares, la presin osmtica del plasma aumenta, y en consecuencia un lquido
rico en protenas sale de los vasos sanguneos originando el exudado inflamatorio.
Inflamacin crnica

Si la inflamacin dura semanas o meses se considera crnica, y tiene dos caractersticas importantes:
1. El infiltrado celular est compuesto sobre todo por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas

2. La reaccin inflamatoria es ms productiva que exudativa, es decir, que la formacin de tejido fibroso
prevalece sobre el exudado de lquidos.

La inflamacin crnica puede producirse por diversas causas: a) progresin de una inflamacin aguda; b) episodios
recurrentes de inflamacin aguda y c) inflamacin crnica desde el comienzo asociada frecuentemente a infecciones
intracelulares (tuberculosis, lepra, etc).
Microscpicamente la inflamacin crnica se caracteriza por la presencia de macrfagos y sus derivados (clulas
epitelioides y gigantes), linfocitos, clulas plasmticas, neutrfilos, eosinfilos y fibroblastos.
Inflamacin crnica granulomatosa

Algunas formas de inflamacin crnica tienen una histologa peculiar que consiste en el acmulo de macrfagos
modificados llamados epitelioides formando unos agregados nodulares llamados granulomas. Las clulas epitelioides
reciben ese nombre porque se asemejan a clulas epiteliales. Tienen un ncleo vesicular y abundante citoplasma
eosinfilo y segregan el enzima convertidor de angiotensina (Kininasa II), la fosfatasa cida y mucopolisacridos.
Adems, los macrfagos pueden fusionarse por efecto del IFN-g y formar clulas gigantes que contienen hasta 100
ncleos.
MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACION
Migracin leucocitaria

Inicialmente, en la inflamacin aguda se acumulan predominantemente los leucocitos neutrfilos polimorfonucleares y en
las fases tardas, los monocitos y macrfagos. Hay tres fases para el reclutamiento de las clulas en la regin daada, es
decir, la extravasacin o salida de las clulas desde la luz del vaso al espacio intersticial. En el captulo dedicado al
estudio de las molculas adhesin se analiza la funcin de las mismas en los procesos de migracin leucocitaria.
Normalmente las clulas ocupan la parte central del torrente sanguneo teniendo muy poco contacto con el endotelio. Al
aumentar la permeabilidad vascular, el flujo sanguneo se enlentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al
endotelio vascular. Este proceso se denomina marginacin y se debe a los cambios hemodinmicos producidos en la
inflamacin.

Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide activo. Cuando los leucocitos entran
en contacto con la clula endotelial, proyectan pseudpodos y migran por la superficie hasta que detectan una unin
celular inter-endotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido extravascular, el leucocito rompe las uniones inter-
endoteliales y la membrana basal probablemente a travs de la secrecin de colagenasa.

El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin y del tipo de estimulo. En la mayora de
los casos, en la inflamacin aguda los neutrfilos son las clulas predominantes durante las primeras 24 horas. Estas
clulas empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras que los monocitos y macrfagos se
acumulan ms tarde, tras 24 horas. Despus de la extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde
se ha producido la lesin mediante el proceso de quimiotaxis.
Clulas que intervienen en la inflamacin

En la inflamacin intervienen multitud de clulas pero entre ellas destacan los granulocitos neutrfilos y los fagocitos
mononucleares. La vida de los neutrfilos es muy corta, slo de 3 a 4 das. Algunos de los productos de los grnulos son
bactericidas, mientras que otros son capaces de degradar la matriz proteica extracelular (Tabla 25.1). Muchos de los
neutrfilos mueren en los lugares de inflamacin liberando los enzimas que pueden daar las clulas o las protenas de
la matriz extracelular.
Los fagocitos mononucleares se diferencian en prcticamente todos los tejidos del organismo de distinta manera segn
el tejido que ocupan, dando lugar a macrfagos. Los macrfagos tienen una produccin autocrina de factores de
crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen localmente en los tejidos. Para llevar a cabo sus
funciones, los macrfagos necesitan ser activados por el IFN-g.

Molculas que intervienen en la inflamacin
Adems de las clulas directamente implicadas en la inflamacin, como son los neutrfilos, macrfagos y linfocitos, los
basfilos, mastocitos, plaquetas y clulas endoteliales tambin producen mediadores qumicos (Tabla 25.2). Hay dos
tipos, los mediadores tisulares y los mediadores plasmticos de la inflamacin.


Mediadores tisulares de la inflamacin

La activacin de los mastocitos, basfilos y plaquetas estimula el metabolismo del acido araquidnico con la consiguiente
sntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos.
La histamina y la serotonina, segregadas por mastocitos, basfilos y plaquetas, producen vasodilatacin y aumentan la
permeabilidad vascular. El PAF es un complejo lisofosfolpido-acetilado que induce la agregacin plaquetaria y la
degranulacin. Adems, aumenta la permeabilidad vascular, induce la adhesin leucocitaria y estimula la sntesis de
derivados del cido araquidnico. Estos derivados incluyen las prostaglandinas y los leucotrienos.
El cido araquidnico es un cido graso derivado del cido linoleico que se encuentra en la membrana celular y bajo
estimulacin puede ser liberado al exterior de la clula por una fosfolipasa (Figura 25.4). El xido ntrico se produce por
las clulas endoteliales, macrfagos y neuronas del cerebro.
Mediadores plasmticos de la inflamacin

El factor XII de la coagulacion (Factor Hageman) se activa por superficies extraas cargadas negativamente, tales como
la membrana basal, enzimas proteolticos o lipopolisacridos. Una vez activado, el factor XII puede activar el sistema de
la coagulacin, el de la fibrinolisis y el de las kininas-kalicrena.

MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA INFLAMACION
Las manifestaciones sistmicas se conocen de forma colectiva como respuesta de la fase aguda (acute phase
response). Al llegar un agente que produzca una lesin hay un ajuste rpido en la composicin de las protenas
plasmticas y la concentracin de algunas aumenta, mientras que la de otras disminuye. Una de las que aumenta es la
proteina C reactiva, que funciona como opsonina de bacterias, la a-2-macroglobulina y otras antiproteinasas, el
fibringeno del sistema de la coagulacin y el amiloide srico A, cuya funcin se desconoce. La albmina y la transferrina
disminuyen. La mayora de estos cambios se producen por alteraciones en la sntesis de estas protenas por los
hepatocitos.
La inflamacin produce fiebre a travs de pirgenos externos (endotoxina generalmente) que estimulan la produccin de
pirgenos endgenos como la IL1 o el TNF. Estas citocinas actan sobre el hipotlamo anterior, donde se encuentra el
termostato central del organismo e inducen la produccin de PGE2 que hace aumentar la temperatura corporal. Adems,
en la sangre perifrica se puede observar una leucocitosis, es decir, un aumento del nmero de leucocitos (dos o tres
veces). Este aumento se debe sobre todo a los neutrfilos, entre los que aparecen algunas formas inmaduras (cayados).
REPARACION DE LA INFLAMACION
En la inflamacin se produce una destruccin de las clulas del parnquima y de las del estroma. El tejido lesionado se
repara mediante tejido conectivo que va a producir la fibrosis y la escarificacin. En este proceso intervienen los
componentes siguientes:
1. Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis)
2. Migracin y proliferacin de fibroblastos
3. Depsito de matriz extracelular
4. Maduracin y organizacin del tejido fibroso (remodelacin).
El proceso de reparacin empieza a las 24 horas tras la lesin. Los fibroblastos y las clulas del endotelio vascular
comienzan a proliferar formando el tejido de granulacin en el cual se forman nuevos vasos (angiognesis).
Fagocitosis: Las primeras clulas que atraviesan la pared vascular son los leucocitos
polimorfonucleares seguidos por los monocitos. Cuando los monocitos migran hacia los tejidos
son denominados macrfagos. En el proceso inflamatorio ambos tipos de clulas funcionan como
fagocitos. La fagocitosis es la ingestin de microorganismos o partculas de materia resultantes
de la rotura del tejido por los leucocitos polimorfonucleares, monocitos o fagocitos hsticos. El
proceso de fagocitosis incluye los procesos de opsonizacin (recubrimiento de inmunoglobulinas
o complemento a las bacterias o antgenos), ingestin (despus de la fijacin la bacteria es
incorporada a la clula, rodendola con seudpodos del fagocito), y por ltimo destruccin de las
bacterias o antgenos (degradacin por enzimas, pH cido en la vacuola, protenas catinicas,
lactoferrinas, anin superxido o perxido de hidrgeno). Cuando las bacterias o los antgenos
agresores son destruidos, puede comenzar el proceso de la curacin.