PROPRANOLOL

Tabletas
Antihipertensivo
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene:
Propranolol ...................................................................... 40 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
PROPRANOLOL est indicado en:
Control de la hipertensin.
Manejo de la angina de pecho.
Control de arritmias cardiacas.
Manejo del tremor esencial.
Control de la ansiedad y de la taquicardia por ansiedad.
Profilaxis a largo plazo despus de la recuperacin de infarto agudo del
miocardio.
Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con hipertensin
portal y vrices esofgicas.
Manejo auxiliar de la tirotoxicosis y crisis tirotxica.
Manejo de la cardiopata hipertrfica obstructiva y de la tetraloga de Fallot.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
PROPRANOLOL es un antagonista competitivo de los receptores adrenrgicos
beta 1 y beta 2. No tiene actividad agonista en el receptor beta pero posee
actividad estabilizadora de membrana a concentraciones superiores a 1-3 mg/l
aunque tales concentraciones no se alcanzan durante tratamientos orales. El
bloqueo betaadrenrgico ha sido demostrado en el hombre mediante un
desplazamiento paralelo hacia la derecha en la curva de respuesta dosis-
frecuencia cardiaca con los agonistas beta como isoprenalina. PROPRANOLOL al
igual que otros -bloqueadores tiene efectos inotrpicos negativos y est por lo
tanto, contraindicado en insuficiencia cardiaca no controlada.
PROPRANOLOL es una mezcla racmica y la forma activa es el ismero S(-) de
PROPRANOLOL. Con excepcin de la inhibicin en la conversin de tiroxina a
triyodotironina es poco comn que PROPRANOLOL R(+) posea alguna propiedad
adicional en comparacin con la mezcla racmica la cual puede dar lugar a
diferentes efectos teraputicos, adems es efectivo y bien tolerado en la mayora
de las poblaciones tnicas, aunque la respuesta puede ser menor en los pacientes
de raza negra.
Despus de la administracin intravenosa, la vida media plasmtica de
PROPRANOLOL es de aproximadamente dos horas y la cantidad de los
metabolitos en relacin con el medicamento original en sangre es ms baja que
despus de la administracin oral. En particular 4-hidroxi-propranolol no est
presente despus de la administracin intravenosa. PROPRANOLOL es
completamente absorbido despus de la administracin oral y las concentraciones
plasmticas pico ocurren de 1-2 horas despus de la administracin oral en ayuno.
El hgado remueve hasta 90% de la dosis oral, con una vida media de eliminacin
de 3-6 horas. PROPRANOLOL es amplia y rpidamente distribuido a travs del
cuerpo con los niveles mximos en el pulmn, hgado, rin, cerebro y corazn.
PROPRANOLOL tiene una alta afinidad de unin a las protenas (80-95%).

Farmacocintica:
Se absorbe por va oral en 90%, su unin a protenas plasmticas es muy alta
(93%), se metaboliza en hgado y menos de 1% se excreta por rin en forma
inalterada. Su vida media es de 3 a 5 horas y el tiempo hasta alcanzar su efecto
mximo es de una hora a una hora y media. No es eliminable por dilisis. Se
excreta en la leche materna en pequeas cantidades.
Reacciones Adversas: Las ms frecuentes son: depresin mental
(habitualmente reversible y leve), bradicardia menor de 50 latidos por minuto,
disminucin de la capacidad sexual, diarrea y mareos. En algunos casos pueden
aparecer frialdad de manos y pies por circulacin perifrica disminuida, confusin
(especialmente en ancianos), alucinaciones, rash cutneo, ansiedad o
nerviosismo, constipacin.
FARMACOCINTICA

Va de Administracin: Oral

Biodisponibilidad

Buena absorcin por via oral , pico srico 60-90 min. Efecto inmediato por va EV
con actividad durante 2-4 h. Cruza barrera hemato-enceflica, placentaria y es
eliminado por la leche materna

Unin a Protenas

Volumen de distribucin (L/Kg)

Metabolismo
Metabolismo heptico.

Eliminacin
Excrecin renal

Tiempo de vida media
Vida media 2-6 h, que aumenta con el uso crnico



FARAMACODINAMIA

Mecanismo de accin

Antagonista adrenrgico competitivo, no selectivo, sin actividad
simpaticomimtica intrnseca. Su accin sobre receptores 1 incluye: disminucin
de la frecuencia cardaca en reposo y ejercicio, gasto cardaco, tensin arterial
sisto-diastlica y reduccin de la hipotensin ortosttica refleja. La cada del gasto
cardaco se contrarresta por un aumento reflejo de las resistencias vasculares
sistmicas. A nivel bronquial por sus efectos 2 produce broncoconstriccin. Otros
efectos: reduccin del flujo simptico aferente a nivel del SNC y disminucin de la
secrecin de renina.

Efecto y aplicacin clnica

Tratamiento del angor pectoris.-Profilaxis a largo plazo tras infarto agudo de
miocardio (IAM).-Control de arrtmias cardacas (taquicardia paroxstica
supraventricular)- Tratamiento de la miocardiopatia hipertrfica obstructiva.-Control
de la hipertensin arterial esencial y renal.-Tratamiento auxiliar de la tirotoxicosis y
crisis tirotxicas. -Tratamiento del feocromocitoma (asociado a alfa bloqueante).-
Profilaxis de la migraa.-Tratamiento del tremor esencial.-Control de la ansiedad y
la taquicardia de ansiedad.

Dosis
Dosis inicial de 80 mg/12 h via oral aumentando a intervalos semanales segn la
respuesta. Dosis habitual 160-320 mg/d. Mxima 640 mg/d. Propranolol CLS.
Dosis inicial 160 mg/d. via oral. Puede aumentarse la dosis a 280 mg/d.

La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que actua inhibiendo la enzima
colinesterasa. El uso primario en la prctica anestsica est relacionado con la reversin del
bloqueo neuromuscular producido por los relajantes neuromusculares no depolarizantes. La
estructura de la neostigmina se ve ms adelante.

Mecanismo de Accin
La acetilcolinesterasa, o colinesterasa, es una enzima sumamente eficiente que normalmente
hidroliza la acetilcolina a colina y a cido actico. En la unin neuromuscular esta enzima actua
fisiologicamente decreciendo la cantidad de acetilcolina presente en la vecindad de la unin.
Durante el bloqueo muscular, la acetilcolina compite con una droga bloqueante neuromuscular por
ocupar el receptor colinrgico nicotnico. Algunas drogas bloqueantes neuromusculares tambin
reducen la liberacin de acetilcolina presinpticamente. Ambas acciones dejan a pocas molculas
de acetilcolina que puedan actuar sobre los receptores colinrgicos, de esta forma se produce el
bloqueo muscular.
La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin reversible de
un complejo ester carbamil en la porcin ester de la parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta
los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interaccin entre la acetilcolina y el
receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular.
La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un
mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia subsiguiente, sin
embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la parte ester de la
acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de
hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina tambin se piensa que tiene una accin presinptica,
produciendo un aumento del nivel de liberacin de acetilcolina. Ambas acciones tienen resultados
similares, como se ha mencionado arriba. Como la acetilcolina actua dentro de la unin
neuromuscular, el mecanismo competitivo por el receptor colinrgico eventualmente se inclina en
favor de la acetilcolina ms bien que por el relajante muscular no despolarizante

Farmacodinamia, Farmacocintica y Metabolismo
Farmacodinamia
Los efectos generales de la acetilcolina son similares a los de todas las drogas
anticolinestersicas. Estas acciones son debidas a la acumulacin predecible de actetilcolina en
los receptores a lo largo de todo el organismo, subsiguiente a la disminucin de la actividad de la
acetilcolinesterasa en la hidrlisis de la acetilcolina.
Los lugares de accin incluyen los receptores colinrgicos muscarnicos y nicotnicos. Para el uso
anestsico solo es necesaria la accin sobre los receptores nicotnicos para revertir el bloqueo
neuromuscular. Se dan a la vez anticolinrgicos para evitar los efectos muscarnicos. La velocidad
de recuperacin del bloqueo neuromuscular depende del agente bloqueante neuromuscular usado
y de la profundidad del bloqueo neuromuscular residual.
Los efectos muscarnicos cardivasculares incluyen bradicardia por disminucin de la conduccin en
el ndulo AV. Los vasos sanguneos se dilatan produciendo una disminucin en las RVS y
acompaandose de un descenso de la presin arterial. Los efectos gastrointestinales incluyen un
aumento de la actividad de las clulas parietales y un aumento de la motilidad. Esto puede producir
a la vez un aumento de la incidencia de vmitos y nuseas en el postoperatorio, incluso cuando se
administran con un anticolinrgico. Los efectos respiratorios incluyen constriccin bronquiolar
secundaria a la contraccin del msculo liso bronquial. Se incrementa la actividad de las glndulas
secretoras incluyendo las bronquiales, lacrimales, salivares, dudorporas y la actividad pancretica.
Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad para enfocar. Siendo un amonio cuaternario
pobremente soluble en lpidos, la neostigmina tiene muy limitada la penetracin a travs de la
barrera hematoenceflica, produciendo as muy pocos efectos sobre el SNC con las dosis
normalmente utilizadas en la prctica anestsica.
En anestesia los anticolinestersicos se dan normalmente por va intravenosa. Por ser pobremente
liposoluble la neostigmina tiene una debil absorcin por el tracto gastrointestinal por lo que las
dosis orales son 30 veces ms altas. La neostigmina tiene un volumen relativamente grande de
distribucin (0.7 L/kg).
El aclaramiento renal contribuye en un 50 % en la eliminacin de la neostigmina, prolongandose la
vida media de eliminacin en el fallo renal. El aclaramiento con funcin renal normal es de 9.0
ml/kg/min y en pacientes con insuficiencia renal terminal 3.4 ml/kg/min. Esta disminucin del
aclaramiento se produce tambin con muchos de los agentes bloqueantes neuromusculares en
pacientes con fallo renal. El metabolismo heptico contribuye al aclaramiento del resto del 5 0 %
produciendose el principal metabolito de la neostigmina, el 3-hidroxifenil trimetilamonio, teniendo
aproximadamente 1/10 de la actividad antagonista de la neostigmina. Con respecto a la edad, la
duracin del antagonismo del bloqueo neuromuscular parece prolongarse en los pacientes de
edad, mientras es necesario reducir las dosis en nios y neonatos.

Indicaciones y Uso
El uso primario de los anticolinestersicos en la practica anestsica es para revertir el bloqueo
neuromuscular producido por la administracin de bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes. Los anticolinestersicos se administran cuando aparece la recuperacin
expontanea del bloqueo muscular. La velocidad de recuperacin depende del agente bloqueane
utilizado y su propio periodo de recuperacin.
Otros usos de los anticolinrgicos incluyen el tratamiento de la miastenia gravis, glaucoma, ileo
paraltico y atonia vesical.

Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interaccin de Drogas
Contraindicaciones
Estas incluyen hipersensibilidad conocida a la neostigmina y otras relacionadas con las
anticolinesterasas, peritonitis u obstruccin mecnica del tracto gastrointestinal o genitourinario. La
neostigmina debe ser utilizada con precaucin en pacientes con asma bronquial, bradicardia,
oclusin coronaria reciente, vagotonia, hipertiroidismo, arritmias cardiacas, o ulcus pptico.
Reacciones Adversas
Las reacciones adversas son las relativas a los efectos muscarnicos indeseables de la
neostigmina, enumerardos anterioramente,cuando se utiliza como agente para revertir el bloqueo
neuromuscular. Estos se reducen por la administracin concomitante de drogas anticolinrgicas
como el glicopirrolato. Tambin se informa como efectos colaterales aadidos a los anteriores:
rash, urticaria y nuseas.
La sobredosificacin de anticolinestersicos puede conducir a unos efectos muscarnicos
descontrolados con la adicin de los efectos nicotnicos de los musculos esquelticos debilitados,
calambres o parlisis. Con grandes dosis los efectos sobre el SNC pueden incluir confusin, ataxia,
convulsiones, coma o depresin de la ventilacin. El tratamiento es con atropina 30-70 g/kg IV
cada 3-10 minutos hasta que disminuyan los efectos muscarnicos.
Interaccin de Drogas
El antagonismo del bloqueo neuromuscular es disminuido por el uso concomitante de algunos
antibiticos, como los aminoglucsidos. Las combinaciones de la neostigmina con otros
anticolinestersicos produce un efecto aditivo de las dos drogas. La actividad anticolinestersica
puede tambin tener otros efectos como: cambios en el estado metablico, acidosis respiratoria,
hipopotasemia o alcalosis metablica.

Dosis y Administracin
Vas de Administracin
Parenteral- La dosis normalmente recomendada para el metilsulfato de neostigmina es 0.043
mg/kg IV. Si son necesarias se pueden repetir dosis de 0.5-2.0 mg. Raramente se excede la dosis
de 5 mg. La neostigmina no debe ser administrada en presencia de altas concentraciones de
halotano o ciclopropano. Para la proteccin de los efectos muscarnicos, puede aadirse un
anticolinrgico. Se recomienda que el anticolinrgico y anticolinestersico se administren en
jeringas separadas segn sus tiempos respectivos de accin.
Cuando la acetilcolinesterasa es maximamente inhibida, la administracin adicional de
anticolinestersico no antagonizar ms el bloqueo neuromuscular.
Oral - La dosificacin oral para la utilizacin en la miastenia gravis es 30 veces la dosificacin IV
similarmente activa, secundaria a la pobre absorcin GI. Los intervalos de las dosis varian, pero la
droga se da normalmente cuando el paciente est postrado. La dosificacin se basa en el alivio de
los sntomas, variando normalmente la dosis total diaria de 15-375 mg


IDENTIFICACIN DEL PACIENTE Y DE LA MUESTRA
Antes de proceder a extraer la muestra se debe examinar solicitud para
constatar que ha sido correctamente cumplimentada. En una solicitud debe
constar, como mnimo, el nombre y dos apellidos del paciente, su edad o fecha de
nacimiento, su nmero nico de historia de salud de andaluca (NUHSA), el cdigo
del mdico peticionario y la firma del mismo, la fecha de extraccin o recogida de
la muestra, el diagnstico o sospecha diagnstica y las pruebas de laboratorio que
se solicitan. Lo ideal es utilizar etiquetas identificativas del paciente, ya que esta
incluye todos los datos que identifican inequvocamente al paciente.
La correcta cumplimentacin de estos datos facilitar las actuaciones del
Laboratorio y la correcta interpretacin de los resultados. La no cumplimentacin
de estos datos podr ser motivo de rechazo por parte del Laboratorio.