Adenosina trifosfato (ATP)

La adenosina trifosfato (abreviado ATP, y tambin llamada

adenosn-5'-trifosfato o trifosfato de adenosina) es una molcula
utilizada por todos los organismos vivos para proporcionar
energa en las reacciones qumicas. Tambin es el precursor de
una serie de coenzimas esenciales como el NAD+ o la coenzima
A. El ATP es uno de los cuatro monmeros utilizados en la
sntesis de ARN celular. Adems, es una coenzima de
transferencia de grupos fosfato que se enlaza de manera no-
covalente a las enzimas quinasas (co-sustrato).

El ATP fue descubierto en 1929 por Karl Lohmann. En 1941, Fritz Albert Lipmann propuso el
ATP como principal molcula de transferencia de energa en la clula.

PROPIEDADES Y ESTRUCTURA

El ATP es un nucletido trifosfato que se compone de adenosina
(adenina y ribosa, como -D-ribofuranosa) y tres grupos fosfato.
Su frmula molecular es C
10
H
16
N
5
O
13
P
3
. La estructura de la
molcula consiste en una base purina (adenina) enlazada al
tomo de carbono 1' de un azcar pentosa. Los tres grupos
fosfato se enlazan al tomo de carbono 5' de la pentosa. Los
grupos fosforilo, comenzando con el grupo ms cercano a la
ribosa, se conocen como fosfatos alfa (), beta () y gamma
().

El ATP es altamente soluble en agua y muy estable en soluciones
de pH entre 6.8 y 7.4, pero se hidroliza rpidamente a pH
extremo. Por consiguiente, se almacena mejor como una sal
anhidra.

La masa molecular del ATP es de 507,181 g/mol y su acidez es de 6.5. Es una molcula
inestable y tiende a ser hidrolizada en el agua. Si el ATP y el ADP se encuentran en equilibrio
qumico, casi todos los ATP se convertirn a ADP. Las clulas mantienen la proporcin de ATP a
ADP en el punto de diez rdenes de magnitud del equilibrio, siendo las concentraciones de ATP
miles de veces superior a la concentracin de ADP. Este desplazamiento del equilibrio significa
que la hidrlisis de ATP en la clula libera una gran cantidad de energa. Al ATP se le llama a
veces "molcula de alta energa", aunque esto no es correcto, ya que una mezcla de ATP y ADP
en equilibrio en el agua no puede hacer un trabajo til. El ATP no contiene "enlaces de alta
energa", y cualquier otra molcula inestable servira como una forma de almacenar energa si
la clula mantuviera su concentracin lejos del equilibrio.

El ATP tiene mltiples grupos ionizables con diferentes constantes de disociacin del cido. En
solucin neutra, el ATP est ionizado y existe principalmente como ATP
4-
, con una pequea
proporcin de ATP
3-
. Como tiene varios grupos cargados negativamente en solucin neutra,
puede quelar metales con una afinidad muy elevada. El ATP existe en la mayora de las clulas
en un complejo con Mg
2+
.

Frmula estructural del ATP

Estructura en 3D del ATP


FUNCIONES

Fuente de energa

El ATP es la principal fuente de energa para la mayora de las funciones celulares. Esto incluye
la sntesis de macromolculas como el ADN, el ARN y las protenas. Tambin desempea un
papel fundamental en el transporte de macromolculas a travs de las membranas celulares,
es decir, en la exocitosis y endocitosis.

Debido a la presencia de enlaces ricos en energa (entre los grupos fosfato son los enlaces
anhdrido del cido), esta molcula se utiliza en los seres vivos para proporcionar la energa
que se consume en las reacciones qumicas. De hecho, la reaccin de hidrlisis de la adenosina
trifosfato en adenosina difosfato y fosfato es una reaccin exergnica donde la variacin de
entalpa libre estndar es igual a -30,5 kJ/mol:



Por el contrario, la reaccin de sntesis de la adenosina trifosfato a partir de adenosina
difosfato y fosfato es una reaccin endergnica donde la variacin de entalpa libre estndar es
igual a +30,5 kJ/mol:



La reaccin de hidrlisis del ATP en adenosn monofosfato (y pirofosfato) es una reaccin
exergnica donde la variacin de entalpa libre estndar es igual a -42 kJ/mol:



La energa se almacena en los enlaces entre los grupos fosfato.

Sin embargo, hay un nivel de entalpa a sobrepasar antes de liberar esta energa (estado de
transicin). Esto explica por qu la hidrlisis de los enlaces pirofosfato no sucede todo el
tiempo. Las enzimas son capaces de reducir ese umbral de entalpa para utilizar la energa
liberada.

Si la energa se almacena en los enlaces anhdridos, podramos preguntarnos cul es el inters
de los seres vivos para sintetizar la molcula en su conjunto y no slo el pirofosfato libre. La
razn es, probablemente, la capacidad de las enzimas para reconocer el ATP, ms fcil de
hidrolizar especficamente que los pirofosfatos libres, que son muy similares a todos los grupos
fosfatos presentes en las biomolculas.

El ADP puede ser fosforilado por la cadena respiratoria de las mitocondrias y los procariotas, o
por los cloroplastos de las plantas, para restaurar el ATP. La coenzima ATP/ADP es un
proveedor de energa universal, y es la principal fuente de energa directamente utilizable por
la clula. En los seres humanos, el ATP constituye la nica energa utilizable por el msculo.

En la sntesis del cido nucleico ARN, el ATP es uno de los cuatro nucletidos incorporados
directamente en las molculas por las enzimas ARN polimerasas. La energa que conduce esta
polimerizacin procede de la ruptura del pirofosfato (dos grupos de fosfato). El proceso es
similar en la biosntesis de ADN, salvo que el ATP se reduce al desoxirribonucletido dATP,
antes de su incorporacin en el ADN.

El ATP est crticamente involucrado en el mantenimiento de la estructura celular, facilitando
el montaje y desmontaje de elementos del citoesqueleto. En un proceso similar, el ATP es
necesario para el acortamiento de los filamentos de actina y miosina necesarios para la
contraccin muscular. Este ltimo proceso es una de las principales necesidades energticas de
los animales y es esencial para la locomocin y la respiracin.

Sealizacin extracelular

El ATP, el ADP o la adenosina son reconocidos por los receptores purinrgicos. En los seres
humanos, esta sealizacin tiene un importante papel tanto en el sistema nervioso central
como en el perifrico. La liberacin de ATP de las sinapsis, los axones y la neurogla activa los
receptores de membrana purinricos conocidos como P2. Los receptores P2Y son
metabotrpicos, es decir, modulan el calcio intracelular y, a veces, los niveles de AMP cclico.

Sealizacin intracelular

Es utilizado por las quinasas como la fuente de grupos fosfato en sus reacciones de
transferencia de fosfato. La actividad de las quinasas sobre los sustratos como las protenas o
los lpidos de la membrana son una forma comn de transduccin de seales. La fosforilacin
de una protena por una quinasa puede activar esta cascada.

La adenilato ciclasa tambin usa el ATP y lo transforma en AMP cclico (AMPc), una molcula
segundo mensajero que est involucrada en el desencadenamiento de las seales de calcio
mediante la liberacin de calcio intracelular. Esta forma de transduccin de seales es
particularmente importante en la funcin cerebral, aunque est involucrada en la regulacin
de multitud de otros procesos celulares.

Sntesis de desoxirribonucletidos

En todos los organismos conocidos, los desoxirribonucletidos que componen el ADN se
sintetizan por la accin de enzimas ribonucletido reductasas (RNR). Estas enzimas reducen el
grupo hidroxilo 2' en el azcar ribosa, que pasa a ser desoxirribosa, formando un
desoxirribonucletido (dATP). Todas las enzimas ribonucletido reductasas usan un radical
sulfidrilo comn en un mecanismo de reaccin que depende de los residuos cistena, que se
oxidan para formar enlaces disulfuro en el curso de la reaccin. Las enzimas RNR son recicladas
mediante reaccin con tiorredoxina o glutaredoxina.


ALMACENAMIENTO DE ATP

Las reservas de ATP en el organismo no exceden de unos pocos segundos de consumo. En
principio, el ATP se produce de forma continua, pero cualquier proceso que bloquee su
produccin provoca la muerte rpida (como es el caso de determinados gases de combate
diseados para tal fin; o venenos como el cianuro, que bloquean la cadena respiratoria; o el
arsnico, que sustituye el fsforo y hace que sean inutilizables las molculas fosfricas).

Las molculas de creatina enlazan un fosfato mediante un enlace rico en energa como el ATP.
El ADP puede convertirse en ATP por acoplamiento con la hidrlisis de fosfato de creatina. La
creatina, por tanto, recicla el fosfato liberado por la hidrlisis de la molcula de ATP original.
Esto ayuda a mantener la energa fcilmente movilizada sin agotar las reservas de ATP.

El ATP no se puede almacenar en su estado natural, sino slo como intermediarios de la cadena
de produccin de ATP. Por ejemplo, el glucgeno puede ser convertido en glucosa y aportar
combustible a la glucolisis si el organismo necesita ms ATP. El equivalente vegetal del
glucgeno es el almidn. La energa puede tambin ser almacenada como grasa, mediante neo-
sntesis de cidos grasos.
Gluconeognesis


La gluconeognesis es una ruta metablica anablica que permite la sntesis de glucosa a partir
de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato,
glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos o CICLO de
Krebs como fuentes de carbono para la va metablica. Todos los aminocidos, excepto la
leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa.
Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo,
cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,
obtenindola a partir del glucgeno proveniente del hgado, el cual solo puede satisfacer estas
necesidades de 10 a 18 horas. Despus de este periodo, el glucgeno almacenado en el hgado
disminuye drsticamente. Debido a ello comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos
diferentes al glucgeno.



Precursores.
Los precursores gluconeognicos son molculas que pueden dar origen a una sntesis neta de
glucosa. Estas molculas incluyen a todos los intermediarios de la gluconeognesis y del Ciclo
del cido ctrico. El glicerol, lactato y alfa-cetocidos obtenidos de la desaminacin de los
aminocidos glucognicos son los precursores ms importantes para la formacin de glucosa.

El glicerol es liberado en el tejido adiposo durante la hidrlisis de los triacilglicridos y es
entregado por el torrente sanguneo al hgado. Esta molcula de tres tomos de Carbono, es
fosforilada a glicerol-fosfato, el cual es oxidado a dihidrixiacetona fosfato, un intermediario de
la gluclisis.
El lactato es liberado por el msculo esqueltico en condiciones de ejercicio y por clulas que
no contienen mitocondrias como los eritrocitos. En el ciclo de Cori el msculo esqueltico en
condiciones de ejercicio, degrada a la glucosa hasta lactato, el cual difunde por el torrente
sanguneo. El lactato es incorporado al hgado y convertido en glucosa, la cual es liberada a la
circulacin sangunea.
Los a-cetocidos como el piruvato, oxaloacetato y alfa-cetoglutarato, derivan del metabolismo
de los aminocidos glucognicos. Estas molculas pueden entrar al Ciclo del cido citrico y
formar oxaloacetato, un precursor directo del fosfoenolpiruvato.

Ciclo de Cori
La contraccin del msculo est sostenida por el consumo de ATP, que se regenera por la
fosforilacin oxidativa en las mitocondrias en las fibras musculares rojas
y por la glicolisis, que da lugar a lactato,
en las fibras musculares blancas. Las rojas tambin producen lactato cuando la demanda
excede la capacidad de produccin de ATP por la fosforilacin oxidativa. El lactato se
transfiere a travs de la sangre, al hgado, donde se convierte en piruvato por la lactato
deshidrogenasa y despus en glucosa por la gluconeognesis. Gracias al torrente sanguneo, el
hgado y el msculo participan de un ciclo metablico conocido como el ciclo de Cori. Esto
sera el ciclo ftil glicolisis/gluconeognesis pero ahora no ocurren en el mismo lugar (clula)
sino en diferentes (tejidos). El ATP del hgado se utiliza para resintetizar glucosa a partir del
lactato producido en el msculo, y la glucosa resintetizada vuelve de nuevo al msculo para ser
utilizada o almacenada en forma de glucgeno. Este ciclo tambin tiene lugar de manera
importante en los eritrocitos. La formacin de lactato ahorra tiempo y desva parte de la carga
metablica desde el msculo hasta el hgado.
6 ATP hgado + 2 (ADP + Pi) eritrocito 6 (ADP + Pi)hgado + 2 ATPeritrocito
Ciclo de la Alanina.

El ciclo de la alanina resulta del transporte de la alanina
por la sangre relacionando el msculo y el hgado. En el
msculo se forma alanina a partir del piruvato producido
en la glicolisis. La Ala al llegar al hgado da lugar a
piruvato y amonio. Este ltimo por la ureognesis da
lugar a urea que se segrega en la sangre para ir al rin,
mientras que el Pyr da lugar a glucosa a travs de la
gluconeognesis. En este caso el NADH generado en la
formacin de Pyr no se utilizan para formar lactato, sino
que se pueden utilizar para la produccin de ATP, en
contraste con el ciclo de Cori, donde el NADH se gasta
en formar lactato a partir de Pyr. El ciclo de la alanina
es ms eficiente que el ciclo de Cori, aunque hay que
tener en cuenta que la formacin de urea es bastante
costosa energticamente hablando.
10 ATPhgado + 6-8 (ADP + Pi)msculo + O2 msculo 10
(ADP + Pi)hgado + 6-8 ATPmsculo
Estos ciclos son funcionales solo entre el hgado y tejidos
que no oxiden la glucosa completamente a CO2 y H2O