Metronidazol para la prevencin de la alveolitis despus de eliminacin de
tercer molar mandibular parcialmente impactado: estudio controlado aleatorizado. M. Bergdahla, L. Hedstr omb , a Departamento de Odontologa. Facultad de Medicina y Odontologa. Ume Universidad de Suecia b Servicio Pblico Dental, Varberg, Suecia Aceptado 15 de junio 2004 Disponible en lnea 14 de agosto 2004
INTRODUCION La alveolitis seca (alveolitis seca dolorosa, ASD, alveolar ostetis) es una complicacin frecuente despus de la eliminacin de los dientes, sobre todo despus de operaciones terceros molares mandibulares. La incidencia vara desde unos pocos por ciento a 68% dependiendo de que los dientes extrados. La etiologa de la alveolitis es multifactorial, donde participan tanto los factores generales y locales, como la edad, el sexo, los anticonceptivos orales, el ciclo menstrual, hbito de fumar, el tiempo de funcionamiento, estado de erupcin, pericoronitis, y el uso de antimicrobianos y enjugues bucales. El objetivo de este estudio fue conocer si el metronidazol (Flagyl ) 1600 mg, administrandose en una sola dosis antes de la extraccin de molares mandibulares redujo la incidencia de la alveolitis. La dosis de 1600 mg fue elegida para una concentracin srica elevada de metronidazol durante un par de horas despus de la operacin. PACIENTES Y METODOS El estudio fue un doble ciego, aleatorizado, control placebo, un solo centro de prueba. Al inicio 120 pacientes accedi a participar, 60 pacientes en el grupo de prueba y 60 en el grupo placebo, un paciente en el grupo de prueba fue retirado por que haba tomado antibiticos orales por otras razones dos das despus de la operacin. Los pacientes fueron saludables, no tomaban otros medicamentos (aparte de anticonceptivos orales), y entre el 17 y 30 aos de edad. Los pacientes fueron remitidos a uno de nosotros para la eliminacin de terceros molares mandibulares unilateral o bilateral en el Servicio Pblico de Odontologa en Varberg. Solo los dientes parcialmente afectados, que se haban fracturado travs de la mucosa, con una comunicacin a la cavidad oral, se incluyeron en el estudio. Los dientes completamente cubiertos de mucosa fueron excluidos. Otro criterio 2
para la inclusin era que un colgajo quirrgico fuera requerido para la extraccin del diente. Los pacientes con pericoronitis aguda fueron operados despus de que los sntomas objetivos y subjetivos de la pericoronitis haba cesado. Los pacientes recibieron ya sea una dosis nica de metronidazol (Flagyl ) 1600 mg (Cuatro comprimidos de 400 mg), o con una dosis nica de placebo, cuatro tabletas idnticas en apariencia al Flagyl comprimidos. Los pacientes recibieron los comprimidos por va oral 45 minutos antes de la operacin, bajo supervisin. Las tabletas fueron empaquetadas en plstico al azar bolsas con un nmero de cdigo, que era desconocido para el cirujano. El cdigo se rompi despus de que el estudio se termin. OPERACIN Todas las operaciones fueron realizadas por uno de nosotros (L.H.). Los pacientes fueron anestesiados con clorhidrato de lidocana 5 ml de adrenalina al 2% (2% adrenalina Xylocain ) El anestsico bloquea nervio mandibular, lingual y los nervios vestibulares. Se realiz una incisin de 36/46 y continu posteriormente pasar 38/48 y seguido de la rama ascendente. Un colgajo mucoperistico se plante. Si el diente no pudo ser extrado en una sola pieza, se cortaba con fresas. Perforacin del hueso y el diente estuvo acompaado por la irrigacin con solucin salina estril. Despus de la extraccin del diente, la toma fue cuidadosamente limpiada con solucin salina estril. El colgajo mucoperiostico fue reposicionado y se conservar a continuacin, con suturas 4 / 0 monofilamento de poliamida (Ethicon). Todos los pacientes se les dio las mismas instrucciones postoperatorias, y se les dio 20 comprimidos de analgsicos, (paracetamol 500 mg con codena 30 mg, Citodon ). Los siguientes datos fueron registrados justo antes de la operacin: edad sexo, tabaquismo, uso de anticonceptivos orales, menstruacin y la historia de pericoronitis. Los siguientes datos fueron registrados de inmediato despus de la operacin: la duracin de la operacin, cantidad de irrigacin con solucin salina, y la cantidad de hueso resecado, tanto en profundidad y el volumen. En la visita postoperatoria cuatro das ms tarde se tom nota de los datos: evaluacin de dolor del paciente, mal olor o sabor, y la presencia o ausencia de un cogulo de sangre. El diagnstico de la alveolitis se realiz segn los criterios siguientes: sin cogulo de sangre en la cavidad del diente, fetidez ex mineral, y continua el aumento del dolor postoperatorio del da 2 al el da 4. Los pacientes recibieron informacin completa por escrito y verbal sobre el propsito de la investigacin, el juicio fue aprobado por la Junta de tica Mdica, 3
Universidad de Gotemburgo y se llev a cabo de conformidad con la Declaracin de Helsinki. LOS ANLISIS ESTADSTICOS Y DATOS
Como resultado de un estudio piloto se estim que tendra que 55 pacientes en el brazo del juicio para permitir que un error beta del 20%y un error alfa del 5%.Sin pruebas paramtricas (Mann-Whitney U) y un cuadrado se utilizaron para decidir la importancia de las diferencias en las variables entre los grupos. La regresin logstica con versiones anteriores se eliminaron para evaluar las asociaciones entre la alveolitis como la variable dependiente y las variables que he mencionado. Se utiliz el programa estadstico para las Ciencias Sociales (SPSS para Windows, versin 7,5). Los factores de riesgo que fueron significativos en el anlisis invariable se utilizaron en un modelo final.
RESULTADOS El nmero de alveolitis con el metronidazol fue 10 (17%) y 13 (22%) en el grupo placebo. La regresin logstica con eliminacin identific que la pericoronitis (Coeficiente de regresin 1,19, proporcin de posibilidades 3,30, la confianza intervalo de CI 1,26-8,66) y que la toma de anticonceptivos orales (Coeficiente de regresin 1,22, proporcin de posibilidades 3,39, intervalo de confianza IC 1,20 a 9,54) fueron significativamente asociada a la presencia de la alveolitis. DISCUSIN
Estudios anteriores de la eficacia del metronidazol, con diseos diferentes, han mostrado diferentes resultados. Ritzau no mostr efecto profilctico de una dosis nica de metronidazol 1000 mg, lo que confirma nuestros resultados. En un estudio anterior, una mayor incidencia de las zonas secas se encontr despus de la eliminacin de dientes parcialmente erupcionados, y despus de la extraccin de dientes no erupcionados (31% y el 9%, respectivamente), y por esa razn slo parte los dientes erupcionados se incluyeron en este estudio. Los terceros molares inferiores parcialmente erupcionados han presentado pericoronitis, y esto estaba presente en todos los 119 casos. Estas bolsas pueden estar infectadas. En las bolsas infectadas no se mezcla la flora anaerobia y anaerobias facultativas con gran nmero de espiroquetas, especies de porfyromonas y otras bacterias Gram-negativas, y flora similares tambin se han encontrado en la parte distal de la bolsa de los dientes adyacentes, el segundo 4
molar inferior. Estas bacterias producen proteasas, tienen actividad fibrinoltica, invaden los tejidos circundantes y tienen otra actividad metablica. El hallazgo de que una dosis nica de metronidazol fue ineficaz para prevenir el desarrollo de alveolitis parece argumentar en contra de una etiologa microbiana de la alveolitis. Sin embargo, los hallazgos recientes sobre el aumento de la resistencia a los antimicrobianos de las bacterias organizadas en las biopelculas pueden explicar este comportamiento. El mecanismo de este aumento de resistencia a los antibiticos an no se ha establecido, pero puede ser el resultado desde el establecimiento de funciones de especies mixtas dentro de las biopelculas, donde las clulas tienen una versin modificada en comparacin con el metabolismo que, en su fase planctnicos. Por ejemplo, Porhyromonas gingivalis era 160 veces ms resistentes a metronidazol cuando se cultivan in vitro como biopelculas que cuando se aumenta la suspensin. Para prevenir una infeccin del cogulo de los antimicrobianos la medicacin puede tener que ser ampliado para cubrir el tiempo de cicatrizacin de la herida. Como antimicrobianos sistmicos slo debe utilizarse para las infecciones graves, la prevencin de la alveolitis seca, no puede ser una buena indicacin para el uso de antimicrobianos sistmicos.