10/08/2014

1
TOXICOLOGIA
AVALIAO DE TOXICIDADE
Prof. Humberto Frias
Informaes
gerais
Casarret, et al, 2001
Risco = toxicidade versus exposio
Informaes
gerais
A resposta ocorre em funo da
administrao da substncia,
inequivocamente
A resposta deve de fato estar
relacionada com a dose
A avaliao deve expressar os end
points
Ensaios em animais
Caracterizam qual efeito txico uma
substncia qumica produz, e no sua
segurana.
Caractersticas
Gerais dos Ensaios
de Toxicidade
10/08/2014
2
ENSAIOS
TOXICOL-
GICOS
INFORM.
PRELIMI-
NARES
TOXICI
DADE
AGUDA
TOXICIDA
DE SUB-
CRNICA
TOXICI
DADE
CRNICA
MUTA E
CARCINO
G NESE REPRODU
O E
EMBIOFET.
TOXICOCI
NTICA
PELE E
OLHOS
SENSIB.
CUTNEA
ECOTOXI
CIDADE
Estrutura qumica
Impurezas (quali e quantitativamente)
Propriedades fsico-qumicas
propriedades toxicocinticas
comportamento no meio-ambiente
Possveis nveis de exposio da
populao
Informaes
preliminares
1 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Toxicidade aguda
2 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Refere-se aos efeitos adversos
que ocorrem dentro de um
perodo de 1 a 7 dias, com
administrao de uma dose
nica ou mltipla, em 24 horas.
Casarett & Doulls,2001.
10/08/2014
3
Toxicidade aguda
2 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Objetivos Especficos
Caracterizar a relao dose-resposta que
conduz ao clculo da DL
50
/CE
50
Conhecer o mecanismo de ao
Identificar possveis rgos-alvo
Determinar se os efeitos so reversveis
Casarret, et al, 2001
Toxicidade
sub-crnica
3 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Refere-se aos efeitos adversos que
ocorrem dentro de um perodo de 21 a
90 dias, com administrao de doses
mltiplas.
Toxicidade
sub-crnica
3 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO Objetivos especficos
Caracterizar os rgos-alvo afetados
Severidade aps exposies repetidas
Verificar se os efeitos so cumulativos
Determinar se os efeitos so reversveis
Determinao do NOEL
10/08/2014
4
3 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Ao trmino do experimento:
avaliao anatomo-patolgica
avaliao hematolgica e bioqumica no sangue
alteraes hidro-eletrolticas
protena
uria
creatinina
enzimas de funo heptica
3 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
VANTAGENS
Caracterizar a relao
dose/resposta aps repetidas
administraes
Fornecem dados para
escolha de dose nos estudos
de exposio crnica
DESVANTAGENS
No avaliam o potencial
carcinognico
No preveem efeitos
mutagnicos
No investigam efeitos
embiofetotxicos
4 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
OBJETIVOS
Caracterizar o efeito txico aps
exposio prolongada a doses
cumulativas
Observar potencial carcinognico
Toxicidade crnica
10/08/2014
5
5 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Mutagnese
Consequncias da mutao:
inviabilidade da clula
morte do embrio ou feto
anormalidades congnitas
Observar potencial carcinognico
Estudos de
mutagnese e
carcinognese
Avaliao das propriedades mutagnicas
Teste in vivo
Danos a cromossomos de
clulas de medula ssea em
metfase
Microncleos em
linfcitos de sangue
perifrico
Teste do dominante fetal
Teste in vitro
Teste de Ames
scielo.br
6 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
ESTUDO DO DESENVOLVIMENTO
Toxicologia da Reproduo
Estuda os efeitos
adversos que ocorrem
nos sistemas
reprodutores masculino
e feminino resultantes da
exposio a agentes
txicos.
Embriofetotoxicidade
Estuda as alteraes
induzidas entre a
concepo e o
nascimento.
10/08/2014
6
7 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Estudos de
toxicocintica
Refere-se ao estudo dos
parmetros toxicocinticos.
OBJETIVO:
Avaliar diferenas de
comportamento das
substncias qumicas em
diferentes espcies animais
Prever seu comportamento no
homem
8 TIPO DE ENSAIO
TOXICOLGICO
Estudos de efeitos
locais sobre a pele e
os olhos
Avalia os efeitos diretos da
substncia sobre olhos e pele.
OBJETIVO:
Avaliar exposies de
cosmticos e acidentais.
Teste realizado:
Teste de Draize
Rabbitrehome.org.uk
all-creatures.org