FMC FACULDADE MAURCIO DE NASSAU

CURSO DE BIOMEDICINA
IMUNOLOGIA CLNICA




Caroline A. L. Ketzer
Leandra L dos Santos
Rivania M Nascimento
Gielida da Silva.




DEFICINCIA SELETIVA DE IgA
SELECTIVE IgA DEFICIENCY



Professor: M. Sc. William Schluchting



Campina Grande PB, Brasil.
1/2014
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DEFICINCIA SELETIVA DE IgA
SELECTIVE IgA DEFICIENCY
Caroline A. L. Ketzer; Leandra L dos Santos; Rivania M Nascimento, Gielida da Silva.
Faculdade Mauricio de Nassau
Campina Grande PB
Email: caroline.ketzer@hotmail.com

Resumo. Buscamos aqui revisar os mecanismos das imunodeficincias primrias mais comuns
associada deficincia de anticorpos IgA, assim como a estrutura, funo e controle de produo desta
imunoglobulina. A reviso foi realizada por levantamento bibliogrfico de banco de dados obtidos por
pesquisa direta no SCIELO e captulos de um livro. A reviso literria demonstra a importncia de um
sistema imune saudvel. Explicamos os conceitos bsicos sobre a segunda imunoglobulina mais
presente em nosso organismo e as consequncias drsticas que elas podem trazer quando est em falta.
Pacientes com esta enfermidade apresentam quadros recorrentes de infeco do trato respiratrio,
doena inflamatria crnica do trato gastrintestinal, tumores e doenas autoimunes. Por ser a
imunodeficincia primria mais frequente, a deficincia dessa imunoglobulina deve ser estuda com mais
dedicao. A DIgA possui um aspecto clnico variado por isso a importncia em dar ateno a pacientes
com infeces repetidas vezes. Processos alrgicos e deficincias autoimune so dignas de ateno ao
surgimento de deficincia da Imunoglobulina IgA.
Palavras-chave: Imunoglobulina A, IgA, Deficincia de IgA.

Abstract. This paper presents a review of the mechanisms of the most common primary
immunodeficiency associated with IgA deficiencyas, well as the structure, function, and control of
production of immunoglobulin. The review was performed employing the bibliographic database
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obtained by direct search in SCIELO and books on the subject. The literature review demonstrates the
importance of a healthy immune system. We explain the basics about the second most immunoglobulin
present in our body and the drastic consequences that they can bring when it is missing. Patients with
this disease have recurrent episodes of respiratory tract infection, chronic inflammatory disease of the
gastrointestinal tract, tumors and autoimmune diseases. For being the most common primary
immunodeficiency, the deficiency of this immunoglobulin should be studied with more dedication. IgA
has a varied clinical aspect so the importance of giving attention to patients with repeated infections
times. Allergic conditions and autoimmune deficiencies are worthy of attention to the emergence of
immunoglobulin IgA deficiency.
Keywords: Immunoglobulin A, IgA, IgA Deficiency.

INTRODUO
Os anticorpos (imunoglobulinas- Ig) so molculas responsveis por se ligar aos antgenos e
desencadearem respostas imunolgicas, so glicoprotenas produzidas por uma gama variada de tipos
celulares, porm os anticorpos so produzidos exclusivamente por plasmcitos, quando esses so
estimulados por linfcitos B a produzirem IgA, portanto podemos dizer que todos os anticorpos so
glicoprotenas mas nem todas as glicoprotenas so anticorpos. A deficincia da IgA a mais comum
dentre as conhecidas, e sua prevalncia mdia de 1: 700 nascidos vivos, com pouca frequncia no
Japo (1:18.500) e nos negros. Apresenta maior frequncia em pacientes portadores de quadros alrgicos
graves como na doena celaca, lembrando que os pacientes pode ser assintomtico. (GRUMACH et
al., 1998).
O objetivo do nosso estudo descrever e detalhar sobre a prevalncia da deficincia da
imunoglobulina A, revisando tpicos importantes dessa imunodeficincia no aspectos clnico,
laboratorial e teraputico.
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FUNES DA IGA HUMANA
A principal funo da IgA em defesa da mucosa. Neutralizao de microrganismo, ativao do
sistema complemento, opsonizao de antgenos para facilitar a fagocitose e hipersensibilidade
imediata. nas secrees mucosas no lado interno da barreira que a IgA se liga de forma eficaz nos
microrganismos e toxinas, neutralizando-as e impedindo a invaso para dentro do corpo. A IgA
sistmica pode atuar de forma anti-inflamatria, amortecendo as respostas imunitrias sistmicas baixas
e limpando o antignos na forma de complexos imunes de IgA. (ABBAS et al., 2007). A funo do nvel
srico de IgA na imunidade sistmica ainda no foi bem compreendida j que a mesma no participa do
mecanismo de ativao da via clssica do sistema complemento. No entanto participa na fagocitose por
meio dos receptores FcRa. A IgA se liga a esses receptores em moncitos e granulcitos, assim antgenos
e IgA so recrutados da circulao pelo sistema fagocitrio (GENRE, 2010).
ESTRUTURA DA IGA
Existem dois tipos de IgA humano, IgA1 e IgA2, e dois altipos da ltima, e IgA2m1 IgA2m2.
IgA1 e IgA2 podem existir em forma monomrica ou polimrica. Polmeros de IgA so geralmente
dmeros. A IgA a e cadeia J so ligadas por clulas do plasma e os polmeros so montados antes da
secreo. A principal diferena estrutural entre as subclasses IgA a regio de charneira de cido 18 -
amino situado entre os domnios CH1 e CH2 de IgA1, que desprovido de IgA2. Embora curta, a regio
de dobradia constitui uma caracterstica diferenciada da IgA1. constituda por uma sequncia de
repetio de pr linha, serina e treonina, e que transporta mltiplas cadeias laterais de hidratos de
carbono. A composio de cada cadeia varivel e pode consistir de GalNAc sozinho com ou sem
galactose e cido silico adicionais. Portanto, uma srie de diferentes IgA1 podem ser encontradas em
soro a qualquer momento. Entendemos que basicamente a estrutura da IgA se resume em: Regies
constantes e regies variveis Pontes dissulfeto, regies de dobradia, cadeias pesadas e cadeias leves,
domnios de imunoglobulina, folhas -pregueadas, regio constante da cadeia pesada, trs ou quatro
domnios Ig, regio varivel da cadeia pesada, (ABBAS et al., 2007).
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Figura 1.Fonte: (ABBAS et al., 2007). Estrutura de um anticorpo.


Figura 2. Subclasses na produo de IgA humana. Fonte: http://www.ebah.com.br.
PRODUO
A produo diria de IgA em um indivduo normal a mais elevada, comparada as outras
imunoglobulinas IgG, IgM, IgE, 66 mg/kg/dia, isso se deve a sua curta durao, cerca de 3 a 6 dias. Ela
est presente no soro e em lquidos orgnicos de todos os mamferos e se localiza principalmente na
mucosa em grande quantidade (RPOLO et al., 1998).
A IgA produzida transportada rapidamente em toda a barreira epitelial adjacente em secrees
externas. Este transporte ativo mediado pelo receptor de imunoglobulina polimrica (plgR), que
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expressa na superfcie basolateral de clulas epitelial e reconhece a cadeia J contendo imunoglobulinas
de cadeias de IgA e IgM. Uma vez ligado, o complexo plgR - pIgA internalizado e secretado para o
lado apical da clula epitelial, o mesmo pIgA tambm possu uma poro do plgR que a partir de agora
denominado secretora componente [SC], que conclui com a formao da IgA secretora (slgA). A
cadeia J essencial para a secreo ativa de IgA mucosa, todas as IgAs produzidas na mucosa so
polimricas. Apesar da acentuada predominncia de IgA na mucosa quantidades significativas, tambm
so produzidas em locais imunes da medula ssea. Esta IgA quase toda monomrica IgA1. (ABBAS
et al., 2007).

Figura 3.Processo de formao da IgA secretora. Fonte: http://biosiva.50webs.org/ig.htm.
Na figura a cima podemos ver que no trato gastrointestinal ou respiratrio a IgA produzida por
clulas plasmticas na lmina prpria e levada pelas clulas epiteliais pelo receptor Fc especifico para
Iga, chamado de receptor Poly- Ig. A IgA liberada na superfcie luminal junto com a ligao do
receptor, em seguida o Anticorpo identifica o microrganismo e bloqueia a sua entrada no epitlio
(ABBAS et al., 2007).
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A Produo de IgA est sobre controle de clulas T para exposio do antgeno, o que resulta na
produo de anticorpos sricos de IgA. A produo de IgA tambm especificamente de forma potente
promovida pelas citocinas IL-10 e TGF-beta (ABBAS et al., 2007).
DIAGNSTICO CLNICO
O diagnstico da doena depende da concentrao no soro de IgA. Esta imunodeficincia se
define como deficincia ou ausncia da imunoglobulina, porem os nveis de IgM e IgG continuam
normais em indivduos com mais de 4 anos de idade (GENRE, 2010). A grande maioria dos pacientes
que possuem deficincia seletiva de IgA apresentam sintomas clnicos, porem alguns indivduos so
aparentemente sadios pouco se sabe dos motivos de serem assintomticos. A susceptibilidade a infeco,
e principalmente a repetio da infeco nos portadores de imunodeficincia frequente, apresentando
uma eficincia maior nas infeces das vias areas superiores (amidalites, atites, sinusites) inferiores
(pneumonias) e gastrointestinais (diarreia e parasitas). Portanto pode ocorrer associao de alguma
doena auto-imune como lpus, artrite reumatide juvenil, hepatite crnica ativa, purpura, vitiligo,
anemia perniciosa, e alguns tipos de cncer. (GRUMACH et al., 1983). Pacientes com DigA possuem
falha na maturao de clulas B para a produo de IgA, defeito esse que surge nas clulas tronco, j
que pode ser transferido por transplante de medula ssea. As clulas T tambm apresentam disfunes
na IgA, como produo reduzida de IL-4, IL-6,IL-7,IL-10, TGF-B e a mais recente IL-21
(GENRE,2010).
A explicao para multiplicidade de doenas associada a imunodeficincia de IgA seria a grande
variedade de antgenos de agentes infecciosos aos quais os trato gastrointestinais e respiratrios esto
expostos. No relato de Hobbs e Carls essa associao seria devido a uma alterao de equilbrio da
imunidade celular. Outro aspecto importante relacionado com a DIgA a exposio a drogas como:
sulfasalazina, penicilamina, fenitoina que podem ocasionar diminuio nos seus nveis sendo dose e
tempo dependente. (RPOLO et al., 1998.)
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AVALIAO LABORATORIAL:
Em geral o nvel de IgA com o valor srico menor do que 7 mg/dl, considerado deficincia de
IgA. Alguns mtodos utilizados para dosagem de IgA so realizados por neflometria, imunodifuso
radial, turbidimetria e ensaio imunoenzimatico (elisa). O mtodo de Elisa com a neflometria mostra
bons resultados, porem a imuno difuso radial um mtodo sujeito a erros por ser visual. A forma de
coleta e tcnica utilizada pode apresentar uma grande diversidade nos valores normais de IgA. Na
maioria dos pacientes com DigA a produo de IgM secretora aumentada como uma forma
compensatria, no entanto em alguns pacientes pode no ocorrer essa produo de IgM (GENRE, 2010).
As amostras de pacientes com DIgA isentos da doena auto imune, podem indicar presena do auto
anticorpos. Nvel elevado de anticorpos sricos a protenas do leite de vacas, o que leva a grande
absoro de antgenos pelo trato gastrointestinal, podendo causar reao cruzada a antgenos prprios.
Tambm a avaliao da IgG2 que inclue o radioimunoensaio, ELISA e a avaliao da formao de
anticorpos depois da imunizao, pois, pessoas com deficincia de IgA podem ter resposta imunolgica
normal, mas no responderem bem a vacinas para alguns patgenos. Os testes que medem os linfcitos-
B e os linfcitos T circulantes, por meio da imunofluorescncia, tambm podem ser realizados (JUNIOR
et al., 2001).

Figura 4. Valores normais de IgA em crianas e adultos brasileiros. Fonte (RPOLO et al.,
1998).
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Figura 5. Valores normais de IgA em saliva de crianas e adultos brasileiros. Fonte (RPOLO et
al., 1998).
DOENAS
Um sistema imune saudvel indispensvel na defesa contra microorganismos infecciosos e
seus produtos txicos. Portanto a presena defeituosa de um ou mais componentes do sistema imune
podem resultar ao surgimento de doenas muito graves, que podem ser fatais, uma delas o Lpus.
Pacientes com LES tem maior prevalncia de DigA, um estudo feito com 189 pacientes com essa doena
revelou que 11 apresentavam deficincia de IgA. (MANTOVANI et al., 2010). Estas desordens podem
ser classificadas em duas categorias: imuno deficincia primaria ou congnita, que surgem por defeito
nos genes que so os responsveis a dar origem aos complementos do sistema imune e a imuno
deficincia secundaria ou adquirida que quando o paciente no nasce com a doena mas ela pode
aparecer no decorrer de sua vida, por m nutrio, cncer, uso de imunossupressores, tratamento com
drogas, ou infeco das clulas do sistema imune (JESUS et al., 2007).
A imunodeficincia primaria, se dividem em trs categorias: Imunodeficincia Humoral, onde
o defeito se encontra na produo de anticorpos e a imunidade mediada pelas clulas continua atuando
perfeitamente. Deficincias celulares, onde os mecanismos celulares se encontram com defeito e a
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produo de anticorpos continua funcionando normalmente e a Imunodeficincia combinada, onde tanto
as clulas mediadoras do sistema imune como os anticorpos apresentam defeito (GENRE,2010).
A IgA se encontra em maior quantidade na saliva na forma dimrica (IgA-s) pois tem maior
resistncia protelise em ambientes como a boca. Um estudo que contou com a participao de vinte
pacientes com histrias de ulceraes aftosas, mais conhecida como afta, mostra que os valores de IgA-
s no momento da leso, apresentavam valores elevados, comparadas com as fases estacionrias da afta,
sugerindo forte relao das IgA-s com o mecanismo da leso, podendo ser utilizada como parmetro da
avaliao imune da mucosa. (MARTINEZ et al., 2007) A doena periodontal infecciosa com resposta
inflamatria crnica. Inicia com uma inflamao no periodonto que tem funo de proteo e pode
evoluir para a destruio dos ossos e tecidos de suporte. A IgA atua como anticorpo neutralizante em
membranas secretoras, prevenindo que as bactrias se fixem no epitlio agindo como barreira no
processo infeccioso. A IgA tambm desempenha um importante papel na sade bucal. Os nveis de IgA
no grupo (sem doena) foram maiores na saliva e no fludo gengival, apresentando relao direta com o
desenvolvimento e evoluo da doena periodontal. Pacientes com periodontite apresentam
concentraes menores de IgA salivar total. Os resultados levam a entender que a IgA apresenta funo
protetora na infeco (ALMEIDA et al., 2007).
A Imuno Deficincia Primria uma doena bastante conhecida, que acomete faixa etria
peditrica e possuem a artrite (AIJ) e lpus (LESJ) como primeiro sinal da deficincia seletiva de IgA.
Uma avaliao dessa frequncia em pacientes com artrite crnica descrita de 2% e 4% dos casos e de
1% a 4% em pacientes com lpus eritematoso sistmico juvenil. O diagnstico de Deficincia de IgA
s realizado aps os 4 anos de idade, pois no incio da vida os nveis desta imunoglobulina so
fisiologicamente baixos. As outras imunoglobulinas (IgG e IgM) apresentam nveis normais. (JESUS et
al., 2007). Como a maioria acometida pela doena so crianas importante observar certos
acontecimentos contnuos que podem indicar presena da mesma: Duas ou mais Pneumonias, otites em
curto espao de tempo, estomatites por meses, episdio de infeco sistmica grave (meningite,
osteoartrite, septicemia) infeces intestinais, diarreia crnica, asma grave, doena do colgeno ou
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doenas auto-imune. Efeito adverso a vacina BCG ou infeco por bactria e histria familiar de
imunodeficincia (GRUMACH et al., 1983).
A deficincia dessa imunoglobulina desconhecida, porm foi evidenciado em (PETTY et al.,
1979) anticorpos do prprio paciente anti-IgA que empenhavam um papel contra a produo dessa
imunoglobulina protetora, fazendo com que o paciente fique com baixos nveis da mesma, para sua
prpria proteo. Dessa forma podemos entender que a deficincia de IgA um distrbio auto-imune e
que a importncia de novos testes e novas pesquisas podem ajudar a chegar a um resultado mais
concreto.
A doena de graves tambm tem relao com a imunoglobulina IgA, junto com causa de deleo
no cromossomo 22, loco SD22q11.2. A doena um transtorno autoimune que leva a uma maior
atividade da glndula tiride causando o hipertireoidismo. As doenas envolvidas na SD22q11.2
apresentam anomalias congnitas com defeitos na formao da faringe, e m formao da paratireoide,
timo e tireoide, sendo as sndromes mais comuns na doena o hipotireoidismo e o hipoparatireoidismo.
(SILVA et al., 2010). Nos afetados pela doena de graves foi encontrada em 13% dos pacientes
deficincia de IgA alm de provocar infeces de vias areas e no trato gastrointestinal, tambm traz
distrbios autoimunes. Os baixos nveis de IgA, causam a perda de seletividade na absoro intestinal,
aumentam o contato com antgenos, e a exposio do indivduo a todo tipo de microoganismo. Outros
no genes nos cromossomos podem ocasionar efeito sobre os nveis de IgA. A DIgA foi encontrada, em
indivduos com delees nos cromossomos 18, 21 e 22 e com monossomia do 22 45,46. Isto nos leva a
entender que os nveis de IgA so controlados, provavelmente, por vrios genes (GRUMACH et al.,
1998).
A doena celaca (DC) tambm conhecida como enteropatia glten-induzida ela afeta o
intestino delgado de adultos e crianas, por meio da ingesto de alimentos que contm gluten.
Resultando em destruio das vilosidades da mucosa do intestino delgado, causando m absoro dos
nutrientes, vitaminas, sais minerais e gua. Os principais sintomas so diarreia, dificuldades no
desenvolvimento e muita sonolncia e cansao, a doena pode ser assintomtica tambm. diversos
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sintomas j foram descritos. uma das doenas que mais apresentam deficincia de IgA, mais ou menos
3% dos pacientes com DC possuem essa deficincia. Por no possurem anticorpos anti-
transglutaminase tissular ou anti-endomsio que so importantssimos para o diagnstico de DC o que
impossibilita a tomada de medidas teraputicas pelo mdico. Na bipsia intestinal de DC em pacientes
com DIgA e sem a presena da imunodeficincia, no apresentam diferenas. Para se confirmar o
diagnstico da DigA em DC a pesquisa de anticorpos IgG anti-endomsio e anti-transglutaminase e/ou
bipsia duoudenal, so indispensveis. Nos pacientes com deficincia seletiva de IgA pode ser realizada
a sorologia com IgG, que tm tima sensibilidade e especificidade. Porm, em pacientes que possuem
nveis normais de IgA, testes de IgG tm menos sensibilidade. Conclumos ento que, se a sorologia
(EMA IgA ou tTGA IgA) for negativa em paciente com indicio de DC, deve ser dosada a IgA srica. O
tratamento efetivo da doena uma dieta sem glten (SILVA et al., 2010). A IgA tem mostrado uma
considervel associao com tumores, principalmente em pacientes com idade avanada.
Adenocarcinoma do estmago e linfomas de clulas B podem estar relacionados a falta de IgA. O cncer
gstrico tambm tem ligao com a falta de resposta imune ao Helicobacter pylori. (GENRE, 2010)
TRATAMENTO
O tratamento deve ser com o antibitico adequado, a reposio por vias endovenosas no
indicada, pois os produtos vem em baixa concentrao que leva ao baixo transporte de IgA at a mucosa.
A utilizao de preparados orais de imunoglobulinas, contendo 70% de IgA e 25% de IgG, trouxe
melhora para alguns pacientes com diarreia crnica e protegem contra a enterocolite, tambm mostrou-
se como necrotizante em recm-nascidos de baixo peso. Outro mtodo de tratamento a proteo do
leite humano, rico em IgA, contra infeces lactentes. O papel do mdico no diagnstico, na teraputica
correta das infeces recorrentes e na estimulao do aleitamento materno nesses pacientes, de suma
importncia. E os pacientes assintomticos com deficincia de IgA devem ser constantemente
observados. As tcnicas laboratoriais para avaliao da IgA so imprescindveis j que atravs delas
que temos acesso a todas as informaes para avaliar se h ou no a imunodeficincia. (RPOLO et al.,
1998).
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CONCLUSO
Este trabalho apresenta uma reviso bibliogrfica das principais doenas e causas da deficincia
de Imunoglobulina A. Estes estudos so relevantes devido s caractersticas clnicas variadas, at mesmo
assintomticas, que dificultam o diagnstico da doena. A falta ou o baixo nvel de IgA, pode acarretar
em doenas severas e at mesmo levar a bito se no assistidas com ateno por profissionais entendidos
e atualizados no assunto. Maior destaque necessrio no meio peditrico, j que a maioria dos pacientes
so crianas.

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