CONCEPTOS BSICOS

INFECCIONES VIRALES ASOCIADAS A DIARREAS EN HUMANOS

1. Rotavirus
2. Adenovirus Entricos
3. Norovirus
4. Calicivirus
5. Astrovirus
6. Coronovirus

Propiedades Biolgicas de cada uno de los virus.
Caractersticas Epidemiolgicas:
Reportes Mundiales, Nacionales y Regionales
Describir la Patogenia de cada uno de los virus.
Describir la Fisiopatologa de la infeccin de cada uno de los virus.
Sealar los Mtodos Diagnostico Virolgicos ms comunes de los virus.
Indicar y analizar las medidas de Prevencin y Control de los virus.














ROTAVIRUS
http://epidemiologiamolecular.com/rotavirus/
Los rotavirus son una de las principales causas de enfermedad diarreica
en lactantes. Las infecciones en adultos humanos y en animales tambin
son frecuentes.

PRPIEDADES BIOLOGICAS:
Virin: Icosadrico, de 60 a 80 nm de dimetro.
Envoltura: Ninguna.
Composicin: RNA (15%), Proteinas (85%).
Capas estructurales o Capsides:
o Capside externa: Se halla conformada por las protenas que a su vez conforman las espculas
VP4 y por la protena mayoritaria de la cubierta VP7. Dichas protenas de la cpside externa son
inductoras de la produccin de anticuerpos neutralizantes fundamentales en la proteccin
inmune ante infecciones por rotavirus.
o Cpside Intermedia: Se encuentra constituida en su totalidad por VP6, donde se encuentran los
eptopes especficos de grupo y subgrupo antignico.
o Cpside Interna: Denominada tambin con el nombre de core, se halla constituida por la
protena VP2 y en sus vrtices los complejos VP1-VP3 de transcripcin/replicacin. Dicha
cpside es la que contiene en su interior el genoma viral.
Genoma: RNA bicatenario, lineal, segmentado (10 a 12 segmentos).
Replicacin: Citoplasma.

CARATERSTICAS EPIDEMIOLGICAS:

Dentro de la etiologa viral, Rotavirus constituye la causa ms frecuente de diarrea, siendo su
frecuencia entre el 70-80% de los casos de gastroenteritis aguda en nios de pases desarrollados. Su
distribucin geogrfica es universal.
Predomina en estaciones invernal.
Periodo de incubacin: De 1 a 3 das.
Va de transmisin: Fecal-Oral entre personas, agua y alimentos contaminados.
Hospedador: Tracto gastrointestinal del ser humano enfermo.


MUNDIAL: Rotavirus A representa ms del 90% de gastroenteritis en los seres humanos, es endmico a nivel
mundial. Cada ao el rotavirus causa millones de casos de diarrea en los pases en desarrollo, casi 2 millones
como resultado de la hospitalizacin y se estima que 611.000 con resultado de muerte. Slo en los Estados
Unidos, ms de 2,7 millones de casos de gastroenteritis por rotavirus ocurren cada ao, 60.000 nios son
hospitalizados y mueren alrededor de 37 a partir de los resultados de la infeccin. Estos datos fueron reflejados
en un estudio realizado en el ao 2006.

NACIONAL:


REGIONAL: Falcn 380 casos de gastroenteritis.
PATOGENIA:

El Rotavirus se adhiere al epitelio gastrointestinal infectando los enterocitos maduros a nivel del
intestino delgado, aunque tambin puede extenderse al leon distal y colon.
Una vez infectado, el enterocito experimenta vacuolizacin, determinando la alteracin de la
arquitectura de la mucosa, con el consiguiente borramiento de las microvellosidades.
Dentro de las clulas el rotavirus sintetiza su genoma y protenas, entre las cuales destaca NSP4. NSp4
es una enterotoxina viral. Cuando nsp4 acta en el interior del enterocito se produce aumento de calcio
intracelular y una liberacin de calcio de estas clulas produciendo una isquemia de las vellosidades
intestinales.
La replicacin viral en el enterocito causa lisis celular, causando dao en el epitelio y por ende se
produce mala absorcin en el intestino, es decir, hay deficiencia a la hora de la absorcin de los nutrientes y
de agua. Cuando una clula intestinal es infectada por rotavirus esta se propaga a las clulas vecinas
aumentando as el dao en el intestino.
En pocas palabras NSP4 daa el mecanismo de transporte de las clulas intestinales, no solo en cuanto
a la absorcin sino tambin en la secrecin. Cuando Nsp4 se replica en el citoplasma de los enterocitos
produce un aumento anormal en la secrecin de agua y sodio la cual es desechado del organismo en forma de
heces, produciendo de esta forma la diarrea.


FISIOPATOlOGIA:
Al producirse la infeccin se desarrolla un metabolismo alterado de las disacaridasas y de otras protenas de
membrana del enterocito, que induce una diarrea osmtica/mal absortiva, con la disminucin de la absorcin
de sales, agua y carbohidratos. El dao de estas vellosidades es reversible, pero la diarrea contina hasta que
las vellosidades se han regenerado, la lesin determina la duracin de los sntomas. Adems se activa el
sistema nervioso entrico con secrecin de fluidos y electrolitos (diarrea secretora).

MTODOS DE DIAGNSTICO VIRLOGICO:
El diagnostico de laboratorio se basa en la demostracin del virus en las heces recolectadas al principio
de la enfermedad y en el aumento de los ttulos de anticuerpos.
Inmunofluorescencia
ELISA directo.
Inmunomicroscopia electrnica
Aglutinacin de ltex
Reaccin cadena polimerasa (PCR)

PREVENCIN Y CONTROL:
Precauciones para el contagio por Rotavirus:
1- Lavarse las manos con abundante agua y jabn despus de defecar o cambiar paales, antes de preparar
alimentos o antes de dar de comer a los nios.
2- Cocinar bien los alimentos.
3- Consumir agua potable o en caso de agua no tratada hierba el agua.
4- Continuar con lactancia materna
5- Disposicin adecuada de excretas.
6- Depositar la basura y paales desechables en recipientes adecuados.
8- Lavar bien las frutas y verduras, principalmente las que se consumen crudas.
9- No consumir alimentos preparados en la calle o de dudosa procedencia.
10- Consultar tempranamente en caso de diarrea o vmitos.
Vacunacin: Actualmente hay dos vacunas en uso:
-Rotateq, pentavalente de origen humano-bovino a virus vivos de administracin oral.
- Rotarix, es monovalente de origen humano, a virus vivo atenuado de administracin oral.
ADENOVIRUS ENTRICOS
Son una familia de virus que infectan tanto humanos como animales.
Este virus tiene una particularidad y es que a diferencia del Rotavirus
este tiene la capacidad de provocar infecciones en varios sistemas de
nuestro organismo, bien sea en las vas respiratorias, en el ojo
(conjuntivitis), o gastroenteritis, dependiendo del serotipo que sea y su
tropismo hacia cada sistema.
Entrico: relativo al intestino.
PROPIEDADES BIOLOGICAS:
Virin: Icosadrico de 70 a 90 nm de dimetro, contiene
252 capsmeros y la fibra se proyecta desde cada vrtice.
Envoltura: ninguna
Composicin: DNA (13%), Protenas (87%)
Cpside: proteica.
Genoma: DNA bicatenario, lineal, unido a protenas a extremo , infeccioso.
Protenas: Antgenos importantes (hexona, base de pentona, fibras) se relacionan con las
principales protenas externas de la cpside.
Replicacin: Ncleo.

CARACTERSTICAS EPIDEMIOLGICAS:

Existen adenovirus en todas las partes del mundo.
Estn presentes durante todo el ao y por lo general no producen brotes epidmicos de la enfermedad
en la poblacin.
Serotipos de adenovirus causantes de gastroenteritis (40, 41)
Reservorio: Tracto gastrointestinal (el nico para adenovirus entricos).
Periodo de incubacin: 8-10 das, el ms largo de los virus entricos as como la duracin de la diarrea.
La enfermedad normalmente es leve pero puede ser grave en pacientes inmunodeprimidos.
Susceptibilidad e nios menores de 2 aos.

A NIVEL MUNDIAL: Los adenovirus son responsables del 5-20% de las gastroenteritis en nios pequeos y
representan el segundo agente viral ms comn causante de diarrea despus de los rotavirus. La infeccin por
adenovirus se observa en varios pases sin considerarse endmica de alguna zona en particular, infectando de
igual forma a nias y nios en cualquier poca de ao ya que no se han presentado patrones de
estacionalidad para la infeccin.

En pases como China, Guatemala y Estados Unidos se han reportado del 5 al 18% de infecciones causadas
por este agente viral y en menor porcentaje (2%) en Tailandia y Brasil.
En Estados Unidos y Chile se han reportado hasta un 4% casos de gastroenteritis por Adenovirus.

A NIVEL NACIONAL: En el ao 2004 un estudio reporto un 2,7% de casos de diarreas provocados por
adenovirus en el Estado Bolvar en nios menores de 5 aos.

A NIVEL REGIONAL:
No se encontr ninguna informacin.
PATOGENIA
Los adenovirus infectan y se replican en clulas epiteliales del sistema respiratorio, ojo, tubo digestivo y vas
urinarias. No suelen diseminarse ms all de los ganglios linfticos regionales. Los virus del grupo C persisten
como infecciones latentes durante aos en adenoides y las amgdalas y son eliminados en las heces durante
muchos meses despus de la infeccin inicial.

FISIOPATOLOGIA:
Existe muy poca informacin acerca de los mecanismos fisiopatolgicos involucrados en las infecciones por
adenovirus entricos. De algunos estudios in vitro e in vivo se vio que dichas cepas del virus se concentraban a
nivel de las vellosidades de las clulas epiteliales, produciendo una alteracin en el borde en cepillo. Sin
embargo, an no se conoce cmo la infeccin afecta decididamente la funcin intestinal.

La enfermedad dura de 5-12 das, sin embargo se puede prolongar por ms de 2 semanas, generalmente la
diarrea es acuosa y ms prominente que en otras infecciones gastrointestinales.


MTODOS DE DIAGNSTICO VIRLOGICO:

1. Deteccin, aislamiento, e identificacin del Virus:
Examen directo de extractos de heces en el microscopio electrnico mediante ELISA.
Aglutinacin en ltex. Microscopa electrnica












ensayos inmunoenzimticos (ELISA) comerciales,
2. Estudios Serolgicos:
La infeccin de los seres humanos con cualquier tipo de adenovirus estimula una elevacin de los anticuerpos
fijadores del complemento contra los antgenos del grupo de adenovirus que comparten todos los tipos.





PREVENCIN Y CONTROL:
Precauciones por contagio de Adenovirus Entricos:
1- El lavado cuidadoso de las manos es la forma ms fcil de evitar las infecciones.
2- Las superficies ambientales pueden desinfectarse con hipoclorito de sodio.
3- En el mbito grupal, son recomendables las toallas de papel pues las toallas sucias pueden ser una
fuente de infeccin de los brotes epidmicos.
4- Consumir agua potable o en caso de agua no tratada hierba el agua.
5- Recordar lavar bien todos los alimentos.
6- No consumir alimentos preparados en la calle o de dudosa procedencia.
7- Evitar el contacto con personas con sntomas gripales.
8- Consultar tempranamente en caso de diarrea.
Vacunas
Los intentos para controlae las infecciones por adenovirus se centraron en las vacunas. De esta forma el virus
evita el aparato respiratorio donde podra causar enfermedad y se libera en el intestino donde se duplica e
induce al anticuerpo neutralizante.
CALICIVIRUS
Son agentes importantes de la gastroenteritis viral en humanos.
Los calicivirus en humanos son la causa ms comn de brotes de diarrea
de origen no bacteriano en adultos y en nios mayores en todo el mundo.

PROPIEDADES BIOLOGICAS
Virin: Icosadrico, 27 a 40 nm de dimetro, despresiones caliciformes en la superficie de la cpside.
Envoltura: Ninguna
Genoma: RNA monocatenario, lineal, de sentido positivo, no segmentado; tamao de 7.4 a 8.3 kb. Este
se encuentra unido a una protena (UPg).
Protenas: Polipptidos desdoblados a partir de una poliprotena precursora; la cpside esta
compuesta por una sola protena.
Replicacin: Citoplasma.


CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS:

Periodo de Incubacin: 10-50 horas.
Susceptibilidad del individuo: Afecta a todos los grupos etarios. Se ha demostrado que la medida del
ttulo anticuerpos en edades tempranas es mayor en pases no industrializados que en aquellos
desarrollados.
Capacidad infectiva: Producen brotes con incidencias acumuladas altas, lo que indica que las dosis
infectivas son altas.
Mecanismo de transmisin: Puede transmitirse por partculas de polvo aerosoles y partculas de
vomito Altamente infectante.

El cultivo en lneas celulares in vitro de estos virus indica que han estado emergiendo peridicamente desde
fuentes ocenicas desde hace por lo menos 65 aos. Por lo tanto, resulta frecuente que los brotes de
gastroenteritis asociada a calicivirus humanos, en especial a las cepas de calicivirus marinos, se deban al
consumo de mariscos u otros productos del mar con mala preparacin.

No estn definidos los serotipos de calicivirus humano. Se han detectado mltiples
genotipos de Norovirus

A NIVEL MUNDIAL:

Los calicivirus han sido sealados como los principales responsables de brotes de gastroenteritis no bacteriana
en pases desarrollados como EUA, y provocan un estimado de 23 millones de casos al ao.

Estos brotes se presentan generalmente en lugares cerrados, tales como residencias de ancianos, hogares de
menores, cruceros.

A NIVEL NACIONAL:
En Venezuela se reportan anualmente cerca de 480.000 consultas y 706 fallecimientos a causa de
diarreas, de las cuales el 32% se registran en Zulia.
Entre los virus con capacidad patognica involucrados en cuadros diarreicos se encuentran los calicivirus y
enterovirus.

A NIVEL REGIONAL:
No se encontr informacin


PATOGENIA
Infecta las clulas de las vellosidades del intestino delgado, multiplicndose en los enterocitos y alterando su
mecanismo de transporte se ha visto que la mucosa del intestino delgado proximal se encuentra inflamada,
las clulas absortivas son anormales, las vellosidades estn disminuidas, hay hipertrofia de las criptas adems
de un incremento de las clulas epiteliales. La mucosa gstrica y colnica es normal.

FISIOPATOLOGIA

Se encuentran anormalidades en la mucosa yeyunal como acortamiento de las vellosidades, desorganizacin
de las clulas epiteliales con reas focales de vacuolizacin, dilatacin de RER y REL; infiltracin de la lamina
propia por clulas mononucleares, disminucin de las enzimas en el borde yeyunal.

La diarrea inducida por este agente est asociada con una mala absorcin de la D-xilosa y de las grasas.

La infeccin induce la produccin de anticuerpos IgG, IgA e IgM a nivel sanguneo. La respuesta de IgA y IgM
es de corta duracin mientras que la de IgG persiste por meses.

La inmunidad es de muy poca duracin, con niveles bajos de anticuerpos, por lo que se producen
reinfecciones.

METODOS DE DIAGNOSTICO

1. La PCR para transcriptasa reversa es la tcnica ms usada para la deteccin de Calicivirus humano
en muestras clnicas.












2. El microscopio electrnico puede usarse para detectar partculas de virus en muestras de heces,
3. Los Inmunoanalisis Elisa basados en las partculas parecidas a las del virus recombinante detectan
respuesta de anticuerpos,




PREVENCIN Y CONTROL
Precauciones por contagio de Calicivirus:
1. Como resultado de la naturaleza infecciosas de la heces, se debe tener cuidado con su eliminacin, el
lavarse bien las manos disminuye la transmisin en la familia o instituciones.
2. El aislamiento y desinfeccin de reas contaminadas
3. El adecuado uso de ropa de cama pueden ayudar a disminuir la diseminacin del virus.
4. Es importante el procesamiento cuidadoso de los alimentos, ya que muchos brotes tienen lugar si la
comida est contaminada. En especial la coccin adecuada de crustceos y mariscos antes de
ingerirlos.
5. La adecuada educacin para las personas que trabajan a diario con contacto con alimentos, ya sea en
las escuelas, oficinas, ferias de comida etc.
6. La purificacin del agua potable y de las albercas deben disminuir los brotes por dicho virus.

Vacunas

No existe una vacuna para su prevencin.


NOROVIRUS
El Norovirus es un virus (microbio) que causa una
infeccin en el estmago y el intestino. Afecta a las personas de
todas las edades.
PROPIEDADES BIOLOGICAS
Presentan una cpside pequea
Presenta genoma con ARN de sentido positivo, positiva posee una protena VPg y una cadena de
poliadenosina en el extremo 3 terminal.

CARACTERSTICAS EPIDEMIOLGICAS:
La instauracin es rpida y la evolucin clnica es breve, dura de 12 a 60 horas.
El Norovirus tiene un periodo de incubacin de 24 a 48hrs.
El virus puede sobrevivir varios das en una zona contaminada.
Los virus se transmiten principalmente por va feco-oral.
Brotes en cualquier poca del ao.
Fcil propagacin.




A NIVEL MUNDIAL

Se estima que el nmero de muertes por norovirus en los Estados Unidos en alrededor de 300 cada ao, con
la mayora de stas ocurren en los muy jvenes, los ancianos y las personas con sistemas inmunolgicos
debilitados.

En Nicaragua, se ha observado que el norovirus es responsable del 11% de los casos de diarrea que se
producen en nios menores de cinco aos de edad.

A NIVEL NACIONAL

A NIVEL REGIONAL

PATOGENIA

Alteracin en la absorcin de nutrientes a nivel del intestino delgado.

FISIOPATOGENIA

El virus pone en peligro la funcin de la interfase intestinal pilosa, de modo que impide la correcta absorcin
de agua y nutrientes. A pesar de que la mucosa gstrica no sufre ninguna alteracin histolgica, el vaciado
gstrico puede verse retrasado.

La diseminacin del virus puede continuar durante las dos semanas posteriores a la desaparicin de los
sntomas.

METODOS DE DIAGNOSTICO

1. Cadena de polimerasa (PCR), este mtodo es muy sensible y puede detectar 10 partculas de virus.







2. Microscopa inmunoelectrnica para concentrar e identificar los virus en las heces.


Radioinmunoanlisis (RA) y ELISA con el fin de detectar el virus y el antgeno vrico.

PREVENCIN Y CONTROL
Precauciones por contagio de Nororovirus
Aunque no es posible evitar el contagio de Norovirus, se puede limitar la propagacin de la
enfermedad con una buena higiene.
1. Debe lavarse las manos bien y frecuentemente, sobre todo despus de ir al aseo y antes de
preparar la comida.
2. No debe comer cosas crudas o sin lavar, y si comes ostras deben ser de una fuente fiable, ya que se
sabe que pueden ser portadoras del Norovirus.

Vacunas
No existe una vacuna para su prevencin.

CORONAVIRUS
Los coronavirus humanos son causantes del catarro comn y se le
han atribuido gastroenteritis en los lactantes. Los virus humanos
son difciles de cultivar y por tanto tiene una caracterstica ms
eficiente.
PROPIEDADES BIOLOGICAS

Virin: Esfrico, 120 a 160 nm de dimetro, nucleocpside
helicoidal.
Envoltura: Contiene grandes espigas ampliamente espaciadas, de forma de palo de golf o ptalo.
Genoma: RNA monocatenario, lineal, no segmentado de polaridad positiva, de 27 a 32 kb, incorporado
en la cpside y poliadenilado, infeccioso.
Protenas: Dos glucoprotenas y una fosfoprotena. Algunos virus contienen una tercera glucoprotena
(hemaglutinina esterasa).
Replicacin: citoplasma; las partculas maduran por gemacin en el retculo endoplsmico y en el
aparato de Golgi.

CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS

Se presentan, generalmente, en invierno, cuando las infecciones respiratorias agudas son ms
frecuentes, vinculndose con brotes bien definidos.
Se han reportado asociados a brotes producidos por el Norwalk virus.
Adquieren mayor importancia en el invierno y tempranamente en el verano, cuando la prevalencia de
rinovirus es baja.
Los individuos que padecen estas infecciones durante su primera infancia, desarrollan anticuerpos que
se mantiene en un 90 % de los adultos.
La prevalencia aumenta con la edad.
Los conocimientos sobre la epidemiologa de las infecciones ntericas por Coronavirus hasta el
momento actual resultan insuficiente para su total conocimiento.
Reservorio: Tracto respiratorio y gastrointestinal.
Periodo de incubacin: Es en promedio de 3 das.
A NIVEL MUNDIAL
Los coronavirus tienen una distribucin mundial. Son una causa importante de enfermedad
respiratoria en los adultos durante algunos meses de invierno cuando es alta la frecuencia de resfriado
comn, puede asociarse con el rinovirus u otros virus respiratorios. Se ha demostrado que el coronavirus que
produce SAR puede transmitirse en el aire en un contexto clnico, este brote surgi en el sur de china a finales
del 2002 y para el tiempo en que desapareci a mediados del 2003 haba producido ms de 8mil casos en 29
pases, con ms de 800 decesos (tasa de mortalidad de casos de 9.6%). Se sabe muy poco de las caractersticas
epidemiolgicas de las infecciones intestinales de coronavirus.
A NIVEL NACIONAL
Sin embargo en Venezuela de coronavirus no se tienen datos precisos sobre los marcadores y/o
criterios epidemiolgicos, bsicamente se debe a que una de las entidades vricas que tiene menor
participacin en ocasionar infecciones entricas, su participacin es baja en nios y tiene mayor participacin
en paciente inmunosuprimidos.