Far 00B

Bacampicilina, hidrocloruro de
483 1997 - REAL FARMACOPEA ESPAOLA

B
1997, 0808
BACAMPICILINA,
HIDROCLORURO DE
Bacampicilina,hidroclorurode
Bacampicillini hydrochloridum
C
21
H
28
ClN
3
O
7
S M
r
502,0
DEFINICION
El hidrocloruro de bacampicilina contiene no menos del
95,0 por ciento y no ms del equivalente al 102,0 por
ciento del hidrocloruro de una mezcla de los steres (1R)-
y (1S)-1-[(etoxicarbonil)oxi]etlicos del cido (2S,5R,6R)-
6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, calculados con
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes.
CARACTERISTICAS
Polvo o granulado cristalino blanco o casi blanco, higros-
cpico, soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol,
soluble en cloruro de metileno, muy poco soluble en ter.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, D.
Segunda identificacin : B, C, D.
A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-
sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con el
espectro obtenido con el hidrocloruro de bacampicili-
na SQR.
B. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
(2.2.27), utilizando gel de slice silanizado H R.
Disolucin problema. Disolver 10 mg de la sustancia
a examinar en 2 ml de metanol R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de hi-
drocloruro de bacampicilina SQR en 2 ml de meta-
nol R.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de hi-
drocloruro de bacampicilina SQR, 10 mg de hidroclo-
ruro de talampicilina SQR y 10 mg de pivampicilina
SQR en 2 ml de metanol R.
Aplicar por separado a la placa 1 l de cada disolu-
cin. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utili-
zando una mezcla de 10 volmenes de una disolucin
de 272 g/l de acetato de sodio R, cuyo pH ha sido
ajustado a 5,0 con cido actico glacial R, 40 vol-
menes de agua R y 50 volmenes de alcohol R. Secar
la placa con aire caliente, pulverizar con una disolu-
cin de ninhidrina R1 y calentar a 60 C durante 10
min. La mancha principal del cromatograma obtenido
con la disolucin problema es similar en posicin,
color y tamao a la mancha principal en el cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia (a). El
ensayo no es vlido a menos que el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (b) muestre
tres manchas claramente separadas.
C. Introducir aproximadamente 2 mg de la sustancia a
examinar en un tubo de ensayo de unos 150 mm de
longitud y 15 mm de dimetro. Humedecer con 0,05
ml de agua R y aadir 2 ml de reactivo de cido sulf-
rico y formaldehdo R. Mezclar el contenido del tubo
con agitacin ; la disolucin es prcticamente incolo-
ra. Colocar el tubo de ensayo en bao de agua durante
1 min ; aparece un color amarillo oscuro.
D. Disolver aproximadamente 25 mg de la sustancia a
examinar en 2 ml de agua R. Aadir 2 ml de una di-
solucin diluida de hidrxido de sodio R y agitar. Es-
perar unos minutos y aadir 3 ml de cido ntrico di-
luido R y 0,5 ml de una disolucin de nitrato de plata
R1. Se forma un precipitado blanco. Aadir 0,5 ml de
amonaco concentrado R. El precipitado se disuelve.
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 0,200 g de la sustancia
a examinar en 20 ml de agua R ; la disolucin no es ms
opalescente que la suspensin de referencia II (2.2.1). Di-
solver 0,500 g de sustancia a examinar en 10 ml de agua
R ; la absorbancia (2.2.25) de la disolucin, medida a 430
nm no es mayor de 0,10.
pH (2.2.3). Disolver 1,0 g de la sustancia a examinar en
agua exenta de dixido de carbono R y diluir hasta 50 ml
con el mismo disolvente. El pH de la disolucin est com-
prendido entre 3,0 y 4,5.
Rotacin ptica especfica (2.2.7). Disolver 0,250 g de la
sustancia a examinar en agua R y diluir hasta 25,0 ml con
el mismo disolvente. La rotacin ptica especfica est
Bacampicilina, hidrocloruro de
1997 - REAL FARMACOPEA ESPAOLA 484
comprendida entre +175 y +195, calculada con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
Dimetilanilina. No ms de 20 ppm, determinada por cro-
matografa de gases (2.2.28), utilizando N,N-dietilanilina
R como patrn interno.
Disolucin patrn interno. Disolver 50,0 mg de N,N-dietil-
anilina R en 4,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M y diluir
hasta 50,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucin
hasta 100,0 ml con agua R.
Disolucin problema. Disolver en un tubo de ensayo de
fondo redondo 0,500 g de la sustancia a examinar en 30,0
ml de agua R. Aadir 1,0 ml de la disolucin patrn inter-
no. Ajustar la disolucin a una temperatura entre 26 C y
28 C. Aadir 1,0 ml de disolucin concentrada de hidr-
xido de sodio R y mezclar hasta disolucin completa. Aa-
dir 2,0 ml de trimetilpentano R. Agitar durante 2 min y
dejar separar las fases. Emplear la fase superior.
Disolucin de referencia. Disolver 50,0 mg de dimetilani-
lina R en 4,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M y diluir hasta
50,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucin hasta
100,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucin
hasta 30,0 ml con agua R. Aadir 1,0 ml de la disolucin
patrn interno y 1,0 ml de disolucin concentrada de hi-
drxido de sodio R. Aadir 2,0 ml de trimetilpentano R.
Agitar durante 2 min y dejar separar las fases. Emplear la
fase superior.
La cromatografa se puede llevar a cabo utilizando :
una columna capilar de slice fundida de 25 m de lon-
gitud y 0,32 mm de dimetro interno, recubierta en su
pared interna con una pelcula de poli[metil(95)fe-
nil(5)]siloxano R reticulado al 5 por ciento (espesor de
la pelcula 0,52 m),
helio para cromatografa R, como gas portador em-
pleando una razn de flujo de 1 : 20, con una presin
en la cabeza de la columna de 50 kPa y una velocidad
de flujo de 20 ml por minuto,
un detector de ionizacin en llama,
una columna de separacin consistente en una columna
de aproximadamente 1 cm de longitud, rellena con tie-
rra de diatomeas para cromatografa de gases R im-
pregnada con un 10 por ciento m/m de polidimetilsilo-
xano R,
manteniendo la temperatura de la columna a 150 C du-
rante 5 min y aumentando la temperatura a razn de 20 C
por minuto hasta 275 C. Dejar a 275 C durante 3 min,
manteniendo la temperatura del detector a 300 C y la del
inyector a 220 C. Los tiempos de retencin son : dimeti-
lanilina aproximadamente 3,6 min, dietilanilina aproxima-
damente 5,0 min.
Inyectar seis veces 1 l de la disolucin de referencia. La
desviacin estndar relativa de las razones entre el rea del
pico de dimetilanilina y el patrn interno no es mayor del 2
por ciento.
Inyectar 1 l de la disolucin problema. El ensayo no es
vlido a menos que la resolucin entre los picos corres-
pondientes a dimetilanilina y el correspondiente al pro-
ducto de descomposicin de bacampicilina que eluye junto
a l sea al menos de 1,5.
Calcular el contenido de dimetilanilina en la sustancia a
examinar.
Otros disolventes orgnicos. No ms de un total de 50
ml/kg y no ms de 20 ml/kg de acetato de butilo, determi-
nados por cromatografa de gases (2.2.28), utilizando ace-
tato de propilo R como patrn interno.
Disolucin patrn interno. Diluir 1,0 ml de acetato de
propilo R hasta 100,0 ml con agua R. Diluir 5,0 ml de esta
disolucin hasta 500,0 ml con agua R.
Disolucin problema. Disolver 0,200 g de la sustancia a
examinar en la disolucin de patrn interno y diluir hasta
10,0 ml con la misma disolucin.
Disolucin de referencia. Diluir 1,0 ml de acetato de etilo
R hasta 100,0 ml con la disolucin patrn interno. Diluir
1,0 ml de acetato de butilo R hasta 200,0 ml con la disolu-
cin patrn interno. Diluir 10,0 ml de la disolucin de
acetato de etilo y 2,0 ml de la disolucin de acetato de bu-
tilo hasta 100,0 ml con la disolucin patrn interno.
gitud y 0,32 mm de dimetro interno, recubierta en su
pared interna con una pelcula de poli[metil(95)fe-
nil(5)]siloxano R reticulado al 5 por ciento (espesor de
la pelcula 0,52 m),
helio para cromatografa R, como gas portador em-
pleando una razn de flujo de 1 : 25, con una presin
en la cabeza de la columna de 35 kPa y salida media de
20 ml por minuto,
una columna de separacin consistente en una columna
de aproximadamente 1 cm de longitud, rellena con tie-
rra de diatomeas para cromatografa de gases R im-
pregnada con un 10 por ciento m/m de polidimetilsilo-
xano R,
manteniendo la temperatura de la columna a 40 C durante
4 min y, posteriormente, aumentando la temperatura hasta
100 C a una velocidad de 10 C por min. Mantener esa
temperatura durante 1 min, manteniendo la temperatura del
detector a 300 C y la del inyector a 200 C. Los tiempos
de retencin son : acetato de etilo aproximadamente 4,2
min, acetato de propilo aproximadamente 6,5 min, acetato
de butilo aproximadamente 9,1 min.
Inyectar seis veces 1 l de la disolucin de referencia. Las
desviaciones estndar relativas de las razones de las reas
de los picos entre el acetato de etilo y el patrn interno y
entre el acetato de butilo y el patrn interno no son mayo-
res del 2 por ciento.
Inyectar por separado 1 l de la disolucin problema y 1 l
de la disolucin de referencia.
Calcular el contenido de acetato de butilo en la sustancia a
examinar.
Calcular el contenido de los otros disolventes en la sustan-
cia a examinar expresados con referencia al acetato de eti-
lo.
Productos de degradacin. No ms del 3,0 por ciento. A
0,175 g de la sustancia a examinar aadir 25 ml de agua R
y 10 ml de una disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R.
Valorar inmediatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M.
Determinar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),
utilizando un electrodo de referencia de sulfato de mercu-
rio(I) y un electrodo indicador de platino o mercurio.
Bacitracina
Calcular el contenido en porcentaje de los productos de de-
gradacin (D) como C
21
H
28
ClN
3
O
7
S a partir de la expresin :
1,004 n
m
m = masa de la sustancia a examinar, en gramos,
n = volumen de nitrato de mercurio(II) 0,02 M utilizado,
en mililitros.
Agua (2.5.12). No ms del 0,8 por ciento, determinada en
0,300 g de la sustancia a examinar mediante semimicro-
determinacin de agua.
Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 1,5 por ciento,
determinadas en 1,0 g.
VALORACION
A 65,0 mg de la sustancia a examinar aadir 10,0 ml de
agua R y 0,2 ml de anhdrido actico R y agitar durante 3
min. Aadir 10,0 ml de hidrxido de sodio 1 M. Dejar re-
posar durante 20 min. Aadir 10,0 ml de cido ntrico 1 M
y 20 ml de disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R. Valo-
rar inmediatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M.
Determinar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),
utilizando un electrodo de referencia de sulfato de mercu-
rio(I) y un electrodo indicador de platino o mercurio. Pres-
cindir de cualquier inflexin preliminar en la curva de va-
loracin.
Calcular el contenido en porcentaje de C
21
H
28
ClN
3
O
7
S a
partir de la expresin :
1,004 n
1
- D
m
1
m
1
= masa de la sustancia a examinar, en gramos,
n
1
= volumen de nitrato de mercurio(II) 0,02 M utilizado,
en mililitros,
D = contenido en porcentaje de los productos de degrada-
cin (ver Ensayos).
CONSERVACION
En un envase hermtico, a una temperatura que no exceda
de 25 C.
1997, 0465
BACITRACINA
Bacitracina
Bacitracinum
DEFINICION
La bacitracina consiste en uno o ms polipptidos antimi-
crobianos producidos por ciertas cepas de Bacillus liche-
niformis y Bacillus subtilis var. Tracy, originando por hi-
drlisis los aminocidos L-cistena, cido D-glutmico, L-
histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, D-ornitina, D-
fenilalanina y cido DL-asprtico. La potencia no es menor
de 60 U.I. por miligramo, calculada con respecto a la sus-
tancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o casi blanco, higroscpico, fcilmente solu-
ble en agua y en alcohol, prcticamente insoluble en ter.
IDENTIFICACION
A. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
(2.2.27), utilizando gel de slice G R.
Disolucin problema. Disolver 5 mg de la sustancia a
examinar en una mezcla de 0,5 ml de cido clorhdri-
co R y 0,5 ml de agua R. Calentar en un tubo cerrado
a 135 C durante 5 h, evaporar a sequedad en bao de
agua y continuar calentando hasta que no sea detecta-
ble el olor a cido clorhdrico. Disolver el residuo en
0,5 ml de agua R.
Disolucin de referencia. Preparar tal como se descri-
be en la disolucin problema utilizando 5 mg de baci-
tracina cinc SQR en lugar de la sustancia a examinar.
Realizar el siguiente procedimiento protegido de la
luz. Aplicar por separado a la placa 5 l de cada diso-
lucin en forma de bandas de 10 mm. Colocar la placa
en el tanque de cromatografa de manera que no est
en contacto con la fase mvil, consistente en una mez-
cla de 25 partes de agua R y 75 partes de fenol R. De-
jar que la placa se impregne con los vapores del disol-
vente durante al menos 12 h. Desarrollar hasta una
distancia de 12 cm utilizando la misma fase mvil.
Secar la placa entre 100 C y 105 C y pulverizar con
disolucin de ninhidrina R1. Calentar a 110 C du-
rante 5 min. El cromatograma obtenido con la disolu-
cin problema muestra manchas que se corresponden
con las del cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia.
B. Disolver unos 5 mg en 3 ml de agua R y aadir 3 ml
de disolucin diluida de hidrxido de sodio R. Agitar
y aadir 0,5 ml de una disolucin de 10 g/l de sulfato
de cobre(II) R. Se produce un color violeta.
C. Calcinar 0,2 g. Permanece un residuo insignificante,
que no es amarillo a alta temperatura. Dejar enfriar.
Disolver el residuo en 0,1 ml de cido clorhdrico di-
luido R. Aadir 5 ml de agua R y 0,2 ml de disolucin
concentrada de hidrxido de sodio R. No se forma
precipitado blanco.
ENSAYOS
Disolucin S. Disolver 0,25 g en agua exenta de dixido
de carbono R y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.
Aspecto de la disolucin. La disolucin S es lmpida
(2.2.1) y no ms intensamente coloreada que la disolucin
de referencia PA
5
(Mtodo II, 2.2.2).
pH (2.2.3). El pH de la disolucin S est comprendido
entre 6,0 y 7,0.
Bacitracina cinc
Bacitracina F y sustancias relacionadas. Disolver 0,15 g
en cido sulfrico 0,05 M y diluir hasta 100,0 ml con el
mismo cido. Diluir 2,0 ml de esta disolucin hasta 10,0
ml con cido sulfrico 0,05 M. La relacin entre las absor-
bancias (2.2.25) medidas a 290 nm y 252 nm no es mayor
de 0,20.
Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 por
ciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin a
60 C sobre pentxido de difsforo R a una presin que no
exceda de 0,1 kPa durante 3 h.
Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la preparacin de coli-
rios sin un procedimiento de esterilizacin adecuado adi-
cional, satisface el ensayo de esterilidad.
VALORACION
Realizar la valoracin microbiolgica de antibiticos
(2.7.2). Utilizar bacitracina cinc SQR como sustancia de
referencia.
CONSERVACION
En un envase hermtico, entre 8 C y 15 C. Si el producto
es estril, conservar en un envase estril, hermtico, con
cierre inviolable.
ETIQUETADO
La etiqueta indica, si procede, que el contenido es estril.
1997, 0466
BACITRACINA CINC
Bacitracinacinc
Bacitracinum zincum
DEFINICION
La bacitracina de cinc es el complejo de cinc de la bacitra-
cina, consistente en uno o ms polipptidos antimicrobia-
nos producidos por ciertas cepas de Bacillus licheniformis
y Bacillus subtilis var. Tracy, y que por hidrlisis produce
los aminocidos L-cistena, cido D-glutmico, L-histidina,
L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, D-ornitina, D-fenilalanina
y cido DL-asprtico. La potencia no es menor de 60 U.I.
por miligramo, calculada con respecto a la sustancia dese-
cada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o gris amarillento claro, higroscpico, poco
soluble en agua y en alcohol, muy poco soluble en ter.
IDENTIFICACION
A. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
(2.2.27), utilizando gel de slice G R como sustancia
de recubrimiento.
examinar en una mezcla de 0,5 ml de cido clorhdri-
co R y 0,5 ml de agua R. Calentar en un tubo cerrado
a 135 C durante 5 h, evaporar a sequedad en bao de
agua y continuar calentando hasta que no sea detecta-
ble el olor a cido clorhdrico. Disolver el residuo en
0,5 ml de agua.
Disolucin de referencia. Preparar tal como se descri-
be en la disolucin problema utilizando 5 mg de baci-
tracina de cinc SQR en lugar de la sustancia a exami-
nar.
Realizar el siguiente procedimiento protegido de la
luz. Aplicar por separado a la placa 5 l de cada diso-
lucin en forma de bandas de 10 mm. Colocar la placa
en el tanque de cromatografa de manera que no est
en contacto con la fase mvil, consistente en una mez-
cla de 25 partes de agua R y 75 partes de fenol R. De-
jar que la placa se impregne con los vapores de la fase
mvil durante al menos 12 h. Desarrollar hasta una
distancia de 12 cm utilizando la misma fase mvil.
Secar la placa entre 100 C y 105 C y pulverizar con
disolucin de ninhidrina R1. Calentar a 110 C du-
rante 5 min. El cromatograma obtenido con la disolu-
cin problema muestra manchas que se corresponden
con las del cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia.
B. Disolver unos 5 mg en 3 ml de agua R y aadir 3 ml
de disolucin diluida de hidrxido de sodio R. Agitar
y aadir 0,5 ml de una disolucin de 10 g/l de sulfato
de cobre(II) R. Se produce un color violeta.
C. Calcinar unos 0,15 g, dejar enfriar y disolver el resi-
duo en 1 ml de cido clorhdrico diluido R. Aadir 4
ml de agua R. La disolucin da la reaccin de identifi-
cacin del cinc (2.3.1).
ENSAYOS
pH (2.2.3). Agitar 1,0 g durante aproximadamente 1 min
con 10 ml de agua exenta de dixido de carbono R y fil-
trar. El pH del filtrado est comprendido entre 6,0 y 7,5.
Bacitracina F y sustancias relacionadas. Disolver 0,15 g
en cido sulfrico 0,05 M y diluir hasta 100,0 ml con el
mismo cido. Diluir 2,0 ml de esta disolucin hasta 10,0
ml con cido sulfrico 0,05 M. La relacin entre las absor-
bancias (2.2.25) medidas a 290 nm y 252 nm no es mayor
de 0,15.
Cinc. Del 4,0 por ciento al 6,0 por ciento calculado con
respecto a la sustancia desecada. Disolver 0,200 g en una
mezcla de 2,5 ml de cido actico diluido R y 2,5 ml de
agua. Aadir 50 ml de agua R, 50 mg de mezcla com-
Baclofeno
puesta de anaranjado de xileno R y suficiente hexameti-
lentetramina R para producir un color rojo. Aadir 2 g de
hexametilentetramina R en exceso. Valorar con edetato de
sodio 0,01 M hasta que se obtenga un color amarillo.
1 ml de edetato de sodio 0,01 M equivale a 0,654 mg de
Zn.
60 C sobre pentxido de difsforo R a una presin que no
exceda de 0,1 kPa durante 3 h.
Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la preparacin de for-
mas farmacuticas administradas por pulverizacin en las
cavidades corporales internas, sin un procedimiento de
esterilizacin adecuado adicional, satisface con el ensayo
de esterilidad.
Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la preparacin de formas
farmacuticas administradas por pulverizacin en las cavi-
dades corporales internas, sin un procedimiento de elimi-
nacin de pirgenos adecuado, satisface el ensayo de pir-
genos. Inyectar 1 ml por kilogramo de masa de conejo del
lquido sobrenadante obtenido mediante centrifugacin de
una suspensin conteniendo 11 mg de la sustancia a exa-
minar por mililitro de una disolucin de 9 g/l de cloruro de
sodio R.
VALORACION
Suspender 50,0 mg de la sustancia a examinar en 5 ml de
agua R, aadir 0,5 ml de cido clorhdrico diluido R y di-
luir hasta 100,0 ml con agua R. Dejar reposar la disolucin
durante 30 min. Realizar la valoracin microbiolgica de
antibiticos (2.7.2).
CONSERVACION
En un envase hermtico. Si el producto es estril, en un
envase estril, hermtico, con cierre inviolable.
ETIQUETADO
La etiqueta indica, si procede, que el contenido es estril.
1997, 0653
BACLOFENO
Baclofeno
Baclofenum
C
10
H
12
ClNO
2
M
r
213,7
DEFINICION
El baclofeno contiene no menos del 98,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,0 por ciento del cido (RS)-4-
amino-3-(4-clorofenil)butrico, calculado con respecto a la
sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o casi blanco, poco soluble en agua, muy
poco soluble en alcohol, prcticamente insoluble en aceto-
na y en ter. Se disuelve en cidos minerales diluidos y en
disoluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
Presenta polimorfismo.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : B
Segunda identificacin : A, C.
A. Disolver 70 mg de la sustancia a examinar en agua R
y completar hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.
La disolucin muestra tres mximos de absorcin, a
259 nm, 266 nm y 275 nm al examinarla entre 220 nm
y 320 nm (2.2.25). Las absorbancias especficas a es-
tos mximos estn comprendidas entre 9,8 y 10,8,
11,5 y 12,7 y 8,4 y 9,3 respectivamente. La identifica-
cin es vlida slo si en el ensayo de resolucin
(2.2.25) la relacin de absorbancias no es inferior a
1,5.
B. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-
espectro del baclofeno SQR. Analizar la sustancia en
forma de pastillas preparadas a partir de 3 mg de sus-
tancia y 300 mg de bromuro de potasio R. Si el es-
pectro de la sustancia a examinar y el de la sustancia
de referencia muestran diferencias, disolver 0,1 g de
cada una de las sustancias separadamente en 1 ml de
disolucin diluida de hidrxido de sodio R y aadir 10
ml de alcohol R y 1 ml de cido actico diluido R.
Dejar reposar durante 1 h. Filtrar y lavar el precipitado
con alcohol R y secar a vaco. Preparar nuevas pasti-
llas y registrar los espectros.
C. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
a examinar en la fase mvil (ver ms adelante) y diluir
hasta 10 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia. Disolver 10 mg de baclofe-
no SQR en la fase mvil y diluir hasta 10 ml con la fa-
se mvil.
cin. Desarrollar hasta una distancia de 12 cm, utili-
zando una mezcla de 5 volmenes de cido frmico
anhidro R, 5 volmenes de agua R, 20 volmenes de
metanol R., 30 volmenes de cloroformo R y 40 vo-
lmenes de acetato de etilo R. Dejar evaporar los di-
solventes y pulverizar con disolucin de ninhidrina R3
hasta que la placa est ligeramente hmeda. Colocar la
placa en una estufa a 100 C durante 10 min. Exami-
nar a la luz diurna. La mancha principal del cromato-
Blsamo del Per
grama de la disolucin problema es similar en posi-
cin, color y tamao a la mancha principal del cro-
matograma de la disolucin de referencia.
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 0,50 g de la sustancia a
examinar en hidrxido de sodio 1 M y diluir hasta 25 ml
con el mismo disolvente. La disolucin no es ms opales-
cente que la suspensin de referencia II (2.2.1)y no ms
intensamente coloreada que la disolucin de referencia
PA
5
(Mtodo II, 2.2.2).
Sustancias relacionadas. Examinar por cromatografa de
lquidos (2.2.29)
Disolucin problema. Disolver 25,0 mg de la sustancia a
examinar en la fase mvil y diluir hasta 10,0 ml con la fase
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25,0 mg de impure-
za A de baclofeno SQR en la fase mvil y diluir hasta
10,0 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia (b). Diluir 1,0 ml de la disolucin
de referencia (a) hasta 100,0 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia (c). Diluir 2,0 ml de la disolucin
problema hasta 100,0 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia (d). Diluir 2,0 ml de la disolucin
problema y 2,0 ml de la disolucin de referencia (a) hasta
100,0 ml con la fase mvil.
una columna de acero inoxidable de 0,25 m de longitud
y 4,0 mm de dimetro interno, rellena de gel de slice
octadecilsililado para cromatografa R (10 m),
como fase mvil, a un flujo de 2 ml por minuto, prepa-
rar una mezcla de la siguiente forma : disolver 1,822 g
de hexanosulfonato de sodio R en 1 litro de una mezcla
de 560 volmenes de agua R, 440 volmenes de meta-
nol R y 5 volmenes de cido actico glacial R,
como detector, un espectrofotmetro ajustado a 266 nm.
Ajustar la sensibilidad del equipo de forma que, en el cro-
matograma obtenido al inyectar 20 l de disolucin de
referencia (c), la altura del pico principal represente como
mnimo un 50 por ciento de la escala total del registrador.
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (d). El ensayo
no es vlido a menos que la resolucin entre los picos co-
rrespondientes al baclofeno y a la impureza A del baclofe-
no sea de al menos 2,0. Inyectar por separado 20 l de la
disolucin problema, de la disolucin de referencia (b) y
de la disolucin de referencia (c). Continuar el desarrollo
de la cromatografa durante al menos 5 veces el tiempo de
retencin del pico principal. En el cromatograma obtenido
con la disolucin problema el rea del pico correspon-
diente a la impureza A del baclofeno no es mayor que el
rea del pico principal del cromatograma de la disolucin
de referencia (b) (1,0 por ciento). La suma de las reas de
todos los picos, excluyendo el pico principal, no es mayor
que el rea del pico principal del cromatograma de la di-
solucin de referencia (c) (2,0 por ciento).
Agua (2.5.12). El contenido en agua no es superior al 1,0
por ciento, utilizando la semimicrodeterminacin de agua a
partir de 1,000 g de sustancia.
determinadas a partir de 1,0 g de sustancia.
VALORACION
Disolver 0,1500 g de la sustancia a examinar en 50 ml de
cido actico anhidro R. Valorar con cido perclrico
0,1 M, determinando el punto final potenciomtricamente
(2.2.20).
1 ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 21,37 mg de
C
10
H
12
ClNO
2
.
IMPUREZAS
A. lactama del cido (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)but-
rico,
B. monoamida del cido 3-(4-clorofenil)glutrico.
1997, 0754
BALSAMO DEL PERU
BlsamodelPer
Balsamum peruvianum
DEFINICION
El blsamo de Per consiste en el blsamo obtenido a par-
tir del tronco chamuscado y daado de Myroxilon balsa-
mum (L.) Harms var. pereirae (Royle) Harms. Contiene no
menos del 45,0 por ciento m/m y no ms del 70,0 por
ciento m/m de steres, principalmente benzoato de bencilo
y cinamato de bencilo.
CARACTERISTICAS
Lquido viscoso, pardo oscuro, que examinado en un corte
fino es transparente y pardo amarillento. El lquido no es
pegajoso ni secante y no forma hebras. Es prcticamente
Barbital
insoluble en agua, bastante soluble en etanol y no miscible
con aceites grasos, excepto con aceite de ricino.
IDENTIFICACION
A. Disolver 0,20 g de la sustancia a examinar en 10 ml de
alcohol R. Aadir 0,2 ml de una disolucin de cloruro
de hierro(III) R1. Se desarrolla una coloracin verde a
verde oliva.
B. Examinar por cromatografa de capa fina (2.2.27),
utilizando gel de slice GF
254
R.
Disolucin problema. Disolver 0,5 g de sustancia a
examinar en 10 ml de acetato de etilo R.
Disolucin de referencia. Disolver 4 mg de timol R,
30 mg de cinamato de bencilo R y 80 l de benzoato
de bencilo R en 5 ml de acetato de etilo R.
cin, en forma de bandas de 20 mm por 3 mm. Proce-
der a dos desarrollos consecutivos de 10 cm utilizando
una mezcla formada por 0,5 volmenes de cido ac-
tico glacial R, 10 volmenes de acetato de etilo R y
90 volmenes de hexano R. Dejar secar la placa al ai-
re, examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm y marcar
las bandas de atenuacin de fluorescencia. El croma-
tograma obtenido con la disolucin de referencia pre-
senta, en su tercio superior, dos bandas de atenuacin,
la superior correspondiente al benzoato de bencilo y la
inferior al cinamato de bencilo. El cromatograma ob-
tenido con la disolucin problema presenta dos bandas
de atenuacin al mismo nivel y prcticamente del
mismo tamao. Pulverizar la placa con una disolucin
recin preparada de 200 g/l de cido fosfomolbdico R
en alcohol R, utilizando 10 ml para una placa de 200
mm de lado. Calentar a 100-105 C durante 5 min a
10 min y examinar los cromatogramas bajo luz diurna.
Las bandas correspondientes al benzoato de bencilo y
al cinamato de bencilo presentan color azul sobre fon-
do amarillo. El cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia presenta, cerca de su parte media,
una banda gris-violeta (timol). En el cromatograma
obtenido con la disolucin problema se observa una
banda azul (nerolidol) inmediatamente por debajo de
la banda correspondiente al timol en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia. Examinar
bajo luz ultravioleta a 254 nm. Inmediatamente por
debajo de la banda correspondiente al nerolidol, no
aparece ninguna banda azul correspondiente a una
banda de atenuacin de fluorescencia (colofonia). En
las partes superior e inferior del cromatograma obte-
nido con la disolucin problema pueden aparecer otras
bandas de color azul plido.
ENSAYOS
Densidad relativa (2.2.5). Entre 1,14 y 1,17.
Indice de saponificacin (2.5.6). Entre 230 y 255, deter-
minado en el residuo obtenido en la valoracin.
Blsamos artificiales. Agitar 0,20 g con 6 ml de ter de
petrleo R1. La disolucin de ter de petrleo es transpa-
rente e incolora y todas las partes insolubles del blsamo
estn adheridas a las paredes del tubo de ensayo.
Aceites grasos. Agitar 1 g con 3 ml de una disolucin de
hidrato de cloral R de 1.000 g/l. La disolucin obtenida es
tan transparente como la disolucin de hidrato de cloral R
de 1.000 g/l.
Trementina. Evaporar a sequedad 4 ml de la disolucin
obtenida en el ensayo de blsamos artificiales. El residuo
no tiene olor a trementina.
VALORACION
En una ampolla de decantacin, a 2,50 g de sustancia a
examinar aadir 7,5 ml de disolucin diluida de hidrxido
de sodio R y 40 ml de ter exento de perxidos R y agitar
vigorosamente durante 10 min. Separar la capa inferior y
agitar tres veces con 15 ml de ter exento de perxidos R
cada vez. Reunir las capas etreas, desecar con 10 g de
sulfato de sodio anhidro R y filtrar. Lavar el sulfato de
sodio dos veces con 10 ml de ter exento de perxidos R
cada vez. Reunir las capas etreas y evaporar a sequedad.
Desecar el residuo (steres) a 100-105 C durante 30 min y
pesar.
CONSERVACION
Protegido de la luz.
1997, 0170
BARBITAL
Barbital
Barbitalum
C
8
H
12
N
2
O
3
M
r
184,2
DEFINICION
El barbital contiene no menos del 99,0 por ciento y no ms
del equivalente al 101,0 por ciento de 5,5-dietil-1H,3H,5H-
pirimidina-2,4,6-triona calculado con respecto a la sustan-
cia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, poco solubles
en agua, solubles en agua a ebullicin, alcohol y ter, poco
solubles en cloroformo. Con los hidrxidos, los carbonatos
Beclometasona, dipropionato de
alcalinos y el amonaco forma compuestos solubles en
agua.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, B.
Segunda identificacin : A, C, D.
A. Determinar el punto de fusin (2.2.14) de la sustancia
a examinar. Mezclar en proporciones iguales la sus-
tancia a examinar y barbital SQR y determinar el
punto de fusin de la mezcla. La diferencia entre los
dos puntos de fusin, prximos a 190 C, no es ms de
2 C.
sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando el es-
pectro obtenido con el barbital SQR.
(2.2.27), utilizando gel de slice GF
254
R.
a examinar en alcohol R y diluir hasta 25 ml con el
mismo disolvente.
Disolucin de referencia. Disolver 75 mg de barbital
SQR en alcohol R y diluir hasta 25 ml con el mismo
disolvente.
zando una mezcla de 5 volmenes de amonaco con-
centrado R, 15 volmenes de alcohol R y 80 volme-
nes de cloroformo R. Examinar inmediatamente con
luz ultravioleta a 254 nm. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la disolucin problema es
similar, en posicin y tamao, a la mancha principal
en el cromatograma obtenido con la disolucin de re-
ferencia.
D. Da la reaccin de los barbitricos no sustituidos en el
nitrgeno (2.3.1).
ENSAYOS
examinar en una mezcla de 4 ml de disolucin diluida de
hidrxido de sodio R y 6 ml de agua R. La disolucin es
lmpida (2.2.1) y no es ms intensamente coloreada que la
disolucin de referencia A
6
(Mtodo II, 2.2.2).
Acidez. Calentar a ebullicin, durante 2 min, 1,0 g de la
sustancia a examinar en 50 ml de agua R, enfriar y filtrar.
A 10 ml del filtrado, aadir 0,15 ml de disolucin de rojo
de metilo R. La disolucin es de color amarillo-anaranjado.
No se requiere ms de 0,1 ml de hidrxido de sodio 0,1 M
para hacer virar el color del indicador a amarillo ntido.
Sustancias relacionadas. Examinar la sustancia por cro-
matografa en capa fina (2.2.27), utilizando gel de slice
GF
254
R.
examinar en alcohol R y diluir hasta 100 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia. Diluir 0,5 ml de la disolucin
problema hasta 100 ml con alcohol R.
Aplicar por separado a la placa 20 l de cada disolucin.
Desarrollar hasta una distancia de 15 cm, utilizando una
mezcla de 5 volmenes de amonaco concentrado R, 15
volmenes de alcohol R y 80 volmenes de cloroformo R.
Examinar inmediatamente con luz ultravioleta a 254 nm.
Pulverizar con reactivo de difenilcarbazona mercrica R.
Dejar secar la placa al aire y pulverizar con disolucin de
hidrxido de potasio alcohlico R recin preparada y di-
luida 1 en 5 con alcohol exento de aldehdo R. Calentar la
placa de 100 C a 105 C durante 5 min y examinar inme-
diatamente. Cuando se examina con luz ultravioleta y des-
pus de pulverizar, cualquier mancha, aparte de la mancha
principal, que aparezca en el cromatograma obtenido con
la disolucin problema, no es ms intensa que la mancha
en el cromatograma obtenido con la disolucin de referen-
cia (0,5 por ciento).
ciento, determinada en 1,00 g mediante desecacin en es-
tufa de 100 C a 105 C.
VALORACION
Disolver 85,0 mg de la sustancia a examinar en 5 ml de
piridina R. Aadir 0,5 ml de disolucin de timolftalena R
y 10 ml de disolucin de nitrato de plata en piridina R.
Valorar con disolucin etanlica de hidrxido de sodio 0,1
M hasta coloracin azul franca. Realizar la valoracin de
un blanco.
1 ml de disolucin etanlica de hidrxido de sodio 0,1 M
equivale a 9,21 mg de C
8
H
12
N
2
O
3
.
1997, 0654
BECLOMETASONA,
DIPROPIONATO DE
Beclometasona, dipropionatode
Beclometasoni dipropionas
C
28
H
37
ClO
7
M
r
521,1
Beclometasona, dipropionato de
DEFINICION
El dipropionato de beclometasona contiene no menos del
96,0 por ciento y no ms del equivalente del 103,0 por
ciento de 17,21-dipropionato de 9-cloro-11,17,21-trihi-
droxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona, calculado con
respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, prcticamente inso-
luble en agua, fcilmente soluble en acetona, bastante so-
luble en alcohol.
Funde aproximadamente a 210 C, con descomposicin.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con el dipropionato de beclometa-
sona SQR. Si los espectros obtenidos en estado slido
con la sustancia a examinar y la sustancia de referen-
cia muestran diferencias, obtener espectros adiciona-
les utilizando disoluciones de 50 g/l de cloroformo R.
(2.2.27), utilizando gel de slice adecuado, con un in-
dicador de fluorescencia que tenga una intensidad p-
tima a 254 nm.
Disolucin problema (a). Disolver 25 mg de la sus-
tancia a examinar en metanol R calentando suave-
mente y diluir hasta 5 ml con el mismo disolvente.
(Esta disolucin se utiliza tambin para preparar la di-
solucin problema (b)). Diluir 2 ml de la disolucin
hasta 10 ml con cloroformo R.
Disolucin problema (b). Transferir 2 ml de la disolu-
cin obtenida durante la preparacin de la disolucin
problema (a) a un tubo de vidrio de 15 ml con tapn
esmerilado o con tapa de politetrafluoroetileno. Aa-
dir 10 ml de disolucin metanlica saturada de hidr-
geno carbonato de potasio R y pasar inmediatamente,
a travs de la disolucin, una corriente rpida de ni-
trgeno R, durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar en
bao de agua a 45 C en ausencia de luz durante 3 h.
Dejar enfriar.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de di-
propionato de beclometasona SQR en metanol R ca-
lentando suavemente y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente. (Esta disolucin se utiliza tambin para
preparar la disolucin de referencia (b)). Diluir 2 ml
de la disolucin hasta 10 ml con cloroformo R.
Disolucin de referencia (b). Transferir 2 ml de la di-
solucin obtenida durante la preparacin de la disolu-
cin de referencia (a) a un tubo de vidrio de 15 ml con
tapn esmerilado o con tapa de politetrafluoroetileno.
Aadir 10 ml de disolucin metanlica saturada de
hidrgeno carbonato de potasio R y pasar inmediata-
mente, a travs de la disolucin, una corriente rpida
de nitrgeno R, durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar
en bao de agua a 45 C en ausencia de luz durante 3
h. Dejar enfriar.
cin. Preparar la fase mvil aadiendo una mezcla
formada por 1,2 volmenes de agua R y 8 volmenes
de metanol R, a una mezcla formada por 15 volme-
nes de ter R y 77 volmenes de cloruro de metileno
R. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm. Dejar se-
car la placa al aire y examinar con luz ultravioleta a
254 nm. El cromatograma obtenido con la disolucin
problema (b) presenta, al menos, dos manchas distin-
tas, similares en posicin y tamao a las manchas en
el cromatograma obtenidas con la disolucin de refe-
rencia (b). La mancha principal del cromatograma
obtenido con la disolucin problema (a) es similar, en
posicin y tamao, a la mancha principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin de referencia
(a). Pulverizar con una disolucin alcohlica de cido
sulfrico R. Calentar a 120 C durante 10 min o hasta
que aparezcan manchas. Dejar enfriar. Examinar la
placa con luz diurna y con luz ultravioleta a 365 nm.
El cromatograma obtenido con la disolucin problema
(b) presenta, al menos, dos manchas distintas, simila-
res en posicin, color a la luz diurna, fluorescencia a
la luz ultravioleta a 365 nm y tamao, a las manchas
ferencia (b). La mancha principal del cromatograma
obtenido con la disolucin problema (a) es similar en
posicin, color a la luz diurna, fluorescencia a la luz
ultravioleta a 365 nm y tamao, a la mancha principal
ferencia (a). Las manchas principales de los cromato-
gramas obtenidos con la disolucin problema (b) y la
disolucin de referencia (b) presentan un valor de R
f
claramente inferior al de las manchas principales de
los cromatogramas obtenidos con la disolucin pro-
blema (a) y la disolucin de referencia (a).
C. Aadir aproximadamente 2 mg de la sustancia a exa-
minar a 2 ml de cido sulfrico R y agitar hasta diso-
lucin. En 5 min, se desarrolla un intenso color par-
do-rojizo. Aadir la disolucin a 10 ml de agua R y
mezclar. El color se atena y la disolucin queda
transparente.
D. Tratar 25 mg de la sustancia a examinar segn el m-
todo de combustin en oxgeno (2.5.10). Utilizar una
mezcla formada por 1 ml de hidrxido de sodio 1 M y
20 ml de agua R para absorber los productos de com-
bustin. La disolucin da la reaccin (a) de cloruros
(2.3.1).
ENSAYOS
sustancia a examinar en dioxano R y diluir hasta 25,0 ml
con el mismo disolvente. La rotacin ptica especfica est
comprendida entre +88 y +94, calculada con respecto a
sustancia desecada.
Absorbancia (2.2.25). Disolver 50,0 mg de la sustancia a
examinar en alcohol R y diluir hasta 100,0 ml con el mis-
mo disolvente. Diluir 2,0 ml de la disolucin hasta 50,0 ml
con alcohol R. La absorbancia especfica en el mximo a
238 nm est comprendida entre 284 y 302, calculada con
respecto a sustancia desecada.
matografa de lquidos (2.2.29).
Belladona, hoja de
examinar en la fase mvil hasta 25,0 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 2 mg de 17-propio-
nato de beclometasona SQR y 2 mg de 21-propionato de
beclometasona SQR en la fase mvil y diluir hasta 50,0 ml
con la fase mvil.
y 4,6 mm de dimetro interno, relleno de gel de slice
como fase mvil, a un flujo de 1 ml por minuto, una
mezcla preparada de la forma siguiente : mezclar 600
ml de acetonitrilo R y 350 ml de agua R y dejar enfriar,
diluir hasta 1.000 ml con agua R y mezclar de nuevo,
como detector, un espectrofotmetro ajustado a 254
nm, ajustando la sensibilidad para que la altura del pico
principal en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b) sea del 70 por ciento al 90 por
ciento de escala completa del registrador.
Equilibrar la columna con la fase mvil, a un flujo de 1 ml
por minuto, durante 45 min, aproximadamente. Cuando los
cromatogramas se realizan en las condiciones prescritas,
los tiempos de retencin son a 6,2 min aproximadamente
para el 17-propionato de beclometasona ; a 6,7 min apro-
ximadamente para el 21-propionato de beclometasona y
entre 13 min y 14 min para el dipropionato de beclometa-
sona. Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (a). El
ensayo no es vlido a menos que la resolucin entre los
picos correspondientes al 17-propionato de beclometasona
y al 21-propionato de beclometasona sea al menos de 1,4 ;
si no se consigue esta resolucin, ajustar la concentracin
de acetonitrilo en la fase mvil hasta lograrlo. Verificar la
reproducibilidad inyectando por separado 5 volmenes de
20 l de la disolucin de referencia (b) ; el ensayo no es
vlido a menos que la desviacin estndar relativa (coefi-
ciente de variacin) correspondiente al rea del pico prin-
cipal en los cromatogramas obtenidos con la disolucin de
referencia (b) sea menos del 2,0 por ciento.
Inyectar por separado 20 l de la disolucin problema y 20
l de la disolucin de referencia (b). Continuar el croma-
tograma dos veces el tiempo de retencin del pico princi-
pal. En el cromatograma obtenido con la disolucin pro-
blema : el rea de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que el rea del pico principal en el cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia (b) (2,0 por
ciento) y slo uno tiene un rea mayor que la mitad del
rea del pico principal del cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (b) (1,0 por ciento) ; la suma de
las reas de todos los picos, aparte del pico principal, no es
ms de 1,25 veces el rea del pico principal en el cromato-
ciento). Ignorar cualquier pico debido al disolvente con un
rea menor de 0,025 veces el rea del pico principal en el
cromatograma obtenido con la disolucin de referencia (b).
ciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin en
una estufa de 100 C a 105 C durante 3 h.
VALORACION
Proteger las disoluciones de la luz durante toda la valora-
cin. Los productos coloreados de la reaccin tienden a
adsorberse en la superficie de los objetos de vidrio. Para
evitar esta adsorcin, que lleva a resultados demasiado
bajos, se recomienda que los objetos de vidrio se traten
con los productos coloreados de la reaccin antes de su
uso. Los objetos tratados debern reservarse, exclusiva-
mente, para esta valoracin y debern lavarse slo con
agua entre valoraciones sucesivas.
Disolver una cantidad exactamente pesada, en un volumen
suficiente de alcohol exento de aldehdo R para obtener una
disolucin que contenga entre 340 g y 360 g en 10,0 ml.
Simultneamente preparar una disolucin de referencia de
la misma manera y a la misma concentracin, utilizando
dipropionato de beclometasona SQR. En dos matraces afo-
rados de 25 ml, introducir, respectivamente, 10,0 ml de ca-
da disolucin. En un tercer matraz idntico, introducir 10
ml de alcohol exento de aldehdo R. Aadir a cada matraz,
2,0 ml de disolucin de cloruro de trifeniltetrazolio R. Des-
plazar el aire de los matraces utilizando nitrgeno exento de
oxgeno R, aadir inmediatamente 2,0 ml de disolucin di-
luida de hidrxido de tetrametilamonio R y desplazar de
nuevo el aire con nitrgeno exento de oxgeno R. Tapar los
matraces, mezclar los contenidos agitando suavemente y
dejar reposar en bao de agua a 35 C durante 2 h. Enfriar
rpidamente y diluir hasta 25,0 ml con alcohol exento de
aldehdo R. Medir inmediatamente la absorbancia (2.2.25)
de la disolucin problema y de la disolucin de referencia
en el mximo, a 485 nm, utilizando una cubeta cerrada de 1
cm y como lquido de compensacin, la disolucin prepa-
rada a partir de 10 ml de alcohol exento de aldehdo R.
Tratar la disolucin problema y la disolucin de referencia
de tal manera que el perodo de tiempo que transcurra entre
la adicin de la disolucin diluida de hidrxido de tetrame-
tilamonio R y la medida de la absorbancia sea exactamente
el mismo para cada disolucin.
Calcular el contenido de C
28
H
37
ClO
7
a partir de las absor-
bancias medidas y de la concentracin de las disoluciones.
CONSERVACION
En un envase bien cerrado y protegido de la luz.
1997, 0221
BELLADONA, HOJA DE
Belladona, hojade
Belladonnae folium
DEFINICION
La hoja de belladona est constituida por hojas desecadas,
solas, o bien hojas mezcladas con sumidades floridas y a
veces con frutos, desecadas, de Atropa belladona L. Con-
tiene no menos del 0,30 por ciento de alcaloides totales
expresados en hiosciamina (M
r
289,4) con respecto a la
Belladona, hoja de
droga desecada a 100-105 C. Los alcaloides estn consti-
tuidos mayoritariamente por hiosciamina, acompaada por
pequeas cantidades de escopolamina.
CARACTERISTICAS
La hoja de belladona tiene un olor ligeramente ftido.
Posee las caractersticas macroscpicas y microscpicas
descritas en los ensayos de identificacin A y B.
IDENTIFICACION
A. Las hojas, de color verde a verde parduzco, un poco
ms oscuras en la cara superior, estn, en la droga, a
menudo arrugadas, enrolladas y parcialmente aglome-
radas. La hoja es peciolada y la base del limbo es
acuminada y atenuada y el borde entero. Los tallos
florales son aplastados y en cada ndulo llevan hojas
opuestas de tamao desigual en cuyas axilas se inser-
tan flores solitarias o, a veces, frutos. Las flores tienen
un cliz gamospalo y la corola es campanulada. Los
frutos son bayas globulares, cuyo color va del verde al
pardo-negruzco, envueltas en un cliz persistente con
lbulos ampliamente extendidos.
B. Reducir la droga a polvo (355). El polvo es verde os-
curo. Examinar al microscopio utilizando disolucin
de hidrato de cloral R. El polvo presenta los elemen-
tos siguientes : fragmentos de limbo formado por c-
lulas epidrmicas con paredes sinuosas, con cutcula
estriada y numerosos estomas, sobre todo en la epi-
dermis inferior (anisocticos y tambin, algunos, ano-
mocticos) ; pelos tectores pluricelulares, uniseriados,
con paredes lisas y finas y pelos secretores con cabeza
unicelular y base pluricelular, uniseriada, o con cabeza
pluricelular y base unicelular ; clulas del parnquima
entre las que se encuentran clulas redondeadas con
microcristales arenceos de oxalato de calcio ; vasos
gruesos anulares y espiralados. La droga pulverizada
puede presentar igualmente : vasos gruesos reticula-
dos y fibras procedentes de los tallos ; granos de polen
subesfricos de un dimetro de 40 m a 50 m, con
tres poros germinativos, tres surcos y exina provista
de numerosas perforaciones ; fragmentos de corola
con epidermis papilosa o provista de numerosos pelos
tectores o secretores de los tipos descritos anterior-
mente ; fragmentos de semillas, pardo-amarillentas,
que contienen clulas del tegumento irregularmente
esclerificadas y perforadas.
C. Agitar 1 g de la droga pulverizada con 10 ml de cido
sulfrico 0,05 M durante 2 min y filtrar. Aadir al fil-
trado 1 ml de amonaco concentrado R y 5 ml de agua
R. Agitar con 15 ml de ter R, con precaucin para
evitar la formacin de emulsin. Separar la fase etrea
y desecarla sobre sulfato de sodio anhidro R. Filtrar y
evaporar el ter en una cpsula de porcelana. Aadir
0,5 ml de cido ntrico fumante R y evaporar a seque-
dad en bao de agua. Aadir 10 ml de acetona R y,
gota a gota, una disolucin de 30 g/l de hidrxido de
potasio R en alcohol R. Aparece una intensa colora-
cin violeta.
D. Examinar el cromatograma obtenido en el ensayo
Cromatografa. Las bandas principales de los cro-
matogramas obtenidos con la disolucin problema son
semejantes, en posicin, coloracin y dimensiones, a
las bandas principales de los cromatogramas obtenidos
con el mismo volumen de la disolucin de referencia.
ENSAYOS
Cromatografa. Examinar por cromatografa en capa fina
Disolucin problema. A 0,6 g de la droga pulverizada
(180), aadir 15 ml de cido sulfrico 0,05 M. Agitar du-
rante 15 min y filtrar. Lavar el filtro con cido sulfrico
0,05 M hasta obtener 20 ml de filtrado. Aadir al filtrado 1
ml de amonaco concentrado R y agitar inmediatamente
dos veces con 10 ml cada vez de ter exento de perxidos
R. Separar las fases, por centrifugacin si es necesario.
Reunir las fases etreas y desecarlas sobre sulfato de sodio
anhidro R. Filtrar y evaporar la disolucin hasta sequedad
en bao de agua. Disolver el residuo en 0,5 ml de meta-
nol R.
Disolucin de referencia. Disolver 50 mg de sulfato de
hiosciamina R en 9 ml de metanol R. Disolver 15 mg de
hidrobromuro de escopolamina R en 10 ml de metanol R.
A 8 ml de la disolucin de sulfato de hiosciamina, aadir
1,8 ml de la disolucin de hidrobromuro de escopolamina.
Aplicar por separado en la placa, a una distancia de 10
mm, 10 l y 20 l de cada disolucin, en bandas de 20 mm
por 3 mm. Proceder a un desarrollo de 10 cm con una
mezcla de 3 volmenes de amonaco concentrado R, 7
volmenes de agua R y 90 volmenes de acetona R. Secar
la placa a 100-105 C durante 15 min y dejar que se enfre.
Pulverizar aproximadamente 10 ml de disolucin de iodo-
bismutato de potasio R2, para una placa de 200 mm de
lado, hasta que aparezcan bandas anaranjadas o pardas so-
bre fondo amarillo. Las bandas de los cromatogramas ob-
tenidos con la disolucin problema son semejantes, en po-
sicin (hiosciamina en el tercio inferior y escopolamina en
el tercio superior de los cromatogramas) y coloracin, a las
de los cromatogramas obtenidos con la disolucin de refe-
rencia. El tamao de las bandas de los cromatogramas ob-
tenidos con la disolucin problema no es inferior al de las
bandas correspondientes en el cromatograma obtenido con
el mismo volumen de la disolucin de referencia. Pueden
aparecer bandas secundarias dbiles, particularmente en el
centro del cromatograma obtenido con 20 l de la disolu-
cin problema, o cerca del punto de partida en el cromato-
grama obtenido con 10 l de la disolucin problema. Pul-
verizar despus disolucin de nitrito de sodio R sobre los
cromatogramas hasta que la capa llegue a ser transparente.
Examinar al cabo de 15 min. La coloracin de las bandas
correspondientes a la hiosciamina en los cromatogramas
obtenidos con la disolucin de referencia y en los croma-
togramas obtenidos con la disolucin problema vira del
pardo al pardo-rojizo, pero no al azul grisceo (atropina) y
las eventuales bandas secundarias desaparecen.
Elementos extraos (2.8.2). No contiene ms del 3 por
ciento de tallos de dimetro superior a 5 mm.
Cenizas totales (2.4.16). El contenido de cenizas totales
no es superior al 16,0 por ciento.
Cenizas insolubles en cido clorhdrico (2.8.1). El con-
tenido en cenizas insolubles en cido clorhdrico no es su-
perior al 4,0 por ciento.
Belladona, polvo normalizado de
VALORACION
Pulverizar aproximadamente 50 g de la sustancia a exami-
nar, sin dejar residuo (180). Sobre el polvo as obtenido,
determinar la prdida por desecacin y el contenido en
alcaloides totales.
a) Determinar la prdida por desecacin (2.2.32), en es-
tufa a 100-105 C, a partir de 2,000 g de droga pulveriza-
da.
b) Embeber 10,00 g de droga pulverizada con una mez-
cla de 5 ml de amonaco R, 10 ml de alcohol R y 30 ml de
ter exento de perxidos R. Mezclar cuidadosamente. In-
troducir la mezcla en un percolador, si es necesario con
ayuda de la mezcla de extraccin. Dejar macerar durante 4
h. Lixiviar con una mezcla de 1 volumen de cloroformo R
y 3 volmenes de ter exento de perxidos R, hasta extrac-
cin completa de los alcaloides. Evaporar a sequedad unos
pocos mililitros del lquido eluido del percolador, disolver
el residuo en cido sulfrico 0,25 M y comprobar la ausen-
cia de alcaloides con disolucin de tetraiodomercurato de
potasio R. Reducir el volumen del percolado a 50 ml apro-
ximadamente por destilacin en un bao de agua e intro-
ducirlo en un embudo de decantacin, enjuagando con ter
exento de perxidos R. Al lquido obtenido, aadir al me-
nos 2,1 veces su volumen de ter exento de perxidos R
con el fin de obtener una fase de densidad claramente ms
baja que la del agua. Agitar al menos 3 veces con 20 ml de
cido sulfrico 0,25 M cada vez. Separar las fases, por
centrifugacin si es necesario, y transferir las fracciones
cidas a un segundo embudo de decantacin. Alcalinizar
las disoluciones cidas reunidas con amonaco R y agitar 3
veces con 30 ml de cloroformo R cada vez. Reunir las ca-
pas clorofrmicas. Aadir 4 g de sulfato de sodio anhidro
R y dejar en contacto durante 30 min, agitando de vez en
cuando. Decantar el cloroformo y lavar el sulfato de sodio
3 veces con 10 ml de cloroformo R cada vez. Reunir las
fases clorofrmicas, evaporarlas hasta sequedad en bao
de agua y calentar el residuo en una estufa a 100-105 C
durante 15 min. Disolver este residuo en unos pocos mili-
litros de cloroformo R. Aadir 20,0 ml de cido sulfrico
0,01 M y eliminar el cloroformo por evaporacin en bao
de agua. Valorar el exceso de cido con hidrxido de sodio
0,02 M en presencia de indicador mixto de rojo de metilo
R.
Calcular, en porcentaje, el contenido en alcaloides totales,
expresado en hiosciamina, mediante la expresin :
57,88 (20 - n)
(100 - d) m
d = prdida por desecacin expresada en tanto por ciento,
n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 M
utilizados,
m = masa de la muestra en gramos.
CONSERVACION
En envase bien cerrado y protegido de la luz.
1997, 0222
BELLADONA, POLVO
NORMALIZADO DE
Belladona,polvonormalizadode
Belladonnae pulvis normatus
DEFINICION
El polvo normalizado de belladona se obtiene a partir de la
hoja de belladona pulverizada (180), ajustado, si es necesa-
rio, con lactosa en polvo o un polvo de hoja de belladona
de bajo contenido en alcaloides, a un valor del 0,28 al 0,32
por ciento de alcaloides totales expresados en hiosciamina
(M
r
289,4) y referidos a la droga seca.
CARACTERISTICAS
El polvo normalizado de belladona presenta las caracters-
ticas del polvo descritas en la monografa Hoja de bella-
dona (221).
IDENTIFICACION
El polvo normalizado de belladona satisface las pruebas de
identificacin B, C y D descritas en la monografa Hoja de
belladona (221). Examinado en glicerol al 85 por ciento R,
puede presentar cristales de lactosa.
ENSAYOS
El polvo normalizado de belladona satisface los ensayos
Cromatografa, Cenizas totales y Cenizas insolubles
en cido clorhdrico prescritos en la monografa Hoja de
belladona (221). Adems, satisface el ensayo siguiente :
ciento, determinada en estufa a 100-105 C a partir de
1,000 g de la droga.
VALORACION
Realizar la valoracin segn las indicaciones descritas en
la monografa Hoja de belladona (221). Calcular, en tanto
por ciento, el contenido en alcaloides totales, expresado en
hiosciamina, mediante la expresin :
57,88 (20 - n)
(100 - d) m
d = prdida por desecacin expresada en tanto por ciento,
n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 M
utilizados,
m = masa de la muestra en gramos.
Bencetonio, cloruro de
CONSERVACION
En envase hermtico y protegido de la luz.
1997, 0974
BENCETONIO, CLORURO DE
Bencetonio, clorurode
Benzethonii chloridum
C
27
H
42
ClNO
2
M
r
448,1
DEFINICION
El cloruro de bencetonio contiene no menos del 97,0 por
ciento y no ms del equivalente al 103,0 por ciento del clo-
ruro de bencildimetil[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]
etoxi]etil]amonio, calculado con respecto a la sustancia de-
secada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o blanco amarillento, muy soluble en agua y
en alcohol, fcilmente soluble en cloruro de metileno.
Al agitar una disolucin acuosa se produce espuma abun-
dante.
IDENTIFICACION
A. Punto de fusin (2.2.14). Entre 158 C y 164 C, des-
pus de desecar a 105 C durante 4 h.
B. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27), utili-
zando un gel de slice adecuado, con un indicador de
fluorescencia que tenga una intensidad ptima a 254
nm.
examinar en agua R y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de cloruro de
bencetonio SQR en agua R y diluir hasta 5 ml con el
mismo disolvente.
cin. Desarrollar hasta una distancia de 12 cm, utilizan-
do una mezcla de 5 volmenes de agua R, 5 volmenes
de cido actico glacial R y 100 volmenes de metanol
R. Secar la placa en una corriente de aire caliente y
examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La mancha
cin problema es similar, en posicin y tamao, a la
mancha principal en el cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia.
C. A 5 ml de la disolucin diluida de hidrxido de sodio R
aadir 0,1 ml de disolucin de azul de bromofenol R1, 5
ml de cloruro de metileno R y agitar. La capa inferior es
incolora. Aadir 0,1 de la disolucin S (ver Ensayos) y
agitar. Se desarrolla un color azul en la capa inferior.
D A 2 ml de la disolucin S aadir 1 ml de cido ntrico
diluido R. Se forma un precipitado blanco, que se di-
suelve por adicin de 5 ml de alcohol R. La disolucin
da la reaccin (a) de los cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
Disolucin S. Disolver 5,0 g de la sustancia a examinar en
con el mismo disolvente.
Aspecto de la disolucin. La disolucin S es lmpida (2.2.1)
y no es ms intensamente coloreada que la disolucin de
referencia A
6
(Mtodo II, 2.2.2).
Acidez o alcalinidad. A 25 ml de la disolucin S aadir 0,1
ml de disolucin de fenolftalena R. La disolucin es incolo-
ra. Aadir 0,3 ml de hidrxido de sodio 0,01 M. La disolu-
cin es rosa. Aadir 0,1 ml de disolucin de rojo de metilo R
y 0,5 ml de cido clorhdrico 0,01 M. La disolucin es rojo-
anaranjada.
Bases voltiles y sales de las bases voltiles (2.4.1). 0,20 g
satisfacen el ensayo lmite B para el amonio (50 ppm). Pre-
parar la referencia utilizando 0,1 ml de disolucin patrn de
amonio (100 ppm NH
4
) R. Reemplazar el xido de magnesio
pesado por 2,0 ml de disolucin concentrada de hidrxido
de sodio R.
Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 por cien-
to, determinada en 1,000 g mediante desecacin en una estu-
fa de 100 C y 105 C durante 4 h.
Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 0,1 por ciento, de-
terminadas en 1,0 g.
VALORACION
Disolver 2,000 g de la sustancia a examinar en agua R y diluir
hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Transferir 25,0 ml de
la disolucin a una ampolla de decantacin, aadir 10 ml de
una disolucin de 4 g/l de hidrxido de sodio R, 10,0 ml de
una disolucin recientemente preparada de 50 g/l de ioduro de
potasio R y 25 ml de cloruro de metileno R. Agitar enrgica-
mente, dejar separar y desechar la capa inferior. Agitar la capa
superior tres veces con 10 ml de cloruro de metileno R cada
vez y desechar las capas inferiores. Aadir 40 ml de cido
clorhdrico R a la capa superior, dejar enfriar y valorar con
iodato de potasio 0,05 M hasta que el color pardo oscuro casi
desaparezca. Aadir 4 ml de cloruro de metileno R y conti-
nuar la valoracin, agitando enrgicamente, hasta que la capa
inferior no sea parda. Realizar una valoracin en blanco utili-
zando una mezcla de 10,0 ml de una disolucin preparada
recientemente de 50 g/l de ioduro de potasio R, 20 ml de agua
R y 40 ml de cido clorhdrico R.
1 ml de iodato de potasio 0,05 M equivale a 44,81 mg de
C
27
H
42
ClNO
2
.
Benclico, alcohol
CONSERVACION
En envase bien cerrado, protegido de la luz.
1997, 0256
BENCILICO, ALCOHOL
Benclico, alcohol
Alcohol benzylicus
C
7
H
8
O M
r
108,1
DEFINICION
El alcohol benclico contiene no menos del 97,0 por ciento
y no ms del equivalente al 100,5 por ciento de fenilmeta-
nol.
CARACTERISTICAS
Lquido oleoso, lmpido, incoloro, refringente, soluble en
agua y miscible en alcohol, ter, aceites grasos y aceites
esenciales.
IDENTIFICACION
A 5 ml de una disolucin de permanganato de potasio R
aadir 0,1 ml de la sustancia a examinar y 1 ml de cido
sulfrico diluido R. Se desprende el olor caracterstico del
benzaldehdo.
ENSAYOS
Solubilidad. Agitar 2 ml de la sustancia a examinar con 60
ml de agua R. Se disuelve completamente, dando una di-
solucin lmpida (2.2.1).
Acidez. A 10 ml de la sustancia a examinar aadir 10 ml
de alcohol R y 1 ml de disolucin de fenolftalena R. No se
requiere ms de 1 ml de hidrxido de sodio 0,1 M para
hacer virar el color del indicador a rosa.
Densidad relativa (2.2.5) : De 1,043 a 1,049.
Indice de refraccin (2.2.6) : De 1,538 a 1,541.
Benzaldehdo y otras sustancias relacionadas. Examinar
la sustancia por cromatografa de gases (2.2.28).
Disolucin problema. Utilizar la sustancia a examinar.
Disolucin de referencia. Disolver 0,1 g de ftalato de di-
butilo R y 0,1 g de benzaldehdo R en la sustancia a exa-
minar y diluir hasta 100 ml con el mismo disolvente.
una columna de vidrio de 2 m de longitud y 3 mm de
dimetro interno, relleno con tierra de infusorios sila-
nizada para cromatografa de gases R, impregnada con
un 3 por ciento m/m de polimetilfenilsiloxano R,
nitrgeno para cromatografa R, como gas portador, a
un flujo de 20 ml por minuto,
un detector de ionizacin en llama.
Programar la temperatura de la columna linealmente, au-
mentando 10 C por minuto, desde 85 C hasta 290 C.
Mantener la temperatura de la cmara de inyeccin a
210 C y la del detector a 275 C. Inyectar 1 l de cada
disolucin en la parte superior de la columna o por medio
de un inyector revestido interiormente de vidrio.
En el cromatograma obtenido con la disolucin problema :
el rea de cualquier pico correspondiente al benzaldehdo
no es mayor de 1,5 veces el rea del pico correspondiente
al benzaldehdo en el cromatograma obtenido con la diso-
lucin de referencia (0,15 por ciento) ; la suma de las reas
de los picos, aparte de los correspondientes al alcohol ben-
clico y al benzaldehdo, no es mayor de dos veces el rea
del pico correspondiente al ftalato de dibutilo en el cro-
matograma obtenido con la disolucin de referencia (0,2
por ciento).
Cuando la sustancia se destina a la preparacin de formas
farmacuticas administradas por va parenteral, no con-
tiene ms de un 0,05 por ciento de benzaldehdo ni ms de
un 0,1 por ciento de otras sustancias relacionadas.
Compuestos halogenados y haluros.
El material de vidrio utilizado en este ensayo est exento
de cloruros y puede lavarse sumergindolo, durante toda
una noche, en una disolucin de 500 g/l de cido ntrico R,
enjuagado y conservado lleno de agua R. El material de
vidrio usado en este ensayo debera reservarse exclusiva-
mente para este fin.
Disolucin (a). Disolver 6,7 g de la sustancia a examinar
en 50 ml de alcohol R y diluir hasta 100,0 ml con agua R.
A 10,0 ml de esta disolucin aadir 7,5 ml de una disolu-
cin diluida de hidrxido de sodio R y 0,125 g de aleacin
nquel-aluminio R. Calentar, despus, en bao de agua du-
rante 10 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente y filtrar
a un matraz aforado de 25 ml y lavar con tres cantidades,
cada una de 2 ml, de alcohol R. Diluir los lquidos de lava-
do y el filtrado hasta 25,0 ml agua R. Esta disolucin sirve
para preparar la disolucin A.
Disolucin (b). Preparar, de la misma manera, una disolu-
cin anloga pero sin aadir la sustancia a examinar. Esta
disolucin sirve para preparar la disolucin B.
En cuatro matraces aforados de 25 ml colocar, respectiva-
mente, 10 ml de disolucin (a), 10 ml de disolucin (b), 10
ml de disolucin patrn de cloruro (8 ppm Cl) R (que sirve
para preparar la disolucin C) y 10 ml de agua R. Aadir,
a cada matraz 5 ml de una disolucin de sulfato de hie-
rro(III) y amonio R5, mezclar y seguidamente aadir, gota
a gota y agitando, 2 ml de cido ntrico R y 5 ml de disolu-
cin de tiocianato de mercurio(II) R. Agitar. Diluir el
contenido de cada matraz hasta 25,0 ml con agua R y dejar
las disoluciones en bao de agua a 20 C durante 15 min.
Bencilpenicilina benzatina
Medir las absorbancias de las disoluciones A y C a 460 nm
(2.2.25). Para la disolucin A, utilizar como lquido de
compensacin la disolucin B ; para la disolucin C utili-
zar como lquido de compensacin la disolucin obtenida a
partir de los 10 ml de agua R. La absorbancia de la disolu-
cin A no es mayor que la de la disolucin C (300 ppm).
Indice de perxidos (2.5.5). No ms de 5.
Residuo por evaporacin. Evaporar a sequedad, en bao
de agua, 2,0 g de la sustancia a examinar. Desecar el resi-
duo en estufa de 100 C a 105 C durante 1 h. Dejar enfriar
en desecador y pesar. El residuo no pesa ms de 1 mg
(0,05 por ciento).
VALORACION
A 0,900 g (m g) de la sustancia a examinar aadir 15,0 ml
de una mezcla recin preparada de 1 volumen de anhdrido
actico R y 7 volmenes de piridina R y calentar en bao
de agua a reflujo durante 30 min. Dejar enfriar y aadir 25
ml de agua R. Valorar con hidrxido de sodio 1 M (n
1
ml),
utilizando 0,25 ml de una disolucin de fenolftalena R
como indicador. Realizar la valoracin de un blanco (n
2
ml).
Calcular el porcentaje de C
7
H
8
O mediante la siguiente ex-
presin :
10,81 (n
2
-n
1
)
m
CONSERVACION
En un envase totalmente lleno, bien cerrado y protegido de
la luz.
ETIQUETADO
La etiqueta indica, en su caso, que la sustancia es apropia-
da para la preparacin de formas farmacuticas adminis-
tradas por va parenteral.
1997, 0373
BENCILPENICILINA BENZATINA
Bencilpenicilinabenzatina
Benzylpenicillinum benzathinum
C
48
H
56
N
6
O
8
S
2
M
r
909
DEFINICION
La bencilpenicilina benzatina es la sal del cido (2S,5R,
6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-azabici-
clo [3.2.0]heptano-2-carboxlico con la N,N'-dibencil-
etilenodiamina en proporcin (2 :1). Contiene no menos
del 96,0 por ciento y no ms del equivalente al 100,5 por
ciento de penicilinas, calculadas como C
48
H
56
N
6
O
8
S
2
y no
menos del 24,0 por ciento y no ms del 27,0 por ciento de
N,N'-dibenciletilenodiamina (C
16
H
20
N
2
; M
r
240,3), ambos
porcentajes calculados con respecto a la sustancia anhidra.
La bencilpenicilina benzatina contiene una cantidad varia-
ble de agua. Se pueden aadir agentes dispersantes o que
faciliten la suspensin.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, muy poco soluble en agua, fcilmente solu-
ble en dimetilformamida y en formamida, poco soluble en
alcohol, prcticamente insoluble en ter.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A.
espectro obtenido con la bencilpenicilina benzatina
SQR.
Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de bencil-
penicilina benzatina SQR en 5 ml de metanol R.
zando una mezcla de 30 volmenes de acetona R y 70
volmenes de una disolucin de 154 g/l de acetato de
amonio R cuyo pH se ha ajustado a 7,0 con amonaco
R. Dejar secar la placa al aire y exponerla a vapores de
iodo hasta que aparezcan las manchas. Examinar a la
luz diurna. Las dos manchas principales en el croma-
tograma obtenido con la disolucin problema son si-
milares en posicin, color y tamao a las del cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia. El en-
sayo no es vlido a menos que en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia muestre dos
manchas claramente separadas.
C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm
de longitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg
aproximadamente de la sustancia a examinar. Hume-
decer con 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivo
de cido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el con-
tenido del tubo hacindolo girar ; la disolucin es
prcticamente incolora. Depositar el tubo de ensayo
en un bao agua durante 1 min. Se desarrolla un color
pardo-rojizo.
D. Aadir a 0,1 g de la sustancia a examinar 2 ml de hi-
drxido de sodio 1 M y agitar durante 2 min. Agitar la
Bencilpenicilina benzatina
mezcla con dos cantidades, cada una de 3 ml, de ter
R. Reunir las capas etreas y evaporar a sequedad. Di-
solver el residuo en 1 ml de alcohol (50 por ciento
V/V) R. Aadir 5 ml de disolucin de cido pcrico R,
calentar a 90 C durante 5 min y dejar enfriar lenta-
mente. Separar los cristales y recristalizar en alcohol
(25 por ciento V/V) R conteniendo 10 g/l de cido p-
crico R. El punto de fusin (2.2.14) de los cristales es
de 214 C aproximadamente.
ENSAYOS
Acidez o alcalinidad. Aadir a 0,50 g de la sustancia a
examinar 100 ml de agua exenta de dixido de carbono R
y agitar durante 5 min. Filtrar a travs de un filtro de vidrio
poroso. A 20 ml de filtrado aadir 0,1 ml de disolucin de
azul de bromotimol R1. La disolucin es verde o amarilla.
No se requiere ms de 0,2 ml de hidrxido de sodio 0,02 M
para hacer virar el indicador a azul.
Agua (2.15.12). De 5,0 por ciento a 8,0 por ciento, deter-
minada en 0,300 g mediante semimicrodeterminacin de
agua.
Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la fabricacin de for-
mas farmacuticas administradas por va parenteral, sin
otro tratamiento adecuado de esterilizacin, satisface el
ensayo de esterilidad.
Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la fabricacin de formas
farmacuticas administradas por va parenteral, sin otro
tratamiento adecuado de eliminacin de pirgenos, satisfa-
ce el ensayo de pirgenos. Suspender 40 mg de la sustan-
cia a examinar en 20 ml de agua para preparaciones in-
yectables R. Agitar enrgicamente y centrifugar. Inyectar a
cada conejo 1 ml del lquido sobrenadante por kilogramo
de masa corporal.
VALORACION
NN'-Dibenciletilenodiamina. Aadir a 1,0000 g de la
sustancia a examinar 30 ml de disolucin saturada de clo-
ruro de sodio R y 10 ml de disolucin de 200 g/l de hidr-
xido de sodio R. Agitar con cuatro cantidades, cada una de
50 ml, de ter R. Lavar el conjunto de las fases etreas con
tres cantidades, cada una de 10 ml, de agua R. Agitar el
conjunto de las aguas de lavado con 25 ml de ter R y aa-
dir la fase etrea a la disolucin etrea principal. Reducir la
disolucin etrea a un volumen menor por evaporacin.
Aadir 2 ml de etanol R y evaporar a sequedad. Disolver el
residuo en 50 ml de cido actico glacial R. Valorar con
cido perclrico 0,1 M en presencia de 1 ml de disolucin
de naftolbencena R como indicador. Realizar la valora-
cin de un blanco.
C
16
H
20
N
2
.
Penicilinas.
Productos de degradacin. Disolver 0,2500 g de la sustan-
cia a examinar en 50 ml de metanol R y aadir 25 ml de
disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R. Valorar inme-
diatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar
el punto final potenciomtricamente (2.2.20), usando un
electrodo de referencia de sulfato de mercurio(I) y un
electrodo indicador de platino o de mercurio.
Calcular el contenido porcentual de productos de degrada-
cin (D) como C
48
H
56
N
6
O
8
S
2
a partir de la frmula :
0,909 n
m
m = masa en gramos de la sustancia a examinar,
n = nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02 M
usados.
Penicilinas. Disolver 70,0 mg de la sustancia a examinar
en 20 ml de metanol R. Aadir 5 ml de agua R y 5,0 ml de
hidrxido de sodio 1 M, dejando reposar durante 15 min.
Aadir 5,0 ml de cido ntrico 1 M, 20 ml de disolucin
tampn de acetato a pH 4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar
de 35 C a 40 C con nitrato de mercurio(II) 0,02 M. De-
terminar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),
usando un electrodo de referencia de sulfato de mercurio(I)
y un electrodo indicador de platino o mercurio. Valorar
lentamente, de manera que la valoracin dure aproxima-
damente unos 15 min. Ignorar cualquier inflexin prelimi-
nar en la curva de valoracin.
Calcular el contenido porcentual de penicilinas como
C
48
H
56
N
6
O
8
S
2
a partir de la frmula :
0,909 n
1
- D
m
1
m
1
= masa en gramos de la sustancia a examinar,
n
1
= nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02
M usados,
D = contenido porcentual de productos de degradacin.
CONSERVACION
de los 30 C. Si la sustancia es estril, conservar en envase
estril, con cierre inviolable.
ETIQUETADO
La etiqueta indica :
cuando proceda, nombre y cantidad de los agentes dis-
persantes o que faciliten la suspensin,
cuando proceda, que la sustancia es estril,
cuando proceda, que la sustancia es apirgena.
Bencilpenicilina de potasio
1997, 0113
BENCILPENICILINA DE POTASIO
Bencilpenicilinadepotasio
Benzylpenicillinum kalicum
C
16
H
17
KN
2
O
4
S M
r
372,5
DEFINICION
La bencilpenicilina de potasio es la sal de potasio del cido
(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-
azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxlico, sustancia produ-
cida por ciertas cepas de Penicillum notatum u organismos
relacionados, u obtenida por otros medios. Contiene no
menos del 96,0 por ciento y no ms del equivalente al
100,5 por ciento de penicilinas, calculadas como
C
16
H
17
KN
2
O
4
S con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, muy soluble en
agua, en ter, en aceites grasos y en parafina lquida.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con la bencilpenicilina de potasio
SQR.
a examinar en 5 ml de agua R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de ben-
cilpenicilina de potasio SQR en 5 ml agua R.
Disolucin de referencia (b). Disolver 25 mg de ben-
cilpenicilina de potasio SQR y 25 mg de fenoximetil-
penicilina de potasio SQR en 5 ml de agua R.
amonio R cuyo pH se ha ajustado a 5,0 con cido
actico glacial R. Dejar secar la placa al aire y expo-
nerla a vapores de iodo hasta que aparezcan las man-
chas. Examinar a la luz diurna. La mancha principal
en el cromatograma obtenido con la disolucin pro-
blema es similar en posicin, color y tamao a la
disolucin de referencia (a). El ensayo no es vlido a
menos que el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b) muestre dos manchas clara-
mente separadas.
C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm de
longitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg apro-
ximadamente de la sustancia a examinar. Humedecer
con 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivo de
cido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el contenido
del tubo hacindolo girar ; la disolucin es prctica-
mente incolora. Colocar el tubo en un bao de agua du-
rante 1 min. Se desarrolla un color pardo-rojizo.
D. Da la reaccin (a) de potasio (2.3.1).
ENSAYOS
Rotacin ptica especifica (2.2.7). Disolver 0,500 g de la
sustancia a examinar en agua exenta de dixido de carbo-
no R y diluir hasta 25,0 ml con el mismo disolvente. La
rotacin ptica especfica est comprendida entre +270 y
+300, calculada con respecto a la sustancia desecada.
examinar en agua R y diluir hasta 50,0 ml con el mismo
disolvente. Medir la absorbancia de la disolucin a 325
nm, 280 nm y en el mximo a 264 nm, diluyendo la diso-
lucin, si es necesario, para la medida a 264 nm. Las ab-
sorbancias a 325 nm y 280 nm no exceden de 0,10 ; la ab-
sorbancia en el mximo de 264 nm est comprendida entre
0,80 y 0,88, calculado con respecto a la disolucin no di-
luida (1,88 g/l). Verificar la resolucin del aparato
(2.2.25) ; la relacin de absorbancias no es menor de 1,7.
una estufa de 100 C a 105 C.
ce el ensayo de pirgenos. Inyectar a cada conejo, por ki-
logramo de masa corporal, 1 ml de una disolucin conte-
niendo 1,5 mg de la sustancia a examinar por mililitro,
preparada en agua para preparaciones inyectables R.
VALORACION
Productos de degradacin. A 0,2500 g de la sustancia a
examinar aadir 25 ml de agua R y 25 ml de disolucin
tampn de acetato a pH 4,6 R. Agitar hasta disolucin
completa. Valorar inmediatamente con nitrato de mercu-
Bencilpenicilina de sodio
rio(II) 0,02 M. Determinar el punto final potenciomtrica-
mente (2.2.20), usando un electrodo de referencia de sul-
fato de mercurio(I) y un electrodo indicador de platino o
mercurio.
Calcular el contenido en porcentaje de productos de degra-
dacin (D) expresado como C
16
H
17
KN
2
O
4
S mediante la
expresin :
0,7450 n
m
usados.
en 5 ml de agua R. Aadir 5,0 ml de hidrxido de sodio 1
M, dejar reposar durante 15 min. Aadir 5,0 ml de cido
ntrico 1 M, 20 ml de disolucin de tampn acetato a pH
4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar entre 35 C y 40 C con
nitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar el punto final
potenciomtricamente (2.2.20), usando un electrodo de
referencia de sulfato de mercurio(I) y un electrodo indica-
dor de platino o mercurio. Valorar a una velocidad tal que
se tarde unos 15 min. Ignorar la primera inflexin en la
curva de valoracin.
Calcular el contenido en penicilina expresado como por-
centaje de C
16
H
17
KN
2
O
4
S obtenido con la expresin :
0,7450 n
1
- D
m
1
m
1
n
1
M usados,
D = contenido en porcentaje de productos de degradacin.
CONSERVACION
estril, hermtico, con cierre inviolable.
ETIQUETADO
cuando sea necesario, que la sustancia es estril,
cuando sea necesario, que la sustancia es apirgena.
1997, 0114
BENCILPENICILINA DE SODIO
Bencilpenicilinadesodio
Benzylpenicillinum natricum
C
16
H
l7
N
2
NaO
4
S M
r
356,4
DEFINICION
La bencilpenicilina de sodio es la sal de sodio del cido
(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-
azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxlico, sustancia produci-
da por ciertas cepas de Penicillum notatum u organismos
relacionados, u obtenida por otros medios. Contiene no
menos del 96,0 por ciento y no ms del equivalente al
100,5 por ciento de penicilinas, calculadas como
C
16
H
l7
N
2
NaO
4
S con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, muy soluble en
agua, en ter, en aceites grasos y en parafina lquida.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con la bencilpenicilina de sodio
SQR.
a examinar en 5 ml de agua R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de ben-
cilpenicilina de sodio SQR en 5 ml de agua R.
Disolucin de referencia (b). Disolver 25 mg de ben-
cilpenicilina de sodio SQR y 25 mg de fenoximetilpe-
nicilina de potasio SQR en 5 ml de agua R.
amonio R cuyo pH se ha ajustado a 5,0 con cido
actico glacial R. Dejar secar la placa al aire y expo-
Bencilpenicilina de sodio
nerla a vapores de iodo hasta que aparezcan las man-
chas. Examinar con la luz diurna. La mancha principal
en el cromatograma obtenido con la disolucin pro-
mente separadas.
C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm de
longitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg apro-
ximadamente de la sustancia a examinar. Humedecer
con 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivo de
cido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el contenido
del tubo hacindolo girar ; la disolucin es prctica-
mente incolora. Colocar el tubo en un bao de agua du-
rante 1 min. Se desarrolla un color pardo-rojizo.
D. Da la reaccin (a) de sodio (2.3.1).
ENSAYOS
sustancia a examinar en agua exenta de dixido de carbo-
no R y diluir hasta 25,0 ml con el mismo disolvente. La
rotacin ptica especfica est comprendida entre +285 y
+310, calculado con respecto a la sustancia desecada.
disolvente. Medir la absorbancia de la disolucin a 325
nm, 280 nm y en el mximo a 264 nm, diluyendo la diso-
lucin, si es necesario, para la medida a 264 nm. Las ab-
sorbancias a 325 nm y 280 nm no exceden de 0,10, la ab-
sorbancia en el mximo a 264 nm est comprendida entre
0,80 y 0,88, calculado con respecto a la disolucin no di-
luida (1,80 g/l). Verificar la resolucin del aparato
(2.2.25) ; la relacin de absorbancias no es menor de 1,7.
mas farmacuticas suministradas por va parenteral, sin
farmacuticas administradas por va parenteral sin otro
logramo de masa corporal, 1 ml de una disolucin conte-
niendo 1,5 mg de la sustancia a examinar por mililitro,
preparada en agua para preparaciones inyectables R.
VALORACION
Productos de degradacin. A 0,2500 g de la sustancia a
examinar aadir 25 ml de agua R y 25 ml de disolucin
tampn de acetato a pH 4,6 R. Agitar hasta disolucin
completa. Valorar inmediatamente con nitrato de mercu-
rio(II) 0,02 M. Determinar el punto final potenciomtrica-
mente (2.2.20), usando un electrodo de referencia de sul-
fato de mercurio(I) y un electrodo indicador de platino o
mercurio.
Calcular el contenido en porcentaje de productos de degra-
dacin (D) expresado como C
16
H
17
N
2
NaO
4
S mediante la
expresin :
0,7128 n
m
usados.
en 5 ml de agua R. Aadir 5,0 ml de hidrxido de sodio 1
M, dejar reposar durante 15 min. Aadir 5,0 ml de cido
ntrico 1 M, 20 ml de disolucin de tampn acetato a pH
4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar entre 35 C y 40 C con
nitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar el punto final
potenciomtricamente (2.2.20), usando un electrodo de
referencia de sulfato de mercurio(I) y un electrodo indica-
dor de platino o mercurio. Valorar a una velocidad tal que
se tarde unos 15 min. Ignorar la primera inflexin en la
curva de valoracin.
Calcular el contenido en penicilina expresado como por-
centaje de C
16
H
17
N
2
NaO
4
S obtenido de la expresin :
0,7128 n
1
- D
m
1
m
1
n
1
M usados,
D = contenido en porcentaje de productos de degradacin.
CONSERVACION
ETIQUETADO
cuando sea necesario, que la sustancia es estril,
cuando sea necesario, que la sustancia es apirgena.
Bencilpenicilina procana
1997, 0115
BENCILPENICILINA PROCAINA
Bencilpenicilinaprocana
Benzylpenicillinum procainum
C
29
H
38
N
4
O
6
S,H
2
O M
r
588,7
DEFINICION
La bencilpenicilina procana es el monohidrato de la sal de
4-aminobenzoato de 2-dietilaminoetilo con el cido (2S,5R,
6R)-3,3-dimetil-6-fenilacetamido-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Contiene no menos del 96,0
por ciento y no ms del equivalente al 102,0 por ciento de
penicilinas, calculadas como C
29
H
38
N
4
O
6
S, as como no me-
nos del 39,0 por ciento y no ms del equivalente al 42,0 por
ciento de procana (C
13
H
20
N
2
O
2
, M
r
236,3), ambos calcula-
dos con respecto a la sustancia anhidra. Pueden aadirse
agentes dispersantes o que faciliten la suspensin.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, bastante
soluble en alcohol.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con la bencilpenicilina procana
SQR.
(2.2.27), utilizando gel de slice silanizado H R..
a examinar en 5 ml de acetona R.
Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de bencil-
penicilina procana SQR en 5 ml de acetona R.
volmenes de disolucin de 154 g/l de acetato de
amonio R cuyo pH se ha ajustado a 7,0 con amonaco
R. Dejar secar la placa al aire y exponerla a vapores de
iodo hasta que aparezcan las manchas. Examinar a la
luz diurna. Las dos manchas principales en el croma-
tograma obtenidas con la disolucin problema son si-
milares en posicin, color y tamao a las dos manchas
principales en el cromatograma obtenidas con la di-
solucin de referencia. El ensayo no es vlido a menos
que el cromatograma obtenido con la disolucin de re-
ferencia muestre dos manchas claramente separadas.
C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm
de longitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg
aproximadamente de la sustancia a examinar. Hume-
decer con 0,05 ml de agua R y aadir 2 ml de reactivo
de cido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el con-
tenido del tubo hacindolo girar ; se obtiene una di-
solucin prcticamente incolora. Colocar el tubo de
ensayo en un bao agua durante 1 min ; se desarrolla
un color pardo-rojizo.
D. Disolver 0,1 g de la sustancia a examinar en 2 ml de
cido clorhdrico diluido R. La disolucin, que puede
ser turbia, da la reaccin de aminas aromticas prima-
rias (2.3.1).
ENSAYOS
pH (2.2.3). Disolver 50 mg de la sustancia a examinar en
agua exenta dixido de carbono R y diluir hasta 15 ml con
el mismo disolvente. Agitar hasta disolucin completa. El
pH de la disolucin est comprendido entre 5,0 y 7,5.
sustancia a examinar en una mezcla de 2 volmenes de
agua R y 3 volmenes de acetona R y diluir hasta 25,0 ml
con la misma mezcla de disolventes. La rotacin ptica
especfica est comprendida entre +165 y +180, calcula-
da con respecto a la sustancia anhidra.
Agua (2.5.12). De 2,8 por ciento a 4,2 por ciento, determi-
nada en 0,500 g mediante semimicrodeterminacin de
agua.
logramo de masa corporal, 0,5 ml de una disolucin de 9
g/l de cloruro de sodio R en agua para preparaciones in-
yectables R, conteniendo 5 mg de la sustancia a examinar
por mililitro.
VALORACION
Procana. Disolver 0,1000 g de la sustancia a examinar en
metanol R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.
Diluir 5,0 ml de la disolucin hasta 250,0 ml con agua R.
Medir la absorbancia (2.2.25) de la disolucin en el mxi-
mo de absorcin a 290 nm. Calcular el contenido de
C
13
H
20
N
2
O
2
tomando como absorbancia especfica 777.
Bendroflumetiazida
Penicilinas
Productos de degradacin. Disolver 0,2500 g de la sustan-
cia a examinar en 25 ml de metanol R y aadir 25 ml de
disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R. Valorar inme-
diatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar
el punto final potenciomtricamente (2.2.20), utilizando un
electrodo de referencia de sulfato de mercurio(I) y un
electrodo indicador de platino o mercurio.
Calcular el contenido porcentual de productos de degrada-
cin (D) como C
29
H
38
N
4
O
6
S, a partir de la expresin :
1,1414 n
m
m = masa de la sustancia a examinar, expresada en gra-
mos,
n = volumen en mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02
M utilizado.
en 1 ml de metanol R. Aadir 5 ml de agua R y 5,0 ml de
hidrxido de sodio 1 M, dejar reposar durante 15 min.
Aadir 5,0 ml de cido ntrico 1 M, 20 ml de disolucin
tampn de acetato a pH 4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar
entre 35 C y 40 C con nitrato de mercurio(II) 0,02 M.
Determinar el punto final potenciomtricamente, utilizan-
do un electrodo de referencia de sulfato de mercurio(I) y
un electrodo indicador de platino o mercurio. Realizar la
valoracin lentamente, de modo que se prolongue durante
unos 15 min aproximadamente. Ignorar cualquier inflexin
previa sobre la curva de valoracin.
Calcular el contenido porcentual de penicilinas como
C
29
H
38
N
4
O
6
S, a partir de la expresin :
1,1414 n
1
- D
m1
m
1
= masa de la sustancia a examinar, en gramos,
n
1
= volumen de nitrato de mercurio(II) 0,02 M utilizado,
en mililitros,
D = contenido porcentual de productos de degradacin.
CONSERVACION
de 30 C. Si la sustancia es estril, conservar en envase
ETIQUETADO
cuando corresponda, el nombre y cantidad de agentes
de dispersin o que faciliten la suspensin aadidos,
cuando corresponda, que la sustancia es estril,
cuando corresponda, que la sustancia es apirgena.
1997, 0370
BENDROFLUMETIAZIDA
Bendroflumetiazida
Bendroflumethiazidum
C
15
H
14
F
3
N
3
O
4
S
2
M
r
421,4
DEFINICION
La bendroflumetiazida contiene no menos del 98,0 por
ciento y no ms del equivalente al 102,0 por ciento de
1,1-dixido de 3-bencil-3,4-dihidro-6-(trifluorometil)-2H-
1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida, calculado con res-
pecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o casi blanco, prcticamente inso-
luble en agua, fcilmente soluble en acetona, soluble en
alcohol.
IDENTIFICACION
A. Examinar la sustancia con espectrofotometra de ab-
espectro obtenido con la bendroflumetiazida SQR.
Examinar las sustancias preparadas en forma de pasti-
llas.
B. Examinar el cromatograma obtenido en el ensayo para
sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con 4 l de la disolucin pro-
disolucin de referencia (a).
C. En un tubo de ensayo, calentar 0,5 ml de disolucin
saturada de trixido de cromo R en cido sulfrico R,
sobre una llama directa, hasta que aparezcan humos
blancos en la parte superior del tubo. La disolucin
moja la pared del tubo y no tiene apariencia aceitosa.
Aadir 2 mg de la sustancia a examinar y calentar de
nuevo sobre una llama directa hasta que aparezcan
humos blancos. La disolucin no moja la pared del tu-
bo ni escurre fcilmente por l.
D. Calentar 5 mg de la sustancia a examinar con una
mezcla de 5 ml de disolucin de permanganato de
potasio R y 1 ml de cido sulfrico R. Se produce un
olor a benzaldehdo.
Bentonita
ENSAYOS
G R.
examinar en acetona R y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de bendro-
flumetiazida SQR en acetona R y diluir hasta 5 ml con el
mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Diluir 1 ml de la disolucin
de referencia (a) hasta 100 ml con acetona R.
Aplicar por separado a la placa 4 l y 20 l de la disol u-
cin problema, 4 l de la disolucin de referencia (a) y 20
l de la disolucin de referencia (b). Desarrollar hasta una
distancia de 15 cm utilizando acetato de etilo R. Secar la
placa en una corriente de aire durante 10 min y pulverizar
con una mezcla de volmenes iguales de disolucin alco-
hlica de cido sulfrico R y alcohol R ; utilizar aproxi-
madamente 10 ml para una placa de 200 mm de lado y
pulverizarla en pequeas porciones, dejando evaporar el
disolvente entre cada pulverizacin para evitar un humede-
cimiento excesivo. Calentar de 100 C a 105 C durante 30
min e inmediatamente colocar la placa en una cmara de
cristal, sobre 10 ml de una disolucin saturada de nitrito
de sodio R, pero sin que entre en contacto con ella. Aadir
cuidadosamente 0,5 ml de cido sulfrico R a la disolucin
de nitrito de sodio, cerrar la cmara y dejar reposar durante
15 min. Extraer la placa, calentar a 40 C en un horno
ventilado durante 15 min, y pulverizar con tres cantidades,
cada una de 5 ml, de una disolucin recin preparada de 5
g/l de dicloruro de naftiletilenodiamina R en alcohol R.
Examinar la placa mediante luz transmitida. Cualquier
mancha, aparte de la mancha principal, que aparezca en el
cromatograma obtenido con los 20 l de la disolucin pro-
blema no es ms intensa que la mancha en el cromatogra-
ma obtenido con la disolucin de referencia (b) (1,0 por
ciento).
ciento, determinada en 1,00 g mediante desecacin en una
estufa de 100 C a 105 C.
VALORACION
piridina anhidra R. Valorar con hidrxido de tetrabu-
tilamonio 0,1 M, determinando el punto final potenciom-
tricamente en el segundo punto de inflexin (2.2.20). Rea-
lizar la valoracin de un blanco.
1 ml de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M equivale a
21,07 mg de C
15
H
14
F
3
N
3
O
4
S
2
.
1997, 0467
BENTONITA
Bentonita
Bentonitum
DEFINICION
La bentonita es una arcilla natural que contiene una pro-
porcin elevada de montmorillonita, silicato de aluminio
hidratado de origen natural en el que algunos tomos de
aluminio y de silicio pueden haber sido reemplazados por
otros tomos, como el magnesio y el hierro.
CARACTERISTICAS
Polvo muy fino, homogneo, blanco-grisceo con una to-
nalidad ms o menos amarillenta o roscea, prcticamente
insoluble en agua y en disoluciones acuosas. En presencia
de una pequea cantidad de agua, la bentonita se hincha y
se transforma en una masa moldeable.
IDENTIFICACION
A. Calentar hasta fusin, en un crisol metlico, una mez-
cla de 0,5 g de la sustancia a examinar con 1 g de ni-
trato de potasio R y 3 g de carbonato de sodio R. De-
jar enfriar. Aadir al residuo 20 ml de agua R hirvien-
do, mezclar y filtrar. Lavar el residuo con 50 ml de
agua R. Aadir al residuo 1 ml de cido clorhdrico R
y 5 ml de agua R. Filtrar. Aadir al filtrado 1 ml de
una disolucin concentrada de hidrxido sodio R y
filtrar. Aadir al filtrado 3 ml de disolucin de cloruro
de amonio R. Se forma un precipitado blanco gelati-
noso.
B. Satisface el ensayo de capacidad de hinchamiento en
el agua (ver Ensayos).
C. 0,25 g dan la reaccin de los silicatos (2.3.1).
ENSAYOS
Alcalinidad. Agitar 2 g de la sustancia a examinar con 100
ml de agua exenta de dixido de carbono R durante 5 min.
A 5 ml de la suspensin aadir 0,1 ml de disolucin de
timolftalena R. El lquido adquiere una coloracin azula-
da. Aadir 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 M. El lquido se
decolora durante los siguientes 5 min.
Partculas gruesas. Aadir 1.000 ml de agua R a 20 g de
la sustancia a examinar y mezclar durante 15 min em-
pleando una mezcladora de alta velocidad capaz de alcan-
zar una velocidad de 5.000 r/min como mnimo. Transferir
la suspensin a un tamiz hmedo (75), tarado y desecado
previamente entre 100 C y 105 C. Lavar 3 veces, cada
una de ellas con 500 ml de agua R, asegurndose que to-
dos los aglomerados han sido dispersados. Desecar el ta-
miz entre 100 C y 105 C y pesar. La masa de partculas
en el tamiz no es superior a 0,1 g (0,5 por ciento).
Benzalconio, cloruro de
Volumen de sedimentacin. Aadir 200 ml de agua R a
6,0 g de la sustancia a examinar y mezclar el conjunto du-
rante 20 min en una mezcladora de alta velocidad capaz de
operar a 10.000 r/min. Transferir 100 ml de la suspensin a
una probeta graduada. Dejar reposar durante 24 h. El vo-
lumen de lquido sobrenadante lmpido no es superior a
2 ml.
Capacidad de hinchamiento en el agua. En una probeta
graduada de 100 ml, de un dimetro aproximado de 30
mm, adicionar 100 ml de una disolucin de 10 g/l de lauril
sulfato de sodio R y aadir una masa de 2,0 g de bentonita
dividida en 20 porciones cada 2 min al lquido de la pro-
beta, dejando sedimentar la sustancia entre cada adicin.
Dejar reposar durante 2 h. El volumen aparente del sedi-
mento no es inferior a 22 ml.
Metales pesados (2.4.8). Aadir 7,5 ml de cido clorh-
drico diluido R y 27,5 ml de agua R a 5,0 g de la sustancia
a examinar. Calentar a ebullicin durante 5 min. Centrifu-
gar y filtrar el lquido sobrenadante. Lavar el residuo de
centrifugacin con agua R y filtrar. Reunir los lquidos de
filtrado y completar con agua R hasta 50,0 ml. Aadir 5 ml
de agua R, 10 ml de cido clorhdrico R y 25 ml de metil
isobutil cetona R a 5 ml de la disolucin y agitar durante 2
min. Dejar que se separen las fases. Evaporar a sequedad
la fase acuosa en bao de agua. Disolver el residuo en 1 ml
de cido actico R, completar hasta 25 ml con agua R y
filtrar. 12 ml de filtrado satisfacen el ensayo lmite A para
metales pesados (50 ppm). Preparar la referencia emplean-
do una disolucin patrn de plomo (1 ppm Pb) R.
Prdida por desecacin (2.2.32). No superior al 15 por
Contaminacin microbiana. El recuento de aerobios via-
bles totales (2.6.12) no es superior a 10
3
microorganismos
por gramo, determinado por recuento en placa.
CONSERVACION
En envase bien cerrado.
1997, 0372
BENZALCONIO, CLORURO DE
Benzalconio, clorurode
Benzalkonii chloridum
DEFINICION
El cloruro de benzalconio es una mezcla de cloruros de
alquilbencildimetilamonio, cuyos sustituyentes alquilo
tienen una longitud de cadena comprendida entre C
8
y C
18
.
El cloruro de benzalconio contiene no menos del 95,0 por
ciento y no ms del equivalente al 104,0 por ciento de clo-
ruros de alquilbencildimetilamonio, calculados como
C
22
H
40
ClN (M
r
354,0) y con respecto a la sustancia anhi-
dra.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o blanco-amarillento, o fragmentos gelatino-
sos blanco-amarillentos. Higroscpico, jabonoso al tacto,
muy soluble en agua y en alcohol. Cuando se calienta for-
ma una masa fundida lmpida. En disolucin acuosa pro-
duce abundante espuma cuando se agita.
IDENTIFICACION
A. Disolver 80 mg de la sustancia a examinar en agua R
y diluir hasta 100 ml con el mismo disolvente. Exami-
nada entre 220 nm y 350 nm (2.2.25), la disolucin
presenta tres mximos de absorcin, a 257 nm, 263
nm y 269 nm y un hombro a unos 250 nm.
B. A 2 ml de disolucin S (ver Ensayos) aadir 0,1 ml de
cido actico glacial R y, gota a gota, 1 ml de disolu-
cin de tetrafenilborato de sodio R. Se forma un pre-
cipitado blanco. Filtrar. Disolver el precipitado en una
mezcla de 1 ml de acetona R y 5 ml de alcohol R, ca-
lentar sin rebasar los 70 C. Aadir agua R, gota a
gota, a la disolucin templada hasta que se forme una
ligera opalescencia. Calentar suavemente hasta que la
disolucin aparezca lmpida y dejar enfriar. Precipitan
cristales blancos. Filtrar, lavar con tres cantidades, de
10 ml cada una, de agua R y desecar a vaco sobre
pentxido de difsforo R o gel de slice anhidro R a
una temperatura que no sobrepase los 50 C. Los
cristales funden (2.2.14) entre 127 C y 133 C.
C. A 5 ml de disolucin diluida de hidrxido de sodio R
aadir 0,1 ml de disolucin de azul de bromofenol R1
y 5 ml de cloroformo R y agitar. La capa de clorofor-
mo es incolora. Aadir 0,1 ml de disolucin S y agitar.
La fase clorofrmica se vuelve azul.
D. A 2 ml de la disolucin S aadir 1 ml de cido ntrico
diluido R. Se forma un precipitado blanco que se di-
suelve con la adicin de 5 ml de alcohol R. La disolu-
cin da la reaccin (a) de cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
de referencia A
6
(Mtodo II, 2.2.2).
Acidez o alcalinidad. A 50 ml de la disolucin S aadir
0,1 ml de disolucin de prpura de bromocresol R. No se
requiere ms de 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 M o hidr-
xido de sodio 0,1 M para hacer virar el color del indicador.
Aminas y sales de aminas. Disolver, calentando, 5,0 g de la
sustancia a examinar en 20 ml de una mezcla de 3 volme-
nes de cido clorhdrico 1 M y 97 volmenes de metanol R
y aadir 100 ml de 2-propanol R. Pasar lentamente una co-
rriente de nitrgeno R a travs de la disolucin. Aadir gra-
dualmente 12,0 ml de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M y
registrar la curva potenciomtrica de valoracin (2.2.20). Si
la curva muestra dos puntos de inflexin, el volumen de di-
solucin valorante adicionado entre los dos puntos no es
mayor de 5,0 ml. Si la curva no muestra puntos de inflexin
Benzalconio, disolucion de cloruro de
la sustancia a examinar no satisface el ensayo. Si la curva
muestra un punto de inflexin repetir el ensayo pero aadir
3,0 ml de una disolucin de 25,0 g/l de dimetiltetradecila-
mina R en 2-propanol R antes de la valoracin. Si, tras la
adicin de 12,0 ml de la disolucin valorante, la curva de
valoracin muestra slo un punto de inflexin, la sustancia a
examinar no satisface el ensayo.
Agua (2.5.12). No ms del 10 por ciento, determinada en
0,300 g mediante semimicrodeterminacin de agua.
VALORACION
Disolver 2,00 g de la sustancia a examinar en agua R y
diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Transferir
25,0 ml de la disolucin a un embudo de separacin, aa-
dir 25 ml de cloroformo R, 10 ml de hidrxido de sodio 0,1
M y 10,0 ml de una disolucin recin preparada de 50 g/l
de ioduro de potasio R. Agitar bien, dejar separar las fases
y desechar la fase clorofrmica. Agitar la fase acuosa con
tres cantidades, de 10 ml cada una, de cloroformo R y de-
sechar las fases clorofrmicas. Aadir 40 ml de cido
clorhdrico R a la fase acuosa, dejar enfriar y valorar con
iodato de potasio 0,05 M hasta que el color marrn oscuro
haya casi desaparecido. Aadir 2 ml de cloroformo R y
continuar la valoracin, agitando vigorosamente, hasta que
la fase clorofrmica deje de cambiar de color. Realizar la
valoracin de un blanco con una mezcla de 10,0 ml de una
disolucin recin preparada de 50 g/l de ioduro de potasio
R, 20 ml de agua R y 40 ml de cido clorhdrico R.
C
22
H
40
ClN.
1997, 0371
BENZALCONIO, DISOLUCION DE
CLORURO DE
Benzalconio,disoluciondeclorurode
Benzalkonii chloridi solutio
DEFINICION
La disolucin de cloruro de benzalconio es una disolucin
acuosa de una mezcla de cloruros de alquilbencildimetila-
monio, cuyos alquilos tienen una longitud de cadena com-
prendida entre C
8
y C
18
. La disolucin de cloruro de ben-
zalconio contiene no menos del 475 g/l y no ms del 525
g/l de cloruros de alquilbencildimetilamonio, calculados
como C
22
H
40
ClN (M
r
354,0). La disolucin puede contener
alcohol.
CARACTERISTICAS
Lquido lmpido, incoloro o ligeramente amarillento, mis-
cible con agua y con alcohol. Produce abundante espuma
cuando se agita.
IDENTIFICACION
A. Diluir 0,3 ml de la sustancia a examinar hasta 100 ml
con agua R. Examinada entre 220 nm y 350 nm
(2.2.25), la disolucin presenta tres mximos de ab-
sorcin, a 257 nm, 263 nm y 269 nm y un hombro a
unos 250 nm.
B. A 0,05 ml de la sustancia a examinar aadir 2 ml de
agua R, 0,1 ml de cido actico glacial R y, gota a
gota, 1 ml de disolucin de tetrafenilborato de sodio
R. Se forma un precipitado blanco. Filtrar. Disolver el
precipitado en una mezcla de 1 ml de acetona R y 5
ml de alcohol R, calentando sin rebasar los 70 C.
Aadir agua R gota a gota a la disolucin templada
hasta que se forme una ligera opalescencia. Calentar
suavemente hasta que la disolucin aparezca lmpida y
dejar enfriar. Precipitan cristales blancos. Filtrar, lavar
con tres cantidades, de 10 ml cada una, de agua R y
desecar a vaco sobre pentxido de difsforo R o gel
de slice anhidro R a una temperatura que no exceda
los 50 C. Los cristales funden (2.2.14) entre 127 C y
133 C.
C. A 5 ml de disolucin diluida de hidrxido de sodio R
aadir 0,1 ml de disolucin de azul de bromofenol R1
y 5 ml de cloroformo R y agitar. La fase clorofrmica
es incolora. Aadir 0,05 ml de la disolucin a exami-
nar y agitar. La fase clorofrmica desarrolla un color
azul.
D. A 0,05 ml de la sustancia a examinar aadir 1 ml de
cido ntrico diluido R. Se forma un precipitado blan-
co que se disuelve con la adicin de 5 ml de alcohol
R. La disolucin da la reaccin (a) de cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
Disolucin S. Diluir 2,0 g de la sustancia a examinar hasta
100 ml con agua exenta de dixido de carbono R.
(2.2.1) y no ms intensamente colocada que la disolucin
de referencia A
6
(Mtodo II, 2.2.2).
0,1 ml de disolucin de prpura de bromocresol R. No se
requiere ms de 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 M o hidr-
xido de sodio 0,1 M para hacer virar el color del indicador.
Aminas y sales de aminas. Mezclar, calentando, 10,0 g de
la sustancia a examinar con 20 ml de una mezcla de 3 vo-
lmenes de cido clorhdrico 1 M y 97 volmenes de me-
tanol R y aadir 100 ml de 2-propanol R. Pasar lentamente
una corriente de nitrgeno R a travs de la disolucin.
Aadir gradualmente 12,0 ml de hidrxido de tetrabutila-
monio 0,1 M y registrar la curva potenciomtrica de valo-
racin (2.2.20). Si la curva muestra dos puntos de infle-
xin, el volumen de disolucin valorante adicionado entre
los dos puntos no es mayor de 5,0 ml. Si la curva no
muestra puntos de inflexin la disolucin a examinar no
satisface el ensayo. Si la curva muestra un punto de infle-
xin se repite el ensayo pero aadiendo 3,0 ml de una di-
solucin de 25,0 g/l de dimetiltetradecilamina R en
2-propanol R antes de la valoracin. Si, tras la adicin de
12,0 ml de la disolucin valorante, la curva de valoracin
muestra slo un punto de inflexin, la disolucin a exami-
nar no satisface el ensayo.
Benzoato de bencilo
VALORACION
Determinar la densidad (2.2.5) de la disolucin a examinar.
Diluir 4,00 g de la sustancia a examinar hasta 100,0 ml con
agua R. Transferir 25,0 ml de la disolucin a un embudo
de separacin, aadir 25 ml de cloroformo R, 10 ml de hi-
drxido de sodio 0,1 M y 10,0 ml de una disolucin recin
preparada de 50 g/l de ioduro de potasio R. Agitar bien,
dejar separar las fases y desechar la fase clorofrmica.
Agitar la fase acuosa con tres cantidades, de 10 ml cada
una, de cloroformo R y desechar las fases clorofrmicas.
Aadir 40 ml de cido clorhdrico R a la fase acuosa, dejar
enfriar y valorar con iodato de potasio 0,05 M hasta que el
color marrn oscuro haya casi desaparecido. Aadir 2 ml
de cloroformo R y continuar la valoracin, agitando vigo-
rosamente, hasta que la fase clorofrmica deje de cambiar
de color. Realizar la valoracin de un blanco con una mez-
cla de 10,0 ml de una disolucin recin preparada de 50 g/l
de ioduro de potasio R, 20 ml de agua R y 40 ml de cido
clorhdrico R.
C
22
H
40
ClN.
ETIQUETADO
La etiqueta indica el contenido de alcohol, en el caso de
que lo contenga.
1997, 0705
BENZOATO DE BENCILO
Benzoatodebencilo
Benzylis benzoas
C
14
H
12
O
2
M
r
212,2
DEFINICION
El benzoato de bencilo contiene no menos del 99,0 por
ciento y no ms del equivalente al 100,5 por ciento de ben-
zoato de fenilmetilo.
CARACTERISTICAS
Cristales incoloros o casi incoloros o lquido oleoso inco-
loro o casi incoloro, prcticamente insoluble en agua, mis-
cible en alcohol, ter, cloruro de metileno, aceites grasos y
aceites esenciales.
Hierve aproximadamente a 320 C.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin : B, C.
espectro de referencia del benzoato de bencilo de la
Ph. Eur.
B. A 2 g de la sustancia a examinar aadir 25 ml de di-
solucin alcohlica de hidrxido de potasio R y hervir
bajo condensador a reflujo durante 2 h. Calentar en
bao de agua hasta la eliminacin del etanol, aadir
50 ml de agua R y destilar ; recoger aproximadamente
25 ml del destilado y utilizarlo para el ensayo de
identificacin C. Acidificar el residuo de la destilacin
con cido clorhdrico diluido R. Se forma un precipi-
tado blanco. Lavar el precipitado con agua R y dese-
car a vaco. El punto de fusin (2.2.14) del precipitado
est comprendido entre 121 C y 124 C.
C. Al destilado obtenido en el ensayo de identificacin B,
aadir 2,5 g de permanganato de potasio R y 5 ml de
disolucin diluida de hidrxido de sodio R. Hervir
bajo condensador a reflujo durante 15 min, enfriar y
filtrar. Acidificar el filtrado con cido clorhdrico di-
luido R. Se forma un precipitado blanco. Lavar el pre-
cipitado con agua R y desecar a vaco. El punto de fu-
sin (2.2.14) del precipitado est comprendido entre
121 C y 124 C.
ENSAYOS
Acidez. Disolver 2,0 g de la sustancia a examinar en alco-
hol R y diluir hasta 10 ml con el mismo disolvente. Valorar
con hidrxido de sodio 0,1 M utilizando disolucin de fe-
nolftalena R como indicador. No se requiere ms de 0,2
ml de hidrxido de sodio 0,1 M para hacer virar el color
del indicador a color rosa.
Densidad relativa (2.2.5) : De 1,118 a 1,122.
Indice de refraccin (2.2.6) : De 1,568 a 1,570.
Punto de solidificacin (2.2.18). No menos de 17,0 C.
VALORACION
A 2,000 g de la sustancia a examinar aadir 50,0 ml de
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 M y hervir suavemente
bajo condensador a reflujo durante 1 h. Valorar la disolu-
cin, en caliente, con cido clorhdrico 0,5 M utilizando 1
ml de disolucin de fenolftalena R como indicador. Reali-
zar la valoracin de un blanco.
Benzoato de sodio
1 ml de hidrxido de potasio alcohlico 0,5 M equivale a
106,1 mg de C
14
H
12
O
2
.
CONSERVACION
En un envase hermtico y completamente lleno, protegido
de la luz
1997, 0123
BENZOATO DE SODIO
Benzoatodesodio
Natrii benzoas
C
7
H
5
NaO
2
M
r
l44,1
DEFINICION
El benzoato de sodio contiene no menos del 99,0 por
ciento y no ms del equivalente al 100,5 por ciento de ben-
cenocarboxilato de sodio, calculado con respecto a la sus-
tancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco cristalino, granulado o en escamas, ligera-
mente higroscpico, fcilmente soluble en agua, bastante
soluble en alcohol de 90 por ciento V/V.
IDENTIFICACION
A. Da la reaccin (b) y (c) de benzoatos (2.3.1)
B. Da la reaccin de sodio (2.3.1)
ENSAYOS
Disolucin S. Disolver 10,0 g de la sustancia a examinar
en agua exenta de dixido de carbono R y diluir hasta 100
ml con el mismo disolvente.
de referencia A
6
(Mtodo II, 2.2.2).
Acidez o alcalinidad. A 10 ml de disolucin S, aadir 10
ml de agua exenta de dixido de carbono R y 0,2 ml de
disolucin de fenolftalena R. No se requiere ms de 0,2 ml
de hidrxido de sodio 0,1 M o de cido clorhdrico 0,1 M
para hacer virar el color del indicador.
Compuestos halogenados. El material de vidrio utilizado
en este ensayo debe estar exento de cloruros y limpiarse
por inmersin en una disolucin de cido ntrico R a 500
g/l durante una noche, despus enjuagar con agua R y con-
servar lleno de agua R. El material de vidrio utilizado en
este ensayo se destina nicamente a este uso.
A 20,0 ml de la disolucin S aadir 5 ml de agua R y diluir
hasta 50,0 ml con alcohol R (disolucin problema).
Determinacin del cloro ionizado. En tres matraces afora-
dos de 25 ml preparar las disoluciones siguientes :
Disolucin (a). A 4,0 ml de la disolucin problema aadir
3 ml de disolucin diluida de hidrxido de sodio R y 3 ml
de alcohol R. Esta disolucin sirve para preparar la disolu-
cin A.
Disolucin (b). A 3 ml de disolucin diluida de hidrxido
de sodio R, aadir 2 ml de agua R y 5 ml de alcohol R.
Esta disolucin sirve para preparar la disolucin B.
Disolucin (c). A 4,0 ml de disolucin patrn de cloruro
(8 ppm Cl) R, aadir 6,0 ml de agua R. Esta disolucin
sirve para preparar la disolucin C.
En un cuarto matraz aforado de 25,0 ml introducir 10 ml de
agua R. Aadir a cada matraz 5 ml de disolucin de sulfato
de amonio y hierro(III) R5, mezclar y aadir gota a gota y
con agitacin 2 ml de cido ntrico R y 5 ml de disolucin
de tiocianato de mercurio(II) R. Agitar. Diluir con agua R
el contenido de cada matraz hasta 25,0 ml y mantener las
disoluciones en bao de agua a 20 C durante 15 min. Me-
dir la absorbancia (2.2.25) a 460 nm en una clula de 2 cm,
de la disolucin A, utilizando como lquido de compensa-
cin la disolucin B, y de la disolucin C, utilizando la di-
solucin obtenida a partir de los 10 ml de agua R como
lquido de compensacin. La absorbancia de la disolucin
A no es mayor que la de la disolucin C (200 ppm).
Determinacin del cloro total.
Disolucin (a). A 10,0 ml de la disolucin problema aadir
7,5 ml de disolucin diluida de hidrxido de sodio R y
0,125 g de aleacin nquel-aluminio R, y calentar en bao
de agua durante 10 min. Dejar enfriar a temperatura am-
biente, filtrar en un matraz aforado de 25 ml y lavar el fil-
tro con tres cantidades, cada una de 2 ml, de alcohol R
(puede formarse un ligero precipitado, que desaparece al
acidificar). Diluir el filtrado y los lquidos de lavado hasta
25,0 ml con agua R. Esta disolucin se utiliza para prepa-
rar la disolucin A.
Disolucin (b). Preparar de la misma forma una disolucin
similar, reemplazando la disolucin problema por una
mezcla de 5 ml de alcohol R y 5 ml de agua R. Esta diso-
lucin sirve para preparar la disolucin B.
Disolucin (c). A 6,0 ml de disolucin patrn de cloruro
(8 ppm Cl) R aadir 4,0 ml de agua R. Esta disolucin sir-
ve para preparar la disolucin C.
En cuatro matraces aforados de 25 ml introducir respecti-
vamente 10 ml de la disolucin (a), 10 ml de la disolucin
(b), 10 ml de la disolucin (c) y 10 ml de agua R. Aadir a
cada matraz 5 ml de disolucin de sulfato de amonio y hie-
rro(III) R5, mezclar y aadir gota a gota y con agitacin 2
ml de cido ntrico R y 5 ml de disolucin de tiocianato de
mercurio(II) R. Agitar. Diluir el contenido de cada matraz
Benzocana
hasta 25 ml con agua R y mantener las disoluciones en
bao de agua a 20 C durante 15 min. Medir la absorban-
cia (2.2.25) a 460 nm en una clula de 2 cm, de la disolu-
cin A, utilizando como lquido de compensacin la diso-
lucin B, y de la disolucin C, utilizando como lquido de
compensacin la disolucin obtenida con 10 ml de agua R.
La absorbancia de la disolucin A no es mayor que la de la
disolucin C (300 ppm).
Metales pesados (2.4.8). 2,0 g satisfacen el ensayo lmite
C para metales pesados (10 ppm). Preparar la referencia
utilizando 2 ml de disolucin patrn de plomo (10 ppm
Pb) R.
VALORACION
cido actico anhidro R, calentando si es necesario a
50 C. Enfriar. Valorar con cido perclrico 0,1 M utili-
zando 0,05 ml de disolucin de naftolbencena R como
indicador, hasta que se obtenga un color verde.
C
7
H
5
NaO
2
.
CONSERVACION
En un envase bien cerrado.
1997, 0011
BENZOCAINA
Benzocana
Benzocainum
C
9
H
11
NO
2
M
r
165,2
DEFINICION
La benzocana contiene no menos del 99,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,0 por ciento de 4-aminoben-
zoato de etilo, calculado con respecto a la sustancia dese-
cada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, muy poco
soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, B.
A. Punto de fusin (2.2.14) : De 89 C a 92 C.
espectro obtenido con la benzocana SQR.
C. A 50 mg aproximadamente de la sustancia a examinar
en un tubo de ensayo, aadir 0,2 ml de disolucin de
500 g/l de trixido de cromo R. Tapar la boca del tubo
de ensayo con un trozo de papel humedecido con una
mezcla recin preparada de volmenes iguales de ni-
troprusiato de sodio R a 50 g/l y disolucin de 200 g/l
de hidrato de piperazina R. Calentar a ebullicin sua-
vemente durante al menos 30 s. En el papel de filtro se
produce un color azul.
D. Disolver aproximadamente 50 mg de alcohol R y di-
luir hasta 100 ml con el mismo disolvente. 2 ml de la
disolucin da la reaccin de aminas primarias arom-
ticas (2.3.1).
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 1,0 g en alcohol R y
diluir hasta 20 ml con el mismo disolvente. La disolucin
es lmpida (2.2.1) e incolora (Mtodo II, 2.2.2).
Acidez o alcalinidad. Disolver 0,5 g de la sustancia a
examinar en 10 ml de alcohol R, previamente neutralizado
en presencia de 0,05 ml de disolucin de fenolftalena R.
Aadir 10 ml de agua exenta de dixido de carbono R. La
disolucin permanece incolora y no se requiere ms de 0,5
ml de hidrxido de sodio 0,01 M para hacer virar el color
del indicador.
ciento, determinada en 1,00 g mediante desecacin a vaco.
VALORACION
Disolver 0,400 g de la sustancia a examinar en una mezcla
de 25 ml de cido clorhdrico R y 50 ml de agua R. Reali-
zar la determinacin del nitrgeno amnico primario aro-
mtico (2.5.8).
1 ml de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de
C
9
H
11
NO
2
.
CONSERVACION
Benzoico, cido
1997, 0066
BENZOICO, ACIDO
Benzoico, cido
Acidum benzoicum
C
7
H
6
O
2
M
r
122,1
DEFINICION
El cido benzoico contiene no menos del 99,0 por ciento y
no ms del equivalente al 100,5 por ciento de cido bence-
nocarboxlico.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, inodoro o con
un olor dbil caracterstico, poco soluble en agua, soluble
en agua a ebullicin, fcilmente soluble en alcohol, en ter
y en aceites grasos.
IDENTIFICACION
B. La disolucin S (ver Ensayos) da la reaccin (a) de
benzoatos (2.3.1).
ENSAYOS
alcohol R y diluir hasta 100 ml con el mismo disolvente.
(2.2.1) e incolora (Mtodo II, 2.2.2).
Sustancias carbonizables. Disolver 0,5 g de la sustancia a
examinar con agitacin en 5 ml de cido sulfrico R. Des-
pus de 5 min, la disolucin no es ms intensamente colo-
reada que la disolucin de referencia A
5
(Mtodo I, 2.2.2).
Sustancias oxidables. Disolver 0,2 g de la sustancia a
examinar en 10 ml de agua R a ebullicin. Enfriar, agitar y
filtrar. Aadir al filtrado 1 ml de cido sulfrico diluido R
y 0,2 ml de permanganato de potasio 0,02 M. Despus de
5 min, la disolucin continua coloreada de rosa.
Compuestos halogenados y haluros.
Todo el material de vidrio utilizado debe estar exento de
cloruros y debe ser preparado dejndolo sumergido durante
una noche en una disolucin de 500 g/l de cido ntrico R,
lavado con agua R y conservado lleno de agua R. Se re-
comienda que este material de vidrio se reserve para este
ensayo.
Disolucin (a). Disolver 6,7 g de la sustancia a examinar
en una mezcla de 40 ml de hidrxido de sodio 1 M y 50 ml
de alcohol R, diluyendo hasta 100,0 ml con agua R. A 10,0
ml de esta disolucin aadir 7,5 ml de disolucin diluida
de hidrxido de sodio R y 0,125 g de aleacin nquel-alu-
minio R. Calentar en bao de agua durante 10 min. Dejar
enfriar a temperatura ambiente, filtrar a un matraz aforado
de 25 ml y lavar con tres cantidades, cada una de 2 ml, de
alcohol R. Diluir el filtrado y las aguas de lavado a 25,0 ml
con agua R. Esta disolucin es utilizada para preparar la
disolucin A.
Disolucin (b). De la misma manera, se prepara una diso-
lucin similar sin la sustancia a examinar. Esta disolucin
se utilizada para preparar la disolucin B.
En cuatro matraces aforados de 25 ml, colocar separada-
mente 10 ml de la disolucin (a), 10 ml de la disolucin
(b), 10 ml de la disolucin patrn de cloruro (8 ppm Cl) R
(utilizada para preparar la disolucin C) y 10 ml de agua
R. Aadir a cada matraz 5 ml de disolucin de sulfato de
hierro(III) y amonio R5, mezclar y aadir gota a gota, con
agitacin, 2 ml de cido ntrico R y 5 ml de disolucin de
tiocianato de mercurio(II) R. Agitar. Diluir el contenido de
cada matraz a 25,0 ml con agua R y dejar reposar las di-
soluciones en bao de agua a 20 C durante 15 min. Medir
la absorbancia de la disolucin A, utilizando la disolucin
B como lquido de compensacin, a 460 nm (2.2.25), y la
absorbancia de la disolucin C utilizando la disolucin
obtenida con 10 ml de agua R como lquido de compensa-
cin. La absorbancia de la disolucin A no es mayor que la
de la disolucin C (300 ppm).
Metales pesados (2.4.8). 12 ml de disolucin S satisfacen el
ensayo lmite B para metales pesados (10 ppm). Preparar la
disolucin patrn utilizando una mezcla de 5 ml de disolu-
cin patrn de plomo (1 ppm Pb) R y 5 ml de alcohol R.
VALORACION
alcohol R y valorar con hidrxido de sodio 0,1 M, utilizan-
do 0,1 ml de disolucin de rojo de fenol R como indicador,
hasta que el color vire de amarillo a rojo-violeta.
1 ml de hidrxido de sodio 0,1 M equivale a 12,21 mg de
C
7
H
6
O
2
.
1997, 1069
BETACAROTENO
Betacaroteno
Betacarotenum
C
40
H
56
M
r
536,9
Betaciclodextrina
DEFINICION
El betacaroteno contiene no menos del 96,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,0 por ciento del (todo-E)-1,19-
(3,7,12,16-tetrametil-1,3,5,7,9,11,13,15,17-octadecano-
naeno-1,18-diil)bis[2,6,6-trimetilciclohexeno], calculado
con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, pardo rojizo o rojo parduzco, prctica-
mente insoluble en agua, poco soluble en ciclohexano y en
ter, prcticamente insoluble en etanol. Es sensible al aire,
calor y luz, especialmente en disolucin.
Realizar todas las operaciones tan rpido como sea posi-
ble, evitando la exposicin a luz actnica ; utilizar disolu-
ciones preparadas recientemente.
IDENTIFICACION
Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en 10 ml de
cloroformo R y diluir inmediatamente hasta 100,0 ml con
ciclohexano R. Diluir 5,0 ml de esta disolucin hasta 100,0
ml con ciclohexano R (disolucin A ; utilizar tambin para
el ensayo de sustancias relacionadas). Diluir 5,0 ml de di-
solucin A hasta 50,0 ml con ciclohexano R (disolucin
B ; utilizar tambin para el ensayo de sustancias relaciona-
das y para la valoracin). Determinar la absorbancia
(2.2.25) de la disolucin B a 455 nm y 483 nm utilizando
ciclohexano R como lquido de compensacin. La relacin
de la absorbancias a 455 nm y a 483 nm esta comprendida
entre 1,14 y 1,18.
ENSAYOS
Sustancias relacionadas. Determinar la absorbancia
(2.2.25) de la disolucin B a 455 nm y la de la disolucin
A a 340 nm (utilizada en la Identificacin). La relacin
entre la absorbancia a 455 nm y la de 340 nm no es inferior
a 1,5.
Metales pesados (2.4.8). 2,0 g de la sustancia a examinar
satisfacen el ensayo lmite D para metales pesados (10
ppm). Preparar la referencia utilizando 2 ml de disolucin
patrn de plomo (10 ppm Pb) R.
ciento, determinada en 1,000 g por desecacin a vaco so-
bre pentxido difsforo R a 40 C durante 4 h.
determinadas en 1,0 g humedecido con una mezcla de 2 ml
de cido sulfrico diluido R y 5 ml de alcohol R.
VALORACION
Medir la absorbancia (2.2.25) de la disolucin B, empleada
en la Identificacin, en el mximo a 455 nm, utilizando
ciclohexano R como lquido de compensacin.
40
H
56
tomando 2.500 como valor
de la absorbancia especfica.
CONSERVACION
En envase hermtico, protegido de la luz, a una temperatu-
ra que no exceda los 25 C.
1997, 1070
BETACICLODEXTRINA
Betaciclodextrina
Betacyclodextrinum
[C
6
H
10
O
5
]
7
M
r
1.135
DEFINICION
La betaciclodextrina contiene no menos del 98,0 por ciento
y no ms del equivalente al 101,0 por ciento de ciclo--
(14)-D-heptaglucopiranosido, calculado respecto a la
sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o casi blanco, amorfo o cristalino, bastante
soluble en agua, fcilmente soluble en propilenglicol,
prcticamente insoluble en etanol y cloruro de metileno.
IDENTIFICACION
A. Satisface el ensayo de rotacin ptica especfica (ver
Ensayos).
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la valora-
cin. El tiempo de retencin y el tamao del pico
cin problema (b) son aproximadamente los mismos
Betaciclodextrina
que los del pico principal del cromatograma obtenido
con la disolucin de referencia (c).
C. Disolver 0,2 g en 2 ml de disolucin de iodo R4 me-
diante calentamiento en un bao de agua y dejar repo-
sar a temperatura ambiente : se forma un precipitado
pardo amarillento.
ENSAYOS
en agua R con calentamiento, dejar enfriar y diluir hasta
100,0 ml con el mismo disolvente.
(2.2.1).
pH (2.2.3). A 10 ml de la disolucin S aadir 0,1 ml de
una disolucin saturada de cloruro de potasio R. El pH de
la disolucin est comprendido entre 5,0 y 8,0.
Rotacin ptica especifica (2.2.7). Est comprendida en-
tre +160 a +164, determinada en la disolucin S y cal-
culada respecto a la sustancia desecada.
Azucares reductores.
Disolucin problema. A 1 ml de la disolucin S aadir 1
ml de disolucin cupri-tartrica R4. Calentar en un bao
de agua durante 10 min y enfriar a temperatura ambiente.
Aadir 10 ml de reactivo de molibdato de amonio R1 y
dejar en reposo durante 15 min.
Disolucin de referencia. Preparar una disolucin de refe-
rencia al mismo tiempo y de la misma manera que la di-
solucin problema, utilizando 1 ml de una disolucin de
0,02 g/l de glucosa R.
Medir la absorbancia de la disolucin problema y de la
disolucin de referencia (2.2.25) en el mximo a 740 nm,
utilizando agua R como lquido de compensacin. La ab-
sorbancia de la disolucin problema no es mayor que la de
la disolucin de referencia (0,2 por ciento).
Impurezas absorbentes de la luz. Examinar la disolucin
S entre 230 y 750 nm (2.2.25). La absorbancia entre
230 nm y 350 nm no es mayor de 0,10. Entre 350 nm y
750 nm, la absorbancia no es mayor de 0,05.
lquidos (2.2.29), como se describe en la Valoracin. In-
yectar por separado la disolucin problema (a) y la disolu-
cin de referencia (b). En el cromatograma obtenido con la
disolucin problema (a) : las reas de cualquier pico co-
rrespondiente a la gamma-ciclodextrina y a la alfa-
ciclodextrina no son mayores que la mitad del rea de los
picos correspondientes en el cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (b) (0,25 por ciento) ; la suma de
las reas de todos los picos, aparte del pico principal y de
cualquier pico correspondiente a la gamma-ciclodextrina y
a la alfa-ciclodextrina, no es mayor que la mitad del rea
del pico correspondiente a la betaciclodextrina en el cro-
matograma obtenido con la disolucin de referencia (b)
(0,5 por ciento).
Disolventes residuales.
No ms de 10 ppm de tricloroetileno y no ms de 10 ppm
de tolueno. Examinar por cromatografa de gases de espa-
cio de cabeza (2.2.28), utilizando el mtodo de adicin de
patrones y cloruro de etileno R como estndar interno.
Disolucin problema. En cada uno de cuatro matraces de
20 ml, disolver 500 mg de la sustancia a examinar en agua
R y aadir 0,10 g de cloruro de calcio R y 30 l de disolu-
cin de alfa-amilasa R. A tres de los matraces, aadir 1 ml
de una de las disoluciones de referencia, aadiendo una
disolucin distinta a cada matraz. Diluir hasta 10 ml con
agua R.
Disoluciones de referencia. Preparar disoluciones que
contienen por litro : 5 l 10 l y 15 l de tricloroetileno R
y tolueno R y 10 ml de cloruro de etileno R.
una columna de slice fundida, de 25 m de longitud y
0,32 mm de dimetro interno recubierta de una capa de
alrededor de 1 m de espesor de macrogol 20.000 R,
helio para cromatografa R como gas portador,
manteniendo la temperatura de la columna a 50 C, la de la
cmara de inyeccin a 140 C y la del detector a 280 C.
Situar las muestras en una cmara de termostatizacin a
45 C durante 2 h. Inyectar 200 l del espacio de cabeza
de cada matraz y repetir cada ensayo al menos tres veces.
El tiempo de retencin del tolueno es de 10 min, aproxi-
madamente. El ensayo no es vlido a menos que : la reso-
lucin entre los picos correspondientes al tricloroetileno y
al tolueno y entre los picos correspondientes al tolueno y al
cloruro de etileno sea mayor de 1,1 y las desviaciones es-
tndar de las razones de las reas de los picos correspon-
dientes a los picos del tricloroetileno y del tolueno y las del
pico correspondiente al cloruro de etileno sean menores
del 5 por ciento.
Calcular el contenido en tricloroetileno y tolueno tomando
como sus densidades relativas 1,46 y 0,87 respectivamen-
te. La betaciclodextrina no contiene ms de 10 ppm de
tridoroetileno ni ms de 10 ppm de tolueno.
Metales pesados (2.4.8). 1,0 g satisface el ensayo lmite C
para metales pesados (10 ppm). Preparar la referencia uti-
lizando 1 ml de una disolucin patrn de plomo (10 ppm
de Pb) R.
Perdida por desecacin (2.2.32). No ms del 16,0 por
ciento, determinada en 1,000 g por desecacin en estufa a
120 C durante 2 h.
Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 0,1 por ciento
determinada en 1,0 g.
VALORACION
Examinar por cromatografa de lquidos (2.2.29).
Disolucin problema (a). Disolver 0,25 g de la sustancia a
examinar en agua R, con calentamiento, enfriar y diluir
hasta 25,0 ml con el mismo disolvente.
Disolucin problema (b). Diluir 5,0 ml de la disolucin
problema (a) hasta 50,0 ml con agua R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25,0 mg de alfa-
ciclodextrina SQR, 25,0 mg de gamma-ciclodextrina SQR
y 50,0 mg de betaciclodextrina SQR en agua R y diluir
de referencia (a) hasta 50,0 ml con agua R.
Betahistina, mesilato de
Disolucin de referencia (c). Disolver 25,0 mg de betaci-
clodextrina SQR en agua R y diluir hasta 25,0 ml con el
mismo disolvente.
y 4,6 mm de dimetro interno, rellena con gel de slice
como fase mvil, a un flujo de 1,5 ml por minuto una
mezcla de 10 volmenes de metanol R y 90 volmenes
de agua R,
como detector, un refractmetro diferencial,
un inyector de bucle de 50 l.
Equilibrar la columna con la fase mvil a un flujo de 1,5 ml
por minuto durante 3 h. Inyectar cada disolucin. Registrar
los cromatogramas durante 1,5 veces el tiempo de retencin
de la betaciclodextrina. Ajustar la sensibilidad del detector
para que la altura del pico correspondiente a la gamma-
ciclodextrina, en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (a), est comprendido entre un 55 por
ciento y un 75 por ciento de la escala completa del registra-
dor. El tiempo de retencin de la betaciclodextrina es de 10
min, aproximadamente, el tiempo de retencin relativo de
la gamma-ciclodextrina es de 0,3, aproximadamente y el
tiempo de retencin relativo de la alfa-ciclodextrina es alre-
dedor de 0,45. El ensayo slo es vlido si : la resolucin
entre los picos correspondientes a la gamma-ciclodextrina y
a la alfa-ciclodextrina no es inferior a 1,5 y la desviacin
estndar relativa del rea del pico correspondiente a la beta-
ciclodextrina es menor de 2,0 por ciento. Si es necesario,
ajustar la concentracin del metanol en la fase mvil para
conseguir la resolucin deseada. Calcular el contenido por-
centual de [C
6
H
10
O
5
]
7
a partir del rea del pico principal en
los cromatogramas obtenidos con la disolucin problema
(b) y con la disolucin de referencia (c) y el contenido de-
clarado en la betaciclodextrina SQR.
CONSERVACION
En un envase hermtico.
IMPUREZAS
A. alfa-ciclodextrina,
B. gamma-ciclodextrina.
1997, 1071
BETAHISTINA, MESILATO DE
Betahistina, mesilato de
Betahistini mesilas
C
10
H
20
N
2
O
6
S
2
M
r
328,4
DEFINICION
El mesilato de betahistina contiene no menos del 98,0 por
2-[(2-metilamino)etil]piridinabis(metanosulfonato), cal-
culado respecto a la sustancia anhidra y exenta de 2-
propanol.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, cristalino, muy higroscpico, muy soluble
en agua, fcilmente soluble en alcohol, muy poco soluble
en 2-propanol.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : B.
Segunda identificacin A, C, D.
A. Punto de fusin (2.2.14) : Est comprendido entre
108 C y 112 C.
espectro obtenido con el mesilato de betahistina SQR.
Preparar las sustancias en forma de pastillas.
C. Examinar por cromatografa de capa fina (2.2.27),
utilizando un gel de slice adecuado con indicador
de fluorescencia que tenga una intensidad ptima a
254 nm.
a examinar en alcohol R y diluir hasta 2 ml con el
mismo disolvente.
Disolucin de referencia. Disolver 10 mg de mesilato
de betahistina SQR en alcohol R y diluir hasta 2 ml
zando una mezcla de 0,75 volmenes de amonaco
concentrado R, 15 volmenes de acetato de etilo R y
30 volmenes de metanol R. Secar la placa a 110 C
durante 10 minutos y examinar con luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma ob-
tenido con la disolucin problema es similar en posi-
cin y tamao a la mancha principal del cromatogra-
ma obtenido con la disolucin de referencia.
D. A 0,1 g de la sustancia a examinar aadir 5 ml de ci-
do clorhdrico diluido R y agitar durante 5 min apro-
ximadamente. Aadir 1 ml de disolucin de cloruro
de bario R1. La disolucin permanece lmpida. A otro
0,1 g aadir 0,5 g de carbonato de sodio anhidro R,
mezclar y calcinar hasta que se obtenga un residuo
blanco. Dejar enfriar y disolver el residuo en 7 ml de
agua R. La disolucin da la reaccin (a) de los sulfa-
tos (2.3.1).
ENSAYOS
agua exenta de dixido de carbono R, preparada a partir de
Betametasona
agua destilada R, y diluir hasta 50 ml con el mismo disol-
vente.
entre 2,0 y 3,0.
lquidos (2.2.29).
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de mesilato
de betahistina SQR y 10 mg de 2-vinilpiridina R en la fase
mvil y diluir hasta 50,0 ml con la fase mvil. Diluir 2,0
ml de la disolucin en 50,0 ml de la fase mvil.
problema hasta 100,0 ml de fase mvil.
de referencia (b) en 10,0 ml de fase mvil.
y 4,6 mm de dimetro interno rellena de gel de slice
como fase mvil a un flujo de 1 ml por minuto una
mezcla preparada como sigue : disolver 2,0 g de dode-
cil sulfato de sodio R en una mezcla de 15 volmenes
de una disolucin al 10 por ciento V/V de cido sulfri-
co R, 35 volmenes de una disolucin de 17 g/l de hi-
drgeno sulfato de tetrabutilamonio R y 650 volme-
nes de agua R ; ajustar el pH a 3,3 utilizando disolu-
cin diluida de hidrxido de sodio R y mezclar con 300
volmenes de acetonitrilo R,
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (a). Cuando se
utilice un registrador, ajustar la sensibilidad del sistema
para que la altura del primer pico en el cromatograma ob-
tenido con la disolucin de referencia (a) no sea menos del
70 por ciento de la escala completa del registrador. El en-
sayo slo es vlido si : en el cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (a), la resolucin entre los picos
correspondientes a la 2-vinilpiridina y al mesilato de be-
tahistina es al menos 3,5.
Inyectar 20 l de la disolucin problema y de las disolucio-
nes de referencia (b) y (c). Continuar la cromatografa du-
rante tres veces el tiempo de retencin del mesilato de be-
tahistina (que es aproximadamente de 8 min). En el cro-
matograma obtenido con la disolucin problema, el rea de
cualquier pico, aparte de pico principal, no es mayor que el
rea del pico principal de en el cromatograma obtenido con
la disolucin de referencia (c) (0,2 por ciento) ; la suma de
las reas de cualquier pico, aparte del pico principal, no es
mayor que la mitad del rea del pico principal obtenido con
la disolucin de referencia (b) (0,5 por ciento).
Ignorar cualquier pico con un rea menor de 0,025 veces el
rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (b).
2-Propanol. No ms del 0,5 por ciento, determinado me-
diante el ensayo para disolventes residuales (2.4.24).
Cloruros (2.4.4). A 14 ml de la disolucin S aadir 1 ml
de agua R. La disolucin satisface el ensayo lmite de clo-
ruros (35 ppm).
Sulfatos (2.4.13). Diluir 6 ml de la disolucin S hasta 15
ml con agua destilada R. La disolucin satisface el ensayo
lmite de sulfatos (250 ppm).
Metales pesados (2.4.8). 12 ml de la disolucin S satisfa-
cen con ensayo lmite A para metales pesados (20 ppm).
Preparar la referencia utilizando disolucin patrn de plo-
mo (2 ppm Pb) R.
VALORACION
una mezcla de 1 volumen de cido actico glacial R y 7
volmenes de anhdrido actico R. Valorar con cido per-
clrico 0,1 M, determinando el punto final potenciomtri-
camente (2.2.20).
C
10
H
20
N
2
O
6
S
2
.
CONSERVACION
Conservar en envase hermtico.
IMPUREZAS
A. 2-vinilpiridina.
1997, 0312
BETAMETASONA
Betametasona
Betamethasonum
C
22
H
29
FO
5
M
r
392,5
Betametasona
DEFINICION
La betametasona contiene no menos del 97,0 por ciento y
no ms del equivalente al 103,0 por ciento de 9-fluoro-
11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona,
calculado con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICA
luble en agua, bastante soluble en etanol, muy poco soluble
en cloruro de metileno.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : B, C.
Segunda identificacin : A, C, D, E.
A. Disolver 10,0 mg en etanol R y diluir hasta 100,0 ml
con el mismo disolvente. Introducir 2,0 ml de la diso-
lucin en un tubo cerrado, aadir 10,0 ml de disolu-
cin sulfrica de fenilhidrazina R, mezclar y calentar
en un bao de agua a 60 C durante 20 min. Enfriar
inmediatamente. La absorbancia (2.2.25) de la disolu-
cin medida a 419 nm no es mayor de 0,10.
espectro obtenido con la betametasona SQR. Si los
espectros obtenidos en estado slido con la sustancia a
examinar y con la sustancia de referencia muestran di-
ferencias, disolver por separado, la sustancia a exami-
nar y la sustancia de referencia en la cantidad ms pe-
quea necesaria de cloruro de metileno R y evaporar a
sequedad en un bao de agua. Utilizando los residuos,
registrar los espectros nuevamente.
C. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27),
utilizando un gel de slice adecuado, con un indicador
254 nm.
a examinar en una mezcla de 1 volumen de metanol R
y 9 volmenes de cloruro de metileno R y diluir hasta
10 ml con la misma mezcla de disolventes.
Disolucin de referencia (a). Disolver 20 mg de be-
tametasona SQR en una mezcla de 1 volumen de me-
tano R y 9 volmenes de cloruro de metileno R y di-
luir hasta 20 ml con la misma mezcla de disolventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de de-
xametasona SQR en la disolucin de referencia (a) y
diluir hasta 10 ml con la misma disolucin.
Aplicar por separado 5 l de cada disolucin. Desa-
rrollar hasta una distancia de 15 cm, utilizando una
mezcla de 5 volmenes de butanol R saturado con
agua R, 10 volmenes de tolueno R y 85 volmenes
de ter R. Dejar secar la placa al aire y examinar con
similar en posicin y tamao a la mancha principal en
el cromatograma obtenido con la disolucin de refe-
rencia (a). Pulverizar la placa con una disolucin al-
cohlica de cido sulfrico R. Calentar a 120 C du-
rante 10 min o hasta que las manchas aparezcan. Dejar
enfriar. Examinar los cromatogramas a la luz del da y
con luz ultravioleta a 365 nm. La mancha principal en
el cromatograma obtenido con la disolucin problema
es similar en posicin, color a la luz del da, fluores-
cencia con luz ultravioleta a 365 nm y tamao a la
cin de referencia (b) muestre dos manchas que sin
embargo pueden no estar separadas.
D. Mezclar aproximadamente 5 mg de la sustancia a
examinar con 45 mg de xido de magnesio pesado R y
calcinar en un crisol hasta obtener un residuo casi
blanco (generalmente menos de 5 min). Dejar enfriar,
aadir 1 ml de agua R, 0,05 ml de disolucin de fe-
nolftalena R1 y aproximadamente 1 ml de cido
clorhdrico diluido R para decolorar la disolucin.
Filtrar. Aadir 1,0 ml del filtrado a una mezcla re-
cientemente preparada de 0,1 ml de disolucin de ali-
zarina S R y 0,1 ml de disolucin de nitrato de circo-
nilo R. Mezclar, dejar reposar durante 5 min y compa-
rar el color de la disolucin con el de un blanco
preparado de la misma manera. La disolucin proble-
ma es amarilla y el blanco es rojo.
E. Aadir 2 mg aproximadamente de la sustancia a exa-
lucin completa. A los 5 min se desarrolla un color
pardo-rojizo intenso. Aadir la disolucin a 10 ml de
agua R y mezclar. El color desaparece y queda una di-
solucin lmpida.
ENSAYOS
sustancia a examinar en metanol R y diluir hasta 25,0 ml
comprendida entre +118 y +126, calculada respecto a la
sustancia desecada.
lquidos (2.2.29).
examinar en una mezcla de volmenes iguales de acetoni-
trilo R y metanol R y diluir hasta 10,0 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia (a). Disolver 2 mg de betameta-
sona SQR y 2 mg de metilprednisolona SQR en la fase
mvil A y diluir hasta 100,0 ml con la misma fase mvil.
problema hasta 100,0 ml con la fase mvil A.
una columna de 0,25 m de longitud y 4,6 mm de di-
metro interno, rellena de gel de slice octadecilsililado
para cromatografa R (5 m),
como fase mvil, a un flujo de 2,5 ml por minuto, a un
gradiente lineal programado utilizando las siguientes
condiciones :
Fase mvil A. En un matraz aforado de 1.000 ml mez-
clar 250 ml de acetonitrilo R con 700 ml de agua R y
dejar equilibrar ; ajustar el volumen a 1.000 ml con
agua R y mezclar nuevamente,
Betametasona
Fase mvil B. Acetonitrilo R.
Tiempo
(min)
Fase mvil
A
Fase mvil
B
Comentario
0 100 0 Elucin isocrtica
15 100 0 inicio del gradiente li-
neal
40 0 100 fin del cromatograma,
volver a 100 A
41 100 0 inicio de la equilibracin
con A
46 = 0 100 0 fin de la equilibracin,
comienzo del siguiente
cromatograma
como detector, un espectrofotmetro ajustado a 254 nm,
manteniendo la temperatura de la columna a 45 C.
Equilibrar la columna con la fase mvil B a un flujo de 2,5
ml por minuto durante al menos 30 min y posteriormente
con la fase mvil A durante 5 min Para los cromatogra-
mas siguientes., utilizar las condiciones indicadas de 40 a
46 min.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del
pico principal en el cromatograma obtenido con 20 l de la
disolucin de referencia (b) sea igual o superior al 50 por
ciento de la escala completa del registrador.
Inyectar 20 l de disolucin de referencia (a). Cuando los
cromatogramas se registran en las condiciones descritas
anteriormente, los tiempos de retencin son : metilpredni-
solona, aproximadamente 11,5 minutos y betametasona,
aproximadamente 12,5 minutos. El ensayo slo es vlido si
la resolucin entre los picos correspondientes a la metil-
prednisolona y betametasona es al menos 1,5 ; si es nece-
sario, ajustar la concentracin de acetonitrilo en la fase
mvil A.
Inyectar por separado 20 l de la mezcla de volmenes
iguales de acetonitrilo R y metanol R como blanco, 20 l
de la disolucin problema y 20 l de la disolucin de refe-
rencia (b). En el cromatograma obtenido con la disolucin
problema : el rea de cualquier pico, aparte del pico prin-
cipal, no es mayor que el rea del pico principal en el cro-
(1,0 por ciento) y no ms de uno de tales picos tiene un
rea mayor que la mitad del rea del pico principal en el
cromatograma obtenido con la disolucin de referencia (b)
(0,5 por ciento) ; la suma de las reas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor de dos veces el rea
del pico principal en el cromatograma obtenido con la di-
solucin de referencia (b) (2,0 por ciento). Ignorar cual-
quier pico debido al blanco y cualquier pico con un rea
menor de 0,05 veces el rea del pico principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin de referencia (b).
ciento, determinada en 0,500 g por desecacin en estufa de
100 C a 105 C.
VALORACION
Disolver 0,100 g en alcohol R y diluir 100,0 ml con el
mismo disolvente. Diluir 2,0 ml de la disolucin hasta
100,0 ml con alcohol R. Medir la absorbancia (2.2.25) en
el mximo a 238,5 nm.
22
H
29
FO
5
tomando 395 como
valor de la absorbancia especfica.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. dexametasona,
B. 21-cloro-9-fluoro-11,17-dihidroxi-16-metilpregna-
1,4-dien-3,20-diona,
C. 17,21-dihidroxi-16-metilpregna-1,4,9(11)-trien-3,20-
diona,
D. 9-fluoro-11,17-dihidroxi-21-etoxicarboniloxi-16-
metilpregna-1,4-dien-3,20-diona,
E. 17,21-dihidroxi-9,11-epoxi-16-metilpregna-1,4-dien-
3,20-diona,
Betametasona, acetato de
F. 17,21-dihidroxi-16-metilpregna-1,4,11-trien-3,20-
diona,
G. 11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-
diona,
H. 14-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metil-8,9-preg-
na-1,4-dien-3,20-diona.
I. 8-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metil-9-pregna-
1,4-dien-3,20-diona.
J. 17,21-dihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona.
1997, 0975
BETAMETASONA, ACETATO DE
Betametasona,acetatode
Betamethasoni acetas
C
24
H
31
FO
6
M
r
434,5
DEFINICION
El acetato de betametasona contiene no menos del 97,0 por
ciento y no ms del equivalente al 103,0 por ciento de 21-
acetato de 9-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-
1,4-dien-3,20-diona, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, prcticamente inso-
luble en agua, fcilmente soluble en acetona, soluble en
alcohol y en cloruro de metileno.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin : A, D, E, F, G.
A. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en etanol
R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. In-
troducir 2,0 ml de esta disolucin en un tubo de ensa-
yo de boca esmerilada, aadir 10,0 ml de una disolu-
cin sulfrica de fenilhidrazina R, mezclar y calentar
en un bao de agua a 60 C durante 20 min. Enfriar
inmediatamente. La absorbancia (2.2.25) de la disolu-
cin en el mximo a 419 nm no es mayor de 0,10.
espectro obtenido con el acetato de betametasona
SQR. Si los espectros obtenidos en estado slido pre-
sentan diferencias, disolver por separado, la sustancia
a examinar y la sustancia de referencia en un volumen
mnimo de metanol R, evaporar a sequedad en un ba-
o de agua y obtener nuevos espectros utilizando los
residuos.
C. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27),
utilizando un gel de slice adecuado con un indicador
Betametasona, acetato de
254 nm.
Disolucin de referencia (a). Disolver 20 mg de ace-
tato de betametasona SQR en una mezcla de 1 volu-
men de metanol R y 9 volmenes de cloruro de meti-
leno R y diluir hasta 20 ml con la misma mezcla de di-
solventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de ace-
tato de prednisolona SQR en la disolucin de referen-
cia (a) y diluir hasta 10 ml con la misma disolucin de
referencia (a).
cin. Preparar la fase mvil aadiendo una mezcla de
1,2 volmenes de agua R y 8 volmenes de metanol R
sobre una mezcla de 15 volmenes de ter R y 77 vo-
lmenes de cloruro de metileno R. Desarrollar hasta
una distancia de 15 cm. Dejar secar la placa al aire y
examinar a la luz ultravioleta a 254 nm. La mancha
disolucin de referencia (a). Pulverizar con una diso-
lucin alcohlica de cido sulfrico R. Calentar a
120 C durante 10 min o hasta que las manchas apa-
rezcan. Dejar enfriar. Examinar a la luz diurna y bajo
luz ultravioleta a 365 nm. La mancha principal del
similar en posicin, color a la luz diurna, fluorescen-
cia a la luz ultravioleta a 365 nm y tamao a la man-
cha principal del cromatograma obtenido con la diso-
lucin de referencia (a). El ensayo no es vlido a me-
nos que el cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia (b) muestre dos manchas netamente se-
paradas.
D. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27),
utilizando un gel de slice adecuado con un indicador
254 nm.
tancia a examinar en una mezcla de metanol R con
suave calentamiento y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente. Esta disolucin se utiliza tambin para
preparar la disolucin problema (b). Diluir 2 ml de la
disolucin hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
Disolucin problema (b). Introducir 2 ml de la disolu-
cin obtenida en la preparacin de la disolucin pro-
blema (a) en un tubo de ensayo de 15 ml provisto de
un tapn de vidrio esmerilado o de politetrafluoroeti-
leno. Aadir 10 ml de disolucin metanlica saturada
de hidrgeno carbonato de potasio R e inmediata-
mente pasar nitrgeno R agitando vigorosamente la
disolucin durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar en
un bao de agua a 45 C, protegindolo de la luz, du-
rante 30 min. Enfriar.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de ace-
tato de betametasona SQR en metanol R con suave
calentamiento y diluir hasta 5 ml con el mismo disol-
vente. Esta disolucin se utiliza tambin para preparar
la disolucin de referencia (b). Diluir 2 ml de la diso-
lucin hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
cin problema (a) a un tubo de ensayo de 15 ml pro-
visto de tapn de vidrio esmerilado o de politetrafluo-
roetileno. Aadir 10 ml de disolucin metanlica sa-
turada de hidrgeno carbonato de potasio R e inme-
diatamente pasar nitrgeno R, agitando vigorosamente
la disolucin durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar en
un bao de agua a 45 C, protegindolo de la luz, du-
rante 30 min. Enfriar.
sobre una mezcla de 15 volmenes de ter R y 77 vo-
lmenes de cloruro de metileno R. Desarrollar hasta
una distancia de 15 cm. Dejar secar la placa al aire y
examinar a la luz ultravioleta a 254 nm. La mancha
disolucin de referencia. Pulverizar con una disolu-
cin alcohlica de cido sulfrico R. Calentar a
rezcan. Dejar enfriar. Examinar a la luz diurna y bajo
luz ultravioleta a 365 nm. La mancha principal del
similar en posicin, color a la luz diurna, fluorescen-
cia a la luz ultravioleta a 365 nm y tamao a la man-
cha principal del cromatograma obtenido con la diso-
lucin de referencia. La mancha principal en cada
cromatograma obtenido con la disolucin problema
(b) y la disolucin de referencia (b) tiene un valor de
R
f
claramente menor que la mancha principal en cada
uno de los cromatogramas obtenidos con la disolucin
problema (a) y la disolucin de referencia (a).
E. Aadir unos 2 mg de la sustancia a examinar a 2 ml de
cido sulfrico R y agitar hasta disolver. Al cabo de 5
min se desarrolla un intenso color rojo-parduzco.
Aadir la disolucin a 10 ml de agua R y mezclar. El
color desaparece y aparece una disolucin lmpida.
F. Mezclar unos 5 mg de la sustancia a examinar con 45
mg de xido de magnesio pesado R y calcinar en un
crisol hasta que se obtenga un residuo blanco (normal-
mente menos de 5 min). Dejar enfriar, aadir 1 ml de
agua R, 0,05 ml de disolucin de fenolftalena R1 y 1
ml aproximadamente de cido clorhdrico diluido R
para volver la disolucin incolora. Filtrar. Aadir a 1,0
ml del filtrado, una mezcla recientemente preparada
de 0,1 ml de disolucin de alizarina S R y 0,1 ml de
disolucin de nitrato de circonilo R. Mezclar, dejar
reposar durante 5 min y comparar el color de la diso-
lucin con el del blanco preparado de la misma mane-
ra. La disolucin problema es amarilla y la del blanco
es roja.
G. 10 mg, aproximadamente, dan la reaccin del acetilo
(2.3.1).
ENSAYOS
comprendida entre +120 y +128, calculada con respecto
a la sustancia anhidra.
lquidos (2.2.29).
Betametasona, dipropionato de
examinar en la fase mvil y diluir hasta 25,0 ml con la
misma fase mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 2 mg de acetato de
betametasona SQR y 2 mg de acetato de dexametasona
SQR en la fase mvil y diluir hasta 50,0 ml con la fase
mvil.
una columna de acero inoxidable de 0,25 m de largo y
4,0 mm de dimetro interno, rellena de gel de slice pa-
ra cromatografa R (5 m),
como fase mvil, a un flujo de 1 ml por minuto, una
mezcla preparada como sigue : mezclar 1,54 ml de
agua R con 22 ml de metanol R ; aadir 700 ml de clo-
roformo estabilizado con amileno R, mezclar cuidado-
samente y dejar equilibrar ; diluir hasta 1.000 ml con
cloroformo estabilizado con amileno R,
Equilibrar la columna con la fase mvil a un flujo de 1 ml
por minuto durante 45 min, aproximadamente.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del
pico principal en el cromatograma obtenido con 20 l de la
disolucin de referencia (b) sea al menos el 50 por ciento
de la escala completa del registrador.
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (a). Cuando
los cromatogramas se registran en las condiciones indica-
das, los tiempos de retencin son : acetato de dexametaso-
na, aproximadamente 10 minutos y acetato de betametaso-
na, aproximadamente 13 minutos. El ensayo no es vlido,
a menos que la resolucin entre los picos correspondientes
al acetato de dexametasona y de betametasona sea al me-
nos de 5,0. Si es necesario, ajustar ligeramente la concen-
tracin de metanol R y agua R en la fase mvil, mante-
niendo la relacin metanol/agua y la homogeneidad de la
fase mvil.
l de la disolucin de referencia (b). Continuar la croma-
tografa hasta que el pico de acetato de betametasona est
completamente registrado (aproximadamente 15 min), en-
tonces modificar el flujo de 1ml por minuto a 2 ml por mi-
nuto y continuar la cromatografa durante cinco veces el
tiempo de retencin del pico principal (aproximadamente
65 min). Despus de este tiempo reducir el flujo a 1 ml por
minuto durante 5 min antes de la siguiente inyeccin. En el
cromatograma obtenido con la disolucin problema : el
rea de cualquier pico aparte del pico principal no es ma-
yor que la mitad del rea del pico principal obtenido en el
cromatograma con la disolucin de referencia (b) (0,5 por
ciento) ; la suma de las reas de todos los picos, aparte del
pico principal, no es mayor que 1,25 veces del rea del
pico principal obtenido en el cromatograma con la disolu-
cin de referencia (b) (1,25 por ciento). Ignorar cualquier
pico con un rea menor de 0,05 veces el rea del pico prin-
cipal obtenido en el cromatograma con la disolucin de
referencia (b).
Agua (2.5.12). No ms del 4,0 por ciento, determinado en
0,100 g mediante semimicrodeterminacin del agua.
VALORACION
Disolver 50,0 mg en alcohol R y diluir hasta 100,0 ml con
el mismo disolvente. Diluir 2,0 ml de la disolucin hasta
50,0 ml con alcohol R. Medir la absorbancia (2.2.25) en el
mximo a 240 nm,
24
H
31
FO
6
tomando 350 como
valor de la absorbancia especfica.
CONSERVACION
En envase hermtico, protegido de la luz.
IMPUREZAS
A. betametasona,
B. 21-acetato de dexametasona,
C. 11,21-diacetato de betametasona.
1997, 0809
BETAMETASONA,
DIPROPIONATO DE
Betametasona,dipropionatode
Betamethasoni dipropionas
C
28
H
37
FO
7
M
r
504,6
DEFINICION
El dipropionato de betametasona contiene no menos del
ciento de 17,21-dipropionato de 9-fluoro-16-metil-
11,17,21-trihidroxipregna-1,4-dien-3,20-diona, calculado
con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
luble en agua, fcilmente soluble en acetona y en cloruro
de metileno, bastante soluble en alcohol.
Betametasona, dipropionato de
IDENTIFICACION
Segunda identificacin : A, D, E, F.
A. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en etanol
R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.
Colocar 2,0 ml de esta disolucin en un tubo de vidrio
con tapn esmerilado, aadir 10,0 ml de disolucin
sulfrica de fenilhidrazina R, mezclar y calentar en
bao de agua a 60 C durante 20 min. Enfriar inme-
diatamente. La absorbancia (2.2.25) de la disolucin
medida a 419 nm no es mayor de 0,10.
espectro obtenido con el dipropionato de betametaso-
na SQR.
tima a 254 nm.
a examinar en una mezcla de 1 volumen de metanol R,
9 volmenes de cloruro de metileno R y diluir hasta
propionato de betametasona SQR en una mezcla de 1
volumen de metanol R y 9 volmenes de cloruro de
metileno R y diluir hasta 10 ml con la misma mezcla
de disolventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de ace-
tato de deoxicortona SQR en una mezcla de 1 volu-
men de metanol R y 9 volmenes de cloruro de meti-
leno R y diluir hasta 10 ml con la misma mezcla de di-
solventes. Diluir 5 ml de esta disolucin hasta 10 ml
con la disolucin de referencia (a).
1,2 volmenes de agua R, 8 volmenes de metanol R
a una mezcla de 15 volmenes de ter R y 77 volme-
nes de cloruro de metileno R. Desarrollar hasta una
distancia de 15 cm. Dejar secar la placa al aire y exa-
minar con luz ultravioleta a 254 nm. La mancha prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la disolucin
problema es similar, en posicin y tamao, a la man-
cha principal en el cromatograma obtenido con la di-
solucin de referencia (a). Pulverizar la placa con di-
solucin alcohlica de cido sulfrico R. Calentar a
120 C durante 10 min o hasta que aparezcan las man-
chas. Dejar enfriar. Examinar con luz diurna y con luz
ultravioleta a 365 nm. La mancha principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin problema es
similar, en posicin, tamao, color con luz diurna y
fluorescencia con luz ultravioleta a 365 nm, a la man-
solucin de referencia (a). El ensayo no es vlido a
mente separadas.
D. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
tima a 254 nm.
tancia a examinar en metanol R calentando ligera-
Esta disolucin se utiliza tambin para preparar la di-
solucin problema (b). Diluir 2 ml de la disolucin
hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
cin obtenida durante la preparacin de la disolucin
problema (a) a un tubo de vidrio de 15 ml con tapn
de vidrio esmerilado o de politetrafluoroetileno. Aa-
dir 10 ml de disolucin metanlica saturada de hidr-
geno carbonato de potasio R y pasar inmediatamente
una corriente vigorosa de nitrgeno R a travs de la
disolucin durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar en
bao de agua a 45 C protegido de la luz durante 2 h.
Dejar enfriar.
propionato de betametasona SQR en metanol R ca-
lentando ligeramente y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente. Esta disolucin se utiliza tambin en la
preparacin de la disolucin de referencia (b). Diluir 2
ml de dicha disolucin hasta 10 ml con cloruro de
metileno R.
cin de referencia (a) a un tubo de vidrio de 15 ml con
tapn de vidrio esmerilado o de politetrafluoroetileno.
Aadir 10 ml de disolucin metanlica saturada de
hidrgeno carbonato de potasio R y pasar inmediata-
mente una corriente vigorosa de nitrgeno R a travs
de la disolucin durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar
en bao de agua a 45 C protegido de la luz durante
2 h. Dejar enfriar.
cipal de cada uno de los cromatogramas obtenidos con
las disoluciones problema son similares en posicin y
tamao a la mancha principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia correspon-
diente. Pulverizar la placa con disolucin alcohlica
de cido sulfrico R. Calentar a 120 C durante 10
min o hasta que aparezcan las manchas. Dejar enfriar.
Examinar con luz diurna y bajo luz ultravioleta de 365
nm. La mancha principal de cada uno de los cromato-
gramas obtenidos con la disoluciones problema es si-
milar en posicin, tamao, color a la luz diurna y fluo-
rescencia bajo luz ultravioleta a 365 nm, a la mancha
cin de referencia correspondiente. La mancha princi-
pal de cada uno de los cromatogramas obtenidos con
la disolucin problema (b) y con la disolucin de refe-
rencia (b) tiene un valor de R
f
notablemente inferior
que el de las manchas principales de cada uno de los
cromatogramas obtenidos con la disolucin problema
(a) y la disolucin de referencia (a).
E. Aadir 2 mg aproximadamente de la sustancia a exa-
lucin. En aproximadamente 5 min aparece un color
pardo-rojizo intenso. Aadir la disolucin a 10 ml de
agua R y mezclar. El color desaparece y queda una di-
solucin lmpida.
Betametasona fosfato de sodio
F. Mezclar aproximadamente 5 mg de la sustancia a
calcinar en un crisol hasta la obtencin de un residuo
casi blanco (usualmente menos de 5 min). Dejar en-
friar y aadir 1 ml de agua R, 0,05 ml de disolucin
de fenolftalena R1 y aproximadamente 1 ml de cido
clorhdrico diluido R para volver la disolucin incolo-
ra. Filtrar. Aadir 1,0 ml del filtrado a una mezcla re-
cin preparada de 0,1 ml de disolucin de alizarina S
R y 0,1 ml de disolucin de nitrato de circonilo R.
Dejar reposar la mezcla durante 5 min y comparar el
color de la disolucin con el de un blanco preparado
de la misma manera. La disolucin problema es ama-
rilla y la del blanco es roja.
ENSAYOS
comprendida entre +63 y +70, calculada respecto a la
sustancia desecada.
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 2,5 mg de dipropio-
nato de betametasona SQR y 2,5 mg de dipropionato de
beclometasona SQR en la fase mvil y diluir hasta 50,0 ml
y 4,6 mm de dimetro interno, relleno con gel de slice
mezcla preparada como sigue : mezclar cuidadosa-
mente 350 ml de agua R con 600 ml de acetonitrilo R y
dejar equilibrar ; ajustar el volumen a 1.000 ml con
agua R y mezclar otra vez,
por minuto durante 45 min aproximadamente. Ajustar la
sensibilidad para que la altura del pico principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin de referencia (b) sea
del 70 por ciento al 90 por ciento de la escala completa del
registrador.
registran los cromatogramas en las condiciones prescritas,
los tiempos de retencin son : dipropionato de betametaso-
na, aproximadamente 9 min ; dipropionato de beclometa-
sona, aproximadamente 10,7 min. El ensayo no es vlido a
menos que la resolucin entre los picos correspondientes al
dipropionato de betametasona y el dipropionato de beclo-
metasona sea al menos 2,5 ; si es necesario, ajustar la con-
centracin de acetonitrilo en la fase mvil.
tografa durante 2,5 veces el tiempo de retencin del pico
principal. En el cromatograma obtenido con la disolucin
problema el rea de cualquier pico, aparte del pico princi-
pal, no es mayor que 0,75 veces el rea del pico principal
cia (b) (2,0 por ciento) y no ms de uno de esos picos tiene
un rea mayor que la mitad del rea del pico principal en el
(1,0 por ciento) ; la suma de las reas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor que 1,25 veces el
disolucin de referencia (b) (2,5 por ciento). Ignorar cual-
quier pico con un rea inferior a 0,025 veces el rea del
pico principal en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b).
Perdida por desecacin (2.2.32). No ms del 1,0 por
ciento determinada en 0,500 g mediante desecacin en una
VALORACION
Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en alcohol R
y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Diluir 2,0
ml de la disolucin hasta 50,0 ml con alcohol R. Medir la
absorbancia (2.2.25) en el mximo a 240 nm.
Calcular el contenido en C
28
H
37
FO
7
tomando como absor-
bancia especifica 305.
CONSERVACION
En un envase bien cerrado, protegido de la luz.
1997, 0810
BETAMETASONA FOSFATO
DE SODIO
Betametasonafosfatodesodio
Betamethasoni natrii phosphas
C
22
H
28
FNa
2
O
8
P M
r
516,4
Betametasona fosfato de sodio
DEFINICION
La betametasona fosfato de sodio contiene no menos del
ciento de 21-(fosfato de disodio) de 9-fluoro-11,17,21-
trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o casi blanco, muy higroscpico, fcilmente
soluble en agua, poco soluble en alcohol, prcticamente
insoluble en ter y en cloruro de metileno.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin : A, C, D, E, F.
A. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en 5 ml
de agua R y diluir hasta 100,0 ml con etanol R. Colo-
car 2,0 ml de esta disolucin en un tubo de vidrio con
tapn esmerilado, aadir 10,0 ml de disolucin sulf-
rica de fenilhidrazina R, mezclar y calentar en bao
de agua a 60 C durante 20 minutos. Enfriar inmedia-
tamente. La absorbancia (2.2.25) de la disolucin me-
dida en el mximo de 450 nm no es superior a 0,10.
espectro obtenido con la betametasona fosfato de so-
dio SQR. Si los espectros obtenidos en estado slido
muestran diferencias disolver la sustancia a examinar
y la sustancia de referencia por separado en el mnimo
volumen de alcohol R, evaporar a sequedad en bao
de agua y registrar un nuevo espectro utilizando los
residuos.
(2.2.27), utilizando gel de slice adecuado con un indi-
cador de fluorescencia que tenga una intensidad pti-
ma a 254 nm.
a examinar en metanol R y diluir hasta 10 ml con el
mismo disolvente.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de be-
tametasona fosfato de sodio SQR en metanol R y di-
luir hasta 10 ml con el mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de pre-
dnisolona fosfato de sodio SQR en metanol R y diluir
hasta 10 ml con el mismo disolvente. Diluir 5 ml de
esta disolucin hasta 10 ml con la disolucin de refe-
rencia (a).
zando una mezcla de 20 volmenes de anhdrido ac-
tico R, 20 volmenes de agua R y 60 volmenes de
butanol R. Dejar secar la placa al aire y examinar con
similar en posicin y tamao a la mancha principal en
el cromatograma obtenido con la disolucin de refe-
rencia (a). Pulverizar la placa con una disolucin al-
cohlica de cido sulfrico R. Calentar a 120 C du-
rante 10 min o hasta que las manchas aparezcan. Dejar
enfriar. Examinar con luz diurna y con luz ultravioleta
a 365 nm. La mancha principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin problema es similar en po-
sicin, color a la luz diurna, fluorescencia bajo luz ul-
travioleta de 365 nm y tamao a la mancha principal
ferencia (a). El ensayo no es vlido a menos que el
cromatograma obtenido con la disolucin de referen-
cia (b) muestre dos manchas que pueden no estar
completamente separadas.
D. Aadir 2 ml de cido sulfrico R a aproximadamente
2 mg de la sustancia a examinar y agitar hasta que se
disuelva. Tras 5 min aparece un intenso color pardo-
rojizo. Aadir la disolucin sobre 10 ml de agua R y
mezclar. El color se atena y permanece una disolu-
cin lmpida.
E. Mezclar aproximadamente 5 mg de la sustancia a
calcinar en crisol hasta que se obtiene un residuo casi
blanco (usualmente menos de 5 min). Dejar enfriar,
aadir 1 ml de agua R, 0,05 ml de disolucin de fe-
nolftalena R1 y aproximadamente 1 ml de cido
clorhdrico diluido R para que quede una disolucin
incolora. Filtrar. Sobre una mezcla recin preparada
de 0,1 ml de disolucin de alizarina S R y 0,1 ml de
disolucin de nitrato de circonilo R, aadir 1,0 ml del
filtrado. Mezclar, dejar reposar durante 5 min y com-
parar el color de la disolucin con el del blanco prepa-
rado de la misma manera. La disolucin problema es
amarilla y el blanco es rojo.
F. Aproximadamente a 40 mg de la sustancia a examinar
aadir 2 ml de cido sulfrico R y calentar suave-
mente hasta que aparezcan humos blancos. Aadir
cido ntrico R gota a gota, continuar el calentamiento
hasta que la disolucin sea prcticamente incolora y
enfriar. Aadir 2 ml de agua R, calentar hasta que los
humos blancos aparezcan otra vez, enfriar, aadir 10
ml de agua R y neutralizar con amonaco diluido R1
frente al papel tornasol rojo R. La disolucin da la
reaccin (a) de sodio (2.3.1) y la reaccin (b) de los
fosfatos (2.3.1).
ENSAYOS
de referencia P
7
(Mtodo II, 2.2.2).
pH (2.2.3). Diluir 1 ml de disolucin S hasta 5 ml con
agua exenta de dixido de carbono R. El pH de la disolu-
cin est comprendido entre 7,5 y 9,0.
sustancia a examinar en agua R y diluir hasta 25,0 ml con
el mismo disolvente. La rotacin ptica especfica est
la sustancia anhidra.
Betametasona, valerato de
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de betameta-
sona fosfato de sodio SQR y 25 mg de dexametasona fos-
fato de sodio SQR en la fase mvil y diluir hasta 25,0 ml
con el mismo disolvente. Diluir 1,0 ml de esta disolucin
hasta 25,0 ml con la fase mvil.
como fase mvil a un flujo de 1 ml por minuto, una
mezcla preparada de la siguiente manera : en un matraz
cnico de 250 ml pesar 1,360 g de dihidrgeno fosfato
de potasio R y 0,600 g de hexilamina R, mezclar y de-
jar reposar durante 10 min y disolver en 185 ml de
agua R, aadir 65 ml de acetonitrilo R, mezclar y filtrar
(0,45 m),
por minuto durante unos 45 min. Ajustar la sensibilidad
para que la altura del pico principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (b) sea de un 70
por ciento a un 90 por ciento de la escala completa del re-
gistrador.
registran los cromatogramas en las condiciones descritas
anteriormente los tiempos de retencin son : betametasona
fosfato de sodio, aproximadamente 14 min, dexametasona
fosfato de sodio, aproximadamente 15,5 min. El ensayo no
es vlido a menos que la resolucin entre los picos corres-
pondientes a la betametasona fosfato de sodio y la dexa-
metasona fosfato de sodio sea al menos de 2,0 ; si fuera
necesario, aumentar la concentracin de acetonitrilo o la
concentracin de agua en la fase mvil.
l de la disolucin de referencia (b). Continuar la cromato-
grafa durante dos veces el tiempo de retencin del pico
problema : el rea de cualquier pico aparte del pico princi-
pal no es mayor que el rea del pico principal en el croma-
tograma obtenido con la disolucin de referencia (b) (2,0
por ciento) y no ms de un pico tiene un rea mayor que la
mitad del rea del pico principal en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (b) (1,0 por ciento) ; la
suma de las reas de todos los picos, aparte del pico princi-
pal, no es mayor de 1,5 veces el rea del pico principal en el
(3,0 por ciento). Ignorar cualquier pico con un rea menor
que 0,025 veces el rea del pico principal en el cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia (b).
Fosfatos inorgnicos. Disolver 50 mg de la sustancia a
examinar en agua R y diluir hasta 100 ml con el mismo
disolvente. A 10 ml de esta disolucin aadir 5 ml de
reactivo molibdovandico R, mezclar y dejar reposar du-
rante 5 min. Cualquier color amarillo en la disolucin no
es ms intenso que el de un patrn preparado simultnea-
mente y del mismo modo utilizando 10 ml de disolucin
patrn de fosfato (5 ppm PO
4
) R (1 por ciento).
Agua (2.5.12). No ms del 8,0 por ciento determinada en
VALORACION
diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Diluir 5,0
ml de la disolucin hasta 250,0 ml con agua R. Medir la
absorbancia (2.2.25) en el mximo de 241 nm.
22
H
28
FNa
2
O
8
P con referencia a
la absorbancia especfica que es 297.
CONSERVACION
En un envase hermtico, protegido de la luz.
1997, 0811
BETAMETASONA, VALERATO DE
Betametasona, valeratode
Betamethasoni valeras
C
27
H
37
FO
6
M
r
476,6
DEFINICION
El valerato de betametasona contiene no menos del 97,0
17-valerato de 9-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona, calculado con respecto a la
sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
luble en agua, fcilmente soluble en acetona o cloruro de
metileno, soluble en alcohol.
Funde aproximadamente a 192 C, con descomposicin.
Betametasona, valerato de
IDENTIFICACION
Primera identificacin : C, D.
Segunda identificacin : A, B, E, F, G.
A. Satisface el ensayo de rotacin ptica especfica (ver
Ensayos).
B. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en etanol
Colocar 2,0 ml de esta disolucin en un tubo de vidrio
con tapn esmerilado, aadir 10,0 ml de disolucin
sulfrica de fenilhidrazina R, mezclar y calentar en
bao de agua a 60 C durante 20 min. Enfriar inme-
diatamente. La absorbancia (2.2.25) de la disolucin
medida a 419 nm no es mayor de 0,10.
C. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-
espectro obtenido con el 17-valerato de betametasona
SQR. Si los espectros obtenidos en estado slido
muestran diferencias, disolver por separado la sustan-
cia a examinar y la sustancia de referencia en el m-
nimo volumen de cloroformo R, evaporar a sequedad
en bao de agua y registrar de nuevo los espectros
utilizando los residuos.
D. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
tima a 254 nm.
y 9 volmenes de cloruro de metileno R, y diluir hasta
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de
17-valerato de betametasona SQR en una mezcla de 1
metileno R, y diluir hasta 10 ml con la misma mezcla
de disolventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de
21-valerato de betametasona SQR en una mezcla de 1
metileno R, y diluir hasta 10 ml con la misma mezcla
de disolventes. Diluir 5 ml de esta disolucin hasta 10
ml con la disolucin de referencia (a).
problema es similar en posicin y tamao a la mancha
cin de referencia (a). Pulverizar la placa con una di-
solucin alcohlica de cido sulfrico R. Calentar a
120 C durante 10 min o hasta que aparezcan las man-
chas. Dejar enfriar. Examinar los cromatogramas con
luz diurna y con luz ultravioleta a 365 nm. La mancha
cin problema es similar en posicin, tamao, color
con luz diurna y fluorescencia con luz ultravioleta a
365 nm a la mancha principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (a). Este en-
sayo no es vlido a menos que el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (b) muestre dos
manchas claramente separadas.
E. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina
cador de fluorescencia que tenga una intensidad pti-
ma a 254 nm.
tancia a examinar en metanol R calentando suave-
Esta disolucin se utilizar tambin para preparar la
disolucin problema (b). Diluir 2 ml de la disolucin
hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
cin obtenida en la preparacin de la disolucin pro-
blema (a) a un tubo de vidrio de 15 ml provisto de un
tapn de vidrio esmerilado o de un tapn de politetra-
fluoroetileno. Aadir 10 ml de una disolucin meta-
nlica saturada de hidrgeno carbonato de potasio R
y pasar inmediatamente por la disolucin una co-
rriente enrgica de nitrgeno R durante 5 min. Tapar
el tubo. Calentar en bao de agua a 45 C protegido de
la luz durante 3 h. Dejar enfriar.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de
17-valerato de betametasona SQR en metanol R ca-
lentando suavemente y diluir hasta 5 ml con el mismo
disolvente. Esta disolucin se utilizar tambin para
preparar la disolucin de referencia (b). Diluir 2 ml de
la disolucin hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
solucin obtenida en la preparacin de la disolucin
de referencia (a) a un tubo de vidrio de 15 ml provisto
de un tapn de vidrio esmerilado o de un tapn de po-
litetrafluoroetileno. Aadir 10 ml de una disolucin
metanlica saturada de hidrgeno carbonato de pota-
sio R y pasar inmediatamente por la disolucin una
corriente enrgica de nitrgeno R durante 5 min. Ta-
par el tubo. Calentar en bao de agua a 45 C protegi-
do de la luz durante 3 h. Dejar enfriar.
cipal de cada uno de los cromatogramas obtenidos con
las disoluciones problema es similar en posicin y ta-
mao a la mancha principal en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia correspondiente.
Pulverizar la placa con una disolucin alcohlica de
cido sulfrico R. Calentar a 120 C durante 10 min o
hasta que aparezcan las manchas. Dejar enfriar. Exa-
minar la placa con luz diurna y con luz ultravioleta a
365 nm. La mancha principal de cada uno de los cro-
matogramas obtenidos con las disoluciones problema
es similar en posicin, tamao, color con luz diurna y
fluorescencia con luz ultravioleta a 365 nm a la man-
solucin de referencia correspondiente. La mancha
principal en cada uno de los cromatogramas obtenidos
con la disolucin problema (b) y la disolucin de refe-
rencia (b) tienen un valor de R
f
claramente menor que
el de la mancha principal de los cromatogramas obte-
nidos con la disolucin problema (a) y la disolucin
de referencia (a).
Betanidina, sulfato de
F. Aadir aproximadamente 2 mg de la sustancia a exa-
minar a 2 ml de cido sulfrico R y agitar hasta su di-
solucin. En unos 5 min se desarrolla una coloracin
intensa pardo-rojiza. Aadir la disolucin sobre 10 ml
de agua R y mezclar. El color se atena quedando una
disolucin lmpida.
G. Mezclar aproximadamente 5 mg de la sustancia a
calcinar en un crisol hasta que se obtiene un residuo
casi blanco (normalmente menos de 5 min). Dejar en-
friar, aadir 1 ml de agua R, 0,05 ml de disolucin de
fenolftalena R1 y aproximadamente de 1 ml de cido
clorhdrico diluido R obtenindose una disolucin in-
colora. Filtrar. Verter 1,0 ml del filtrado sobre una
mezcla recin preparada de 0,1 ml de disolucin de
alizarina S R y 0,1 ml de disolucin de nitrato de cir-
conilo R. Mezclar, dejar reposar durante 5 min y com-
parar el color de la disolucin con el de un blanco
preparado de la misma manera. La disolucin proble-
ma es amarilla y el blanco es rojo.
ENSAYOS
la sustancia desecada.
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 2 mg de 17-valerato
de betametasona SQR y 2 mg de 21-valerato de betameta-
sona SQR en la fase mvil y diluir hasta 50,0 ml con la
fase mvil.
mezcla preparada como se describe a continuacin :
mezclar cuidadosamente 350 ml de agua R con 600 ml
de acetonitrilo R y dejar equilibrar ; ajustar el volumen
a 1.000 ml con agua R y mezclar de nuevo,
como detector un espectrofotmetro ajustado a 254 nm.
por minuto durante unos 45 minutos. Ajustar la sensibili-
dad para que la altura del pico principal obtenido con la
disolucin de referencia (b) sea del 70 por ciento al 90 por
ciento de la escala completa del registrador.
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (a). Cuando
das los tiempos de retencin son : 17-valerato de betameta-
sona, aproximadamente 7 min ; 21-valerato de betameta-
sona, aproximadamente 9 min. El ensayo no es vlido a
menos que la resolucin entre los picos correspondientes al
17-valerato de betametasona y al 21-valerato de betameta-
sona sea al menos de 5,0 ; si es necesario, ajustar la con-
centracin de acetonitrilo en la fase mvil.
tografa durante 2,5 veces el tiempo de retencin del pico
problema el rea de cualquier pico, a parte del pico princi-
pal, no es mayor de 0,75 veces el rea del pico principal en
el cromatograma obtenido con la disolucin de referencia
(b) (1,5 por ciento), y no ms de uno de esos picos puede
tener un rea mayor que la mitad del rea del pico princi-
pal del cromatograma obtenido con la disolucin de refe-
rencia (b) (1,0 por ciento) ; la suma de las reas de todos
los picos, a parte del pico principal, no es mayor de 1,5
veces el rea del pico principal en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (b) (3,0 por ciento).
Ignorar cualquier pico con un rea menor de 0,025 veces el
disolucin de referencia (b).
ciento determinada en 1,000 g mediante desecacin en una
VALORACION
Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en alcohol R
y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Diluir 2,0
ml de la disolucin hasta 50,0 ml con alcohol R. Medir la
absorbancia (2.2.25) a un mximo de 240 nm.
27
H
37
FO
6
tomando como absor-
bancia especfica 325.
CONSERVACION
1997, 0374
BETANIDINA, SULFATO DE
Betanidina,sulfatode
Betanidini sulfas
C
20
H
32
N
6
O
4
S M
r
452,6
Betaxolol, hidrocloruro de
DEFINICION
El sulfato de betanidina contiene no menos del 98,0 por
ciento y no ms del equivalente al 101,0 por ciento de sul-
fato de di(1-bencil-2,3-dimetilguanidina), calculado con
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, fcilmente soluble en agua, bastante soluble
en alcohol y prcticamente insoluble en ter.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : B, E.
A. Disolver 50 mg de la sustancia a examinar en 100 ml
de agua R. Examinada entre 230 nm y 350 nm
(2.2.25), la disolucin presenta tres mximos de ab-
sorcin, a 251 nm, 257 nm y 263 nm, siendo el mxi-
mo de 257 nm ms intenso que los otros dos.
espectro obtenido con el sulfato de betanidina SQR.
Examinar las sustancias preparadas en forma de sus-
pensiones con parafina lquida R y comparar en el
intervalo entre 2.000 cm
-1
y 600 cm
-1
.
C. Disolver 0,1 g de la sustancia a examinar en 10 ml de
agua R y aadir 20 ml de disolucin de cido pcrico
R. El precipitado lavado con agua R y desecado a
80 C durante 30 min funde (2.2.14) entre 147 C y
152 C.
examinar en 5 ml de agua R. Aadir 1 ml de disolu-
cin concentrada de hidrxido de sodio R, 1 ml de di-
solucin de -naftol R y, gota a gota y agitando, 1 ml
de disolucin concentrada de hipoclorito de sodio R.
Se forma un precipitado rosa brillante, que vira a rojo
violeta al cabo de un tiempo en reposo.
E. Disolver 50 mg de la sustancia a examinar en 5 ml de
agua R. La disolucin da la reaccin (a) de sulfatos
(2.3.1).
ENSAYOS
Acidez o alcalinidad. Disolver 0,2 g de la sustancia a
examinar en agua exenta de dixido de carbono R y diluir
hasta 10 ml con el mismo disolvente. Aadir 0,1 ml de
disolucin de fenolftalena R. La disolucin es incolora.
Aadir 0,2 ml de hidrxido de sodio 0,01 M ; la disolucin
se vuelve roja. Aadir 0,4 ml de cido clorhdrico 0,01 M
y 0,25 ml de disolucin de rojo de metilo R ; la disolucin
se vuelve roja o naranja.
Trimetilguanidina. Examinar la sustancia por cromato-
grafa en capa fina (2.2.27), utilizando gel de slice G R.
examinar en 1,0 ml de metanol R.
Disolucin de referencia. Disolver 40 mg de sulfato de
betanidina SQR en 1,0 ml de una disolucin conteniendo 3
mg de sulfato de trimetilguanidina SQR en 10 ml de meta-
nol R.
Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utilizando una
mezcla de 10 volmenes de alcohol R, 16 volmenes de
agua R, 24 volmenes de cido actico glacial R y 50 vo-
lmenes de acetato de etilo R. Dejar secar la placa al aire y
pulverizar con una disolucin de iodobismutato de potasio
R. En el cromatograma obtenido con la disolucin proble-
ma : cualquier mancha correspondiente a la trimetilguani-
dina no es ms intensa que la mancha ms pequea en el
cromatograma obtenido con la disolucin de referencia
(0,75 por ciento).
Metales pesados (2.4.8). Disolver 2,0 g en agua R y diluir
hasta 20 ml con el mismo disolvente. 12 ml de disolucin
satisfacen el ensayo lmite A para metales pesados (20
ppm). Preparar la disolucin patrn utilizando la disolu-
cin patrn de plomo (2 ppm Pb) R.
VALORACION
cido actico anhidro R. Valorar con cido perclrico 0,1
M, determinando el punto final potenciomtricamente
(2.2.20).
C
20
H
32
N
6
O
4
S
1997, 1072
BETAXOLOL, HIDROCLORURO DE
Betaxolol,hidroclorurode
Betaxololi hydrochloridum
C
18
H
30
ClNO
3
M
r
343,9
Betaxolol, hidrocloruro de
DEFINICION
El hidrocloruro de betaxolol contiene no menos del 98,5
hidrocloruro de (RS)-1-[4-[2-(ciclopropilmetoxi)etil]feno-
xi]-3-[(1-metiletil)amino]propan-2-ol, calculado respecto a
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o casi blanco, muy soluble en agua,
fcilmente soluble en alcohol, soluble en cloruro de meti-
leno, prcticamente insoluble en ter.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : B, D.
A. Punto de fusin (2.2.14) : de 113 C a 117 C.
espectro obtenido con el hidrocloruro de betaxolol
SQR.
(2.2.27), utilizando gel de slice octadecilsililado para
cromatografa R con un indicador fluorescente que
tenga una intensidad ptima a 254 nm.
drocloruro de betaxolol SQR en 2 ml de metanol R.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de hi-
drocloruro de oxprenolol SQR en 1 ml de la disolu-
cin de referencia (a).
zando una mezcla de 0,5 volmenes de cido percl-
rico R, 50 volmenes de metanol R y 50 volmenes de
agua R. Dejar secar la placa al aire y examinar con luz
ultravioleta a 254 nm. La mancha principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin problema es
similar, en posicin y tamao, a la mancha principal
ferencia (a). Pulverizar la placa con una disolucin de
50 g/l de vainillina R en una mezcla de 5 volmenes
de cido sulfrico R, 10 volmenes de cido actico
glacial R y 85 volmenes de metanol R. Calentar la
placa de 100 C a 105 C hasta que el color de las
manchas alcance su intensidad mxima (de 10 min a
15 min). Examinar a la luz del da. La mancha princi-
pal en el cromatograma obtenido con la disolucin
problema es similar, en posicin, color y tamao, a la
mente separadas.
D. Da la reaccin (a) de cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
examinar en agua R y diluir hasta 25 ml con el mismo di-
solvente. La disolucin es lmpida (2.2.1) e incolora (M-
todo II, 2.2.2).
Acidez y alcalinidad. Disolver 0,20 g de la sustancia a
examinar en agua exenta de dixido de carbono R y diluir
hasta 20 ml con el mismo disolvente. Aadir 0,2 ml de una
disolucin de rojo de metilo R y 0,2 ml de cido clorhdri-
co 0,01 M. La disolucin es roja. Aadir 0,4 ml de hidr-
xido de sodio 0,01 M. La disolucin es amarilla.
mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver 8 mg de la sustancia
a examinar y 4 mg de impureza A del betaxolol SQR en
20,0 ml de la fase mvil.
y 4 mm de dimetro interno, rellena de gel de slice oc-
tilsililado para cromatografa R (5 m),
como fase mvil, a un flujo de 1,5 ml por minuto, una
mezcla preparada como sigue : mezclar 175 ml de ace-
tonitrilo R con 175 ml de metanol R y diluir la mezcla
hasta 1 litro con una disolucin de 3,4 g/l de dihidrge-
no fosfato de potasio R, previamente ajustada a pH 3,0
con cido fosfrico R,
como detector, un espectrofotmetro ajustado a 273 nm,
un inyector de bucle.
Inyectar 20 l de cada disolucin. Continuar la cromato-
grafa durante, al menos, cuatro veces el tiempo de reten-
cin del pico principal en el cromatograma obtenido con la
disolucin problema. En el cromatograma obtenido con la
disolucin problema : el rea de cualquier pico aparte del
pico principal no es mayor de 0,3 veces el rea del pico en
(b) (0,3 por ciento) y la suma de las reas de dichos picos
no es mayor que el rea del pico en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (b) (1 por ciento). El
ensayo slo es vlido si la resolucin entre los picos co-
rrespondientes a la impureza A del betaxolol y al betaxolol
cia (a) es al menos 2,0. Ignorar cualquier pico con un rea
inferior a 0,025 veces la del pico en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (b).
Metales pesados (2.4.8). Disolver 2,0 g de la sustancia a
examinar en 20 ml de agua R. 12 ml de la disolucin satis-
facen el ensayo lmite A para metales pesados (10 ppm).
Preparar la referencia utilizando 10 ml de disolucin pa-
trn de plomo (1 ppm Pb) R.
ciento, determinado en 1,000 g mediante desecacin en
Biotina
VALORACION
de 10,0 ml de cido clorhdrico 0,01 M y 50 ml de alcohol
R. Realizar una valoracin potenciomtrica (2.2.20), utili-
zando hidrxido de sodio 0,1 M. Medir el volumen aadi-
do entre los dos puntos de inflexin.
C
18
H
30
ClNO
3
.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. (RS)-3-(4-etilfenoxi)-1-[(1-metiletil)amino]propan-2-ol,
B. (RS)-3-[4-(2-hidroxietil)fenoxi]-1-[(1-metiletil)amino]
propan-2-ol,
C. (RS)-[4-(2-ciclopropilmetoxietil)fenoxi]-2,3-epoxipro-
pano,
D. 4-[2-(ciclopropilmetoxi)etil]fenol,
E. (RS)-3-[4-(2-butiloxietil)fenoxi]-1-[(1-metiletil)amino]
propan-2-ol.
1997, 1073
BIOTINA
Biotina
Biotinum
C
10
H
16
N
2
O
3
S M
r
244,3
DEFINICION
La biotina contiene no menos de 98,5 por ciento y no ms
del equivalente al 101,0 por ciento del cido
5-[3aS,4S,6aR)- 2-oxohexahidrotieno[3,4]imidazol-4-il]-
pentanoico, calculado respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, muy poco
soluble en agua y en alcohol, prcticamente insoluble en
acetona. Soluble en disoluciones diluidas de hidrxidos
alcalinos.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin : B, C.
sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando el es-
pectro obtenido con la biotina SQR.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
de sustancias relacionadas. La mancha principal en el
(b) es similar en posicin y tamao a la mancha prin-
cipal obtenido con la disolucin de referencia (a).
C. Disolver 10 mg aproximadamente en 20 ml de agua
R, con calentamiento. Dejar enfriar. Aadir 0,1 ml de
agua de bromo R. El agua de bromo se decolora.
ENSAYOS
Disolucin S. Disolver 0,250 g en una disolucin de 4 g/l
de hidrxido de sodio R y diluir hasta 25,0 ml con la mis-
ma disolucin alcalina.
Rotacin ptica especfica (2.2.7). La rotacin ptica es-
pecfica est comprendida entre +89 a +93, determinada
en la disolucin S y calculada con respecto a sustancia de-
secada.
Sustancias relacionadas. Preparar las disoluciones inme-
diatamente antes de usar y mantenerlas protegidas de la
luz. Examinar por cromatografa de capa fina (2.2.27), uti-
lizando un gel de slice adecuado (5 m).
Disolucin problema (a). Disolver 50 mg de la sustancia a
examinar en cido actico glacial R y diluir hasta 10 ml
Disolucin problema (b). Diluir 1 ml de disolucin pro-
blema (a) hasta 10 ml con cido actico glacial R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 5 mg de biotina
SQR en cido actico glacial R y diluir hasta 10 ml con el
mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Diluir 1 ml de disolucin
problema (b) hasta 20 ml con cido actico glacial R.
Disolucin de referencia (c). Diluir 1 ml de disolucin
problema (b) hasta 40 ml con cido actico glacial R.
Desarrollar hasta una distancia de 15 cm, utilizando una
mezcla de 5 volmenes de metanol R, 25 volmenes de
cido actico glacial R y 75 volmenes de tolueno R. Se-
car la placa con corriente de aire caliente. Dejar enfriar y
Biperideno, hidrocloruro de
pulverizar con una disolucin de 4-dimetilaminocinamal-
dehdo R. Examinar inmediatamente a la luz del da. Cual-
quier mancha en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin problema (a), aparte de la principal, no es ms intensa
que la mancha en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b) (0,5 por ciento) y como mucho una
de tales manchas es ms intensa que la del cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (c) (0,25 por
ciento).
lizando 10 ml de disolucin patrn de plomo (1 ppm Pb)
R.
Cenizas sulfricas (2.4.14) No ms del 0,1 por ciento,
VALORACION
Suspender 0,200 g de la sustancia a examinar en 5 ml de
dimetilformamida R. Aadir 50 ml de etanol R y comenzar
la valoracin, incluso si la sustancia no se ha disuelto
completamente. Valorar con hidrxido de tetrabutilamonio
0,1 M, determinando el punto final potenciomtricamente
(2.2.20).
1 ml de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 M equivale a
24,43 mg de C
10
H
16
N
2
O
3
S.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. cido di[3-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidrotieno[3,4-d]-
imidazol-4-il]propil]actico,
B. cido 4-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidrotieno[3,4-d]imi-
dazol-4-il]butano-1,1-dicarboxlico,
C. cido 5-(3,4-diamino-2-tienil) pentanoico,
D. cido 2-metil-5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidrotieno-
[3,4-d]imidazol-4-il]pentanoico,
E. cido 5-[(3aS,4S,6aR)-N-bencil-2-oxohexahidrotieno-
[3,4-d]imidazol-4il]pentanoico.
1997, 1074
BIPERIDENO, HIDROCLORURO DE
Biperideni hydrochloridum
C
21
H
30
ClNO M
r
347,9
DEFINICION
El hidrocloruro de biperideno contiene no menos del 99,0
hidrocloruro de (RS)-1-[(1RS,2SR,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-
5-en-2-il]-1-fenil-3-(piperidin-1-il)propan-1-ol, calculado
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, cristalino, poco soluble en agua y en alco-
hol, muy poco soluble en cloruro de metileno, prctica-
mente insoluble en ter.
Funde a 280 C aproximadamente, con descomposicin.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin B, C, D.
espectro obtenido con el hidrocloruro de biperideno
SQR.
B. Examinar por cromatografa de capa fina (2.2.27),
utilizando un gel de slice adecuado con indicador
254 nm.
a examinar en metanol R y diluir hasta 5 ml con el
mismo disolvente.
drocloruro de biperideno SQR en metanol R y diluir
hasta 5 ml con el mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Disolver 5 mg de la im-
pureza A del biperideno SQR en la disolucin de refe-
rencia (a) y diluir hasta 2 ml con la misma disolucin.
zando mezcla de 1 volumen de dietilamina R, 1 volu-
men de metanol R y 20 volmenes de tolueno R. Dejar
secar la placa al aire y examinarla con luz ultravioleta
a 254 nm. La mancha principal del cromatograma ob-
tenido con la disolucin problema es similar en posi-
cin y tamao a la mancha principal del cromatogra-
ma obtenido con la disolucin de referencia (a). Pul-
verizar con una disolucin diluida de iodobismutato
de potasio R y posteriormente con una disolucin de
nitrito de sodio R y examinar a la luz del da. La man-
solucin problema es similar en posicin, color y ta-
mao a la mancha principal en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (a). El ensayo no
es vlido a menos que el cromatograma obtenido con
la disolucin de referencia (b) muestre dos manchas
claramente separadas.
C. A 20 mg aproximadamente aadir 5 ml de cido fos-
frico R. Se desarrolla color verde.
D. Da la reaccin (a) de los cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
en agua exenta de dixido de carbono R, calentando lige-
ramente si fuera necesario, y diluir hasta 50 ml con el
mismo disolvente.
Aspecto de la disolucin. La disolucin S no es ms opa-
lescente que la suspensin de referencia II (2.2.1) y es in-
colora (Mtodo II, 2.2.2).
entre 5,0 y 6,5.
matografa de gases (2.2.28).
examinar en metanol R y diluir hasta 10 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia (a). Diluir 0,5 ml de la disolucin
problema hasta 100 ml con metanol R. Diluir 10 ml de esta
disolucin hasta 50 ml con metanol R.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de la sustan-
cia a examinar y 10 mg de la impureza A del biperideno
SQR y diluir hasta 10 ml con metanol R. Diluir 1 ml de la
disolucin hasta 10 ml con metanol R.
gitud y 0,25 mm de dimetro interno recubierta de po-
li[metilfenilvinil]siloxano R (espesor de la capa 0,25
m),
nitrgeno para cromatografa R, como gas portador a
un flujo de 0,4 ml por minuto y una relacin de parti-
cin de 1:250,
manteniendo la temperatura de la columna a 200 C du-
rante 5 min, y posteriormente elevando la temperatura a
una velocidad de 2 C por minuto hasta 270 C y mante-
niendo la temperatura del inyector a 250 C y la del de-
tector a 300 C.
Inyectar 2 l de la disolucin de referencia (a) y 2 l de la
disolucin de referencia (b). Cuando se utiliza un registra-
dor, ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura de
los dos picos principales en el cromatograma obtenido con
la disolucin de referencia (b) no sea menor del 50 por
ciento de la escala completa del registrador. El ensayo slo
es vlido si : en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b), la resolucin entre el primer pico
(biperideno) y el segundo pico (impureza A del biperide-
no) es al menos 2,5 ; el pico principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (a) tiene una razn
seal-ruido de al menos 6.
Inyectar 2 l de la disolucin problema. Continuar la cro-
matografa durante dos veces el tiempo de retencin del
biperideno. Para los picos con un tiempo de retencin re-
lativo al biperideno de 0,95 a 1,05 : el rea de cualquier
pico, aparte del pico principal, no es mayor del 0,5 por
ciento del rea del pico principal y la suma de reas de
cualquiera de tales picos no es mayor del 1,0 por ciento del
rea del pico principal. Para los picos con un tiempo de
retencin relativo fuera del intervalo mencionado ante-
riormente : el rea de cualquier pico no es mayor del 0,1
por ciento del rea del pico principal y la suma de la reas
de tales picos no es mayor del 0,5 por ciento del rea del
pico principal. Ignorar cualquier pico con un rea menor
del 0,05 por ciento del rea del pico principal en el cro-
matograma obtenido con la disolucin problema.
Metales pesados (2.4.8). 1,0 g satisface el ensayo lmite D
lizando 2 ml de disolucin patrn de plomo (10 ppm de
Pb) R.
estufa entre 100 C y 105 C durante 2 h.
VALORACION
Disolver 0,200 g en 60 ml alcohol R. En un envase cerra-
do, valorar con una disolucin alcohlica de hidrxido de
potasio 0,1 M, determinando el punto final potenciomtri-
camente (2.2.20).
1 ml de disolucin alcohlica de hidrxido de potasio 0,1
M equivale a 34,79 mg de C
21
H
30
ClNO.
CONSERVACION
Bisacodilo
IMPUREZAS
A. (SR)-1-[(1RS,2RS,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-
1-fenil-3-(piperidin-1-il)propan-1-ol (forma endo),
B. (SR)-1-[(1RS,2SR,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-
1-fenil-3-(piperidin-1-il)propan-1-ol,
C. (RS)-1-[(1RS,2RS,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-
1-fenil-3-(piperidin-1-il)propan-1-ol,
D. 1-[(1RS,2SR,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-3-(pi-
peridin-1-il)propan-1-ona,
E. 1-[(1RS,2RS,4RS)-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-3-(pi-
peridin-1-il)propan-1-ona.
1997, 0595
BISACODILO
Bisacodilo
Bisacodylum
C
22
H
19
NO
4
M
r
361,4
DEFINICION
El bisacodilo contiene no menos del 98,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,0 por ciento de diacetato de
4,4'-(2-piridilmetilen)difenilo, calculado con respecto a la
sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
luble en agua, soluble en acetona, bastante soluble en alco-
hol, poco soluble en ter. Se disuelve en cidos minerales
diluidos.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : C.
Segunda identificacin : A, B, D.
B. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en una
disolucin de 6 g/l de hidrxido de potasio R en meta-
nol R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente
alcalino. Diluir 10,0 ml de esta disolucin hasta 100,0
ml con una disolucin de 6 g/l de hidrxido de potasio
R en metanol R. Examinada entre 220 nm y 350 nm
(2.2.25), la disolucin presenta un mximo de absor-
cin a 248 nm y un hombro alrededor de 290 nm. La
absorbancia especfica en el mximo est comprendi-
da entre 632 y 672.
espectro obtenido con el bisacodilo SQR. Si los es-
pectros obtenidos con la sustancia a examinar y la
sustancia de referencia muestran diferencias, disolver
por separado la sustancia a examinar y la sustancia de
referencia en cloroformo R, evaporar a sequedad y re-
gistrar los espectros nuevamente.
D. Pulverizar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
de sustancias relacionadas con una mezcla de volme-
nes iguales de iodo 0,05 M y cido sulfrico diluido
R. Examinar con luz diurna. La mancha principal en el
(b) es similar en posicin y tamao a la mancha prin-
de referencia (a).
ENSAYOS
Acidez o alcalinidad. A 1,0 g de la sustancia a examinar
aadir 20 ml de agua exenta de dixido de carbono R,
agitar, calentar a ebullicin, enfriar y filtrar. Aadir 0,2 ml
de hidrxido de sodio 0,01 M y 0,1 ml de disolucin de
rojo de metilo R. La disolucin es amarilla. No se requiere
ms de 0,4 ml de cido clorhdrico 0,01 M para hacer virar
el color del indicador a rojo.
GF
254
R.
examinar en acetona R y diluir hasta 10 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin problema (b). Diluir 1 ml de la disolucin pro-
blema (a) hasta 10 ml con acetona R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 20 mg de bisacodilo
SQR en acetona R y diluir hasta 10 ml con el mismo disol-
vente
problema (a) hasta 100 ml con acetona R.
Disolucin de referencia (c). Diluir 5 ml de la disolucin
de referencia (b) hasta 10 ml con acetona R.
Bleomicina, sulfato de
mezcla de 50 volmenes de xileno R y 50 volmenes de
etil metil cetona R. Dejar secar la placa al aire, si es nece-
sario calentando entre 100 C y 105 C, y examinar con
luz ultravioleta a 254 nm. Cualquier mancha, aparte de la
mancha principal, que aparezca en el cromatograma obte-
nido con la disolucin problema (a) no es ms intensa que
la mancha en el cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia (b) (1,0 por ciento) y slo una de dichas
manchas es ms intensa que la mancha en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (c) (0,5 por cien-
to).
Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms de 0,1 por ciento, de-
terminadas en 1,0 g.
VALORACION
cido actico anhidro R. Valorar con cido perclrico 0,1
M, determinando el punto final potenciomtricamente
(2.2.20).
C
22
H
19
NO
4
.
CONSERVACION
1997, 0976
BLEOMICINA, SULFATO DE
Bleomicina, sulfato de
Bleomycini sulfas
DEFINICION
El sulfato de bleomicina es el sulfato de una mezcla de
glicopptidos producida por Streptomyces verticillus o por
algn otro medio ; los dos componentes principales de la
mezcla son N
1
-[3-(dimetilsulfonio)propil]bleomicinamida
(bleomicina A
2
) y N
1
-4-(guanidobutil)bleomicinamida
(bleomicina B
2
). La potencia no es inferior a 1.500 U.I. por
miligramo, calculado con referencia a la sustancia deseca-
da.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o blanco-amarillento, muy higroscpico,
muy soluble en agua, poco soluble en etanol, prctica-
mente insoluble en acetona y en ter.
IDENTIFICACION
A. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
para la composicin. Los tiempos de retencin y el
tamao de los dos picos principales en el cromato-
grama obtenido con la disolucin problema son apro-
ximadamente los mismos que los dos picos principales
ferencia (a).
B. Da la reaccin de sulfatos (2.3.1).
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 0,200 g en agua R y
diluir hasta 10,0 ml con el mismo disolvente. La disolucin
es lmpida (2.2.1). La absorbancia (2.2.25) medida a 430
nm no es mayor a 0,10.
pH (2.2.3). Disolver 50 mg in agua exenta de dixido de
carbono R y diluir hasta 10 ml con el mismo disolvente. El
pH de la disolucin est comprendido entre 4,5 y 6,0.
Composicin. Examinar la sustancia por cromatografa de
lquidos (2.2.29).
disolvente.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25,0 mg de sulfato
de bleomicina SQR en agua R y diluir hasta 50,0 ml con el
mismo disolvente.
de referencia (a) hasta 100,0 ml con agua R.
una columna de acero inoxidable, de 0,25 m de longi-
tud y 4,6 mm de dimetro interno, rellena de gel de s-
lice octadecilsililado para cromatografa R (7 m),
una elucin por gradiente, a un flujo de 1,2 ml por mi-
nuto, con una fase mvil compuesta inicialmente por
una mezcla de 10 por ciento V/V de metanol R y 90 por
ciento V/V de una mezcla preparada como sigue : di-
solver 0,960 g de pentanosulfonato de sodio R en
900 ml de cido actico (4,8 g/l C
2
H
4
O
2
), aadir 1,86 g
Brax
de edetato de sodio R, diluir hasta 1.000 ml con el
mismo disolvente y ajustar el pH a 4,3 utilizando amo-
naco R ; aumentar la proporcin de metanol R hasta el
40 por ciento V/V en 60 min y continuar con la mezcla
final durante aproximadamente 20 min, hasta que eluya
la desmetilbleomicina A
2
(tiempo de retencin de 1,5 a
2,5, relativo a la bleomicina A
2
),
como detector, un espectrofotmetro ajustado a 254nm,
un inyector de bucle de 20 l.
Inyectar la disolucin de referencia (a). El ensayo slo es
vlido si la resolucin de los dos picos principales es al
menos de 5. Inyectar la disolucin de referencia (b). El
ensayo slo es vlido si la razn seal-ruido calculada para
el pico principal es al menos de 20.
Inyectar la disolucin de referencia (a) seis veces. El ensa-
yo no es vlido a menos que la desviacin estndar relativa
del rea del pico principal sea como mximo del 2 por
ciento.
Inyectar la disolucin problema. La composicin, calcula-
da por el mtodo de normalizacin, sin tener en cuenta
cualquier pico con un rea inferior al 0,1 por ciento del
total, es : bleomicina A
2
(primer pico principal) del 55 por
ciento al 70 por ciento ; bleomicina B
2
(segundo pico prin-
cipal) del 25 por ciento al 32 por ciento ; la suma de bleo-
micina A
2
y bleomicina B
2
no es menos del 85 por ciento ;
desmetilbleomicina A
2
(tiempo de retencin relativo a la
bleomicina A
2
de 1,5 a 2,5) no es ms del 5,5 por ciento ;
otras sustancias relacionadas no son ms del 9,5 por ciento.
Cobre. No ms de 200 ppm de Cu, determinado mediante
espectrofotometra de absorcin atmica (Mtodo I,
2.2.23).
Disolucin problema. Disolver 50 mg en agua R y diluir
Disolucin de referencia. Diluir 1,0 ml de disolucin pa-
trn de cobre (10 ppm) R hasta 10,0 ml con agua R.
Medir la absorbancia a 324,7 nm utilizando una lmpara
de ctodo hueco de cobre como fuente de radiacin y una
llama de acetileno-aire.
ciento, determinada en 50 mg por desecacin en un horno
a 60 C y a una presin que no exceda de 670 Pa, durante
3 h.
mas farmacuticas parenterales sin otro procedimiento
apropiado de esterilizacin, satisface el ensayo de esterili-
dad.
Endotoxinas bacterianas (2.6.14). Si se destina a la fabri-
cacin de formas farmacuticas parenterales sin otro pro-
cedimiento apropiado de eliminacin de endotoxinas bac-
terianas, no ms de 5 U.I. de endotoxina por miligramo.
VALORACION
Realizar el ensayo microbiolgico de antibiticos (2.7.2.),
utilizando el mtodo de difusin. Utilizar el sulfato de
bleomicina SQR como sustancia de referencia.
CONSERVACION
En un envase hermtico, a una temperatura entre 2 C a
8 C. Si la sustancia es estril, conservar en un envase est-
ril, hermtico y con cierre inviolable.
ETIQUETADO
en los casos apropiados, que la sustancia es estril.
en los casos apropiados, que la sustancia est libre de
endotoxinas bacterianas.
IMPUREZAS
A. cido bleomicnico (R = -OH),
B. bleomicina A
5
(R = -NH-(CH
2
)
3
-NH-(CH
2
)
4
-NH
2
),
C. bleomicina B
4
(R = -NH-(CH
2
)
4
-NH-C(=NH)-NH-
(CH
2
)
4
-NH-C(=NH)-NH
2
),
D. desmetilbleomicina A
2
(R = -NH-(CH
2
)
4
-S-CH
3
).
1997, 0013
BORAX
Brax
Borax
Na
2
B
4
O
7,
10H
2
O M
r
381,4
DEFINICION
El brax contiene no menos del 99,0 por ciento y no ms
del equivalente al 103,0 por ciento de tetraborato de diso-
dio decahidrato.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco cristalino o cristales incoloros o masas cris-
talinas, eflorescente, soluble en agua, muy soluble en agua
a ebullicin y fcilmente soluble en glicerol.
IDENTIFICACION
A. A 1 ml de la disolucin S (ver Ensayos) aadir 0,1 ml
de cido sulfrico R y 5 ml de metanol R y calcinar.
La llama tiene los bordes coloreados en verde.
Brico, cido
B. A 5 ml de la disolucin S aadir 0,1 ml de disolucin
de fenolftalena R. La disolucin es de color rojo. Al
adicionar 5 ml de glicerol (85 por ciento) R, el color
desaparece.
C. La disolucin S da las reacciones de sodio (2.3.1).
ENSAYOS
agua exenta de dixido de carbono R, preparada a partir de
agua destilada R y diluir hasta 100 ml con el mismo disol-
vente.
Aspecto de la disolucin. La disolucin S es lmpida (2.2.1)
e incolora (Mtodo II. 2.2.2).
pH. (2.2.3). El pH de la disolucin S est comprendido
entre 9,0 y 9,6.
Sulfatos (2.4.13). 15 ml de la disolucin S satisfacen el
ensayo lmite para sulfatos (50 ppm). Preparar la disolu-
cin patrn utilizando una mezcla de 3 ml de disolucin
patrn de sulfato (10 ppm SO
4
) R y 12 ml de agua destila-
da R.
Amonio (2.4.1). 6 ml de la disolucin S diluidos hasta 14
ml con agua R satisfacen el ensayo lmite para amonio (10
ppm). Preparar la disolucin patrn utilizando una mezcla
de 2,5 ml de una disolucin patrn de amonio (1 ppm NH
4
)
R y 7,5 ml de agua R.
Arsnico (2.4.2). 5 ml de la disolucin S satisfacen el en-
sayo lmite A para arsnico (5 ppm).
Calcio (2.4.3). 15 ml de la disolucin S satisfacen el ensa-
yo lmite para calcio (100 ppm). Preparar la disolucin
patrn utilizando una mezcla de 6 ml de una disolucin
patrn de calcio (10 ppm Ca) R y 9 ml de agua destila-
da R.
cen el ensayo lmite A para metales pesados (25 ppm).
Preparar la disolucin patrn utilizando la disolucin pa-
trn de plomo (1 ppm Pb) R.
VALORACION
Disolver 20 g de manitol R en 100 ml de agua R, calentan-
do si es necesario, enfriar, aadir 0,5 ml de disolucin de
fenolftalena R y neutralizar con hidrxido de sodio 0,1 M
hasta que se obtenga un color rosa. Aadir a esta disolu-
cin 3,00 g de la sustancia a examinar. Calentar hasta di-
solucin completa, enfriar y valorar con hidrxido de sodio
1 M hasta que reaparezca el color rosa.
1 ml de hidrxido de sodio 1 M equivale a 0,1907 g de
Na
2
B
4
O
7
,10H
2
O
CONSERVACION
1997, 0001
BORICO, ACIDO
Brico,cido
Acidum boricum
H
3
BO
3
M
r
61,8
DEFINICION
El cido brico contiene no menos del 99,0 por ciento y no
ms del equivalente al 100,5 por ciento de H
3
BO
3
.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, cristalino, escamas brillantes e incoloras,
untuosas al tacto o cristales blancos, soluble en agua y al-
cohol, fcilmente soluble en agua a ebullicin y en glicerol
(85 por ciento).
IDENTIFICACION
A. Disolver 0,1 g de la sustancia a examinar por calenta-
miento suave en 5 ml de metanol R, aadir 0,1 ml de
cido sulfrico R y calcinar la disolucin. La llama
tiene el borde verde.
B. La disolucin S (ver Ensayos) es cida (2.2.4).
ENSAYOS
80 ml de agua destilada R a ebullicin, enfriar y diluir
hasta 100 ml con agua exenta de dixido de carbono R,
preparada a partir de agua destilada R.
entre 3,8 y 4,8.
Solubilidad en alcohol. Disolver 1,0 g en 10 ml de alco-
hol R a ebullicin. La disolucin no es ms opalescente
que la suspensin de referencia II (2.2.1) y es incolora
(Mtodo II, 2.2.2).
Materia orgnica. No se oscurece por calentamiento pro-
gresivo hasta el rojo oscuro.
Sulfatos (2.4.13). 10 ml de disolucin S diluidos hasta 15
ml con agua destilada R satisfacen el ensayo lmite para
sulfatos (450 ppm).
Preparar la disolucin patrn utilizando una mezcla de 2,5
ml de disolucin patrn de plomo (2 ppm Pb) R y 7,5 ml
de agua R.
Bromazepam
VALORACION
Disolver 1,000 g de la sustancia a examinar por calenta-
miento en 100 ml de agua R conteniendo 15 g de manitol
R. Valorar con hidrxido de sodio 1 M, utilizando 0,5 ml
de disolucin de fenolftalena R como indicador, hasta que
se obtenga un color rosa.
1 ml de hidrxido de sodio 1 M equivale a 61,8 mg de
H
3
BO
3
.
1997, 0879
BROMAZEPAM
Bromazepam
Bromazepamum
C
14
H
10
BrN
3
O M
r
316,2
DEFINICION
El bromazepam contiene no menos el 99,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,0 por ciento de 7-bromo-2,3-
dihidro-5-(2-piridil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona, calcula-
do con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o amarillento, prcticamente inso-
luble en agua, bastante soluble en alcohol y en cloruro de
metileno.
IDENTIFICACION
A. Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en meta-
nol R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.
Diluir 1,0 ml de la disolucin hasta 100,0 ml con me-
tanol R. Examinada entre 220 nm y 350 nm (2.2.25),
la disolucin presenta un mximo de absorcin a 233
nm y un hombro a aproximadamente 260 nm y puede
mostrar un mximo de absorcin ancho aproximada-
mente a 325 nm. La absorbancia especfica en el m-
ximo a 233 nm est comprendida entre 980 y 1.080.
espectro obtenido con el bromazepam SQR. Examinar
las sustancias preparadas en forma de pastillas.
cador fluorescente que tenga una intensidad ptima a
254 nm.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de bro-
mazepam SQR en una mezcla de 1 volumen de meta-
nol R y 9 volmenes de cloruro de metileno R y diluir
hasta 10 ml con la misma mezcla de disolventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de bro-
mazepam SQR y 10 mg de temazepam SQR en una
mezcla de 1 volumen de metanol R y 9 volmenes de
cloruro de metileno R y diluir hasta 10 ml con la mis-
ma mezcla de disolventes.
Aplicar por separado a placa 5 l de cada disolucin.
Desarrollar hasta una distancia de 10 cm utilizando
una mezcla de 30 volmenes de dietilamina R y 70
volmenes de ter R. Secar la placa en una corriente
de aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La
disolucin problema es similar en posicin y tamao a
la mancha principal en el cromatograma obtenido con
la disolucin de referencia (a). El ensayo no es vlido
a menos que el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (b) muestre dos manchas principa-
les claramente separadas.
examinar en 5 ml de metanol R. Aadir 5 ml de agua
R y 1 ml de una disolucin de 10 g/l de sulfato de hie-
rro(II) y amonio R. Se desarrolla un color violeta.
E. A 0,15 g de la sustancia a examinar en un crisol de por-
celana aadir 0,5 g de carbonato de sodio anhidro R.
Calentar sobre una llama durante 10 min. Dejar enfriar.
Recoger el residuo en 10 ml de cido ntrico diluido R
y filtrar. A 1 ml del filtrado aadir 1 ml de agua R. La
disolucin da la reaccin (a) de bromuros (2.3.1).
ENSAYOS
examinar en una mezcla de 1 volumen de metanol R y 4
volmenes de tetrahidrofurano R y diluir hasta 20 ml con
la misma mezcla de disolventes. La disolucin es lmpida
(2.2.1).
GF
254
R. Preparar las disoluciones inmediatamente antes
de usar y realizar los ensayos protegidos de la luz.
examinar en una mezcla de 1 volumen de metanol R y 9
volmenes cloruro de metileno R y diluir hasta 5 ml con la
misma mezcla de disolventes.
Bromfeniramina, maleato de
Disolucin de referencia. Diluir 1 ml de la disolucin pro-
blema hasta 20 ml con una mezcla de 1 volumen de meta-
nol R y 9 volmenes de cloruro de metileno R. Diluir 2 ml
de la disolucin hasta 50 ml con una mezcla de 1 volumen
de metanol R y 9 volmenes de cloruro de metileno R.
Desarrollar hasta una distancia de 7,5 cm utilizando una
mezcla de 5 volmenes de alcohol R, 5 volmenes de trie-
tilamina R, 20 volmenes de cloruro de metileno R y 70
volmenes de ter de petrleo R1. Secar la placa en una
corriente de aire durante 20 min y examinar con luz ultra-
violeta a 254 nm. Cualquier mancha, aparte de la mancha
principal, que aparezca en el cromatograma obtenido con
la disolucin problema no es ms intensa que la mancha en
(0,2 por ciento).
80 C a una presin que no exceda de 2,7 kPa durante 4 h.
VALORACION
cido actico anhidro R. Aadir 50 ml de anhdrido acti-
co R. Valorar con cido perclrico 0,1 M, determinando el
punto final potenciomtricamente (2.2.20).
C
14
H
10
BrN
3
O.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. 2-(2-amino-5-bromobenzoil)piridina,
B. 2-(2-cloroacetamido-5-bromobenzoil)piridina,
C. 7-bromo-2,3-dihidro-5-(2-piridilmetil)-1H-1,4-benzo-
diazepin-2-ona,
D. 3-amino-6-bromo-2-hidroxi-4-(2-piridil)quinoln-2-ona.
1997, 0977
BROMFENIRAMINA, MALEATO DE
Bromfeniramina, maleatode
Brompheniramini maleas
C
20
H
23
BrN
2
O
4
M
r
435,3
DEFINICION
El maleato de bromfeniramina contiene no menos de un
ciento de (Z)-butenedioato de (RS)-[3-(4-bromofenil)-3-
(piridin-2-il)propil]dimetilamina, calculado respecto a la
sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, cristalino, soluble en agua, fcilmente solu-
ble en alcohol, en metanol y en cloruro de metileno.
Bromfeniramina, maleato de
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, B, C, D, E.
Segunda identificacin A, B, E, F.
A. Punto de fusin (2.2.14) : Est comprendido entre
130 C y 135 C.
B. Disolver 65 mg en cido clorhdrico 0,1 M y diluir
hasta 100,0 ml con el mismo cido. Diluir 5,0 ml de
esta disolucin hasta 100,0 ml con cido clorhdrico
0,1 M. Examinada entre 220 nm y 320 nm (2.2.25), la
disolucin presenta un mximo de absorcin a 265
nm. La absorbancia especfica en el mximo es de 190
a 210.
espectro obtenido con el maleato de bromfeniramina
SQR. Preparar las sustancias en forma de pastillas uti-
lizando bromuro de potasio R.
D. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
de sustancias de relacionadas. El tiempo de retencin
y el tamao del pico principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin problema son aproxima-
damente iguales a los del pico principal en el croma-
tograma obtenido con la disolucin de referencia (a).
El cromatograma obtenido con la disolucin de refe-
rencia (c) presenta dos picos principales con unos
tiempos de retencin que corresponden a los tiempos
de retencin de los picos obtenidos con las disolucio-
nes de referencia (a) y (b).
E. A 0,2 g de la sustancia a examinar aadir 3 ml de
agua R y 1 ml de disolucin concentrada de hidrxido
de sodio R. Agitar tres veces con ter R, utilizando 5
ml cada vez. A 0,1 ml de la capa acuosa aadir una di-
solucin de 10 mg de resorcinol R en 3 ml de cido
sulfrico R. Calentar en bao de agua durante 15 min.
No se desarrolla color. Al resto de la capa acuosa,
aadir 2 ml de disolucin de bromo R. Calentar en ba-
o de agua durante 15 min, calentar hasta ebullicin y
enfriar. A 0,2 ml de la disolucin aadir una disolu-
cin de 10 mg de resorcinol R en 3 ml de cido sulf-
rico R y calentar en bao de agua durante 15 min.
Aparece un color azul.
F. A 0,15 g de la sustancia a examinar en un crisol de
porcelana aadir 0,5 g de carbonato de sodio anhidro
R. Calentar sobre una llama abierta durante 10 min.
Dejar enfriar. Verter el residuo en 10 ml de cido n-
trico diluido R y filtrar. A 1 ml del filtrado aadir 1 ml
de agua R. La disolucin da la reaccin (a) de los
bromuros (2.3.1).
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 2,0 g en metanol R y
diluir hasta 20 ml con el mismo disolvente. La disolucin
es lmpida (2.2.1) y no ms intensamente coloreada que la
disolucin de referencia PA
6
(Mtodo II, 2.2.2).
pH (2.2.3). Disolver 0,20 g en 20 ml de agua exenta de
dixido de carbono R. El pH de la disolucin est com-
Rotacin ptica (2.2.7). Disolver 2,5 g en agua R y diluir
hasta 25,0 ml con el mismo disolvente. El ngulo de rota-
cin ptica, medido en un tubo de 2 dm, es de -0,2 a
+0,2.
gases (2.2.28).
examinar en 10 ml de cloruro de metileno R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de maleato
de bromfeniramina SQR en cloruro de metileno R y diluir
hasta 1 ml con el mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Disolver 5 mg de maleato de
clorfenamina SQR en cloruro de metileno R y diluir hasta
1 ml con el mismo disolvente.
Disolucin de referencia (c). A 0,5 ml de la disolucin
problema aadir 0,5 ml de la disolucin de referencia (b).
una columna de vidrio de 2,3 m de longitud y 2 mm de
dimetro interno, rellena de tierra de diatomeas silani-
zada para cromatografa de gases R, tratada con un
cido y con una base (135 m a 175 m) impregnada
con polimetilfenilsiloxano R al 3 por ciento m/m.
nitrgeno para cromatografa R como gas portador, a
un flujo de 20 ml por minuto.
manteniendo la temperatura de la columna a 205 C, la de
la cmara de inyeccin y la del detector a 250 C.
Inyectar 1 l de cada disolucin. El ensayo no es vlido a
menos que : en el cromatograma obtenido con la disolu-
cin de referencia (c), la resolucin entre los picos corres-
pondientes a la bromfeniramina y la clorfenamina sea al
menos 1,5. Despus de inyectar la disolucin problema,
continuar la cromatografa al menos 2,5 veces el tiempo de
retencin del pico principal. En el cromatograma obtenido
con la disolucin problema : la suma de las reas de los
picos, aparte del pico principal, no es mayor del 1 por
ciento del rea del pico principal ; ninguno de los picos,
aparte del pico principal, tiene un rea mayor del 0,4 por
ciento el rea del pico principal. Ignorar cualquier pico con
un rea menor del 0,1 por ciento del rea del pico corres-
pondiente a la bromfeniramina en el cromatograma obteni-
do con la disolucin problema.
lizando 2 ml de disolucin patrn de plomo (10 ppm de
Pb) R.
ciento, determinada en 1,000 g por desecacin en estufa
entre 100 C y 105 C durante 3h.
VALORACION
Disolver 0,260 g en 50 ml de cido actico anhidro R.
Valorar con cido perclrico 0,1 M, determinando el punto
final potenciomtricamente (2.2.20).
Bromhexina, hidrocloruro de
C
20
H
23
BrN
2
O
4
.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. Clorfenamina.
B. Dexclorfenamina.
C. Feniramina.
1997, 0706
BROMHEXINA,
HIDROCLORURO DE
Bromhexina,hidroclorurode
Bromhexini hydrochloridum
C
14
H
21
Br
2
ClN
2
M
r
412,6
DEFINICION
El hidrocloruro de bromhexina contiene no menos del 98,5
hidrocloruro de N-(2-amino-3,5-dibromofenilmetil)-N-me-
tilciclohexilamina, calculado con respecto a la sustancia
desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o casi blanco, muy poco soluble en
agua, poco soluble en alcohol y en cloruro de metileno.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, E.
Segunda identificacin : B, C, D, E.
espectro obtenido con el hidrocloruro de bromhexina
SQR. Si el espectro obtenido con la sustancia a exa-
minar en estado slido y el espectro de la sustancia de
referencia presentan diferencias, disolver por separado
la sustancia a examinar y la sustancia de referencia en
el mnimo volumen necesario de metanol R y evaporar
a sequedad en bao de agua. Preparar pastillas de los
residuos con sal halogenada y registrar de nuevo los
espectros.
para sustancias relacionadas con luz ultravioleta a 254
nm. La mancha principal en el cromatograma obteni-
do con la disolucin problema (b) es similar, en posi-
cin y tamao, a la mancha principal en el cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia (c).
C. Disolver aproximadamente 25 mg de la sustancia a
examinar en una mezcla de 1 ml de cido sulfrico
diluido R y 50 ml de agua R. Aadir 2 ml de cloruro
de metileno R y 5 ml de disolucin de cloramina R y
agitar la mezcla. Se desarrolla un color amarillo-pardo
en la capa inferior.
examinar en 3 ml de cido clorhdrico 0,1 M. La di-
solucin da la reaccin de aminas primarias aromti-
cas (2.3.1).
E. Disolver aproximadamente 20 mg de la sustancia a
examinar en 1 ml de metanol R y aadir 1 ml de agua
R. La disolucin da la reaccin (a) de cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
GF
254
R.
disolvente.
Disolucin problema (b). Diluir 1,0 ml de la disolucin
problema (a) hasta 10 ml con metanol R.
Disolucin de referencia (a). Diluir 0,5 ml de la disolucin
problema (b) hasta 20 ml con metanol R.
de referencia (a) hasta 10 ml con metanol R.
Disolucin de referencia (c). Disolver 20 mg de hidroclo-
ruro de bromhexina SQR en metanol R y diluir hasta 10 ml
Aplicar por separado a la placa, en pequeas cantidades,
20 l de cada disolucin. Desarrollar hasta una distancia
de 15 cm utilizando una mezcla de 17 volmenes de cido
actico glacial R, 17 volmenes de agua R y 66 volmenes
de butanol R. Dejar secar la placa al aire y examinar con
luz ultravioleta a 254 nm. Cualquier mancha, aparte de la
mancha principal, que aparezca en el cromatograma obte-
nido con la disolucin problema (a) no es ms intensa que
la mancha en el cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia (a) (0,25 por ciento). El ensayo no es vlido a
menos que el cromatograma obtenido con la disolucin de
referencia (b) muestre una mancha claramente visible.
Bromocriptina, mesilato de
VALORACION
alcohol R y aadir 1 ml de cido clorhdrico 0,1 M. Reali-
zar la valoracin potenciomtrica (2.2.20), utilizando hi-
drxido de sodio 0,1 M. Medir el volumen aadido entre
los dos puntos de inflexin.
C
14
H
21
Br
2
ClN
2
.
CONSERVACION
1997, 0596
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
Bromocriptina,mesilatode
Bromocriptini mesilas
C
33
H
44
BrN
5
O
8
S M
r
751
DEFINICION
El mesilato de bromocriptina contiene no menos del 98,0
por ciento y no ms del equivalente al 101,0 por ciento
de metanosulfonato de (6aR,9R)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-
(2-me-
tilpropil)-10b-hidroxi-2-(1-metiletil)-3,6-dioxoocta-
hidro-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,1-c]pirazin-2-il]-5-
bromo- 7-metil-4,6,6a,7,8,9-hexahidroindolo[4,3-fg]qui-
nolina-9-carboxamida, calculado con respecto a la sustan-
cia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo finamente cristalino, blanco o ligeramente colorea-
do, muy sensible a la luz, prcticamente insoluble en agua,
fcilmente soluble en metanol, soluble en alcohol, bastante
soluble en cloruro de metileno.
La identificacin, ensayos y valoracin se deben realizar
lo ms rpidamente posible y con proteccin frente a la
luz.
IDENTIFICACION
A. Disolver 10,0 mg de la sustancia a examinar en 10 ml
de metanol R y diluir hasta 200,0 ml con cido clorh-
drico 0,01 M. Examinada entre 250 nm y 380 nm
(2.2.25), la disolucin presenta un mximo de absor-
cin a 305 nm y un mnimo a 270 nm. La absorbancia
especfica en el mximo est comprendido entre 120 y
135, calculada con respecto a la sustancia desecada.
espectro obtenido con el mesilato de bromocriptina
SQR.
C. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
para sustancias relacionadas. La mancha principal en
el cromatograma obtenido por la disolucin problema
(b) es similar en posicin, color y tamao a la mancha
cin de referencia (a).
D. A 0,1 g de la sustancia a examinar, aadir 5 ml de
cido clorhdrico diluido R y agitar durante unos 5
min. Filtrar y aadir 1 ml de disolucin de cloruro de
bario R1. El filtrado permanece transparente. A otros
0,1 g aadir 0,5 g de carbonato de sodio anhidro R,
mezclar y calcinar hasta obtener un residuo blanco.
Dejar enfriar y disolver el residuo en 7 ml de agua R
(disolucin (a)). La disolucin (a) da la reaccin (a) de
sulfatos (2.3.1).
E. La disolucin (a) obtenida en el ensayo de identifica-
cin D da la reaccin (a) de bromuros (2.3.1).
ENSAYOS
disolvente. La disolucin es lmpida (2.2.1) y no ms in-
tensamente coloreada que la disolucin de referencia P
5
,
PA
5
o A
5
(Mtodo II, 2.2.2).
una mezcla de 2 volmenes de metanol R y 8 volmenes
de agua exenta de dixido de carbono R y diluir hasta 20
ml con la misma mezcla de disolventes. El pH de la diso-
lucin est comprendido entre 3,1 y 3,8.
Rotacin ptica especfica (2.2.7). Disolver 0,100 g en
una mezcla de volmenes iguales de metanol R y cloruro
de metileno R y diluir hasta 10,0 ml con la misma mezcla
de disolventes. La rotacin ptica especfica est com-
prendida entre +95 y +105, calculada con respecto a la
sustancia desecada.
G R.
Preparar las disoluciones problema y de referencia inme-
diatamente antes de ser utilizadas. Aplicar la disolucin
problema (a) en ltimo lugar.
Disolucin problema (a). Disolver 20 mg de la sustancia a
examinar en 2 ml de una mezcla de 3 volmenes de meta-
Bromuro de potasio
nol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volmenes de cloruro
de metileno R.
blema (a) hasta 10 ml con una mezcla de 3 volmenes de
metanol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volmenes de
cloruro de metileno R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de mesilato
de bromocriptina SQR en una mezcla de 3 volmenes de
metanol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volmenes de
cloruro de metileno R y diluir hasta 10 ml con la misma
mezcla de disolventes.
problema (b) hasta 50 ml con una mezcla de 3 volmenes
de metanol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volmenes de
de referencia (b) hasta 10 ml con una mezcla de 3 volme-
nes de metanol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volme-
nes de cloruro de metileno R.
Disolucin de referencia (d). Diluir 5 ml de disolucin de
referencia (c) hasta 10 ml con una mezcla de 3 volmenes
de metanol R, 3 volmenes de alcohol R y 4 volmenes de
Aplicar por separado a la placa, en bandas de 10 mm de
ancho, 10 l de cada disolucin. Desarrollar inmediata-
mente en una cubeta no saturada, hasta una distancia de 15
cm, utilizando una mezcla de 0,1 volmenes de amonaco
concentrado R, 1,5 volmenes de agua R, 3 volmenes de
2-propanol R, 88 volmenes de cloruro de metileno R y
100 volmenes de ter R. Secar la placa en una corriente
de aire fro durante 2 min. Pulverizar con disolucin de
molibdato de amonio R3. Secar la placa a 100 C hasta que
aparezcan las bandas (aproximadamente 10 min). Cual-
quier banda, aparte de la banda principal, que aparezca en
el cromatograma obtenido con la disolucin problema (a)
no es ms intensa que la banda principal en el cromato-
ciento) ; una de esas bandas puede ser ms intensa que la
banda principal en el cromatograma obtenido con la diso-
lucin de referencia (c) (0,2 por ciento) y otra de esas ban-
das puede ser ms intensa que la banda principal en el
cromatograma obtenido con la disolucin de referencia (d)
(0,1 por ciento).
ciento, determinada en 0,500 g mediante desecacin a va-
co a 80 C durante 5 h.
VALORACION
una mezcla de 10 volmenes de cido actico glacial R y
70 volmenes de anhdrido actico R. Valorar con cido
perclrico 0,1 M, determinando el punto final potencio-
mtricamente (2.2.20).
C
33
H
44
BrN
5
O
8
S.
CONSERVACION
En un envase hermtico, protegido de la luz, a una tempe-
ratura no superior a -15 C.
1997, 0184
BROMURO DE POTASIO
Bromurodepotasio
Kalii bromidum
KBr M
r
119,0
DEFINICION
El bromuro de potasio contiene no menos del 98,0 por
KBr, calculado con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente
soluble en agua y en glicerol, poco soluble en alcohol.
IDENTIFICACION
A. Da la reaccin de los bromuros (2.3.1).
B. La disolucin S (ver Ensayos) da la reaccin del pota-
sio (2.3.1).
ENSAYOS
en agua exenta de dixido de carbono R, preparada a partir
de agua destilada R y diluir hasta 100 ml con el mismo
disolvente.
0,1 ml de una disolucin de azul de bromotimol R1. No se
requiere ms de 0,5 ml de cido clorhdrico 0,01 M o de
hidrxido de sodio 0,01 M para hacer virar el color del
indicador.
Bromatos. A 10 ml de la disolucin S aadir 1 ml de di-
solucin de almidn R, 0,1 ml de una disolucin de 100 g/l
de ioduro de potasio R y 0,25 ml de cido sulfrico 0,5 M
y dejar reposar en la oscuridad durante 5 min. No se desa-
rrolla color azul o violeta.
Cloruros. En un matraz cnico, disolver 1,000 g de la
sustancia a examinar en 20 ml de cido ntrico diluido R.
Aadir 5 ml de una disolucin concentrada de perxido de
hidrgeno R y calentar en bao de agua hasta que la diso-
lucin se decolore completamente. Lavar las paredes del
matraz con un poco de agua R y calentar en bao de agua
durante 15 min. Dejar enfriar, diluir hasta 50 ml con agua
R y aadir 5,0 ml de nitrato de plata 0,1 M y 1 ml de fta-
lato de dibutilo R. Agitar y valorar con tiocianato de amo-
nio 0,1 M, utilizando 5 ml de disolucin de sulfato de
amonio y hierro(III) R2 como indicador. No se requiere
ms de 1,7 ml de nitrato de plata 0,1 M (0,6 por ciento).
Bromuro de sodio
Anotar el volumen de nitrato de plata 0,1 M utilizado (ver
Valoracin).
Ioduros. A 5 ml de la disolucin S, aadir 0,15 ml de una
disolucin de cloruro de hierro(III) R1 y 2 ml de cloro-
formo R. Agitar y dejar separar las capas. La capa de cloro-
formo es incolora (Mtodo I, 2.2.2).
Sulfatos (2.4.13). 15 ml de la disolucin S satisfacen el
ensayo lmite para sulfatos (100 ppm).
Bario. A 5 ml de la disolucin S aadir 5 ml de agua des-
tilada R y 1 ml de cido sulfrico diluido R. Despus de 15
min, cualquier opalescencia en la disolucin no es ms
intensa que la de una mezcla de 5 ml de la disolucin S y 6
ml de agua destilada R.
Preparar la referencia utilizando disolucin patrn de plo-
mo (1 ppm Pb) R.
Hierro (2.4.9). 5 ml de la disolucin S diluidos hasta 10
ml con agua R satisfacen el ensayo lmite para hierro (20
ppm).
Magnesio y metales alcalinotrreos (2.4.7). 10,0 g satis-
facen el ensayo lmite para magnesio y metales alcalinot-
rreos. El volumen de edetato de sodio 0,01 M utilizado no
excede de 5,0 ml (200 ppm, calculado como Ca).
estufa de 100 C a 105 C durante 3 h.
VALORACION
diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. A 10,0 ml
de la disolucin aadir 50 ml de agua R, 5 ml de cido
ntrico diluido R, 25,0 ml de nitrato de plata 0,1 M y 2 ml
de ftalato de dibutilo R. Agitar. Valorar con tiocianato de
amonio 0,1 M, utilizando 2 ml de disolucin de sulfato de
amonio y hierro(III) R2 como indicador y agitando vigoro-
samente hasta el punto final. Corregir el resultado teniendo
en cuenta la cantidad de cloruros presentes en la disolu-
cin, determinada como se indic en el ensayo para cloru-
ros.
1 ml de nitrato de plata 0,1 M, equivale a 11,90 mg de
KBr.
1997, 0190
BROMURO DE SODIO
Bromurodesodio
Natrii bromidum
NaBr M
r
102,9
DEFINICION
El bromuro de sodio contiene no menos del 98,0 por ciento
y no ms del equivalente al 100,5 por ciento de NaBr, cal-
culado con respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco granular o pequeos cristales incoloros,
transparentes u opacos, ligeramente higroscpico, fcil-
mente soluble en agua, soluble en alcohol.
IDENTIFICACION
A. Da la reaccin de bromuros (2.3.1).
B. La disolucin S (ver Ensayos) da la reaccin de sodio
(2.3.1).
ENSAYOS
en agua exenta de dixido de carbono R preparada a partir
de agua destilada R y diluir hasta 100 ml con el mismo
disolvente.
0,1 ml de disolucin de azul de bromotimol R1. No se re-
quiere ms de 0,5 ml de cido clorhdrico 0,01 M o de hi-
drxido de sodio 0,01 M para hacer virar el color del indi-
cador.
Bromatos. A 10 ml de la disolucin S aadir 1 ml de di-
solucin de almidn R., 0,1 ml de disolucin de 100 g/l de
ioduro de potasio R y 0,25 ml de cido sulfrico 0,5 M y
dejar reposar protegido de la luz durante 5 min. No se de-
sarrolla color azul o violeta.
Cloruros. En un matraz cnico, disolver 1,000 g de la
sustancia a examinar en 20 ml de cido ntrico diluido R.
Aadir 5 ml de disolucin concentrada de perxido de
hidrgeno R y calentar en bao de agua hasta que la diso-
lucin est completamente decolorada. Lavar las paredes
del matraz con un poco de agua R y calentar en bao de
agua durante 15 min. Dejar enfriar, diluir hasta 50 ml con
agua R y aadir 5,0 ml de nitrato de plata 0,1 M y 1 ml de
ftalato de dibutilo R. Agitar y valorar con tiocianato de
amonio y hierro(III) R2 como indicador. No se requiere
ms de 1,7 ml de nitrato de plata 0,1 M (0,6 por ciento).
Anotar el volumen de nitrato de plata 0,1 M utilizado (ver
Valoracin).
Ioduros. A 5 ml de disolucin S aadir 0,15 ml de disolu-
cin de cloruro de hierro(III) R1 y 2 ml de cloroformo R.
Agitar y decantar. La capa clorofrmica es incolora (Mto-
do I, 2.2.2).
Sulfatos (2.4.13). 15 ml de disolucin S satisfacen el en-
sayo lmite para sulfatos (100 ppm).
Budesonida
Bario. A 5 ml de disolucin S aadir 5 ml de agua destila-
da R y 1 ml de cido sulfrico diluido R. Despus de 15
min, cualquier opalescencia de la disolucin no es ms
intensa que la de una mezcla de 5 ml de disolucin S y 6
ml de agua destilada R.
Preparar la referencia utilizando la disolucin patrn de
plomo (1 ppm Pb) R.
Hierro (2.4.9). 5 ml de la disolucin S diluidos hasta 10
ml con agua R satisfacen el ensayo lmite para hierro (20
ppm).
Magnesio y metales alcalinotrreos (2.4.7). 10,0 g satis-
facen el ensayo lmite para magnesio y metales alcalinot-
rreos. El volumen de edetato de sodio 0,01 M utilizado no
excede de 5,0 ml (200 ppm, calculado como Ca).
estufa de 100 C a 105 C durante 3 h.
VALORACION
diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. A 10,0 ml
de disolucin aadir 50 ml de agua R, 5 ml de cido ntri-
co diluido R, 25,0 ml de nitrato de plata 0,1 M y 2 ml de
ftalato de dibutilo R. Agitar. Valorar con tiocianato de
amonio y hierro(III) R2 como indicador. Agitar vigorosa-
mente hacia el punto final. Corregir el resultado teniendo
en cuenta la cantidad de cloruros presente en la disolucin,
determinada como se indic en el ensayo para cloruros.
1 ml de nitrato de plata 0,1 M equivale a 10,29 mg de
NaBr.
CONSERVACION
1997, 1075
BUDESONIDA
Budesonida
Budesonidum
C
25
H
34
O
6
M
r
430,5
DEFINICION
La budesonida contiene no menos del 98,0 por ciento y no
ms del equivalente al 102,0 por ciento de una mezcla de
los epmeros C-22S (epmero A) y C-22R (epmero B) de
la 16,17-butilidendioxi-11,21-dihidroxipregna-1,4-
dien-3,20-diona, calculado respecto a la sustancia deseca-
da.
CARACTERISTICAS
luble en agua, fcilmente soluble en cloruro de metileno,
bastante soluble en alcohol.
IDENTIFICACION
espectro de la budesonida SQR. Preparar las sustan-
cias en forma de pastillas.
(2.2.27), utilizando un gel de slice adecuado con un
indicador fluorescente que tenga una intensidad pti-
ma a 254 nm.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de bude-
sonida SQR en una mezcla de 1 volumen de metanol
R y 9 volmenes de cloruro de metileno R y diluir
hasta 10 ml con la misma mezcla de disolventes.
Disolucin de referencia (b). Disolver 12,5 mg de
acetnido de triamcinolona SQR en la disolucin de
referencia (a) y diluir hasta 5 ml con la misma disolu-
cin.
cin. Preparar la fase mvil mediante la adicin de
una mezcla de 1,2 volmenes de agua R y 8 volme-
nes de metanol R a una mezcla de 15 volmenes de
ter R y 77 volmenes de cloruro de metileno R. De-
sarrollar hasta una distancia de 15 cm. Dejar secar la
placa al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm.
La mancha principal en el cromatograma obtenido con
la disolucin problema es similar, en posicin y tama-
o, a la mancha principal en el cromatograma obteni-
do con la disolucin de referencia (a). Pulverizar con
disolucin alcohlica de cido sulfrico R. Calentar a
rezcan. Dejar enfriar. Examinar a la luz del da y con
similar, en posicin, color a la luz del da, fluorescen-
cia con luz ultravioleta a 365 nm y tamao, a la man-
solucin de referencia (a). El ensayo no es vlido a
Budesonida
mente separadas.
C. Disolver aproximadamente 2 mg de la sustancia a
examinar en 2 ml de cido sulfrico R. En 5 min, se
desarrolla un color amarillo. En 30 min, el color cam-
bia a pardo o pardo rojizo. Aadir cuidadosamente la
disolucin a 10 ml de agua R y mezclar. El color de-
saparece y queda una disolucin lmpida.
examinar en 2 ml de una disolucin que contiene 2 g
de cido fosfomolbdico R disuelto en una mezcla de
10 ml de una disolucin diluida de hidrxido de sodio
R, 15 ml de agua R y 25 ml de cido actico glacial
R. Calentar durante 5 min en un bao de agua. Enfriar
en un bao de hielo durante 10 min y aadir 3 ml de
una disolucin diluida de hidrxido de sodio R. La di-
solucin es azul.
ENSAYOS
matografa de lquidos (2.2.29), utilizando el mtodo des-
crito en la Valoracin.
Inyectar 20 l de disolucin de referencia (a). Ajustar la
sensibilidad del sistema para que la altura del pico corres-
pondiente al epmero B (el primero de los dos picos prin-
cipales) en el cromatograma obtenido no sea menor del 50
por ciento de la escala completa del registrador. Inyectar
20 l de la disolucin problema, 20 l de la disolucin de
referencia (a) y 20 l de la disolucin de referencia (b).
Continuar la cromatografa durante 1,5 veces el tiempo de
retencin del epmero B. En el cromatograma obtenido con
la disolucin problema : el rea de cualquier pico, aparte
de los picos correspondientes al epmero A y al epmero B,
no es mayor que la suma de las reas de los picos de los
epmeros en el cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia (b) (0,5 por ciento) ; la suma de las reas de
todos estos picos no es mayor que la suma de las reas de
los picos de los epmeros en el cromatograma obtenido con
la disolucin de referencia (a) (1,5 por ciento). Ignorar
cualquier pico con un rea menor de 0,1 veces la suma de
las reas de los picos de los epmeros en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (b).
Epmero A. Examinar la sustancia por cromatografa de
lquidos (2.2.29) como se describe en la Valoracin.
Inyectar 20 l de la disolucin problema. El contenido de
epmero A (rea del segundo pico) es del 40,0 por ciento al
51,0 por ciento de la suma de las reas de los picos de los
dos epmeros de la budesonida.
Metanol. No ms del 0,1 por ciento, determinado por
cromatografa de gases de espacio de cabeza utilizando el
mtodo de adicin de patrones (2.2.28).
examinar en dimetilacetamida R y diluir hasta 20,0 ml con
el mismo disolvente.
Disolucin de referencia. Diluir 0,500 g de metanol R en
dimetilacetamida R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo
disolvente.
Las siguientes condiciones de espacio de cabeza pueden
utilizarse :
temperatura de equilibrio : 80 C,
tiempo de equilibrio : 30 min,
temperatura de lnea de transferencia : 85 C,
tiempo de presurizacin : 10 s,
tiempo de inyeccin : 10 s.
gitud y 0,32 mm de dimetro interno, rellena de ma-
crogol 20.000 R (1 m de espesor de pelcula),
una presin de 55 kPa,
manteniendo la temperatura de la columna a 50 C durante
5 min, elevndola luego a una velocidad de 30 C por mi-
nuto hasta los 220 C y mantenindola a 220 C durante 2
min. Mantener la temperatura de la cmara de inyeccin a
250 C y la del detector a 300 C.
VALORACION
Examinar la sustancia por cromatografa de lquidos
(2.2.29).
Proteger las disoluciones de la luz durante toda la valora-
cin.
examinar en 15 ml de acetonitrilo R y diluir hasta 50,0 ml
con disolucin tampn de fosfato a pH 3,2 R. Dejar repo-
sar durante al menos 15 min antes de usarla.
Disolucin de referencia (a). Diluir 15,0 ml de la disolu-
cin problema hasta 100,0 ml con la fase mvil. Diluir 1,0
ml de la disolucin hasta 10,0 ml con la fase mvil.
problema hasta 100,0 ml con la fase mvil. Diluir 1,0 ml
de la disolucin hasta 10,0 ml con la fase mvil.
Disolucin de referencia (c). Disolver 25,0 g de budesoni-
da SQR en 15 ml de acetonitrilo R y diluir hasta 50,0 ml
con una disolucin tampn de fosfato a pH 3,2 R.
y 4,6 mm de dimetro interno, rellena de gel de slice
mezcla de 32 volmenes de acetonitrilo R y 68 vol-
menes de una disolucin tampn de fosfato a pH 3,2 R.
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (c). Ajustar la
sensibilidad del sistema para que la altura del pico corres-
pondiente al epmero B (el primero de los dos picos prin-
cipales) en el cromatograma obtenido no sea menor del 50
por ciento de la escala completa del registrador. Cuando
Bumetanida
das, el tiempo de retencin del epmero B es aproximada-
mente de 16 min. Si fuera necesario, ajustar la concentra-
cin del acetonitrilo en la fase mvil (incrementando la
concentracin se reduce el tiempo de retencin). El ensayo
slo es vlido si : en el cromatograma obtenido con la di-
solucin de referencia (c), la resolucin entre los picos
correspondientes al epmero A y al epmero B no es menos
de 1,5 ; el nmero de platos tericos determinado a partir
del pico del epmero B es, al menos 4.000 ; el factor de
simetra del mismo pico es menor de 1,5.
Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (c) seis veces.
El ensayo slo es vlido si la desviacin estndar relativa
de la suma de las reas de los picos de los dos epmeros es
como mximo de 1,0 por ciento. Inyectar alternativamente
la disolucin problema y la disolucin de referencia (c).
Calcular el contenido en porcentaje de C
25
H
34
O
6
a partir de
la suma de las reas de los picos de los dos epmeros.
IMPUREZAS
A. 11,16,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dien-3,20-diona
(16-hidroxiprednisolona),
B. 16,17-etilidendioxi-11,21-dihidroxipregna-1,4-dien-
3,20-diona (22-metil homlogo de la budesonida),
C. 16,17-butilidendioxi-11-hidroxi-17-(2-hidroxi-
metil)-D-homoandrosta-1,4-dien-3,17-diona (D-homo-
budesonida),
D. 16,17-butilidendioxi-11-hidroxi-3,20-dioxopregna-
1,4-dien-21-al (21-deshidrobudesonida),
E. 16,17-butilidendioxi-11,21-dihidroxipregna-1,4,14-
trien-3,20-diona (14,15-deshidrobudesonida),
F. 16,17-metiletilidendioxi-11,21-dihidroxipregna-
1,4-dien-3,20-diona (desonida).
1997, 1076
BUMETANIDA
Bumetanida
Bumetanidum
C
17
H
20
N
2
O
5
S M
r
364,4
Bumetanida
DEFINICION
La bumetanida contiene no menos del 99,0 por ciento y no
ms del equivalente al 101,5 por ciento de cido 3-butila-
mino-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico, calculado respecto a
CARACTERISTICAS
Polvo blanco, cristalino, prcticamente insoluble en agua,
soluble en acetona y en alcohol, poco soluble en ter y en
cloruro de metileno. Se disuelve en disoluciones diluidas
de hidrxidos alcalinos. Presenta polimorfismo.
Funde alrededor de 233 C.
IDENTIFICACION
Segunda identificacin A, C, D.
A. Disolver 0,100 g en una disolucin de 4 g/l de hidr-
xido de sodio R y diluir hasta 100,0 ml con la misma
disolucin alcalina. Diluir 1,0 ml de la disolucin
hasta 100,0 ml con una disolucin de 4 g/l de hidrxi-
do de sodio R. Examinar entre 210 nm y 350 nm
(2.2.25), la disolucin presenta dos mximos de ab-
sorcin, a 224 nm y a 320 nm, y un hombro de 255
nm a 265 nm. La absorbancia especfica en el mximo
a 224 nm est comprendida entre 720 y 760.
espectro obtenido con la bumetanida SQR. Si los es-
pectros obtenidos en estado slido presentan diferen-
cias, disolver por separado la sustancia a examinar y
la de referencia en acetona R, evaporar a sequedad y
obtener nuevos espectros utilizando los residuos.
C. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
para sustancia relacionadas con luz ultravioleta a 254
nm. La mancha principal del cromatograma obtenido
con la disolucin problema (b) es similar en posicin
y tamao a la mancha principal en el cromatograma
obtenido con la disolucin de referencia (a).
D. A 20 mg aproximadamente aadir 0,1 g de carbonato
de sodio anhidro R. Aadir 0,1 ml de agua R y calen-
tar. Se desprenden vapores de amonaco que hacen vi-
rar el papel de tornasol rojo R al azul.
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Disolver 0,1 g en una disolucin
de 6 g/l de hidrxido de potasio R y diluir hasta 20 ml con
la misma disolucin. La disolucin es lmpida (2.2.1) e
incolora (Mtodo II, 2.2.2).
Sustancias relacionadas. Preparar las disoluciones inme-
diatamente antes de usar. Examinar por cromatografa en
capa fina (2.2.27), utilizando gel de slice GF
254
R.
disolvente.
blema (a) hasta 10 ml con metanol R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de bumetani-
da SQR en metanol R y diluir hasta 10 ml con el mismo
disolvente.
problema (b) hasta 50 ml con metanol R.
de referencia (b) hasta 10 ml con metanol R.
mezcla de 2,5 volmenes de metanol R, 10 volmenes de
cido actico glacial R, 10 volmenes de ciclohexano R y
80 volmenes de cloruro de metileno R. Dejar secar la pla-
ca al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. En el
cromatograma obtenido con la disolucin problema (a) :
cualquier mancha, aparte de la mancha principal, no es
ms intensa que la mancha obtenida con la disolucin de
referencia (b) (0,2 por ciento) y como mucho tres de esas
manchas son ms intensas que la mancha en el cromato-
grama obtenido con la disolucin de referencia (c) (0,1 por
ciento).
para metales pesados (20 ppm). Preparar la referencia utili-
zando 2 ml de disolucin patrn de plomo (10 ppm de Pb) R.
estufa entre 100 C y 105 C durante 4 h.
VALORACION
Disolver 0,300 g en 50 ml de alcohol R. Aadir 0,1 ml de
disolucin de rojo fenol R. Valorar con hidrxido de sodio
0,1 M hasta obtener un color rojo violeta. Realizar una
valoracin en blanco.
C
17
H
20
N
2
O
5
S.
CONSERVACION
Conservar en un envase bien cerrado, protegido de la luz.
IMPUREZAS
A. cido 3-nitro-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico,
B. cido 3-amino-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico,
C. 3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoil benzoato de bu-
tilo,
D. cido 3-(2-etilhexilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoil ben-
zoico.
Bupivacana, hidrocloruro de
1997, 0541
BUPIVACAINA,
HIDROCLORURO DE
Bupivacana,hidroclorurode
Bupivacaini hydrochloridum
C
18
H
29
ClN
2
O,H
2
O M
r
342,9
DEFINICION
El hidrocloruro de bupivacana contiene no menos del 98,5
por ciento y no ms del equivalente al 101,0 por ciento del
hidrocloruro de (RS)-1-butil-2,6-dimetil-piperidina-2-car-
boxanilida, calculado respecto a la sustancia desecada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, soluble en
agua, fcilmente soluble en alcohol.
Funde a 254 C aproximadamente, con descomposicin.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con el hidrocloruro de bupivacana
SQR. Preparar las sustancias en forma de pastas con
parafina lquida R.
de sustancias relacionadas. La mancha principal del
(b) es similar en posicin, color y tamao a la mancha
principal del cromatograma obtenido con la disolucin
de referencia (a).
C. Disolver 0,1 g de la sustancia a examinar en 10 ml de
agua R, aadir 2 ml de una disolucin diluida de hi-
drxido de sodio R y agitar dos veces con 15 ml de
ter R, cada una. Secar las capas etreas combinadas
sobre sulfato de sodio anhidro R y filtrar. Evaporar el
ter, recristalizar el residuo de alcohol (90 por ciento
V/V) R y secar a presin reducida. Los cristales funden
(2.2.14) de 105 C a 108 C.
D. Da la reaccin (a) de cloruros (2.3.1).
ENSAYOS
0,2 ml de hidrxido de sodio 0,01 M ; el pH (2.2.3) no es
menor de 4,7. Aadir 0,4 ml de cido clorhdrico 0,01 M ;
el pH no es mayor de 4,7.
Sustancias relacionadas. Examinar por cromatografa en
capa fina (2.2.27), utilizando gel de slice G R.
disolvente.
Disolucin problema (b). Diluir 1 ml de la disolucin (a)
hasta 10 ml con metanol R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de hidroclo-
ruro de bupivacana SQR en metanol R y diluir hasta 5 ml
(a) hasta 100 ml con metanol R.
mezcla de 0,1 volmenes de amonaco concentrado R y
100 volmenes de metanol R. Secar la placa en corriente
de aire y pulverizar con disolucin diluida de iodobismu-
tato de potasio R. Cualquier mancha en el cromatograma
obtenido con la disolucin problema (a), aparte de la man-
cha principal, no es ms intensa que la mancha en el cro-
(0,5 por ciento).
2,6-Dimetilanilina. Disolver 0,50 g de la sustancia a exa-
minar en metanol R y diluir hasta 10 ml con el mismo di-
solvente. A 2 ml de la disolucin aadir 1 ml de una diso-
lucin de 10 g/l recientemente preparada de dimetil-
aminobenzaldehdo R en metanol R y 2 ml de cido acti-
co glacial R, y dejar en reposo durante 10 min. Cualquier
color amarillo en la disolucin no es ms intenso que el de
una referencia preparada al mismo tiempo y de la misma
manera utilizando 2 ml de una disolucin de 5 mg/l de
2,6-dimetilanilina R en metanol R (100 ppm).
Metales pesados (2.4.8). Disolver 2,0 g de la sustancia a
examinar en una mezcla de 15 volmenes de agua R y 85
volmenes de metanol R y diluir hasta 20 ml con la misma
mezcla de disolventes. 12 ml de la disolucin satisfacen el
ensayo lmite B para metales pesados (10 ppm). Preparar
la referencia utilizando una disolucin patrn de plomo
(1 ppm Pb) obtenida por disolucin de la disolucin patrn
de Pb (100 ppm Pb) R con una mezcla de 15 volmenes de
agua R y 85 volmenes de metanol R.
Prdida por desecacin (2.2.32). Est comprendida entre
el 4,5 por ciento y el 6,0 por ciento, determinada en 1,000
g mediante desecacin en estufa de 100C a 105C.
Buserelina
VALORACION
de 20 ml de agua R y 25 ml de alcohol R. Aadir 5,0 ml de
cido clorhdrico 0,01 M. Realizar una valoracin poten-
ciomtrica (2.2.20), utilizando hidrxido de sodio etanli-
co 0,1 M. Leer el volumen aadido entre los dos puntos de
inflexin.
1,0 ml de hidrxido de sodio etanlico 0,1 M equivale a
32,49 mg de C
18
H
29
ClN
2
O.
CONSERVACION
1997, 1077
BUSERELINA
Buserelina
Buserelinum
C
60
H
86
N
16
O
13
M
r
1.239,5
DEFINICION
La buserelina es un nonapptido sinttico anlogo de la
hormona liberadora de gonadotropina humana GnRH, con
actividad agonista de la gonadorelina. Se obtiene por snte-
sis qumica y est disponible en forma acetato. Contiene
no menos del 95,0 por ciento y no ms del equivalente al
102,0 por ciento del pptido C
60
H
86
N
16
O
13
, calculado res-
pecto a la sustancia anhidra y libre de cido actico.
CARACTERISTICAS
Polvo blanco o ligeramente amarillento, higroscpico,
bastante soluble en agua y en cidos diluidos.
IDENTIFICACION
A. Examinar los cromatogramas obtenidos en la Valora-
cin. El tiempo de retencin del pico principal en el
aproximadamente el mismo que el del pico principal
ferencia (b).
B. El espectro de resonancia magntica nuclear
1
H
(2.2.33) de una disolucin de 4 mg/ml de la sustancia
a examinar en una mezcla de 20 volmenes de cido
actico deuterado R y 80 volmenes de xido de deu-
terio R es cualitativamente similar al espectro de refe-
rencia de la buserelina de la Ph. Eur.
ENSAYOS
Aspecto de la disolucin. Una disolucin de 10 g/l es lm-
pida (2.2.1) y no ms intensamente coloreada que la diso-
lucin de referencia A
7
(Mtodo II, 2.2.2).
Absorbancia especfica (2.2.25). Disolver 10,0 mg de la
sustancia a examinar en 100,0 ml de cido clorhdrico 0,01
M. La absorbancia especfica en el mximo a 278 nm est
comprendida entre 49 y 56, calculada respecto a la sustan-
cia anhidra y libre de cido actico.
Aminocidos. Examinar la sustancia por medio de un
analizador de aminocidos. Calibrar el aparato con una
mezcla que contenga cantidades equimolares de amonaco,
glicina y la forma L de los siguientes aminocidos :
Lisina Treonina Alanina Leucina
Histidina Serina Valina Tirosina
Arginina Acido
glutmico
Metionina Fenilalanina
Acido
asprtico
Prolina Isoleucina
junto con la mitad de la cantidad equimolar de L-cistina.
Para la validacin del mtodo, se utiliza un patrn interno
adecuado como la DL-norleucina.
Disolucin problema. Introducir 1,0 mg de la sustancia a
examinar en un tubo de cristal resistente adecuado, riguro-
samente lavado, de 100 mm de longitud y 6 mm de di-
metro interno. Aadir una cantidad adecuada de una diso-
lucin al 50 por ciento V/V de cido clorhdrico R. Sumer-
gir el tubo en un bao de hielo a -5 C, reducir la presin
por debajo de 133 Pa y sellar. Calentar de 110 C a 115 C
durante 16 horas. Enfriar, abrir el tubo, transferir el conte-
nido a un matraz de 10 ml con la ayuda de cinco cantida-
des, cada una de 0,2 ml, de agua R y evaporar a sequedad
con hidrxido de potasio R a presin reducida ; repetir es-
tas operaciones una vez. Recoger el residuo en una disolu-
cin tampn adecuada para el analizador de aminocidos
utilizado y diluir hasta un volumen adecuado con la misma
disolucin tampn.
Aplicar al analizador de aminocidos un volumen adecua-
do, medido con exactitud, de la disolucin problema, de
manera que el pico originado por el aminocido mayorita-
rio ocupe la mayor parte de la escala del registrador.
Expresar el contenido de cada aminocido en moles. Cal-
cular las proporciones relativas de los aminocidos toman-
do la sexta parte de la suma del nmero de moles de cido
glutmico, histidina, tirosina, leucina, arginina y prolina
como igual a 1. Los valores se encuentran dentro de los
siguientes lmites : serina de 1,4 a 2,0 ; prolina de 0,8 a
1,2 ; cido glutmico de 0,9 a 1,1 ; leucina de 0,9 a 1,1 ;
tirosina de 0,9 a 1,1 ; histidina de 0,9 a 1,1 y arginina de
0,9 a 1,1. No estn presentes ms que trazas de otros ami-
nocidos, con la excepcin del triptfano.
Rotacin ptica especfica (2.2.7). La rotacin ptica es-
pecfica de una disolucin de 10 g/l de sustancia a exami-
nar est comprendida entre -49 y -58, calculada con res-
pecto a la sustancia anhidra y libre de cido actico.
Buserelina
Acido actico. Del 3,0 por ciento al 7,0 por ciento, deter-
minado por cromatografa de gases (2.2.28), utilizando
cido propinico R como patrn interno.
Disolucin de patrn interno. Preparar una disolucin al
0,1 por ciento V/V de cido propinico R en agua R.
Disolucin problema. Introducir 15,0 mg de la sustancia a
examinar y 400,0 mg de la disolucin del patrn interno
sucesivamente en una pequea ampolla. Aadir 0,6 ml de
agua R, 1,0 ml de disolucin tampn a pH 3,0 R y 30 l de
cido clorhdrico 1 M y mezclar.
Disolucin de referencia. Pesar 100,0 mg de cido actico
R en un matraz aforado de 100 ml. Diluir hasta 100,0 ml
con agua R y mezclar. Pesar sucesivamente, en una peque-
a ampolla, 600,0 mg de esta disolucin y 400,0 mg de la
disolucin de patrn interno. Aadir 1,0 ml de disolucin
tampn a pH 3,0 R y mezclar.
una columna de vidrio de 1,2 m de longitud y 4 mm de
dimetro interno, rellena con tierra de diatomeas sila-
nizada para cromatografa de gases R lavada con cido
(de 150 m a 180 m) impregnada con polisorbato 80 R
al 4 por ciento m/m,
un flujo de 40 ml por minuto,
manteniendo la temperatura de la columna a 130 C, la de
la cmara de inyeccin a 150 C y la del detector a 200 C.
Inyectar 1 l de la disolucin problema y 1 l de la disol u-
cin de referencia.
Pptidos relacionados. Examinar la sustancia por croma-
tografa de lquidos (2.2.29) como se describe posterior-
mente en Valoracin.
Inyectar 10 l de la disolucin de referencia (c). Continuar
el cromatograma durante aproximadamente el doble del
tiempo de retencin del pico principal. Ajustar la sensibili-
dad del sistema para que la altura del pico principal en el
cromatograma obtenido con la disolucin de referencia (c)
sea del 50 por ciento al 70 por ciento de la escala completa
del registrador. Inyectar 10 l de la disolucin problema.
En el cromatograma obtenido con la disolucin problema,
el rea de cualquiera de los picos, aparte del pico principal,
no es mayor que tres veces el rea del pico principal en el
(3,0 por ciento) y la suma de las reas de dichos picos, no
es mayor que cinco veces el rea del pico principal en el
(5,0 por ciento). Ignorar cualquier pico debido al disol-
vente y cualquier pico con un rea menor de 0,1 veces la
del pico principal en el cromatograma obtenido con la di-
solucin de referencia (c).
80,0 mg mediante semimicrodeterminacin de agua.
Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la fabricacin de formas
farmacuticas parenterales sin otro procedimiento apropia-
do de esterilizacin, satisface el ensayo de esterilidad.
Endotoxinas bacterianas (2.6.14). Si se destina a la fabri-
cacin de formas farmacuticas parenterales sin otro pro-
cedimiento apropiado para eliminar las endotoxinas bacte-
rianas, no ms de 55,5 U.I. de endotoxinas por miligramo.
VALORACION
Examinar por cromatografa de lquidos (2.2.29).
examinar en 5,0 ml de fase mvil.
Disolucin de referencia (a). Disolver el contenido de un
vial de D-His-buserilina SQR en la fase mvil. Diluir un
volumen apropiado de esta disolucin en la fase mvil para
obtener una concentracin final de 1 mg/ml. Aadir 1,0 ml
de la disolucin problema a 1,0 ml de esta disolucin.
Disolucin de referencia (b). Disolver el contenido de un
vial de buserelina SQR en la fase mvil. Diluir un volumen
apropiado de esta disolucin en fase mvil par obtener una
concentracin final de 1 mg/ml.
problema hasta 100,0 ml con agua R.
una columna de acero de 0,25 m de longitud y 4 mm de
dimetro interno rellena con gel de slice octadecilsili-
lado para cromatografa R (5 m),
mezcla de 200 ml de acetonitrilo R y 700 ml de cido
fosfrico R a 11,2 g/l ; ajustar el pH de la mezcla a 2,5
con trietilamina R,
Inyectar 10 l de disolucin de referencia (a). El ensayo
slo es vlido si la resolucin entre los picos de la D-His-
buserilina y la buserelina es al menos 1,5.
Inyectar 10 l de la disolucin problema y 10 l de disol u-
cin de referencia (b).
Calcular el contenido de buserelina a partir de las reas de
los picos en los cromatogramas obtenidos con las disolu-
ciones problema y la de referencia (b) y del contenido de-
clarado de la buserelina SQR.
CONSERVACION
En envase hermtico, protegido de la luz y de la humedad,
a una temperatura entre 2 C y 8 C.
Si la sustancia es estril, conservar en un envase con cierre
inviolable, hermtico y estril.
ETIQUETADO
la masa del pptido en el envase,
cuando proceda, que la sustancia est libre de endoto-
xinas bacterianas,
cuando proceda, que la sustancia es estril.
Butilhidroxianisol
1997, 0542
BUSULFANO
Busulfano
Busulfanum
C
6
H
14
O
6
S
2
M
r
246,3
DEFINICION
El busulfano contiene no menos del 99,0 por ciento y no
ms del equivalente al 100,5 por ciento de tetrametilen
di(metanosulfonato), calculado respecto a la sustancia de-
secada.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o casi blanco, muy poco soluble en
agua, fcilmente soluble en acetona y en acetonitrilo, muy
poco soluble en alcohol y en ter.
Funde aproximadamente a 116 C.
IDENTIFICACION
espectro obtenido con el busulfano SQR.
B. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27),
utilizando gel de slice G R.
a examinar en 2 ml de acetona R.
Disolucin de referencia. Disolver 20 mg de busulfa-
no SQR en 2 ml de acetona R.
zando una mezcla de volmenes iguales de acetona R
y tolueno R. Secar la placa en una corriente de aire
caliente y pulverizar con disolucin de anisaldehdo
R. Calentar la placa a 120 C. La mancha principal en
el cromatograma obtenido con la disolucin problema
es similar en posicin, color y tamao a la mancha
cin de referencia.
C. A 0,1 g de la sustancia a examinar aadir 5 ml de hi-
drxido de sodio 1 M. Calentar hasta obtener una di-
solucin lmpida. Dejar enfriar. A 2 ml de la disolu-
cin aadir 0,1 ml de una disolucin de permanganato
de potasio R. El color vira de prpura a azul, pasando
por violeta, y finalmente a verde. Filtrar y aadir 1 ml
de una disolucin amoniacal de nitrato de plata R. Se
forma un precipitado.
D. A 0,1 g de la sustancia a examinar aadir 0,1 g de
nitrato de potasio R y 0,25 g de hidrxido de sodio R,
mezclar y calentar hasta que la mezcla funda. Dejar
enfriar y disolver el residuo en 5 ml de agua R. Ajus-
tar a pH entre 1 y 2 con cido clorhdrico diluido R.
La disolucin da la reaccin (a) de sulfatos (2.3.1).
ENSAYOS
examinar en 20 ml de acetonitrilo R, diluir hasta 25 ml con
agua R y examinar inmediatamente. La disolucin es lm-
pida (2.2.1) y no es ms intensamente coloreada que la
disolucin de referencia P
7
(Mtodo II, 2.2.2).
Acidez. Disolver 0,20 g de la sustancia a examinar con
calentamiento en 50 ml de etanol R. Aadir 0,1 ml de una
disolucin de rojo de metilo R. No se necesitan ms de
0,05 ml de hidrxido de sodio 0,1 M para hacer virar el
color del indicador.
ciento, determinada en 1,000 g por desecacin a vaco a
60 C.
VALORACION
A 0,250 g de la sustancia a examinar aadir 50 ml de agua
R. Agitar. Calentar a ebullicin con un refrigerante de re-
flujo durante 30 min y, si es necesario, llevar al volumen
inicial con agua R. Dejar enfriar. Utilizando 0,3 ml de una
disolucin de fenolftalena R como indicador, valorar con
hidrxido de sodio 0,1 M hasta obtener una coloracin rosa.
C
6
H
14
O
6
S
2
.
CONSERVACION
Conservar en un envase hermtico, protegido de la luz.
1997, 0880
BUTILHIDROXIANISOL
Butilhidroxianisol
Butylhydroxyanisolum
C
11
H
16
O
2
M
r
180,3
Butilhidroxitolueno
DEFINICION
El butilhidroxianisol es 2-(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol y
contiene no ms del 10 por ciento de 3-(1,1-dimetiletil)-4-
metoxifenol.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino, de color blanco a amarillento o dbil-
mente rosado, prcticamente insoluble en agua, muy solu-
ble en cloruro de metileno, fcilmente soluble en alcohol y
en aceites vegetales. Se disuelve en disoluciones diluidas
de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICACION
A. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo
para sustancias relacionadas. La mancha principal del
(b) es similar, en cuanto a posicin, tamao y color, a
la mancha principal del cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (a).
B. A 0,5 ml de disolucin S (ver Ensayos) aadir 10 ml
de disolucin de aminopirazolona R y 1 ml de disolu-
cin de ferricianuro de potasio R. Mezclar y aadir 10
ml de cloruro de metileno R. Agitar vigorosamente.
Despus de la separacin, la fase orgnica es de color
rojo.
C. Disolver aproximadamente 10 mg de sustancia a exa-
minar en 2 ml de alcohol R. Aadir 1 ml de una diso-
lucin de 1,0 g/l de propionato de testosterona R en
alcohol R y 2 ml de disolucin diluida de hidrxido de
sodio R. Calentar en bao de agua a 80 C durante 10
min y dejar enfriar. Se desarrolla un color rojo.
ENSAYOS
alcohol R y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.
(2.2.1) y no ms intensamente coloreada que el grado 5 en
la escala de disoluciones de referencia de color ms apro-
piado (Mtodo II, 2.2.2).
G R.
examinar en cloruro de metileno R y diluir hasta 10 ml con
el mismo disolvente.
Disolucin problema (b). Diluir 1 ml de disolucin pro-
blema (a) hasta 10 ml con cloruro de metileno R.
Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de butilhi-
droxianisol SQR en cloruro de metileno R y diluir hasta 10
ml con el mismo disolvente.
Disolucin de referencia (b). Diluir 1 ml de disolucin de
referencia (a) hasta 20 ml con cloruro de metileno R.
Disolucin de referencia (c). Disolver 50 mg de hidroqui-
nona R en 5 ml de alcohol R y diluir hasta 100 ml con clo-
ruro de metileno R. Diluir 1 ml de esta disolucin hasta 10
ml con cloruro de metileno R.
Desarrollar hasta una distancia de 10 cm utilizando cloruro
de metileno R. Dejar secar la placa al aire y pulverizar con
una mezcla recin preparada de 10 volmenes de disolu-
cin de ferricianuro de potasio R, 20 volmenes de disolu-
cin de cloruro de hierro(III) R1 y 70 volmenes de agua
R. En el cromatograma obtenido con la disolucin proble-
ma (a) : cualquier mancha de color violeta-azul con un
valor de R
f
aproximadamente de 0,35 (correspondiente a 3-
(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol) no es ms intensa que la
mancha principal en el cromatograma obtenido para la di-
solucin de referencia (a) (10 por ciento) ; cualquier man-
cha correspondiente a hidroquinona no es ms intensa que
la mancha principal en el cromatograma obtenido con la
disolucin de referencia (c) (0,2 por ciento) ; cualquier
mancha, aparte de la mancha principal y las correspon-
dientes a 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol e hidroquinona,
no es ms intensa que la mancha principal en el cromato-
ciento).
para metales pesados (10 ppm). Preparar la disolucin pa-
trn utilizando 1 ml de disolucin patrn de plomo (10
ppm) R.
CONSERVACION
IMPUREZAS
A. Hidroquinona.
1997, 0581
BUTILHIDROXITOLUENO
Butilhidroxitolueno
Butylhydroxytoluenum
C
15
H
24
O M
r
220,4
Butilhidroxitolueno
DEFINICION
El butilhidroxitolueno es el 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol.
CARACTERISTICAS
Polvo cristalino blanco o blanco-amarillento, prctica-
mente insoluble en agua, muy soluble en acetona y en ter,
fcilmente soluble en alcohol y en aceites vegetales.
IDENTIFICACION
Primera identificacin : A, C.
Segunda identificacin : A, B, D.
A. Satisface el ensayo del punto de congelacin (ver En-
sayos).
B. Disolver 0,500 g de la sustancia a examinar en etanol
Diluir 1,0 ml de esta disolucin hasta 100,0 ml con
etanol R. Examinada entre 230 nm y 300 nm (2.2.25),
la disolucin presenta un mximo de absorcin a 278
nm. La absorbancia especfica en el mximo est
comprendida entre 80 y 90.
espectro obtenido con la butilhidroxitolueno SQR.
examinar en 2 ml de alcohol R. Aadir 1 ml de una di-
solucin de 1 g/l de propionato de testosterona R en
alcohol R y 2 ml de disolucin diluida de hidrxido de
sodio R. Calentar en bao de agua a 80 C durante 10
min y dejar enfriar. Se desarrolla un color azul.
ENSAYOS
disolvente. La disolucin es lmpida (2.2.1) y no ms in-
tensamente coloreada que la disolucin de referencia A
5
o
PA
5
(Mtodo II, 2.2.2).
Punto de congelacin (2.2.18) : De 69 C a 70 C.
matografa en capa fina (2.2.27), utilizando gel de slice G R.
examinar en metanol R y diluir hasta 10,0 ml con el mismo
disolvente.
Disolucin de referencia. Diluir 1 ml de la disolucin pro-
blema hasta 200 ml con metanol R.
Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utilizando cloruro
de metileno R. Secar la placa al aire y pulverizar con una
mezcla recin preparada de 10 volmenes de disolucin de
ferricianuro de potasio R, 20 volmenes de disolucin de
cloruro de hierro(III) R1 y 70 volmenes de agua R. Cual-
quier mancha, aparte de la mancha principal, que aparezca
en el cromatograma obtenido con la disolucin problema
no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obte-
nido con la disolucin de referencia (0,5 por ciento).

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