CUADERNI LLOS

DE
TOXI COLOGI A
2001

METANOL
Y
GLICOLES


DRA. TORRES CERINO
ALCOHOL METILICO



El alcohol metlico o alcohol de quemar, es un producto que se obtiene de
la caa y tiene diversos usos en la industria. Entre ellos podemos mencionar su
uso como anticongelante, removedor de pinturas, solvente de goma laca y
barniz, sntesis de productos qumicos y desnaturalizante para el alcohol.
Es un producto sumamente txico y si tenemos en cuenta que la dosis
letal es de 12 ml, nos daremos cuenta del peligro que constituye su ingestin.


FARMACOCINETICA

Este producto es metabolizado por las mismas enzimas que metabolizan
al alcohol etlico. Estas enzimas son la alcohol deshidrogenasa y la aldehdo
deshidrogenasa. La primera de ellas lo transforma en acetaldehdo y
posteriormente la otra lo transforma en cido frmico (figura 1). La toxicidad
del a. metlico reside precisamente en este ltimo compuesto, el cual tiene
selectividad para lesionar las clulas retinianas y se distribuye de acuerdo al
contenido de agua del organismo.
La velocidad del sistema para metabolizar y excretar el alcohol metlico
es 1/5 de la que tiene para el etlico; y es esta selectividad precisamente la
base del tratamiento.






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FIGURA 1: Metabolismo del alcohol metlico.




A.METILICO FORMALDEHIDO AC. FORMICO

ALCOHOL ALDEHIDO
DESHIDROGENASA DESHIDROGENASA


MANIFESTACIONES CLINICAS

Las dos manifestaciones principales son la acidosis y los trastornos
visuales.
En cuanto a la primera de ellas, el cido frmico provoca siempre
acidosis metablica (es una de las ms graves) con PH de hasta 6.5. El valor
del PH es una medida del pronstico del paciente debido a que ste es mejor en
los que se encuentra por encima de 6.9, en cambio aquellos cuyo valor de PH es
inferior a esta cifra, probablemente fallezcan.
A nivel ocular provoca neuritis ptica independientemente de la cantidad
ingerida, de hecho puede ser el sntoma de presentacin. La misma podra
revertir en algunos casos de tratamiento precoz.
Otros sntomas de intoxicacin aguda son:

FATIGA
CEFALEA
NAUSEAS Y VOMITOS
DOLOR INTENSO EN ABDOMEN SUPERIOR POR LESION PANCREATICA
VISION BORROSA
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VERTIGO
DEPRESION DEL SENSORIO
ALIENTO ALCOHOLICO
HIPERVENTILACION
50% DE LOS PACIENTES TIENEN MIDRIASIS Y 50% MIOSIS

Segn la gravedad del cuadro estos sntomas pueden progresar hacia una
respiracin rpida y superficial por la acidosis, cianosis, coma, cada de la
presin arterial, dilatacin de las pupilas y edema de papila con bordes
borrosos. Fallecen por insuficiencia respiratoria. La muerte suele estar
precedida por la ceguera. En el envenenamiento crnico la primera
manifestacin suele ser visual, la cual comienza con visin borrosa para luego
progresar a la disminucin de los campos visuales y, en algunos casos, a
amaurosis.

DATOS DE LABORATORIO

Solicitaremos metanolemia, gases en sangre y formiatos en orina. La
glucemia no aporta mayores datos puesto que puede estar elevada, normal o
disminuda. La sospecha diagnstica partir de un paciente con aliento etlico,
con ligera depresin del sensorio y que hiperventila. En estos casos si el PH es
menor de 7,20 comenzaremos con el tratamiento hasta tener el resultado de la
metalonemia.


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TRATAMIENTO

Hemos mencionado previamente que la saturabilidad del sistema
enzimtico y su mayor afinidad por el alcohol etlico es la base del tratamiento.
El mismo consiste en evitar la metabolizacin del txico durante 72 hs. Para
ello mantendremos al paciente con una concentracin sangunea de alcohol
etlico de 150 mg % durante el tiempo mencionado; es decir emborrachamos
al paciente.
Realizaremos la etilterapia de la siguiente manera:
administraremos una dosis de carga de 0,75 ml/kg. de alcohol etlico al 50% IV
u oral (en este ltimo caso diluido en dextrosa o jugo de frutas). Luego
continuaremos con una dosis de mantenimiento de 0,50 ml/kg. cada 4 hs el
primer da, cada 6 hs el segundo, cada 8 hs el tercero y cada 12 hs el cuarto.
Combatiremos la acidosis con bicarbonato, si se presentara delirio podremos
administrar diazepam.
Los pacientes cuya metanolemia sea superior a 50 mg % tendrn
indicacin de hemodilisis.

GLICOLES



Son hidrocarburos de serie lineal o aliftica, que tienen dos grupos
alcoholes. Se utilizan como anticongelantes, lquido de frenos hidrulicos,
industria cosmtica.
En este apunte vamos a hablar de tres de ellos: el etilenglicol, el
dietilenglicol y el propilenglicol.
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FARMACOCINETICA


Glicoles glicolaldehdo Acido gliclico

ALCOHOL ALDEHIDO
DESHIDROGENASA. DESHIDROGENASA.





NAD NADH



La farmacocintica es muy similar a la del alcohol etlico, de hecho usa el
mismo grupo enzimtico. Una vez ingresado se transforma en glicolaldehdo
por la accin de la enzima alcohol deshidrogenasa, y luego la aldehdo
deshidrogenasa convierte al glicolaldehdo en cido gliclico. El cido gliclico
es luego oxidado a cido glioxlico. El cido glioxlico tiene una corta vida
media y varias alternativas metablicas entre las cuales estn la
transformacin a cido oxlico (que junto con el calcio forma cristales y
precipita, pudiendo causar una uropata obstructiva) y a cido frmico.


ETILENGLICOL


La intoxicacin por etilenglicol se ve como resultado tanto de ingesta
accidental, como intentos suicidas y como substituto del alcohol en alcohlicos
crnicos.

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FUENTES

Soluciones anticongelantes principalmente, solventes, detergentes,
corrosivos, pinturas, lacas, etc.

PROPIEDADES

Es un lquido incoloro, inodoro con un saber delicadamente agridulce. No
es voltil, es miscible en agua y adems al mezclarse provocan una reaccin
exotrmica.

MECANISMO DE ACCION Y TOXICOCINETICA

La toxicidad del etilenglicol es debida fundamentalmente a sus
metabolitos. Se absorbe bien por va digestiva y por piel. Tras la ingestin se
absorbe y distribuye rpidamente junto con el agua del organismo, con un pico
srico entre la primera y las cuatro horas pos ingesta. El txico y todos sus
metabolitos se excretan por orina. Una dosis de 100 ml puede ser letal para un
adulto.

CLINICA

En las primeras 12 horas debido a su accin depresora del SNC provoca
un cuadro similar a la embriaguez pero sin euforia y sin olor caracterstico a
alcohol, tambin puede tener cefalea, nuseas, vmitos, clico abdominal,
cianosis, vrtigo y nistagmus.
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A medida que se metaboliza aparece acidosis metablica (con
hiperkalemia si es muy severa la acidosis) e hipocalcemia (que le provoca
tetania). Adems el paciente puede estar desorientado o confuso, con
alucinaciones, rigidez de nuca (por la meningitis qumica) o en coma, hay
taquipnea, taquicardia con hipotensin y edema pulmonar, puede tener
convulsiones que segn la severidad pueden resultar difciles de tratar. En
dosis masivas puede presentarse hemlisis.
El cuadro avanzado se caracteriza por la puo - percusin positiva y las
alteraciones en el sedimento urinario debido a la necrosis tubular aguda con
oliguria. En la etapa final se instala la insuficiencia renal aguda. Las causas
de muerte son, en general, la insuficiencia respiratoria y el edema pulmonar.
Los trastornos enceflicos y renales son producidos por mecanismos
desconocidos.

DIAGNOSTICO Y LABORATORIO

El diagnstico se hace por la clnica y el dosaje de oxalato de calcio en orina
(no patognomnico pues tambin aumenta con la lechuga). Adems tambin
pediremos los siguientes anlisis:






Gases en sangre (PH diminudo)
Ionograma.
Anlisis de orina (cilindros, albmina, eritrocitos, cristales de oxalato de
calcio)
Calcemia.
Hemograma completo.
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Glucemia (disminuda)
ECG.
Puede dosarse etilenglicol srico
Puede haber metahemoglobinemia

TRATAMIENTO







Suero glucosado ms bicarbonato
Lavado gstrico (no carbn activado por que no adsorbe glicoles)
Si el calcio plasmtico es <4,5 meq/l, dar calcio
Etilterapia.
Hemodilisis en ingestas importantes
Radiografa trax por neumonitis qumica

Sin tratamiento las lesiones renales y nerviosas son irrecuperables.


DIETILIENGLICOL

La intoxicacin aguda se debe a la ingestin de grandes dosis (solucin al
72 % de dietilenglicol), la dosis txica es de 1 ml/kg.
Acta sobre el hgado y el rin, la acidosis no es tan severa como la del
metanol o la del etilenglicol.
A nivel clnico el paciente presenta: nuseas, malestar general y dolor en
zona lumbar seguidos de oliguria y anuria. La muerte ocurre por falla renal.
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En casos de exposicin crnica (1% de dietilenglicol en la dieta por ms
de dos aos) se han descripto caso de litiasis renal con clculos de oxalato de
calcio con lesiones hepato - renales mnimas.
El tratamiento es el mismo que para el etilenglicol.


PROPILENGLICOL

Aparentemente no es txico, se utiliza como vehculo en la industria
farmacutica, cosmtica y alimentaria.



















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BIBLIOGRAFA





HANDBOOK OF MEDICAL TOXICOLOGY. Peter Viccelio
TOXICOLOGIA AVANZADA. M. Repetto.
ASPECTOS TOXICOLOGICOS DE LA DROGADEPENDENCIA. Norma
Vallejo
TOXICOLOGIA DE PREGRADO. Astolfi.


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