Espironolactona:

Diurtico ahorrador de potasio, relativamente dbil cuando se compara con las tiazidas, aunque
sus efectos son aditivos. La espironolactona tambin se ha utilizado para tratar el sndrome del
ovario poliqustico y el hirsutismo, a parte de la ascitis en cirrosis heptica. Por sus efectos
ahorradores de potasio, tambin se utiliza a veces en la hipokaliemia.
Mecanismo de accin:
Inhibe los efectos de la aldosterona sobre los tbulos renales distales. A diferencia del triamterene
y de la amilorida, la espironolactona ejerce sus efectos slo en presencia de la aldosterona, siendo
sus efectos ms pronunciados en casos de hiperaldosteronismo. El antagonismo a la aldosterona
estimula la secrecin de sodio, cloro y agua y reduce la secrecin de potasio. La espironolactona
no altera los mecanismos de transporte renal ni la actividad de la anhidrasa carbnica. La
espironolactona tiene una modesta actividad antihipertensiva cuyo mecanismo se desconoce. Es
posible que este efecto sea debido a la capacidad del frmaco para inhibir los efectos de la
aldosterona en el msculo liso arteriolar, alterando el gradiente de sodio a travs de la membrana
celular.
Farmacocintica:
Aproximadamente el 70-90% de la dosis de espironolactona es absorbida por el tracto digestivo
despus de una administracin oral. El alimento puede aumentar la absorcin del frmaco. El
comienzo de la diuresis es gradual, alcanzndose el mximo a los 3 das. Despus de dosis
mltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 das. La semivida plasmtica de la espironolactona
es de 1.2 a 3 horas despus de una dosis nica. La espironolactona es extensamente metabolizada
en el hgado a metabolitos que tambin tienen propiedades diurticas. El metabolito ms
importante, la canrenona, es tan activo o ms que la propia espironolactona. Los metabolitos de la
espironolactona pueden cruzar la placenta y la canrenona es excretada en la leche materna. Tanto
la espironolactona como sus metabolitos se unen extensamente a las protenas del plasma (>
90%). La semivida de eliminacin de la canrenona es de 10 a 35 horas.
Contraindicaciones:
La espironolactona est contraindicada en los pacientes con hiperkaliemia (potasio srico > 5.5
mEq/l) o bajo tratamiento con otros agentes ahorradores de potasio, o en pacientes que reciban
suplementos de potasio. La hiperkaliemia ocasionada por la espironolactona puede producir
arritmias fatales, y los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos son ms
propensos a este efecto. Todos ellos debern ser adecuadamente controlados determinando con
frecuencia, electrolitos y funcin renal (BUN y creatinina).
La seguridad de la espironolactona durante el embarazo no es conocida y el frmaco slo se
deber administrar si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. La espironolactona est
clasificada dentro de la categora D de riesgo durante el embarazo. Por regla general, los diurticos
estn contraindicados en las mujeres con un edema ligero, si no existe ningn otro problema.
La canrenona, el metabolito ms importante de la espironolactona se excreta en la leche materna,
de forma que la espironolactona no se debe utilizar durante la lactancia.
Interacciones:
El uso simultneo de la ciclosporina o del tacrolimus con los diurticos ahorradores de potasio
como la espironolactona aumenta el riesgo de hiperkaliemia. Por el mismo motivo, no se
recomienda la administracin concomitante de triamterene o amilorida con la espironolactona.
Los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, la heparina, los
suplementos potsicos, las medicinas que contengan potasio (por ej, la penicilina G), los sustitutos
de la sal, etc., pueden aumentar el riesgo del desarrollo de una hiperkaliemia en los sujetos
tratados con amilorida o espironolactona, especialmente en casos de insuficiencia renal.
La espironolactona puede producir falsos aumentos en las pruebas para determinar niveles de
digoxina. Asimismo puede producirse una reduccin del aclaramiento renal y una reduccin de los
efectos inotrpicos positivos de este digitlico. Los pacientes tratados con espironolactona y
digoxina debern vigilados estrechamente para comprobar cualquier alteracin que pueda
producirse en los efectos de la digoxina.
El aclaramiento del litio puede ser reducido en pacientes tratados con espironolactona, pudiendo
producirse una toxicidad por litio.
Los AINES, especialmente la indometacina, pueden reducir los efectos diurticos y
antihipertensivos de la espironolactona. La indometacina inhibe la sntesis de las prostaglandinas
renales, lo que puede ocasionar una retencin de lquidos y un aumento de la resistencia vascular
perifrica. La administracin concomitante de AINES con diurticos puede aumentar el riesgo de
una insuficiencia renal debido a la reduccin del flujo renal ocasionado por el antiinflamatorio.
La espironolactona ha sido asociada a un descenso de la respuesta anticoagulante a la warfarina.
Se debern monitorizar los INR en los pacientes que reciban ambas medicaciones.
RAMS:
La hiperkaliemia inducida por la espironolactona puede ocasionar arritmias fatales y es ms
probable en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o geritricos. Los signos y
sntomas de hiperkaliemia incluyen debilidad muscular, parestesia, fatiga, parlisis flcida de las
extremidades, bradicardia sinusal, bradicardia, shock y alteraciones del ECG.
La espironolactona tiene una estructura qumica que recuerda los compuestos esterodicos y
puede causar efectos secundarios parecidos: en el hombre se han observado ginecomastia,
disminucin de la lbido e impotencia. En las mujeres, irregularidades menstruales, hemorragias
postmenopasicas, reblandecimiento de los pechos o mastalgia, hirsutismo, y amenorrea. Estos
efectos endocrinos pueden traducirse en infertilidad y suelen ser reversibles cuando se
discontinua el tratamiento.
Los efectos gastrointestinales reportados durante el tratamiento con espironolactona incluyen
anorexia, nusea/vmitos, diarrea, gastritis, dolor abdominal, hemorragias y ulceraciones gstricas
Los efectos sobre el sistema nervioso central observados en ocasiones incluyen cefaleas, mareos,
confusin mental y ataxia.
Otros efectos adversos comunicados durante el tratamiento con espironolactona son azoemia,
disfuncin renal, fiebre, urticaria, rash maculopapular, eritema y agranulocitosis.
Glibenclamida:
Farmacocintica:
Efectos pancreticos (secretagogos)
Estimula los receptores SUR - 1 de la clula pancretica que inhibe los canales de K+ ATPasa y
produce la despolarizacin de la membrana con entrada de Ca+ dentro de la clula con la
consiguiente liberacin de insulina
Efectos extrapancreticos
Reducen los niveles de insulina al reducir la depuracin heptica de esta hormona
Farmacodinamia:
Se absorben por va oral. Se distribuyen unidas a protenas, la albmina (90 -99%); las de primera
mediante enlaces no inicos (ms dbilmente) y las de segunda y de tercera generacin con
enlaces inicos ms fuertes. Los preparados de primera generacin son 100 menos potentes que
los de segunda generacin.
Se metabolizan en el hgado y se excretan por la orina y en menor proporcin por la bilis.
Posologia:
Iniciar el tratamiento con dosis mnima efectiva e incrementar progresivamente (cada 2 semanas)
hasta alcanzar un control glucmico adecuado. Se administran 15 - 30 min antes de los alimentos
Uso:
Medicamentos (insulinotrpicos) de primera eleccin en tratamiento don DMT2 sin obesidad. En
DMT2 con obesidad asociar a biguanidas o tiazolinedionas. Su eficacia depende del nivel de
glucemia basal. Casi siempre se asocian a otro medicamento oral o insulina.
Hay dos tipos de fracasos:
Primarios: por disfuncin grave de las cl. pancreticas. Y secundarios: prdida de respuesta a
las sulfonilureas.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a glibenclamida, sulfonilureas, derivados de sulfonamida (sulfamidas, tiazidas).
Diabetes tipo I, cetoacidosis diabtica, precoma y coma diabticos, I.R./I.H. graves. Embarazo.
Lactancia. Concomitancia con bosentn (elevacin de enzimas hepticas). Pacientes
hiperglucmicos sometidos a intervenciones quirrgicas o en los que aparezca infeccin severa o
traumatismo grave.
Advertencias y precauciones:
Control regular de glucemia. Mantener estrictamente la dieta y regularidad en administracin.
Mayor riesgo de hipoglucemia en pacientes que no cooperan, ancianos, malnutricin o
hiponutricin, horarios de comida irregulares, omisin de comidas, cambios en dieta, consumo de
alcohol, desequilibrio entre ejercicio fsico e ingesta de hidratos carbono, esfuerzo fsico no
habitual, I.H., I.R., hipotiroidismo, hipopituitarismo, insuf. adrenocorticotropa, fin de tto.
Prolongado y/o a dosis altas con corticosteroides, vasculopata grave (enf. coronaria grave,
patologa carotdea grave, enf. vascular difusa), sobredosis de glibenclamida. Situacin de estrs
puede requerir cambio temporal a insulina. Deficiencia de G6PDH, riesgo de anemia hemoltica.
Seguridad y eficacia no evaluadas en nios y adolescentes, no se recomienda. Los sntomas de
hipoglucemia son ms leves/ausentes si sta se produce gradualmente o en caso de neuropata
autnoma o tto. con betabloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina u otros simpaticolticos.
La hipoglucemia se controla con ingestin inmediata de carbohidratos. Monitorizar ante
hipoglucemia recurrente. Hipoglucemia grave o prolongada requieren tto.
inmediato/hospitalizacin. Riesgo de porfiria asociada a otras sulfonilureas.
Insuficiencia heptica: Contraindicado en I.H. grave. Precaucin en I.H., mayor riesgo de
hipoglucemia.
Insuficiencia renal: Contraindicado en I.R. grave. Precaucin en I.R., mayor riesgo de hipoglucemia.
Interacciones: Pueden potenciar accin hipoglucemiante: insulina y otros antidiabticos orales,
antibiticos (claritromicina, cloranfenicol y sulfamidas, incluyendo trimetroprim-sulfametoxazol),
antimicticos (fluconazol, miconazol, ketoconazol), AINE y analgsicos (fenilbutazona, salicilatos),
anticoagulantes cumarnicos, hipolipemiantes (clofibrato), determinados antidepresivos (IMAO,
antidepresivos tricclicos), IECA (captopril, enalapril), antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina).
Pueden reducir accin hipoglucemiante: rifampicina, diurticos tiazdicos y beta-bloqueantes.
Aumenta concentracin de: ciclosporina, ajustar dosis.
Evitar asociacin con: alcohol, pimozida.
Embarazo: Contraindicado. Cambiar a insulina.
Lactancia: Para prevenir una posible ingestin a travs de la leche materna, no debe tomarse en
periodo de lactancia, su administracin est contraindicada. Si fuese necesario, la paciente
cambiar a insulina o suspender la lactancia.
Como efectos peri y/o postnatales, se han descrito deformaciones de los huesos de las
extremidades en las cras de rata tras la administracin de dosis muy elevadas durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir
La capacidad de concentracin y de reaccin del paciente puede verse afectadas como
consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reduccin de la
capacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de
especial importancia (por ej. conducir un automvil o manejo de maquinaria).
Reacciones adversas:
Molestias visuales transitorias (al inicio); hipersensibilidad; nuseas, vmitos, hiperacidez gstrica,
dolor epigstrico, anorexia, estreimiento, diarrea; prurito, eritema, dermatitis, erupciones
exantematosas. Raras: anemia hemoltica y aplsica, leucopenia, linfocitosis, trombopenia,
porfiria; ictericia colestsica, hepatisis; aumento de transaminasas.