UNIDAD 2

PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Dr. Diego Gonzlez Machn
Asesor en Toxicologa CEPIS/OPS
OBJETIVOS
Identificar estos tipos de plaguicidas
Describir sus principales caractersticas
Describir la funcin de la acetilcolina
en el sistema nervioso
Conocer algunos productos comerciales
que los contienen
OBJETIVOS (cont.)
Describir como afectan estos plaguicidas
la neurotransmisin colinrgica
Identificar los signos y sntomas de la
intoxicacin aguda
Identificar los efectos a largo plazo que
pueden causar
Describir las bases para el diagnstico y el
tratamiento de la intoxicacin aguda
RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES
Son steres del cido fosfrico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIN
EN EL ORGANISMO
Caractersticas generales
de los organofosforados
La mayora tiene baja
presin de vapor
POCO VOLTILES
Se hidrolizan fcilmente
en medio alcalino
BAJA PERSISTENCIA
Caractersticas generales
de los organofosforados
RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES
NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
PARATHION-METHYL
FOLIDOL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
PHORATE
DISULFOTN
DEMETN-S-METHYL
TERBUPHOS
THIMET
DISYSTON
SYSTOX
COUNTER
METILPARATIN
COUMAPHOS
MALATHION
ASUNTOL
METAMIDOPHOS
MONOCROTOPHOS
DIAZINN
BELATIN
BASUDN
AZODRN
TAMARN
CUMAFOS
NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
CARACTERSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
H
3
C
R
N C X
O
H
3
C
H
3
C
N C X
O
Son steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil
carbmicos
Baja presin de vapor
Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino y
por accin de la luz y el calor
y
BENLATE
NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
ALDICARB
PROPOXUR
BENOMYL
BAYGN
UNDEN
TEMIK
ALDICARB
NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
CARBARYL
CARBOFURN
METHOMYL
NUDRN
LANNATE
FURADAN
CURATER
SEVN
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ABSORCIN
DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTNEA
Ocurre en el hgado, a travs de
oxidasas, hidrolasas y glutatin-S-
transferasas. Pueden producirse
metabolitos ms txicos
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIN
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
ORGANOFOSFORADOS
Se efecta a travs de
mecanismos de hidrlisis,
oxidacin y conjugacin
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIN
CARBAMATOS
AIRE EXPIRADO
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE ELIMINACIN
TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
ORINA HECES
ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR
DURANTE LA ESTIMULACIN
Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, Mxico; ECO OPS; 1991:22
AChE
OH
ACETILCOLINA
COMPLEJO
ENZIMA-ACETILCOLINA
ENZIMA
ACETILADA
CIDO ACTICO
CH
3
-COOH
COLINA
(CH
3
)
2
-N-CH
2
-CH
2
-OH
O
O
OH
C=O
CH
3
CH
3
H
3
C-N-CH
2
-CH
2
-O-C=O
CH
3
+
CH
3
H
3
C-N-CH
2
-CH
2
-O-C-O
CH
3
HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA
ACETILCOLINA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
AChE
AChE
ENZIMA
FOSFORILADA
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXN
PARAOXN
CIDO
DIETILFOSFRICO
AChE
AChE
ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA
ACETILCOLINESTERASA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS
LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
NICO.
SNDROMES COLINRGICOS
INTOXICACIN AGUDA:
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS
SNDROMES COLINRGICOS
INTOXICACIN AGUDA:
LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autnomos y glbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
pncreas, hgado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
SNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y
postsinptico de la transmisin neuro-
muscular, motivado por prolongada
inhibicin de la acetilcolinesterasa en la
placa motora
MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
NEUROPATA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibicin de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuroptica
El incremento del Ca
2+
intracelular por
alteracin de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Su unin a las colinesterasas es
ms lbil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
Inhibicin reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental
MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden
causar cuadros severos de
intoxicacin, como por
ejemplo:
Carbofurn
Aldicarb
CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
CUADROS
Intoxicacin
aguda
Sndrome
intermedio
Neuropata
retardada
Tipo de
producto
Inicio
Pronstico
Organofosforados
Carbamatos
Organofosforados
neurotxicos
Organofosforados
neurotxicos
Rpido
24 a 96 horas
despus de la crisis
colinrgica
1 a 3 semanas
despus de la
exposicin
Depende del grado
de intoxicacin y
del manejo del
paciente
5-20 das
Generalmente no
quedan secuelas
6-18 meses
Puede persistir
parlisis
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999
CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
SNDROME MUSCARNICO
SNDROME NICOTNICO
SNDROME NEUROLGICO
CENTRAL
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA
CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA
Sndrome muscarnico, por estimulacin
parasimptica postganglionar
Sndrome nicotnico, por estimulacin de
la unin neuromuscular
Sndrome neurolgico central, con fase
inicial de estimulacin y fase secundaria
de depresin
EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torcico
Tos
Vmito
Tenesmo
Diarrea
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin arterial
Miccin involuntaria
Diaforesis
EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O
EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
TAQUICARDIA
SINAPSIS
GANGLIONARES
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O
CEFALEA
HIPERTENSIN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O
SISTEMA MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
PARLISIS FLCIDA
MIALGIAS
FASCICULACIONES
DEBILIDAD GENERALIZADA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad
Cefalea
Confusin
Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia
Ataxia
Somnolencia
Depresin de los
centros respiratorio
y circulatorio
Convulsiones
Coma
CUADROS DE INTOXICACIN POR
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIN AGUDA:
- Sndrome colinrgicos
SNDROME INTERMEDIO
NEUROPATA RETARDADA
INTOXICACIN CRNICA
SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS
Cuadro clnico desarrollado por el efecto
neurotxico resultante de exposicin a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (ms de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropata
retardada
Est asociado con la exposicin a
algunos organofosforados como:
dimetoato
fentin
metamidofs
monocrotofs
SNDROME INTERMEDIO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz
de Santos; 1995:580-581
Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
CUADRO CLNICO
Debilidad y parlisis
de los nervios craneales
Debilidad de los msculos
SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropata (axonopata) simtrica
distal sensitivomotora
Se instaura das despus de la exposicin
a algunos organofosforados
El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz
de Santos; 1995:580-581
TRICLORFN
LEPTOFS
METAMIDOFS
MIPAFOX
TRICLORNAT
CLORPIRIFS
DIMETOATO
TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN
POTENCIAL NEUROPTICO:
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz
de Santos; 1995:580-581
PARATIN
MALATIN
OMETOATO
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA (Cont.)
CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA
RETARDADA
Calambres
Sensacin de quemadura y dolor
punzante simtrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de msculos peroneos,
con cada del pie
Disminucin en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura
CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA
RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Prdida de reflejo aquiliano
Parlisis
ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed.
Daz de Santos; 1995:582-583
Cambios en el comportamiento
Miopatas, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrfilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario
DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIN
PRUEBAS DE LABORATORIO
CUADRO CLNICO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmtica
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Electrolitos Gasometra
Glucosa Electrocardiograma
Creatinina Rx de trax
ASAT y ALAT Hemograma
(transaminasas)
Metabolitos en orina por cromatografa
de gases
Otros estudios:
DIAGNSTICO DE INTOXICACIN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE
LA COLINESTERASA
Anemia crnica
Enfermedades del
colgeno
Enfermedades
hepticas
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis
Desnutricin
Parasitosis
Medicamentos
Anticonceptivos
orales
Corticoides
Estrgenos
INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL -
Sndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicmico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologas
Insuficiencia cardaca congestiva
Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquitricos
INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL -
Intoxicaciones con otros agentes
txicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones
Respiratoria y cardiovascular
Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabn
Lavar las mucosas con solucin salina
En caso de ingestin:
Administrar carbn activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIOS: 0,5 g/kg
Inducir la emsis
Lavado gstrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
ATROPINA
DOSIS: ADULTOS:1-5 mg/dosis
NIOS: 0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinizacin
Despus de lograda la atropinizacin,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vas de administracin:
Intramuscular
Subcutnea
Intravenosa
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarnicos
de la excesiva concentracin de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
sntomas de intoxicacin
Signos de atropinizacin:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia
Signos de intoxicacin por atropina:
No reactiva la enzima colinesterasa
No acta contra los efectos nicotnicos
ni del S.N.C.
Est contraindicada en pacientes
cianticos
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
fiebre, agitacin psicomotora y
delirio
PRALIDOXIMA
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIOS: 20 a 40 mg/kg
I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin
al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios
Pralidoxima
Toxogonn
DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIOS: 4-8 mg/dosis nica
EFECTOS ADVERSOS:
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
PRALIDOXIMA
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Obidoxima
Mantener una correcta hidratacin
por va oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis qumica producida
por hidrocarburos asociados a la
formulacin
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS