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69-72 (Dez 2013 - Fev 2014) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR
BJSCR Openly accessible at http://www.mastereditora.com.br/bjscr
RESISTNCIA BACTERIANA COMO CONSEQUNCIA
DO USO INADEQUADO DE ANTIBITICOS
BACTERIAL RESISTANCE AS A RESULT OF USE UNSUITABLE OF ANTIBIOTICS
ALINE DE SOUZA GOLL
1
*, MARIA GRACIELA IECHER FARIA
2
*
1. Acadmica do curso de graduao em Farmcia da Faculdade Ing; 2. Farmacutica, Mestre em Biocincias Aplicadas Farmcia,
Docente do Curso de Farmcia.
* Rodovia PR 317, 6114, Parque Industrial. Maring, Paran. Brasil. CEP: 87035-510. fariagraciela@gmail.com
Recebido em 27/10/2013. Aceito para publicao em 07/11/2013
RESUMO
A introduo dos antibiticos na teraputica representa um
grande avano para sade pblica, contudo a utilizao de
forma indiscriminada na preveno e tratamento de doen-
as permitiu a seleo de bactrias resistentes. Cada classe
de antibacterianos possui mecanismos de ao diferentes,
entre eles, a inibio da sntese de peptideoglicanos, prote-
nas, cidos nucleicos e metabolitos essenciais, ou a mu-
dana na permeabilidade da membrana plasmtica. En-
tretanto muitas bactrias podem apresentar mecanismos de
resistncia, como os plasmdeos e os transposons, elementos
genticos que fornecem mecanismos adicionais para a mo-
dificao gentica. Dentre os mecanismos de resistncia
adquirida destacamos: as alteraes no sitio alvo a droga, o
efluxo rpido do antibitico e a inativao enzimtica da
droga. A resistncia bacteriana um srio problema do
ponto de vista clnico e de sade pblica. A maioria das
prescries de antimicrobianos se mostra inapropriada:
cerca de metade dos pacientes compram o medicamento
para um dia de tratamento ou compram para um perodo
de aproximadamente trs dias. Tentar conscientizar pres-
critores, dispensadores e buscar apoio dos rgos regula-
mentadores e fiscalizadores, bem como fornecer informa-
es aos usurios pode ser uma estratgia, para reduzir os
casos de resistncia e preservar a eficcia dos antibiticos
disponveis.
PALAVRAS-CHAVE: Resistncia bacteriana, uso racional de
medicamentos, antibitico.
ABSTRACT
The introduction of antibiotics in the therapy was a major
breakthrough for public health, but the indiscriminate use in
the prevention and treatment of diseases allowed the selection
of resistant bacteria. Each class of antibacterial agents have
different mechanisms of actions, including inhibition of pepti-
doglycan synthesis, proteins, nucleic acids, metabolites essen-
tial or the changes in plasma membrane permeability. However,
many bacteria may exhibit resistance mechanisms such as
plasmids and transposons, genetic elements that provide addi-
tional mechanisms for the genetic modification. Among the
mechanisms of acquired the resistance include: changes in the
drug target site, rapid efflux and enzymatic inactivation of the
antibiotic drug. Bacterial resistance is a serious problem from
the standpoint of clinical and public health. The majority of
antimicrobial prescriptions are shown inappropriate: half of the
patients purchase the remedies for one day of treatment or buy
for a period of about three days. Try educate prescribers, dis-
pensers and seek support of regulatory and inspection bodies,
as well as provide information to users may to be a strategy for
reduce the cases of resistance and preserve the effectiveness of
antibiotics available.
KEYWORDS: Bacterial resistance, rational use the drugs, anti-
biotic.
1. INTRODUO
Desde a descoberta do mais antigo antimicrobiano,
vem-se registrando uma seleo dos microrganismos,
causada, principalmente, pelo uso indiscriminado de
antibiticos e quimioterpicos, resultando no desenvol-
vimento de espcies resistentes
1
. O desenvolvimento de
frmacos eficientes no combate a infeces bacterianas
revolucionou o tratamento mdico, ocasionando a redu-
o drstica da mortalidade causada por doenas micro-
bianas
2
. Por outro lado, a disseminao do uso de anti-
biticos fez com que as bactrias tambm desenvolves-
sem defesas relativas aos agentes antibacterianos, com o
consequente aparecimento de resistncia. O fenmeno
da resistncia bacteriana a diversos antibiticos e agen-
tes quimioterpicos impe srias limitaes, s opes
para o tratamento de infeces bacterianas, representan-
do uma ameaa para a sade pblica
3,4
.
As drogas antimicrobianas podem ser bactericidas
(matam os microrganismo) ou bacteriostticas (apenas
impedem o crescimento). Na bacteriostase, as prprias
defesas do hospedeiro, como a fagocitose e a produo
de anticorpos, normalmente destroem o microrganismo
5
.
Cada classe de antibiticos tem um alvo especfico
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na clula bacteriana. Penicilina e alguns outros antibi-
ticos inibem a sntese de peptideoglicanos, encontrados
exclusivamente na parede celular bacteriana, conse-
quentemente, a parede celular fica enfraquecida e a c-
lula sofre lise. Uma vez que a penicilina age sobre o
processo de sntese, somente clulas que estejam cres-
cendo ativamente so afetadas por esses antibiticos e,
devido ao fato de que as clulas humanas no possuem
parede celular constituda por peptideoglicano, a penici-
lina apresenta pouca toxicidade para as clulas do hos-
pedeiro. Outros antibiticos com esse modo de ao so:
cefalosporinas, bacitracina, vancomicina
5
.
Como a sntese de protenas comum a todas as c-
lulas, sejam procariticas ou eucariticas, esse processo
pareceria um alvo improvvel para toxicidade seletiva.
Entretanto, uma diferena notvel entre procariotos a
estrutura de seus ribossomos. A diferena na estrutura
ribossmica a razo da toxicidade seletiva dos antibi-
ticos que afetam a sntese de protenas. Entre os antibi-
ticos que interferem com a sntese de protenas esto o
cloranfenicol, a eritromicina, a estreptomicina e as tetra-
ciclinas
5
.
Certos antibiticos, especialmente aqueles compostos
por polipeptdeos, induzem mudanas na permeabilidade
da membrana plasmtica; essas mudanas resultam na
perda de metablitos importantes pela clula microbiana.
Algumas drogas antifngicas, como a anfotericina B, o
miconazol e o cetoconazol, so eficientes contra uma
gama considervel de doenas fngicas
5
.
Vrios antibiticos interferem nos processos de re-
plicao de DNA e transcrio em microrganismos. Al-
gumas drogas com essa atividade apresentam utilidade
limitada, uma vez que tambm interferem no metabo-
lismo de DNA e RNA de mamferos. Entre os antibiti-
cos que interferem na sntese de cidos nuclicos esto
as rifamicinas, quinolonas e fluoroquinolonas
5
.
Ainda existem alguns antimicrobianos que podem
inibir a sntese de metablitos essenciais. Uma atividade
enzimtica especifica de um microrganismo pode ser
inibida competitivamente por uma substncia (antime-
tablito) que se assemelha muito ao substrato normal de
uma enzima. Entre os antibiticos que interferem na
sntese de metablitos essenciais esto as sulfonamidas
5
.
Mas muitas bactrias podem apresentar mecanismos
de resistncia. Como exemplo, existem os plasmdeos e
os transposons, elementos genticos que fornecem me-
canismos adicionais para a modificao gentica
5
.
Os plasmdeos so encontrados principalmente em
bactrias. Os fatores R (fatores de resistncia) conferem
clula hospedeira resistncia a antibiticos, metais pe-
sados ou toxinas celulares. Muitos fatores R contm dois
grupos de genes. Um grupo denominado fator de
transferncia de resistncia (FTR) e inclui genes para
replicao do plasmdeo e conjugao. O outro grupo, o
determinante-R, possui genes de resistncia; ele codifica
a produo de enzimas que inativam certas drogas ou
substncias txicas
5
.
Os transposons so pequenos segmentos de DNA que
podem se mover de uma regio de uma molcula de
DNA para outra. Tambm transportam outros genes no
conectados ao processo de transposio. Por exemplo, os
transposons bacterianos podem conter genes para ente-
rotoxinas ou para resistncia a antibiticos. Plasmdeos
como os fatores R frequentemente so compostos de um
conjunto de transposons
5
.
Os principais mecanismos de resistncia so altera-
es no stio alvo da droga, efluxo rpido do antibitico
e destruio ou inativao enzimtica da droga
5
.
A sntese de protenas envolve o movimento de um
ribossomo ao longo de uma fita de mRNA. Vrios anti-
biticos, especialmente aqueles pertencentes aos grupos
de aminoglicosdeos, tetraciclinas e macroldeos, pos-
suem um modo de ao que inibe a sntese protica nes-
se stio. Pequenas modificaes no stio podem neutrali-
zar os efeitos dos antibiticos sem que ocorram altera-
es significativas nas funes celulares
5
.
J no efluxo, certas protenas na membrana plasm-
tica de bactrias Gram-negativo agem como bombas que
expelem os antibiticos, impedindo que alcancem uma
concentrao efetiva. Este mecanismo foi originalmente
observado em antibiticos do tipo tetraciclina, mas tam-
bm responsvel pela resistncia a praticamente todas
as principais classes de antibiticos. As bactrias nor-
malmente apresentam muitas dessas bombas de efluxo
para eliminar substncias txicas
5
.
A destruio ou inativao enzimticos afeta princi-
palmente antibiticos que so produtos naturais, como as
penicilinas e as cefalosporinas. Grupos de antibiticos
totalmente sintticos, como as fluoroquinolonas, apre-
sentam menor probabilidade de serem afetados dessa
maneira, embora possam ser neutralizados de outras
formas. Isso pode refletir simplesmente o fato de que os
micrbios tiveram pouco tempo para se adaptar a essas
estruturas qumicas menos familiares. Os antibiticos do
tipo penicilina/cefalosporina e tambm os carbapenemos
compartilham uma estrutura, o anel -lactmico, que
alvo das enzimas -lactamases que hidrolisam seletiva-
mente essa estrutura
5
.
2. MATERIAL E MTODOS
O presente artigo baseou-se em uma reviso
bibliogrfica, descritiva, qualitativa, que teve como fonte
de pesquisa filtragem nos sites de busca Scientific
Eletronic Library Online (SCIELO), Google Acadmico
e NCBI Pubmed.
Foram utilizados, para realizao do mesmo os
seguintes descritores: resistncia bacteriana, uso racional
de medicamentos, antibitico, sendo os critrios de
incluso dos artigos foram queles publicados no
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perodo de 1990 a 2012, relacionados s palavras-chave.
Ao final do levantamento bibliogrfico, foram
efetivamente utilizados 21 artigos, selecionados
conforme a qualidade e relevncia com o tema proposto.
3. DESENVOLVIMENTO
Segundo Gutierrez (1990)
6
, a resistncia bacteriana a
antibiticos um srio problema do ponto de vista cl-
nico e de sade pblica. H evidncias que o tratamento
indiscriminado de animais com antibiticos torne seus
produtos e derivados fonte para resistncia aos antibi-
ticos na espcie humana.
Coghlan (1996)
7
, afirmou que se amostras dro-
ga-resistente so transferidas para humanos, atravs do
consumo de produtos de origem animal, essas amostras
podem colonizar os novos hospedeiros e passar a sua
resistncia antimicrobiana para outra bactria j presente.
Rodrigues (2001)
8
, tambm demonstrou que o uso de
drogas antimicrobianas tanto em humanos quanto em
animais, ocasiona um aumento da resistncia antimicro-
biana nos microrganismos de sua microbiota normal e
bactrias patognicas.
Souza (1998)
9
verificou que o desenvolvimento de
resistncia, por certas bactrias patognicas mais rpi-
do que a capacidade da indstria para produzir novas
drogas. A produo de novos frmacos segundo Vincent,
envolve estudos precisos de seu mecanismo de ao,
exaustivas pesquisas de eficcia e de segurana quanto
ao seu uso. Esse processo em geral demorado e pode
levar vrios anos, o que exige inmeros ensaios labora-
toriais e clnicos.
No mbito das prescries, Holloway (2003)
10
, relata
que mais de 50% das prescries de antimicrobianos se
mostram inapropriadas, dois teros dos antimicrobianos
so usados sem prescrio mdica em muitos pases,
50% dos consumidores compram o medicamento para
um dia de tratamento e 90% compram-no para um per-
odo aproximado de trs dias. Bricks (2003)
11
sustenta
que preciso desenvolver novos mtodos de diagnstico
das doenas infecciosas, bem como educar mdicos e
leigos sobre o uso criterioso desses medicamentos. Akici
(2004)
12
confirma os resultados observados por Bricks
(2003)
11
e ainda revela que muitos pacientes tm difi-
culdade no entendimento do tratamento, pois alguns
prescritores no lhes informam a respeito do diagnstico,
tampouco sobre quais drogas sero utilizadas e seus
efeitos adversos, no deixam claro como administrar os
medicamentos e, muitas vezes as prescries so ileg-
veis, somando-se a isso o fato de no haver uma assis-
tncia farmacutica que propicie as informaes essen-
ciais para a completa adeso do paciente e faa um
acompanhamento farmacoteraputico destas prescries.
Sancho-Puchades et al. (2009)
13
e Gomez-Moreno et
al. (2009)
14
afirmam que a maioria das prescries de
antimicrobianos desempenhada de maneira equivocada
e a maior parte dos profissionais emprega esses medi-
camentos por mais tempo que o necessrio. Com isso, o
risco de interaes medicamentosas com essas drogas
acaba por aumentar de modo considervel quando con-
frontadas com outras classes farmacolgicas.
De acordo com Nicolini et al. (2008)
15
os usurios
devem ser informados sobre o diagnstico e o andamen-
to do tratamento at a sua concluso, pois do contrrio
sero comprometidas a adeso terapia e cada vez mais
doenas sero reincidentes, alm de proporcionar o au-
mento da resistncia bacteriana.
Castro (2002)
16
observou que nos pases em desen-
volvimento, poucos recursos so aplicados na monitora-
o sobre o uso racional de antibiticos, tambm so
limitados os dados sobre o uso desses agentes em hospi-
tais.
A Organizao Mundial de Sade (OMS) prope que,
para o uso racional de medicamentos preciso em pri-
meiro lugar, estabelecer a necessidade do uso do medi-
camento; a seguir, que se receite o medicamento apro-
priado, a melhor escolha de acordo com as regras de
eficcia e segurana comprovadas e aceitveis. Alm
disso, necessrio que o medicamento seja prescrito
adequadamente na forma farmacutica, doses e perodo
de durao do tratamento; que esteja disponvel de modo
oportuno, a um preo acessvel, e que responda sempre
aos critrios de qualidade exigidos; que se dispense em
condies adequadas, com a necessria orientao e
responsabilidade e, finalmente que se cumpra o regime
teraputico j prescrito de maneira adequada. Opinio
semelhante tambm proposta pela Poltica Nacional de
Medicamentos.
Entretanto, o que se tem visto no Brasil confronta-se
com a proposta da OMS. Segundo Barros (1997)
17
, pelo
menos 35% dos medicamentos adquiridos no Brasil so
feitos atravs de automedicao. Isso se deve a facilida-
de de se obter medicamento sem consulta e sem receita
mdica em vrias farmcias, onde no raro se encontra o
incentivo do balconista, interessado em ganhar uma co-
misso pela venda.
De acordo com Naves (2005)
18
, para tentar reduzir os
problemas que esto associados ao uso inadequado de
antibiticos, uma das providencias seria instruir o paci-
ente e garantir que este tenha total percepo da admi-
nistrao adequada e segura. A pratica de ateno far-
macutica auxilia no entendimento do tratamento pelo
paciente.
Grahame-Smith & Aronson (2004)
19
afirmam que, no
caso de antibiticos o paciente deve ter o conhecimento
da durao de tratamento e do intervalo entre as admi-
nistraes, garantindo que haja adeso completa ao tra-
tamento, para que no haja diminuio da concentrao
plasmtica, ou ainda ocorra ineficincia do frmaco e
surgimento de resistncia bacteriana.
Pedrera et al. (2004)
20
demonstraram que as dificul-
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dades dos mdicos em conjunto com a falta de entendi-
mento dos pacientes explicam as elevadas taxas de re-
sistncia bacteriana. Wannmacher (2004)
21
sustenta que
o problema da resistncia microbiana no vai ser resol-
vido pelo desenvolvimento de novos frmacos, mas pela
urgente preocupao com a imediata reduo do uso
desnecessrio e inapropriado dos antimicrobianos.
4. CONCLUSO
Os estudos relacionados aos antimicrobianos, no que
diz respeito a reaes adversas, resistncia microbiana
so bastante amplos e significativos. A conscientizao
dos prescritores, dispensadores e dos prprios usurios
muito deficiente. Oferecer educao continuada para os
profissionais em parceria com rgos regulamentadores
e fiscalizadores, bem como informar para os pacientes
que a proposta de alivio imediato do sofrimento, um
apelo atraente, contudo tem o seu preo, seria uma es-
tratgia.
Alguns profissionais da sade ainda no se deram
conta do grande problema que , para a sade pblica, o
uso incorreto de antibiticos e a resistncia bacteriana.
Existe a necessidade de melhores critrios na prescrio,
dispensao e no uso desses frmacos. Para diminuir a
incidncia de problemas relacionados a esses medica-
mentos so necessrias polticas de sade que minimi-
zem a pratica da automedicao, tendo em vista a as-
censo do uso racional de antibiticos e medicamentos
em geral.
O farmacutico um dos profissionais competentes
para avaliar as prescries, apoiar o uso racional de me-
dicamentos e praticar a ateno farmacutica, propondo
orientaes e informaes de modo imparcial sobre a
utilizao dos mesmos, visando uma melhor qualidade
de vida para os pacientes.
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