Lisosomas

Lisosomas:
Son cuerpos densos de 0,25 a 0,5 um
de dimetro, delimitados por
membrana.
No es posible identificar a los
lisosomas slo por criterios
morfolgicos, pues presentan forma y
aspecto variado, su contenido puede
ser muy heterogneo o poseer
inclusiones cristalinas.
Para identificarlos se necesita
comprobar la presencia de ENZIMAS,
tales como las fosfatasas cidas e
HIDROLASAS, mediante reacciones
HISTOQUMICAS o
INMUNOHISTOQUMICAS.

Los lisosomas constituyen un
compartimiento muy heterogneo.
Las enzimas hidrolasas funcionan a un
pH cido (pH5) y son capaces de
hidrolizar el conjunto de familias de
molculas biolgicas.
Constitucin caracterstica de los lisosomas:
-La membrana lisosomal posee 4 tipos principales de protenas transmembrana:
1.-Glicoprotenas no enzimticas, que constituyen MARCADORES para identificar a los lisosomas.
2.-Glicoprotenas enzimticas, como la fosfatasa cida.
3.-ATPasa a protones, que transporta iones H+ del citosol hacia la luz del lisosoma y es responsable de su acidez.
4.-Varios tipos de PERMEASAS, algunas de las cuales transportan desde la LUZ del lisosoma al citosol los productos finales del
catabolismo lisosomal (aminocidos). Otras permeasas permiten la entrada directa al lisosoma de materiales para su HIDRLISIS.
-La luz del lisosoma contiene otras glucoprotenas con actividad enzimtica, las cuales son sintetizadas en el RER y en el Aparato de
Golgi.











Lisosomas:
Clasificacin:
-Lisosomas Primarios: Son lisosomas
recin formados y sin actividad de
digestin celular.
-Lisosomas Secundarios: Son
lisosomas que ya han incorporado
elementos para ser degradados.


Los materiales a degradar pueden ingresar al lisosoma por 4 vas diferentes:
1.-ENDOCITOSIS:
Las vesculas endocticas aportan al compartimiento lisosomal materiales provenientes del medio extracelular. De esta manera, la
clula asegura su nutricin permanentemente.
2.-FAGOCITOSIS:
Este fenmeno es observado en circunstancias fisiolgicas en las clulas denominadas MACRFAGOS o fagocitos profesionales. La
vacuola fagoctica o fagosoma se recubre de CLATRINA para ser incorporada al compartimiento lisosomal.
3.-AUTOFAGIA:
Es un mecanismo utilizado por las clulas para degradar sus propios organoides y molculas, garantizando asi su renovacin. La
VACUOLA autofgica se forma a partir de una cisterna especializada que est en continuidad con la RED TRANS-GOLGIANA.
4.-Entrada directa de pptidos en el lisosoma:
Las molculas provienen del citosol y penetran al lisosoma mediante las PERMEASAS de la membrana lisosomal.












Lisosomas:
El lisosoma secundario resulta de la
fusin de un lisosoma primario y una
vescula o VACUOLA (endosoma o
fagosoma) que contiene varios
materiales para su degradacin.
Todas las molculas biol-
gicas son degradadas en los
lisosomas en sus metabolitos
elementales, los cuales salen al citosol
mediante las PER-
MEASAS de la membrana lisosomal y
pueden ser reutilizados en el
metabolismo celular.
Los lisosomas maduros desprovistos
de actividad enzimtica almacenan los
restos no hidrolizados y constituyen
los CUERPOS RESIDUALES.
Muchas poblaciones celulares pueden
ser capaces de exocitar el contenido
de sus lisosomas.
Funciones de los Lisosomas:
-Nutricin celular:
A partir de materiales provenientes del medio extracelular (ENDOCITOSIS) o intracelular (AUTOFAGIA o entrada directa mediante
PERMEASAS). La clula reutiliza los constituyentes elementales (aminocidos, lpidos, monosacridos...).
-Renovacin de molculas:
Molculas de membranas, citoslicas o de los organoides celulares que han penetrado a los lisosomas mediante los mecanismos
descritos anteriormente.
-Defenza celular:
Proteccin contra agentes patgenos o sus molculas. Esto se realiza mediante la FAGOCITOSIS, por la secrecin de ENZIMAS
lisosomales directamente al medio extra-
celular y por la entrada al lisosoma de protenas extraas contenidas en el citoplasma de las clulas afectadas.

Lisosomas y Patologa Humana:
Cuatro tipos de mecanismos provocan la acumulacin de molculas no degradadas o de sus productos de degradacin en el lisosoma:
Congnitos:
1.-Falla en la HIDRLISIS de las molculas biolgicas por ausencia de la ENZIMA o actividad enzimtica anmala. Un ejemplo es la
Enfermedad de Gaucher en la cual los esfingolpidos no hidrolizados se acumulan en los lisosomas, en particular en el sistema
nervioso.
2.-Una anomala de las PERMEASAS, que no permiten el paso hacia el citosol de los metabolitos producidos por hidrlisis. Se
denominan enfermedades de sobrecarga lisosomal (Tesaurismosis).

Adquiridos:
3.-Hidrlisis deficiente, porque el pH no es lo suficientemente cido. Ciertos agentes patgenos bloquean la bomba a protones de la
membrana lisosomal o impiden la formacin de lisosomas primarios (bacilo de Koch, listerias y ricketsias). Algunas medicamentos
bloquean la acidificacin (antipaldicos).
4.-Los lisosomas no son capaces de hidrolizar materiales no biolgicos. Observable en las clulas que ejercen la macrofagocitosi s,
tales como los macrfagos alveolares en los pulmones que fagocitan partculas minerales y metlicas inhaladas. Estas enfermedades
son denominadas Nosocomiales.
La inhalacin de fibras de amianto en la Asbestosis y de partculas de slice en la Silicosis produce a largo plazo destrucci n de los
alvolos pulmonares acarreando una insuficiencia respiratoria.




Cuerpos Multivesiculares:
Se observan en muchos tipos
celulares como VACUOLAS rodeadas
por membrana que contienen
numerosas vesculas de pequeo
tamao en su interior.
Son positivos para las reacciones
HISTOQUMICAS que demuestran
Fosfatasa cida, por lo que se
consideran una variedad de lisosomas.
Se ha propuesto que los cuerpos
multivesiculares se forman mediante el
transporte de vesculas endocticas
hacia endosomas denominados
tardos, los cuales contienen grandes
cantidades de membrana invaginada.
No se sabe con certeza si se deben
considerar como un compartimiento
celular distinto.