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DIGESTIN Y DIGESTIN Y

METABOLISMO DE METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS. CARBOHIDRATOS. CARBOHIDRATOS. CARBOHIDRATOS.
CARBOHIDRATOS DE CARBOHIDRATOS DE
INTER INTERS BIOL S BIOLGICO GICO
Glcido Fuente tpica
Amilopectina Patatas, arroz, maz, pan.
Amilosa Patatas, arroz, maz, pan. Amilosa Patatas, arroz, maz, pan.
Sacarosa Azcar, pasteles, betarraga
Lactosa Leche, productos lcteos.
Maltosa Granos germinados de la
cebada.
Trehalosa Setas jvenes.
Fructosa Fruta , miel.
Glucosa Fruta, miel, uva.
Rafinosa Semillas de
leguminosas
Glucgeno Hgado, msculo.
Celulosa Vegetales, harina
de trigo entero,
salvado, lechuga,
apio, zanahoria.
Acetil-
CoA
Glucosa
Glcidos Protenas
Aminocidos
cidos
Grasos
Lpidos
ETAPAS EN LA
EXTRACCIN DE
1 etapa: digestin de
macromolculas
2 etapa: Formacin de un
metabolito intermediario comn
Ciclo de Krebs
CoA
EXTRACCIN DE
ENERGA DE LOS
ALIMENTOS
3 etapa: ciclo de Krebs y
fosforilacin oxidativa
DIGESTION DE LOS ALIMENTOS
DIGESTI DIGESTIN DE LOS N DE LOS
CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS
BOCA
La digestin de los carbohidratos ocurre en
la boca y en el intestino delgado. la boca y en el intestino delgado.
Las glndulas salivales secretan -amilasa,
la cual inicia la hidrlisis del almidn .
Esta enzima es una endoglucosidasa que
hidroliza enlaces (1-4) glucosdicos
internos, pero no ataca los enlaces (1-6).
Da como productos finales maltosa,
algo de glucosa y dextrinas lmites.
ESTMAGO
Cuando el bolo alimenticio llega al
estmago y se impregna de cido
clorhdrico, la -amilasa salival se
inactiva.
INTESTINO DELGADO
La digestin de los carbohidratos continua
en el intestino delgado, catalizada por la
amilasa pancretica.
La -amilasa hidroliza el almidn a La -amilasa hidroliza el almidn a
maltosa, maltotriosa (trmero de glucosas
unidas por dos enlaces (1,4)
glucosdicos) y oligosacridos de unos 8
residuos de largo: DEXTRINAS.
Dextrinasas del intestino delgado catalizan
la hidrlisis de las dextrinas desde el
extremo no reductor para liberar glucosa.
Los disacridos se hidrolizan en el borde
en cepillo de la mucosa intestinal, en cepillo de la mucosa intestinal,
mediante -D glucosidasas especficas
(Maltasa y Sucrasa) y -Glucosidasa
(Lactasa) .
sucrasa
lactasa
fructosa
galactosa
Las disacaridasas, que incluyen a la
maltasa, la isomaltasa, la sacarasa,
la lactasa y la trehalasa, actan sobre
los carbohidratos ms pequeos para
liberar monosacridos de los sustratos
correspondientes. correspondientes.
La actividad de las disacaridasas
(OLIGOSACARIDASAS) es mayor
en las primeras porciones del yeyuno
que en el duodeno o en el leon.
Monosacridos Monosacridos formados formados en en la la luz luz
intestinal intestinal (galactosa, (galactosa, fructosa fructosa yy
glucosa) glucosa) pasan pasan al al sistema sistema porta porta
hgado hgado diferentes diferentes tejidos tejidos..
Cerebro Cerebro:: ~~ 100 100--200 200 g/da g/da.. Cerebro Cerebro:: ~~ 100 100--200 200 g/da g/da..
Eritrocitos, Eritrocitos, plaquetas, plaquetas, leucocitos leucocitos yy
msculo msculo:: ~~ 50 50 g/da g/da
Tejido Tejido adiposo adiposo yy riones riones:: ~~ 30 30--20 20 g/da g/da..
La glucosa es utilizada por las clulas para: producir
energa, almacenarse como glucgeno o transformarse
en grasa.
ABSORCI ABSORCIN INTESTINAL DE N INTESTINAL DE
LOS CARBOHIDRATOS LOS CARBOHIDRATOS
El mecanismo por el cual se absorben los
azcares en el intestino es complejo y no se
conoce por completo.
La mayora de las pentosas, atraviesan la
barrera intestinal mediante difusin simple. barrera intestinal mediante difusin simple.
La D-glucosa puede ser transportados en
contra de un gradiente de concentracin, las
ltimas cantidades de estos azcares se
absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en
sangre.
Existen tres clase principales de transporte
de azcares:
Mecanismo facilitado (equilibrado)
estudiado en los eritrocitos.
Sistemas sensibles a hormonas:
msculo y en el tejido adiposo.
Sistemas de transporte acoplado al
Na
+
: intestino y en los tejidos renales.
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Se Se han han descrito descrito por por lo lo menos menos 12 12 protenas protenas
transportadoras transportadoras de de glucosa glucosa:: GLUT GLUT..
Los Los Gluts Gluts son son una una familia familia de de protenas protenas con con una una
secuencia secuencia determinada, determinada, codificada codificada por por diferentes diferentes
genes genes.. genes genes..
Los Los Gluts Gluts tienen tienen una una estructura estructura en en comn comn de de 12 12
zonas zonas hidrfobas hidrfobas que que permanecen permanecen en en contacto contacto con con
La La membrana membrana de de la la clula, clula, mientras mientras que que las las
terminaciones terminaciones amino amino en en un un extremo extremo yy carboxi carboxi en en
otro otro extremo extremo son son intracitoplasmticas intracitoplasmticas..
Los GLUTS. Movilizan molculas de glucosa por difusin facilitada.
A travs poros o conductos especficos mediados por GLUTS sin
gasto de ATP.
GLUTS GLUTS
Glut Glut 11: Cerebro y Eritrocitos.
Acta como una puerta:
La protena se une al azcar en la superficie
externa de la membrana.
Sufre un cambio conformacional que
conduce al azcar hacia el interior de la
clula.
Se separa en el Interior.
Glut 2 : Transportador de glucosa en
hgado, rin, intestino y clulas -
Pncreas. (Km: Glucosa ~ 15 mM).
Glut 1 y 2 se han hallado en cerebros de
fetos de 10 a 21 semanas (etapas fetos de 10 a 21 semanas (etapas
tempranas del desarrollo).
Se sugiere que interviene en el desarrollo del
SNC.
GLUT GLUT 44
Es la isoforma dependiente
de insulina.
Presente en el msculo y en
las clulas adiposas.
La insulina aumenta el # de La insulina aumenta el # de
transportadores en la
membrana plasmtica.
Glut 5: Se encuentra en el intestino
delgado en el lado arterial de la clula
epitelial, y acta conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el sodio
en el lado luminal.
Glut 1 y 3: Estn presentes en la
membrana plasmticas de casi todas las
clulas ( eritrocitos y encfalo); Glut 1,
tiene una afinidad elevada para la
glucosa (Km 2-5mM). GLUT 3: neuronas.
GLT 1:
Es un sistema especfico de transporte
dependiente de Na
+
para la D-glucosa y la D-
galactosa, realiza el cotransporte activo de
estos azcares junto con Na
+
desde la
superficie luminal de las clulas con borde
en cepillo. en cepillo.
GLUT 7:
Se expresa en clulas del RE de hepatocitos.
Funcin: Est encargado del proceso de
gliconeognesis heptica ( similar a GLUTS
en el hgado).
La glucosa entra a las clulas
del cuerpo a travs
de transportadores GLUT.
Son protenas embebidas en las Son protenas embebidas en las
membranas celulares.
Este proceso se llama
DIFUSIN FACILITADA
GLUCLISIS GLUCLISIS
Glucosa:
Fuente energtica: Importante Comn
a tejidos.
nico combustible que el cerebro utiliza nico combustible que el cerebro utiliza
bajo condiciones normales.
nico combustible de los glbulos rojos.
GLUCLISIS GLUCLISIS
Secuencia de Rx, Metaboliza 1 molcula de
Glucosa a 2 molculas de Piruvato.
Produccin neta de 2 molculas de ATP.
Proceso Anaerbico.
El Piruvato procesado: El Piruvato procesado:
Anaerbicamente (fermentacin)
Lactato (Fermentacin Lctica).
Etanol (Fermentacin Alcohlica).
Condiciones Aerbicas.
Oxidado a CO
2.
Generando mucho mas ATP.
Embden-Meyerhof (Warburg).
Llevada a cabo por todas las clulas.
10 Rxs:
o Idem todas las clulas.
o Diferentes Velocidades.
GLUCLISIS GLUCLISIS
2 Fases:
11
oo
Fase Fase: Glucosa 2 G-3-P
22
oo
Fase Fase 2 Piruvato
Productos: PIRUVATO PIRUVATO, ATP, , ATP, NADH NADH.
Piruvato Tres posibles destinos.
PHOSPHOFRUCTOKINASE PHOSPHOFRUCTOKINASE
PFK is the committed step in glycolysis!
The second priming reaction of glycolysis
Committed step and large, G - means
PFK is highly regulated.
ATP inhibits, AMP reverses inhibition ATP inhibits, AMP reverses inhibition
Citrate is also an allosteric inhibitor
Fructose-2,6-bisphosphate is allosteric
activator
PFK activity when energy status is Low
PFK inhibition when energy status is High
REGULACIN REGULACIN
Aldolasas Aldolasas
CC
66
2 CC
33
(DHAP, Gly-3-P)
Aldolasas Animal:
Aldolasas Clase I: Intermediario Aldolasas Clase I: Intermediario
covalente (base Schiff) Entre sustrato
y el sitio activo. ??.
Lisina.
Gly-3-Dehydrogenase
Gly-3P is oxidized to 1,3-BPG
Energy yield from converting an
aldehyde to a carboxylic acid is
used to make 1,3-BPG and NADH
Mechanism involves covalent Mechanism involves covalent
catalysis and a nicotinamide
coenzyme.
NADH NADH y y Piruvato Piruvato
Destino Destino Aerbico Aerbico o o anaerbico anaerbico?? ??
NADH ~ energa: 2 destinos:
o O
2
: NADH re-oxidado (via de transporte
de ) ATP ATP (fosforilacin oxidativa). de
s
) ATP ATP (fosforilacin oxidativa).
o Anaerobica, NADH re-oxidado Lactato
dehydrogenasa (LDH), NAD
+

Gliclisis.
Pyruvate Kinase
PEP to Pyruvate makes ATP
These two ATP (from one
glucose) can be viewed as the
"payoff" of glycolysis
Large, negative G - regulation!
Allosterically activated by AMP,
F-1,6-bisP
Allosterically inhibited by ATP
and acetyl-CoA
BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS
REACCIN REACCIN Cambio del ATP Cambio del ATP
Glucosa Glucosa Glucosa 6 P Glucosa 6 P -- 11
Fructosa 6 Fructosa 6--PP Fructosa 1,6 BiP Fructosa 1,6 BiP -- 11
2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) 2 (3 P Glicerato) + 2 + 2 2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) 2 (3 P Glicerato) + 2 + 2
2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Piruvato) 2 (Piruvato) + 2 + 2
Neto + 2 Neto + 2
FIRST PHASE OF GLYCOLYSIS FIRST PHASE OF GLYCOLYSIS
The first reaction - phosphorylation of
glucose.
Hexokinase or glucokinase.
This is a priming reaction - ATP is This is a priming reaction - ATP is
consumed here in order to get more
later.
ATP makes the phosphorylation of
glucose spontaneous.
SECOND PHASE GLYCOLYSIS SECOND PHASE GLYCOLYSIS
Metabolic energy produces 4 ATP
Net ATP yield for glycolysis is 2 ATP.
Second phase involves two very high Second phase involves two very high
energy phosphate intermediates.
.
1,3 BPG.
Phosphoenolpyruvate.
Hexokinase
1
st
step in glycolysis; G large, negative
Hexokinase (and glucokinase) act to
phosphorylate glucose and keep it in the cell.
K
m
for glucose is 0.1 mM.
Cell has 4 mM glucose
Hexokinase is normally active! Hexokinase is normally active!
Glucokinase (K
m
glucose
= 10 mM) only turns
on when cell is rich in glucose.
Hexokinase is regulated - Allosterically
inhibited by (product) glucose-6-P - but is
not the most important site of regulation of
glycolysis - Why?
REGULACION DE LA GLUCOLISIS REGULACION DE LA GLUCOLISIS
1. Disponibilidad de los Sustratos: 1. Disponibilidad de los Sustratos:
DD--Glucosa, D Glucosa, D--Glucosa 6 Glucosa 6--P, D P, D--Glucosa 1 Glucosa 1--P, ADP, Pi, NAD P, ADP, Pi, NAD
+ +
2. Oxidacin 2. Oxidacin -- Reduccin Celular: Reduccin Celular:
Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por: Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD NAD
+ +
/ NADH + H / NADH + H
++
Piruvato / Lactato Piruvato / Lactato NAD NAD
+ +
/ NADH + H / NADH + H
++
Piruvato / Lactato Piruvato / Lactato
3. Actividad Enzimtica: 3. Actividad Enzimtica:
Hexoquinasa Hexoquinasa
FFK FFK--I Regulada por Carga Energtica y Hormonal I Regulada por Carga Energtica y Hormonal
Piruvato Quinasa Piruvato Quinasa
FERMENTACIN LCTICA FERMENTACIN LCTICA
FERMENTACIN ALCOHLICA FERMENTACIN ALCOHLICA
Pyruvate
cytosol
Aceytl CoA
mitochondria
(aerobic)
FATTY ACIDS
Krebs
cycle
Reducing
equivalents
Oxidative
Phosphorylation
(ATP)
AMINO
ACIDS
OTROS OTROS
AZUCARES AZUCARES
GALACTOSA GALACTOSA
This reaction is reversible.
The product of the reverse direction also
is important.
The conversion of UDP-glucose into UDP- The conversion of UDP-glucose into UDP-
galactose is essential for the synthesis of
galactosyl residues
Complex polysaccharides
Glycoproteins
Amount of galactose in the diet is
inadequate to meet these needs.
HIDRLISIS DE POLISACRIDOS HIDRLISIS DE POLISACRIDOS
Taller 10 % Parcial
1. Indique las 3 clases principales de
transporte de los azucares.
2. Establezca una comparacin del
mecanismo de digestin y absorcin de mecanismo de digestin y absorcin de
almidn, glucosa, fructosa, sacarosa.
3. Establezca una comparacin de al
menos 5 puntos entre los diferentes
GLUTS.
11 Se Se suministr suministr 55--
14 14
CC glucosa glucosa aa un un cultivo cultivo de de clulas clulas yy se se aisl aisl el el
piruvato piruvato formado formado por por la la va va glucoltica glucoltica.. Qu Qu tomo tomo oo tomos tomos de de
carbono carbono del del piruvato piruvato aparecern aparecern marcados? marcados?
22 Si Si se se incuba incuba glucosa glucosa marcada marcada con con
14 14
CC en en el el carbono carbono 11 junto junto con con las las
enzimas enzimas glucolticas glucolticas yy cofactores cofactores necesarios necesarios.. Cul Cul es es la la
distribucin distribucin de de
14 14
CC en en el el piruvato piruvato que que se se forma? forma?
33 En En hgado, hgado, la la DD--fructosa fructosa se se fosfrila fosfrila aa fructosa fructosa 11--fosfato fosfato ((FF11PP)) por por
accin accin de de la la fructoquinasa fructoquinasa con con intervencin intervencin de de ATP ATP..
Posteriormente Posteriormente la la FF11PP se se rompe rompe por por la la aldolasa aldolasa BB dando dando lugar lugar aa
dihidroxiacetona dihidroxiacetona fosfato fosfato yy gliceraldehdo gliceraldehdo que que se se incorporan incorporan aa la la
gluclisis, gluclisis, previa previa fosforilacin fosforilacin del del gliceraldehdo gliceraldehdo aa gliceraldehdo gliceraldehdo
33--fosfato fosfato por por una una quinasa quinasa dependiente dependiente de de ATP ATP.. Escribir Escribir una una
ecuacin ecuacin balanceada balanceada de de la la conversin conversin heptica heptica de de la la fructosa fructosa en en
lactato lactato.. Cul Cul es es el el rendimiento rendimiento energtico energtico en en molculas molculas de de ATP ATP
de de dicha dicha conversin? conversin?

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