Clase 17

Lanzaderas
(Los mamferos sudamos, la transpiracin es de las plantas)
Las lanzaderas segn Leningher (transportadores para el profe), las necesitamos para transportar
molculas, desde el citoplasma a la matriz mitocondrial (por eso les llaman lanzaderas, porque son
transportadores que estn dentro de la clula).
Las lanzaderas que estudiaremos son las que tiene que ver con el alance energtico. !"uanto #$% se
producan entre la gluclisis, el ciclo de &res, la cadena transportadora de electrones ' la sntesis de #$%( )e
producan entre *+ ' ,- molculas de energa dependen de las lanzaderas que se utilicen para los procesos.
En la gliclisis (de glucosa a
piruvato). se produce poder reductor, /#01,
los que no pueden pasar liremente desde el
citoplasma de la clula a la matriz
mitocondrial, porque se encuentra con la
memrana interna de la mitocondria, que es
prcticamente impermeale, por lo tanto
necesito un sistema para ingresarlo ' que la
mitocondria pueda generar #$%, para eso
utilizaremos las lanzaderas.
#coplaremos esta produccin de
/#01 que esta reducido, se va a o2idar por
e3emplo. la dihidro2icetona fosfato a glicerol4
*4fosfato. #l entregar el poder reductor a la
dihidro2icetona fosfato esta se va a reducir, ' el /#01 se va a o2idar. 5ste compuesto entrega electrones al
lanzadera transportador, lo cual va a permitir que se reduzca una molcula de 6#0 a 6#017, entra en la
matriz mitocondrial, puede ir a la cadena transportadora de electrones ' podra generar 7 #$%.
!%orque e2isten las lanzaderas( %orque e2isten arreras fsicas, que impiden el paso del poder
reductor de una localizacin sucelular a otra.
5ntonces vamos a transformar la glucosa en gliceraldehido4*4fosfato, ' el paso en que vamos a
fosforilar el gliceraldehido4*4fosfato a 8,*4ifosfoglicerato, vamos reducir el /#0 a /#01, este /#01 que
queda acumulado en el citoplasma, para que se mantenga este proceso de gliclisis.
!9ue pasa cuando e2iste o2igeno( (porque sin o2igeno el piruvato pasa lactato o etanol para
regenerar los /#01)
"uando ah o2igeno la cadena transportadora de electrones esta funcionando, por lo tanto este /#1:
tiene que regenerarse, ' lo hace entregando los electrones ' protones a intermediarios que lo internalizan
dentro de la mitocondria, entonces ah se puede seguir el circuito de la gliclisis. ;ecuerden que la gliclisis
funciona si ha' disponile /#0: (es autosuficiente de energa, produce neto 7 molculas de #$%), ' como lo
hace. en ausencia de o2igeno, o2idar nuevamente mediante la fermentacin lctica o alcohlica da lo mismo< '
en presencia de o2igeno pasamos u o2idamos el /#0 a /#0: utilizamos esa lanzadera, entregando el poder
reductor a la cadena transportadora de electrones en la matriz mitocondrial. =na manera de hacerlo es la
lanzadera glicerol4*4fosfato, donde el rendimiento neto es 8 /#0:, ' 7 #$%.
5sta lanzadera esta acoplada a la cadena transportadora de electrones directamente, en la gliclisis
vamos a producir /#01, ste lo vamos a re4o2idar utilizando la enzima glicerol4*4fosfato deshidrogenasa que
est a nivel citoslico, ' vamos a otener glicerol * fosfato. Luego este glicerol4*4fosfato va a poder penetrar
al interior de la mitocondria, ' en el espacio periplasmico va a poder o2idarse, desde glicerol * fosfato a
dihidro2icetona fosfato. #l hacer este proceso va a entregar electrones al 6#0 que esta a nivel de la
periplasma, es decir, del espacio intermemrana, por la cara %, al estar con la cara % va a poder entregar
electrones al 6#01, el 6#01 va a entregar electrones a la uiquinina. )i 'o le entrego electrones a la
,>
uiquinina, va a quedar con estado reducido, porque si tengo mucho 1 esta reducido, si tengo mucho o2igeno
esta o2idado.
Pregunta. !cuando pasa el /#01 al /#0 por el glicerol * fosfato deshidrogenasa...( 5sto se va a
o2idar, por lo tanto el 6#01 se va a reducir !%ero no se supone que en la gluclisis, tengo que pasar de ?#% a
dihidro2icetona fosfato( /o, porque esto no ocurre en la gliclisis, ocurre en el espacio entre memranas. 5sto
es un sistema recircularizado, el glicerol *4fosfato puede pasar la memrana e2terna, llegar al espacio
intermemrana, ah o2idarse, ' la dihidro2icetona fosfato puede salir al citoplasma, ' reducirse nuevamente
para mantener el flu3o de electrones desde le citosol hasta la matriz mitocondrial.
5ntonces el /#01 de la gliclisis se o2idaa a /#0:, esto hacia que se redu3era la dihidro2icetona
fosfato a glicerol4*4fosfato, en el citosol o citoplasma de la clula. 5l glicerol4*4fosfato pasa la 8era
memrana, llega al espacio periplasmico ' ah se va a encontrar con una enzima mitocondrial, que va a o2idar
desde glicerol4*4fosfato a dihidro2icetona fosfato. #l o2idar vamos reducir el 6#0, ' ste va entregar
electrones a la uiquinina, va a quedar una uiquinina reducida, ' esto va a entregar electrones al comple3o *,
el comple3o * se va a reducir, ' esto va a permitir la apertura del canal de protones, le da la pasa a los protones
desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermemrana
#curdense que la mitocondria tiene 7 memranas. tenemos el citoplasma, la memrana de la clula,
' tenemos la memrana interna mitocondrial (esta la enzima gliceraldehido deshidrogenasa mitocondria), ' la
memrana e2terna mitocondrial (donde esta el glicerol4*4fosfato deshidrogenasa). 5ntonces el glicerol4*4
fosfato va a pasar ' se va a transformar en dihidro2icetona fosfato para que salga. 5stos compuestos peque@os
pueden atravesar esta memrana e2terna que no es tan selectiva, tampoco de3an pasar a cualquiera, pero en
este caso el glicerol4*4fosfato puede atravesarla, pero no as a la memrana interna, es ah donde le entrega a la
protena, a la lanzadera ?#% deshidrogenasa mitocondrial, este poder reductor que va a reducir a la
uiquinina, ' la uiquinina va a arir un canal de protones, por lo tanto los protones de la matriz van a pasar al
espacio intermemrana.
Pregunta X, respuesta. que ocurre en el citoplasma( el /#01 se va a utilizar para reducir la
dihidro2icetona fosfato, que ha' en el citoplasma (olvida gliclisis), para reducirla a glicerol4*4fosfato. Aste
pasa la memrana mitocondrial e2terna, llega a donde est la deshidrogenasa mitocondrial, ' le entrega
electrones o2idndose. B el 01C vuelve a salir desde el espacio intermemrana al citosol de la clula.
5ntonces t tienes 7 transportadores, uno que da el poder reductor ' otro que se vuelve para mantener
el ciclo.
5sta es la primera opcin. la lanzadera glicerol4*4
fosfato
Otra es la lanzadera Malato-Aspartato: (5s un
poco mas complicada)
$enemos nuevamente la gluclisis, )e produ3o poder
reductor ' tenemos que volver a se@alar el /#0:,
para mantener el tira3e de la gliclisis. 5ntonces
vamos a transformar este poder reductor /#01 a
poder reductor /#01 en la matriz mitocondrial.
Damos a transformar /#01 en /#01, tendramos
que producir * #$%, no perdemos. %ero el proceso es
ms complicado, deemos pasar por 7 intermediarios.
Damos a reducir el E## (E2alacetato) en
Falato, el /#01 se va a o2idar, por lo tanto el E## se va reducir a Falato. 5l malato puede perfectamente
,G
pasar la 8era ' 7da memrana mitocondrial, ' adentro se va a transformar en E##, el E## a #spartato, ' el
aspartato va a poder salir ' va a ser transformado nuevamente en E## para mantener el sistema.
Proceso: #qu est el /#01 que produ3imos en la gliclisis ' ste es el que se va a o2idar. )i se
o2ida el /#01, ha' algo que se tiene que reducir ' eso es el o2alacetato, que tiene ac una cetona. 5l E## se
reduce a malato. 5l malato puede pasar la memrana gracias a una lanzadera que se llama malato H alfa4
cetoglutarato, entonces, el malato va a pasar desde el citoplasma hasta la matriz mitocondrial. #hora, este
sistema no es gratis. "omo va a entrar malato, va a salir alfa4cetoglutarato, 'a que dee haer un co4transporte
para mantener el alance energtico (el alfa4cetoglutarato es un intermediario del ciclo de Ires). =na vez que
entra el malato, lo vamos a transformar en E##, o sea, lo vamos a pasar de un alcohol a una cetona, por lo
tanto lo vamos a o2idarC si se o2ida algo, otra cosa se tiene que reducir ' ese algo es el /#01, que va a ser
el que vamos a llevar a la cadena transportadora de electrones para faricar * molculas de #$%. Luego, 5l
E## lo vamos a transformar en aspartato en un proceso que se denomina #spartato amino transferasa, es
decir, vamos a tomar un amino que est en un glutamato ' se lo vamos a colocar al o2alacetato para que se
transforme en aspartato. 5l E## se transforma en aspartato 'a que el E## no puede salir como tal, sino que
lo unico que puede salir son aminocidos como estos que estn ac que se desplazan por la memrana gracias
a un transportador llamado glutamato4aspartato. 5l aspartato en el citosol es transformado nuevamente a
o2alacetato gracias a una amino transferasa que toma el amino del aspartato, convirtindolo nuevamente en
o2alacetato ' se lo pone a un alfa4cetoglutarato que haa salido antes en el co4transporte con el malato.
5ntonces, el alfa4cetoglutarato se convierte en glutamato, que puede ir a la sangre, etc. etcC
6inalmente qued un o2alacetato para mantener el ciclo de transporte del poder reductor del citosol a
la matriz mitocondrial.
Lo
que
me
interesa de ac es que el aspartato ' el o2alacetato son intermediarios que luego los vamos a ver en otros
procesos.
,J
9u pasa cuando consumimos mucha carneC /osotros estamos constituidos por ", 1, E ' /. 5l " '
el E lo lieramos como "E7, el E ' el 1 lo lieramos como agua a travs del sudor o de la orinaC B !el
nitrgeno(... /osotros eliminamos el nitrgeno en e2ceso a travs de la orina con forma de urea. %or cada
molcula de urea 'o elimino 7 nitrgenos, por lo tanto me hago parte de la eliminacin de 7 aminocidos, 'a
que nuestra manera de fi3ar nitrgeno es a travs de ellos, por eso consumimos carne. 5ntonces, el nitrgeno
de los a de las protenas de la carne nosotros lo utilizamos para sintetizar nuestros propios a a travs de
enzimas que se llaman amino transferasas, que toman los aminos de los a de la dieta ' se lo pegan a otros
compuestos para sintetizar los nuestros. 5l prolema es que como nada se crea ni se destru'e, sino que slo se
transforma, si 'o consumo mucho nitrgeno a travs de la ingesta e2cesiva de carne, deemos e2cretarloC
tomando en cuenta que todos los sistemas son finitos, cuando stos andan mal, se pueden producir patologas
como la acumulacin de cido rico en las articulaciones, enfermedad que se conoce como Gota. "uando
aumenta la urea, se transforma en cido rico ' nosotros no eliminamos nitrgeno de esta forma, entonces lo
empezamos a acumular principalmente en nervios ' articulaciones.
5ntonces, es mu' importante para el transporte de nitrgeno los a que pueden salir de la matriz
mitocondrial ' llegar al citosol ' al plasma, porque el aspartato, la glicina ' los intermediarios que se ven en
estos ciclos nos permiten transportar nitrgeno que viene, por e3emplo, de los msculos hacia el hgado '
desde el hgado a la e2crecin renal ' desde sta a la orina.
5l sistema de transporte de protones, que se
denomina fuerza protn motriz, no solo se utiliza para la
sntesis de #$%. Los sistemas de generacin de protones
proceden de procesos ancestrales en los cuales se reclutaron
maquinarias que eran efectivamente funcionales. 5s as
como la clula pre eucaritica hizo un KoutsourcingL de
tecnologa para adquirir todo los aparatos de produccin de
energa de una clula acteriana aerica. ?racias a esto se
gener una clula ms comple3a que tiene varias unidades
productoras de energa. %osteriormente, las clulas se
valieron de otro sistema que son las cianoacterias o
acterias fotosintticas, transformndolas posteriormente en
organelos dependientes del ncleo que se denominan
cloroplastosC despus de varios procesos evolutivos estas
clulas con amos mecanismos fueron las eucariticas
vegetales ' las anteriores, sin cloroplastos, las animales.
5sta es la teora endosimionte.
#hora, la cadena transportadora de electrones tamin viene de un
sistema antiguo que es astante ms simple que la que e2iste
actualmente en los sistemas eucariontes, en donde, eventualmente, en
vez de usar uiquinina usaan otro sistema de menaquinona que es una
alternativa.
Los sistemas de flu3os de protones que se utilizan para la sntesis de
#$%, tamin tienen otras funciones. %or e3emplo, en las acterias sirven
para mover un flagelo. Los flagelos son rganos de locomocin mu'
importantes en muchas acterias, por e3emplo, en la escherichia coli,
por lo tanto deen tener un sistema rentale para moverse ' ese sistema
rentale del punto de vista energtico va a consistir en un sistema que
va a acumular protones en el espacio intermemrana ' esa acumulacin de
protones va a hacer girar algo ' ese algo es un flagelo que va a
M-
permitir que las acterias se muevan a favor de una sustancia o en contra de sta. Las acterias generan 7
movimientos, uno que es a favor de los punteros del relo3, que es un movimiento de acercamiento ' el
movimiento opuesto que es en contra de los punteros de un relo3, es un movimiento de retroceso. 1a' unas
protenas que se llaman mot ' fli, que son las que dan el movimiento al flagelo dependiendo de un sistema de
fosforilacin o segundos mensa3eros asociado con un sistema sensor que tiene la acteria.
#hora vamos a halar de la va de las pentosas.
La va de las pentosas es un sistema que va a permitir 7
cosas. la primera, es la produccin de /#0%1. !%ara qu sirve e
/#0%1(... el /#0%1 es un poder reductor importantsimo para la
sntesis de cidos grasos. #horaC !para qu necesito sintetizar
cidos grasos(... acurdense que todo lo que ustedes consumen se
transforma en acetil "o# ' en ase al acetil "o# 'o sintetizo mis
cidos grasos, es el cuerpo el que discrimina si reservo energa o
consumo energa, si tengo que reservar energa la almaceno en
cidos grasos ' esos cidos grasos se almacenan en paquetes
reaccionarios que son os triglicridos ' esos se guardan en un
anco de adipositos. NuenoC para eso necesitamos /#0%1, para la
sntesis de cidos grasos.
%ara la otra cosa que nos sirve la va de las pentosas es
para producir riosa4M4fosfato que nos permite faricar el esqueleto
azucarado de los cidos rionucleicos ' de los cidos deso2i
rionucleicos. )i 'o necesito sintetizar #$%, necesito riosa4M4
fosfato, si quiero replicar mi 0/#, necesito riosa4M4fosfato.
5ntonces, la va de las pentosas se asa en la
transformacin de la glucosa4+4fosfato en riosa4M4fosfato. Los
mamferos tenemos una va, porque es una sola direccin.
5ntonces, vamos a transformar la glucosa4+4fosfato en +4
fosfogluconolactonaC esto significa que el alcohol que est ac
(carono 8) lo vamos a transformar en una cetona, o sea estamos
haciendo una o2idacin ' si hacemos una o2idacin, alguien tiene
que reducirse ' ese alguien es un /#0%, que se va a transformar en
/#0%1. La enzima que cataliza este paso es una deshidrogenasa
que utiliza cofactor. 5ste es uno de los pasos ms importantes,
porque esto (+4fosfogluconolactona) va a seguir una sntesis de
riosa ' esto (/#0%1) se va a utilizar para la sntesis de cidos
grasos.
5sta lactona que sintetizamos, se va a transformar ahora en
gluconato (+4fosfogluconato) ' !qu va a ocurrir(... se va a arir el
anillo ' esta cetona se va a transformar en un cido caro2lico. La
enzima que cataliza esta accin es una lactonasa. #hora, el grupo que
est ac se va a perder ' de una estructura de + caronos, va a
pasar a una estructura de M caronos que nos va a servir para
sintetizar la pentosa, entonces, vamos a pasar de una he2osa a una
pentosa. La enzima que va a producir este proceso es una
deshidrogenasa que va a provocar la salida de este grupo
caro2ilato que va a salir como "E7 ' como es una
deshidrogenasa, necesita un cofactor ' un /#0% para producir la
o2idacin. 5l /#0% se va a convertir en /#0%1, porque adems en la posicin que est ac haa un alcohol
que se transforma en cetona, por lo tanto se o2ida ' el /#0% se reduce, entonces va a haer una hidrlisis o
M8
descaro2ilacin ' una o2idacin de este residuo. %or lo tanto, vamos a pasar de gluconato a riulosa4M4
fosfatoC pero estamos en riulosaC para transformarla a riosa dee haer un acomodo de E1 ' de 1 ' la
enzima que hace este proceso es una isomerasa que se llama fosfopentosa isomerasa. Luego de este proceso,
tenemos la riosa4M4fosfato que se puede ciclar ' formar el esqueleto de los nucletidos ' nuclesidos.
1a' enzimas que participan en este
proceso ' que no son reversiles, como es el
caso de las deshidrogenasas, entonces, para
poder volver de riosa4M4fosfato a glucosa4+4
fosfato, tengo que utilizar una va e2terna que
es un poco ms comple3a que es la fase no
o2idativa de la va de las pentosas. 5n el caso
de algunos seres vivos, el proceso si es
inverso, por eso halamos de un KcicloL de las
pentosas, en el caso de nosotros los
mamferos, esto no es as, por eso recurrimos
a esta fase no o2idativa para regenerar la
glucosa cuando sea necesario.
#hora, por qu es comple3oC porque para volver de
riosa a glucosa tengo que 3untar una riosa ' una celulosa '
transformarlas en 7 molculas. #c vo' a tener M ' M caronos, por
lo tanto vo' a tener 8-C entonces se van a generar una
sedoheptulosa de > ' un gliceraldehdo4*4fosfato de *
caronos. * : > O 8-C por lo tanto se mantiene el alance.
#hora, el gliceraldehdo4*4fosfato lo puedo transformaren un
compuesto de , caronos, quitndole uno a este que tena >C por
lo tanto este queda con , (eritrosa4,4fosfato) ' este con +
caronos (fructosa4+4fosfato)C !alance de masa( 8-C se
mantieneC ' la fructosa4+4fosfato por reacciones que ustedes 'a
saen, se puede transformar en glucosa4+4fosfato. La eritrosa4 ,4
fosfato es un poco mas complicadoC ac tenemos , caronos '
ac M (celulosa)C !cuantos son(, JC ' van a generar 7 compuestos, de + (fructosa4+4fosfato) ' de * caronos
(gliceraldehdo4*4fosfato)C + : * O JC se sigue manteniendo el alance. 5ntonces, los 7 compuestos que se
generaron pueden entrar al proceso de gliclisis ' de gluconeognesis, dependiendo del propsito para el que
los necesite.
Ciclo del glio!ilato"
5ste ciclo ocurre en 7 tipos de estructuras sucelulares que son los pero2isomas ' unos que se
denominan glio2isomas. Ba sea en cualquiera de las dos estructuras, utiliza una maquinaria para o2idar los
cidos grasos a acetil "o#.
9u hacen los pero2isomas, utilizan poder reductor para tomar el cido graso ' transformarlo,
mediante una serie de reacciones, en acetil "o#. !%ara qu vo' a usar el acetil "o#(... para la produccin de
energa en el ciclo de Ires. 5ntonces, en el pero2isoma ' los glio2isomas 'o puedo o2idar los cidos grasos
para producir esta transformacin. 9u significa o2idar un cido grasoC si esta cadena tiene 8- caronos, 'o
vo' a otener M molculas de acetil "o#. La degradacin implica que 'o vo' hidrolizando de a 7 tomos de
carono. %or o tanto, ustedes podran calcularC !cunto #$% se produce por molcula de acetil "o# en el
ciclo de Ires(, 87 #$%C !cuntas molculas entonces podra producir neto por un cido graso de 8-
M7
caronos(, 87 2 M O +-. 1agmosla ms fcilC !cuntas molculas de carono tiene un glucosa(, +C !cunto
acetil "o# produce un cido graso de + caronos(, *C * 2 87 O *+C !es ms energtico o menos
energtico(... tomen en cuenta algo que no he dichoC por cada ruptura de enlace se genera un /#01 ' un
6#01 que, por lo tanto, son M #$% msC si hicimos 7 rupturas, 8- #$%C !qu es ms energtico(, el cido
graso.
5ntonces, el ciclo del glio2ilato involucra la comunicacin entre los glio2isomas, o sea, os cuerpos
donde ha' lpidos ' las mitocondrias, por quC el cuerpo que tiene lpidos posee cidos grasos que son
degradados por los glio2isomas, esta degradacin produca aceti "o# ' ste ia a la mitocondria para producir
energa en el ciclo de Ires. La etapa con pero2isomas va a ocurrir en clulas de mamferos ' la con
glio2isomas en clulas vegetales.
0esde el punto de vista metalico de mamferos, no tiene gran importancia el ciclo del glio2ilato,
pero si lo tiene en las plantas ' en las acterias. #curdense que los mamferos tienen la posiilidad de guardar
distintas reservas de energa en tipos celulares que no estn presentas en las plantas, 'a que ellas no tienen
adipositos, por lo tanto no pueden almacenar triglicridos, que son la fuente ms importante para producir
azcares para mantener los alances de la glicemia.
Ciclo de Cori"
#hora, los cidos grasos ' los aminocidos tamin pueden sintetizar acetil "o# ' producir energa.
!9u pasa cuando 'o produzco energa a3o carencia de o2geno en clulas musculares(... se produce cido
lctico. 5so fue una gran interrogante para los doctores "ori, sore qu pasaa con el cido lctico en el
msculo. /osotros no podemos almacenar el cido lctico en clulas musculares ' si ste aumenta ' nos dan
calamres, significa que no es un
proceso haitual en el msculo, por lo
tanto, tiene que pasarle algo al cido lctico
a nivel muscular. Los doctores "ori
estudiaron el mecanismo fisiolgico
del lactato que era producido a nivel
muscular producto de la degradacin
de la glucosa a nivel del msculo.
5llos encontraron que este cido
lctico o lactato era llevado desde el msculo
al hgado ' en el hgado era convertido
nuevamente el glucosa ' sta era
devuelta al msculo para ser utilizada.
5ste ciclo fue llamado el ciclo de "ori.
5n este ciclo de "ori ha' 7 procesos
que 3uegan, uno que es la gliclisis que va
a ocurrir en el msculo ' otro proceso
que se llama gluconeognesis que ocurre en
el hgado. 5n el msculo vamos a pasar de glucosa a piruvato ' de piruvato a lactato. 5l lactato que se acumula
en el msculo sale al torrente sanguneo ' por la circulacin va a llegar al hgado. 5n el hgado, el lactato va a
ser transformado en piruvato ' el piruvato en glucosa mediante el proceso de glucoceognesis ' sta,
dependiendo de los requerimientos, puede ser devuelta al msculo si se estn haciendo e3ercicios o puede ser
almacenada como glicgeno. Aste es el ciclo de "ori.
M*
0eemos tomar en cuenta que el paso producido en el hgado no es trivial, 'a que para pasar de
lactato a glucosa deo gastar + molculas de #$% ' es e2actamente esa la razn de porqu se produce en el
hgado 'a que es este rgano el que Kadministra los recursos energticosL, el hgado tiene onanza de energa,
le soraC entonces, cuando el msculo lo necesita, el hgado dee administrarle glucosa aunque sea a
e2pensas de gastar #$%, porque lo que necesitamos es solucionar una situacin de emergencia que es el dficit
de azcar.
M,