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ANSIOLÍTICOS
Carlota Rangel-Yagui
corangel@usp.br
FÁRMACOS QUE ATUAM NO SNC
Estágios do sono:
1- estado de alerta
2- ondas lentas (NREM)
(4 estágios)
3- sono paradoxal (REM)
Ciclo do sono:
alerta 90 min. NREM 20 min. REM
(4 - 5 vezes)
HIPNÓTICO IDEAL
SEM CAUSAR:
ALTERAÇÃO EFEITO
TOLERÂNCIA NA MEMÓRIA RESIDUAL
DEPRESSÃO DEPENDÊNCIA
RESPIRATÓRIA FÍSICA
CLASSES DE FÁRMACOS
benzodiazepínicos
agonistas parciais de GABAA
ciclopirrolonas, imidazopiridinas, pirazolopirimidinas
barbitúricos
derivados de cloral
piperidinodionas
agonistas parciais do 5-HT1A
inibidores da recaptura de serotonina
inibidores da recaptura de GABA
BENZODIAZEPÍNICOS
N
N Cl
Cl
F
F
quazepam flurazepam
oxoquazepam desalquilflurazepam
(metabólito ativo) (metabólito ativo)
BZ com alta afinidade pelo receptor e rápida
eliminação
Ação curta
Uso como indutores do sono (idosos)
Mais usados como hipnóticos
Perda de eficácia associada ao uso contínuo
triazolam temazepam
BENZODIAZEPÍNICOS
H 3C N H 3C O O O
N NHCH 3 H N
N N
N N
COOK
N N
N Cl N O 2N Cl
Cl Cl N O
O
Cl
N(C 2H 5) 2 CF 3
N
H 3C O N O O
O
H N N N
N N
N N N
N Cl Cl Cl
Cl N Cl
O F
H 3C N
O N O H 3C O O
H H HC
N N N N N
OH OH
N N N N N
Cl Cl Cl O 2N Cl
Cl F
H 3C N
H 3C O N
F 3C H 3C O
O S N
N N N
N
OH
N
N N N Cl
N Cl Cl Cl
Cl
Cl
F
Receptor
GABA
HIPÓTESE DO RECEPTOR
C7 → ↑ atividade 7 N4 N N
6 5
1'
im id a z o l- b e n z o d ia z e p in a
Substituintes em 6,8,9 →
↓ atividade 6' 2' 3-OH – excreção facilitada
C
5' 3'
4'
Grupo acessório
relação com
Planaridade do anel A
AGONISTAS PARCIAIS DE GABAA
N O
N NH2
F N
Br
bretazenil abecarnil
imidazenil
CICLOPIRROLONAS IMIDAZOPIRIDINAS
O R2
N
N Cl N
N N O
O O N
zopiclona
zopiclona R1 N(R 3 ) 2
N
®
R1, R2, R3= CH 3 zolpidem
zolpidem(Ambien )
N
R1=Cl; R2=Cl; R3=C 3 H 7 alpidem
alpidem
PIRAZOLOPIRIMIDINAS
R R R R R R
O O O O O O - Na+
NaOH NaOH
HN NH N NH N N
pKa 7,1-8,1 pKa 11,7-12,7
O O - Na+ O - Na+
O R
33 Alquilas em R3 encurtam
N ação
R1 6
↑ no de C - ↑ lipofilicidade 1
5 12 OX
X alquilas nos 2 N – inativa
3
R2
4
N molécula (não ácido)
Ramificação, insaturação,
substituição de aromáti-
O R
44
cos e ciclos por alifáticos
S - encurta ação
aumenta atividade e
encurta ação
Halogênio em R1 e R2 =
alquila aumenta potência Ação longa – grupos fenila/saturados em 5
INÍCIO DURAÇÃO DA
BARBITÚRICO
DE AÇÃO (min.) AÇÃO (h)
amobarbital 45-65 6-8
butabarbital 45-65 6-8
pentobarbital 10-15 3-4
fenobarbital 30-60 10-6
secobarbital 10-15 3-4
PIPERIDINODIONAS
glutetimida talidomida
DERIVADOS DE CLORAL
(óleo)
(sólido)
AGONISTAS PARCIAIS DO 5-HT1A
N
R-(CH2)4 N N
receptores de serotonina em N
alta densidade no
R
septohipocampal, envolvido na
modulação da ansiedade. O
N buspirona
O
pirimidinilbutilpiperazinas.
O
CH3
N gempirona
gepirona
efeito ansiolítico aparece após O
CH3
N ipsapirona
O
INIBIDORES DA RECAPTURA
DE SEROTONINA
O
mec. de ação
O
como ansiolítico
difere do uso N O
H
em depressão
F3 C O F NH
fluoxetina paroxetina
tiagabina