1

VAS DE ENVEJECIMIENTO

Revista Life Extension
LE Magazine Enero 2004

http://www.lef.org/magazine/mag2004/jan2004_cover_aging_02.htm?source=search&key=pathways%20of%20aging

Traduccin Gladys Molina, Agosto 2014
EmpoweredByKnowledge


Vas de Envejecimiento
Este nuevo paradigma en relacin con la diabetes de tipo II tambin
influye en la terapia contempornea para la enfermedad. La
evidencia ahora existe en un enfoque mucho ms agresivo para
tratar no slo la hiperglucemia, sino tambin otros factores de riesgo
cardiovascular como la hipertensin, los niveles elevados de
LDL/triglicridos, niveles bajos de HDL, los desequilibrios
hormonales, y la obesidad central en pacientes diabticos tipo II. El
objetivo con las terapias multimodales es reducir significativamente
la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Si bien este es un
objetivo digno, los niveles de glucosa crnicamente elevados
infligen dao a otras partes del cuerpo, que pocos mdicos toman
medidas para prevenir.

Para complicar an ms las cosas, las clulas que recubren los vasos
sanguneos de los diabticos sufren de una deficiencia funcional de
tiamina, por razones que an no se comprenden por completo. En
esencia, la misma molcula (tiamina), que podra ayudar a evitar el
dao inducido por la hiperglucemia es en s degradada por las
molculas altamente reactivas que se crean en respuesta a la
hiperglucemia. Esta situacin de dilema parece ser causa de
desesperacin.

Como se debati en "Como lo Vemos" la columna de este mes ("Lo
que usted no sabe acerca del Azcar en Sangre"), el envejecimiento
de las personas normales con altos niveles de glucosa en ayuno
tambin pueden estar en riesgo de complicaciones relacionadas con
la toxicidad del azcar.

2


Retardar estos procesos destructivos
No todo est perdido, sin embargo. Recientemente, los cientficos
han comenzado a echar una mirada ms cercana a la benfotiamina,
un compuesto derivado de la tiamina. Se utiliza desde hace ms de
una dcada en Alemania para tratar el dolor nervioso en los
diabticos, la benfotiamina es soluble en grasa y por lo tanto mucho
ms disponible para el cuerpo que la tiamina.

Un estudio nuevo hito, publicado a principios
de este ao en la revista mdica Nature
Medicine, encontr que la benfotiamina
aumenta la actividad de la transcetolasa en
cultivos celulares en un asombroso 300%. En
comparacin, cuando se aadi tiamina a los
cultivos celulares, la actividad de la
transcetolasa aument apenas un 20%. Esta
activacin robusta de la transcetolasa por la
benfotiamina era suficiente para bloquear tres de las cuatro
principales vas metablicas que conducen a daos del vaso
sanguneo. Adems, la benfotiamina bloque la activacin del
factor de transcripcin pro-inflamatorio NF-kB. Esto sugiere otro
atributo beneficioso ms de la benfotiamina. El equipo de
investigacin del estudio, basado en el Albert Einstein College of
Medicine de la Universidad Yeshiva de Nueva York, demostr adems
que la benfotiamina previene el dao a las clulas de los vasos
sanguneos cultivadas bajo condiciones de hiperglucemia en "tubos
de ensayo" en laboratorio. Del mismo modo, la benfotiamina
previno completamente el dao retiniano en animales de laboratorio
vivos. "Los datos...indican que el tratamiento de los pacientes
diabticos con benfotiamina u otros derivados de la tiamina
liposolubles pueden prevenir o retrasar el desarrollo de las
complicaciones de la diabetes," concluyeron los autores.

Uno de los investigadores del equipo se informa, de estar
solicitando a la FDA (Food and Drug Administration) el permiso
para comenzar los ensayos en humanos con la benfotiamina como


3

una nueva droga. Aunque los frmacos prometedores no siempre
funcionan tan bien en humanos como lo hacen en los modelos
animales de laboratorio, los investigadores confan en que la
benfotiamina ser por lo menos demostrada de ser efectiva en
humanos. Ha sido, despus de todo, utilizado con xito en
Alemania durante ms de una dcada para tratar la neuropata
diabtica, sin efectos secundarios reportados.


Europa tambin muestra resultados
tentadoramente positivos. Un estudio en seres
humanos en Hungra encontr que seis
semanas de tratamiento con benfotiamina
result en mejoras significativas en la
polineuropata diabtica en 93% de los casos.
La polineuropata es una condicin dolorosa
que se produce cuando la diabetes daa los nervios de las
extremidades. El equipo de investigacin encontr la terapia con
benfotiamina de ser segura y efectiva.

Trabajando en la misma lnea, un equipo de investigacin blgaro
inscribi a 45 pacientes diabticos en un estudio observacional de
tres meses para determinar la eficacia de la benfotiamina para el
tratamiento de la polineuropata diabtica. Un grupo recibi
benfotiamina mientras que los pacientes del grupo de control
recibieron suplementos de vitamina B convencionales. Los
pacientes suplementados con benfotiamina experimentaron un
alivio estadsticamente significativo de los sntomas de dolor,
mientras que los pacientes que tomaron suplementos vitamnicos no
experimentaron tal mejora. Los investigadores sealaron que sus
resultados "ponen de relieve la importancia de los comprimidos de
benfotiamina como un elemento indispensable en el rgimen
teraputico de los pacientes con polineuropata diabtica dolorosa."
Adems, observaron que la terapia con benfotiamina no dio lugar a
reaccin adversa alguna.

Dado el excelente, historial de seguridad de una dcada de uso de


4

benfotiamina entre pacientes europeos, parece seguro predecir que
hasta el ms escptico de los mdicos con el tiempo estar
convencido de que la benfotiamina es segura y efectiva para el
tratamiento de las complicaciones diabticas peligrosas. Mientras la
cintura-y el nmero de pacientes-continan creciendo en los EE.UU.
y en todo el mundo desarrollado, parece cierto que la benfotiamina
ganar un creciente nmero de fans.

Proteccin contra la Glicacin y Carbonilacin
El inhibidor natural ms eficaz de carbonilacin de protenas es la
carnosina, un dipptido (la unin de dos aminocidos) presente en
niveles relativamente altos en el msculo, corazn y tejido cerebral.
Lo niveles de carnosina, sin embargo, disminuyen con la edad. La
carnosina reacciona con y elimina los grupos de carbonilo en
protenas glucosiladas. Por otra parte, la carnosina suprime las
mltiples vas que conducen a la carbonilacin de protenas. Los
mecanismos anti-carbonilacin de quelacin incluyen la carnosina
(secuestro) de cobre y zinc, extincin de aldehdos reactivos y
productos de la peroxidacin de lpidos, y la compactacin de los
radicales hidroxilo, superxido, y el radical peroxilo. La carnosina
inhibe la glicacin y especialmente la formacin de
ENVEJECIMIENTO con mayor eficacia que el frmaco europeo
amino-guanidina (que no est disponible en los EE.UU.), sin
toxicidad. La capacidad quelante de cobre de la carnosina, que es
instrumental en la inhibicin de ENVEJECIMIENTO, es 625 veces
ms potente que la aminoguanidina.

Varios estudios demuestran que la carnosina previene la
reticulacin de protenas y la formacin de ENVEJECIMIENTO. En
particular, la carnosina inhibe la reticulacin de beta amiloide, que
forma las placas seniles caractersticas de la enfermedad de
Alzheimer. La carnosina protege las neuronas de los efectos txicos
de cobre y zinc, que modulan la transmisin sinptica. En un
estudio doble ciego reciente, controlado con placebo, la carnosina
mejora el funcionamiento de los nios con trastornos del espectro
autista que se consideraban intratables. Despus de ocho semanas
de 400mg de carnosina tomada dos veces al da, los nios mostraron

5

mejoras estadsticamente significativas en todas las medidas en la
Escala de Clasificacin Gilliam Autism. Ningn nio abandon el
estudio debido a efectos secundarios. Los autores sugieren que la
carnosina podra actuar mejorando la funcin del neurotransmisor
GABA a travs de la quelacin de cobre y zinc.


Mantenimiento juvenil de estructura de ADN
Un estudio del dao cromosmico inducido por
oxgeno refuerza la conexin sealada
anteriormente entre la carbonilacin de
protenas y la inestabilidad cromosmica. La
carnosina y varios antioxidantes se probaron
por su capacidad para proteger a las clulas
expuestas a 90% de oxgeno del dao
cromosmico. Slo la carnosina ejerci una
proteccin significativa, reduciendo el nivel de dao cromosmico
en dos tercios.

La carnosina tambin impidi la fragmentacin del ADN en las
clulas hepticas expuestas a perxido de hidrgeno, un oxidante
que es omnipresente en el cuerpo, as como en las clulas expuestas
al promotor tumoral TPA. Los autores sealan el potencial de la
carnosina en la enfermedad relacionada con la apoptosis,
incluyendo las enfermedades neurodegenerativas como el
Alzheimer y el Parkinson.

No slo la carnosina rejuvenece las clulas-que ayudan a mantener
la piel y el tejido conectivo flexible y elstico, que da a la piel una
apariencia libre de arrugas ms juvenil y preserva la fuerza
muscular y la vitalidad, pero tambin protege el msculo cardaco
de la oxidacin, rechazando as las enfermedades del corazn. Los
estudios sugieren que los inhibidores de ENVEJECIMIENTO-como
la carnosina pueden generalmente convertirse en los tratamientos
como frmacos prometedores para la enfermedad de Alzheimer e
incluso la enfermedad de Parkinson, y tambin pueden prevenir
lesiones futuras y la muerte en pacientes que han sido sometidos a


6

angioplastia coronaria.

En la prediabetes, los niveles de glucosa en sangre de un paciente
son anormalmente elevados, pero no lo suficiente como para
justificar un diagnstico de la diabetes tipo II. La prediabetes se
puede subdividir en dos condiciones precursoras: intolerancia a la
glucosa y la alteracin de la glucosa en ayunas. Aunque parece que
estas condiciones para ser reversibles si se tratan a tiempo, la
mayora de pacientes prediabticos experimentan pocos o ningn
sntoma, y por lo tanto no tienen idea de que estn en riesgo de
desarrollar diabetes. Es por eso que es tan importante el protegerse
contra la toxicidad del azcar antes de que se manifieste un estado
diabtico.

Cmo el azcar daa las clulas
Los problemas asociados con los niveles de azcar ms altos de lo
deseado son innumerables. La mayora se derivan del problema
central de exceso de inundaciones de glucosa en las clulas de los
vasos sanguneos. Afortunadamente, una de las enzimas del propio
cuerpo, la transcetolasa, se sabe que bloquea la absorcin de
demasiada glucosa. Pero para hacer su trabajo, la transcetolasa,
requiere la vitamina B tiamina como cofactor. Desafortunadamente,
la tiamina (vitamina B1) es soluble en agua, lo que la hace menos
disponible para las clulas. Los experimentos iniciales han
demostrado que la adicin de tiamina a cultivos de clulas baadas
en exceso de glucosa aumenta los efectos de la transcetolasa, pero
slo marginalmente. Esto sugiere que los cientficos estaban en el
camino correcto, pero que un derivado de tiamina con mejor
biodisponibilidad podra ser necesario para hacer el truco.