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Por qu se coagula la sangre?

Por El mundo y sus porqus



Si usted tiene sangre normal y se corta, diminutas clulas conocidas como trombocitos o
plaquetas llegan al rescate
Por qu se coagula la sangre?
Si usted tiene sangre normal y se corta, diminutas clulas conocidas como trombocitos o plaquetas llegan
al rescate. Estas clulas en forma de discos, las ms pequeas del torrente sanguneo, se aglutinan en
segundos para sellar la herida.
Pero antes de entrar en accin necesitan que algo haya sido daado, como por ejemplo cualquier pared
de un vaso sanguneo.
Las primeras plaquetas que detectan un hoyo en la pared de un vaso sanguneo se vuelven pegajosas,
de manera que puedan adherirse a los lados del orificio. Al hacerlo, cambian su forma, convirtindose en
esferas con espinas que las ayudan a mantenerse juntas, y emiten seales a otras plaquetas para que
ayuden a llenar el hueco.
Cada gota de sangre suele contener unos 115 millones de plaquetas, de modo que la ayuda siempre est
a la mano. Si la herida no es grave, esta unidad de urgencia la controla y todo vuelve a la normalidad casi
sin sentirlo.
La etapa final en el proceso de cerrar una herida es la coagulacin: el endurecimiento de la sangre para
formar un sello resistente. En una serie de complejas etapas conocida como cascada de coagulacin, la
sangre forma una protena viscosa llamada fibrina, el principal componente de los cogulos. Las
molculas inactivas del plasma sbitamente entran en accin, desatando progresivamente una reaccin
en cadena. En cuestin de segundos, una molcula activa puede estimular a otras 30,000.
Las deficiencias en la sangr pueden causar que fluya lentamente o que se coagule sin motivo. Otras
anomalas, como la falta de plaquetas, pueden evitar la coagulacin y causar hemofilia. Los mdicos
prueban la capacidad de coagulacin de la sangre por medio de la puncin de la piel, en la oreja o el
antebrazo y tomando el tiempo que tarda en dejar de sangrar. El promedio es de 3 a 8 minutos.

LA COAGULACION
El proceso de coagulacin ms propiamente dicho,
consiste en la transformacin de una sustancia
presente en el plasma, llamada fibringeno, en
otra llamada fibrina. Esta reaccin se produce por
obra de la trombina, que se forma a partir de la
protrombina, bajo la influencia de la
tromboplastina. En condiciones normales, no
existe trombina (pero est presente un precursor
inactivo suyo, la protrombina, que es una protena
de origen heptico) ni tromboplastina, pues de lo
contrario, la sangre se coagulara habitualmente
en los vasos con graves consecuencias.
Por lo tanto, en la coagulacin podemos distinguir
tres momentos:
1) formacin de la tromboplastina
2) transformacin de la protrombina en
trombina
3) transformacin del fibringeno, protena
soluble en fibrina insoluble.
La formacin de la tromboplastina es muy
compleja; se debe a la activacin de diversos
factores presentes en el plasma y en los tejidos; la
activacin de uno de ellos repercute sobre el
inmediatamente siguiente no activado todava,
como en una reaccin en cadena.
El punto de partida de este proceso es doble: es
decir, el proceso es puesto en marcha tanto por
factores contenidos en el plasma, como por otros
presentes en los tejidos (factores plasmticos y
factores tisulares), que se liberan a raz de la
salida de la sangre. Una vez formada, la
tromboplastina acta rpidamente sobre la
protrombina y la transforma en trombina; de este
modo, termina tambin la segunda fase de la
coagulacin y comienza la tercera, en la que la
trombina acta sigue y lo transforma en fibrina,
sustancia, por el contrario, insoluble en el plasma
(parte lquida de la sangre). El fibringeno es una
gruesa protena en forma de agujas, que se
modifica bajo la accin de la trombina. Muchos
elementos de fibringeno as modificados se unen
por los extremos, dando lugar a largusimos
filamentos muy delgados. stos se renen en
haces de mayor espesor, que se agrupan entre s,
formando una densa red visible de fibrina, entre
cuyas mallas se encuentran aprisionados glbulos
rojos, glbulos blancos y restos de plaquetas. Este
es el cogulo.
Si examinamos este proceso en un tubo de
ensayo, observaremos que, una vez que se ha
formado, el cogulo se retrae y sobre l aparece
un lquido amarillento, llamado suero. Es decir, la
sangre se ha transformado en una parte
coagulada, a expensas del plasma y de los
elementos corpusculares aprisionados en la red de
fibrina y en otra lquida, llamada suero. Por lo
tanto, el suero no es sino plasma que ha sufrido el
proceso de coagulacin, es decir, plasma sin
fibrina. En el proceso de coagulacin el calcio es
indispensable ya que interviene tanto en la
formacin de la tromboplastina como en la
transformacin de la protrombina en trombina.
Basta eliminarlo para que ya no se produzca la
coagulacin.
Tambin es muy importante la vitamina K; sin
ella, la protrombina o algunos factores que
contribuyen a formar la tromboplastina no pueden
ya ser fabricados por el hgado.
Las alteraciones de este mecanismo tan delicado
pueden producirse a distintos niveles, y cualquier
alteracin representa un obstculo insalvable para
el desarrollo de la coagulacin. Entre estas, se
encuentran la hemofilia, que se debe a falta de
uno de los dos factores antihemofilicos (factor
antihemofilico A y factor antihemofilico B) que
entran en la formacin de la tromboplastina, y, sin
tromboplastina, no puede iniciarse la coagulacin,
las trombosis, las coagulopatas, etc


Definicin:
La hemlisis es la descomposicin de los glbulos rojos.
Ver tambin: anemia hemoltica.
Informacin:
Los glbulos rojos viven normalmente de 110 a 120 das. Despus de
ese tiempo, se descomponen de manera natural y generalmente son
sacados de la circulacin por medio del bazo.
Algunas enfermedades y procesos producen la descomposicin
demasiado prematura de los glbulos rojos. Esto exige que la mdula
sea tenga que producir ms glbulos rojos de lo normal. El equilibrio
entre la descomposicin y la produccin de los glbulos rojos determina
qu tan bajo llega ser su conteo.

Este fluido, que circula por un sistema tan complejo como el cardiovascular y puede llegar a todas las
clulas del cuerpo, tiene funciones vitales. En primer lugar es el encargado de la respiracin celular,
tomando el oxgeno de los pulmones, llevndolo a todo el cuerpo y devolviendo desde all a los pulmones
el dixido de carbono. Tambin recolecta los alimentos disgregados por el sistema digestivo y los lleva a
las clulas. Al pasar por el hgado y el rin realiza una funcin depurativa, permitiendo que salgan de
nuestro cuerpo sustancias nocivas.

Al transportar clulas del sistema inmunitario, acta en la defensa de nuestro cuerpo frente a los
microbios. Su funcin transportadora no acaba aqu, pues lleva las hormonas de un lugar a otro del
cuerpo. Adems, la sangre acta en la regulacin de la temperatura, haciendo que el calor generado en el
cuerpo sea trasladado hacia la superficie para que se disipe.

La composicin de la sangre

El volumen promedio de sangre de un hombre es de 5,5 litros, y el de una mujer de aproximadamente un
litro menos. Algo ms de la mitad de este volumen est formada por el plasma, la parte lquida de la
sangre. Por l circulan las clulas sanguneas, que son de diversos tipos: los eritrocitos o glbulos rojos,
los leucocitos o glbulos blancos y las plaquetas o trombocitos.

El plasma sanguneo

Tiene el aspecto de un fluido claro, algo semejante a la clara de huevo, y el 90% est formado de agua.
En l se hallan disueltas importantes sales minerales, como el cloruro sdico, el cloruro potsico y sales
de calcio, escindidas en sus componentes. Su concentracin oscila muy poco para que no se rompa su
equilibrio con el lquido que baa los tejidos ni con el intracelular. Gracias a ellas pueden disolverse las
protenas en el plasma, para ser transportadas por la sangre, y la acidez de los lquidos del cuerpo se
mantiene dentro de estrechos lmites.

Las protenas ms importantes que se hallan disueltas en el plasma son el fibringeno y la protrombina,
que intervienen en la coagulacin sangunea; las al bminas, que desempean un importante papel en el
transporte y para mantener el volumen de plasma, y las globulinas, que son parte del sistema defensivo
de nuestro cuerpo. Todas estas protenas, a excepcin de las ltimas, se forman en el hgado.

Adems, en el plasma existen todas las sustancias transportadas por la sangre, como las partculas de
alimento y los productos que son el resultado del metabolismo, y, como ya hemos mencionado, las
hormonas.

Las plaquetas o trombocitos

Estas clulas, encargadas de la coagulacin, se originan en la mdula sea. Su tamao es de unas dos
milsimas de milmetro, tienen forma de disco y existen unas 300.000 por cada milmetro cbico de
sangre. Su principal caracterstica consiste en que se adhieren unas a otras, por lo que tienen la
capacidad de formar cogulos.

La coagulacin

Un sistema tan indispensable como el cardiovascular debe poseer un mecanismo de seguridad que evite
que su lquido se vierta. Ante cualquier rotura de los vasos, pues, interviene el mecanismo de la
coagulacin.

Cuando la pared de un vaso se rompe se ponen al descubierto zonas de tejido el mismo que son speras,
a las cuales e pegan rpidamente las plaquetas. En pocos instantes la acumulacin de ellas es grande,
pero su funcin no se acaba en el taponamiento; las plaquetas adheridas emiten unos mensajeros
qumicos llamados factores de coagulacin, de los que existen ms de diez tipos. Gracias a ellos e forma
una reaccin en cadena al trmino de la cual el fibringeno, una protena que se hallaba disuelta en el
plasma, se convierte en fibrina.

Esta es insoluble y forma unos filamentos muy finos son los que se teje una red, que forma el cogulo.
Adems, las plaquetas emiten serotonina, que tiene el efecto de estrechar s vasos sanguneos para que
disminuya la corriente. La hemofilia es una enfermedad hereditaria producida por la ausencia de aluno de
los factores de coagulacin.

En otra poca, uno de los grandes inconvenientes al realizas transfusiones de sangre era el hecho de
poder conservar este tejido en estado lquido. La coagulacin de la sangre es un proceso muy rpido, que
se produce entre los 3 y los 7 minutos de practicada la extraccin sangunea; por eso, las transfusiones
se hacan directamente de persona a persona.

Gracias a las investigaciones del mdico argentino Luis Agote, en el ao 1914 se logr que la sangre in
vitro (fuera del cuerpo) se mantuviera en estado lquido, al agregarle citrato de sodio sal inorgnica,
formada por la combinacin de cido ctrico e hidrxido de sodio.

El citrato de sodio acta como anticoagulante. Provoca la precipitacin de los iones calcio al formar un
nuevo compuesto, el citrato de calcio, por lo que el calcio deja de ejercer su accin en la coagulacin. De
esta manera se puede tener la sangre en estado lquido por varias semanas, siempre que se mantenga
refrigerada

Los eritrocitos dan a la sangre su color rojo, y ello se debe a que en el interior de cada uno de ellos
existen de 200 a 300 millones de molculas de hemoglobina, mediante las cuales realizan su funcin, que
es el transporte de oxgeno por la sangre. La hemofilia es una enfermedad hereditaria producida por la
ausencia de aluno de los factores de coagulacin. La ms pequea herida puede poner en peligro la vida
del enfermo, que sangra sin parar.

Los glbulos rojos

Los glbulos rojos, tambin llamados eritrocitos o hemates, se forman en la mdula roja de los huesos y
subsisten durante cuatro meses. Su principal caracterstica morfolgica es que no poseen un ncleo
organizado, que al pasar a la sangre ya ha desaparecido. Tienen forma de disco engrosado por el borde,
su dimetro es de unas siete milsimas de milmetro, y en cada milmetro cbico de sangre existen de 4,5
a 5,5 millones de ellos, que constituyen el 45% del volumen sanguneo.

LOS eritrocitos dan a il sangre su color rojo, y ello se debe a que en el interior de cada uno de ellos
existen de 200 a 300 millones de molculas de hemoglobina, mediante las cuales realizan su funcin, que
es el transporte de oxgeno por la sangre.

La hemoglobina

Esta molcula est formada por cuatro subunidades idnticas, cada una de las cuales consta de una
protena, la globina, unida a un grupo hemo. Este ltimo tie de rojo la sangre y est formado por cuatro
ncleos que se unen adoptando la forma de un trbol de cuatro hojas. En el centro se halla anexionada
una molcula de hierro, que es la encargada de unirse al oxgeno. Efectivamente, mediante la oxidacin y
desoxidacin del hierro cada molcula de hemoglobina capta cuatro molculas de oxgeno de los alvolos
pulmonares. Con esta preciada carga el eritrocito viaja, pasando por la parte izquierda del corazn, hasta
las clulas de todo el cuerpo, donde el oxgeno debe ser liberado. El dixido de carbono, por el contrario,
no se une con la hemoglobina sino que se disuelve directamente en el plasma con gran facilidad. En
cambio, el monxido de carbono, el gas que sale por los tubos de escape de los coches, s se une con la
hemoglobina, y con ms facilidad que el oxgeno. As, cuando en el aire que respiramos hay oxgeno y
monxido de carbono, este ltimo gana la competicin por unirse con la hemoglobina y la persona que lo
absorbe puede morir.

Los grupos sanguneos

En la membrana de los glbulos rojos hay unas protenas que no son idnticas en todas las personas.
As, no siempre un individuo puede tolerar la transfusin de sangre de otro, ya que existen reacciones del
sistema defensivo. Este intenta protegerse ante estas protenas que le son extraas formando
anticuerpos, y la sangre del receptor produce una enfermedad que puede ser mortal.

Existen muchos tipos de protenas en los glbulos rojos, pero las que aqu nos interesan son las del grupo
ABO y las del factor Rhesus o Rh.

Grupo ARO. Pueden existir dos tipos de protenas en el glbulo rojo: la A y la B. Una persona que tenga
la protena A pertenecer al grupo A, y si tiene el factor B, pertenecer al B. Si posee ambas protenas,
ser del grupo AB, y si no tiene ninguna, del O (cero). Existen, pues, cuatro tipos de personas, y cada uno
de ellos repele a la protena que no posee. As los individuos A y O repelen la sangre de los B y los AB,
mientras que los B y los O presentan una reaccin defensiva frente a los A y los AB. Los individuos AB, al
tener los dos grupos, pueden recibir transfusiones de todos los dems, mientras que los O no pueden
recibir sangre ms que de su mismo grupo, y pueden dar a todo el mundo, por lo que reciben el nombre
de donantes universales.

Grupo Rh. Existe una protena, que se encuentra en los glbulos rojos del 85% de las personas, que se
llama Rh positiva. Las restantes, o Rh negativas, si reciben sangre con la protena, quedan sensibilizadas.
Si tiene lugar un segundo contacto, se produce una reaccin de rechazo, que en los hombres y en las
mujeres no gestantes no entraa ningn peligro. Sin embargo, si una mujer embarazada experimenta esta
reaccin, porque su hijo es Rh+ y ella Rh, se pondr en peligro la vida del beb. Ello se debe a que
durante el embarazo algo de la sangre del beb se mezcla con la de la madre.

Los glbulos blancos

Los leucocitos o glbulos blancos son las clulas sanguneas encargadas de la defensa. Su tamao es
variable, de 6 a 20 micras de dimetro, y se encuentran en la sangre, segn su tipo, en un nmero que
oscila entre los 5.000 y los 9.000 por milmetro cbico. Todos ellos tienen ncleo, aunque la forma de ste
es muy distinta. Algunos de ellos, el grupo de los granulocitos, poseen unos grnulos en el citoplasma,
mientras que otros, los agranulocitos, carecen de ellos. Los granulocitos se subdividen en neutrfilos,
eosinfilos y basfllos, y los agranulocitos en monocitos y linfocitos.

Neutrfilos

Se originan en la mdula sea roja, donde gran proporcin de ellos permanece hasta que son necesarios
en la sangre. Constituyen el 70% del total de los granulocitos, y sus grnulos son pequeos y muy
numerosos. El ncleo posee varios lbulos, y el dimetro es de unas 10 micras. Su funcin es la
fagocitosis, es decir, devorar los cuerpos extraos, despus de lo cual el neutrfilo muere y es destruido,
formndose partculas de pus. La vida media de estas clulas es de una semana.

Eosinfilos

Originados de la misma forma que los neutrfilos, los eosinfilos constituyen el 3% del total de
granulocitos y su ncleo presenta slo dos ndulos ovalados. Sus grnulos son grandes y numerosos y
su dimetro de unas 10 micras. Su funcin es la fagocitosis, al igual que la de los neutrfilos, y su nmero
aumenta mucho durante las alergias y las enfermedades por parsitos.

Basfilos

Los grnulos de los basfilos son gruesos pero escasos. Son clulas de unas 10 micras de dimetro y su
ncleo tiene una forma que recuerda a una 5. Se originan en el mismo lugar que el resto de los
granulocitos, y son los menos numerosos, ya que constituyen slo el 0,5% del total. Su funcin no se
conoce bien, pero parece que evitan la coagulacin dentro de las arterias y las venas.

Monocitos

Son los ms grandes de entre los glbulos blancos, con un tamao que oscila entre las 15 y las 20
micras. Su ncleo tiene forma arrionada y poseen gran cantidad de citoplasma, que no tiene grnulos.
Constituyen el 5% de los glbulos blancos, y se dedican a devorar partculas de un tamao considerable.
Por tanto, al igual que los tipos antes descritos, los monocitos viven muy poco tiempo, pues mueren
destruidos despus de fagocitar. Algunos de ellos se desplazan hasta donde los necesitan, pero tambin
los hay fijos en el hgado, el bazo, los ganglios linfticos y la mdula.

Linfocitos


Tienen el tamao de un glbulo rojo, y su ncleo es esfrico y bastante grande, con una concavidad en
uno de sus lados. Constituyen el 30% de todos linfocitos y se forman en la mdula sea roja. Sin embrago
cuando salen de ella sufren un proceso de maduracin por el cual se forman dos tipos: los linfocitos B,
que pasan a los ganglios linfticos, y los linfocitos T, que se albergan en el timo. Todos ellos viven unos
cien das y se encargan del sistema de defensa especfico, tambin llamado inmunitario, por el cual el
linfocito distingue las sustancias que debe destruir de las que son propias del cuerpo. Para ello los
linfocitos deben tener un cierto tipo de (<memoria que les permita pasar sus conocimientos de una
generacin a la siguiente.

La sustancia atacante recibe el nombre de antgeno, y la que producen los linfocitos para neutralizarla son
los anticuerpos. Los anticuerpos se unen a los antgenos de forma que stos se hacen inofensivos, y todo
el complejo es despus eliminado por los eosinfilos.

Linfocitos B. Son los encargados de producir los anticuerpos y clulas de memoria. stas, una vez que
han madurado y aprendido sobre un cierto antgeno, se dividen formando una estirpe, que puede durar
varios aos o toda la vida del individuo.

Linfocitos T. Estas clulas colaboran con los linfocitos B, y adems tienen otras funciones, como la de
estimular la actividad de algunas clulas que fagocitan.














Sangre
[editar] Definicin
Lquido, de color rojo en los vertebrados, que, impulsado por el corazn, circula por los vasos
sanguneos del cuerpo de las personas y los animales, transportando oxgeno, alimentos y
productos de desecho: la sangre est formada por el plasma, que lleva el agua y sustancias en
disolucin, y por las clulas sanguneas; la sangre hace de intermediaria entre los elementos
anatmicos y el medio exterior.
[editar] Explicacin

Glbulos Rojos

La sangre (humor circulatorio) es un tejido fluido de un color rojo caracterstico por la presencia del
pigmento hemoglobnico contenido en los eritrocitos. En los laboratorios clnicos se abrevia san.
Muchos bilogos incluyen la sangre entre los tejidos conectivos ya que se origina de clulas
similares.Con una matriz coloidal de consistencia lquida y constitucin compleja, presenta una fase
slida, integrada por los elementos formes, que comprende a los glbulos blancos, los glbulos rojos
y las plaquetas; y una fase lquida, o fraccin acelular (matriz), representada por el plasma
sanguneo.

La sangre funciona principalmente como medio logstico de distribucin e integracin sistmica,
cuya contencin en los vasos sanguneos (espacio vascular) admite su distribucin (circulacin
sangunea) hacia casi todo el cuerpo.
La sangre transporta oxgeno a todo su cuerpo, remueve de l el anhdrido carbnico, le ayuda a
adaptarse a cambios de temperatura y contribuye a que su cuerpo combata las enfermedades.

La sangre tiene dos partes, una llamada plasma y otra elementos figurados (se llama as porque
tiene forma tridimensional: glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas; estos ltimos son
fragmentos de clulas) .
El plasma es el lquido, tiene una coloracin amarilla paja, puede variar; se forma de agua, sales
minerales, glucosa, protenas (como albminas y globulinas), algunos lpidos como el colesterol,
algunas hormonas principalmente.

[editar] Informacin General

La sangre es roja brillante o escarlata cuando ha sido oxigenada en los pulmones y pasa a las arterias; adquiere
una tonalidad ms azulada cuando ha cedido su oxgeno para nutrir los tejidos del organismo y regresa a los
pulmones a travs de las venas y de los pequeos vasos denominados capilares.
El prefijo "hem" ("hemo" tambin "hemato") derivado
del griego haima, se usa en el lxico mdico para referirse a
lo relacionado con la sangre. Por ejemplo: hemostasia,
hematocrito, hemodinmico, hemate, hematopoyesis, etc.
La sangre es una dispersin coloidal: el plasma representa su fase continua y fluida; y los elementos
formes, la fase dispersa del sistema en forma de pequeos corpsculos semislidos.
Antiguamente, la sangre era considerada dentro de la teora
humoral como la sustancia predominante en individuos de
temperamento sanguneo.
La sangre representa aproximadamente el 7% del peso del
cuerpo humano promedio [1] , as se considera que un adulto
tiene un volumen de sangre (volemia) de aproximadamente
cinco litros, de los cuales 2,7-3 litros son plasma sanguneo.
En los humanos y otras especies que utilizan la hemoglobina,
la sangre arterial y oxigenada es de un color rojo brillante,
mientras que la sangre venosa y parcialmente desoxigenada
toma un color rojo oscuro y opaco. Sin embargo, debido a un
efecto ptico causado por la forma en que la luz penetra a
travs de la piel, las venas se ven de un color azul
[editar] Caractersticas fsico-qumicas
La sangre es un fluido no-newtoniano (ver [Ley de Poiseuille]
y [flujo laminar] de perfil parablico), con movimiento
perpetuo y pulstil, que circula unidireccionalmente contenida
en el espacio vascular (las propiedades del flujo son
adaptadas a la arquitectura de los vasos sanguneos). El
impulso hemodinmico es poporcionado por el corazn en
colaboracin con los grandes vasos elsticos.
La sangre suele tener un pH entre 7,36 y 7,42 (valores
presentes en sangre arterial). Sus variaciones ms all de
esos valores son condiciones que deben corregirse pronto
(alcalosis, cuando el pH es demasiado bsico, y acidosis,
cuando el pH es demasiado cido).
Una persona adulta tiene alrededor de 4-5 litros de sangre
(7% de peso corporal), a razn de unos 65 a 71 ml de sangre
por kilogramo de peso corporal.

[editar] Composicin de la sangre
Como todo tejido, la sangre se compone de clulas y componentes extracelulares (su matriz
extracelular), estas dos fracciones tisulares vienen representadas por:
los elementos formes tambin llamados elementos figurados, son elementos semislidos y
particulados (corpsculos) representados por clulas y componentes derivados de clulas; y el
plasma sanguneo, un fluido traslcido y amarillento que representa la matriz extracelular lquida en
la que estn suspendidos los elementos formes. Los elementos formes constituyen alrededor de un
45% de la sangre. Tal magnitud porcentual se conoce con el nombre de hematocrito (fraccin
"celular"), adscribible casi en totalidad a la masa eritrocitaria. El otro 55% est representado por el
plasma sanguneo (fraccin acelular).
Los elementos formes de la sangre son variados en tamao, estructura y funcin, se agrupan en:
las clulas sangineas, que son los glbulos blancos o leucocitos, clulas que "estn de paso" por la
sangre para cumplir su funcin en otros tejidos; y los derivados clulares, que no son clulas
estrictamente sino fragmentos celulares, estn representados por los eritrocitos y las plaquetas,
siendo los nicos componentes sanguneos que cumplen sus funciones estrictamente dentro del
espacio vascular. Primariamente se describirn los derivados celulares, en segundo lugar los
leucocitos, y luego el plasma sanguneo.

[editar] Glbulos rojos

Los glbulos rojos, hemates o eritrocitos constituyen aproximadamente el 96% de los elementos
figurados. Su valor normal (conteo) en la mujer est entre 4.800.000 y en los hombres 5.400.400
hemates por mm ( microlitro).
Estos corpsculos carecen de ncleo y orgnulos, por lo cual no pueden ser considerados
estrictamente como clulas. Contienen algunas vas enzimticas y su citoplasma est ocupado casi
en su totalidad por la hemoglobina, una protena encargados de transportar oxgeno y dixido de
carbono. En la membrana plasmtica de los eritrocitos estn las glucoprotenas (CDs) que definen a
los distintos grupos sanguneos y otros identificadores celulares.
Los eritrocitos tienen forma de disco bicncavo, deprimido en en el centro; esta forma aumenta la
superficie efectiva de la membrana. Los glbulos rojos maduros carecen de ncleo porque lo
expulsan en la mdula sea antes de entrar en el torrente sanguneo (esto no ocurre en aves,
anfibios y ciertos animales). Los eritrocitos en humanos adultos se forman en la mdula sea
[editar] Hemoglobina
La hemoglobina contenida exclusivamente en los glbulos rojos es un pigmento, una protena
conjugada que contiene el grupo hemo. Tambin transporta el dixido de carbono, la mayora del
cual se encuentra disuelto en el plasma sanguneo.
Los niveles normales de hemoglobina estn entre los 12 y 18 g/dL de sangre, y es proporcional a la
cantidad y calidad de hemates (masa eritrocitaria). Constituye el 90% de los eritrocitos y como
pigmento otorga su color caracterstico, rojo, aunque esto slo se da cuando el glbulo rojo est
cargado de oxgeno.
Tras una vida media de 120 das, los eritrocitos son destruidos y extrados de la sangre por el bazo,
el hgado y la mdula sea, donde la hemoglobina se degrada en bilirrubina y el hierro es reciclado
para formar nueva hemoglobina

[editar] Plaquetas
Artculo principal: Plaqueta Las plaquetas (trombocitos) son fragmentos celulares pequeos (2-3m
de dimetro), ovales y sin ncleo. Se producen en la mdula sea a partir de la fragmentacin del
citoplasma de los megacariocitos quedando libres en la circulacin sangunea. Su valor cuantitativo
normal se encuentra entre 150.000 y 450.000 plaquetas por mm (en Espaa, por ejemplo, el valor
medio es de 226 000 por microlitro con una desviacin estndar de 46 000 [2]).
Las plaquetas sirven para taponar las lesiones que pudieran afectar a los vasos sanguneos. En el
proceso de coagulacin (hemostasia), las plaquetas contribuyen a la formacin de los cogulos
(trombos), as son las responsables del cierre de las heridas vasculares. Ver trombosis.
[editar] Glbulos blancos
Artculo principal: Leucocito Los glbulos blancos o leucocitos forman parte de los efectores
celulares del sistema inmunolgico, siendo clulas con capacidad migratoria, utilizan la sangre como
vehculo para acceder a diferentes partes de la biologa. Los leucocitos son los encargados de
destruir los agentes infecciosos y las clulas infectadas, y tambin secretar sustancias protectoras
como los anticuerpos, combatiendo las infecciones.
El conteo normal de leucocitos est en un rango entre 4.500 y 11.500 clulas por mm (o microlitro)
de sangre, variable segn las condiciones fisiolgicas (embarazo, stress, deporte, edad, etc.) y
patolgicas (infeccin, cncer, inmunosupresin, aplasia, etc.). El recuento porcentual de los
diferentes tipos de leucocitos se conoce como "frmula leucocitaria". Ver Hemograma ms adelante.
Segn las caractersticas microscpicas de su citoplasma (tinctoriales) y su ncleo (morfologa) se
dividen en:
los granulocitos o clulas polimorfonucleares: que son los
neutrfilos, basfilos y eosinfilos; poseen un ncleo
polimorfo y numerosos grnulos en su citoplasma con tincin
diferencial segn los tipos celulares; y
los agranulocitos o clulas monomorfonucleares: que
son los linfocitos y los monocitos; sin grnulos en el
citoplasma y con ncleo redondeado.
[editar] Granulocitos o clulas polimorfonucleares
Artculo principal: Granulocito
Neutrfilos: presentes en sangre entre 2.500 y 7.500 clulas
por mm. Son los ms numerosos, ocupando un 55% a 70%
de los leucocitos. Se tien plidamente, de ah su nombre.
Se encargan de fagocitar sustancias extraas (bacterias,
agentes externos, etc.) que entran en el organismo. En
situaciones de infeccin o inflamacin su nmero aumenta en
la sangre.
Basfilos: se cuentan de 0.1 a 1.5 clulas por mm en
sangre, comprendiendo un 0.2-1.2% de los glbulos blancos.
Presentan una tincin basfila, lo que los define. Segregan
sustancias como la heparina, de propiedades
anticoagulantes, y la histamina que contribuyen con el
proceso de la inflamacin.
Eosinfilos: presentes en la sangre de 50 a 500 clulas por
mm (1-4% de los leucocitos) Aumentan en enfermedades
producidas por parsitos, en las alergias y en el asma.

[editar] Agranulocitos o clulas monomorfonucleares
Artculo principal: Agranulocitos
Monocitos: Conteo normal entre 150 y 900 clulas por mm
(2% a 8% del total de glbulos blancos). Esta cifra se eleva
casi siempre por infecciones originadas por virus o parsitos.
Tambin en algunos tumores o leucemias. Son clulas con
ncleo definido y con forma de rin. En los tejidos se
diferencian hacia macrfagos o histiocitos.
Linfocitos: Valor normal entre 1.300 y 4000 por mm (24% a
32% del total de glbulos blancos). Su nmero aumenta
sobre todo en infecciones virales, aunque tambin en
enfermedades neoplsicas (cncer) y pueden disminuir en
inmunodeficiencias. Los linfocitos son los efectores
especficos del sistema inmunolgico, ejerciendo la
inmunidad adquirida celular y humoral. Hay dos tipos de
linfocitos, los linfocitos B y los linfocitos T.
Los linfocitos B estn encargados de la inmunidad humoral, esto es, la secrecin de anticuerpos
(sustancias que reconocen las bacterias y se unen a ellas y permiten su fagocitocis y destruccin).
Los granulocitos y los monocitos pueden reconocer mejor y destruir a las bacterias cuando los
anticuerpos estn unidos a stas (opsonizacin). Son tambin las clulas responsables de la
produccin de unos componentes del suero de la sangre, denominados inmunoglobulinas. Los
linfocitos T reconocen a las clulas infectadas por los virus y las destruyen con ayuda de los
macrfagos. Estos linfocitos amplifican o suprimen la respuesta inmunolgica global, regulando a los
otros componentes del sistema inmunolgico, y segregan gran variedad de citoquinas. Constituyen
el 70% de todos los linfocitos. Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de "recordar"
una exposicin previa a un antgeno especfico, as cuando haya una nueva exposicin a l, la
accin del sistema inmunolgico ser ms eficaz.
[editar] Plasma sanguneo
Artculo principal: Plasma sanguneo El plasma sanguneo es la porcin lquida de la sangre en la
que estn inmersos los elementos formes. Es salado y de color amarillento traslcido y es ms
denso que el agua. El volumen plasmtico total se considera como de 40-50mL/Kg peso.
El plasma sanguneo es esencialmente una solucin acuosa de composicin compleja conteniendo
91% agua, protenas (6-8 g/dL) y algunos rastros de otros materiales (hormonas, electrolitos, etc). El
plasma es una mezcla de protenas, aminocidos, glcidos, lpidos, sales, hormonas, enzimas,
anticuerpos, urea, gases en disolucin y sustancias inorgnicas como sodio, potasio, cloruro de
calcio, carbonato y bicarbonato.
Adems de vehiculizar las clulas de la sangre, tambin lleva los alimentos y las sustancias de
desecho recogidas de las clulas. El suero sanguneo es la fraccin fluida que queda cuando se
coagula la sangre y se consumen los factores de la coagulacin.
Los componentes del plasma se forman en el hgado (albmina y fibrgeno), las glndulas
endocrinas (hormonas).
[editar] Los grupo sanguneos
La identificacin de los grupos sanguneos supuso un hecho muy importante, tanto por las
numerosas contribuciones al establecimiento de los principios genticos como por su importancia en
las transfusiones.

[editar] El Sistema ABO
Se han descrito cuatro combinaciones esenciales de hemates y plasma, que definen los cuatro
grupos sanguneos que se conocen con las letras O, A, B y AB.
En cada uno de los grupos descubiertos, los hemates tienen en su superficie una sustancia
(antgeno), que es diferente a cada grupo.
El grupo A tiene el antgeno A, el grupo B tiene el antgeno B, el grupo AB tiene los dos antgenos y
el grupo O no tiene antgeno.
[editar] El Sistema Rh

En el ao 1940, se detecta la existencia de un nuevo antgeno en la membrana de los hemates de
la mayora de la poblacin. Este antgeno es llamado Rh, ya que las primeras investigaciones se
llevaron a cabo experimentando con un simio del tipo Macaccus Rhesus. Se observ que al inyectar
hemates humanos a estos simios, producan un anticuerpo que era capaz de reaccionar
aglutinando los hemates en el 85% de la poblacin. Se denominan Rh positivos los hemates que
son aglutinados por este anticuerpo y tienen, por tanto, el antgeno Rh en la superficie. Se
denominan Rh negativos los que no son aglutinados y que, por tanto, no poseen el antgeno Rh en
su superficie. De la misma manera que en el sistema ABO, en el sistema Rh no se puede transfundir
el antgeno Rh a las personas que no lo tienen, ya que podra originar la produccin de anticuerpos
Rh en el receptor. Los sujetos Rh negativos slo podrn recibir sangre de donantes Rh negativos.
Este sistema explica la enfermedad hemoltica del recin nacido. Esta enfermedad, de aparicin
habitual en el segundo hijo, poda incluso llegar a provocar la muerte de ste.
Cuando la madre es Rh negativa, el padre Rh positivo y el beb Rh positivo, ste ltimo puede
estimular la produccin de anticuerpos de la madre, ya que los glbulos rojos del hijo pasarn por la
placenta a la madre. Son los anticuerpos anti-Rh, que podran reaccionar contra los hemates del
hijo. Esta enfermedad, hoy en da, se puede prevenir mediante la vigilancia sistemtica de las
embarazadas Rh negativas y administrndolas adecuadamente la inmunoglobulina anti-Rh.
En las transfusiones, tanto el donante como el receptor deben pertenecer al mismo grupo sanguneo
ABO y Rh. Slo excepcionalmente, se puede transfundir sangre de otros grupos compatibles.
[editar] Otros grupos sanguneos
Existen otros grupos sanguneos, tambin clasificados por letras como, por ejemplo M, N, S y P y
otros conocidos por el nombre de las personas en las que se identificaron los anticuerpos por
primera vez (Kell, Duffy, etc.).
[editar] Frecuencias de los diferentes grupos ABO y Rh
Grupo A Rh + 37%
Grupo A Rh - 9%
Grupo B Rh + 6%
Grupo B Rh - 1,5%
Grupo AB Rh + 3%
Grupo AB Rh - 0,5%
Grupo O Rh + 35%
Grupo O Rh - 8%











Introduccin
Activacin Plaquetaria y el Factor von Willebrand (vWF)
Descripcin de los Factores de la Coagulacin
Imagen de la Cascada de la Coagulacin
Kallikrein-Kinin Sistema de Coagulacin
Cascada Intrnseca de la Coagulacin (activacin de contacto)
Cascada Extrnseca de la Coagulacin (factor tisular)
Activacin de la Trombina
Regulacin de los Niveles de Trombina
Protena C: Control de la Coagulacin y Sepsis
Activacin de la Fibrina
Disolucin de los Cogulos de Fibrina
Pruebas de Coagulacin y las Interpretaciones
Importancia Clnica de la Hemostasia: Las Alteraciones de Sangrado
Intervencin Farmacolgica en el Sangrado

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Introduccin
La habilidad del cuerpo para controlar el flujo de sangre luego de una lesin vascular es un
componente indispensable de la supervivencia. El proceso de la coagulacin sangunea y luego
la disolucin del cogulo, seguido por una reparacin del tejido lesionado, se denomina
hemostasis. La hemostasis se conforma de 4 eventos principales que ocurren en un orden
determinado luego de la prdida de la integridad vascular:

1. La fase inicial del proceso es la constriccin vascular. Esto limita el flujo sanguneo al rea de
la lesin.

2. A continuacin, se activan las plaquetas por la trombina y se agregan en el sitio de la lesin,
formando un tampn temporario y flojo conformado de plaquetas. La protena fibringeno es
principalmente responsable de estimular la agregacin plaquetaria. Las plaquetas se agregan
al unirse al colgeno que se expone debido a la ruptura del recubrimiento epitelial de los
vasos. Luego de su activacin, las plaquetas liberan ADP un nucletido y un eicosanoide, TXA2
(los cuales activan ms plaquetas), serotonina, fosfolpidos, lipoprotenas y otras protenas
importantes de la cascada de coagulacin. Adems de su secrecin, las plaquetas activadas
cambian su conformacin para acomodar la formacin del cogulo.

3. Para asegurar la estabilidad del tampn flojo inicial, se forma una malla de fibrina (tambin
llamada un cogulo) que recubre al tampn. Si el tampn nicamente contiene plaquetas se
denomina un trombo blanco; si glbulos rojos estn presentes se lo denomina un trombo rojo

4. Finalmente, el cogulo debe ser disuelto para que el flujo sanguneo normal pueda resumir
luego de que se repare el tejido. La disolucin del cogulo ocurre a travs de la accin de la
plasmina

Dos vas llevan a la formacin de un cogulo de fibrina: la va intrnseca y la va extrnseca.
Aunque las dos son iniciadas por mecanismos diferentes, las dos convergen en una va comn
que lleva a la formacin del cogulo. La formacin del trombo rojo cogulo en respuesta a
una anormalidad en un vaso pero en la ausencia de una lesin del tejido es el resultado de la
va intrnseca. La va intrnseca tiene poca significancia bajo condiciones fisiolgicas normales.
El suceso ms importante clnicamente es la activacin de la va intrnseca por el contacto de la
pared del vaso con las partculas de lipoprotena, VLDLs y quilomicrones. Este proceso
claramente demuestra el papel de la hiperlipidemia en la generacin de la ateroesclerosis. La
va intrnseca tambin puede ser activada por el contacto de la pared del vaso con bacterias.

La formacin del cogulo de fibrina en respuesta a una lesin del tejido es el evento clnico
ms importante de la hemostasis bajo condiciones normales de respuesta. Este proceso es el
resultado de la activacin de la va extrnseca.

Ambas vas son complejas e incluyen varias protenas diferentes denominadas factores de la
coagulacin.

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Activacin Plaquetaria y el Factor von Willebrand (vWF)
Para que ocurra la hemostasis, las plaquetas deben adherirse al colgeno expuesto, liberar los
contenidos de sus grnulos y agregarse. La adhesin plaquetaria al colgeno expuesto en las
superficies endoteliales de las clulas es mediada por el factor von Willebrand (vWF). Las
deficiencias hereditarias del vWF son la causa de la enfermedad de von Willebrand, (vWD) (ver
abajo para ms detalles). La funcin del vWF is actuar como un puente entre un complejo
especfico de glicoprotenas en la superficie de las plaquetas (GPIb-GPIX-GPV) y las fibrillas de
colgeno. El GPIb parte del complejo se compone de dos protenas, GPIb y GPIb codificadas
por los genes por separado. La importancia de esta interaccin entre el vWF y el complejo GPIb
de las plaquetas es ilustrado en los desrdenes hereditarios de la coagulacin causados por
defectos en las protenas del complejo GPIb, de los cuales el ms comn es el sndrome de
Bernard-Soulier (tambin conocido como el sndrome de las plaquetas gigantes).

Adems de servir como un puente entre las plaquetas y el colgeno expuesto de las superficies
endoteliales, el vWF se une y estabiliza el factor de coagulacin VIII. La unin del factor VIII por
el vWF es necesaria para la supervivencia normal del factor VIII en la circulacin.

El factor von Willebrand es una glicoprotena multimrica compleja que es producida y
almacenada en los grnulos de las plaquetas. Tambin es sintetizado por los megacariocitos
y se encuentra asociado al tejido conectivo subendotelial.

La activacin inicial de las plaquetas es inducida por una trombina ligada a un receptor
especfico ubicado en la superficie de las plaquetas, lo cual inicia la transduccin de una
cascada de sealizacin. El receptor de la trombina est acoplado a una protena G que a su
vez activa a la fosfolipasa C- (PLC-). La PLC- hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2)
resultando en la formacin de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 induce la
liberacin de los almacenes intracelulares de Ca2+ y el DAG activa a la protena cinasa C (PKC).

El colgeno al cual se adhieren las plaquetas al igual que la liberacin del Ca2+ intracelular
resulta en la activacin de la fosfolipasa A2 (PLA2) la cual a continuacin hidroliza fosfolpidos
en la membrana, llevando a la liberacin del cido araquidnico. La liberacin del cido
araquidnico resulta en un aumento en la produccin y liberacin del tromboxano A2 (TXA2).
El TXA2 es un vasoconstrictor potente e induce la agregacin plaquetaria y funciona al unirse a
receptores que trabajan a travs de la va de la PLC-.

Otra enzima que es activada por la liberacin del Ca2+ intracelular es la cinasa de la cadena
liviana de miosina myosin light chain kinase (MLCK). La MLCK activada fosforila a la cadena
liviana de la miosina la cual interacta con la actina, resultando en una alteracin en la
morfologa y motilidad plaquetaria.

Uno de los varios efectos de la PKC es la fosforilacin y activacin de una protena plaquetaria
especfica de 47,000 Daltons. Esta protena activada induce la liberacin de los contenidos de
los grnulos plaquetarios; uno de los cuales es el ADP. El ADP promueve la estimulacin
plaquetaria al incrementar la activacin general de la cascada. El papel importante del ADP en
la activacin plaquetaria puede apreciarse con el uso de antagonistas del receptor del ADP
como el Plavix (clopidogrel), en el control de la trombosis (ver abajo). El ADP tambin
modifica la membrana de las plaquetas conllevando a una exposicin del complejo de
receptores de glicoprotenas plaquetarias: GPIIb-GPIIIa. El GPIIb-GPIIIa constituye un receptor
para el vWF y el fibringeno, resultando en una agregacin plaquetaria inducida por el
fibringeno. El complejo GPIIb-GPIIIa es un miembro de una familia de integrinas de
receptores de la superficie celular que interactan con la matrz extracelular. El complejo
GPIIb-GPIIIa tambin es llamado IIb-3 integrina. La importancia del GPIIb-GPIIIa en la
activacin plaquetaria y la coagulacin es ilustrada por el hecho de que los desrdenes de
coagulacin resultan de defectos heredados en este complejo de glicoprotenas. El ms comn
de estas disfunciones plaquetarias hereditarias es la trombastenia de Glanzmann la cual
resulta de defectos en la protena GPIIb de este complejo. Adems, la importancia de este
complejo en la hemostasis es demostrada por el uso de anticuerpos que bloquean este
receptor y actan como anti-coagulantes (p. ej. ReoPro, abciximab: ver abajo).

La activacin de las plaquetas es necesaria para su consecuente agregacin y formacin del
cogulo plaquetario. Sin embargo, igualmente de importante en la activacin de la cascada de
a coagulacin es el papel de los fosfolpidos activados en la superficie de las plaquetas.

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Factores Primarios
Factor Nombre(s) Comn(es) Va Caracterstica
Precalicreina (PK) Factor Fletcher Intrnseca Funciona con el HMWK y el factor XII
Quiningeno de alto peso molecular (HMWK) Cofactor de activacin al contacto, Fitzgerald,
factor Flaujeac Williams Intrnseca Co-factor en la activacin de la calicrena y el factor XII,
necesario en la activacin del factor XIIa por el factor XI, precursor de la bradicinina (un
potente vasodilatador e inductor de la contraccin del msculo liso
I Fibringeno Ambas
II Protrombina Ambas Contiene el segmento gla de la N-terminal
III Factor tisular Extrnseca
IV Calcio Ambas
V Proacelerina, factor dbil, acelerador (Ac-) globulina Ambas Cofactor protico
VI (igual que el Va) Acelerina Ambas Este es el Va, una redundancia del Factor V
VII Proconvertina, acelerador de la conversin de la protrombina del suero (SPCA),
cotromboplastina Extrnseca Endopeptidasa con residuos gla
VIII Factor A antihemoflico, globulina antihemoflica (AHG) Intrnseca Cofactor protico
IX Factor de Navidad, factor B antihemoflico, compuesto de la tromboplastina plasmtica
(PTC) Intrnseca Endopeptidasa con residuos gla
X Factor Stuart-Prower Ambas Endopeptidasa con residuos gla
XI Antecedente de la tromboplastina plasmtica (PTA) Intrnseca Endopeptidasa
XII Factor Hageman Intrnseca Endopeptidasa
XIII Protransglutaminasa, factor estabilizante de la fibrina (FSF), fibrinoligasa Ambas
Transpeptidasa

Clasificacin Funcional de los Factores de coagulacin
Proteasas Zimgenos de Serina Actividades
Factor XII Se une al colgeno expuesto en el lugar de la lesin en la pared del vaso, activado
por el quiningeno de alto peso molecular y la calicreina
Factor XI Activado por el factor XIIa
Factor IX Activado por el factor XIa en presencia del Ca2+
Factor VII Activado por la trombina en presencia del Ca2+
Factor X Activado en la superficie de plaquetas activadas por un complejo de tenasa y por el
factor VIIa en presencia del factor tisular y Ca2+
Factor II Activado en la superficie de plaquetas activadas por el complejo protrombinasa
Cofactores Actividades
Factor VIII Activado por la trombina; el factor VIIIa es un cofactor en la activacin del factor X
por el factor IXa
Factor V Activado por la trombina; el factor Va es un cofactor en la activacin de la
protrombina por el factor Xa
Factor III (factor tisular) Una glicoprotena de la superficie celular subendotelial que acta de
cofactor del factor VII
Fibringeno Actividad
Factor I Clivado por la trombina para formar un cogulo de fibrina
Transglutaminasa Actividad
Factor XIII Activado por la trombina en presencia del Ca2+; estabiliza el cogulo de fibrina a
travs de uniones covalentes
Protenas Reguladoras/Otras Actividades
Factor von Willebrand Asociado con el tejido conectivo subendotelial; sirve como un puente
entre la glicoprotena GPIb/IX de las plaquetas y el colgeno
Protena C Activada a protena Ca por una trombina unida a una trombomodulina; luego
degrada a los factores VIIIa y Va
Protena S Acta como un cofactor de la protena C; ambas protenas contiene residuos gla
Trombomodulina Protena en la superficie de las clulas endoteliales; se une a la trombina la
cual luego activa a la protena C
Antitrombina III El inhibidor de coagulacin ms importante, controla la actividad de la
trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa

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Las Cascadas de la Coagulacin


Las cascadas de coagulacin: la cascada intrnseca (la cual tiene menos importancia in vivo en
comparacin a la cascada extrnseca) es iniciada cuando se realiza el contacto entre la sangre y
las superficies expuestas de carga negativa. La va extrnseca es iniciada cuando ocurre una
lesin vascular lo cual resulta en una exposicin del factor tisular (TF) (tambin identificado
como el factor III), una glicoprotena subendotelial en la superficie celular que se une a
fosfolpidos. La flecha punteada verde representa un punto de cruce entre la va extrnseca y la
intrnseca. Las dos vas se convergen en la activacin del factor X a Xa. El factor Xa tiene un
papel en la activacin del factor VII a VIIa como se demuestra por la flecha verde. El factor Xa
activo hidroliza y activa la protrombina a trombina. La trombina puede por ende activar los
factores XI, VIII y V lo cual ayuda a que proceda la cascada. Bsicamente, el papel de la
trombina es convertir el fibringeno a fibrina y activar el factor XIII a XIIIa. El factor XIIIa
(tambin llamado transglutaminasa) se une a polmeros de fibrina y as solidificando el
cogulo. HMWK = quiningeno de alto peso molecular. PK = precalicreina. PL = fosfolpidos.


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El Kallikrein-Kinin Sistema de Coagulacin
El kallikrein-kinin sistema comprende un complejo de protenas que, cuando activado conduce
a la liberacin de kinins vasoactivos. El kinins son liberados de alto peso molecular kininogen
(HMWK) y de bajo peso molecular kininogen (LMWK) como consecuencia de la activacin de
cualquiera de los tejidos kallikrein o plasma kallikrein. El kallekreins s existen en la pre-formas
inactivas. El kinins estn involucrados en muchos fisiolgicos y patolgicos incluidos los
procesos de regulacin de la presin arterial y el flujo (a travs de la modulacin de la renina-
angiotensina va), la coagulacin de la sangre, la proliferacin celular y el crecimiento, la
angiognesis, apoptosis, y la inflamacin. Kinin accin en las clulas endoteliales conduce a la
vasodilatacin, el aumento de la permeabilidad vascular, la liberacin de activador tisular del
plasmingeno (tPA), la produccin de xido ntrico (NO), y la movilizacin de cido
araquidnico, fundamentalmente el resultado de la prostaciclina (PGI2) la produccin por las
clulas endoteliales. Aunque las actividades de la kallikrein-kinin sistema estn involucrados en
numerosos procesos, en esta seccin se ocupar slo con su funcin en la coagulacin de la
sangre. Con respecto a la hemostasia ms importante es la bradiquinina kinin que se libera de
HMWK.

Las dos formas de prekallikrein, plasma y tejidos, se derivan de diferentes los genes en
diferentes cromosomas. El plasma kallikrein gen (smbolo KLKB1) est en el cromosoma 4q34
q35 y el tejido kallikrein gen (smbolo KLK1) situado en el cromosoma 19q13.2q13.4. Estos
dos son serina proteasas kallikreins cuyos principales sustratos son HMWK (plasma kallikrein) y
LMWK (tejido kallikrein). Cundo plasma prekallikrein est activada para kallikrein que Cleaves
HMWK en dos fases proceso que, en definitiva, libera bradiquinina. Bradiquinina es un 9-
aminocido pptido vasoactivo que induce a la vasodilatacin y el aumento vasculares
permeabilidad. Activado tejido kallikrein Cleaves lysyl-bradiquinina (tambin llamado kallidin)
de LMWK. Lysyl-bradiquinina es bradiquinina con un residuo de la lisina en la N-terminal que
un 10-aminocido pptido vasoactivo. Sus actividades son esencialmente idnticos a los de la
bradiquinina.

Ambos HMWK y LMWK se derivan del mismo gen en el cromosoma 3q26qter que est
compuesto de 11 exones. Exones 1 al 9 de codificar la cadena pesada de ambas kininogens.
Exn 10 codifica bradiquinina, as como la luz de la cadena de HMWK. Exn 11 codifica la
cadena de luz LMWK. La pesada cadena de la luz y la nomenclatura se refiere a la servidumbre-
disulfuro de la estructura de cada kininogen despus de su a travs de la activacin por
kallikrein escisin.

HMWK se considera una -globulina y se compone de seis reas funcionales. La protena que
circula en el plasma como una sola cadena polipeptdica con un peso molecular de 88120 kDa
depende el nivel de glucosilacin. El cadena pesada es de 64 kDa y contiene los dominios 1, 2 y
3 mientras que la cadena de luz es de 4556 kDa y comprende dominios 5 y 6. La cadenas
pesadas y ligeras son unidos entre s a travs de dominio 4, que tambin contiene la secuencia
de la bradiquinina. Dominio 1 contiene una baja afinidad de unin de calcio. Dominios 2 y 3
contienen secuencias de aminocidos (QVVAG) que inhiben la cistena proteasas. Dominio 3
tambin ha de plaquetas y clulas endoteliales vinculante actividad. Dominio de las secuencias
de 5 ha heparina vinculante, sitios de unin celular, propiedades y antiangiognicos. La unin
de HMWK a las superficies de carga negativa se produce a travs de una regin de la histidina
cadena de luz que se encuentra en dominio 5. 6 contiene el dominio prekallikrein y factor XI-
sitios de unin. Al ser capaces de obligar a cargado a travs de superficies de dominio 5 y al
mismo tiempo obligar factor XI y prekallikrein dominio a travs de 6, puede servir como
HMWK cofactor en la activacin de contacto con el plasma. LMWK se considera una -
globulina y tiene un peso molecular de 50 a 68 kDa. La estructura de LMWK es similar a la que
de HMWK, sin embargo, la cadena de luz est a slo 45 kDa y no tiene ningn contacto
activacin ni prekallikrein-sitios de unin.

El plasma kinin que forman el sistema se llama el sistema de contacto y de plasma se compone
de factor XII, factor XI, prekallikrein y HMWK. Factor XII, prekallikrein, y HMWK saturably
reversible y se unen a las clulas endoteliales, plaquetas y granulocitos en una reaccin
dependiente de zinc. Cuando se hace de plasma contacto con una superficie de carga negativa,
el factor XII se une y se autoactivated del factor XII (el "uno" significa el factor activado).
Entonces el factor XIIa prekallikrein activa a kallikrein y kallikrein Cleaves HMWK liberacin
bradiquinina. Existe tambin la activacin del factor de reciprocidad XII por kallikrein
resultante en el sistema de amplificacin. La superficie real que conduce al factor XII se
autoactivation desconocido sin embargo, varias sustancias fisiolgicas apoyar el proceso. Estos
sustancias incluyen hematin, la piel, cidos grasos, los cristales de urato sdico, protoporfirina,
sulfatides, heparinas, sulfatos condroitina, el cartlago articular, endotoxina, la L-homocistena,
-amiloide y la protena. Una vez que el sistema de contacto se activa la va intrnseca (se
describe a continuacin) se inicia.


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Cascada Intrnseca de la Coagulacin
La va intrnseca (tambin llamada la va de activacin por contacto) es mucho menos
significante en la hemostasis bajo condiciones fisiolgicas normales en comparacin a la va
extrnseca. Sin embargo, durante un estado patolgico tal como la hiperlipidemia o una
infiltracin bacteriana puede conllevar a la activacin de la trombosis a travs de la cascada de
coagulacin de la va intrnseca.

La va intrnseca requiere de los factores de coagulacin VIII, IX, X, XI y XII. Tambin requiere de
protenas tales como la precalicreina (PK) y el quiningeno de alto peso molecular (HK o
HMWK), al igual que iones de calcio y fosfolpidos secretados por las plaquetas. Cada uno de
los componentes de estas vas resulta en la conversin del factor X (inactivo) al factor Xa ("a"
significa activo). La iniciacin de la va intrnseca ocurre cuando la precalicreina, quiningeno
de alto peso molecular, factor XI y el factor XII son expuestos a una superficie de carga
negativa. A esto se lo denomina como la fase de contacto y puede ocurrir como el resultado de
una interaccin con los fosfolpidos (principalmente fosfotidiletanolamina, PE) de las partculas
lipoprotenas circulantes tales como los quilomicrones, VLDL y LDL oxidada. Esta es la base del
papel de la hiperlipidemia en promover un estado pro-trombtico y en el desarrollo de la
arterosclerosis.

La activacin de contacto de la va intrnseca tambin puede ocurrir en la superficie de las
bacterias, y mediante la interaccin con el cido rico cristales, cidos grasos, protoporfirina,
amiloide, y homocistena. De hecho, los niveles elevados de homocistena en la sangre han
demostrado que son equivalentes con disfuncin cardiovascular. Por lo tanto, es importante
garantizar que la funcin apropiada de la reaccin metionina sintasa se mantiene. Aunque
sera suponer que una mayor ingesta de vitamina B12 debera conducir a Conversin de
aumento de la homocistena en metionina, y por lo tanto reduce los niveles de circulantes de
homocistena, estudios controlados han demostrado que esto no ocurrir.

El ensamblaje de los componentes de la fase de contacto resulta en la conversin de la
precalicreina a la calicreina, la cual a su vez activa al factor XII a factor XIIa. El factor XIIa puede
entonces hidrolizar ms precalicreina a calicreina, estableciendo una recproca activacin de la
cascada. El factor XIIa tambin activa al factor XI a factor XIa y conlleva a la liberacin de
bradicinina, un vasodilatador potente, a partir del quiningeno de alto peso molecular.

En la presencia del Ca2+, el factor XIa activa al factor IX a factor IXa. El factor IX es una
proenzima que contiene residuos -carboxiglutamato (gla) vitamina K-dependientes, cuya
actividad de proteasas de serina es activada luego de que el Ca2+ se une a los residuos gla.
Varias de estas proteasas de serina de la cascada (II, VII, IX y X) son proenzimas que contienen
gla. El factor activo IXa cliva al factor X en una unin interna de arg-ile (R-I) resultando en su
propia activacin al factor Xa.

La activacin del factor Xa requiere el ensamblaje del complejo de tenasa (Ca2+ y los factores
VIIIa, IXa y X) en la superficie de las plaquetas activadas. Una de las respuestas de las plaquetas
a su activacin es la presentacin de un fosfatidilserina (PA) y un fosfatidilinositol (PI) en sus
superficies. La exposicin de estos fosfolpidos permite que se forme el complejo de tenasa. El
papel del factor VIII en este proceso es de servir como un receptor, en la forma del factor VIIIa,
para los factores IXa y X. El factor VIIIa se denomina un cofactor en la cascada de coagulacin.
La activacin del factor VIII al factor VIIIa (el verdadero receptor) ocurre en la presencia de
cantidades diminutas de trombina. Cuando la concentracin de trombina se incrementa, el
factor VIIIa es clivado por la trombina e inactivado. Esta accin doble de la trombina, sobre el
factor VIII, acta para limitar la formacin del complejo de tenasa y por ende, la extensin de
la cascada de coagulacin.

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Cascada Extrnseca de la Coagulacin
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulacin intrnseca y extrnseca se
convergen. La va extrnseca es iniciada en el sitio de la lesin en respuesta a la liberacin del
factor tisular (factor III) y por ende, es tambin conocida como la va del factor tisular. El factor
tisular es un cofactor en la activacin catalizada del factor X por el factor VIIa. El factor VIIa una
proteasa de serina que contiene un residuo gla, cliva al factor X en factor Xa de manera
idntica a la del factor IXa en la va intrnseca. La activacin del factor VII ocurre a travs de la
accin de la trombina o el factor Xa. La habilidad del factor Xa de activar al factor VII crea una
asociacin entre las vas intrnseca y extrnseca. Una asociacin adicional entre las dos vas se
da a travs de la habilidad del factor tisular y el factor VIIa de activar al factor IX. Se cree que la
formacin del complejo entre el factor VIIa y el factor tisular es el paso principal en toda la
cascada de coagulacin. La evidencia de esta declaracin nace del hecho que personas con
deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de contacto de la va intrnseca no
exhiben problemas de coagulacin. Uno de los mecanismos ms importantes de la inhibicin
de la va extrnseca ocurre en el complejo tisular factor-factor VIIaCa2+Xa. La protena, un
inhibidor de la coagulacin asociado a una lipoprotena, LACI se une especficamente a este
complejo. LACI tambin se denomina el inhibidor de la va extrnseca, EPI o factor tisular
inhibidor de la va, TFPI y anteriormente se lo conoca como anticonvertina. LACI es compuesto
de 3 dominios inhibidores de proteasas. El dominio 1 se une al factor Xa y el dominio 2 se une
al factor VIIa pero slo en la presencia del factor Xa.

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Activacin de la Protrombina a Trombina
El punto en el cual las dos vas se convergen es en la activacin del factor X al factor Xa. El
factor Xa activa a la protrombina (factor II) para convertirse en trombina (factor IIa). La
trombina, a su vez, convierte el fibringeno a fibrina. La activacin de la trombina ocurre en la
superficie de las plaquetas activadas y requiere de la formacin de un complejo de
protrombinasa. Este complejo est compuesto de los fosfolpidos de las plaquetas:
fosfatidilinositol y fosfatidilserina, Ca2+, factores Va y Xa y protrombina. El factor V es un
cofactor en la formacin del complejo de protrombinasa y tiene un papel similar al del factor
VIII en la formacin del complejo de tenasa. Como la activacin del factor VIII, el factor V es
activado al factor Va a travs de cantidades diminutas y es inactivado por niveles aumentados
de trombina. El factor Va se une a receptores especficos en la superficie de las plaquetas
activadas y forma un complejo con la protrombina y el factor Xa.

La protrombina es una protena de cadena simple de 72,000 Daltons, que contiene diez
residuos gla en la regin de su N-terminal. Dentro del complejo de protrombinasa, la
protrombina es clivada en 2 sitios por el factor Xa. Este clivaje genera una molcula de
trombina activa de 2 cadenas que contiene una cadena A y una cadena B las cuales estn
unidas por una unin simple de disulfuro.

Adems de su papel en la activacin de la formacin del tampn de fibrina, la trombina juega
un papel regulador importante en la coagulacin. La trombina se une con la trombomodulina
presente en la superficie de las clulas endoteliales formando un complejo que convierte la
protena C a la protena Ca. La protena S y la protena Ca son cofactores que degradan a los
factores Va y VIIIa y as limitando la actividad de estos 2 factores en la cascada de la
coagulacin.

La trombina tambin se une, resultando en la activacin de la sealizacin, a una clase de
receptores acoplados a protenas G llamados receptores activados por proteasas (PARs),
especficamente PAR-1, -3 y -4. Los PARs utilizan un mecanismo nico para convertir el
producto del clivaje proteoltico extracelular a un evento de sealizacin intracelular. Los PARs
llevan su propio ligando el cual se mantiene inactivo hasta que el clivaje por las proteasas
libere al ligando, por ejemplo como es el caso de la trombina. El ligando liberado reacciona con
un dominio de unin del ligante del PAR lo que resulta en la activacin de varias cascadas de
sealizacin. Estas cascadas de sealizacin resultan en una liberacin aumentada de
interleucinas, (ILs), IL-1 e IL-6, una secrecin aumentada de la molcula de adhesin
intercelular-1 (ICAM-1) y la molcula de adhesin de la clula vascular-1 (VCAM-1). La
sealizacin inducida por la trombina tambin resulta en un aumento en la activacin
plaquetaria y en la adhesin de leucocitos.

La trombina tambin activa al inhibidor de fibrinlisis activado por la trombina (TAFI) y as
modulando la fibrinlisis (degradacin de los cogulos de fibrina). El TAFI tambin se conoce
como la carboxipeptidasa U (CPU) cuya actividad resulta en la eliminacin de las lisinas en la C-
terminal de la fibrina parcialmente degradada. Esto conlleva a una falla en la activacin del
plasmingeno, y as reduciendo la taza de la disolucin del cogulo de fibrina (esto se llama
fibrinlisis).

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Control de los Niveles de Trombina
La incapacidad del cuerpo de controlar los niveles circulantes de la trombina activa puede
resultar en graves consecuencias. Hay dos mecanismos principales por los cuales la actividad
de la trombina es regulada. La forma de la trombina que predomina en la circulacin es la
protrombina inactiva cuya activacin requiere de las vas de activacin de las proenzimas de la
cascada de la coagulacin, descritas anteriormente. A cada paso de la cascada, los mecanismos
de retroalimentacin regulan el balance entre las enzimas activas e inactivas.

La activacin de la trombina tambin es regulada por 2 inhibidores de trombina especficos. La
antitrombina III es el ms importante debido a que tambin puede inhibir la actividad de los
factores IXa, Xa, XIa y XIIa. La actividad de la antitrombina III es aumentada en la presencia de
la heparina a travs de las siguientes maneras: la heparina se une a un sitio especfico en la
antitrombina III, produciendo una conformacin alterada de la protena y la nueva
conformacin tiene una afinidad ms alta para la trombina al igual que otros sustratos. Este
efecto de la heparina es la base de su uso clnico como un anticoagulante. El activador de la
heparina de la antitrombina III est presente como heparan y heparan sulfato en la superficie
de las clulas endoteliales de los vasos. Es esta misma caracterstica que controla la activacin
de la cascada de la coagulacin intrnseca.

Sin embargo, la actividad de la trombina es inhibida por la 2-macroglobulina, heparina
cofactor II y la 1-antitripsina. Aunque la 1-antitripsina tiene un papel pequeo en la
regulacin de la trombina, es el inhibidor principal de proteasas de serina en el plasma
humano. Su importancia fisiolgica se ilustra por el hecho de que la deficiencia de esta
protena juega un papel en el desarrollo del enfisema.

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Protena C: Control de la Coagulacin y Sepsis
La protena C (PC) es una serina proteasa tripsina-que sirve como un regulador importante del
proceso de coagulacin. La protena S (PS) sirve como un cofactor para las funciones de la
protena C activada (abreviado aPC, y tambin de APC). El gen de la protena C humana (gen
smbolo = PROC) se encuentra en Cromosoma 2p1314 y se compone de 9 exones que
codifican una protena de 419 aminocidos. Protena C pasa por una serie de modificaciones
post-traduccionales que incluyen varias sitios de N-glicosilacin en alternancia y -
carboxilacin de nueve residuos de glutamina (residuos glaciares) en el extremo amino
terminal. Estos glaciares residuos en el extremo amino terminal de la PC constituyen el
"dominio gla" de la protena. Adems del dominio gla, PC contiene dos factor de crecimiento
epidrmico-como regiones (dominios EGF), el dominio de la proteasa serina, y un pptido de
activacin.

Divisin de PC de trombina elimina el pptido de activacin de generacin aPC. Cuando se
activa a travs de la hendidura por la trombina, aPC se unir ambos factor Va y el factor VIII en
las enzimas inactivas. Esto resulta en la la terminacin de la funcin del VIII como el andamiaje
para la formacin de la tenasa compleja y Va como un cofactor en la conversin de
protrombina en trombina en el complejo protrombinasa. El efecto neto, a nivel de la
coagulacin, de la la activacin de la PC es la terminacin de nuevas subidas en la produccin
de trombina y un alto a la formacin de ms cogulos de fibrina. La activacin de la PC, se
produce trombina en la superficie del endotelio cuando se une a la trombina y la
trombomodulina "captura" de circulacin PC. Despus de la activacin, aPC interacta con PS y
rompe VIIIa y Va.

La importancia de la aPC en el control de la actividad de Virginia se puede ver en el
hypercoagulopathy (trombofilia) se refiri a como el factor V Leiden. Este trombofilia es
causada por una mutacin en el gen del factor V que resulta en una protena que no es
realmente degradada por aPC. El factor V Leiden es la ms comn de trombofilia hereditaria en
la poblacin caucsica de origen europeo. En general, el 5% de la poblacin mundial alberga la
mutacin del factor V Leiden. La sntomas del factor V Leiden son la trombosis venosa
profunda (TVP) y pulmonar embolia, los cuales pueden ser fatales. De hecho se estima que
hasta en el 30% de los pacientes que sufren de TVP o embolia pulmonar son portadores de el
factor V Leiden, mutacin. La prdida de la protena C en la masiva y por lo general letales
complicaciones trombticas en nios con deficiencia homocigota de PC. En individuos que son
heterocigotos para las deficiencias de PC hay un mayor riesgo para la trombosis venosa.

Aunque el papel de aPC en la terminacin de la coagulacin es muy importante que tambin
sirve muchas funciones adicionales que modifican el inflamatoria procesos que ocurren en la
vasculatura. Activado PC se une al endotelio receptor de la protena C (EPCR) y conduce a la
activacin de PAR-1 (vase ms arriba para el papel de la trombina en la activacin de PAR),
que provoca citoprotectora y las respuestas anti-inflamatorios en las clulas endoteliales. Las
funciones EPCR como co-receptor para la ruptura de APC-mediada y la activacin de PAR-1. El
EPCR se encuentra tambin en monocitos, neutrfilos, fibroblastos y queratinocitos. Los
efectos citoprotectores provocado por la activacin de aPC de PAR-1 incluyen la proteccin de
la clula endotelial barrera y la induccin de las vas de sealizacin anti-apoptticos, as como
la expresin eNOS. Adicional endotelial respuestas a la activacin de aPC de PAR-1 se
producen a travs de la inhibicin de la expresin y las acciones de la potente proinflamatorias
factor de transcripcin NFB. La supresin de NFB accin regulacin a la baja en los
resultados de la sntesis de xido ntrico endotelial pro-inflamatorias citocinas como la IL-6 e
IL-8, la quimiocina MCP-1 (quimiotctica de monocitos protena-1), y la molcula de adhesin
celular ICAM-1 (de adhesin intercelular molcula-1).

La unin de aPC a la EPCR en monocitos conduce a la inhibicin de la sntesis y liberacin de
citoquinas pro-inflamatorias (por ejemplo, la IL-1, IL-6 y TNF) de estos clulas que resulta de
la inhibicin de las acciones de NFB. monocitos adicional efectos de aPC incluyen disminucin
del factor tisular (factor III) de la expresin y la inhibicin de la liberacin de las quimiocinas
MIP-1 (macrfagos inflamatorios protena-1) y MCP-1.

Los efectos anti-inflamatorios y citoprotectores de aPC son tan potentes que el frmaco Xigris
(dotrecogin alfa) es aprobado por los Estados Unidos FDA recombinante aPC utiliz en el
tratamiento de la sepsis. La sepsis se inicia por la infeccin por el que microbios y / o toxinas
microbianas liberadas a la sangre y desencadenar una sistmico activacin incontrolada tanto
de la cascada de la coagulacin e inflamatorios vas. La sepsis es la principal causa de muerte
en pacientes de cuidados intensivos que no son los pacientes coronarios. La sepsis grave afecta
a ms de 700.000 personas en los Estados Unidos cada ao con una tasa de mortalidad de 30%
a 50%.

Adems de su eficacia demostrada en el tratamiento de la sepsis, aPC actualmente se est
investigando para el tratamiento de numerosas condiciones. Estos incluyen el tratamiento de
una carrera ya que en modelos de ratn anti-inflamatorios y acciones anticoagulante de la aPC
tienen la ventaja adicional de ejercer efectos neuroprotectores. lesin por isquemia-
reperfusin (I / R) se produce cuando los tejidos temporalmente privados de sangre oxigenada
(isquemia) y el retorno de la sangre flujo (reperfusin) se traduce en daos al tejido. El dao
secundario de I / R es una consecuencia de las intensas reacciones inflamatorias que se inician
en respuesta a la anoxia. El dao de reperfusin puede ocurrir en los tejidos u rganos que no
se vieron afectadas por el episodio isqumico inicial. En modelos de ratn que tiene Se ha
demostrado que la infusin de aPC atena el dao oxidativo de los tejidos isquemia y este
efecto puede deberse a la inhibicin directa de aPC-mediada de activacin de los neutrfilos.
Otras afecciones que pueden tratarse con aPC infusin incluyen la lesin pulmonar aguda,
asma, y la pancreatitis aguda. Los estudios han tambin demostr que aPC puede promover la
cicatrizacin de heridas y la angiognesis.

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Activacin del Fibringeno a Fibrina
El fibringeno (factor I) consiste en 3 pares de polipptidos (*A+*B+*+)2. Las 6 cadenas estn
covalentemente unidas cerca de sus N-terminales a travs de uniones disulfuro. Las porciones
A y B de las cadenas A y B constituyen los fibrinopptidos, A y B, respectivamente. Las
regiones de fibrinopptidos del fibringeno contienen varios residuos de glutamato y
aspartato impartiendo una alta carga negativa a esta regin y promoviendo la solubilidad del
fibringeno en el plasma. La trombina activa es una proteasa de serina que hidroliza al
fibringeno en cuatro uniones arg-gly (R-G) entre el fibrinopptido y las porciones a y b de la
protena.

La liberacin de los fibrinopptidos mediada por la trombina, genera monmeros de fibrina
con una estructura de subunidades ()2. Estos monmeros se agregan espontneamente en
un arreglo regular, formando un cogulo de fibrina relativamente dbil. Adems de la
activacin de la fibrina, la trombina convierte el factor XIII al factor XIIIa, una transglutaminasa
altamente especfica que introduce uniones covalentes entre el nitrgeno de amidas de las
glutaminas y el grupo -amino de las lisinas pertenecientes a los monmeros de fibrina.

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Disolucin de los Cogulos de Fibrina
La degradacin de los cogulos de fibrina es la funcin de la plasmina, una proteasa de serina
que circula como la proenzima inactiva plasmingeno. Cualquier plasmina libre circulante es
rpidamente inhibida por la antiplasmina 2. El plasmingeno se une al fibringeno y a la
fibrina, y as se incorporan en un cogulo. El activador tisular del plasmingeno (tPA) y, a un
grado menor, la urocinasa son proteasas de serina que convierten el plasmingeno a plasmina.
El tPA inactivo es liberado de las clulas endoteliales vasculares luego de una lesin; se une a la
fibrina y es consecuentemente activado. La urocinasa es producida como el precursor de la
prourocinasa por las clulas epiteliales que recubren los conductos excretorios. El papel de la
urocinasa es activar la disolucin de los cogulos de fibrina que pueden depositarse en estos
conductos.

La tPA activa cliva al plasmingeno para producir plasmina la cual digiere a la fibrina; esta
degradacin resulta en un producto soluble al cual ni la plasmina ni el plasmingeno se pueden
unir. Luego de la liberacin del plasmingeno y la plasmina, stos se inactivan rpidamente por
sus respectivos inhibidores. La inhibicin de la actividad de la tPA resulta de la unin de
especficas protenas inhibidoras. Por lo menos 4 diferentes inhibidores han sido identificados,
dos de los cuales son inhibidores de los activadores del plasmingeno tipo I (PAI-1) y tipo 2
(PAI-2) tienen la mayor importancia fisiolgica.

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Pruebas de Coagulacin Sangunea y las Interpretaciones
Tiempo de sangra ensayos se utilizan para evaluar la vascular y de plaquetas las respuestas
que se asocian con la hemostasia. El tiempo de sangra es una frecuente ensayo realizado en
pacientes preoperatorio para asegurar que haya una respuesta adecuada a la lesin vascular
antes de la ciruga. Como se indic anteriormente, la respuesta rpida a la lesin vascular (se
producen en cuestin de segundos) se constriccin de los vasos y las plaquetas la adhesin a la
pared del vaso. El mtodo de Ivy para determinar el tiempo de sangrado implica el uso de un
manguito de presin arterial (esfigmomanmetro) que se coloca en el antebrazo y se infla a 40
mmHg. Se realiza una incisin superficial se hace entonces en el el antebrazo y el tiempo que
toma para detener el sangrado se registra. Con la Ivy sangrado mtodo debe dejar en 19
minutos. Cualquier tiempo de sangra superior 15 minutos sera indicativa de un defecto en las
respuestas iniciales de los buques y las plaquetas a la lesin vascular. A menos invasiva ensayo
consiste en el tiempo de sangra el uso de un bistur o una aguja especial y un pinchazo de 3
4mm de profundidad se realiza sobre la la yema del dedo o lbulo de la oreja. Este ensayo de
tiempo de sangra se conoce como el mtodo de Duke y en este ensayo debe cesar la
hemorragia en 13 minutos. El tiempo de sangra es afectados (prolongada) por cualquier
defecto en la funcin plaquetaria, por trastornos vasculares, y en enfermedad de von
Willebrand, pero no se ve afectada por otros factores de la coagulacin. Los trastornos que se
asocian comnmente con un tiempo de aumento de hemorragia incluyen trombocitopenia,
coagulacin intravascular diseminada (CID), el sndrome de Bernard-Soulier y enfermedad de
Glanzmann. Anormal los tiempos de hemorragia se encuentran tambin en los pacientes con
sndrome de Cushing, severa del hgado la enfermedad, la leucemia, y la insuficiencia de la
mdula sea.

Los defectos asociados a los factores de las vas de la coagulacin de la sangre puede Tambin
se evaluar con pruebas especficas. El tiempo de protrombina (TP) es un ensayo de diseado
para detectar defectos en el fibringeno, la protrombina, y los factores V, VII, y X, y por lo
tanto las medidas de las actividades de la va extrnseca de la coagulacin. Cundo cualquiera
de estos factores es deficiente entonces el TP se prolonga. Un TP es normal 11.012.5
segundos. Un TP ms de 20 segundos es indicativo de la coagulacin de dficit. El TP se mide
utilizando el plasma despus de las clulas de sangre se eliminan. Un muestra de sangre se
recoge en un tubo que contiene citrato o EDTA a cualquier quelato de calcio y por lo tanto
inhiben la coagulacin y las clulas son eliminadas por centrifugacin. Despus de las clulas se
eliminan el exceso de calcio se aade a la de plasma para iniciar la coagulacin. La medida ms
comn de TP es dividir el tiempo de coagulacin de la sangre de los pacientes por la de un
estndar conocido y este el valor se conoce como el cociente internacional normalizado (INR).
Normal INR valores de rango 0,81,2. TP se utiliza para determinar la dosis correcta de la
warfarina clase de medicamentos contra la coagulacin (por ejemplo, Coumadin), por la
presencia de enfermedad del hgado o daos, y para evaluar el estado de la vitamina K.

El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se utiliza para anlisis de los defectos en la de la va
intrnseca de la coagulacin. El ensayo de PPH ha sido modificado por el Adems de los
activadores que acortan el tiempo de coagulacin normal y esta forma de el ensayo se conoce
como el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). El TTP se prescribe normalmente en
pacientes con sangrado inexplicable o la coagulacin. El ensayo evaluar la funcin de
fibringeno, la protrombina, y la los factores V, VIII, IX, X, XI y XII. Un defecto en cualquiera de
estos factores lugar a una prolongada TTP (o TTPa). Un TTP normal es de 6070 segundos,
mientras que para el TTPa el rango normal es de 3040 segundos. El TTP es un ensayo
estndar para evaluar la eficacia de la terapia anticoagulante con heparina. TTP prolongado
son asociados con adquirida o congnita asociada con trastornos de la coagulacin la
deficiencia de factor de coagulacin, la deficiencia de vitamina K, enfermedad heptica, CID,
enfermedad de von Willebrand, la leucemia, la hemofilia, y durante la administracin de
heparina.

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Importancia Clnica de la Hemostasis
Los Desrdenes de la Coagulacin
Los defectos en el proceso de la hemostasis que llevan a los desrdenes de la coagulacin, han
sido identificados a nivel de las protenas de la cascada de coagulacin, activacin y funcin
plaquetaria, activacin por contacto y funcin de la antitrombina. Esta lista no est completa y
para ms detalles por favor visitar la pgina de Errores Hereditarios: Factores de Coagulacin.

Hemofilia A
La hemofilia A es la hemofilia clsica (una enfermedad que se refiere a la inhabilidad de
coagular sangre). Este es un desorden ligado al cromosoma X resultado de una deficiencia en
el factor VIII, un componente clave en la cascada de la coagulacin. Existen formas severas,
moderadas y leves de la hemofilia A que reflejan el nivel del factor activo VIII en el plasma.

La hemofilia A resulta de varias mutaciones. Se han caracterizado alrededor de 150 diferentes
mutaciones puntuales en el gen del factor VIII en la hemofilia A. La herencia del desorden
ocurre con una frecuencia de 1:5,000 a 1:10,000 en los hombres de todas las poblaciones. El
factor VIII es un cofactor en la activacin del factor X al factor Xa en una reaccin catalizada
por el factor IXa. La activacin del factor VIII ocurre a travs del clivaje proteoltico por la
trombina y el factor Xa. La inactivacin del factor VIIIa ocurre por una protelisis limitada por
el factor Xa la protena C activa.

Los individuos con deficiencias en el factor VIII sufren de hemorragia a nivel muscular y de
articulaciones, hacen equimosis fcilmente y presentan un sangrado prolongado luego de una
lesin. El tratamiento de la hemofilia A consiste de una infusin de concentrados del factor VIII
preparado de plasma humano o por tecnologa de DNA recombinante.

Hemofilia B
La hemofilia B resulta de deficiencias en el factor IX. La prevalencia de la hemofilia B es
aproximadamente 1/10 del de la hemofilia A. Todos los pacientes con hemofilia B tiene un
tiempo de coagulacin prolongado y una disminucin en la actividad de coagulacin del factor
IX. Como en la hemofilia A, existen formas severas, moderadas y leves de la hemofilia B y
reflejan la actividad del factor IX en el plasma.

Por lo menos 300 mutaciones nicas en el factor IX han sido identificadas, 85% son mutaciones
puntuales, 3% son deleciones cortas de nucletidos inserciones y el 12% son alteraciones
ms grandes en los genes.

Desrdenes del Fibringeno y el Factor XIII
Varios factores de riesgo cardiovascular estn asociados con anomalas del fibringeno. Como
resultado de una respuesta de fase aguda o a travs de otros mecanismos que no estn bien
claros, niveles elevados del fibringeno plasmtico han sido observados en pacientes con
enfermedad arterial coronaria, diabetes, hipertensin, enfermedad arterial perifrica,
hiperlipoproteinemia e hipertrigliceridemia. Adems, el embarazo, la menopausia, la
hipercolesterolemia, el uso de anticonceptivos orales y fumar resulta en niveles elevados de
fibringeno en el plasma.

Aunque no son comunes, existen desrdenes hereditarios del fibringeno. Estos desrdenes
incluyen la afibrinogenemia (una deficiencia total del fibringeno), hipofibrinogenemia (niveles
reducidos de fibringeno) y disfibrinogenemia (presencia de un fibringeno no funcional). La
afibrinogenemia es caracterizada por un cordn umbilical hemorrgico en el neonato,
equimosis, hemorragia de las mucosas, hemorragia interna y abortos recurrentes. El desorden
es heredado de manera autosmica recesiva. La hipofibrinogenemia es caracterizada por
niveles de fibringeno menores a 100mg/dL (normal es 250-350mg/dL) y puede ser adquirida
o heredada. Los sntomas de la hipofibrinogenemia son similares, pero menos severos que los
de la afibrinogenemia. Las disfibrinogenemias son extremadamente heterogneas, afectando
cualquiera de las propiedades funcionales del fibringeno. Las consecuencias clnicas de las
disfribrinogenemias incluyen la hemorragia, abortos espontneos y el tromboembolismo.

El factor XIII es equivalente a la transglutaminasa del plasma pero en forma de proenzima y es
activada por la trombina en la presencia de iones de calcio.< El factor XIII activo cataliza la
unin de los monmeros de fibrina. El factor XIII es un tetrmero de dos diferentes pptidos, A
y B (formando A2B2). Las deficiencias hereditarias (autosmicas recesivas) ocurren resultando
en la ausencia de cualquiera de estas subunidades. La manifestacin clnica de la deficiencia
del factor XIII es un sangrado retrasado aunque la hemostasis primaria es normal. Las
deficiencias conllevan a un cordn umbilical sangrante en el neonato, hemorragia intracraneal
y hematomas del tejido blando.

Enfermedad de von Willebrand
La enfermedad de von Willebrand (vWD) se debe a una deficiencia heredada del factor von
Willebrand (vWF). La enfermedad de vWD es el desorden ms comn de los desrdenes de la
coagulacin en los humanos. Al realizar pruebas de laboratorio sensibles, las anomalas en el
vWF pueden ser detectadas aproximadamente en 8000 de un milln de personas. La
enfermedad de vWD clnicamente importante ocurre en aproximadamente 125 de un milln
de personas. Esta frecuencia es al menos dos veces la que se observa en la hemofilia A.

Las deficiencias en el vWF resultan en una defectuosa adhesin plaquetaria y causa una
deficiencia secundaria en el factor VIII. El resultado es que la deficiencia del vWF puede causar
un sangrado similar al que es causado por una disfuncin plaquetaria la hemofilia. La
enfermedad de vWD es un desorden extremadamente heterogneo que ha sido clasificado en
varios subtipos. La enfermedad de vWD tipo I es la ms comn y es heredado como un alelo
autosmico dominante. Esta variante se debe a una simple deficiencia cuantitativa de todos
los multmeros del vWF. La vWD tipo II es tambin subdividida dependiendo de que si la
protena disfuncional a disminuido paradjicamente aumentado su funcin en ciertas
pruebas de laboratorio durante su unin a las plaquetas. La vWD tipo III es clnicamente severa
y es caracterizada por una ausencia virtual del vWF. La vWD tipo III es heredada de manera
recesiva.

El Factor XI y la Activacin por Contacto
Cuando la sangre hace contacto con superficies de carga negativa, se inicia una serie de
interacciones que incluyen al factor XI, precalicreina y el quininogeno de alto peso molecular,
que conllevan a la coagulacin sangunea. Este proceso se denomina como la activacin por
contacto. Una deficiencia del factor XI confiere una tendencia a sangrar relacionada a una
lesin. Esta deficiencia fue identificada en 1953 y fue originalmente llamada hemofilia C. Una
deficiencia en el factor XI es bien comn en los Judos Ashkenazic y es heredada como un
desorden autosmico con homocigosis o heterocigosis compuesta. Tres mutaciones puntuales
independientes en el factor XI han sido identificadas.

Deficiencia en la Antitrombina
La antitrombina sirve para inhibir varios de los factores de coagulacin activados incluyendo a
la trombina, el factor IXa y el factor Xa, formando as un complejo estable de varios factores. La
heparina y los sulfatos de heparan aumentan la actividad de la antitrombina por lo menos
1000 veces ms.

La deficiencia de la antitrombina se observa en aproximadamente 2% de los pacientes con
enfermedad venosa tromboemblica. Este desorden se hereda como un alelo autosmico
dominante. La prevalencia de las deficiencias en la antitrombina sintomticas es de 1 en 2000
a 1 en 5000 en la poblacin general. Las deficiencias resultan de mutaciones que afectan la
sntesis o la estabilidad de la antitrombina o de mutaciones que afectan los sitios de unin de
la proteasa y/o la heparina en la antitrombina.

Las manifestaciones clnicas de la deficiencia de la antitrombina incluyen trombosis en las
venas profundas y embolismo pulmonar. La trombosis arterial no es comn en la deficiencia de
la antitrombina. La trombosis puede ocurrir espontneamente o en asociacin a una ciruga,
trauma o embarazo. El tratamiento de los episodios agudos de la trombosis consiste en una
infusin de heparina (por 5 a 7 das) seguida por una terapia oral anticoagulante.
Intervencin Farmacolgica del Sangrado
Las drogas coumarin (basadas en el qumico benzopyrone), tales como la warfarina (nombre
comercial Coumadin) al igual que los glucosaminoglicanos, heparina y sulfatos de heparan son
tiles como anticoagulantes. La heparina es til como un anticoagulante porque se une y
activa a la antitrombina III la cual luego inhibe a las proteasas de serina de la cascada de
coagulacin. La heparina es abundante en los grnulos de los mastocitos que recubren los
vasos sanguneos. En respuesta a una lesin, la heparina es liberada e inhibe la coagulacin.
Las drogas coumarin inhiben la coagulacin al inhibir las reacciones de -carboxilacin vitamina
K-dependientes que son necesarias para la funcin de la trombina y los factores VII, IX y X al
igual que las protenas C y S. Estas drogas actan al inhibir la reduccin de los derivados de
quinona de la vitamina K a sus formas activas, hidroquinonas. Debido a que el mecanismo de
accin de las drogas coumarin, toma varios das para que se de su efecto mximo y es por esta
razn que la heparina es normalmente administrada primero seguida por drogas de warfarina
o relacionadas a la warfarina.

Los activadores del plasmingeno tambin son tiles para controlar la coagulacin. Debido a
que el tPA es altamente selectivo para la degradacin de los cogulos de fibrina, es
extremadamente til en restaurar la luz de las arterias coronarias luego de una trombosis,
particularmente despus de un infarto del miocardio. La estreptocinasa (una enzima de las
bacterias Streptococci) es otro activador del plasmingeno que es til teraputicamente. Sin
embargo, es menos selectivo que el tPA y puede activar el plasmingeno circulante al igual que
al plasmingeno que esta unido al coagulo de fibrina.

La aspirina es un inhibidor importante de la activacin plaquetaria. Por virtud de la inhibicin
de la actividad de la ciclooxigenasa, la aspirina reduce la produccin plaquetaria del TXA2. La
aspirina tambin reduce la produccin de clulas endoteliales por la prostaciclina (PGI2), un
inhibidor de la agregacin plaquetaria y un vasodilatador. En el sitio de la coagulacin existe un
balance entre los niveles del derivado plaquetario, TXA2, y el derivado de las clulas
endoteliales, PGI2. Esto permite la agregacin plaquetaria y la formacin del coagulo pero
previene una acumulacin excesiva del coagulo, y as manteniendo el flujo sanguneo
alrededor del lugar de la lesin. Las clulas endoteliales regeneran ciclooxigenasa activa ms
rpido que las plaquetas porque las plaquetas maduras no pueden sintetizar esta enzima, lo
cual requiere de plaquetas nuevas que entren a la circulacin (la vida media plaquetaria es
aproximadamente 4 das). Por ende, la sntesis de PGI2 es mayor que la de la TXA2. El efecto
neto de la aspirina esta ms a favor de la inhibicin de la cascada de la coagulacin mediada
por las clulas endoteliales. Esto refleja uno de los beneficios cardiovasculares de la
administracin de una dosis baja de aspirina. La aspirina tambin tiene efectos importantes en
los procesos inflamatorios que afectan los sistemas cardiovasculares (ver la pagina de la
Aspirina para mas detalles).

Nuevas clases de drogas anticoagulantes estn siendo desarrolladas que funcionan al inhibir la
activacin plaquetaria y su consecuente agregacin. La droga clopidogrel: Plavix (Bristol-
Myers Squibb) es un inhibidor irreversible del receptor del ADP en las membranas
plaquetarias. Cuando el ADP se une a las plaquetas, ellas son activadas y se agregan lo cual
resulta en una amplificacin en la respuesta de la coagulacin y por ende el Plavix interfiere
con este proceso. El Plavix es recetado para el tratamiento de enfermedades vasculares
perifricas y cerebro vasculares al igual que enfermedades de las arterias coronarias para
prevenir la formacin de placas trombticas.

Otro blanco de la intervencin farmacolgica en la coagulacin que incluye a las plaquetas es
el papel del GPIIb-GPIIIa en la agregacin plaquetaria inducida por el fibringeno. La
trombastenia de Glanzmann es un defecto heredado de la funcin plaquetaria caracterizado
por una falta de agregacin plaquetaria en respuesta a todos los agonistas fisiolgicos. Este
desorden se debe a una deficiencia del complejo de receptores de GPIIb-GPIIIa en las
plaquetas. Los pacientes con este desorden presentan tiempos de sangrado significativamente
aumentados. Aunque no es un desorden comn, el estudio de la patofisiologa de este
desorden llevo al desarrollo de drogas anticoagulantes que inhiben la agregacin plaquetaria
independientemente del agonista. Por ende, los agonistas del GPIIb-GPIIIa inhiben la
agregacin plaquetaria ms exitosamente que la aspirina o el Plavix. Actualmente, la familia de
estas drogas incluye al ReoPro (abciximab: un anticuerpo monoclonal humano), Integrilin
(eptifibatide: un hexapptido cclico derivado de una protena encontrada en el veneno de una
serpiente cascabel pigmea del sudeste) y Aggrastat (tirofiban: una molcula sinttica orgnica
no peptdica).

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