FARMACOCINETICA

DR. WILSON BECERRA LLEMPN

FARMACOLOGA USMP
2014
ALGUNOS PARMETROS
Biodisponibilidad
Volumen
aparente de
distribucin
Tiempo de
vida media
Clearence
OBJETIVOS
Determinar las fases del proceso
farmacocintico.
Determinar las caractersticas mas
importantes de la distribucin.
Determinar las caractersticas mas
importantes de la biotransformacin.
Determinar las caractersticas mas
importantes de la eliminacin.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Efectos:
Deseables
Indeseables
Concentracin
srica del frmaco
FARMACOCINETICA
rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los
medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo
Estudia desde el punto de vista dinmico y
cuantitativo, los fenmenos de absorcin,
distribucin, biotransformacin y eliminacin de los
frmacos.
PROCESO FARMACOCINTICO
LUGAR DE ACCIN
RECEPTORES
Ligados Libres
RESERVORIOS
DE LOS TEJIDOS
Libre Ligados
CIRCULACIN
SISTMICA
Droga ligada
Frmaco libre
Metabolitos
BIOTRANSFORMACIN
ABSORCIN
EXCRECIN
ABSORCIN
Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin
hacia e interior del organismo (circulacin)
DISTINGUIR:
Zona de absorcin y Va de administracin
CONCEPTO
Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo
y su interaccin con su sitio de accin
IMPORTANCIA
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
INFLUENCIA DEL ph - pKa
TIPO DE
FARMACO
FORMA NO
IONIZADA O
SIN
DISOCIAR
FORMA
IONIZADA O
DISOCIADA
Ph DEL
MEDIO
CIDO
DBIL

< pKa
CIDO
DBIL

> pKa
BASE DBIL

> pKa
BASE DBIL

< pKa
CIDOS Y BASES DBILES
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
rea de absorcin
Irrigacin
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN
Forma de presentacin
Tamao molecular
Gradiente de
concentracin
Solubilidad
Grado de ionizacin
pKa
CARACTERSTICAS
DEL FRMACO
CARACTERSTICAS DE
SUP. DE ABSORCIN
Otros factores:
Alimentos,
medicamentos, factores
fisiolgicos y patolgicos
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIAS DE ADMINISTRACIN
DISTRIBUCIN
Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacos
circulan en la sangre y se distribuyen en la sangre o
tejidos
Distribucin reversible VS Distribucin irreversible
Los Frmacos que tienen predileccin por un
determinado tejido u rgano se puede utilizar para
tratar enfermedades que afectan a los mismos.
DISTRIBUCIN
1. Fraccin libre (<): Fraccin farmacolgicamente activa
2. Fraccin ligada a protenas plasmticas (>): Fraccin
farmacolgicamente inactiva.
1. cidos dbiles: Albmina
2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 1
3. Otras drogas: Globulinas
***Interacciones por afinidad***
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
Tipos de Unin Proteica.
* Reversible:
** Enlace Inico: ms comn.
** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.
* Irreversible:
** Covalente: Hg.
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
MODELOS DE DISTRIBUCIN
UNICOMPARTAMENTAL
ABSORCIN
COMPARTIMENTO
CENTRAL
ELIMINACIN
BICOMPARTAMENTAL
ABSORCIN
COMPARTIMENTO
CENTRAL
ELIMINACIN
COMPARTIMENTO
PERIFERICO
MODELOS DE
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
DEPSITO DE DROGAS
Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito.
Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos de
mucopolisacridos.
Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas.
Tejido lipoideo: Barbitricos.
Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.
BARRERAS CORPORALES
Barrera Hematoenceflica
Barrera Hematoplacentaria
DISTRIBUCIN
Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados y
bajo peso molecular
Gasto cardiaco
Permabilidad capilar
Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa
Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccin
libre puede difundir
Barreras corporales.
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el
frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.
OBJETIVOS
Favorece la excrecin del frmaco
Modificar su actividad biolgica
Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos
Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa
Mantenimiento de la actividad: BZP
BIOTRANSFORMACIN
Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el
frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones no
sintticas (fase I)
Frmaco ----- metabolito
+ polar
Metabolito Inactivo o
cambio de actividad.
Reacciones sintticas
(fase II): Conjugacin
Frmaco o metabolitos
se unen a compuesto
endgeno
Inactivacin del frmaco
BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones de fase I
Oxidacin
Hidroxilaciones alifticas
Reduccin
Hidrlisis
Reacciones de fase II
Glucoronizacin
Acetilacin
Glutationizacin
Metilacin
BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
BIOTRANSFORMACION
FASES
Primera fase: Accin de las enzimas sobre el
frmaco
Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre los
metabolitos de la primera fase.
REACCIONES DE FASE I.
OXIDACIN
Son las mas frecuentes
Sistema Citocromo P450 (CYP): REL
Sistema de enzimas monooxigenasas.
13 familias, 22 sub familias, y varias formas.
CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.
CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.
CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.
CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides
REACCIONES DE FASE I.
REDUCCIN
Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAF
Azorreduccin: grupo azo (-N=N-) Sulfas
Sustitucion de halgeno-carbono x H: p.e.
progesterona Pregnandiol
tiles en profrmacos: Prednisona.
HIDRLISIS
Proceso inverso ala conjugacin.
Metabolizacin de:
steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.
Amidas. Procainamida, hgado. lento
REACCIONES DE FASE II.
Glucoronizacin
La ms comn, nica en el SMH.
Morfina, CAF
Acetilacin
Sulfas, Procainamida, INH
Sulfoconjugacin
Metilacin: catecolaminas
Conjugacin con aminocido (gli, glu)
BIOTRANSFORMACIN
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores genticos
Factores fisiolgicos
Factores patolgicos
Factores
farmacolgicos
SITIOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Hgado
METABOLISMO DEL
PRIMER PASO
TGI
Pulmones
Piel
Riones
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Qumicos: ismeros (d l), oxidacin
(clortiazida)
Genticos: polimorfismo gentico.
Acetiladores lentos: AR
Acetiladores rpidos: AD,H.
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Fisiolgicos:
Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin y
glucoronizacin son las mas afectadas. En
ancianos las de fase I.
Sexo: Mujeres mejor accin.
Gestacin: placenta metabolizadora,
vulnerabilidad por progesterona (inh.
Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.
Estrs: Aumento de biotransformacin por
corticoides
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores ambientales:
Desnutricin: falta de sustratos
Cambios hormonales: Ritmo circadiano.
Exposicin ocupacional:
Drogas de abuso
Factores patolgicos:
Insuficiencias: heptica, renal, cardiaca,
respiratoria, desnutricin.
Hipertitoidismo, uremia, dao cardiaco,
fiebremayor a 39
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores farmacolgicos
Va de administracin. VO VEV
Dosis del frmaco: vas metablicas dosis
dependientes. ****
UPP: Acetilacin VS Glucoronizacin
pH Urinario: si no se elimina se metaboliza.
Interacciones farmacolgicas:
Competencia
Induccin
Inhibicin
EXCRECIN
Proceso mediante cual el frmaco y sus metabolitos
se expulsan desde la circulacin hacia el exterior.
VAS DE
EXCRECIN
RENAL
Biliar y fecal
Pulmonar
Otras vas
EXCRECIN RENAL
Mecanismos:
Filtracin glomerular: no saturable, no
selectiva.
Secrecin tubular activa: (liposolubles en
TCP).
Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles y
no ionizadas, depende del pH.
Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INH
Acidificacin: Anfetaminas, quinidina,
cloroquina, estricnina.
EXCRECIN RENAL
Factores modificadores:
Caractersticas del frmaco: Carga,
estructura...
Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],
grado de metabolismo, pH de la orina.
Diuresis ionizada: trampa inica
Alcalinizacin: Cloruro de amonio.
Acidificacin: Bicarbonato de sodio
EXCRECIN BILIAR
Utiliza sistemas de transporte
Se excretan:
Sustancias de elevado PM
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables asimtricos
Compuestos metlicos
Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o se
elimina por heces
*** Excrecin Intestinal --- Circulacin
enteroheptica
OTRAS VAS DE EXCRECIN
Pulmonar
Secrecin Glandular:
Leche
Saliva
Lgrimas
Sudor
Sebo
Pelo
CINTICA DE ELIMINACIN
Parmetros:
Constante de eliminacin
Depuracin
Tipos:
Cintica de orden 1: depende de la [ f ], se elimina
una fraccin constante por unidad de tiempo, no
vara con dosis ni tiempo de tto.
Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], se
elimina una cantidad constante por unidad de
tiempo, puede variar con la dosis o el tiempo de
tratamiento
EXCRECIN
TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS
Tiempo requerido para que la concentracin
plasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.
IMPORTANCIA
Determina el tiempo para obtener niveles estables
del frmaco
Determina el intervalo entre las dosis.
.
CONCLUSIONES
El proceso farmacocintico consiste en:
absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin.
La absorcin es el paso del frmaco hacia
la circulacin
La distribucin es el proceso por el cual el
frmaco puede llegar al sitio donde
ejercer sus efectos.
CONCLUSIONES
La biotransformacin favorece la
eliminacin del frmaco, puede
inactivarlo, aumentar su accin e incluso
generar efectos adversos o txicos.
La excrecin es la expulsin del frmaco o
sus metabolitos hacia el exterior del
cuerpo
El principal rgano donde se realiza la
biotransformacin es el Hgado
El principal rgano excretor es el Rion
GRACIAS