GUA DE ESTUDIO: MICO!IOS " SISTEMAS DE DEFE#SA $r%&es%r David Santib'e( G)*e( esu*en de c%ntenid%s: +abi,idades a desarr%,,ar: o Virus o Bacterias o El sistema inmune o Inmunidad innata y adaptativa o Componentes de la inmunidad innata o Inmunidad adaptativa, humoral y celular o La respuesta inmune o Informarse en distintas fuentes o Interpretar grficos, tablas y fotografas, y construir modelos conceptuales o Raonar, inferir y hacer con!eturas en base a conocimientos previos y problemas o E"perimentar y controlar variables 1. -irus .%s virus /%seen unidad 0 diversidad estructura, #n virus es un agente gen$tico %ue posee un cido nucleico %ue puede ser &'( o &R(, rodeado de una envoltura de protena llamada cpside) &lgunos virus tambi$n estn rodeados por una envoltura membranosa e"terna %ue contiene protenas, lpidos, carbohidratos y vestigios de metales) #n virus pe%ue*o tpicos, como el de la poliomielitis +poliovirus,, mide unos -. nm +nan/metros, de dimetro, %ue es el tama*o apro"imado de un ribosoma, mientras %ue un virus grande, como el de la viruela +po"virus,, puede llegar a medir 0.. nm de largo y -.. nm de ancho) Los virus contienen toda la informaci/n necesaria para su ciclo reproductor, pero necesitan a otras c$lulas vivas para conseguirlo, de las %ue utilian sus organelos, enimas y dems ma%uinaria metab/lica) 1or esto es %ue no se les considera celulares u organismos) Es como si solo pudiesen 2cobrar vida3 cuando infectan a una c$lula) La forma de un virus es determinada por la organiaci/n de las subunidades protenicas %ue constituyen la cpside) Las cpsides virales suelen ser helicoidales o poli$dricas, o bien, una combinaci/n comple!a de ambas formas) Los virus helicoidales, como el del mosaico del tabaco se observan como largos hilos o barras4 su cpside es un cilindro hueco) El fago 50, %ue infecta a Escherichia coli, consiste en una 2cabea3 poli$drica unida a una 2cola3 helicoidal +ver figura 6,) 'ado %ue no pueden ser considerados seres vivos, los virus no se clasifican en las categoras ta"on/micas clsicas ni se les nombra mediante nomenclatura binominal) Cuando se les clasifica, se suelen utiliar como criterios el tipo de cido nucleico %ue poseen y la estructura de la cpside, tal como se muestra en la figura -) 6 Figura 1. Estructuras bsicas de virus Figura 1: A,gunas categ%r2as de virus - En t$rminos ms funcionales, los virus pueden actuar de dos formas distintas7 Reproduci$ndose en el interior de la c$lula infectada, utiliando todo el material y la ma%uinaria de la c$lula hospedante) #ni$ndose al material gen$tico de la c$lula en la %ue se alo!a, produciendo cambios gen$ticos en ella) 1or eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de enfermedades o como agentes gen$ticos %ue alteran el material el material hereditario de la c$lula hu$sped) .%s virus se re/r%ducen c%*% /arsit%s %b,igad%s Como ya se di!o, la 8nica funci/n %ue poseen los virus y %ue comparten con el resto de los seres vivos es la de reproducirse o generar copias de s mismos, necesitando utiliar la materia, la energa y la ma%uinaria de la c$lula hu$sped, por lo %ue se les denomina /arsit%s %b,igad%s) Los virus una ve infectan a una c$lula, pueden desarrollar dos tipos de comportamiento, bien como agentes infecciosos produciendo la lisis o muerte de la c$lula o bien como virus atenuados, %ue a*aden material gen$tico a la c$lula hospedante y por lo tanto resultan agentes de la variabi,idad gen3tica) &mbos casos han sido estudiados con detalle en los virus bacteri)&ag%s, y a%u puedes ver en unos dibu!os es%uemticos en la figura 9) En los dos casos de infecci/n el proceso empiea de esta forma7 a, :ase de fi!aci/n7 Los virus se unen por la placa basal a la cubierta de la pared bacteriana) b, :ase de contracci/n7 La cola se contrae y el cido nucl$ico del virus se empiea a inyectar) c, :ase de penetraci/n7 El cido nucl$ico del virus penetra en el citoplasma de la bacteria, y a partir de este momento puede seguir dos ciclos diferentes7 En el cic,% ,2tic% el &'( bacteriano fabrica las protenas vricas y copias de cidos nucl$icos vricos) Cuando hay suficiente cantidad de estas mol$culas, se produce el ensambla!e de la protena y el cido nucleico vrico y se liberan al medio, produciendo la muerte de la c$lula +figura 9b;c, En el cic,% ,is%g3nic% se produce cuando el genoma del virus %ueda integrado en el genoma de la bacteria, no e"presa sus genes y se replica !unto al de la bacteria) El virus %ueda en forma de profago. +figura 9b;d, 9 Figura 4a Figura 4b Figura 4c 5i(6uierda7: Eta/as de, cic,% ,2tic%. Figura 4d 5arriba7 Eta/as de, cic,% ,is%g3nic%. Figura 4e 5aba8%7 Micr%gra&2a e,ectr)nica de una bacteria Escherichia coli in&ectada c%n e, bacteri)&ag% T9. En la parte superior de la imagen se pueden apreciar 9 virus bacteri/fagos adosados a la pared celular de la bacteria) Actividad 1: C%*/araci)n entre cic,%s vira,es de virus de AD# 0 A# 1or la naturalea %ue tienen los cidos nucleicos, hay diferencias entre la forma de actuar de un virus de &'( y uno de &R() En los es%uemas de las figura < y = se resumen ambos mecanismos) >bs$rvalos detalladamente y luego contesta la preguntas %ue aparecen ms aba!o) 0 Figura :. Cic,% ,2tic% de virus de AD# ? Figura :. Cic,%s ,2tic% de virus de A# % retr%virus $reguntas Actividad 1: a, @1or %u$ es ms comple!o ser un virus de &R( %ue un virus de &'(A b, Beg8n los es%uemas, la replicaci/n de un virus no producira mayor trastornos a la c$lula) @Es as realmenteA c, Bi se aplicara la enima transcriptasa inversa a &R( mensa!eros de una c$lula normal, @%u$ obtendramosA < 1. !acterias .as bacterias s%n *icr%%rganis*%s /r%cari%tas de %rgani(aci)n *u0 senci,,a Bi bien la c$lula bacteriana carece de la mayora de las estructuras tpicas de una c$lula eucarionte, mantiene varios puntos de coincidencia estructural y funcional) El citoplasma presenta un aspecto viscoso, y en su ona central aparece un nuc,e%ide %ue contiene la mayor parte del &'( bacteriano) (o est rodeado por membrana, es circular y de doble hebra como el &'( eucarionte) 1ara tener una idea del tama*o de este &'(, Escherichia coli posee 0 millones de pares de bases, %ue representan alrededor de 0 mil genes +en un ser humano, los genes se calculan en 9. mil apro"imadamente,) 5odo esto es una estructura %ue ocupa cerca del 6.C del volumen total de la bacteria y %ue linealmente mide 6 mm de largo +poco ms de 6 metro en seres humanos,) Cabe se*alar %ue en bacterias, los procesos de transcripci/n y traducci/n son similares a los de eucariontes) En algunas bacterias, aparecen fragmentos circulares de &'( con informaci/n gen$tica dispersos por el citoplasma7 los /,s*id%s o plasmidios, los mismos %ue son utiliados en la t$cnica del &'( recombinante) La membrana plasmtica presenta invaginaciones, %ue son los *es%s%*as, donde se encuentran enimas %ue intervienen en la sntesis de &51 y los pigmentos fotosint$ticos en el caso de bacterias fotosint$ticas, de manera anloga a las crestas mitocondriales y los tilacoides plastidiales, respectivamente) En el citoplasma se encuentran inc,usi%nes de diversa naturalea %umica) Duchas bacterias pueden presentar &,age,%s generalmente rgidos, implantados en la membrana mediante un c%r/;scu,% basal) 1ueden poseer tambi$n, &i*brias o /i,i muy numerosos y cortos, %ue pueden servir como conductos de intercambio de &'( de una c$lula a otra) 1oseen &R( y ribosomas caractersticos, para la sntesis de proteinas) La /ared ce,u,ar bacteriana, al igual %ue la pared de la c$lula vegetal, %ueda por fuera de la membrana plasmtica) Es rgida y est formada normalmente por una mol$cula comple!a llamada peptidoglicn) Es una estructura fuerte %ue ha evolucionado para contrarrestar la gran presi/n osm/tica %ue se genera en el citoplasma por el alto contenido de solutos) Esta presi/n llega a ser de varias atm/sferas) En Escherichia coli se estima %ue llega a - atm/sferas y en otras bacterias alcana a E atm/sferas +F?. veces la presi/n con %ue sale la sangre desde el cora/nG,) 1or lo tanto, la funci/n de la pared celular es prevenir la lisis de la bacteria) &dems, la pared celular es la responsable tanto de la forma de la bacteria como de su designaci/n de carcter ta"on/mico7 Hram positivo I Hram negativo) Las bacterias Hram J poseen una capa de peptidoglicn grueso, mientras %ue las Hram K presentan una capa ms delgada cubierta por una membrana plasmtica e"terna, similar a la bicapa lipdica clsica) Como las bacterias desprovistas de la pared celular no pueden vivir, algunos antibi/ticos, tales como la penicilina y sus derivados, tienen como blanco inhibir enimas necesarias para fabricar la pared celular) 5ambi$n, la enima lisosima presente en las lgrimas, es capa de digerir el peptidoglicn de la pared celular bacteriana y Figura <. Estructura de una bacteria. La cpsula, fimbrias, flagelo y plasmidios, no siempre estn presentes en todos los tipos de bacterias = as ayuda a prevenir la entrada de las bacterias al organismo) Esta enima es parte de la primera lnea de defensa del organismo contra las infecciones bacterianas del o!o) 1or fuera de la pared, algunas bacterias poseen una cpsula +no confundir con la cpside viral,, la %ue se relaciona con la resistencia a la fagocitosis por parte de c$lulas de defensa del organismo infectado) Actividad 1: -ariedad de &%r*as de bacterias & partir de esta estructura bsica, e"iste una gran diversidad de bacterias, en cuanto a forma, tama*o, metabolismo, hbitat, modo de vida, etc) La figura E muestra algunas de las formas ms tpicas de bacterias y la figura L presenta micrografas de algunas de las especies ms representativas) 5u tarea simplemente es anotar ba!o el nombre de cada especie, el tipo de forma %ue tendra seg8n la nomenclatura de la figura E) Figura =. A,gun%s ti/%s re/resentativ%s de bacterias Staphylococcus Vibrio Cianobacteria Agrobacterium Nitrosomona Espiroqueta Figura >. -ariedad de &%r*as de bacterias E .as bacterias se re/r%ducen ase?ua,*ente@ *ediante &isi)n binaria Las bacterias se reproducen en forma ase"ual, por lo com8n mediante &isi)n binaria, mecanismo tambi$n conocido como bipartici/n) Este proceso consiste en %ue una c$lula madre da origen a dos c$lulas gen$ticamente id$nticas, pero de menor tama*o) 1rimero se duplica el &'( bacteriano circular con ayuda de &'( polimerasa, y despu$s se forma una pared transversal por crecimiento interno de la membrana plasmtica y la pared celular, tal como se muestra en la figura 6. y 66) &lgunas especies de bacterias, tras dividirse, mantienen a las c$lulas hi!as unidas a trav$s de las membranas) Esta caracterstica permite formar colonias bacterianas, %ue facilitan mucho su identificaci/n, pues cada especie %ue forma estas agrupaciones, lo hace de una forma especial7 en una sola hilera unidimensional +como Staphylococcus de la pgina anterior,, en dos dimensiones, en racimos, etc) La fisi/n binaria ocurre muy rpido) En condiciones ideales, algunas bacterias se dividen a intervalos de -. minutos) & ese ritmo, si no hay interferencia, una bacteria dara origen a ms de mil millones de bacterias en 6. horas) Bin embargo, las bacterias no pueden reproducirse a esta rapide durante mucho tiempo, por%ue pronto la falta de alimento o la cumulaci/n de productos de desecho lo impediran) >tros mecanismos reproductivos %ue utilian las bacterias con gemaci/n y fragmentaci/n, igualmente ase"uales) Figura 11. Escherichia coli a /unt% de dividirse. & la i%uierda, una micrografa electr/nica de transmisi/n y arriba, una micrografa electr/nica de barrido Figura 1A. Fisi)n binaria en una bacteria L Actividad 4: An,isis de curva de creci*ient% bacterian% 0 sus c%nsecuencias La siguiente es una tpica curva de crecimiento bacteriano, la %ue se obtiene tras inocular o sembrar un medio de cultivo con un pe%ue*o n8mero de bacterias) a, 'escribe e interpreta el comportamiento de la curva en cada una de las etapas del crecimiento bacteriano7 latencia, logartmica o e"ponencial, estacionaria y declinativa) b, @Bera posible %ue un cultivo de c$lulas eucariontes proliferaran de la misma maneraA Mustifica c, Elabora tu propia curva de crecimiento e"ponencial, completando la siguiente tabla del crecimiento poblacional de una bacteria a lo largo de las -0 horas de un da) Construye el grfico correspondiente en tu cuaderno) @Nu$ forma tiene este grficoA Realia un segundo grfico con los mismos datos, pero esta ve en el e!e O utiliars una escala en donde los valores sern 6., 6.., 6..., 6...., 6....., 6...... dispuestos en intervalos regulares) @Cul es la nueva forma del grficoA @Nu$ grfico te parece ms apropiado para mostrar estos resultadosA Interva,% de tie*/% 6 - 9 0 ? < = E L 6. 66 6- 69 60 6? 6< 6= 6E 6L -. -6 -- -9 -0 n 6 - 0 E d, @Be te ocurre una manera de calcular cuntas bacterias habr en un intervalo muy posterior, sin necesidad de calcular los valores previosA 1or e!emplo, @cuntas bacterias habr a las 9. horasA e, @Nu$ importancia tendr la fase de crecimiento en %ue se encuentra una colonia bacteriana respecto a la administraci/n de antibi/ticosA @Cul ser el me!or momento para aplicar los antibi/ticosA f, Bi la fisi/n binaria es un proceso ase"ual, %ue genera r$plicas e"actas a la primera c$lula, @a %u$ se podra deber %ue tras la aplicaci/n de un antibi/tico no mueran todas las bacteriasA g, #na determinada sustancia produce mutaciones en el &'( y se %uiere saber si cierto lugar est contaminado con tal sustancia) @C/mo podran utiliarse los cultivos bacterianos para averiguar el nivel de esta sustancia en el ambienteA 1ropone un m$todo) 6. .as bacterias s%n ca/aces de generar variabi,idad *ediante *ecanis*%s de trans&erencia g3nica La transferencia g$nica se refiere al movimiento de la informaci/n gen$tica entre los organismos) En eucariontes esto ocurre generalmente por reproducci/n se"ual) En bacterias e"isten tres mecanismos de transferencia de genes7 transformaci/n, transducci/n y con!ugaci/n, ninguno de los cuales involucra la reproducci/n se"ual) La importancia de la transferencia g$nica se debe a %ue aumenta enormemente la diversidad gen$tica entre organismos) Bi bien las mutaciones dan cuenta de cierta diversidad, la mayor parte de la diversidad gen$tica en bacterias proviene de la transferencia g$nica) 5al diversidad es vital para e"plicar de %u$ manera las bacterias han sido capaces de evolucionar a trav$s del tiempo) Los organismos con genes %ue les permiten adaptarse a un ambiente determinado sobreviven y se reproducen mientras %ue los %ue no tienen esos genes, mueren) Bi todos los organismos fueran gen$ticamente id$nticos, todos sobreviviran y se reproduciran, o todos pereceran) a7 Trans&%r*aci)n: Beg8n este mecanismo, las bacterias tienen la capacidad para incorporar &'( desde el medio ambiente, %ue en la naturalea proviene de bacterias destruidas) Como ya se ha visto, esta propiedad se utilia en el laboratorio para clonar genes %ue previamente son introducidos en plasmidios +Hriffith, 6L-E,) b7 C%n8ugaci)n: El material gen$tico se transfiere de una bacteria a otra por un proceso %ue re%uiere el contacto entre el donador y el aceptor y pueden pasar mayores cantidades de &'( %ue en la transformaci/n) 'e hecho, puede traspasarse hasta un cromosoma entero) :ue descubierta en 6L0< por Moshua Lederberg cuando a8n era estudiante de medicina) En sus e"perimentos, utili/ cepas mutantes de E. coli, %ue eran incapaces de sintetiar ciertas substancias) Eligi/ dos cepas con defectos en vas metab/licas distintas y las cultiv/ en medios de cultivo %ue carecan de la sustancia importante para el crecimiento de cada cepa) Las bacterias no crecieron) 1ero observ/ %ue al ponerlas !untas eran capaces de crecer en el medio %ue careca de los nutrientes) Ver figura 6-) El fen/meno se e"plica por un traspaso de informaci/n gen$tica de una cepa a otra, %ue por esto ad%uiere la capacidad de sintetiar los nutrientes re%ueridos para su crecimiento) Esta propiedad se transmite a las generaciones siguientes) El mecanismo involucra el paso de plasmidio de una bacteria a otra por intermedio de un tubo %ue las interconecta) Ver figura 69) Cabe recordar %ue en los plasmidios se encuentran genes de resistencia a antibi/ticos y de virulencia %ue pueden ser traspasados de una bacteria a otra) Figura 11. E?/eri*ent% de .ederberg 6ue de*%str) *ecanis*% de c%n8ugaci)n 66 c7 Transducci)n: Corresponde al mecanismo mediante el cual un virus fago transfiere genes bacterianos de una bacteria a otra, a trav$s del proceso replicativo del virus) Actividad 9: #sando la breve descripci/n anterior y lo aprendido sobre replicaci/n viral tras un ciclo lisog$nico, sugiere un es%uema %ue e"pli%ue la transducci/n bacteriana y dib8!alo en tu cuaderno) .as bacterias dese*/e'an *ucBas &unci%nes i*/%rtantes /ara %tras &%r*as de vida Las bacterias son capaces de coloniar hbitats tan diversos, en parte por%ue son capaces de usar una amplia variedad de fuentes de alimento) Las algas verdi; aules +%ue en realidad, son bacterias, participan en una fotosntesis parecida a la %ue realian las plantas) >tras bacterias, las %uimiosint$ticas, obtienen energa a trav$s de reacciones %ue combinan el o"geno con mol$culas inorgnicas como el aufre, el amoniaco o los nitritos) En este proceso, liberan en la tierra sulfatos o nitratos, nutrientes esenciales para las plantas) Duchas bacterias, llamadas anaerobias, no dependen del o"geno para e"traer la energa) &lgunas, como las bacterias %ue causan el t$tanos, se envenenan con el o"geno) >tras son opor; tunistas, participando en la fermentaci/n cuando falta o"geno y cambian a la respiraci/n celular +proceso ms eficiente, cuando hay o"geno disponible) &naerobios como las bacterias de aufre obtienen energa de un tipo e"clusivo de fotosntesis bacteriana) #san el sulfuro de hidr/geno +P - B, en lugar del agua +P - ., para la fotosntesis, y liberan aufre en lugar de o"geno) &lgunas bacterias tienen la propiedad poco com8n de romper la celulosa, componente principal de las paredes celulares de las lanas) &lgunas de $stas han entrado en una relaci/n simbi/tica literalmente Qvivir !untosQ, con un grupo de mamferos llamados rumiantes) Las bacterias viven en los tractos digestivos de los rumiantes y ayudan a liberar los nutrientes de los forra!es vegetales %ue el animal no puede separar por s mismo) Las bacterias simbi/ticas tambi$n habitan los intestinos de los seres humanos) Estas se alimentan de los alimentos no digeridos y sintetian nutrimentos como las vitaminas R y B 6- ,
%ue absorbe el cuerpo) >tra forma de simbiosis bacteriana de enorme importancia ecol/gica y econ/mica es el crecimiento de las bacterias %ue fi!an nitr/geno en n/dulos especialiados de las races de algunas plantas, como las legumbres) Estas bacterias captan el gas nitr/geno +( - , %ue la tanta no puede utiliar en forma directa, del aire atrapado en el suelo y lo combinan con hidr/geno para producir amoniaco (P 0 J ,, un nutrimento importante para las plantas) Las bacterias tambi$n son importantes en la producci/n de alimentos para seres humanos, como el %ueso, el yoghurt y la salsa de soya) El enve!ecimiento de la carne lo suavian empleando una digesti/n bacteriana controlada) Las bacterias en su mayor parte son heterotr/ficas, obtienen energa al desdoblar mol$culas orgnicas comple!as +%ue contienen carbono,, la cantidad de compuestos %ue son atacados por las bacterias es asombroso) Casi cual%uier cosa %ue los seres humanos puedan sintetiar ;incluyendo a los detergentes y el benceno, solvente venenoso; puede ser destruido por las bacterias) La e"presi/n bi%degradab,e +%ue significa Qdesdoblada por seres vivientesQ, se refiere en general al traba!o de las bacterias) &un el petr/leo es biodegradable) 1oco despu$s de %ue un barco petrolero vaci/ 66 millones de galones de petr/leo en el Brao de Dar 1rncipe Silliam, en &lasTa, los Figura 14. $r%ces% de c%n8ugaci)n 6- investigadores de la E""on rociaron las playas, ba*adas en petr/leo, con un fertiliante %ue favorece el crecimiento de las poblaciones naturales de las bacterias %ue consumen petr/leo) 'entro de los 6? das siguientes, los dep/sitos de petr/leo se haban reducido de manera notoria en comparaci/n con las onas no rociadas) El apetito de algunas bacterias por casi cual%uier compuesto orgnico es la clave de su labor trascendental de descomposici/n dentro de los ecosistemas) Dientras se alimentan a s mismas, las bacterias descomponen productos de desecho y cuerpos muertos de plantas y animales, liberando nutrimentos para usarse otra ver y permitir as, su reciclado, lo cual da la base para la continuaci/n de la vida en la 5ierra) 4. E, Siste*a In*une .a c%*/rensi)n de ,a %rgani(aci)n 0 &unci%na*ient% de, siste*a in*une Ba sid% e, /r%duct% de *ucB%s a'%s de investigaci)n cient2&ica 5te?t% c%*/,e*entari% de re&erencia7 El concepto de enfermedad imperante durante los siglos UVII y UVIII estableca %ue los hombres y animales nacan trayendo consigo las semillas u /vulos de las diferentes enfermedades) Cada una de estas semillas podra luego ser fecundada y producir la enfermedad) Oa %ue estas semillas seran 8nicas, una ve %ue una determinada enfermedad se presentara $sta no volvera a aparecer) Con esto entonces, se daba una e"plicaci/n plausible a la inmunidad ad%uirida) Bera a partir de 6E=. y gracias al traba!o de Louis 1asteur, Robert Roch y otros destacados cientficos %ue se logr/ la identificaci/n de los agentes infecciosos y la elucidaci/n de sus mecanismos de acci/n) Los nuevos conceptos de patog$nesis de las enfermedades y en especial la demostraci/n de 1asteur de %ue la inmunidad ad%uirida contra la t/"ina del c/lera podra ser inducida inmuniando con cepas atenuadas de los pat/genos dieron un gran impulso al avance de la Inmunologa) En 6EE., Louis 1asteur en colaboraci/n con Emile Rou" descubrieron variaciones en la patogenicidad de diferentes cepas de un determinado microorganismo y algunas de estas cepas producan enfermedades menos severas %ue otras) Estos investigadores dise*aron t$cnicas para la atenuaci/n de cultivos de bacterias virulentas %ue producen la enfermedad del c/lera en aves, encontrando %ue pollos %ue se han recuperado de un ata%ue de c/lera inducido por una cepa atenuada eran protegidos de una nueva infecci/n con cepas ms letales) Este traba!o, %ue estuvo basado sobre las investigaciones de EdVard Menner sobre la vacunaci/n contra la viruela, abri/ un nuevo campo de investigaci/n sobre la inmuniaci/n preventiva) 1osteriormente, 1asteur realiara similares traba!os investigando el antra", la rabia y otras enfermedades infecciosas) En 6EEE Emile Rou" y &le"andre Oersin demostraron %ue una to"ina soluble poda ser aislada desde los sobrenadantes de cultivos del microorganismo de la difteria) Ellos encontraron %ue la to"ina por s sola produca en animales e"perimentales los mismos sntomas %ue la enfermedad, lo %ue significaba %ue en algunos casos no era el microorganismo en s sino %ue una e"oto"ina producida por el pat/geno la responsable de la difteria) 'os a*os despu$s, von Behring y Ritasato observaron %ue animales inmuniados con to"inas del t$tano y de la difteria producan algo en su sangre capa de neutraliar y destruir la to"ina previniendo la enfermedad) Estos cientficos utiliaron suero de estos animales inmuniados en ni*os infectados logrando una significativa me!ora y cura, especialmente cuando el suero era utiliado en etapas tempranas de la enfermedad) La substancia capa de combatir a la to"ina fue llamada antikrper +anticuerpo, y el material responsable de generar estos anticuerpos se conocieron como antgenos) Los hallagos de von Behring abrieron un nuevo campo de investigaci/n para el tratamiento de nuevas enfermedades conocido como seroterapia y von Behring recibi/ el 1remio (obel de Dedicina en 6L.6) Con la demostraci/n de %ue la inmunidad puede ser transferida pasivamente a trav$s del suero %ued/ claro %ue los anticuerpos correspondan a sustancias %ue deban formarse en el cuerpo de la persona inmuniada) #na de las teoras %ue surgieron propona %ue el antgeno llevaba la informaci/n necesaria para reaccionar especficamente con una mol$cula de anticuerpo) Bin embargo, esta hip/tesis fue rpidamente descartada al observar %ue se produca una mayor cantidad de anticuerpos %ue la cantidad de antgeno inyectada) 1aul Ehrlich propuso en 6EL= %ue los anticuerpos eran macromol$culas %ue se complementaban con la estructura de los antgenos en una forma especfica y %ue funcionaban como receptores en la superficie de las c$lulas) Ehrlich postul/ %ue estos receptores seran seleccionados para un antgeno especfico conduciendo a su p$rdida lo %ue estimulara la sobreproducci/n compensatoria de receptores %ue apareceran en la sangre como anticuerpos circulantes) 1or esta teora, la %ue influy/ por d$cadas el Fig. 19) Louis 1asteur +6E-- K 6EL?, 69 estudio de la Inmunologa, y por sus importantes traba!os en el tratamiento %umico de enfermedades como la tripanosomiasis y la sfilis, 1aul Ehrlich recibi/ el 1remio (obel de Dedicina en 6L.E) #na nueva e interesante observaci/n en el campo de la Inmunologa fue realiada por Mules Bordet en 6ELL) Bordet encontr/ %ue anticuerpos especficos para eritrocitos en con!unto con otro factor del suero no especfico llamado c%*/,e*ent% podan causar la destrucci/n de los eritrocitos +hem/lisis,) &dems, $l encontr/ %ue los componentes de esta reacci/n podan ser precisamente cuantificados +titulaci/n, con lo cual se abri/ una nueva apro"imaci/n en el diagn/stico de las enfermedades) 'esde ese momento la sangre de un paciente poda ser e"aminada para la presencia de ciertos anticuerpos con lo cual ahora una determinada enfermedad poda ser seguida serol/gicamente) Bordet recibi/ el 1remio (obel de Dedicina en 6L6L) Estos hallagos fueron utiliados por &ugust von Sassermann y sus colegas para crear un test de diagn/stico contra la sfilis basado en reacciones de antgeno y anticuerpo) Las anteriores observaciones sobre anticuerpos dirigidos contra eritrocitos capaces de producir aglutinaci/n y hem/lisis llevaron a Rarl Landsteiner a proponer %ue los seres humanos podan ser divididos en varios grupos dependiendo de la presenciade aglutininas especficas para los eritrocitos de otros humanos) Esta clasificaci/n sera la base para el actual sistema &B> de grupos sanguneos) Los historiadores de las ciencias reconocen %ue las eras en las %ue mayor avance se ha logrado en un determinado campo del conocimiento corresponden a a%uellas $pocas en las cuales se ha generado una disputa entre dos escuelas de pensamiento) En los primeros a*os de la Inmunologa esto ocurri/ entre los %ue defendan la teora celular de la inmunidad y a%uellos %ue proponan %ue toda la inmunidad estaba basada en la acci/n de los elementos humorales +anticuerpos,) El m"imo defensor de la teora humoral fue 1aul Ehrlich mientras %ue la teora celular fue propuesta por el ruso Ilya DetchniToff) DetchniToff fue el primero en postular %ue los leucocitos podan cumplir un importante papel en la defensa del cuerpo contra las enfermedades infecciosas en virtud de sus capacidades fagocticas) DetchniToff se gradu/ de Bi/logo y en 6E<? descubri/ la digesti/n intracelular en invertebrados hecho %ue posteriormente influira notablemente en sus observaciones en el campo de la Inmunologa) 'urante su traba!o en embriologa comparada, DetchniToff observ/ %ue dentro de las larvas de estrella de mar e"istan c$lulas m/viles las cuales propuso podran de alguna manera participar en la defensa del cuerpo) 1ara comprobar su idea, DetchniToff introdu!o en las larvas una pe%ue*a espina proveniente del rbol de (avidad %ue $l haba preparado para su hi!o) &l da siguiente, observ/ %ue la espina estaba rodeada por c$lulas m/viles) Como ya era conocido %ue cuando en animales %ue poseen un sistema vascular ocurre una inflamaci/n se produce una moviliaci/n de leucocitos dentro de los vasos sanguneos, DetchniToff postul/ %ue los leucocitos podan ingerir y digerir bacterias infecciosas tal y como $l haba observado durante sus estudios iniciales de digesti/n intracelular en invertebrados) Como una prueba adicional a su teora, DetchniToff describi/ %ue las esporas de hongos presentes en pe%ue*os crustceos eran atacadas por los fagocitos del crustceo) Bin embargo, sus teoras encontraron una fuerte oposici/n entre los pat/logos los %ue consideraban %ue los macr/fagos %ue acompa*aban la inflamaci/n provocaban un da*o mayor y no tenan un efecto protector) 'e hecho, en ese tiempo se postulaba %ue las c$lulas fagocticas si bien podan ingerir a los pat/genos $stos no eran destruidos sino %ue al contrario eran transportados por todo el cuerpo siendo la causa de la diseminaci/n de la enfermedad) & pesar de esta oposici/n DetchniToff continu/ con sus e"perimentos y demostr/ %ue un e"udado peritoneal rico en macr/fagos activados era capa de proteger a otro hu$sped frente a la inyecci/n peritoneal de una dosis letal de diferentes bacterias pat/genas) Este e"perimento correspondera al primer uso de lo %ue en la actualidad se conoce como inmunoterapia no;especfica) En 6L.E y como un intento por conciliar las posturas celular y humoral de la inmunidad se les otorg/ a 1aul Ehrlich y a Elie DetchniToff el 1remio (obel de Dedicina) 1osteriormente, %uedara claro %ue estas dos teoras son los componentes fundamentales de la respuesta inmune) Actividad C: Las siguientes afirmaciones intentan registrar si lograste una lectura comprensiva del te"to acerca de los comienos de la inmunologa) Drcalas si crees %ue son correctas) 1rocura hacerlo sin releer el te"to) a, WWWWW Inmuniaci/n preventiva es una reacci/n normal frente a los antgenos de enfermedades b, WWWWW El contacto con un antgeno estimula la formaci/n de anticuerpos c, WWWWW #n antgeno puede ser una partcula de polvo d, WWWWW La respuesta inmune ocurre mediante anticuerpos y no en base a los gl/bulos blancos e, WWWWW Los anticuerpos son c$lulas especialiadas en la defensa del organismo f, WWWWW 5odos los anticuerpos poseen funciones relativas a la defensa inmune g, WWWWW La inmunologa es una ciencia %ue ha re%uerido el traba!o complementario de muchos cientficos Fig. 1C) 1aul Ehrlich +6E?0 K 6L6?, 60 E, res/uesta in*une es un siste*a de de&ensa intern% Los animales tienen mecanismos de defensa interna %ue los protegen contra organismos causantes de enfermedad %ue ingresan en el cuerpo en aire, alimento y agua y a trav$s de lesiones en la piel) Entre los microorganismos %ue causan enfermedades +denominados pat/genos, se incluyen virus, bacterias, hongos y protooarios) La defensa interna depende de la capacidad de un organismo de distinguir entre lo propio y lo a!eno) 5al reconocimiento es posible por%ue los organismos son bio%umicamente 8nicos) Las c$lulas tienen protenas de superficie %ue difieren de las propias de las c$lulas de otra especie o incluso de las de otros miembros de la misma especie) #n animal reconoce sus propias c$lulas e identifica como a!enas las de otros animales) Los agentes pat/genos producen macromol$culas %ue el cuerpo reconoce como a!enas +o e"tra*as,) #na sola bacteria puede tener de 6. a ms de 6... macromol$culas distintas en su superficie) 5ambi$n es posible %ue los pat/genos secreten macromol$culas, algunas de las cuales son t/"icas para la mayor parte de los organismos) Cuando un pat/geno invade a un animal, sus macromol$culas caractersticas estimulan los mecanismos de defensa del animal) El t$rmino inmune proviene de una palabra latina %ue significa 2seguro3 o 2a salvo3) La inmunologa, %ue es el estudio de los mecanismos de defensa interna, es uno de los campos de investigaci/n biom$dica en ms rpido cambio y ms fascinantes de la actualidad) #na reacci/n inmunitaria o inmunorreacci/n implica el reconocimiento de macromol$culas e"tra*as y una reacci/n +o respuesta, encaminada a eliminarlas) Las inmunorreacciones dependen de la comunicaci/n entre c$lulas, o se*aliaci/n celular) Como se estudi/ en captulos previos, un aspecto importante de la se*aliaci/n celular es la transducci/n de se*ales, o sea la conversi/n de una se*al e"tracelular en una serie de procesos intracelulares) Los dos tipos principales de inmunorreacciones son las inespecficas y las especficas) Los mecanismos de defensa inespecficos, tambi$n llamados inmunorreacciones innatas, dan protecci/n general contra los pat/genos) Estos mecanismos impiden la entrada de la mayor parte de los agentes pat/genos al organismo, y rpidamente destruyen los %ue llegan a superar las defensas e"ternas) 1or e!emplo, la cutcula o la piel constituyen una barrera contra los pat/genos %ue entran en contacto con el cuerpo del animal) La fagocitosis de bacterias invasoras es otro e!emplo de mecanismo de defensa inespecfico) Las inmunorreacciones innatas suelen ser activadas por las propiedades %umicas del agente e"tra*o) Los mecanismos de defensa especficos estn destinados de manera e"clusiva a combatir macromol$culas especficas propias de cada agente pat/geno) Las inmunorreacciones especficas tambi$n se denominan inmunorreacciones ad%uiridas o adaptativas) Las inmunorreacciones +o inmunorrespuestas, especficas estn dirigidas hacia el tipo especfico de sustancia e"tra*a o agente pat/geno %ue ha penetrado en el cuerpo del animal) Cual%uier mol$cula %ue pueda se7 reconocida de manera especfica como e"tra*a por c$lulas del sistema inmunitario se denomina antgeno) Duchas macromol$culas, includas protenas, &R(, &'( y algunos carbohidratos, son antgenos) #n mecanismo de defensa especfico importante es la producci/n de anticuerpos, protenas altamente especficas %ue reconocen antgeno4 especficos y se unen a ellos) En los animales comple!os, en los mecanismos de defensa especficos participa la memoria inmunitaria, %ue es la capacidad de reaccionar de manera ms efica la segunda ocasi/n %ue mol$culas e"tra*as dadas invaden el cuerpo) & veces el sistema inmunitario funciona incorrectamente y ataca los te!idos corporales como si $stos fueran pat/genos) >tras veces el cuerpo es superado por los pat/genos) El virus de la inmunodeficiencia humana +VIP,, %ue causa el BI'&, infecta linfocitos 5, componentes importantes del sistema inmunitario) .%s *ecanis*%s de de&ensa interna s%n distint%s entre invertebrad%s 0 vertebrad%s 5odas las especies de invertebrados %ue se han estudiado tienen la capacidad de distinguir entre lo propio y lo a!eno) Los invertebrados montan reacciones de defensa +inmunorreacciones o inmunorrespuestas, inespecficas como fagocitosis y reacci/n inflamatoria) La mayor parte de ellos tambi$n son capaces de alguna especificidad en sus inmunorreacciones) Las c$lulas de la espon!a de mar poseen glucoprotenas especficas en sus superficies %ue les permiten distinguir entre lo propio y lo a!eno +o e"tra*o,) Cuando se meclan c$lulas de dos especies distintas de espon!as, se reagrupan en la especie respectiva) Cuando esas dos especies son foradas a vivir en contacto mutuo, en la regi/n de contacto se destruye el te!ido) Los cnidarios tambi$n rechaan te!ido in!ertado y destruyen te!idos a!enos) Los invertebrados con celoma tienen fagocitos ameboides %ue engullen y destruyen bacterias y dems materia e"tra*a) Duchos invertebrados celomados tambi$n tienen sustancias en la hemolinfa %ue matan bacterias, desactivan las c$lulas de algunos pat/genos y causan la aglutinaci/n de algunas c$lulas a!enas) En los moluscos, estas sustancias de la hemolinfa favorecen la fagocitosis por los fagocitos) 'eterminados cnidarios +como los corales, y artr/podos +como los insectos, poseen mecanismos inmunitarios especficos y memoria inmunitaria) En ellos y en algunos e%uinodermos y cordados simples, parece ser %ue el organismo recuerda antgenos por un lapso breve y puede reaccionar de manera ms efica en un segundo encuentro con los mismos pat/genos) E%uinodermos y tunicados son los animales ms simples conocidos %ue tienen leucocitos diferenciados %ue realian funciones inmunitarias limitadas) Como los invertebrados, los vertebrados se protegen contra los pat/genos mediante mecanismos de defensa inespecficos y especficos) En los vertebrados son posibles inmunorreacciones especficas ms comple!as por%ue poseen un sistema linftico especialiado) B/lo los vertebrados tienen linfocitos, gl/bulos blancos especialiados en realiar inmunorreacciones) 6? Actividad :: Elabora una tabla de doble entrada con las variables7 2InvertebradoIvertebrado3 y 2Respuesta especficaIinespecfica3) 'e esta manera, el sistema inmune es un notable mecanismo de defensa, cuya forma ms avanada se encuentra en los vertebrados superiores) 1rovee al organismo de mecanismos para montar respuestas rpidas, altamente especficas y protectoras contra un millar de microbios potencialmente patog$nicos %ue abundan en el medio ambiente) Bu importancia se puede apreciar en los trgicos casos de inmunodeficiencia tanto gen$tica como ad%uirida por virus VIP) La funci/n fisiol/gica del sistema inmune es la defensa contra los microbios) Bin embargo, tambi$n las sustancias e"tra*as al organismo %ue no son infecciosas pueden desencadenar una respuesta inmune) 1or esto se define la inmunidad como la reacci/n contra las sustancias a!enas al organismo, incluyendo microbios y macromol$culas tales como protenas y polisacridos) El concepto de inmunidad puede venir de tiempos muy remotos, como lo sugiere la costumbre china de hacer a los ni*os resistentes al smallpo" mediante la inhalaci/n de polvo obtenido de las lesiones de la piel de los enfermos durante su etapa de recuperaci/n) Be puede manipular la funci/n del sistema inmune ba!o condiciones controladas, tal como ocurre en la vacunaci/n) Como se menciona ms arriba, el primer e!emplo de este tipo de manipulaci/n fue la vacunaci/n e"itosa realiada por EdVard Menner, un m$dico ingl$s, contra la viruela) & Menner le llam/ la atenci/n %ue los lactantes %ue se recuperaban de la enfermedad nunca la desarrollaban de nuevo) En base a esto, inyect/ material e"trado de una p8stula en el brao de una ni*o de E a*os) Cuando este ni*o fue despu$s inoculado intencionalmente con el agente de la viruela no se desarroll/ la enfermedad) Este m$todo introducido el a*o 6=LE permanece hasta ahora como la forma ms efectiva de prevenir las infecciones) 1ara dimensionar el efecto %ue ha tenido la comprensi/n del sistema inmune y su manipulaci/n mediante la vacunaci/n masiva, puede revisarse la siguiente tabla, %ue muestra la efectividad de la vacunaci/n para algunas enfermedades infecciosas corrientes) Figura 1:. Estad2sticas anua,es /ara a,gunas de ,as en&er*edades in&ecci%sas *s c%*unes en CBi,e. 1ara todos los casos, la columna con cifras de 6LL- implican el desarrollo y aplicaci/n de vacunas especficas para cada enfemedad E?isten c%*/%nentes de ,a in*unidad 6ue s%n innat%s e ines/ec2&ic%s La inmunidad innata o innespecfica incluye a%uellos mecanismos %ue posee el organismo para combatir a los microbios antes de %ue ocurra una infecci/n) Corresponde a la primera lnea de defensa contra los agentes pat/genos) Entre sus principales componentes se encuentran las barreras fsicas y %umicas, c$lulas fagocticas y protenas plasmticas) La piel constituye una gruesa barrera fsica %ue impide o dificulta el ingreso de los pat/genos) &dems, su permanente renovaci/n permite la eliminaci/n de a%uellos microoganismos %ue se encuentren en su superficie) Es muy poco probable %ue las bacterias ingresen por la piel si esta est intacta) En cambio, cuando se rompe por alg8n corte o %uemadura, sirve de canal e"pedito para las infecciones) Munto con ser una barrera fsica, impuesta principalmente por la %ueratina, la piel posee mecanismos %umicos de defensa7 el sudor y el sebo) Dientras el sudor aporta lisoima, enima %ue degrada las paredes celulares de las bacterias, el sebo acidifica la superficie de la piel, lo %ue tambi$n inhibe el crecimiento bacteriano) La lisoima tambi$n est presente en las lgrimas y la saliva) 6< Los microorganismos %ue ingresan en el cuerpo con el alimento suelen ser destruidos por las secreciones cidas y enimas del est/mago) Los pat/genos %ue entran en el cuerpo con el aire inhalado suelen ser filtrados por los pelos de la nari o atrapados por el revestimiento mucoso adhesivo de las vas respiratorias, donde por lo com8n destruidos por fagocitos) Ver figura 6=) Los fagocitos son, precisamente, la segunda lnea defensiva) Corresponden a gl/bulos blancos, ya sea macr/fagos o neutr/filos) Los macr/fagos derivan de un precursor presente en la sangre, %ue a8n no ha terminado su diferenciaci/n, el monocito) Cuando el monocito abandona la sangre y pasa a ciertos te!idos, completa su diferenciaci/n y origina a los macr/fagos) Cada macr/fago puede llegar a fagocitar cerca de 6.. bacterias en su vida) #n neutr/filo, en cambio, alcana solo -. bacterias) En ambos casos, la fagocitosis es inespecfica, vale decir, se produce frente a cual%uier partcula e"tra*a, sea un microorganismo o no) 5odos los animales poseen K al menos K un mecanismo defensivo de este tipo, %ue se considera la forma ms antigua de inmunidad) Las c$lulas del sistema inmunitario secretan una notable cantidad de protenas reguladoras llama citocinas, %ue cumplen la importante funci/n de constituir se*ales para las c$lulas durante las inmunorreacciones) &l igual %ue las hormonas, las citocinas act8an en las c$lulas %ue las producen, regulan la actividad de c$lulas vecinas, y en algunos casos modifican las acciones de $stas) &lgunos tipos de citocinas son7 interferones, interleucinas y factores de necrosis tumoral) Cuando virus u otros parsitos intracelulares infectan c$lulas, $stas reaccionan secretando citocinas llamadas interferones) Los interferones tipo I son producidos por macr/fagos o por fibroblastos de te!idos conectivos) Los interferones tipo I inhiben la multiplicaci/n viral y tambi$n activan las llamadas c$lulas citolticas naturales con acciones antivirales) Las part culas vrales producidas en c$lulas e"puestas a interferones tipo I no son muy eficaces para infectar ms c$lulas) >tro grupo, los interferones tipo II, producidos por una parte del sistema de inmunidad especfica, incrementan las actividades de otras c$lulas inmunitarias) Los miembros de este grupo pueden estimular macr/fagos para %ue destruyan c$lulas tumorales y c$lulas %ue han sido infectadas por virus) :inalmente, e"isten las protenas del complemento) El complemento, as llamado por%ue complementa la acci/n de otros mecanismos de defensa, consiste en ms de -. protenas presentes en el plasma y otros l%uidos corporales) En condiciones normales, las protenas del complemento son inactivas hasta %ue el cuerpo se e"pone a un antgeno) 'eterminados pat/genos activan de manera directa el sistema del complemento) En otros casos, cuando antgeno y anticuerpo se combinan estimulan la activaci/n) La activaci/n del complemento consiste en una cascada de reacciones donde cada componente act8a sobre el siguiente de la serie) Las protenas de este sistema act8an entonces para destruir los pat/genos) Las protenas del complemento pueden ser activadas contra cual%uier antgeno, y su acci/n es inespecfica) #na ve activadas emprenden cuatro acciones principales7 +6, algunas lisan la pared celular del pat/geno4 +-, otras recubren a los pat/genos, haci$ndolos menos QresbalososQ para %ue los fagocitos +macr/fagos y neutr/filos, puedan fagocitarlos con mayor facilidad, un proceso llamado opsoniaci/n4 +9, otras ms atraen Figura 1<. Macr)&ag%s atra/and% 0 &ag%citand% bacterias Figura 1>. C%*/%nentes de ,a in*unidad innata 6= linfocitos al sitio de la infecci/n4 +0, aun hay las %ue incrementan la inflamaci/n estimulando la liberaci/n de histamina y otros compuestos %ue dilatan los vasos sanguneos e incrementan la permeabilidad de los capilares) .%s *ecanis*%s de de&ensa es/ec2&ic%s % ada/tativ%s inc,u0en in*unidad *ediada /%r anticuer/%s 0 /%r c3,u,as Dientras los mecanismos de defensa inespecficos destruyen pat/genos e impiden %ue la infecci/n se disperse, el organismo movilia una gran gama de mecanismos de defensa especficos) Este tipo de inmunidad es el ms evolucionado de todos los mecanismos de defensa) Es estimulada por la e"posici/n a agentes infecciosos y va aumentando en magnitud y capacidad defensiva con cada e"posici/n sucesiva a un microbio particular) Be re%uieren varios das para activar inmunorreacciones especficas, pero, una ve montadas, son e"tremadamente eficaces) 'os tipos principales de inmunidad especfica son la mediada por anticuerpos y la mediada por c$lulas) En el caso de la inmunidad especfica mediada por c$lulas participan fagocitos y linfocitos) Be trata de los mismos fagocitos de la inmunidad inespecfica, pero cumpliendo un rol de colaboraci/n con los linfocitos) Los linfocitos son c$lulas %ue se desarrollan y maduran en /rganos linfticos primarios, incluyendo m$dula /sea y timo) Los /rganos linfticos secundarios, donde residen grandes cantidades de linfocitos, son bao, ganglios linfticos y otros te!idos linfticos estrat$gicamente ubicados en todo el cuerpo) Ver figura 6L) Los linfocitos se clasifican en tres grupos7 ,in&%cit%s cit%,2tic%s, ,in&%cit%s T, %ue pueden ser de ayuda +au"iliares o 5h por 2helpers3, o citot/"icos +asesinos o 5T por 2Tillers3, y ,in&%cit%s !@ %ue son los %ue originan anticuerpos. El es%uema de la figura -. resume la formaci/n de todas las c$lulas involucradas en la inmunidad especfica, ya sea por anticuerpos o por c$lulas propiamente tal) En la inmunidad mediada por anticuerpos o inmunidad humoral, los linfocitos B maduran para convertirse en c$lulas plasmticas %ue producen anticuerpos especficos) La activaci/n de los linfocitos B es un proceso comple!o %ue re%uiere la participaci/n de los llamados linfocitos 5 de ayuda) En la inmunidad mediada por c$lulas o inmunidad celular, linfocitos citolticos atacan c$lulas corpora les infectadas por pat/genos invasores o alteradas por mutaci/n +c$lulas cancerosas,) Bi bien los linfocitos 5 y B tienen diferentes funciones y ciclos vitales, son similares en aspecto cuando se e"aminan al microscopio, mediante t$cnicas ms comple!as como la microscopia de fluorescencia se ha demostrado %ue los 5 y B pueden diferenciarse por sus protenas de superficie celular especficas) 5ambi$n tienden a localiarse en regiones distintas de bao, ganglios y otros te!idos linfticos) C3,u,as de ,a in*unidad es/ec2&ica: Macr)&ag%s Ds arriba se di!o %ue adems de su rol preponderante en la inmunidad innata, los fagocitos tienen un rol activo en la inmunidad especfica, colaborando con los linfocitos) Cuando un macr/fago engulle una bacteria, la mayor parte de los antgenos bacterianos son degradados por enimas lisos/micas) &lgunos fragmentos de esos antgenos se unen a ciertas protenas receptoras llamadas de histocompatibilidad +DPC, y son e"hibidos en la superficie del macr/fago) 1or este motivo, al macr/fago se le considera una c$lula 2presentadora de antgeno3 %ue e"hibe antgenos bacterianos as como sus propias protenas de superficie) El comple!o 2antgeno;mol$cula de histocompatibilidad3 activa a linfocitos 5h, los %ue, a su ve, activan a los linfocitos B) Ver figura -6) Figura 1=. $rinci/a,es )rgan%s ,in&tic%s 6E Figura 1A. F%r*aci)n de ,as c3,u,as inv%,ucradas en ,a in*unidad es/ec2&ica Cabe se*alar %ue un antgeno no solo puede ser una mol$cula especfica de la superficie bacteriana) 5ambi$n puede tratarse de una to"ina, un virus o incluso sustancias inorgnicas como una partcula de polvo o de metal) En sntesis cual%uier sustancia e"tra*a para el organismo) Los macr/fagos secretan unos 6.. compuestos diferentes, incluyendo interferones y enimas %ue destruyen bacterias) Cuando son estimulados por bacterias, los macr/fagos secretan interleucinas, %ue activan linfocitos B y linfocitos 5h) Las interleucinas tambi$n promueven una respuesta general a la lesi/n, causando fiebre y activando otros mecanismos %ue defienden el cuerpo contra la invasi/n) C3,u,as de ,a in*unidad es/ec2&ica: .in&%cit%s cit%,2tic%s Los linfocitos citolticos +tambi$n llamados c$lulas (R, se originan en la m$dula /sea y destruyen las c$lulas blanco mediante la liberaci/n de citocinas +como los interferones,, as como enimas digestivas llamadas perforinas y granimas) Munto con este mecanismo inespecfico, pueden desarrollar mecanismos especficos mediados por anticuerpos) La actividad de los linfocitos citolticos es estimulada por varias citocinas, incluyendo interfer/n gamma) Cuando las concentraciones de estas c$lulas son altas, la resistencia a determinadas formas de cncer aumenta) Be piensa %ue algunos estresantes reducen la actividad de linfocitos citolticos y, por tanto, favorecen el crecimiento tumoral) 6L C3,u,as de ,a in*unidad es/ec2&ica: .in&%cit%s T Los linfocitos 5 se originan de c$lulas madre en la m$dula /sea) En su camino hacia los te!idos linfticos, los futuros linfocitos 5 se detienen en el timo para su procesamiento) +La letra 5 indica %ue estas c$lulas derivan del timo,) Esta glndula hace a los linfocitos inmunocompetentes, o sea, capaces de montar una respuesta inmune) & medida %ue dichas c$lulas avanan en el timo, se dividen muchas veces y desarrollan protenas de superficie especficas con sitios receptores caractersticos) B/lo los linfocitos 5 %ue poseen receptores especficos son seleccionados para dividirse) Bi bien los linfocitos 5T act8an en forma inespecfica, destruyendo en forma directa las c$lulas infectadas por virus, las bacterias y las c$lulas cancerosas o provenientes de in!ertos, los linfocitos 5h son parte de la respuesta especfica %ue promueve la liberaci/n de anticuerpos por parte de los linfocitos B) Ver figura -6) C3,u,as de ,a in*unidad es/ec2&ica: .in&%cit%s ! 'iariamente se producen en la m$dula /sea millones de linfocitos B) Estos maduran en el hgado fetal y en la m$dula /sea adulta +el nombre de linfocito B proviene de este hecho, ya %ue 2bone marroV3 significa m$dula /sea,) Cada linfocito B est programado gen$ticamente para codificar un receptor de glucoprotena %ue se une a un tipo especfico de antgeno) Cuando un linfocito B entra en contacto con el antgeno %ue se une a sus receptores, se divide con rapide para formar muchas c$lulas id$nticas, lo %ue se denomina una 2clona3 de linfocitos B) Estos linfocitos B se diferencian en c$lulas plasmticas, %ue producen y secretan anticuerpos, una forma soluble de la mol$cula receptora) #na c$lula plasmtica puede producir la sorprendente cantidad de ms de 6. millones de mol$culas de anticuerpo por hora) El anticuerpo se une al antgeno %ue originalmente activ/ los linfocitos B) &lgunos linfocitos B activados no se transforman en c$lulas plasmticas, sino en linfocitos B de memoria, %ue contin8an produ; ciendo pe%ue*as cantidades de anticuerpo despu$s de %ue se ha superado una infecci/n) 'e esta forma, los linfocitos 5 y B son activados de distinta manera y aun%ue tienen distintas funciones, consiguen el mismo efecto final7 deshacerse de c$lulas da*adas y microorganismos pat/genos) Ver figura --) .%s anticuer/%s s%n c%*/,e8%s /r%teic%s es/ec2&ic%s 6ue /%seen variad%s *ecanis*%s de acci)n #na mol$cula de anticuerpo cumple dos funciones principales7 se combina con antgeno y activa procesos %ue lo destruyen, por e!emplo, la fagocitosis) El anticuerpo no destruye al antgeno directamente4 ms bien, lo eti%ueta para su destrucci/n) La parte de un anticuerpo %ue se une a un antgeno es la porci/n :ab) La %ue interact8a con c$lulas del sistema inmunitario es su porci/n :c) Duchas de estas c$lulas tienen receptores para :c) Figura 11. Esti*u,aci)n de un ,in&%cit% ! *ediante /resentaci)n de ant2gen% desde un &ag%cit%@ *ediad% /%r un ,in&%cit% TB.. El mecanismo se puede resumir de la siguiente manera7 El pat/geno +%ue porta antgenos, invade el cuerpo la &1C fagocita el pat/geno se e"hibe el comple!o 2antgeno e"tra*o;DPC3 en la superficie de Ia &1C el linfocito 5h se une al comple!o 2antgeno e"tra*o;DPC3 el linfocito 5h activado interact8a con un linfocito B %ue e"hibe el mismo comple!o el linfocito B es activado se produce una clona de linfocitos B linfocitos B se diferencian c$lulas plasmticas secretan anticuerpos los anticuerpos forman comple!os con el pat/geno los comple!os de anticuerpo activan procesos %ue llevan a la destrucci/n del pat/geno -. Figura 11. esu*en de, *ecanis*% de acci)n de tres ti/%s de ,in&%cit%s: Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en c$lulas secretoras de anticuerpos +c$lulas plasmticas, Los linfocitos 5 de ayuda +5h, reconocen antgenos s/lo cuando les son presentados en la superficie de otras c$lulas %ue han fagocitado previamente bacterias) &l reconocer al antgeno se activan y producen citocinas %ue estimulan diversos mecanismos de inmunidad e inflamaci/n7 activan a las c$lulas B y a los macr/fagos para %ue eliminen los microbios %ue han fagocitado) Los linfocitos 5 citot/"icos +5T, reconocen antgenos %ue son presentados por c$lulas infectadas por virus y lisan a estas c$lulas infectadas) Los linfocitos e"terminadores naturales +no es%uematiados, participan en la inmunidad innata eliminando c$lulas infectadas) En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la c$lula 5) Los anticuerpos tambi$n son especficos en su reconociemiento de los antgenos solubles) @C/mo es %ue los anticuerpos, tambi$n llamados inmunoglobulinas o Ig, QreconocenQ antgenosA En un antgeno consistente en una protena, secuencias especficas de aminocidos constituyen un determinante antig$nico +figura -9,) Estos aminocidos dan a parte de la mol$cula de antgeno una forma especfica %ue puede ser reconocida por un anticuerpo o receptor de linfocito 5) 1or lo com8n, un antgeno tiene muchos determinantes antig$nicos distintos en su superficie, y algunos tienen cientos) 5ales determinantes antig$nicos suelen diferir entre s, de modo %ue varios tipos distintos de anticuerpos pueden combinarse con un solo antgeno) #n anticuerpo tpico es una mol$cula en forma de O, donde los dos braos de laO +la porci/n :ab, se unen con el antgeno) Esta forma permite al anticuerpo combinarse con dos mol$culas de antgeno y hace posible la formaci/n de comple!os antgeno;anti ; cuerpo) Dientras los braos se unen a antgeno, la cola de la O +la porci/n :c, interact8a con c$lulas del sistema inmunitario, como fagocitos, o se une a mol$culas del sistema del complemento) La porci/n del anticuerpo %ue es especfica para cada antgeno es la parte terminal de la porci/n :ab) El resto de la estructura del anticuerpo, especialmente la porci/n :c es mas bien constante) 5al como una uni/n enimtica, el contacto entre el e"tremo de la porci/n :ab y el determinante antig$nico es muy especfica) Cuando se unen, tal como ocurre con una llave y su cerradura, los bordes complementarios se estrechan a8n ms, generando un vnculo muy estrecho) -6 Los anticuerpos eti%uetan un pat/geno como a!eno combinndose con un antgeno de su superficie) 1or lo general, varios anticuerpos se combinan con varios de tales antgenos y crean una masa de comple!os antgeno;anticuerpo agregados) La combinaci/n de antgeno y anticuerpo activa varios mecanismos de defensa7 El comple!o antgeno; anticuerpo puede desactivar el pat/geno o su to"ina) 1or e!emplo, cuando un anticuerpo se une a la superficie de un virus, $ste pierde su capacidad de unirse a una c$lula hu$sped) El comple!o antgeno; anticuerpo estimula las c$lulas fagocticas a ingerir el pat/geno) Cierto grupo de anticuerpos +IgH e IgD, traba!an principalmente a trav$s del sistema del complemento) Cuando los anticuerpos se combinan con un antgeno especfico en la superficie de un pat/geno, protenas del complemento destruyen los pat/genos) Los anticuerpos IgH tienen una parte :c de la mol$cula %ue se une a receptores de :c, %ue se e"presan en casi todas las c$lulas inmunitarias) Cuando la parte :c de una mol$cula de anticuerpo %ue se ha unido a un pat/geno se enlaa a receptores de :c en un fagocito, el pat/geno puede ser destruido con mas facilidad) Ver figura -9) Actividad <. >bserva e interpreta el siguiente es%uema en %ue se indica el efecto %ue tienen los anticuerpos sobre los fagocitos y la fagocitosis) Figura 14. Estructura de un anticuer/% 5arriba7 0 variedad de *ecanis*%s de acci)n -- .a res/uesta in*une es e, /r%ces% 6ue integra a t%d%s ,%s *ecanis*%s de in*unidad Pasta a%u hemos e"plicado los mecanismos especficos %ue desarrollan las c$lulas del sistema inmune para defendernos de los microbios) Bin embargo, la respuesta inmune es un fen/meno mucho ms amplio y %ue involucra especialmente a los /rganos linfticos secundarios) Recordemos %ue los /rganos linfticos primarios +m$dula /sea y timo,, se denominan as por ser generadores de linfocitos +B y 5 respectivamente,) Ver figura 6L) & pesar %ue el sistema inmunol/gico est organiado en base a /rganos bastante difusos, en el sentido de ubicarse en varios lugares del cuerpo, los vasos linfticos sirven de conductos unificadores, %ue complementan su funci/n homeosttica +en la absorci/n y la regulaci/n hdrica, con la inmunol/gica) Bsicamente, las vasos linfticos sirven de ruta para devolver a la sangre los l%uidos intersticiales) Estrat$gicamente colocados dentro de este sistema de vasos, se encuentran los ganglios linfticos +figura -?,, %ue son masas de te!ido espon!oso separadas en varios compartimentos) Los ganglios linfticos sirven de filtros, pues e"traen de la circulaci/n microbios, partculas e"tra*as, restos tisulares y c$lulas muertas) Estn poblados por un gran n8mero de linfocitos y macr/fagos y es dentro de los ganglios linfticos %ue se producen las interacciones principales entre las c$lulas de la respuesta inmune, antes estudiadas) Los ganglios linfticos estn distribuidos por todo el cuerpo, pero se concentran especialmente en determinadas reas, como el cuello, a"ila e ingle) El bao y las amigdalas son tambi$n ricos en linfocitos y macr/fagos) >tros n/dulos de te!ido linfoide, situados dentro de la pared intestinal, defienden el cuero contra los billones de microorganismos %ue viven normalmente en el tubo digestivo) 'e esta manera, y tal como lo muestra la figura -<, cual%uier antgeno %ue penetre al organismo a trav$s de una herida en las e"tremidades o en la cavidad bucal, circular por vasos linfticos %ue convergern necesariamente en ganglios ubicados 2al ingreso del tronco3) En la figura -= se resumen los eventos de la respuesta inmune %ue ocurren tras el contacto con el antgeno) 5al como se se*ala, el efecto 8ltimo es la activaci/n de los linfocitos B y 5, para %ue act8en como c$lulas efectoras en los te!idos afectados7 c$lulas plasmticas y linfocitos 5h y 5T activos) (o obstante, tambi$n se produce una gran cantidad de linfocitos de memoria, los %ue sern responsables de respuesta inmunes ms efectivas, cuando se vuelva a tener contacto con ese antgeno) Esto es especialmente vlido para la inmunidad frente a enfermedades) 1or e!emplo, el hecho %ue la varicela o peste cristal s/lo se produca una ve en el vida, se debe a la presencia de linfocitos B y 5 de memoria en la circulaci/n, %ue conservaron informaci/n especfica del virus de la enfermedad en su primer contacto, lo %ue imposibilita nuevas infecciones a pesar de los 2intentos3 del virus) Figura 1C. Estructura de un gang,i% ,in&tic%) La linfa entra en los ganglios por vasos linfticos aferentes y despu$s de drenar por el seno linftico perif$rico +2parte e"terna3,, abandona el ganglio por los vasos eferentes) Los linfocitos %ue se e"ponen a los antgenos filtrados, proliferan y luego se desplaan por la linfa y circulan por la sangre para todo el cuerpo) Figura 1:. Siti%s de entrada 0 trans/%rte de ,%s ant2gen%s a ,%s )rgan%s ,in&tic%s -9 Esta condici/n e"plica por%ue e"isten respuestas inmunes primarias y secundarias) La primera e"posici/n a un antgeno estimula una reacci/n primaria) La inyecci/n Figura 1<. Event%s de ,a in*unidad ad6uirida 6ue %curren en ,%s gang,i%s ,in&tic%s -0 de un antgeno en un animal hace %ue aparecan anticuerpos especficos en el plasma sanguneo en 9 a 60 das) 'es pu$s de la inyecci/n del antgeno hay un breve periodo latente, durante el cual el antgeno es reconocido y los linfocitos apropiados comienan a formar clonas) 'urante la fase logartmica %ue sigue, la concentraci/n de anticuerpo asciende con rapide durante varios das hasta alcanar un m"imo +figura -E,) 1or 8ltimo, hay una fase de declinaci/n, durante la %ue la concentraci/n de anticuerpo disminuye a un nivel muy ba!o) #na segunda inyecci/n del mismo antgeno, incluso a*os des; pu$s, evoca una reacci/n secundaria) 1uesto %ue incluso por a*os suelen persistir c$lulas de memoria con anticuerpos contra ese antgeno, la respuesta secundaria es en general mucho ms rpida %ue la primaria, con un periodo latente ms corto) Be re%uiere mucho menos antgeno para estimular una respuesta secundaria %ue una primaria y se producen ms anticuerpos) La afinidad de los anticuerpos suele ser mucho mayor) La capacidad del organismo de montar una respuesta rpida y efica durante el segundo encuentro con un antgeno e"plica por%u$ no solemos sufrir varias veces la misma enfermedad infecciosa) Valga nuevamente el e!emplo de la varicela) @C/mo es entonces %ue una persona puede sufrir gripe o resfro +ambas producidas por virus, ms de una ve) 1or desgracia, hay muchas variedades de estas enfermedades, cada una causada por un virus con antgenos ligeramente distintos) 1or e!emplo, ms de 6.. virus distintos causan el resfriado com8n, y continuamente surgen nuevas variantes de virus de resfro y gripe por mutaci/n +%ue para ellos es un mecanismo de supervivencia,, lo %ue da por resultado cambios en sus antgenos de superficie) Incluso un pe%ue*o cambio puede impedir el reconocimiento por c$lulas de memoria) 1uesto %ue el sistema inmunitario es muy especfico, cada antgeno diferente es tratado por el cuerpo como un nuevo desafo inmunitario) &hora bien, @de %u$ manera se elaboran linfocitos %ue respondan especficamente a la gran gama de antgenos %ue ingresan permanentemente al organismoA Pay varias pistas %ue lo e"plican) Los linfocitos B y 5 estn Figura 1>. Di&erencias entre ,a res/uesta in*une /ri*aria 0 secundaria Figura 1=. Se,ecci)n c,%na, -? compuestos por poblaciones de linfocitos cuyos miembros se distinguen entre ellos por%ue cada uno e"presa en su superficie un receptor distinto y especfico para un antgeno particular) Esto define el repertorio de alrededor de 6. L ;6. 66 antgenos distintos %ue pueden ser reconocidos +lo %ue e%uivale a unas 6?. veces la poblaci/n de todo el planeta,) El organismo humano generalmente contiene ms de 6.. mil millones de linfocitos B, cada uno de los cuales secreta un anticuerpo diferente de los otros) 5al como se e"plica en la figura -L, durante la respuesta inmune se activan y proliferan s/lo a%uellos linfocitos %ue poseen el receptor para el antgeno agresor) Es lo %ue denomina la selecci/n clonal) Beg8n esta hip/tesis, cada antgeno 2selecciona3 +en realidad, se une arbitrariamente, a un clon, entre varias c$lulas provenientes del mismo linfocito precursor) La uni/n del linfocito con el antgeno, como ya hemos visto, estimula su proliferaci/n y diferenciaci/n en c$lulas plasmticas) #n principio similar se aplica a los linfocitos 5) B/lo se seleccionan los %ue reconocen al antgeno particular e"tra*o al organismo) Actividad >) >bserva e interpreta el siguiente es%uema %ue resume los sucesos de la respuesta inmune adaptativa a trav$s del tiempo) 5u tarea es rotular cada uno de los elementos %ue a%u aparecen)
Es /%sib,e inducir in*unidad activa *ediante in*uni(aci)n Be ha venido considerando la inmunidad activa, %ue se desarrolla despu$s de la e"posici/n a antgenos) Bi tuviste varicela, por e!emplo, desarrollaste inmunidad %ue te protege de volver a contraerla) La inmunidad activa puede ser inducida de manera natural o artificial) Bi alguien con varicela estornuda cerca tuyo y te contagia la enfermedad, desarrollas inmunidad activa naturalmente) La inmunidad activa tambi$n puede inducirse artificialmente por inmuniaci/n4 esto es, por e"posici/n a una vacuna) La vacunaci/n efica depende de la posibilidad de estimular al organismo a montar una inmunorreacci/n contra los antgenos contenidos en la vacuna) Be producen c$lulas de memoria, y en encuentros posteriores con el mismo pat/geno las defensas act8an con rapide) E"isten varias maneras de elaborar vacunas eficaces) #n virus puede ser atenuado mediante pasos sucesivos por c$lulas de hu$spedes no humanos) En el proceso ocurren mutaciones %ue adaptan el pat/geno al hu$sped no humano, de modo %ue ya no puede causar enfermedad en personas) Es as como se producen la vacuna Babin contra la poliomielitis y la vacuna contra el sarampi/n) Las vacunas contra tos ferina y tifoidea se hacen con pat/genos muertos %ue a8n tienen los antgenos necesarios para estimular una inmunorreacci/n) Las vacunas contra t$tanos y botulismo se elaboran con to"inas secretadas por los pat/genos respectivos) La to"ina es modificada de modo %ue ya no pueda destruir te!idos, pero sus determinantes antig$nicos siguen intactos) La mayor parte de las vacunas constan del pat/geno completo, atenuado o muerto, o de una de sus protenas) En la actualidad, los investigadores analian varios m$todos para reducir los efectos colaterales potenciales) 1or e!emplo, estn creando vacunas %ue consisten en p$ptidos sint$ticos %ue son s/lo una pe%ue*a parte del antgeno) >tro m$todo nuevo es el desarrollo de vacunas de &'(, elaboradas con parte del material gen$tico del pat/geno %ue codifica antgenos) Cuando alguna de estas vacunas es introducida en el cuerpo, el sistema inmunitario desarrolla activamente clonas, produce anticuerpos y genera c$lulas de memoria) Figura 4A. Fases de ,a res/uesta in*une -< En la inmunidad pasiva, se administran a un individuo anticuerpos producidos activamente por otro organismo) 1ueden obtenerse de personas o animales suero o gamma globulina %ue contienen estos anticuerpos) Los sueros de animales son menos deseables por%ue sus protenas no humanas pueden por s mismas actuar como antgenos y estimular una inmunorrespuesta %ue d$ por resultado un trastorno llamado enfermedad del suero) En la figura 96 se es%uematian ambos tipos de inmunidad) La inmunidad pasiva en el fondo es QprestadaQ, y sus efectos no son duraderos) Be administra para reforar temporalmente las defensas del cuerpo contra una enfermedad especfica) 1or e!emplo, cuando a alguien se le diagnostica hepatitis & +una forma de hepatitis viral %ue se propaga por alimento o agua contaminados,, puede inyectarse a personas con riesgo de infecci/n gamma globulina %ue contenga anticuerpos contra el virus de la hepatitis) Bin embargo, tales inyecciones confieren protecci/n por s/lo unas cuantas semanas) 1uesto %ue el organismo no mont/ activamente una inmunorreacci/n, no tiene c$lulas de memoria y no puede producir anticuerpos contra el pat/geno) #na ve %ue los anticuerpos inyectados se degradan, la inmunidad desaparece) Las mu!eres embaraadas confieren inmunidad pasiva natural a sus beb$s en desarrollo al producir anticuerpos para ellos) Estos anticuerpos maternos, de la clase IgH, atraviesan la placenta +el /rgano de intercambio entre madre y feto, y dan a feto y lactante un sistema de defensa hasta %ue madura su propio sistema inmunitario) Los beb$s alimentados al pecho contin8an recibiendo inmunoglobulinas de la leche, particularmente Ig&) Actividad =: C%*/araci)n de ,a in*unidad innata 0 ad6uirida & modo de resumen, considera el siguiente es%uema +y todo el resto de la gua, y completa el cuadro comparativo entre la inmunidad innata y la ad%uirida) Criteri% de c%*/araci)n In*unidad innata In*unidad ad6uirida Especificidad 5iempo de respuesta C$lulas participantes 1rotenas plasmticas asociadas 'esarrollo de memoria #bicaci/n +/rganos o te!idos involucrados, Figura 41. In*unidad activa 0 /asiva -= Actividad 1A: Completa el siguiente cuadro, con ayuda del es%uema resumen de los tipos de inmunidad: Ti/% de in*unidad M%*ent% en 6ue se desarr%,,a Desarr%,,% de c3,u,as de *e*%ria Duraci)n de ,a in*unidad Innata Ada/tativa Activa #atura, Arti&icia, $asiva #atura, Arti&icia, Actividad 11. $reguntas /ara estudiar in*un%,%g2a 6) @1uede decirse %ue la inmunidad innata es celular y la inmunidad ad%uirida se basa en sustancias %umicasX -) @1or %u$ se dice %ue la inmunidad especfica es adaptativaA 9) @En %u$ caso un macr/fago es parte de la inmunidad netamente innataA 0) @Cul es la diferencia entre un anticuerpo y el complementoA ?) @1or %u$ una &1C re%uiere fagocitar el antgeno antes de unirse a un linfocito 5hA <) E"plica en %u$ caso es adecuado inducir inmunidad pasiva artificial =) @Nu$ mecanismos de la respuesta inmune podran realiarse si una persona, producto de una enfermedad, careciera de macr/fagosA @y si le faltaran los linfocitos 5hA E) @1or %u$ se dice %ue la respuesta inmune tiene memoriaA L) Identifica entre las siguientes alternativas a%uella %ue se refiere al sistema inmune innato7 a, La vacunaci/n provoca una respuesta inmune %ue de!a memoria y por esto el sistema inmune responde ms rpidamente y ms vigorosamente contra el agente de la vacuna b, Los anticuerpos son especficos contra antgenos c, Los linfocitos B y 5 act8an coordinadamente en su lucha contra agentes invasores d, La actividad fagoctica de los macr/fagos es importante en la lucha contra los microbios 6.) Los siguientes argumentos son todos correctos) Indi%ue cul de ellos es ms amplio %ue los dems7 a, Los linfocitos ponen en !uego respuestas de tipo especfica b, La respuesta inmunol/gica ms rpida se debe a la memoria inmunol/gica c, El sistema inmune involucra barreras innatas a la entrada de microbios y respuestas dirigidas a eliminarlos mediante elementos especficos -E d, La diferenciaci/n de los linfocitos B al activarse cuando detectan un antgeno lleva a la e"presi/n de genes %ue codifican anticuerpos -L