Semestre 2014-1

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

DONADORES DE XIDO NTRICO:
1. Nitroprusiato
2. Nitrovasolidatadores orgnicos
INHIBICIN DE LA BIOSNTESIS DE NO:
1. L-NAME: N (G)-nitro-L- arginina metil
ester
2. L-NMMA: L-NG-monometil arginina
citrato. (Iinflamacin y
neurodegeneracin)
3. ADMA: dimetilarginina asimtrica
4. L-NA: nitro-L-arginina
Inhibidores de fosfodiesterasas Tipo V
1. Sildenafil
2. Tadalafil
Potencian la accin de NO: Disfuncin erctil,
hipertensin pulmonar, estados gstricos
Buhot et al., 2003
1) TGI
2) Plaquetas
3) SNC
Aldehdo deshidrogenasa
Hoyer y cols., 2004
1. Aumento de motilidad en TGI:
Estimulacin directa de msculo liso
Estimulacin indirecta va neuronas entricas
2. Contraccin de bronquios y tero
Respuestas conductuales: estado de nimo, ansiedad, depresin,
alucinaciones; Control del apetito; Control de temperatura; Vmito;
Aprendizaje y Memoria; Control sueo/ vigilia; Nocicepcin; Control Sexual
3. Vasoconstriccin directa y mediada por SN Simptico
4. Vasodilatacin dependiente del endotelio
5. Agregacin plaquetaria
Receptor Localizacin Agonistas Antagonistas Patologa
5-HT
1A
SNC. Vasos 8-OH-DPAT WAY 100635 ANSIEDAD
DEPRESIN
5-HT
1B
SNC. Vasos CP 93,129
Sumatriptan
GR127935,
SB224289
MIGRAA
5-HT
1D
SNC. Vasos PNU109291 BRL15572 MIGRAA
5-HT
1E
SNC 5-HT Metiotepina --
5-HT
1F
SNC LY344370 Metisergida MIGRAA
5-HT
2A
SNC. Vasos, msculo liso no
vascular, plaquetas
DOI Ketanserina ESQUIZOFRENIA
5-HT
2B
SNC. Fondus gstrico BW723C86 SB 200646 ANSIEDAD
5-HT
2C
Plexo coroideo RO600175 Mesulergina ----
5-HT
3
SNC, clulas enterocromafines,
terminaciones vegetativas y
sensitivas
SR57227 Ondansetron GASTRITIS
5-HT
4
SNC, Aparato digestivo BIMU8 GR 113808,
GR124487
MEMORIA
5-HT
5A/5B
SNC 5-HT - AMNESIA
5-HT
6
SNC EMDT Ro6305863 ALZHEIMER
5-HT
7
SNC
Tubo digestivo
AS19 SB-269970 ESQUIZOFRENIA
5-HT
1A
5-HT
3
Agonistas selectivos:
8-OH-DPAT [8-hidroxi-2-(di-n-
propilamina) tetralina]
AGENTES HIPOTENSIVOS
(mecanismos centrales)
Antagonistas:
Ondansetrona,
granisetrona, tropisetrona.
NASEA SEVERA, VMITO
(quimioteraputica)
5-HT
1D
5-HT
4
5-HT
2
Agonistas:
Metoclopramida (dopamina)
Tegaserod
SNDROME DEL COLON
IRRITABLE ESTIMULAN
ACTIVIDAD PERISTLTICA
COORDINADA (accin
procintica)
Agonistas :
Sumatriptan
MIGRAA
Antagonistas:
Dihidroergotamina,
metisergida, ciproheptadina
MIGRAA (familia del ergot)
Ketanserina
HIPERTENSIN
Ketotifen, pizotifen (Bloqueo
de receptores a histamina)
tumores
(quimioteraputica)
La migraa es un sndrome caracterizado por un moderado o
intenso dolor de cabeza, con ubicacin unilateral y pulstil que
puede agravarse con la actividad fsica rutinaria, asociado con:
Nausea
Fotofobia
Fonofobia
Diarrea
Internacional Headache Society, 1988.
1. Teora vascular
Vasodilatacin intensa de los vasos sanguneos extracraneales
(Wolff, 1938)
2. Teora Neurognica
Axones trigmino-vasculares de los vasos sanguneos de la pia
madre y la dura madre liberan pptidos vasoactivos (e.g. CGRP,
sustancia P) que producen una reaccin inflamatoria estril con
dolor
(Moskowitz, 1989)
C
G
R
P

1
Gs
AC
ATP
AMPc
Arteria cerebral
C
G
R
P
NOS
NO
VASODILATACIN
Bell y McDermontt, 1996
Nuclesidos (Adenosina)
1929: Bradicardia e inhibicin de movimientos intestinales. Accin muy corta
Nucletidos (ADP y ATP)
Regulacin de flujo coronario, funcin cardiaca, agregacin plaquetaria,
respuestas inmunes y neurotransmisin perifrica y central
P1
(adenosina)
A
1
A
2A
A
2B
A
3
Gi
Gs
Gi
P2
(ATP ADP)
P2X
1-7
Gq /Gi
P2Y
1,2,4,6,11,14,12,13
ATP es un cotransmisor con:
1. NA y neuropptido Y (NPY) en
nervios simpticos
2. Acetilcolina y Pptido intestinal
vasoactivo (VIP) en nervios vasoactivo (VIP) en nervios
parasimpticos
3. xido ntrico y VIP en nervios
inhibitorios del sistema entrico
4. Pptido relacionado con el gen
de la calcitonina y sustancia P
en nervios sensoriales motores
1. VASODILATACIN (A2), excepto en rin (A1=
vasoconstriccin)
2. HIPOTENSIN (A2) y DEPRESIN CARDIACA
(A1)
3. INHIBICIN DE LA CONDUCCIN
ATROVENTRICULAR (Efecto antidisrtmico A1)
ADENOSINA: bolo intravenoso para terminar
taquicardia supraventricular
4. INHIBICIN DE LA AGREGACIN
PLAQUETARIA (A2)
5. BRONCOCONSTRICCIN (probablemente
secundaria a la activacin de mastocitos, A1)
6. INHIBICIN PRESINPTICA EN EL SNC
(responsable del efecto neuroprotector, A1)
AGONISTAS DEL RECEPTOR A1: hipertensin, infarto, isquemia
ANTAGONISTAS A1/A2 : Tracto respiratorio (metilxantinas,
teofilina- fosfodiesterasas)
SNC
SNP
Aferente Eferente
SOMTICO
AUTNOMO
SIMPTICO
PARASIMPTICO
NANC
NITRRGICO?
SISTEMA ENTRICO