UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER

FACULTAD DE SALUD ESCUELA DE MEDICINA

FARMACOLOGIA 5. SEMESTRE
Clase n. 2

FARMACOCINTICA

Ayer decamos que los frmacos eran sustancias qumicas que aspiran a atravesar los
compartimentos corporales.
1. Compartimento Intravascular (5%)
2. Lquido intersticial (15%)
3. Compartimento Intracelular (40%)
En estos compartimentos tiene que distribuirse un frmaco cuando est en el la necesidad de
atravesar barreras biolgicas.
DIFUSIN SIMPLE: Es el paso de una sustancia a travs de una membrana, en ste caso
biolgica!!!, desde un sitio de mayor concentracin hasta uno de menor concentracin. No
requiere transportadores, no consume energa, no es selectiva, no es saturable.
LA FILTRACIN: Se hace a favor de un gradiente de presin. Tampoco es selectiva, tampoco
es saturable.
DIFUSIN FACILITADA: Es saturable (el que es saturable es el sitio de unin a un,
transportador), tiene selectividad relativa, puede haber competencia por diferentes
sustancias qumicas a los diferentes sitios de unin; Va a favor de un gradiente de
concentracin.
Cuando decimos que es selectivo, estamos hablando de la preferencia o no que tienen
algunas sustancias para unirse!!!
TRANSPORTE ACTIVO: tendremos todos los ingredientes anteriores, adems de una nueva
cosa:
Gasto de energa debido a que v en contra de un gradiente, es como nadar en contra de la
corriente y generalmente encuentra su energa derivada de lo sistemas de ATP unidos a
enzimas dependientes de sodio(Na) y Potasio(K).

Los frmacos como sustancias qumicas pueden ser preferentemente solubles en lpidos
preferentemente solubles en agua y como toda sustancia qumica tiene lo que se denomina un
coeficiente de particin grasa agua y ste coeficiente es simplemente una fraccin que tiene
un numerador y un denominador, y en el numerador va el valor de la solubilidad del frmaco
en lpidos, y en el denominador el valor de la solubilidad en agua; Algunos libros tambin le
llaman coeficiente de reparto coeficiente de liposolubilidad (que es lo mismo).
No hay frmacos completamente liposolubles completamente hidrosolubles hay unos que
son preferentemente liposolubles y otros preferentemente hidrosolubles.
De qu depende la caracterstica de liposolubilidad o de hidrosolubilidad?
sta preferencia se la dan los grupos qumicos presentes en la molcula del frmaco. Entonces
dependiendo de qu grupos estn presentes en su estructura qumica, estos sern
responsables de darle el balance o la preponderancia entre liposolubilidad o hidrosolubilidad; y
cuando los frmacos son preferentemente liposolubles, no tienen ningn problema para pasar
al otro lado de la membrana por medio de DIFUSIN PASIVA.
Qu pasar entonces con los frmacos que son preferentemente hidrosolubles, ser que no
pueden pasar la membrana del lado externo al lado interno?
Tambin lo pueden hacer, pero con menor velocidad y con menor cantidad, aprovechando la
formacin de POROS ACUOSOS que estn conformados por protenas que no son
permanentes sino transitorias, y pueden semejar a cuando uno observa la superficie de un rio
y se forman remolinos.
Cuando se forma un canal acuoso, inmediatamente el frmaco se involucra dentro del canal de
la protena y pasa al interior. Entonces esto es lo que le permite a los frmacos hidrosolubles
pasar con menor dificultad.

Grfica de Difusin facilitada Vean ustedes que necesita de un transportador de naturaleza
proteica. ste transportador tiene la misin de permitir y facilitar el paso de sustancias
qumicas (en ste caso los frmacos), de un lado al otro de la membrana celular.
El transporte a travs de membrana utilizando transportador, es un mecanismo relativamente
selectivo, que es saturable y que se hace como DIFUSIN FACILITADA a favor de un gradiente
de concentracin y como transporte activo en contra de un gradiente de concentracin y
utilizando energa suministrada por ATP-asa dependientes de sodio (Na) y potasio (K) que
ayudan a ste proceso.
Los sitios del transportador son finitos, total ste transportador es saturable y tambin
relativamente selectivo.
stos transportadores pueden ser inicialmente para sustancias no polares, pero tambin hay
sustancias polares que requieren de un transportador.
Y por qu ser que las sustancias polares requieren de un transportador?
1. El tamao de la molcula
2. Cuando esta sustancia trata de atravesar la membrana, vamos a tener grupos
electrostticos en las molculas de protena y los grupos polares de los lpidos que hace
que se puedan producir atracciones y/ repulsiones de ellas con las sustancias polares,
lo cual van a dificultar el paso de un sitio a otro.
ABSORCIN DE LOS FARMACOS
Los frmacos se pueden administrar por diferentes vas y stas vas tienen diferentes
caractersticas anatmicas y fisiolgicas.
Uno puede utilizar frmacos para producir efectos sistmicos , es decir, un efecto de un
determinado rgano o sistema, y debemos administrarlo por una va que nos permita que el
frmaco tenga acceso primero al torrente sanguneo para que de ah se pueda distribuir a los
otros compartimentos.
Pero tambin podemos utilizar frmacos que no necesariamente queremos que tengan efectos
sistmicos ni acceso a los diferentes compartimentos, sino que acte en el sitio o cerca al sitio
de aplicacin; entonces estaramos hablando de las vas sistmicas y de las vas tpicas o
locales.
Nosotros pretendemos utilizar vas sistmicas que garanticen el acceso del frmaco a los
diferentes compartimentos corporales, lo primero que nos interesa es el que el proceso de
absorcin permita que el frmaco llegue al torrente sanguneo y de ah se empiece a distribuir a
los diferentes compartimentos corporales.
Entonces nosotros podemos definir cuando debemos utilizar las va con fines sistmico!!!
La ABSORCIN es el proceso que permite el paso del frmaco desde la superficie de
administracin hasta la circulacin sangunea.
Si nosotros utilizamos por ejemplo la va endovenosa, estamos colocando la totalidad de la
dosis en el torrente sanguneo, por lo tanto no se evidencia el proceso de absorcin. Cul otra
va tampoco tendr proceso de absorcin? La va Intraarterial.
Su compaero pregunta: Cundo se administra una forma farmacutica por va sublingual,
tambin hay proceso de absorcin?
Desde luego que lo hay.
VIAS DE ADMINISTRACIN:
1. Va oral
2. Va endovenosa
3. Va Intraarterial
4. Va intramuscular
5. Va subcutnea
6. Va respiratoria (Inhalacin, nebulizacin, vaporizacin, aspiracin).
Ser que la va tpica en piel, la podemos utilizar para producir efectos sistmicos?
Claro que s, la veremos ms adelante con las formas farmacuticas denominadas parches,
donde los principios activos se absorben por la piel, legan a circulacin sangunea y actan en
un sitio distante.
Cul es la diferencia entre Inhalacin y aspiracin?
INHALACION: Administrando un aerosol, por esto tambin se llaman inhaladores, que ustedes
de pronto los conocen.
NEBULIZACION: El frmaco viene en solucin, se coloca en un nebulizador a travs del cual se
le pone por ejemplo SSN y se le hace pasar una corriente de oxgeno hmedo a travs de una
mascarilla y el frmaco entra en forma de Nube.
VAPORIZACION: Consiste en impregnar aire hmedo con principios activos que respira e
ingresa el paciente por medio de los vaporizadores.
ASPIRACION: A travs de las fosas nasales pero el frmaco no alcanza a llegar a la faringe ni a la
nasofaringe, porque la mucosa nasal es altamente vascularizada, entonces cuando pasan por
ah las partculas slidas y entran en contacto directamente, y el frmaco es suficientemente
liposoluble, se absorbe y obviamente no va a ir ms lejos.
Cuando yo utilizo la inhalacin, yo aspiro a que el frmaco llegue a los bronquios y a los
alveolos (el caso de los anestsicos generales).
Cuando utilizo la Nebulizacin, puede ser que llegue a los bronquios y a los bronquios
terminales.
Cuando utilizamos la vaporizacin, mximo llegar a laringe, nasofaringe, trquea y bronquios
principales.
En la aspiracin probablemente no pase de las vas respiratorias superiores.
Entonces yo puedo usar las vas respiratorias particularmente por inhalacin para conseguir
tanto efectos locales como efectos sistmicos. Por nebulizacin no vamos a conseguir efectos
sistmicos, ni por vaporizacin, pero s por aspiracin!
La va oral es la ms comn, es la ms econmica, la menos riesgosa y es la ms utilizada.
Tenemos una forma farmacutica (tableta), llega y pasa por el esfago, y en primer lugar en la
cavidad gstrica empieza a tener contacto con los lquidos biolgicos y all empieza a
disgregarse en fragmentos ms pequeos , a esto le llamamos Desintegracin.
Todas las formas farmacuticas tienen diferentes caractersticas y ellas tienen tiempos
diferentes de desintegracin. Por ejemplo es diferente una tableta de una grajea o de un
granulado.
A mayor tiempo de desintegracin, la velocidad de desintegracin es menor!
A medida que estos fragmentos se van haciendo ms pequeos, empiezan a permitir la
liberacin del principio activo; entonces aqu ya dej de ser medicamento y cuando se liberan el
o los principios activos empezamos a hablar del frmaco o principio activo como tal.
Esta desintegracin de las formas farmacuticas solidas se puede llevar a cabo en la cavidad
gstrica o en el duodeno.
En la medida en que se van haciendo ms pequeos estos fragmentos, el principio activo se va
liberando y tiene que empezar a entrar en Disolucin con los lquidos biolgicos, es decir,
forman una solucin, solucin en la cual debe estar el frmaco como requisito indispensable
para poder absorverse. Entonces aqu tenemos que las formas farmacuticas slidas tambin
tienen una tasa de disolucin.
A mayor tiempo de disolucin, la velocidad de disolucin es menor!
La mucosa gstrica es suficientemente gruesa y no est disea para tener propiedades
absortivas. Sin embargo, algunos frmacos se absorben en la mucosa gstrica, pero la mayora
lo hacen en la mucosa intestinal.
Obviamente el paso de la forma farmacutica o principios activos va a variar dependiendo del
tiempo de vaciamiento gstrico que se modifica fcilmente, por ejemplo con algunos
alimentos como las grasas y/o frutas
Cuando ya se libera el principio activo, ya el resto corre por cuenta de las caractersticas que
este posea.
Lo que tiene que ver con el tiempo de disolucin es el tipo de forma farmacutica, el grado de
hidratacin de los cristales de la molcula del frmaco, el grado de compactacin de la forma
farmacutica, el tamao de los cristales de la molcula del principio activo, el tipo de
excipientes que tenga la forma farmacutica; esto si tiene que ver con el tiempo de
desintegracin y de disolucin.
Si nosotros estamos administrando formas farmacuticas lquidas, stas pueden venir en tres
formas desde el punto de vista fsico-qumico:
1. En forma de solucin
2. En forma de suspensin
3. En forma de emulsin
Tanto la solucin como la suspensin tienen dos fases, el soluto y el solvente, La diferencia
entre estas dos es que en la solucin el soluto est completamente disuelto en el solvente, es
decir est en solucin y a la vista slo distinguimos el solvente; en cambio en la suspensin el
soluto est parcialmente solubilizado en el solvente y por eso es que uno ve partculas del
soluto que no estn disueltas en ste preparado.
Las formas farmacuticas liquidas obviamente se absorben ms rpido que las slidas!!!
Entre las dos formas farmacuticas liquidas, suspensin y solucin, cual se absorbe ms
rpido?
La solucin, porque el soluto ya est disuelto, en cambio cuando administramos la suspensin,
el soluto que no est parcialmente solubilizado tiene que empezar el proceso de solubilizacin
antes de poder ser absorbido.
Una emulsin (ejm: scout) tiene dos fases: La fase dispersa (Aceite) y la fase dispersante
(Agua).
Cuando tenemos ya las molculas del principio activo en contacto con la superficie de
absorcin, vamos a ver que estas molculas tienen que empezar a atravesar barreras
biolgicas; La primera barrera biolgica de los frmacos que se administran por va oral es la
mucosa gstrica o la mucosa intestinal (que tiene una serie de micro- vellosidades que tienen la
funcin de aumentar el tiempo de contacto de las sustancias con la vellosidad y hacer el
trnsito ms lento, es decir, aumenta la superficie y el tiempo de contacto de las sustancias
con la superficie de la mucosa por lo que terminan estas sustancias absorbindose.
Se podra decir que la mayora de los frmacos que se administran por va oral se absorben por
difusin pasiva.
Cuando llega el frmaco al compartimento intersticial, se pone en contacto con las paredes de
los capilares sanguneos y posteriormente ingresan a la circulacin, a la circulacin
gastrointestinal que tiene una va final comn, que es la vena porta y ella conduce todas las
molculas del principio activo absorbidas. Entonces aqu el frmaco tiene un PRIMER PASO por
el hgado antes de acceder a la circulacin sistmica y esto tiene una importancia grande que ya
la veremos ms adelante.
La totalidad de las molculas del frmaco que estn en contacto con la superficie de absorcin
(estomago e intestino), no se absorben debido a que:
1. La absorcin va a depender en todo momento de que haya un gradiente de
concentracin, entonces en algn momento se puede perder el gradiente y las
molculas empiezan a pasar muy lentamente, as que muchas pasaran derecho a
yeyuno, leon sin absorverse.
2. Por otro lado pueden haber enzimas propias de la mucosa intestinal enzimas
producidas por bacterias de la flora del intestino que pueden inactivar a algunos
frmacos en alguna proporcin, por ende no toda la dosis que administremos por va
oral se absorbe.
No podemos decir que el 100% de la dosis que se administre por va oral, se absorbe!!!!!
Factores que afectan la absorcin de un frmaco
DEPENDIENTES DEL FARMACO
Grado de liposolubilidad
Tamao de la molcula (especialmente para algunas vas, ejm la subcutnea)
Grado de ionizacin
Los frmacos por sus caractersticas fsico-qumicas e comportan como electrolitos dbiles,
esto quiere decir que tienden a ionizarse muy poco cuando se encuentran en solucin
Entonces en los lquidos biolgicos los frmacos siempre tendrn una forma ionizada y una
forma no ionizada.
De qu depende el grado de ionizacin de un frmaco en un lquido biolgico?
1. Del pH del lquido en el cual se encuentre
2. Del valor del pK del frmaco (constante) [nos va a permitir reconocer el frmaco como
un acido dbil o una base dbil]
Ejemplo:
Frmaco a ---- pk:4.8 [cido dbil]
Frmaco b ---- pk:8.3 [base dbil]
Definicin de pk: Valor de pH al cual el frmaco se encuentra en su forma disociada y no
disociada en iguales proporciones (50% y 50%)
pH gstrico: entre 2-3
pH intestinal: entre 5-6.5
pH sanguneo: entre 7.35-7.45
Dependiendo del pH al que se encuentre el frmaco varia sus proporciones de forma ionizada y
no ionizada.
Entre ms se acerque el valor del pK al valor del pH aumenta la forma no ionizada y viceversa.
Las formas ionizadas tienen menor grado de solubilidad, por tanto las formas no ionizadas
pasan con mayor facilidad las barreras biolgicas.
El grado de ionizacin de un frmaco afecta su difusin a travs de membranas biolgicas y no
solamente en el proceso de absorcin, sino cuando intente atravesar cualquier membrana
biolgica.
Forma farmacutica
Incluso en cuatro formas farmacuticas slidas hay diferentes caractersticas.
DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCION
pH del medio
Caractersticas de la superficie de absorcin
Flujo sanguneo

Qu tipo de epitelio tenemos en las vellosidades intestinales?
Cilndrico simple ciliado, fue diseado para absorber porque tiene todo lo que uno le puede
pedir a una superficie absortiva, es extensa, y est altamente vascularizada.
Ser que la mucosa oral est altamente vascularizada o poco vascularizada?
Tiene un epitelio plano estratificado y est altamente vascularizada (algo le tena que
favorecer), y aunque no tiene un epitelio altamente especializado para absorber, su epitelio si
est apto y permite fcilmente que lo atraviesen las sustancias altamente liposolubles.
(Ejemplo: va sublingual).
Ellos pasan por la vena submaxilar, van a la yugular interna, luego a la vena cava interna,
luego llega al corazn, donde se distribuye rpidamente, osea tiene un acceso rpido a la
circulacin sistmica, por eso es que cuando queremos disminuir el tiempo desde que el
frmaco se administra y se empiece a ver el efecto, y no tenemos la disposicin de la va
subcutnea ni endovenosa ni intramuscular, lo administramos por la va sublingual, la va
rpida para frmacos altamente liposolubles.

BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad es la fraccin o proporcin del frmaco administrado que despus de
absorberse est disponible en el torrente sanguneo para ir al sitio de accin.
Un frmaco tiene una biodisponibilidad diferente, dependiendo de por cual va se administre.
La biodisponibilidad se puede expresar en fraccin que es entre 0-1(ejemplo: 0.80, 0.85), en
proporcin que es desde 0 100 (ejemplo: 80%, 85%).
Entonces decimos que un frmaco tiene una biodisponibilidad del 85% cuando de el total de la
dosis administrada, el 85% se absorbi y pas al torrente sanguneo y este es el que est
disponible para ir al sitio de accin. (seria igual decir 0.85, aunque el trmino cuantitativo es el
que vara).
La biodisponibilidad de un frmaco puede ser alta mientras su vida media puede ser baja y
viceversa; entonces la biodisponibilidad no es la que nos determina cada cuanto le tenemos
que dar una nueva dosis.
Resulta que hay unas formas farmacuticas que debido a sus caractersticas tienen un tiempo
de desintegracin y de disolucin corto y por ende una velocidad de desintegracin y
disolucin alta, esas que llaman formas de liberacin rpida; simplemente la disposicin del
principio activo para absorverse es rpida porque la forma farmacutica se desintegra, se
disuelve y se diluye rpidamente.
Pero hay otras formas farmacuticas que se llaman de liberacin sostenida o de liberacin
controlada o de liberacin cronometrada, stas son formas farmacuticas especiales que no
entregan el principio activo rpidamente sino de manera progresiva, entonces el principio
activo se va liberando de una manera constante en el tiempo, luego de esta misma manera
(constante) tambin se va absorbiendo.
Entonces la biodisponibilidad puede ser alta, mediana o baja, lo importante es que la cantidad
del frmaco que se v desprendiendo de esta forma farmacutica a travs del tiempo
permanece de una forma constante, y de esta manera si no hay ningn factor que afecte la
absorcin, en esta misma proporcin se va absorbiendo hasta alcanzar unas concentraciones
sanguneas que sean ms o menos estables y por eso el frmaco dura con concentraciones en
ciertos niveles estables y permite que el efecto se mantenga ms tiempo y por eso necesitamos
administrarlas con menor frecuencia.
Vamos a ver que el sistema de parches tienen diferentes dispositivos que permiten la liberacin
del principio activo, por lo general cuando se aplican permiten la liberacin de manera gradual,
de manera sostenida, es como una liberacin controlada, por eso es que despus de
colocados se pueden cambiar cada 12 o 24 horas, precisamente porque el dispositivo en el
cual viene el principio activo permite su liberacin de una manera controlada a travs del
tiempo, quiere decir que el principio activo se libera ms o menos de una manera constante y
pasa una cantidad constante a la sangre a lo largo del tiempo. Las formas farmacuticas
tambin hacen que el parche tenga una adecuada adhesin sobre el sitio de aplicacin.