BUENAS PRACTICAS DE

MANUFACTURA VIGENTES
SERIE DE INFORMES TECNICOS DE LA OMS ( 823 )
COMITE DE EXPERTOS DE LA OMS EN ESPECIFICACIONES PARA LAS
PREPARACIONES FARMACEUTICAS.
Inform 32
Or!"n#$"%#&n M'n(#")
( )" S")'(* G#n+r"
An,o -
B'n". Pr/%0#%". ( M"n'f"%0'r" 1"r" )" f"+r#%"%#&n ( 1ro('%0o. f"rm"%2'0#%o..
Introduccin
Consideraciones generales
Glosario
Primera parte: Administracin de la calidad en la industria farmacutica: filosofa y elementos esenciales.
1. Garanta de la calidad
2. Buenas prcticas de manufactura de productos farmacuticos (BPM
!. Control de calidad
". #aneamiento e $igiene
%. &alidacin
&alidacin del procesado
'. (ue)as
*. +etiro de un producto
,. Produccin - anlisis por contrato
Generalidades
.l contratante
.l contratista
.l contrato
/. 0utoinspeccin - auditora de calidad
Puntos de la autoinspeccin
.1uipo para la autoinspeccin
2recuencia de la autoinspeccin
Informe de la autoinspeccin
#eguimiento
0uditora de la calidad
0uditora de los pro3eedores
14. Personal
Generalidades
Personal cla3e
Capacitacin
5igiene personal
11. Instalaciones
Generalidades
0reas accesorias
0reas de almacenamiento
0reas de pesa)e
0rea de produccin
0rea de control de la calidad
12. .1uipos
1!. Materiales
Generalidades
Materias primas
Materiales de en3asado
Materiales intermedio - a granel
Productos aca6ados
Materiales rec$a7ados - recuperados
Productos retirados
Productos de3ueltos
+eacti3os - medios de culti3o
Patrones de referencia
Materiales desec$ados
Miscelnea
1". 8ocumentacin
Generalidades
8ocumentos e9igidos
Segunda Parte. Buenas prcticas de produccin y de control de la calidad.
1%. Buenas prcticas de produccin
Generalidades
Pre3encin de la contaminacin cru7ada - 6acteriana
Contaminacin de la produccin
:peraciones de procesado; productos intermedios - a granel
:peraciones de en3asado
1'. Buenas prcticas de control de la calidad
Control de materias primas< de productos intermedios< a granel< - aca6ados
+e1uisitos e9igidos en las prue6as
.9amen de los registros de produccin
.studios de esta6ilidad
Tercera Parte. Pautas complementaras y de apoyo.
1*. Productos farmacuticos estriles
.9plicacin
Generalidades
2a6ricacin de preparaciones estriles
Personal
Instalaciones
.1uipos
#aneamiento
Procesado
.sterili7acin
2iltracin de productos farmacuticos 1ue no pueden esterili7arse en su recipiente final
0ca6ado de productos estriles
Control de la calidad
1,. Buenas prcticas de manufactura para ingredientes farmacuticos acti3os (sustancias farmacuticas a granel
.9plicacin
Generalidades
Personal
Instalaciones
.1uipos
#aneamiento
8ocumentacin
+etencin de registros - muestras de referencia
Produccin
INTRODUCCION
.l primer 6orrador del te9to de las Buenas prcticas de manufactura (BPM fue preparado a pedido de la 24
a
0sam6lea
Mundial de la #alud (resolucin =5024.!" en 1/'* por un grupo de consultores. Posteriormente fue sometido a la 21
a
0sam6lea 6a)o el ttulo de >pro-ecto de re1uisitos para la prctica adecuada de fa6ricacin - control de la calidad de
medicamentos - especialidades farmacuticas>< - fue aceptado.
.l te9to re3isado fue estudiado por el Comit de .9pertos de la :M# en .specificaciones 2armacuticas en 1/', -
pu6licado como un ane9o del 22
o
informe (1. .l te9to fue reproducido (con algunas modificaciones en 1/*1 en el
suplemento de la segunda edicin de la farmacopea internacional.
Cuando la 0sam6lea Mundial de la #alud recomend la primera 3ersin del .s1uema :M# de Certificacin de la Calidad de
los Productos 2armacuticos :6)eto de Comercio Internacional en la resolucin =5022.%4 (1/'/< al mismo tiempo acept
el te9to de las BPM como parte integral del es1uema. ?as 3ersiones re3isadas del .s1uema de Certificacin - del te9to de
BPM fueron adoptadas en 1/*% mediante la resolucin =502,.'% en 1/*%. 0 partir de entonces< el .s1uema de
Certificacin se $a ampliado para incluir la certificacin de;
@ Productos 3eterinarios administrados a animales 1ue producen alimentosA
@ Materias primas para uso en formas farmacuticas< cuando estn su)etas al control de las le-es en el Pas Miem6ro
.9portador - en el Pas Miem6ro ImportadorA e
@ Informacin so6re inocuidad - eficacia (resolucin =50 "1.1,< 1/,,.
#in em6argo< el te9to de las BPM no $a sido re3isado desde 1/*%.
5a $a6ido no3edades de consideracin en lo 1ue respecta a las BPM en los aBos su6siguientes< - se $an preparado
importantes documentos nacionales e internacionales -a re3isados< entre las 1ue se pueden citar las siguientes;
@ Guide to Good Pharmaceutical Manufacturing Practice 1983. ?ondres< 5er Ma)est-Cs #tationer- :ffice< 1/,! (>Gua
Daran)a>. E+eempla7ado por la Gua C.. 1//2.F
@ Bonnes pratiques de fabrication et de production pharmaceutique. Pars< Ministere des 0ffaires #ociales et de la
#olidarit Dationale< #ecrtariat dC.tat c$arg de la #ant< 8irection de la P$armacie et du Mdicament< 1/,%.
E+eempla7ado por la gua C.. 1//2F.
@ ASA! good manufacturing practices guidelines" 2
a
ed.< 0sociacin de Daciones del #ureste 0sitico< 1/,,.
@ Good manufacturing practice for medicinal products in the uropean #ommunit$. Comisin de las Comunidades
.uropeas< 1//2.
@ Guide to good manufacturing practice for pharmaceutical products. Con3encin para el Mutuo +econocimiento de la
Inspeccin con +especto a la 2a6ricacin de Productos 2armacuticos (PIC< 1//2.
.n los Gltimos aBos $an aparecido nue3os tipos de pautas< tales como te9tos de las BPM aplica6les a la manufactura de
sustancias 1umicas farmacuticas a granel< a diferencia de la fa6ricacin de formulaciones de formas farmacuticas
(pautas de la Con3encin de Inspeccin 2armacutica< 1/,*A documentos nacionales di3ersos. :tra no3edad importante
en la industria en general es la pu6licacin de las pautas de la International :rgani7ation for #tandardi7ation (I#:<
especficamente las normas I#: /444 - /44" para la calidad de los sistemas (1/,*< re3isadas en 1//4. 8e6ido a estos
acontecimientos< - a los planes de ampliar - re3isar el #istema de Certificacin< se $ace necesaria una re3isin del te9to de
las BPM de la :M#.
.l pro-ecto de re1uisitos para las BPM se compone de tres partes. ?a Primera Parte< >0dministracin de la calidad en la
industria farmacutica; filosofa - elementos esenciales>< es6o7a los conceptos generales de la garanta de la calidad< como
tam6in los principales componentes o su6sistemas de las BPM< 1ue son responsa6ilidades con)untas de la administracin
principal - de la administracin de la produccin - del control de la calidad. .ntre stos se inclu-en $igiene< compro6acin<
autoinspeccin< personal< instalaciones< e1uipos< materiales - documentacin.
?a #egunda Parte< >Buenas prcticas en la produccin - el control de la calidad>< pro3ee asesoramiento con respecto a las
acciones 1ue de6e efectuar separadamente el personal de produccin - el de control de la calidad< para la puesta en
prctica de los principios generales de garanta de la calidad.
?a Hercera Parte< contiene dos pautas complementarias< pero no es una seccin ta9ati3a< pues se pre3 la inclusin de
otras pautas en el futuro< como por e)emplo las referentes a productos 6iolgicos< materiales para ensa-os clnicos< -
compro6acin.
?as estipulaciones incluidas en esta gua concuerdan totalmente con las normas antes mencionadas de la C.. - la CI2.
Con.#(r"%#on. !nr").
?os productos farmacuticos autori7ados de6en ser producidos solamente por fa6ricantes registrados ( 1ue posean
autori7acin de fa6ricacin< cu-as acti3idades sean inspeccionadas regularmente por las autoridades nacionales. .sta gua
de las BPM de6er usarse como patrn indispensa6le en el cumplimiento de las condiciones e9igidas por las BPM< lo cual
constitu-e uno de los elementos esenciales del #istema :M# de Certificacin de la Calidad de los Productos 2armacuticos
:6)eto de Comercio Internacional< - como 6ase para la e3aluacin de las solicitudes de autori7acin de fa6ricacin - para la
inspeccin de las instalaciones de produccin. 8ic$a gua puede usarse tam6in para la capacitacin de funcionarios
encargados de la inspeccin de medicamentos< - la del personal de produccin - control de la calidad en la industria
farmacutica.
?a gua puede aplicarse a la produccin en gran escala de medicamentos en su forma farmacutica aca6ada< inclu-endo
los procesos en gran escala empleados en los $ospitales< - la preparacin de materiales para ensa-os clnicos.
?as Buenas prcticas detalladas ms adelante de6en ser tenidas en cuenta como guas generales < - pueden ser
adaptadas a las necesidades indi3iduales. Do se pretende 1ue la Primera - #egunda Partes de esta gua cu6ran todos los
aspectos referentes a la produccin de ingredientes farmacuticos acti3os< para los cuales en la #eccin 1, se descri6en
los re1uisitos especficos. ?a gua tampoco cu6re aspectos de seguridad para el personal in3olucrado en la fa6ricacin< -a
1ue ellos se rigen por la legislacin de cada pas. Do o6stante< el fa6ricante es responsa6le de garanti7ar la seguridad de
los tra6a)adores. #iempre 1ue sea posi6le< de6en emplearse las denominaciones comunes para las sustancias
farmacuticas designadas por la :M#< )untamente con los dems nom6res designados.
G)o."r#o
?as definiciones dadas a continuacin se aplican a trminos empleados en esta gua. .s posi6le 1ue tengan significados
diferentes en otros conte9tos.
%ngrediente farmac&utico acti'o
Ina sustancia o compuesto a utili7arse en la fa6ricacin de un producto farmacutico como compuesto farmacolgico acti3o
(ingrediente.
sclusa de aire
In lugar cerrado< con dos o ms puertas< 1ue se interpone entre dos o ms $a6itaciones 1ue sean< por e)emplo< de
diferentes grados de limpie7a< 1ue tiene por o6)eto controlar el flu)o de aire entre dic$as $a6itaciones cuando se precisa
ingresar a ellas. Ina esclusa de aire est destinada a ser utili7ada por personas o cosas.
Persona autori(ada
Ina persona responsa6le de autori7ar la circulacin de los lotes del producto aca6ado para su 3enta. .n algunos pases la
documentacin de un lote del producto aca6ado de6e ser firmada por una persona autori7ada del departamento de
produccin< - los resultados de la prue6a del lote de6en ser firmados por una persona autori7ada del departamento de
control de la calidad para 1ue pueda autori7arse la circulacin del lote.
)ote
Ina cantidad definida de materia prima< material de en3asado< o producto procesado en un solo proceso o en una serie de
procesos< de tal manera 1ue puede esperarse 1ue sea $omogneo. .n el caso de un proceso continuo de fa6ricacin< el
lote de6e corresponder a una fraccin definida de la produccin< 1ue se caracterice por la $omogeneidad 1ue se 6usca en
el producto. 0 3eces es preciso di3idir un lote en una serie de su6lotes< 1ue ms tarde se )untan de nue3o para formar un
lote final $omogneo.
!*mero de lote
Ina com6inacin 6ien definida de nGmeros -Jo letras 1ue identifi1ue especficamente un lote en las eti1uetas< registros de
lotes< certificados de anlisis< etc.
Sistema de numeraci+n de lotes
Procedimiento operati3o normali7ado 1ue descri6e los detalles de la numeracin de lotes.
,egistros de lotes
Hodos los documentos relacionados con la fa6ricacin de un lote de producto a granel o producto aca6ado. .stos
documentos contienen una $istoria de cada lote del producto - las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.
Producto a granel
Hodo producto 1ue $a completado todas las etapas del procesamiento< $asta el en3asado final< pero sin incluir este Gltimo.
#alibraci+n
.l con)unto de operaciones 1ue esta6lece< 6a)o condiciones especficas< la relacin entre los 3alores indicados por un
instrumento o sistema de medicin (especialmente de pesa)e< registro< - control< o los 3alores representados por una
medida material< - los correspondientes 3alores conocidos de un patrn de referencia. .s preciso esta6lecer los lmites de
aceptacin de los resultados de las mediciones.
Area limpia
In rea 1ue cuente con un control definido del medio am6iente con respecto a la contaminacin con partculas o micro6ios<
con instalaciones construidas, - usadas de tal manera 1ue se redu7ca la introduccin< generacin - retencin de
contaminantes dentro del rea.
#onsignaci+n -o en'.o/
Cantidad de materia prima< o de producto farmacutico< preparada por un fa6ricante - 1ue se suministra de una sola 3e7 en
respuesta a una determinada demanda o pedido. In en3o puede comprender uno o ms en3ases o contenedores - puede
incluir material pro3eniente de ms de un lote.
Proceso cr.tico
Proceso 1ue puede causar 3ariacin en la calidad del producto farmacutico.
#ontaminaci+n cru(ada
Contaminacin de materia prima< producto intermedio< o producto aca6ado< con otro material de partida o producto durante
la produccin.
Producto acabado
Producto 1ue $a sido sometido a todas las etapas de produccin< inclu-endo el en3asado en el contenedor final - el
eti1uetado.
#ontrol durante el procesado
Controles efectuados durante la produccin con el fin de 3igilar -< si fuere necesario< a)ustar el proceso para asegurar 1ue el
producto se conforme a las especificaciones. .l control del medio am6iente o del e1uipo puede tam6in considerarse como
parte del control durante el procesado.
Producto intermedio
Material parcialmente procesado 1ue de6e someterse a otras etapas de la fa6ricacin antes de 1ue se con3ierta en
producto a granel.
Parenterales de gran 'olumen
#oluciones estriles destinadas a la administracin por 3a Parenteral< 1ue tengan un 3olumen de 144 ml. o ms< en un solo
contenedor de la forma farmacutica aca6ada.
0abricaci+n
Hodas las operaciones 1ue inclu-an la ad1uisicin de materiales - productos< produccin< control de la calidad< autori7acin
de circulacin< almacenamiento< em6ar1ue de productos aca6ados< - los controles relacionados con estas operaciones.
0abricante
CompaBa 1ue lle3a a ca6o al menos una de las etapas de la fa6ricacin.
Autori(aci+n para comerciali(ar -licencia del producto" certificado de registro/
8ocumento legal emitido por la autoridad competente en materia de reglamentacin farmacutica< 1ue esta6lece la
composicin - formulacin detalladas del producto - las especificaciones de la farmacopea u otras especificaciones
reconocidas de sus ingredientes - del producto final< - 1ue inclu-e detalles so6re en3asado< eti1uetado - tiempo de
conser3acin.
0+rmula maestra
8ocumento (o con)unto de documentos 1ue especifi1ue las materias primas con sus cantidades - materiales de en3asado<
- 1ue inclu-a una descripcin de los procedimientos - precauciones 1ue de6en tomarse para producir una cantidad
especfica de un producto aca6ado< como tam6in las instrucciones para el procesado - el control durante el procesado.
,egistro maestro
8ocumento o con)unto de documentos 1ue sir3en como 6ase para la documentacin del lote (registro de lote en 6lanco.
n'asado
Hodas las operaciones< inclu-endo las de llenado - eti1uetado a las 1ue tiene 1ue ser sometido un producto a granel para
1ue se con3ierta en un producto aca6ado. .l llenado estril no sera considerado normalmente como parte del en3asado< -a
1ue se entiende por producto a granel el contenedor primario lleno< pero 1ue aGn no $a-a sido sometido al en3asado final.
Material de en'asado
Cual1uier material< inclu-endo el material impreso< empleado en el en3asado de un producto farmacutico< e9clu-endo todo
en3ase e9terior utili7ado para el transporte o em6ar1ue. ?os materiales de en3asado se consideran primarios cuando estn
destinados a estar en contacto directo con el producto< - secundarios cuando no lo estn.
Producto farmac&utico
Hodo medicamento destinado al uso $umano< o todo producto 3eterinario administrado a animales de los 1ue se o6tienen
alimentos< presentado en su forma farmacutica definiti3a o como materia prima destinada a usarse en dic$a forma
farmacutica< cuando est legalmente su)eto a inspeccin en el .stado Miem6ro .9portador - en el .stado Miem6ro
Importador.
%nstrucciones de procesado
&ase la frmula maestra.
Producci+n
Hodas las operaciones in3olucradas en la preparacin de un producto farmacutico< desde la recepcin de los materiales< a
tra3s del procesado - el en3asado< $asta llegar al producto aca6ado.
Garant.a de la calidad
&ase la Primera Parte
#ontrol de la calidad
&ase la Primera Parte
#uarentena
.stado de las materias primas o de en3asado< o materiales intermedios< o productos a granel o aca6ados< aislados por
medios fsicos o por otros medios eficaces< mientras se espera una decisin acerca de su autori7acin< rec$a7o< o
reprocesamiento.
,econciliaci+n
Comparacin< con un margen de tolerancia por las 3ariaciones normales< entre la cantidad del producto o materiales
tericamente producidos o empleados< - la cantidad realmente producida o empleada.
,ecuperaci+n -o me(cla/
Introduccin< en forma total o parcial< de lotes anteriores (o de sol3entes redestilados - productos similares< 1ue tengan la
calidad e9igida< en otro lote en una etapa definida del proceso de fa6ricacin.
,eprocesado
+eela6oracin de todo o parte de un lote de producto de calidad inacepta6le en una etapa definida de la produccin< de tal
forma 1ue su calidad se ele3e $asta ser acepta6le< por medio de una o ms operaciones adicionales.
Producto de'uelto
Producto aca6ado en3iado de 3uelta al fa6ricante.
specificaciones
8ocumento 1ue descri6e detalladamente las condiciones 1ue de6en reunir los productos o materiales usados u o6tenidos
durante la fa6ricacin. ?as especificaciones sir3en de 6ase para la e3aluacin de la calidad.
Procedimiento de operaci+n normali(ado
Procedimiento escrito autori7ado 1ue contiene instrucciones para reali7ar operaciones 1ue no necesariamente son
especficas para un producto o material determinado< sino de naturale7a ms general (por e)emplo; mane)o< mantenimiento<
- limpie7a de e1uiposA compro6acinA limpie7a de instalaciones< - control am6ientalA muestreo e inspeccin. 0lgunos
procedimientos de esta naturale7a pueden utili7arse como complemento de la documentacin especfica para un producto<
sea sta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes.
Materia prima
Hoda sustancia de calidad definida empleada en la fa6ricacin de un producto farmacutico< e9clu-endo los materiales de
en3asado.
Sistema
Patrn regulado de acti3idades - tcnicas de accin recproca< 1ue se unen para formar un todo organi7ado.
#omprobaci+n
0ccin documentada 1ue demuestra 1ue un procedimiento< proceso< e1uipo< material< acti3idad< o sistema conduce a los
resultados pre3istos.
Pr#mr" P"r0. A(m#n#.0r"%#&n ( )" %")#("( n )" #n('.0r#" f"rm"%2'0#%"3 f#)o.of4" 5 )mn0o. .n%#")..
.n la industria farmacutica en general< la administracin de la calidad se define como el aspecto de la funcin
administrati3a 1ue determina - pone en prctica la >poltica de la calidad>< es decir la orientacin - las intenciones generales
de un organismo en lo 1ue respecta a la calidad< en la forma como lo e9presan - lo autori7an las autoridades superiores de
dic$o organismo.
?os elementos 6sicos de la administracin de la calidad son;
@ Infraestructura apropiada o >sistema de calidad> 1ue a6ar1ue la estructura< procedimientos< procesos< - recursosA
@ acciones sistemticas necesarias para asegurar la confian7a suficiente en 1ue el producto (o ser3icio satisface
determinadas condiciones de calidad. .l con)unto de esas acciones se denomina >garanta de la calidad>.
8entro de una organi7acin< la garanta de la calidad sir3e como una $erramienta administrati3a. .n situaciones
contractuales< la garanta de la calidad tam6in sir3e para generar confian7a en el pro3eedor.
.n la fa6ricacin - pro3isin de productos farmacuticos< la terminologa puede 3ariar. .n particular< rara 3e7 se emplea la
e9presin >sistema de calidad>< siendo >garanta de la calidad> la 1ue regularmente a6arca elementos tales como estructura
organi7ati3a< procedimientos< - procesos.
?os conceptos de garanta de calidad< BPM< - control de la calidad constitu-en aspectos de la administracin de la calidad
1ue se relacionan entre s. #e los descri6e en este informe con el fin de $acer resaltar su fundamental importancia - su
relacin con la fa6ricacin - el control de los productos farmacuticos.
-. G"r"n04" ( )" %")#("(
1.1.Principio. >Garanta de la calidad> es un concepto mu- amplio 1ue a6arca todos los aspectos 1ue indi3idual o
colecti3amente influ-en en la calidad del producto. .s el con)unto de medidas adoptadas con el fin de asegurar 1ue los
productos farmacuticos sean de la calidad necesaria para el uso al 1ue estn destinados. Por tanto< la garanta de la
calidad incorpora las BPM - otros factores< inclu-endo a1ullos 1ue 3an ms all del alcance de esta gua< tales como
el diseBo - la ela6oracin del producto.
1.2 .l sistema de garanta de la calidad apropiado para la fa6ricacin de productos farmacuticos de6e asegurar;
a (ue los productos farmacuticos estn diseBados - ela6orados de tal forma 1ue se tengan en cuenta los re1uisitos
de las BPM - otros cdigos relacionados< tales como la prctica adecuada de la6oratorio (P0? - la prctica clnica
adecuada (PC?.
6 1ue las operaciones de produccin - control estn claramente especificadas por escrito - 1ue se adopten los
re1uisitos de las BPMA
c 1ue las responsa6ilidades gerenciales estn claramente especificadas en las descripciones de tra6a)oA
d 1ue se tomen las medidas necesarias para la fa6ricacin< pro3isin - uso de materia prima - de en3asado
adecuadosA
e 1ue se efectGen todos los controles necesarios de las materias primas< productos intermedios - productos a granel<
- otros controles< cali6raciones< - compro6aciones durante el procesado.
f 1ue el producto aca6ado sea procesado - controlado correctamente - de acuerdo con los procedimientos definidos.
g 1ue los productos farmacuticos no sean 3endidos ni suministrados antes de 1ue las personas autori7adas (3ase
tam6in la seccin 14.' $a-an certificado 1ue cada lote de produccin $a sido fa6ricado - controlado en
concordancia con los re1uisitos esta6lecidos por las autoridades encargadas de la comerciali7acin - con otras
reglamentaciones pertinentes a la produccin< control - e9pedicin de los productos farmacuticos.
$ 1ue se $a-an tomado medidas adecuadas para asegurar< en todo lo posi6le< 1ue los productos farmacuticos sean
almacenados por el fa6ricante< distri6uidos< - su6siguientemente mane)ados de tal forma 1ue la calidad se
mantenga durante todo el perodo de acti3idad de dic$os productos.
i 1ue se esta6le7ca un procedimiento de auto@inspeccin -Jo de auditora de la calidad< mediante el cual se e3alGe
regularmente la eficacia - aplica6ilidad del sistema de garanta de la calidad.
1.!..l fa6ricante de6e asumir la responsa6ilidad de la calidad de los productos farmacuticos para asegurar 1ue sean
apropiados para el uso pre3isto< 1ue reGnan los re1uisitos necesarios para autori7ar su comerciali7acin< - 1ue no
sean riesgosos para el paciente< de6ido a su inocuidad< calidad o eficacia inadecuadas. ?as principales autoridades
administrati3as son responsa6les del cumplimiento de este o6)eti3o de calidad< con la participacin acti3a - el
compromiso de numerosos departamentos a todos los ni3eles dentro de la compaBa< de los pro3eedores - de los
distri6uidores. Para 1ue sea posi6le alcan7ar el mencionado o6)eti3o cualitati3o< se de6e contar con un sisitema de
garanta de la calidad de amplio alcance - correctamente aplicado< 1ue incorpore las Buenas Prcticas de Manufactura
- de control de la calidad. .s preciso 1ue sea plenamente documentado - 1ue su eficacia sea controlada. Hodas las
partes del sistema de garanta de la calidad de6en ser atendidas por personal competente< - es necesario 1ue se
disponga de recintos< e1uipos e instalaciones adecuados.
2. B'n". Pr/%0#%". ( M"n'f"%0'r" ( 1ro('%0o. f"rm"%2'0#%o.
(BPM)
2.1 8entro del concepto de garanta de la calidad< las Buenas Prcticas de Manufactura constitu-en el factor 1ue asegura
1ue los productos se fa6ri1uen en forma uniforme - controlada< de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso
1ue se pretende dar a los productos< - conforme a las condiciones e9igidas para su comerciali7acin. ?as
reglamentaciones 1ue rigen las BPM tienen por o6)eto principal disminuir los riesgos in$erentes a toda produccin
farmacutica 1ue no pueden pre3enirse completamente mediante el control definiti3o de los productos. .sencialmente<
tales riesgos son de dos tipos; contaminacin cru7ada (en particular< por contaminantes impre3istos - confusin
(causada por la colocacin de eti1uetas e1ui3ocadas en los en3ases. .l te9to de las BPM e9ige;
a (ue todos los procesos de fa6ricacin se definan claramente< se re3isen sistemticamente a la lu7 de la
e9periencia< - se comprue6e 1ue son el medio de fa6ricar productos farmacuticos 1ue tengan la calidad adecuada
para cumplir con las especificacionesA
6 1ue se comprue6en las etapas crticas de los procesos de fa6ricacin - todo cam6io significati3o 1ue se $a-a
introducido en dic$os procesos
c 1ue se disponga de todos los medios necesarios< inclu-endo los siguientes;
i personal adecuadamente calificado - capacitado.
ii infraestructura - espacio apropiados.
iii e1uipos - ser3icios adecuados.
i3 materiales< en3ases< - eti1uetas correctos.
3 procedimientos e instrucciones apro6ados.
3i almacenamiento - transporte apropiados.
3ii personal< la6oratorios - e1uipos adecuados para efectuar los controles durante el proceso de produccin< 6a)o la
responsa6ilidad de la gerencia de produccin.
d 1ue las instrucciones - procedimientos se redacten en un lengua)e claro e ine1u3oco< 1ue sea especficamente
aplica6le a los medios de produccin disponi6les.
e 1ue los operadores estn capacitados para efectuar correctamente los procedimientos.
f 1ue se mantengan registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro durante la fa6ricacin< para
demostrar 1ue todas las operaciones e9igidas por los procedimientos e instrucciones definidas $an sido en realidad
efectuados - 1ue la cantidad - calidad del producto son las pre3istasA cual1uier des3iacin significati3a de6e
registrarse e in3estigarse e9$austi3amenteA
g 1ue los registros referentes a la fa6ricacin - distri6ucin< los cuales permiten a3eriguar la $istoria completa de un
lote< se mantengan de tal forma 1ue sean completos - accesi6les.
$ 1ue el almacenamiento - distri6ucin de los productos sean adecuados para reducir al mnimo cual1uier riesgo de
disminucin de la calidad.
i 1ue se esta6le7ca un sistema 1ue $aga posi6le el retiro de cual1uier producto< sea en la etapa de suministro o de
3enta.
) 1ue se estudie toda 1ue)a contra un producto -a comerciali7ado< como tam6in 1ue se in3estiguen las causas de los
defectos de calidad< - se adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos para pre3enir 1ue
los defectos se repitan.
3. Con0ro) ( )" %")#("(
!.1 .l control de la calidad es la parte de las BPM 1ue se refiere al muestreo< especificaciones< - ensa-o< como tam6in a
los procedimientos de organi7acin< documentacin - autori7acin 1ue aseguren 1ue los ensa-os necesarios -
pertinentes realmente se efectGen< - 1ue no se permita la circulacin de los materiales< ni se autorice la 3enta o
suministro de los productos< $asta 1ue su calidad $a-a sido apro6ada como satisfactoria. .l control de la calidad no se
limita a las operaciones de la6oratorio< sino 1ue de6e estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad
del producto.
!.2 Hodo poseedor de una autori7acin de fa6ricante de6e contar con un departamento de control de la calidad. #e
considera de importancia fundamental 1ue el control de la calidad sea independiente de la produccin. .l departamento
de control de la calidad de6e ser tam6in independiente de otros departamentos< - estar 6a)o la autoridad de una
persona calificada - e9perimentada< 1ue tenga a su disposicin uno o ms la6oratorios de control. 8e6e contar con
recursos suficientes para asegurar 1ue los procedimientos de control de la calidad puedan efectuarse con eficacia -
confia6ilidad. ?os re1uisitos 6sicos del control de la calidad son los siguientes;
a #e de6e contar con instalaciones adecuadas< personal capacitado< - procedimientos apro6ados< a fin lle3ar a ca6o
el muestreo< la inspeccin< - el ensa-o de materias primas< materiales de en3asado< - productos intermedios< a
granel< - aca6ados< - en caso 1ue sea apropiado< para efectuar el control de las condiciones am6ientales en
relacin con las BPM.
6 8e6en o6tenerse muestras de materias primas< materiales de en3asado - productos intermedios< 3alindose de
mtodos - de personal apro6ados por el departamento de control de la calidad.
c ?os mtodos de ensa-o de6en ser 3alidados.
d 8e6en mantenerse registros (manualmente o mediante instrumentos registradores< 1ue sir3an para demostrar 1ue
se $an lle3ado a ca6o todos los procedimientos de muestreo< inspeccin - ensa-o< - 1ue cual1uier des3iacin $a
sido plenamente registrada e in3estigada.
e ?os productos terminados de6en contener ingredientes 1ue se adecGen a la composicin cualitati3a - cuantitati3a
del producto< conforme a su descripcin en la autori7acin de comerciali7acinA los ingredientes de6en tener la
pure7a e9igida< los en3ases apropiados - la eti1uetas correspondientes.
f 8e6en registrarse los resultados de la inspeccin - ensa-o de materiales - de productos intermedios< a granel -
aca6ados< para 3erificar si cumplen con las especificacionesA el e9amen de un producto de6e incluir la re3isin -
e3aluacin de la documentacin de produccin pertinente - un estudio de las des3iaciones de los procedimientos
especificados.
g Do se de6e autori7ar la 3enta o suministro de ningGn lote de productos antes de su certificacin por la(s persona(s
autori7ada(s en el sentido de 1ue el lote conforme a los re1uisitos de la autori7acin de comerciali7acin. .n
algunos pases< la legislacin e9ige 1ue la autori7acin de circulacin del lote pro3enga con)untamente de la
persona autori7ada del departamento de produccin - de la persona autori7ada del departamento de control de la
calidad.
$ 8e6e retenerse un nGmero suficiente de materia prima - productos para posi6ilitar un e9amen del producto en el
futuro si fuere necesarioA los productos retenidos de6en guardarse en el pa1uete final< a menos 1ue dic$o pa1uete
sea e9cepcionalmente 3oluminoso.
!.! .l departamento de control de calidad tendr tam6in otras atri6uciones< tales como esta6lecer< compro6ar - poner en
prctica todos los procedimientos de control de calidad< e3aluar< mantener - almacenar las sustancias de referencia
normali7adas< asegurar el correcto eti1uetado de los en3ases de materiales - productos< asegurar 1ue se controle la
esta6ilidad del los ingredientes farmacuticos acti3os< participar en la in3estigacin de las 1ue)as relacionadas con la
calidad del producto< - participar en la 3igilancia del medio am6iente. Hodas estas operaciones de6en efectuarse
conforme a los procedimientos escritos - en los casos en 1ue sea necesario< de6en registrarse.
!." ?a e3aluacin del producto terminado de6e a6arcar todos los factores pertinentes< inclu-endo las condiciones de
produccin< los resultados de los ensa-os reali7ados durante el proceso de produccin< la fa6ricacin (inclu-endo el
en3asado< la documentacin< el cumplimiento de las especificaciones del producto aca6ado< - el e9amen del pa1uete
final.
!.% .l personal encargado del control de la calidad de6e tener acceso a las reas de produccin para lle3ar a ca6o< como
sea apropiado< los tra6a)os de muestreo e in3estigacin.
". S"n"m#n0o 6#!#n
".1 Cada uno de los aspectos de la fa6ricacin de productos farmacuticos de6e ir acompaBado de un ele3ado ni3el de
saneamiento e $igiene< el cual de6e a6arcar al personal< instalaciones< e1uipos - aparatos< materiales - recipientes
para la produccin< productos de limpie7a - desinfeccin< - todo a1uello 1ue puede ser fuente de contaminacin del
producto. Hodas las posi6les fuentes de contaminacin de6en ser eliminadas mediante un programa amplio de
saneamiento e $igiene. (Con respecto a la $igiene< 3ase la seccin 14 < >Personal>< - al saneamiento< la seccin 11
>Instalaciones>.

7. V")#("%#&n
%.1 ?os estudios de 3alidacin constitu-en una parte esencial de las BPM - de6en efectuarse conforme a protocolos
definidos de antemano. 8e6e prepararse - arc$i3arse un informe escrito 1ue resuma los resultados - las conclusiones
registrados. 8e6en esta6lecerse procesos - procedimientos so6re la 6ase de un estudio de 3alidacin< los cuales se
sometan peridicamente a una re3alidacin para asegurar 1ue con ellos se puedan seguir o6teniendo los resultados
deseados. #e de6e prestar especial atencin a la 3alidacin de los procedimientos de procesado< prue6as - limpie7a.
V")#("%#&n () 1ro%.o
%.2 ?os procesos de importancia crtica de6en 3alidarse prospecti3amente - retrospecti3amente.
%.! #iempre 1ue se adopte una frmula o mtodo de preparacin< se de6en tomar medidas para demostrar 1ue son
adecuados para el procesado $a6itualmente empleado. 8e6e demostrarse 1ue el proceso definido< utili7ando los
materiales - e1uipos especificados< da como resultado un producto 1ue uniformemente posee la calidad e9igida.
%." #e de6e 3alidar toda modificacin importante del proceso de fa6ricacin< inclu-endo cual1uier cam6io en e1uipos o
materiales 1ue puedan influir en la calidad del producto -Jo la reproduci6ilidad del proceso.
KKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKK
8. 9':".
'.1 Principio. Hodas las 1ue)as - otras informaciones relacionadas con productos potencialmente defectuosos de6en
e9aminarse cuidadosamente de conformidad con procedimientos esta6lecidos por escrito.
'.2 8e6e ser designada una persona 1ue se responsa6ilice de atender todas las 1ue)as - de decidir 1u medidas de6en
adoptarse< )untamente con personal suficiente para asistirle en esta tarea. #i la designacin recae en una persona 1ue no
sea la misma >persona autori7ada>< entonces sta de6e ser informada acerca de toda 1ue)a< a3eriguacin< o retiro de
productos.
'.! #e de6e contar con procedimientos escritos 1ue descri6an las medidas 1ue de6an adoptarse< inclu-endo la necesidad
de 1ue un producto sea retirado< en caso de 1ue)a referente a posi6les defectos del mismo.
'." Hoda 1ue)a acerca de un defecto en un producto de6e ser registrada< inclu-endo todos los detalles originales< e
in3estigada cuidadosamente. ?a persona responsa6le del control de la calidad de6e participar permanentemente en el
estudio de estos pro6lemas.
'.% #i se descu6re un defecto en un lote o si se sospec$a 1ue un defecto e9iste< se de6e tener en cuenta si otros lotes
de6en tam6in controlarse para determinar si $an sido afectados por dic$o defecto. .n particular< de6en someterse a
control otros lotes 1ue podran contener sustancias reprocesadas pro3enientes del lote defectuoso.
'.' Cuando sea necesario< de6e efectuarse un seguimiento< 1ue podra incluir el retiro del producto< luego de la
in3estigacin - e3aluacin de la 1ue)a.
'.* #e de6e tomar nota de todas las decisiones - medidas adoptadas como resultado de una 1ue)a - referirlas a los
registros correspondientes al lote en cuestin.
'., ?os registros de 1ue)as de6en ser re3isados peridicamente para 3er si e9iste algGn indicio de 1ue se repite algGn
pro6lema especfico 1ue de6a reci6ir atencin especial< - 1ue tal 3e7 )ustifi1ue 1ue el producto sea retirado del comercio.
'./ #e de6e informar a las autoridades competentes si un fa6ricante tiene intenciones de adoptar alguna medida como
resultado de un defecto del producto< su deterioro< o cual1uier otro pro6lema serio de calidad.
;. R0#ro ( 'n 1ro('%0o
*.1 Principio. 8e6e e9istir un sistema para retirar del mercado en forma rpida - efecti3a un producto cuando ste tenga un
defecto o e9ista sospec$a de ello.
*.2 8e6e designarse a una persona como responsa6le de la e)ecucin - coordinacin de las rdenes de retiro de un
producto< 1ue tenga a su disposicin el personal suficiente para mane)ar todos los aspectos del retiro con la de6ida
celeridad. 8ic$a persona de6e ser independiente de los departamentos de 3enta - organi7acin. #i esta persona es otra
1ue la persona encargada de la autori7acin del producto< sta de6e ser informada acerca de toda operacin de retiro.
*.! #e de6e determinar por escrito el procedimiento de la operacin de retiro< el cual de6e ser re3isado - actuali7ado
peridicamente. ?a operacin de retiro de un producto de6e iniciarse con rapide7< al menos al ni3el de $ospitales -
farmacias.
*." #e de6e notificar inmediatamente a las autoridades competentes de todos los pases en los 1ue pudo $a6er sido
distri6uido un producto 1ue $a sido retirado del mercado por tener un defecto real o sospec$ado.
*.% Para 1ue el retiro del producto sea efecti3o< la persona responsa6le del retiro de6e tener a su disposicin los registros
de distri6ucin< los cuales de6en contener informacin suficiente so6re los clientes ma-oristas - los destinatarios de la
distri6ucin directa (inclu-endo< en el caso de los productos e9portados< los destinatarios 1ue $an reci6ido muestras para
ensa-os clnicos - muestras mdicas.
*.' 8e6e registrarse el desarrollo del proceso de retiro - redactarse un informe so6re el mismo< como tam6in conciliarse
los datos relacionados con las cantidades de productos distri6uidos - retirados.
*.* Peridicamente de6e efectuarse una re3isin - e3aluacin de la eficiencia del sistema de retiro.
*., 8e6en darse instrucciones en el sentido de 1ue los productos su)etos a retiro se almacenen en un lugar seguro -
separado< $asta 1ue se decida su destino final.
8. Pro('%%#&n 5 "n/)#.#. 1or %on0r"0o
,.1 Principio. ?a produccin - el anlisis por contrato de6en ser definidos< mutuamente acordados< - controlados< con el fin
de e3itar malentendidos 1ue puedan dar como resultado 1ue un producto< tra6a)o< o anlisis sean de calidad insuficiente.
8e6e e9istir un contrato escrito entre el contratante - el contratista< el cual estipule claramente las o6ligaciones de cada una
de las partes. .n el contrato de6e esta6lecerse claramente la forma en 1ue la persona encargada de autori7ar la circulacin
de cada lote de productos destinados a la 3enta< o de e9pedir el certificado de anlisis< de6e cumplir plenamente con sus
responsa6ilidades.
Gnr")#("(.
,.2 Hodas las gestiones relacionadas con la fa6ricacin - anlisis contractuales< inclu-endo cual1uier cam6io propuesto en
las disposiciones tcnicas o de otra ndole< de6en conformarse a la autori7acin de comerciali7acin referente al producto
en cuestin.
,.! #e de6e contar con un contrato escrito 1ue a6ar1ue la fa6ricacin -Jo anlisis de productos< como tam6in toda gestin
tcnica relacionada con stos.
,." .l contrato de6e permitir 1ue el contratante someta a auditora las instalaciones del contratista.
,.% .n el caso del anlisis por contrato< la persona autori7ada es la responsa6le de dar la apro6acin final antes de 1ue se
autorice la circulacin del producto.
E) %on0r"0"n0
,.' .l contratante es responsa6le de e3aluar si el contratista es suficientemente competente para efectuar de6idamente el
tra6a)o o las prue6as re1ueridas< - de asegurar< por medio del contrato< 1ue se cumplan las BPM descritas en esta gua.
,.* .l contratante $a6r de facilitar al contratista toda la informacin necesaria para lle3ar a ca6o correctamente todas las
operaciones pre3istas en el contrato< conforme a la autori7acin de comerciali7acin - a cuales1uiera otros re1uisitos
legales. .l contratante de6e asegurarse de 1ue el contratista tiene pleno conocimiento de todos los pro6lemas relacionados
con el producto< el tra6a)o< - las prue6as< 1ue pudieren poner en peligro las instalaciones< e1uipos< personal< otros
materiales< u otros productos.
,., .l contratante de6e asegurarse de 1ue todos los productos procesados - los materiales entregados por el contratista
estn conforme a todas las especificaciones correspondientes o 6ien 1ue la comerciali7acin del producto $a-a sido
apro6ada por la(s persona(s autori7ada(s.
E) %on0r"0#.0"
,./ .l contratista de6e contar con instalaciones< e1uipos< conocimientos< - e9periencia suficientes para lle3ar a ca6o
satisfactoriamente el tra6a)o 1ue le asigne el contratante. Para 1ue un fa6ricante pueda lle3ar a ca6o la fa6ricacin
contractual de productos< de6e contar con la autori7acin respecti3a.

,.14 .l contratista no podr ceder a un tercero en todo o en parte< el tra6a)o 1ue se le $a asignado por contrato sin la
pre3ia e3aluacin - apro6acin por el contratante. .n todo acuerdo entre el contratista - un tercero se de6er asegurar 1ue
ste tenga acceso a la misma informacin 1ue el contratante< en lo 1ue respecta a la fa6ricacin o anlisis de productos.
,.11 .l contratista de6e a6stenerse de lle3ar a ca6o cual1uier acti3idad 1ue pueda disminuir la calidad del producto
fa6ricado -Jo anali7ado para el contratante.
E) %on0r"0o
,.12 8e6e prepararse un contrato 1ue especifi1ue las responsa6ilidades del contratante - del contratista con relacin a la
fa6ricacin - control del producto. ?as partes del contrato 1ue se refieran a aspectos tcnicos del mismo de6en ser
redactadas por personas competentes 1ue tengan conocimientos suficientes en tecnologa - anlisis farmacolgicos< - en
las BPM. ?as partes contratantes de6en manifestar su mutua conformidad con todas las disposiciones relacionadas con la
produccin - el anlisis< las cuales de6en a)ustarse a la autori7acin de comerciali7acin.
,.1! .n el contrato se de6e estipular la forma en 1ue la persona responsa6le de autori7ar la circulacin de producto<
asegurar 1ue el lote $a sido fa6ricado conforme a las e9igencias de la autori7acin de comerciali7acin - 1ue ello $a sido
compro6ado.
,.1" .n el contrato se de6e estipular claramente 1uines son la(s persona(s responsa6le(s de la ad1uisicin< ensa-o< -
e9pedicin de los materialesA de la produccin - control de calidad< inclu-endo el control durante el procesadoA - del
muestreo - anlisis. .n lo 1ue respecta al anlisis< de6e esta6lecerse en el contrato si el contratista $a6r de o6tener
muestras dentro de las instalaciones del fa6ricante.
,.1% ?os registros relacionados con la fa6ricacin< anlisis - distri6ucin< como tam6in las muestras de referencia< de6en
permanecer en manos del contratante o 6ien estar a su disposicin. .n caso 1ue se reci6an 1ue)as o se al6erguen
sospec$as de 1ue e9isten defectos en el producto< todo registro 1ue guarde relacin con la e3aluacin de la calidad del
producto< de6e estar especificado en los procedimientos del contratante relacionados con el retiro del producto del mercado
por defectos de fa6ricacin< - de6er ser accesi6le para las partes contratantes.
,.1' .n el contrato se de6e descri6ir el mane)o de las materias primas< - productos a granel< intermedios - aca6ados< en
caso de 1ue sean rec$a7ados. #e de6e descri6ir as mismo el procesamiento de informacin< si por el anlisis efectuado
segGn contrato se demuestra 1ue el producto anali7ado de6e ser rec$a7ado.
<. A'0o#n.1%%#on 5 "'(#0or4". ( %")#("(
/.1 Principio. ?a autoinspeccin tiene por o6)eto e3aluar el cumplimiento por parte del fa6ricante de las BPM en todos los
aspectos de la produccin - del control de calidad. .l programa de autoinspeccin de6e diseBarse de tal forma 1ue sir3a
para detectar cual1uier deficiencia en el cumplimiento de las BPM - recomendar las medidas correcti3as necesarias. ?a
autoinspeccin de6e efectuarse en forma regular< pudiendo reali7arse tam6in en ocasiones especiales< como por e)emplo
en caso de 1ue un producto sea retirado del mercado o sea rec$a7ado repetidas 3eces< o 6ien cuando las autoridades
oficiales de salud $an anunciado una inspeccin. .n el grupo encargado de la autoinspeccin de6en incluirse personas 1ue
puedan e3aluar el cumplimiento de las BPM en forma o6)eti3a. Hodas las recomendaciones referentes a medidas
correcti3as de6en ponerse en prctica. .l procedimiento de autoinspeccin de6e documentarse< - de6e instituirse un
programa efecti3o de seguimiento.
P'n0o. ( )" "'0o#n.1%%#&n
/.2 8e6en prepararse instrucciones escritas referentes a la autoinspeccin< a fin de esta6lecer un mnimo de normas -
re1uisitos uniformes 1ue a6ar1uen al menos los siguientes puntos;
a Personal
6 Instalaciones< inclusi3e las destinadas al personal
c Mantenimiento de edificios - e1uipos
d 0lmacenamiento de materias primas - productos aca6ados
e .1uipos
f Produccin< - controles durante el procesado
g Control de calidad
$ 8ocumentacin
i #aneamiento e $igiene
) Programas de 3alidacin - re3alidacin
L Cali6racin de instrumentos o sistemas de medicin
l Procedimientos de retiro de productos del mercado
m Mane)o de 1ue)as
n Control de eti1uetas
o +esultados de las autoinspecciones anteriores< - medidas correcti3as.
E='#1o ( "'0o#n.1%%#&n
/.! ?a administracin de6e designar un e1uipo de autoinspeccin formado por personas locales e9pertas en sus
respecti3os campos - conocedoras de las BPM. Pueden integrar dic$o e1uipo personas de la compaBa o a)enas a ella.
Fr%'n%#" ( )" "'0o#n.1%%#&n
/." ?a frecuencia de la autoinspeccin depender de las necesidades de cada compaBa.
Inform ( )" "'0o#n.1%%#&n
/.% Ina 3e7 terminada la autoinspeccin de6e prepararse un informe so6re la misma< el cual incluir;
a +esultados de la autoinspeccin
6 .3aluacin - conclusiones
c Medidas correcti3as recomendadas
S!'#m#n0o
/.' ?a administracin de la compaBa de6e e3aluar tanto la inspeccin como las medidas correcti3as necesarias.
A'(#0or4" ( )" %")#("(
/.* Podra ser con3eniente complementar la autoinspeccin con una auditora de la calidad< 1ue consiste en un e9men -
e3aluacin de todo o parte del sistema de calidad< con el propsito especfico de me)orarlo. Por lo general< la auditora de la
calidad se encarga a especialistas independientes a)enos a la compaBa o 6ien a un e1uipo designado por la administracin
especficamente con ese fin. 8ic$a auditora puede e9tenderse tam6in a los pro3eedores - contratistas (3ase la seccin
,< >produccin - anlisis por contrato.
A'(#0or4" ( )o. 1ro>(or.
/., .n el departamento de control de la calidad - en otros departamentos pertinentes recaer la responsa6ilidad de la
apro6acin de los pro3eedores a 1uienes se pueda confiar la responsa6ilidad de pro3eer materias primas - de en3asado
1ue reGnan las especificaciones esta6lecidas.
/./ 0ntes de 1ue un pro3eedor sea apro6ado e includo en las especificaciones< de6e ser e3aluado. .n esta e3aluacin se
de6en tener en cuenta los antecedentes del pro3eedor - la naturale7a de los materiales re1ueridos. #i es necesaria una
auditora< en ella de6e determinarse la capacidad del pro3eedor de cumplir con las normas de las BPM con respecto a los
ingredientes farmacuticos acti3os (3ase la seccin 1,.
-?. Pr.on")
14.1 Principio. .l esta6lecimiento - mantenimiento de un sistema de garanta de la calidad adecuado< como tam6in la
apropiada fa6ricacin - control de los medicamentos dependen de los recursos $umanos. 8e a$ 1ue se de6e contar con
suficiente personal calificado para 1ue el fa6ricante pueda reali7ar las tareas de las cuales es responsa6le. Hodas las
personas in3olucradas de6en comprender claramente sus responsa6ilidades< las cuales de6en determinarse por escrito.
0dems de6en conocer los principios de las BPM 1ue les incum6en.
Gnr")#("(.
14.2 .l fa6ricante de6e contar con un nGmero suficiente de empleados 1ue posean la e9periencia - las calificaciones
adecuadas. ?as responsa6ilidades encargadas a cada persona no de6en ser tan numerosas como para constituir un riesgo
para la calidad.
14.! .l fa6ricante de6e preparar un organigrama< - las tareas especficas de cada indi3iduo de6en definirse por escrito.
0dems< cada uno de6e poseer la suficiente autoridad para cumplir con sus responsa6ilidades. ?as respecti3as tareas
pueden ser delegadas< siempre 1ue lo sean a personas idneas. Do de6e $a6er 3acos ni superposiciones en las
responsa6ilidades del personal en lo 1ue respecta al cumplimiento de las BPM.
14." Hodo el personal de6e conocer los principios 1ue rigen las BPM con relacin a su tra6a)o< - de6e reci6ir
adiestramiento inicial - continuado para satisfacer sus necesidades la6orales< inclu-endo capacitacin en cuestiones
relacionadas con la $igiene. #e de6e moti3ar al personal para 1ue se esfuerce en esta6lecer - mantener normas de calidad
adecuadas.
14.% 8e6en adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingreso de personas no autori7adas a las reas de
produccin< almacenamiento - control de la calidad. .l personal 1ue no tra6a)a en dic$as reas no de6e utili7arlas como
pasillos para ir a otras reas.
Pr.on") 1r#n%#1")
14.' .l personal principal inclu-e al )efe de produccin< al )efe de control de la calidad< - la(s persona(s autori7ada(s.
Dormalmente< los cargos ms importantes de6en llenarse con personal de tiempo completo. .l )efe de produccin de6e ser
independiente del de control de la calidad. .n compaBas mu- grandes< tal 3e7 sea necesario delegar algunas de las
funciones< pero la responsa6ilidad no puede ser delegada.
14.* .l personal principal encargado de super3isar la fa6ricacin de los productos farmacuticos - el control de su calidad
de6e poseer una educacin cientfica - e9periencia prctica adecuadas - acordes con las e9igencias de la legislacin
nacional. #u educacin de6e incluir el estudio de una com6inacin adecuada de las siguientes ciencias; a 1umica
(analtica u orgnica o 6io1umica< 6 ingeniera 1umica< c micro6iologa< d ciencias - tecnologa farmacuticas< e
farmacologa - to9icologa< f fisiologa< o g otras ciencias afines. 8e6e poseer tam6in e9periencia prctica en la
fa6ricacin - garanta de la calidad de los productos farmacuticos. 0 fin de o6tener esa e9periencia< puede ser necesario
un perodo preparatorio< durante el cual e)er7an sus responsa6ilidades 6a)o la orientacin de un profesional. In e9perto
de6e poseer educacin cientfica - e9periencia prctica 1ue le permitan tener criterio profesional independiente< 6asado en
la aplicacin de principios cientficos a los pro6lemas prcticos 1ue se planteen en la fa6ricacin - control de la calidad de
los productos farmacuticos. .n Colom6ia< el profesional 1ue reGne estas calidades es el 9'4m#%o F"rm"%2'0#%o.
14., ?os )efes de los departamentos de produccin - control de la calidad generalmente comparten algunas
responsa6ilidades relacionadas con la calidad. .stas pueden incluir< segGn las reglamentaciones de cada pas;
a 0utori7acin de procedimientos escritos u otros documentos< Inclu-endo modificacionesA
6 &igilancia - control del lugar de fa6ricacinA
c 5igiene de la plantaA
d &alidacin del proceso - cali6racin de los instrumentos de anlisisA
e Capacitacin< a6arcando los principios de la garanta de la calidad - su aplicacinA
f 0pro6acin - 3igilancia de pro3eedores de materialesA
g 0pro6acin - 3igilancia de los fa6ricantes contractualesA
$ .sta6lecimiento - 3igilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales - productosA
i +etencin de registrosA
) &igilancia del cumplimiento de las e9igencias de las BPMA
L Inspeccin< in3estigacin - o6tencin de muestras< con el fin de controlar los factores 1ue pudieran influir en la calidad
de los productos.
14./ .l )efe del departamento de produccin tiene generalmente las siguientes responsa6ilidades;
a 0segurar 1ue los productos se fa6ri1uen - almacenen en concordancia con la documentacin apropiada< a fin de
o6tener la calidad e9igida.
6 0pro6ar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fa6ricacin< inclu-endo los controles durante el
procesado< - asegurar su estricto cumplimiento.
c 0segurar 1ue los registros de produccin sean e3aluados - firmados por la persona designada< antes de 1ue se pongan
a disposicin del departamento de control de la calidad.
d &igilar el mantenimiento del departamento en general< instalaciones - e1uipos.
e 0segurar 1ue se lle3en a ca6o las de6idas compro6aciones del procesado - las cali6raciones de los e1uipos de control<
como tam6in 1ue esas compro6aciones se registren - 1ue los informes estn disponi6les.
f 0segurar 1ue se lle3e a ca6o la capacitacin inicial - continua del personal de produccin - 1ue dic$a capacitacin se
adapte a las necesidades.
14.14 .l )efe del departamento de control de la calidad por lo general tiene las siguientes responsa6ilidades;
a 0pro6ar o rec$a7ar las materias primas< de en3asado< intermedios< a granel< - productos aca6ados.
6 .3aluar los registros de los lotes.
c 0segurar 1ue se lle3en a ca6o todas las prue6as necesarias.
d 0pro6ar las especificaciones< las instrucciones de muestreo< los mtodos de prue6as - otros procedimientos de control
de la calidad.
e 0pro6ar - controlar los anlisis lle3ados a ca6o por contrato.
f &igilar el mantenimiento del departamento< las instalaciones - los e1uipos.
g 0segurar 1ue se efectGen las 3alidaciones apropiadas< inclu-endo las correspondientes a los procedimientos analticos<
- de los e1uipos de control.
$ 0segurar 1ue se realice la capacitacin inicial - continua del personal - 1ue dic$a capacitacin se adapte a las
necesidades.
:tras funciones del departamento de control de la calidad se descri6en en la seccin !.2
C"1"%#0"%#&n
14.11 .l fa6ricante de6e lle3ar a ca6o la capacitacin del personal so6re la 6ase de un programa escrito preparado para
todos los empleados cu-as responsa6ilidades inclu-en el ingreso a las reas de produccin o los la6oratorios de control
(inclu-endo el personal tcnico< de mantenimiento - de limpie7a - tam6in para todos a1uellos cu-as acti3idades puedan
influir en la calidad del producto.
14.12 0dems de la capacitacin 6sica acerca de la teora - prctica de las BPM< el personal nue3o de6e reci6ir
capacitacin adecuada a las responsa6ilidades 1ue se le asigna. ?a capacitacin de6e ser continua - peridicamente de6e
e3aluarse su efecti3idad. ?os programas de capacitacin de6en estar al alcance de todo el personal< - de6en ser apro6ados
por el )efe de produccin o el de control de la calidad< segGn corresponda. 0s mismo< se de6e lle3ar un registro de dic$os
programas.
14.1! 8e6en ofrecerse programas especiales de capacitacin para el personal 1ue tra6a)a en reas donde e9iste peligro
de contaminacin< como por e)emplo< las reas 1ue de6en permanecer limpias< - a1uellas donde se manipulan materiales
altamente acti3os< t9icos - sensi6les.
14.1" 8urante las sesiones de capacitacin de6en discutirse cuidadosamente el concepto de garanta de la calidad< - todas
a1uellas medidas 1ue puedan ele3ar la comprensin - aplicacin de dic$o concepto.
14.1% .s preferi6le 1ue a los 3isitantes - al personal no especficamente capacitado< no se les permita el ingreso a las
reas de produccin - de control de calidad. #i ello es ine3ita6le< esas personas de6en ser 6ien informadas de antemano<
especialmente acerca de las e9igencias de $igiene - de uso de ropas adecuadas. 0dems< dic$o ingreso de6e super3isarse
cuidadosamente.
@#!#n 1r.on")
14.1' Hodo el personal< antes de ser contratado - durante el tiempo de empleo< de6e someterse a e9menes mdicos.
0dems< el personal 1ue realice inspecciones 3isuales de6e someterse a e9menes oculares.
14.1* Hodo el personal de6e reci6ir adiestramiento en las prcticas de la $igiene personal. Hodas las personas
in3olucradas en el proceso de fa6ricacin de6en o6ser3ar un alto ni3el de $igiene personal. .n especial< se de6e instruir al
personal a 1ue se la3en las manos antes de ingresar a las reas de produccin. #e de6en colocar carteles alusi3os a esa
o6ligacin - se de6en cumplir las instrucciones.
14.1, #i una persona muestra signos de estar enferma o sufre lesiones a6iertas< de tal forma 1ue pueda 3erse afectada la
calidad de los productos< no de6e permitrsele manipular materias primas< de en3asado< o de procesado< o 6ien productos
farmacuticos< $asta 1ue se considere 1ue la condicin $a desaparecido.
14.1/ #e de6e encarecer a todos los empleados a 1ue informen a su super3isor inmediato acerca de condiciones (relati3as
a las instalaciones< e1uipos o personal 1ue consideren 1ue puedan influir negati3amente en los productos.
14.24 #e de6e e3itar el contacto de las manos del operario con materias primas< materiales primarios de en3asado< -
productos intermedios o a granel.
14.21 Para asegurar la proteccin del producto contra la contaminacin< el personal de6e 3estir ropas adecuadas a las
la6ores 1ue reali7a< inclu-endo co6ertores para la ca6e7a. Ina 3e7 usadas< las ropas 1ue 3ol3ern a usarse de6en
colocarse en contenedores separados - cerrados $asta 1ue sean la3adas< - si fuere necesario< desinfectadas o
esterili7adas.
14.22 8e6e pro$i6irse el fumar< comer< 6e6er< o masticar< como tam6in el mantener plantas< alimentos< 6e6idas o
elementos de fumar< o 6ien medicamentos personales en las reas de produccin< la6oratorio - almacenamiento< o en
cual1uier otra rea donde esas acti3idades puedan influir negati3amente en la calidad de los productos.
14.2! ?os procedimientos relacionados con la $igiene personal< inclu-endo el uso de ropas protectoras< se aplican a todas
las personas 1ue ingresan a las reas de produccin< -a se trate de empleados temporales o permanentes< o no
empleados< como por e)emplo empleados de contratistas< 3isitantes< administradores o inspectores.
--. In.0")"%#on.
11.1 Principio. ?as instalaciones de6en ser u6icadas< diseBadas< construidas< adaptadas - mantenidas de tal forma 1ue
sean apropiadas para las operaciones 1ue se reali7arn en ellas. .s necesario 1ue en su planificacin - diseBo se trate de
reducir al mnimo el riesgo de error< - de permitir una adecuada limpie7a - mantenimiento del orden< a fin de e3itar la
contaminacin cru7ada< el pol3o - la suciedad< - en general toda condicin 1ue pueda influir negati3amente en la calidad de
los productos.
Gnr")#("(.
11.2 ?as instalaciones de6en estar u6icadas en un am6iente tal< 1ue consideradas en con)unto con las medidas destinadas
a proteger las operaciones de fa6ricacin< ofre7can el mnimo riesgo de contaminar materiales o productos.
11.! ?as instalaciones usadas para la fa6ricacin de productos farmacuticos de6en estar diseBadas - construidas para
facilitar el saneamiento adecuado.
11." ?as instalaciones de6en mantenerse en 6uen estado de conser3acin< - se de6e asegurar 1ue las operaciones de
mantenimiento - reparacin no pongan en peligro la calidad de los productos. ?as instalaciones de6en limpiarse
adecuadamente< - en caso necesario< desinfectarse de acuerdo a procedimientos detallados por escrito.
11.% ?a pro3isin de electricidad - las condiciones de iluminacin< temperatura< $umedad - 3entilacin de6en ser tales 1ue
no influ-an negati3amente< -a sea directa o indirectamente< en los productos farmacuticos durante su fa6ricacin -
almacenamiento< o en el funcionamiento apropiado de los e1uipos.
11.' ?as instalaciones de6en ser diseBadas - e1uipadas de tal forma 1ue ofre7can la m9ima proteccin contra el ingreso
de insectos - animales.
Ar". "%%.or#".
11.* ?as reas destinadas a descanso - refrigerio de6en estar separadas de las dems.
11., ?as instalaciones destinadas al cam6io de ropa - su guarda< como tam6in las de limpie7a - arreglo personal de6en
ser fcilmente accesi6les - adecuadas al nGmero de usuarios. ?os 6aBos no de6en comunicarse directamente con las
reas de produccin o almacenamiento.
11./ #i fuere posi6le< los talleres de6en estar separados de las reas de produccin. #i las $erramientas - repuestos se
guardan en el rea de produccin< ellas de6en guardarse en cuartos separados o en armarios destinados e9clusi3amente al
efecto.
11.14 ?os lugares destinados a los animales de6en permanecer aislados de las dems reas con entradas separadas
(accesos para animales e9clusi3amente - contar con aparatos de control del aire.
Ar". ( ")m"%n"m#n0o
11.11 ?as reas de almacenamiento de6en poseer la capacidad suficiente para el almacenamiento ordenado de materiales
- productos de di3ersas categoras< es decir< materiales de partida - de en3asado< materiales intermedios - a granelA
productos aca6ados< en cuarentena< autori7ados para e9pedicin< de3ueltos o retirados del mercado.
11.12 ?as reas de almacenamiento de6en diseBarse o adaptarse para asegurar las 6uenas condiciones de
almacenamiento< en particular< de6en estar limpias - secas< - mantenidas a temperaturas acepta6les. .n los casos en 1ue
se re1uieren condiciones de almacenamiento especiales (determinada temperatura - $umedad< por e)emplo< stas de6en
esta6lecerse< controlarse< - 3igilarse.
11.1! .n los lugares de recepcin - despac$o< los productos - materiales de6en estar protegidos de las condiciones del
tiempo. ?as reas de recepcin de6en diseBarse - e1uiparse de tal forma 1ue los contenedores de materiales puedan
limpiarse si fuere necesario antes de su almacenamiento.
11.1" ?as reas separadas donde se almacenan los productos sometidos a cuarentena de6en estar claramente marcadas
- el acceso a las mismas de6e limitarse al personal autori7ado. Hodo sistema destinado a sustituir a la cuarentena de6e
ofrecer condiciones e1ui3alentes de seguridad.
11.1% Dormalmente de6e e9istir un rea de muestreo para las materias primas 1ue est separada de las dems. #i el
muestreo se efectGa en el rea de almacenamiento< de6e $acerse de tal forma 1ue se impida la contaminacin - la
contaminacin cru7ada.
11.1' .l almacenamiento de materiales o productos rec$a7ados< retirados del mercado< o de3ueltos de6e efectuarse por
separado.
11.1* ?os materiales sumamente acti3os< narcticos< otros frmacos peligrosos< - las sustancias 1ue presentan riesgos
especiales de uso inde6ido< incendio< o e9plosin de6en almacenarse en lugares seguros - 6ien protegidos.
11.1, ?os materiales de en3asado impresos son considerados sumamente importantes con respecto a la concordancia de
los medicamentos con sus respecti3as eti1uetas< - de6e prestarse especial atencin al almacenamiento seguro - resguardo
de dic$os materiales.
Ar". ( 1.": (1'(n .r 1"r0 () /r" ( ")m"%n"m#n0o o () /r" ( 1ro('%%#&n).
11.1/ .l pesa)e de las materias primas - la estimacin de su rendimiento mediante esa operacin generalmente se reali7an
en reas separadas destinadas al pesa)e< con dispositi3os especiales para controlar el pol3o< por e)emplo.
Ar" ( 1ro('%%#&n
11.24 Con el o6)eto de reducir al mnimo el riesgo de peligro mdico serio causado por la contaminacin cru7ada< se de6e
contar con instalaciones independientes - autnomas para la fa6ricacin de ciertos productos farmacuticos< tales como los
materiales altamente sensi6ili7antes (la penicilina< por e)emplo o preparaciones 6iolgicas (microorganismos 3i3os< por
e)emplo. ?a fa6ricacin de algunos otros productos< tales como algunos anti6iticos< $ormonas< sustancias citot9icas<
productos farmacuticos sumamente acti3os< - productos no farmacuticos< no de6e efectuarse en las mismas
instalaciones. 0si mismo< la fa6ricacin de 3enenos tcnicos< tales como pesticidas - $er6icidas< normalmente no de6e
efectuarse en instalaciones empleadas en la fa6ricacin de productos farmacuticos. .n casos e9cepcionales< puede
permitirse el principio del tra6a)o >en campaBa> es decir con inter3alos de tiempo - limpie7a adecuada entre una - otra
produccin< en las mismas instalaciones< siempre 1ue se tomen precauciones especiales - se efectGen las 3alidaciones
necesarias.
11.21 .s preferi6le 1ue las instalaciones estn u6icadas de tal forma 1ue la produccin pueda lle3arse a ca6o en un orden
lgico - concordante con la secuencia de las operaciones de produccin. 0s mismo< de6en reunir las condiciones e9igidas
de limpie7a.
11.22 ?as reas de tra6a)o - de almacenamiento durante el procesado de6en permitir la lgica u6icacin de los e1uipos -
materiales< de tal forma 1ue se redu7ca al mnimo el riesgo de confusin entre los distintos productos - sus componentes<
se e3ite la contaminacin cru7ada< - se redu7ca el riesgo de omisin - aplicacin errnea de cual1uiera de las operaciones
de fa6ricacin o control.
11.2! ?os materiales primarios de en3asado< - los productos a granel intermedios 1ue estn e9puestos al am6iente< las
superficies interiores (paredes< pisos - cielorrasos de6en tener un terminado sua3e - estar li6res de grietas - a6erturas< -
no despedir partculas. 0dems< de6en ser fciles de limpiar adecuadamente< - si es necesario< de desinfectar.
11.2" ?as caBeras< artefactos lumnicos< puntos de 3entilacin - otros ser3icios de6en ser diseBados - u6icados de tal
forma 1ue no causen dificultades en la limpie7a. #iempre 1ue sea posi6le< por ra7ones de mantenimiento< se de6e tener
acceso a los mismos desde fuera de las reas de produccin.
11.2% ?os drena)es de6en ser de tamaBo adecuado - no de6en permitir la contracorriente. .n lo posi6le< se de6e tratar de
e3itar la instalacin de canales a6iertos< pero si esto es ine3ita6le< ellos de6en ser de poca profundidad para facilitar la
limpie7a - la desinfeccin.
11.2' ?as reas de produccin de6en tener una 3entilacin efecti3a< con instalaciones de control de aire (inclu-endo el
control de la temperatura - donde sea necesario< de la $umedad - de las filtraciones adecuadas a los productos 1ue en
ellas se manipulan< a las operaciones reali7adas - al am6iente e9terior. 8ic$as reas de6en ser 3igiladas regularmente
durante el proceso de produccin - fuera de el< con el fin de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de diseBo.
11.2* ?as instalaciones de en3asado de productos farmacuticos de6en estar diseBadas - planificadas de tal forma 1ue se
e3iten confusiones - contaminaciones cru7adas.
11.2, ?as reas de produccin de6en estar 6ien iluminadas< especialmente donde se efectGan los controles en lnea de
produccin.
Ar" ( %on0ro) ( %")#("(
11.2/ ?os la6oratorios de control de calidad de6en estar separados de las reas de produccin. 0 su 3e7< las reas donde
se emplean mtodos de prue6a 6iolgicos< micro6iolgicos o por radioistopos< de6en estar separadas entre s.
11.!4 ?os la6oratorios de control de6en estar diseBados de conformidad con las operaciones 1ue en ellos se $a6rn de
efectuar. #e de6e contar con espacio adecuado de almacenamiento para muestras< patrones de referencia (si fuere
necesario< con refrigeracin - registros.
11.!1 .n el diseBo del la6oratorio de6e contemplarse el empleo de materiales de construccin adecuados. 0dems< se
de6e pre3er una adecuada 3entilacin - pre3enir la formacin de 3apores noci3os. ?os la6oratorios 6iolgicos<
micro6iolgicos - de radioistopos de6en contar con instalaciones independientes< entre ellas las de control de aire.
11.!2 Podra ser necesario contar con un cuarto separado para los instrumentos< a fin de protegerlos de las interferencias
elctricas< las 3i6raciones< la $umedad e9cesi3a - otros factores e9ternos< o 6ien para el caso de 1ue sea necesario
aislarlos.
-2. E='#1o.
12.1 Principio. ?os e1uipos se de6en diseBar< construir< adaptar< u6icar - mantener de conformidad a las operaciones 1ue
se $a6rn de reali7ar. .l diseBo - u6icacin de los e1uipos de6en ser tales 1ue se redu7ca al mnimo el riesgo de 1ue se
cometan errores< - 1ue se pueda efectuar eficientemente la limpie7a - mantenimiento de los mismos< con el fin de e3itar la
contaminacin cru7ada< el pol3o - la suciedad - en general todo a1uello 1ue pueda influir negati3amente en la calidad de
los productos.
12.2 ?a instalacin de los e1uipos se de6e $acer de tal manera 1ue el riesgo de error - contaminacin sea mnimo.
12.! ?a caBera fi)a de6e tener carteles 1ue indi1uen su contenido - si es posi6le< la direccin del flu)o.
12." Hodas las caBeras - otros artefactos de ser3icios de6en marcarse de6idamente - cuando se trata de gases - l1uidos<
de6e prestarse especial atencin a 1ue se empleen cone9iones o adaptadores 1ue no sean intercam6ia6les entre s.
12.% Para lle3ar a ca6o las operaciones de produccin - control se de6e contar con 6alan7as - otros e1uipos de medicin<
dotados del alcance - precisin adecuados< los cuales de6en ser cali6rados conforme a un cronograma fi)o.
12.' ?os e1uipos de produccin de6en ser diseBados< mantenidos - u6icados de tal forma 1ue puedan usarse para los
fines pre3istos.
12.* .l diseBo de los e1uipos de produccin de6e ser tal 1ue permita la limpie7a fcil - completa so6re la 6ase de un
cronograma fi)o.
12., ?os e1uipos e instrumentos del la6oratorio de control de6en ser adecuados a los procedimientos de anlisis pre3istos.
12./ 8e6en seleccionarse instrumentos de limpie7a - la3ado 1ue no constitu-an fuente de contaminacin.
12.14 ?os e1uipos de produccin no de6en presentar riesgos para los productos. ?as partes de los e1uipos de produccin
1ue entran en contacto con el producto no de6en ser reacti3os< aditi3os< ni a6sor6entes< $asta tal punto 1ue puedan influir
en la calidad del producto.
12.11 #iempre 1ue sea posi6le< los e1uipos defectuosos de6en ser eliminados de las reas de control de la calidad< o al
menos identificados claramente como tales.
-3. M"0r#").
1!.1 Principio. .l principal o6)eti3o de una f6rica de productos farmacuticos es fa6ricar productos aca6ados para uso de
los pacientes mediante una com6inacin de materiales (acti3os< au9iliares - de en3asado. #e de6e prestar atencin
especial a los materiales empleados.
Gnr")#("(.
1!.2 Hodos los materiales 1ue ingresan a la f6rica de6en ser sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su
recepcin o procesamiento< $asta 1ue sea autori7ado su uso o distri6ucin.
1!.! Hodos los materiales - productos de6en almacenarse en condiciones apropiadas esta6lecidas por el fa6ricante - en un
orden tal 1ue pueda efectuarse la segregacin de los lotes - la rotacin de las e9istencias< segGn la regla de 1ue los
primeros 1ue llegan son los primeros 1ue salen.
M"0r#". 1r#m".
1!." ?a ad1uisicin de las materias primas es una operacin importante 1ue de6e in3olucrar a personal 1ue posea
conocimientos profundos acerca de los productos - sus pro3eedores.
1!.% ?as materias primas de6en ad1uirirse solamente de los pro3eedores 1ue figuran en la especificacin respecti3a< -
siempre 1ue sea posi6le< directamente del productor. #e recomienda 1ue el tema de las especificaciones esta6lecidas por
el fa6ricante para los materiales de partida sea discutido por ste con los pro3eedores. .s con3eniente 1ue el fa6ricante -
los pro3eedores deli6eren acerca de todos los aspectos de la produccin - del control de materias primas< inclu-endo la
manipulacin< eti1uetado< re1uisitos de en3asado< como tam6in los procedimientos 1ue de6en o6ser3arse en caso de
1ue)a o rec$a7o.
1!.' .n cada en3o se de6en re3isar los contenedores para compro6ar 1ue el en3ase - el sello no $a-an sido alterados -
1ue $a-a concordancia entre el pedido< la nota de en3o - las eti1uetas del pro3eedor.
1!.* #e de6en re3isar todos los materiales reci6idos< para asegurar 1ue el en3o corresponda al pedido. ?os contenedores
de6en limpiarse si fuere necesario - de6en incluirse los datos correspondientes en las eti1uetas.
1!., Cual1uier daBo en los contenedores u otro pro6lema 1ue pueda influir negati3amente en la calidad de un producto
de6e registrarse - comunicarse al departamento de control de calidad para su de6ida in3estigacin.
1!./ #i un en3o de materiales est compuesto de di3ersos lotes< cada lote de6e considerarse independientemente para el
muestreo< ensa-o - autori7acin.
1!.14 ?as materias primas del rea de almacenamiento de6en ser eti1uetadas adecuadamente. ?as eti1uetas de6en
contener la siguiente informacin< como mnimo;
a .l nom6re con 1ue $a sido designado el producto - cuando fuere aplica6le< el cdigo de referenciaA
6 .l(los nGmero(s de lote(s asignado por el pro3eedor< - si lo(s $u6iere< el(los nGmero(s de lote(s asignado(s por el
fa6ricante al reci6irlo(s.
c #iempre 1ue sea apropiado< la condicin de los contenidos (en cuarentena< en prue6a< autori7ados< rec$a7ados<
de3ueltos o retirados< por e)emplo.
d Cuando corresponda< la fec$a de caducidad< o la fec$a despus de la cual se $ace necesaria una nue3a prue6a.
.n caso de 1ue los sistemas de almacenamiento $a-an sido totalmente computari7ados< no es necesario 1ue toda la
informacin mencionada figure en el eti1ueta en forma legi6le.
1!.11 8e6en adoptarse procedimientos o medidas adecuados para asegurar la identidad del contenido de cada recipiente
de materia prima. 0simismo< se de6en identificar los recipientes de material a granel de los cuales se $an retirado muestras.
1!.12 #e de6en utili7ar e9clusi3amente materias primas autori7adas por el departamento de control de la calidad - 1ue
estn de su tiempo de conser3acin.
1!.1! ?as materias primas de6en ser e9pedidas solamente por las personas designadas< de conformidad con un
procedimiento escrito< a fin de asegurar 1ue los materiales respecti3os sean correctamente pesados - medidos - colocados
en en3ases limpios - adecuadamente eti1uetados.
1!.1" .l peso - 3olumen de cada material e9pedido de6en ser controlados - esta operacin de6e registrarse.
1!.1% ?os materiales e9pedidos para cada lote del producto final de6en mantenerse )untos - de6en ser 3isi6lemente
eti1uetados como tales.
M"0r#"). ( n>"."(o
1!.1' ?a ad1uisicin< manipulacin - control de los materiales primarios - de los materiales de en3asado impresos de6e
efectuarse de la misma manera 1ue en el caso de las materias primas.
1!.1* #e de6e prestar especial atencin a los materiales de en3asado impresos. 8e6en almacenarse en condiciones
seguras< a fin de impedir 1ue personas no autori7adas tengan acceso a ellos. Para e3itar confusin< las eti1uetas sueltas -
otros materiales sueltos de6en almacenarse - transportarse en contenedores cerrados independientes. ?os materiales de
en3asado de6en e9pedirse solamente a las personas designadas< conforme a un procedimiento apro6ado - documentado.
1!.1, 0 cada en3o o lote de material impreso o de material primario de en3asado se le de6e asignar un nGmero especial
de referencia o marca de identificacin.
1!.1/ Hodo material de en3asado primario o material de en3asado impreso desactuali7ado u o6soleto de6e ser destruido< -
de6e registrarse el destino 1ue se le asigna.
1!.24 0ntes de ser utili7ados< todos los productos - materiales de en3asado de6en ser e9aminados en ocasin de su en3o
al departamento de en3asado< en lo 1ue respecta a su cantidad< identidad - conformidad con las respecti3as instrucciones
de en3asado.
Pro('%0o. #n0rm(#o. " !r"n)
1!.21 ?os productos intermedios - a granel de6en ser mantenidos en condiciones apropiadas.
1!.22 0l ser reci6idos< los productos intermedios - a granel ad1uiridos como tales< de6en ser mane)ados como si fueran
materias primas.
Pro('%0o. "%"+"(o.
1!.2! ?os productos aca6ados de6en mantenerse en cuarentena $asta su e9pedicin final< despus de lo cual de6en
almacenarse como e9istencia utili7a6le< en las condiciones esta6lecidas por el fa6ricante.
1!.2" ?a e3aluacin de los productos aca6ados - la documentacin necesaria para 1ue la 3enta de dic$os productos sea
autori7ada se descri6en en la seccin %< >Buenas Prcticas de Control de la Calidad>.
M"0r#"). r%6"$"(o. 5 r%'1r"(o.
1!.2% ?os materiales - productos de6en ser identificados como tales - almacenados separadamente en reas restringidas.
8e6en ser de3ueltos a los pro3eedores o< cuando sea apropiado< reprocesados o eliminados. Cual1uiera sea la
determinacin adoptada< sta de6e ser apro6ada por la persona autori7ada - de6idamente registrada.
1!.2' #olo en casos e9cepcionales $a6rn de reprocesarse los productos rec$a7ados. .l reprocesado ser permitido
solamente si no se 3e afectada la calidad del producto< si se reGnen todas las especificaciones - si se efectGa de
conformidad con un proceso 6ien definido - autori7ado< una 3e7 $ec$a la e3aluacin de los riesgos e9istentes. #e de6e
registrar el reprocesado - asignarse un nue3o nGmero al lote reprocesado.
1!.2* Para poder introducir total o parcialmente lotes 1ue reGnan las condiciones de calidad e9igidas< en otro lote del
mismo producto< en una etapa determinada de la fa6ricacin< se necesita una autori7acin pre3ia. 0s mismo< para
recuperar un lote por ese medio< de6e $acerse de conformidad con un procedimiento determinado< una 3e7 1ue se $a-an
e3aluado los riesgos< inclusi3e la posi6ilidad de 1ue la operacin influ-a en el tiempo de conser3acin del producto. ?a
recuperacin del lote de6e registrarse.
1!.2, .l departamento de control de la calidad de6e tener presente la necesidad de lle3ar a ca6o prue6as adicionales de
cual1uier producto 1ue $a-a sido reprocesado< o 6ien de un producto en el cual se $a-a incorporado un producto
reprocesado.
Pro('%0o. r0#r"(o.
1!.2/ ?os productos retirados de6en ser identificados - almacenados separadamente en un rea segura< $asta 1ue se
decida su destino. .sta decisin de6e adoptarse lo ms pronto posi6le.
Pro('%0o. (>')0o.
1!.!4 ?os productos pro3enientes del mercado 1ue $a-an sido de3ueltos de6en ser eliminados< a menos 1ue se tenga la
certe7a de 1ue su calidad es satisfactoriaA podr considerarse su re3enta< su reeti1uetado o su inclusin en un lote
su6siguiente< una 3e7 1ue $a-a sido e3aluado por el departamento de control de la calidad< de conformidad con un
procedimiento escrito. .n esa e3aluacin de6er tenerse en cuenta la naturale7a del producto< cual1uier condicin especial
de almacenamiento 1ue re1uiera< la condicin en 1ue se encuentra - su $istoria< - el tiempo transcurrido desde su
e9pedicin. .n caso de e9istir alguna duda con respecto a la calidad del producto< no podr considerarse apto para un
nue3o despac$o o uso< aGn cuando pueda ser posi6le un +eprocesado 1umico 6sico para recuperar el ingrediente acti3o.
Hodas las acciones efectuadas de6en registrarse de6idamente.
R"%0#>o. 5 m(#o. ( %')0#>o
1!.!1 Hodos los reacti3os - medios de culti3o de6en registrarse al reci6irse o al prepararse.
1!.!2 ?os reacti3os $ec$os en el la6oratorio de6en prepararse de conformidad con procedimientos escritos - de6en
eti1uetarse de6idamente. .n la eti1ueta se de6e indicar la concentracin< el factor de normali7acin< el tiempo de
conser3acin< la fec$a en 1ue de6e efectuarse la renormali7acin< - las condiciones de almacenamiento. ?a eti1ueta de6e
estar firmada - fec$ada por la persona 1ue $a-a preparado el reacti3o.
1!.!! #e de6en aplicar tanto controles positi3os como negati3os< a fin de 3erificar si los medios de culti3o son apropiados.
.l tamaBo del inculo utili7ado en los controles positi3os de6e ser apropiado para la sensi6ilidad re1uerida.
P"0ron. ( rfrn%#"
1!.!" ?os patrones de referencia pueden estar disponi6les en forma de patrones de referencia oficiales. ?os patrones de
referencia preparados por el fa6ricante de6en ser anali7ados< autori7ados< - almacenados como patrones de referencia
oficiales. 0s mismo< de6en mantenerse en un rea segura 6a)o la responsa6ilidad de una persona designada al efecto.
1!.!% ?os patrones de referencia oficiales de6en utili7arse slo para el propsito descrito en la monografa
correspondiente.
1!.!' Pueden esta6lecerse patrones secundarios o de tra6a)o mediante el empleo de prue6as - controles adecuados a
inter3alos regulares< para garanti7ar la normali7acin. Hodo patrn de referencia preparado en la f6rica misma de6e
6asarse en los patrones de referencia oficiales< cuando stos estn disponi6les.
1!.!* Hodo patrn de referencia de6e almacenarse - emplearse de tal forma 1ue no se 3ea afectada su calidad.
M"0r#"). (.%6"(o..
1!.!, 8e6en adoptarse las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado - seguro de los materiales desec$ados
a ser eliminados. ?as sustancias t9icas - los materiales inflama6les de6en almacenarse en contenedores de adecuado
diseBo< separados - cerrados< de conformidad a la legislacin de cada pas.
1!.!/ Do se de6e permitir la acumulacin de materiales desec$ados. 8e6en ser recolectados en receptculos adecuados
para su traslado a los puntos de retiro fuera de los edificios< - de6en ser eliminados en forma inocua - sanitaria< a
inter3alos regulares - frecuentes.
M#.%)/n"
1!."4 Do se de6e permitir 1ue insecticidas< agentes de fumigacin< - materiales de saneamiento contaminen e1uipos<
materias primas< materiales de en3asado< materiales de procesado o productos aca6ados.
-A. Do%'mn0"%#&n
1".1 Principio. ?a 6uena documentacin es una parte esencial del sistema de garanta de la calidad - por tanto< de6e estar
relacionada con todos los aspectos de las BPM. Hiene por o6)eto definir las especificaciones de todos los materiales -
mtodos de fa6ricacin e inspeccinA asegurar 1ue todo el personal in3olucrado en la fa6ricacin sepa lo 1ue tiene 1ue
$acer - cundo $acerloA asegurar 1ue todas las personas autori7adas posean toda la informacin necesaria para decidir
acerca de la autori7acin de la 3enta de un lote de medicamentosA - proporcionar a la auditora los medios necesarios para
in3estigar de la $istoria de un lote sospec$oso de tener algGn defecto. .l diseBo - la utili7acin de un documento depende
del fa6ricante. .n algunos casos todos o algunos de los documentos mencionados a continuacin podrn integrar un
con)unto de documentos< pero por lo general permanecern separados.
Gnr")#("(.
1".2 Hodos los documentos de6en ser diseBados< re3isados - distri6uidos cuidadosamente. 8e6en cumplir con las
e9igencias pertinentes enunciadas en las autori7aciones de fa6ricacin - comerciali7acin.
1".! ?os documentos de6en ser apro6ados< firmados - fec$ados por las personas autori7adas. DingGn documento de6e
modificarse sin autori7acin.
1"." .l contenido de los documentos de6e estar li6re de e9presiones am6iguas; de6en e9presarse claramente el ttulo< la
naturale7a - el propsito. 8e6en redactarse en forma ordenada - de6en ser fciles de 3erificar. ?as copias de los mismos
de6en ser claras - legi6les. ?os documentos de tra6a)o reproducidos a partir de los originales no de6en contener errores
originados en el proceso de reproduccin.
1".% ?os documentos de6en re3isarse regularmente - mantenerse actuali7ados. #i se modifica un documento< de de6e
esta6lecer un sistema por el cual se impida el uso accidental de documentos 1ue -a $a-an sido modificados.
1".' Cuando en un documento de6en ingresarse datos< stos de6en ser claros< legi6les e indele6les. 8e6e $a6er
suficiente espacio para el ingreso de todos los datos solicitados.
1".* #i se modifica un documento< la modificacin de6e ser firmada - fec$ada< - se de6e poder leer la informacin original
1ue $a sido modificada. .n caso 1ue sea apropiado< de6e e9presarse el moti3o de la modificacin.
1"., 8e6e mantenerse un registro de todas las acciones efectuadas o completadas< de tal forma 1ue se pueda tomar
conocimiento de todas las acti3idades importantes relacionadas con la fa6ricacin de productos farmacuticos. Hodos los
registros< inclu-endo los referentes a los procedimientos normali7ados de operacin< se de6en mantener por un aBo< como
mnimo< despus de la fec$a de caducidad del producto aca6ado.
1"./ .sta permitido registrar datos por medio de sistemas electrnicos de procesamiento de datos< o 6ien por sistemas
fotogrficos - otros medios confia6les. ?as frmulas maestras - los procedimientos normali7ados de operacin detallados
1ue se refieran al sistema en uso de6en estar disponi6les< - de6e 3erificarse la e9actitud de los riesgos. #i la
documentacin se mane)a a tra3s de mtodos de procesamiento de datos< slo las personas autori7adas podrn ingresar
nue3os datos a la computadora o modificar los e9istentes< - se de6e mantener un registro de las modificaciones -
supresionesA para el acceso al sistema de6e esta6lecerse un santo - seBa u otro medio de restringirlo - el ingreso de datos
importantes de6e 3erificarse independientemente. ?os registros de lotes arc$i3ados electrnicamente de6en ser protegidos
mediante una gra6acin de reser3a en cinta magntica< microfilm< impresos u otros medios. .s especialmente importante
1ue< durante el perodo de retencin< pueda disponerse fcilmente de los datos pertinentes.
Do%'mn0o. ,#!#(o.
tiquetas
1".14 ?as eti1uetas colocadas en los recipientes< e1uipos o instalaciones de6en ser claras e ine1u3ocas - preparadas de
conformidad con el formato esta6lecido por la compaBa. 0 menudo resulta con3eniente 1ue en las eti1uetas se usen
colores< adems de pala6ras< para indicar la condicin en 1ue se encuentra el producto (en cuarentena< aceptado<
rec$a7ado o estril< por e)emplo.
1".11 Hodos los productos farmacuticos aca6ados de6en ser identificados mediante la eti1ueta< de la forma e9igida por las
le-es del pas respecti3o - conteniendo los siguientes datos< como mnimo;
a .l nom6re del producto farmacutico.
6 Ina lista de los ingredientes acti3os (con sus respecti3as denominaciones comunes internacionales< cuando
corresponda< con indicacin de la cantidad de cada uno - una declaracin de los contenidos netos< como por e)emplo<
el nGmero de unidades farmacuticas< peso o 3olumen.
c DGmero de lote asignado por el fa6ricante.
d 2ec$a de caducidad< en forma no codificada.
e Condiciones especiales de almacenamiento o manipulacin 1ue pudieran ser necesarias.
f Indicaciones de uso - ad3ertencias o precauciones 1ue pudieran ser necesarias.
g Dom6re - direccin del fa6ricante o de la compaBa o la persona responsa6le de colocar el producto en el mercado.
1".12 Para los patrones de referencia< la eti1ueta o documento ad)unto de6e indicar la concentracin< fec$a de fa6ricacin<
fec$a de caducidad< fec$a en 1ue el cierre se a6re por primera 3e7 - condiciones de almacenamiento< en los casos
apropiados.
specificaciones $ procedimientos de prueba
1".1! ?os procedimientos de prue6a descritos en los documentos de6en ser compro6ados en el conte9to de las
instalaciones disponi6les antes de 1ue sean adoptados para las prue6as correspondientes.
1".1" 8e6en esta6lecerse especificaciones adecuadamente autori7adas - fec$adas< inclu-endo prue6as de identidad<
contenido< pure7a - calidad< tanto para las materias primas - de en3asado como para los productos aca6adosA cuando sea
apropiado< se esta6lecern tam6in especificaciones para los productos intermedios o a granel. 8e6en incluirse tam6in
especificaciones para agua< disol3entes - reacti3os (cidos - 6ases< por e)emplo usados en la produccin.
1".1% Cada especificacin de6e ser apro6ada - mantenida por la unidad de control de la calidad. .n las secciones 1".1, @
1".21 se $ace referencia a las especificaciones para las materias primas< intermedios - productos a granel - aca6ados.
1".1' Hal 3e7 sea necesario efectuar re3isiones peridicas de las especificaciones para estar de acuerdo con las nue3as
ediciones de la farmacopea del pas u otros compendios oficiales.
1".1* .n el la6oratorio de control de la calidad de6en estar a disposicin farmacopeas< patrones de referencia< espectros
de referencia - otros materiales de referencia.
specificaciones para las materias primas $ de en'asado
1".1, ?as especificaciones para las materias primas - en3ases primarios< o para los materiales de en3asado impresos<
de6en contener< cuando sea pertinente< una descripcin de los materiales< inclu-endo;
a .l nom6re designado (la denominacin comGn internacional< cuando corresponda - el cdigo de referencia interna.
6 ?a referencia< si la $u6iere< a una monografa de la farmacopea.
c Dormas de calidad - cantidad< con los lmites de aceptacin.
#egGn las prcticas de la compaBa< pueden agregarse otros datos a las especificaciones< tales como;
a 8atos referentes al pro3eedor - al productor original de los materiales.
6 Ina muestra de los materiales impresos.
c Instrucciones para el muestreo - las prue6as o una referencia a los procedimientos.
d Condiciones de almacenamiento - precauciones 1ue de6en tomarse.
e .l tiempo m9imo de almacenamiento permitido antes de un nue3o e9amen.
?os materiales de en3asado de6en conformarse a las especificaciones< destacando la importancia de 1ue dic$os materiales
sean compati6les con el producto farmacutico 1ue contienen. ?os materiales de6en e9aminarse para 3erificar si no tienen
defectos importantes< como tam6in si las marcas 1ue los identifican son correctas.
1".1/ .n los documentos 1ue descri6en los procedimientos de prue6a se de6e indicar la frecuencia e9igida para la
re3aloracin de cada una de las materias primas< segGn lo determine su esta6ilidad.
specificaciones para productos intermedios $ a granel
1".24 #e de6e contar con especificaciones para los productos intermedios - a granel en caso de 1ue stos sean ad1uiridos
o e9pedidos< o si los datos o6tenidos de los productos intermedios se utili7an en la e3aluacin del producto final. 8ic$as
especificaciones de6en ser similares a las especificaciones para las materias primas o para los productos aca6ados< como
corresponda.
specificaciones para productos acabados
1".21 ?as especificaciones para productos aca6ados de6en incluir;
a .l nom6re designado del producto - el cdigo de referencia si corresponde.
6 el (los nom6re(s designado(s del(los ingrediente(s acti3o(s - si corresponde< la(s denominacin(es comGn(es
internacional(es.
c ?a frmula o una referencia de la frmula.
d Ina descripcin de la forma farmacutica - detalles del en3ase.
e Instrucciones para efectuar el muestreo - las prue6as< o una referencia a estos procedimientos.
f ?as normas de calidad - de cantidad< con los lmites de acepta6ilidad.
g Condiciones de almacenamiento - precauciones cuando sea aplica6le.
$ Hiempo de 3ida Gtil.
0+rmula maestra
1".22 ?a frmula maestra autori7ada de6ern e9istir para cada producto - tamaBo del lote 1ue 3a-a a ser fa6ricado.
1".2! ?a frmula maestra de6er incluir;
a Dom6re completo del producto< con el cdigo - referencia del producto< dado en las especificaciones.
6 8escripcin de la forma farmacutica< dosis< contenido de principio acti3o - tamaBo del lote.
c ?ista de todos los materiales a ser utili7ados (con nom6re genrico cuando sea aplica6le - la cantidad de cada uno. #i
la su6stancia es e9clusi3a indicar el nom6re - la referencia.
d ?as especificaciones esperadas para el producto final< con los lmites de aceptacinA - las de los productos intermedios
rele3antes< cuando sea aplica6le.
e 8escripcin de los procesos - locali7acin de los principales e1uipos a ser utili7ados.
f .l mtodo o referencia de los mtodos utili7ados en la preparacin crtica de los e1uipos. Por e)emplo limpie7a
(especialmente despus de la ela6oracin o cam6io de producto< acondicionamiento< cali6racin< esterili7acin< etc.
g 8escripcin detallada< paso a paso< de las instrucciones del proceso. (.)m; c$e1ueo de materiales< pretratamiento<
secuencia de la adicin de materiales< tiempo de me7clas< temperaturas< etc.
$ ?as instrucciones para los controles en proceso< con sus respecti3os lmites.
i Cuando sea necesario los re1uisitos para almacenamiento del producto inclu-endo el en3ase< eti1uetado - las
condiciones especiales de almacenamiento.
) ?as precauciones especiales 1ue de6en o6ser3arse.
%nstrucciones de en'asado
1".2% #e de6e contar con instrucciones de en3asado autori7adas oficialmente para cada producto< tamaBo del en3ase -
tipo de producto. Dormalmente ellas de6en incluir< o $acer referencia a;
a .l nom6re del producto.
6 Ina descripcin de su forma farmacutica< potencia - mtodo de aplicacin< cuando corresponda.
c .l tamaBo del en3ase< en lo 1ue respecta a su nGmero< peso o 3olumen del producto en el recipiente final.
d Ina lista completa de todos sus materiales de en3asado e9igidos para un lote de tamaBo normal< inclu-endo
cantidades< tamaBos - tipos< con el cdigo o nGmero de referencia relacionados con las especificaciones para cada
material de en3asado.
e Cuando sea apropiado< un e)emplo o copia de los materiales impresos de en3asado< correspondientes< con indicacin
del lugar donde se $an colocado el nGmero del lote - la fec$a de caducidad del producto.
f Precauciones especiales a ser o6ser3adas< inclu-endo un cuidadoso e9amen del rea de en3asado - de los e1uipos< a
fin de cerciorarse de 1ue la lnea de produccin est en condiciones adecuadas< antes de comen7ar las operaciones.
g Ina descripcin de la operacin de procesado inclu-endo cual1uier operacin su6sidiaria importante< - de los e1uipos a
ser usadosA
$ 8etalles acerca de los controles durante el procesado< con instrucciones para el muestreo - los lmites de acepta6ilidad.
,egistros del procesado de lotes
1".2' 8e6e mantenerse un registro de procesado para cada lote procesado. 8ic$o registro de6e 6asarse en las partes
pertinentes de la frmula maestra apro6ada 1ue est en 3igencia. .l mtodo de preparacin de tales registros de6e
diseBarse de tal forma 1ue se e3iten los errores de transcripcin.
1".2* 0ntes de comen7ar una operacin de procesado< se de6e 3erificar si los e1uipos - el lugar de tra6a)o estn li6res de
productos< documentos< o materiales correspondientes al proceso anterior 1ue -a no se re1uieren para el proceso 1ue
estn por iniciarse - 1ue los e1uipos estn limpios - preparados para el uso. 8ic$a 3erificacin de6e registrarse.
1".2, 8urante el procesado - en el momento 1ue se lle3a a ca6o cada accin de6en registrarse los datos indicados a
continuacin. Ina 3e7 completado el procesado< dic$o registro de6e ser firmado - fec$ado por la persona responsa6le de
las operaciones de procesado. ?os datos e9igidos son;
a .l nom6re del producto.
6 .l nGmero del lote 1ue se est fa6ricandoA
c 2ec$as - $oras de inicio de las etapas intermedias importantes< - del completamiento de la produccin.
d .l nom6re de la persona responsa6le de cada etapa de produccin.
e ?as iniciales del(los operador(es de las di3ersas etapas ms importantes de la produccin - cuando corresponda< de
la(s persona(s 1ue 3erific(3erificaron cada una de estas operaciones (control de peso< por e)emplo.
f .l nGmero del lote -Jo nGmero de anlisis de control - las cantidades de cada una de las materias primas 1ue se $a-an
pesado (inclu-endo el nGmero del lote - la cantidad de cual1uier material recuperado o reprocesado 1ue se $a-a
agregado.
g Cual1uier operacin o $ec$o relacionados con el procesado - los e1uipos utili7ados.
$ ?os controles efectuados durante el procesado - las iniciales de la(s persona(s 1ue los $a-a efectuado como tam6in
los resultados o6tenidos.
i ?a cantidad de producto o6tenido en las diferentes etapas pertinentes de la fa6ricacin (rendimiento< )untamente con
comentarios o e9plicaciones acerca de las des3iaciones significati3as del rendimiento esperado.
) Dotas detalladas acerca de pro6lemas especiales< inclu-endo una autori7acin firmada referente a toda des3iacin de la
frmula maestra.
,egistro del en'asado de lotes
1".2/ 8e6e mantenerse un registro del en3asado de lotes para cada uno de los lotes o partes de lotes procesados. 8ic$o
registro de6e 6asarse en las partes pertinentes de las instrucciones de en3asado< - el sistema de preparacin del mismo
de6e tener por o6)eto e3itar los errores de transcripcin.
1".!4 0ntes de comen7ar una operacin de en3asado< de6e 3erificarse 1ue los e1uipos - el lugar de tra6a)o estn li6res de
productos anteriores documentos< - materiales 1ue no se re1uieren para el proceso 1ue est por iniciarse< - 1ue los
e1uipos estn limpios - preparados para el uso. 8ic$a 3erificacin de6e registrarse.
1".!1 ?a siguiente informacin de6e registrarse en el momento de efectuarse cada accin< - de6e identificarse claramente
a la persona responsa6le mediante su firma o santo - seBa electrnico;
a .l nom6re del producto< el nGmero del lote - la cantidad de material a granel a ser en3asado como tam6in el nGmero
de lote - la cantidad de producto aca6ado 1ue se espera o6tener< - la cantidad real o6tenida< - la conciliacin.
6 ?a fec$a(s - $ora(s de las operaciones de en3asado.
c .l nom6re de la persona responsa6le 1ue efectGa la operacin de en3asado.
d ?as iniciales de los operadores de cada una de las etapas significati3a
e los controles efectuados con el fin de 3erificar la identidad< - conformidad con las instrucciones de en3asado< inclu-endo
los resultados de los controles durante el procesado.
f los detalles de las operaciones de en3asado efectuadas< inclu-endo referencias a los e1uipos - a las lneas de
en3asado utili7adas< - de ser necesario< las instrucciones para de)ar el producto sin en3asar< o 6ien un registro de la
de3olucin al rea de almacenamiento de un producto 1ue no se $a-a en3asado.
g de ser posi6le< muestras de los materiales impresos utili7ados en el en3asado< inclu-endo muestras 1ue tienen el
nGmero de lote< fec$a de caducidad - cual1uier otro dato so6reimpreso.
$ notas acerca de cual1uier pro6lema especial< inclu-endo detalles de cual1uier des3iacin de las instrucciones de
en3asado con la autori7acin escrita de la persona responsa6le.
i las cantidades - nGmeros de referencia o identificacin de todos los materiales impresos usados en el en3asado - los
productos a granel e9pedidos< utili7ados< eliminados o de3ueltos al in3entario - las cantidades de producto o6tenidas<
con el fin de $acer posi6le una adecuada conciliacin.
Procedimientos de operaci+n -normali(ados/ $ registros.
1".!2 8e6en esta6lecerse procedimientos de operacin - registros normali7ados para la recepcin de cada en3o de
materias primas - de materiales primarios - de en3asado impresos.
KKK!! ?os registros de recepcin de6en incluir;
a .l nom6re del material 1ue consta en la nota de en3o - en los recipientes.
6 el nom6re -Jo cdigo dado al material en el lugar de recepcin< si es diferente al del inciso a.
c la fec$a de recepcin.
d el nom6re del pro3eedor - de ser posi6le< el del fa6ricante.
e el nGmero de lote o referencia usado por el fa6ricante.
f la cantidad total reci6ida< - el nGmero de recipientes reci6idos.
g el nGmero asignado al lote despus de su recepcin.
$ cual1uier comentario 1ue sea pertinente (la condicin en 1ue se encuentran los recipientes< por e)emplo.
1".!" 8e6en esta6lecerse procedimientos de operacin normali7ados para el eti1uetado interno< la cuarentena - el
almacenamiento de las materias primas< los de en3asado< - otros materiales< como sea apropiado.
1".!% 8e6en esta6lecerse procedimientos de operacin normali7ados para cada instrumento - e1uipo< - de6e colocarse la
transcripcin escrita de los mismos cerca de dic$os instrumentos - e1uipos.
1".!' 8e6en esta6lecerse procedimientos de operacin normali7ados para el muestreo< los cuales especifi1uen la(s
persona(s autori7ada(s para recoger muestras.
1".!* ?as instrucciones referentes al muestreo de6en incluir;
a el mtodo - el plan de muestreo
6 el e1uipo a ser empleadoA
c precauciones 1ue de6en tomarse para e3itar la contaminacin del material o el deterioro de su calidadA
d las cantidades de las muestras a ser recogidas;
e instrucciones referentes a alguna su6di3isn de la muestraA
f el tipo de recipientes a usarse para las muestras< - si son recipientes aptos para el muestreo asptico - para el
muestreo normalA
g precauciones especiales 1ue de6an tomarse< especialmente en lo referente al muestreo de material estril o noci3o.
1".!, 8e6e esta6lecerse un procedimiento normali7ado de operacin 1ue inclu-a los detalles del sistema de numeracin
de lotes< con el o6)eto de asegurar 1ue cada lote de producto intermedio< a granel< o aca6ados se identifi1ue con un
nGmero de lote especfico.
1".!/ ?os procedimientos normali7ados de operaciones para la numeracin de los lotes 1ue se apli1uen a la etapa de
procesado - a la etapa respecti3a de en3asado de6en estar relacionados entre si.
1"."4 0l esta6lecer un procidimiento normali7ado de operaciones para la numeracin de los lotes se de6e asegurar 1ue no
se repitan los mismos nGmeros de lotesA esto se aplica tam6in al reprocesado.
1"."1 ?a asignacin de nGmeros a los lotes de6e registrarse inmediatamente< en un li6ro diario de operaciones< por
e)emplo. .n el registro de6e incluirse la fec$a de asignacin< la identidad del producto - el tamaBo del lote.
1"."2 8e6en esta6lecerse por escrito los procedimientos para los anlisis 1ue se efectGan con materiales - productos en
las distintas etapas de la fa6ricacin< descri6iendo los mtodos - e1uipos empleados. 8e6en registrarse las prue6as
efectuadas.
1"."! ?os registros de los anlisis de6en incluir< como mnimo< los siguientes datos;
a el nom6re del material o producto - cuando corresponda< de la forma farmacuticaA
6 el nGmero del lote - cuando corresponda< el nom6re del fa6ricante -Jo del pro3eedorA
c referencias a las especificaciones - procedimientos de anlisis pertinentesA
d los resultados de los anlisis< inclu-endo o6ser3aciones - clculos< - referencia a las especificaciones (lmitesA
e las fec$as de los anlisisA
f las iniciales de las personas 1ue efectuaron los anlisis A
g las iniciales de las personas 1ue 3erificaron los anlisis - los clculos cuando correspondaA
$ una indicacin clara de la autori7acin o rec$a7o (o alguna disposicin so6re la condicin del material o producto< - la
fec$a - la firma de la persona designada como responsa6le.
1"."" 8e6en esta6lecerse por escrito los procedimientos de autori7acin - rec$a7o de los materiales - productos<
especialmente el procedimiento para la autori7acin de 3enta de un producto aca6ado por una persona autori7ada.
1"."% 8e6en mantenerse registros de la distri6ucin de cada lote de un producto< a fin de facilitar el retiro del lote si fuere
necesario.
1"."' 8e6en esta6lecerse procedimientos normali7ados de operaciones - registros de las acciones efectuadas< como
tam6in cuando sea apropiado< de las conclusiones resultantes< acerca de lo siguiente;
a ensam6la)e de e1uipos - su compro6acinA
6 aparatos de anlisis - su cali6racinA
c mantenimiento< limpie7a - saneamientoA
d cuestiones relati3as al personal< inclu-endo idoneidad< capacitacin< 3estimenta e $igieneA
e control del medio am6ienteA
f control de animales e insectos noci3osA
g 1ue)asA
$ retiros de productos del mercadoA
i de3oluciones.
1"."* 8e6en mantenerse li6ros diarios de operaciones con los e1uipos importantes e indispensa6les - en ellos de6en
registrarse< como sea apropiado< las compro6aciones< cali6raciones< mantenimiento< limpie7a< o reparaciones inclu-endo
fec$as e identidad de las personas 1ue lle3en a ca6o esas operaciones.
1".", 8e6en registrarse de6idamente - en orden cronolgico el uso dado a los e1uipos importantes e indispensa6les< - las
reas en 1ue $an sido procesados los productos.
1"."/ 8e6en esta6lecerse por escrito procedimientos por los cuales se asigne la responsa6ilidad por el saneamiento
descri6iendo detalladamente los $orarios de limpie7a< mtodos< e1uipos< - materiales a ser empleados - las instalaciones
o6)eto de la limpie7a.
8ic$os procedimientos escritos de6en cumplirse.
SEGUNDA PARTE. BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCION B CONTROL DE LA CALIDAD.
1%. Buenas prcticas de produccin
1%.1 Principio. 8e conformidad con las autori7aciones de fa6ricacin - comerciali7acin< en las operaciones de produccin
se de6en cumplir procedimientos claramente definidos< con el o6)eto de o6tener productos 1ue reGnan las condiciones de
calidad e9igidas.
Gnr")#("(.
1%.2 Hodas las operaciones de mane)o de materiales - productos< tales como cuarentena< muestreo< almacenamiento<
eti1uetado< despac$o< procesado< en3asado - distri6ucin< de6en efectuarse de conformidad con procedimientos o
instrucciones escritas< - cuando sea necesario se registren.
1%.! #iempre 1ue sea posi6le< de6e e3itarse cual1uier des3iacin de las instrucciones o procedimientos. Cuando $a-a 1ue
efectuar alguna des3iacin< esta de6e ser apro6ada por escrito por la persona asignada< con participacin del departamento
de control de la calidad< cuando sea apropiado.
1%." .n la medida de lo necesario< de6e efectuarse el control de los rendimientos - la conciliacin de las cantidades para
asegurar 1ue no $a-a discrepancias 1ue superen los lmites acepta6les.
1%.% Do de6en lle3arse a ca6o operaciones con diferentes productos simultnea o consecuti3amente< en la misma
$a6itacin< a menos 1ue no $a-a riesgo alguno de confusin o contaminacin cru7ada.
1%.' .n todo momento durante el procesado< todos los materiales< recipientes a granel< e1uipos principales - cuando sea
apropiado< las $a6itaciones utili7adas de6en ser identificadas con carteles o de otra forma< con indicacin del producto o
material< 1ue se est procesando< su acti3idad (si corresponde< - el nGmero del lote. #i fuere apropiado< dic$a indicacin
de6e tam6in mencionar la etapa en 1ue se encuentra la produccin.
1%.* .l acceso al recinto donde se efectGa la produccin< de6e limitarse al personal autori7ado.
1%., .n circunstancias normales< no de6en fa6ricarse productos no medicamentosos en las reas donde se fa6rican
productos farmacuticos< o con e1uipos destinados a la produccin de estos.
1%./ ?os controles durante el procesado se reali7an ma-ormente dentro del rea de produccin. Do de6en presentar riesgo
alguno para la calidad del producto.
Pr>n%#&n ( )" %on0"m#n"%#&n %r'$"(" 5 )" %on0"m#n"%#&n +"%0r#"n" n )" 1ro('%%#&n.
1%.14 Cuando en la produccin se emplean materiales secos< de6en tomarse precauciones especiales para pre3enir la
generacin de pol3o - su diseminacin.
1%.11 #e de6e e3itar la contaminacin de una materia prima o de un producto por otra materia prima o producto. .ste
riesgo de contaminacin cru7ada accidental surge de la generacin incontrolada de pol3o< gases< 3apores< aerosoles< u
organismos pro3enientes de materiales - productos durante las operaciones de procesado como tam6in de residuos 1ue
1uedan en los e1uipos< de insectos 1ue se introducen en el lugar - de contaminantes pro3enientes de las ropas - de la piel
de los operarios< etc. ?a importancia de dic$o riesgo 3ara segGn el tipo de contaminante - el producto 1ue se contamine.
.ntre los contaminantes ms peligrosos se encuentran los materiales altamente sensi6ili7antes< las preparaciones
6iolgicas< tales como organismos 3i3ientes< ciertas $ormonas< sustancias citot9icas - otros materiales sumamente
acti3os. ?os productos en los cuales la contaminacin sera ms significati3a son los 1ue se administran mediante in-eccin
o se aplican a las $eridas a6iertas< - los administrados en grandes dosis -Jo por largo tiempo.
1%.12 #e de6e e3itar la contaminacin cru7ada mediante la adopcin de las siguientes medidas tcnicas - administrati3as<
entre otras. #e recomienda;
a (ue la produccin se lle3e a ca6o en reas segregadas (lo cual puede ser necesario para productos tales como
penicilinas< 3acunas 3i3as< preparaciones 6acterianas 3i3as - ciertas sustancias 6iolgicas< >por campaBas> (es decir<
con inter3alos de tiempo - limpie7a adecuada entre una - otra produccinA
6 1ue se esta6le7can reas $ermticas< con diferencias de presin - dotadas de e9tractores de aireA
c 1ue se redu7ca al mnimo la contaminacin causada por la recirculacin o el reingreso de aire no tratado o
insuficientemente tratadoA
d 1ue se utilice 3estimenta apropiada en las reas donde se procesan los productos 1ue corren un riesgo especial de
contaminacinA
e 1ue se empleen procedimientos de limpie7a - descontaminacin de eficacia conocida< -a 1ue la limpie7a incorrecta de
los e1uipos constitu-e una fuente comGn de contaminacinA
f 1ue se sustitu-a un >sistema cerrado> de produccinA
g 1ue se lle3en a ca6o prue6as para 3erificar si 1uedan residuosA
$ 1ue se usen eti1uetas 1ue indi1uen el estado de limpie7a de los e1uipos.
1%.1! 8e6e 3erificarse peridicamente la eficacia de las medidas destinadas a pre3enir la cotaminacin cru7ada. 8ic$a
3erificacin se de6e $acer de conformidad con procedimientos de operacin normali7ados.
1%.1" ?as reas donde se procesan productos sucepti6les de6en ser sometidas peridicamente a operaciones de control
micro6iolgico.
O1r"%#on. ( 1ro%."(o3 1ro('%0o. #n0rm(#o. 5 " !r"n)
1%.1% 0ntes de iniciar una operacin de procesado< de6en adoptarse las medidas necesarias para asegurar 1ue el rea de
tra6a)o - los e1uipos estn limpios - li6res de materiales de partida< productos< residuos de productos< eti1uetas< o
documentos 1ue no sean necesarios para la nue3a operacin.
1%.1' #e de6en lle3ar a ca6o - registrarse todos los controles durante el procesado - los controles am6ientales.
1%.1* 8e6en adoptarse medidas destinadas a indicar la e9istencia de fallas en los e1uipos o ser3icios (la pro3isin de agua
- gas para los e1uipos< por e)emplo. ?os e1uipos defectuosos de6en retirarse del uso $asta 1ue el defecto $a-a sido
corregido. ?os e1uipos de produccin de6en limpiarse de conformidad con procedimientos detallados por escrito -
guardarse limpios - secos.
1%.1, ?os recipientes a ser llenados de6en limpiarse antes del llenado. #e de6e prestar especial atencin a la eliminacin
de contaminantes tales como fragmentos de 3idrio - partculas metlicas.
1%.1/ Cual1uier des3iacin significati3a del rendimiento esperado de6e ser registrada e in3estigada.
1%.24 8e6e compro6arse 1ue las tu6eras - otros e1uipos destinados al transporte de productos de un rea a otra estn
conectados correctamente.
1%.21 ?as tu6eras usadas para agua destilada o desioni7ada - cuando sea apropiado< otras tu6eras de agua de6en ser
desinfectadas de conformidad con procedimientos escritos 1ue detallen los lmites de la contaminacin micro6iolgica - las
medidas 1ue de6en adoptarse.
1%.22 ?os e1uipos e instrumentos de medicin< pesa)e< registro - control de6en someterse a ser3icios de mantenimiento -
cali6racin a inter3alos preesta6lecidos< - de6e mantenerse un registro de estas operaciones. Para asegurar el
funcionamiento satisfactorio de los instrumentos< estos de6en ser controlados diariamente o antes de su empleo en anlisis.
8e6en indicarse claramente las fec$as en 1ue se efectGan los tra6a)os de mantenimiento - cali6racin - las fec$as en 1ue
de6e efectuarse una recali6racin.
1%.2! ?as operaciones de mantenimiento - reparacin no de6en presentar ningGn riesgo para la calidad de los productos.
O1r"%#on. ( n>"."(o
1%.2" 0l esta6lecer un programa de en3asado< se de6e tratar encarecidamente de reducir al mnimo el riesgo de la
contaminacin cru7ada< de confusiones - de sustituciones. .l en3asado de un producto no de6e $acerse mu- cerca del
en3asado de otro producto distinto< a menos 1ue se trate de lugares separados o 3igilados por medios electrnicos.
1%.2% 0ntes de iniciar las operaciones de en3asado< de6en adoptarse medidas para asegurar 1ue el rea de tra6a)o< las
lneas de en3asado< las m1uinas impresoras - otros e1uipos estn limpios - li6res de productos< materiales o documentos
pre3iamente usados 1ue no son necesarios para la nue3a operacin. Mediante una lista de control apropiada de6e
3erificarse 1ue dic$as lneas estn listas< - esta operacin de6e registrarse.
1%.2' .l nom6re - el nGmero del lote del producto 1ue se est mane)ando de6en ser e9$i6idos en cada estacin o lnea de
en3asado.
1%.2* .n condiciones normales< el eti1uetado de6e efectuarse lo ms pronto posi6le despus de las operaciones de
en3asado - cierre. #i se demora el eti1uetado< se de6en adoptar medidas apropiadas< para asegurar 1ue no $a-a confusin
o error en el eti1uetado.
1%.2, #e de6e 3erificar si es correcta la impresin (de los cdigos - fec$as de caducidad< por e)emplo< -a sea 1ue se
efectGe en forma independiente o como parte del proceso de en3asado< - esa 3erificacin de6e registrarse. #i la impresin
se efectGa manualmente< de6e 3erificarse a inter3alos regulares.
1%.2/ #e de6e prestar especial atencin cuando se utili7an eti1uetas sueltas< - cuando se efectGa una so6reimpresin fuera
de la lnea de en3asado< - en operaciones de en3asado manual. Dormalmente - para e3itar confusiones< es preferi6le
utili7ar las eti1uetas dispensadas en rollos< antes 1ue las sueltas. #i 6ien la 3erificacin por medio electrnicos automticos
de todas las eti1uetas en la lnea de produccin puede ser Gtil para e3itar errores< se de6e controlar este sistema<
cerciorndose 1ue los instrumentos de lectura electrnica de cdigos< los contadores de eti1uetas u otros aparatos similares
estn funcionando correctamente.
1%.!4 ?a informacin impresa o estampada en los materiales de en3asado de6e ser 6ien clara - no de6e 6orrarse o
desteBirse con facilidad.
1%.!1 .l control de los productos en la lnea de produccin de6e incluir como mnimo la 3erificacin de lo siguiente;
a si es apropiada la apariencia general de los en3asesA
6 si los en3ases estn completosA
c si se $an usado los productos - materiales de en3asado correctosA
d si la so6reimpresin se $a $ec$o de6idamenteA
e si es correcto el funcionamiento de los controles de lnea.
?as muestras recogidas de la lnea de en3asado de6en ser de3ueltas.
1%.!2 ?os productos 1ue se $an 3isto in3olucrados en un acontecimiento inusual durante el en3asado de6en reintroducirse
al proceso solamente despus de 1ue $a-an sido inspeccionados< in3estigados - apro6ados por personal autori7ado. #e
de6e mantener un registro detallado de esta operacin.
1%.!! #i durante la conciliacin se o6ser3a alguna discrepancia significati3a o inusual entre la cantidad del producto a
granel - los materiales de en3asado impresos - el nGmero de unidades producidas< el $ec$o de6e in3estigarse $asta
encontrar una e9plicacin satisfactoria antes de autori7ar la e9pedicin de los productos.
1%.!" Ina 3e7 completada una operacin de en3asado< todos los materiales de en3asado 1ue tengan el cdigo del lote
en3asado de6en ser eliminados - este $ec$o de6e registrarse. #i los materiales impresos no codificados son de3ueltos al
in3entario< se de6e seguir un procedimiento escrito.
-8. B'n". 1r/%0#%". n ) %on0ro) ( )" %")#("(
1'.1 Principio. .n el control de la calidad se encuentran in3olucrados el muestreo< las especificaciones< - las prue6as<
como tam6in los procedimientos de organi7acin< documentacin< - autori7acin 1ue aseguren 1ue se lle3en a ca6o todas
las prue6as pertinentes< - 1ue no se autorice el uso de materiales ni el despac$o de productos para su 3enta o pro3isin<
sin 1ue se $a-a esta6lecido 1ue su calidad es satisfactoria. .l control de la calidad no se limita a las operaciones del
la6oratorio< sino 1ue de6e estar in3olucrado en todas las decisiones 3inculadas con la calidad del producto. #e considera
fundamental 1ue el control de la calidad sea independiente de la produccin.
Control de materias primas< - de productos intermedios< a granel< - aca6ados
1'.2 .n todas las prue6as de6en cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o
producto. .l resultado de6e ser 3erificado por el super3isor antes de 1ue el material o producto sea autori7ado o
rec$a7ado.
1'.! ?as muestras de6en ser representati3as de los lotes de material de los cuales $an sido recogidas< de conformidad con
el procedimiento escrito apro6ado.
1'." .l muestreo se de6e lle3ar a ca6o tal forma 1ue e3ite la contaminacin u otros pro6lemas 1ue puedan influir
negati3amente en la calidad del producto.
1'.% 8urante el muestreo se de6e tener especial cuidado en e3itar la contaminacin o confusin de los materiales
sometidos al muestreo. 8e6en estar limpios todos los e1uipos de muestreo 1ue entran en contacto con los materiales. .s
pro6a6le 1ue de6an tomarse precauciones especiales con algunos materiales e9cepcionalmente peligrosos o potentes.
1'.' ?os e1uipos empleados en el muestreo de6en limpiarse< - si fuere necesario< esterili7arse< antes - despus de cada
uso< - de6en almacenarse en forma separada de los dems e1uipos de la6oratorio.
1'.* Cada contenedor de muestra de6e tener una eti1ueta 1ue indi1ue;
a el nom6re del material sometido a muetreoA
6 el nGmero del loteA
c el nGmero del contenedor de donde se $a recogido la muestraA
d la firma de la persona 1ue $a recogido la muestraA -
e la fec$a del muestreo.
+e1uisitos e9igidos en las prue6as
Materias primas - de en3asado
1'., 0ntes de autori7ar el uso de materias primas o de en3asado< el )efe de control de la calidad de6e cerciorarse de 1ue se
$a compro6ado 1ue los materiales reGnen las especificaciones referentes a la identidad< acti3idad< pure7a< - otros
indicadores de la calidad.
1'./ Ina muestra pro3eniente de cada contenedor de materia prima de6e someterse a prue6a (3ese tam6in la seccin
1!.11.
1'.14 Cada lote de materiales de en3asado impresos de6e ser e9aminado inmediatamente despus de su recepcin.
1'.11 .n reempla7o de la prue6a efectuada por el fa6ricante< puede aceptarse un certificado de anlisis suministrado por el
pro3eedor< siempre 1ue el fa6ricante esta6le7ca la confia6ilidad de dic$o anlisis mediante una compro6acin peridica de
los resultados de las prue6as efectuadas por el pro3eedor (3anse las secciones /., - /./< - una auditora in situ de la
capacidad del pro3eedor. (.sto no afecta lo dispuesto en la seccin 1'./. ?os certificados de6en ser originales< no
fotocopias< a no ser 1ue stas estn autenticadas fe$acientemente. ?os certificados de6en contener la siguiente
informacin;
a identificacin del pro3eedor< firma de funcionario competente< - declaracin de la idoneidad del primeroA
6 nom6re - nGmero de lote del material sometido a prue6aA
c indicacin de las especificaciones - mtodos empleadosA e
d indicacin de los resultados en las prue6as - fec$a de las mismas.
Control durante el procesado.
1'.12 8e6en mantenerse registros de los controles efectuados durante el procesado< los cuales formarn parte de los
registros de los lotes (3ese la seccin 1%.2
Productos aca6ados
1'.1! 0ntes de la autori7acin de cada lote de productos farmacuticos< de6en determinarse de6idamente en el la6oratorio
1ue dic$o lote se conforma a las especificaciones esta6lecidas para los productos aca6ados.
1'.1" ?os productos 1ue no se conforman a las especificaciones esta6lecidas o a los criterios de calidad pertinentes de6en
ser rec$a7ados. Pueden someterse los productos rec$a7ados a un reprocesamiento< si esto es 3ia6le< pero los productos
reprocesados de6en cumplir con todas las especificaciones - otros criterios de calidad antes de 1ue sean aceptados -
autori7ados.
.9amen de los registros de produccin
1'.1% ?os registros de produccin - control de6en ser e9aminados< - si un lote no cumple con las especificaciones
esta6lecidas< de6e someterse a una in3estigacin completa. .sta in3estigacin de6e< si es preciso< e9tenderse a otros lotes
del mismo producto - de otros productos 1ue pudieran $a6er tenido alguna 3inculacin con el defecto o la discrepancia. ?a
in3estigacin efectuada de6e registrarse por escrito< inclu-endo las conclusiones de la misma - su seguimiento.
1'.1' ?as muestras recogidas de cada lote de producto aca6ado de6en ser retenidas por un mnimo de un aBo despus de
la fec$a de caducidad. Dormalmente los productos aca6ados de6en mantenerse en su en3asado final - almacenados en
las condiciones recomendadas. #i se producen en3ases e9cepcionalmente grandes< podrn guardarse muestras ms
pe1ueBas en recipientes apropiados. ?as muestras de materias primas acti3as de6en retenerse por un aBo por lo menos
despus de la fec$a de caducidad del correspondiente producto aca6ado. #iempre 1ue su esta6ilidad lo permita< otras
materias primas (sal3o los disol3entes< gases< - agua de6en retenerse por un mnimo de dos aBos. ?a cantidad de las
muestras de materiales - productos retenidos de6e ser suficiente para 1ue stos puedan ser sometidos a dos nue3os
e9menes completos< como mnimo.
.studios de esta6ilidad
1'.1* .l departamento de control de la calidad de6e lle3ar a ca6o una e3aluacin de los productos farmacuticos aca6ados<
- cuando fuere necesario< de los materiales de partida - productos intermedios.
1'.1, .l departamento de control de la calidad de6e esta6lecer fec$as de caducidad - especificaciones so6re el tiempo de
conser3acin< so6re la 6ase de prue6as de esta6ilidad referentes a las condiciones de almacenamiento.
1'.1/ 8e6e prepararse por escrito - ponerse en prctica un programa permanente de determinacin de la esta6ilidad< 1ue
inclu-a elementos tales como los siguientes;
a Ina descripcin completa del medicamento o6)eto del estudioA
6 los parmetros - mtodos completos de prue6as< 1ue descri6an todas prue6as de acti3idad< pure7a< - caractersticas
fsicas< como tam6in e3idencias documentadas de 1ue esas prue6as indican esta6ilidadA
c disposicin de 1ue se inclu-a un nGmero suficiente de lotesA
d cronograma de prue6as para cada medicamento
e disposicin de 1ue se esta6le7can condiciones especiales de almacenamientoA
f disposicin de 1ue se retengan muestras apropiadasA -
g un resumen de todos los datos o6tenidos< inclu-endo las e3aluaciones - conclusiones del estudio.
1'.24 ?a esta6ilidad de6e determinarse antes de la comerciali7acin< - tam6in despus de cual1uier modificacin
significati3a de los procesos< e1uipos< materiales de en3asado< etc.
Tr%r" 1"r0. P"'0". %om1)mn0"r#". 5 ( "1o5o
1*. Productos farmacuticos estriles
E,1)#%"%#&n
#i 6ien estas pautas no reempla7an a ninguna de las secciones de la Primera Parte ni de la #egunda< $acen resaltar
algunos puntos especficos para la fa6ricacin de preparaciones estriles< con el o6)eto de reducir al mnimo los riesgos de
la contaminacin micro6iolgica< por partculas< - pirognica.
Gnr")#("(.
1*.1 ?a produccin de preparaciones estriles de6e lle3arse a ca6o en reas limpias< el ingreso a las cuales de6e
efectuarse a tra3s de cierres de aire $ermticos< tanto para el personal como para los materiales. ?as reas limpias
de6en mantenerse de conformidad con normas apropiadas de limpie7a< a las cuales se de6e suministrar solamente aire 1ue
$a pasado por filtros de compro6ada eficiencia.
1*.2 ?as di3ersas operaciones de preparacin de componentes (tales como recipientes - cierres< preparacin de
productos< llenado< - esterili7acin de6en lle3arse a ca6o en 7onas separadas dentro del rea limpia.
1*.! ?as reas limpias destinadas a la fa6ricacin de preparaciones estriles se clasifican segGn las caractersticas e9igidas
del aire< en grados 0< B< C< - 8 (3ase el Cuadro 1. Para o6tener aire 1ue posea las caractersticas e9igidas< de6en
emplearse los mtodos indicados por las autoridades del pas respecti3o. 8e6e mencionarse 1ue;
K ?os sistemas de corriente de aire laminar de6en suministrar una 3elocidad de aire $omognea de apro9imadamente 4.!4
mJs para la corriente 3ertical - de apro9imada 4."%mJs para la corriente $ori7ontal< pero la precisin de la 3elocidad del aire
depender del tipo de e1uipo empleado.
Cuadro 1
#istema de clasificacin del aire en la fa6ricacin de productos estriles
GRADO
MAXIMO No.
DE
PARTICULAS
PERMITIDAS
POR m
3
MAXIMO No. DE
MICROORGANIS
MOS VIABLES
PERMITIDOS POR m
3
4.% @ %.4
m
M 4.% m
0 (.stacin
de corriente
de aire
!.%44 ninguna menos de 1
laminar
B !.%44 ninguna %
C !%4.444 2.444 144
8 !.%44.444 24.444 %44
K Para alcan7ar los grados de aire B< C - 8 el nGmero de cam6ios de aire de6e ser generalmente ms alto 1ue 24 por $ora
en una $a6itacin con un 6uen patrn de corriente de aire - filtros de aire particulado de alta eficiacia (5.P0.
K ?os 3alores 6a)os para los contaminantes son confia6les solamente cuando se recoge un ele3ado nGmero de muestras de
aire.
K ?a orientacin dada con respecto al nGmero m9imo de partculas permitido corresponde apro9imadamente al Patrn
2ederal de .stados Inidos 24/ . (1//2< como sigue; Clase 144 (grados 0 - B< clase 14.444 (grado C< - clase 144.444
(grado 8.
Hal 3e7 no siempre sea posi6le demostrar 1ue se $a cumplido con un patrn determidado del aire al punto de llenado
durante el proceso de llenado< de6ido a 1ue del producto mismo se generan partculas o pe1ueBas gotas.
1*." Cada operacin de fa6ricacin re1uiere un ni3el apropiado de limpie7a del aire< para reducir al mnimo los riesgos de la
contaminacin particulada o micro6iana del producto o de los materiales 1ue se estn manipulando. .n la seccin 1*.% se
consignan los grados mnimos de aire re1ueridos para las diferentes operaciones de fa6ricacin. Cuando el producto se
e9pone al am6iente< las condiciones particuladas - micro6ianas indicadas en el Cuadro 1 de6en mantenerse en la 7ona
inmediatamente 3ecina al producto. .stas condiciones de6en mantenerse tam6in en todo el entorno del producto si el
personal no est presente en el rea de procesamiento< - si las condiciones se deterioran por cual1uier ra7n< de6e ser
posi6le 3ol3er a las condiciones recomendadas despus de transcurrido un 6re3e perodo de >limpie7a>. .l empleo de
tecnologa de proteccin a6soluta - de sistemas automati7ados para reducir al mnimo la inter3encin $umana en las reas
de procesamiento puede facilitar considera6lemente el mantenimiento de la esterilidad de los productos fa6ricados. Cuando
se emplean dic$as tcnicas tam6in tienen 3igencias las recomendaciones contenidas en estas pautas complementarias<
en especial las 1ue se refieren a la calidad del aire - su control< con una interpretacin apropiada de los trminos >sitio de
tra6a)o> - >am6iente>.
F"+r#%"%#&n ( 1r1"r"%#on. .02r#).
1*.% .n esta seccin las operaciones de produccin se di3iden en tres categoras; la primera< en las cuales la preparacin
se sella en su recipiente final - se somete a una esterili7acin terminalA la segunda< en la cual la preparacin no puede
esterili7arse ni por filtracin ni en forma terminal< - por consiguiente de6e producirse con materiales de partida estriles - en
una forma asptica. ?os grados am6ientales< segGn se especifica en las secciones 1*.%.1@1*.%.!< de6en ser fi)ados por el
fa6ricante so6re la 6ase de series de compro6acin (llenados en medios estriles< por e)emplo.
Pro('%0o. .0r#)#$"(o. n form" 0rm#n")
1*.%.1. Por lo general< las soluciones de6en prepararse en un am6iente de grado C< con el o6)eto de o6tener conteos
micro6ianos - particulados 6a)os< aptos para filtracin - esterili7acin inmediatas. ?as soluciones pueden prepararse en
am6ientes de grado 8< siempre 1ue se $a-an tomado medidas adicionales para reducir al mnimo la contaminacin< como
por e)emplo el uso de frascos cerrados. Cuando se trata de preparaciones parenterales< el llenado de6e efectuarse en una
estacin de tra6a)o de corriente de aire laminar (grado 0< en un am6iente de grado C. ?a preparacin de otros productos
estriles< como por e)emplo ungNentos< cremas< suspensiones - emulsiones< - el llenado de los recipientes< generalmente
de6e $acerse en am6iente de grado C antes de la esterili7acin terminal.
Pro('%0o. .02r#). f#)0r"(o.
1*.%.2 ?a manipulacin de las materias primas - la preparacin de soluciones de6en efectuarse en un am6iente de grado C.
.stas acti3idades pueden efectuarse tam6in en un am6iente de grado 8< siempre 1ue se $a-an adoptado medidas
adicionales para reducir al mnimo la contaminacin< como por e)emplo el uso de recipientes cerrados antes de la filtracin.
?uego de la filtracin estril< el producto de6e manipularse - cargarse en recipientes 6a)o condiciones estriles en un rea
de grado 0 o B< con am6iente de grado B o C< respecti3amente.
O0ro. 1ro('%0o. .02r#). 1r1"r"(o. %on m"0r#". 1r#m". n form" ".210#%"
1*.%.! ?a manipulacin de materia prima - todo procesado posterior de6e efectuarse en una rea de grado 0 o B< en
am6ientes de grado B o C< respecti3amente.
Pr.on")
1*.' #lo el nGmero mnimo necesario de personal< de6e estar presente en las reas limpiasA esto es especialmente
importante durante los procesos aspticos. 8e ser posi6le< las inspecciones - los controles de6en efectuarse desde fuera
de las reas respecti3as.
1*.* Hodos los empleados (inclu-endo el personal de limpie7a - mantenimiento 1ue tra6a)an en dic$as reas de6en
someterse regularmente a programas de capacitacin en disciplinas relacionadas con la correcta fa6ricacin de productos
estriles< inclu-endo la $igiene - conocimientos 6sicos de micro6iologa. .n caso de 1ue sea necesario el ingreso a las
reas de personas e9traBas 1ue no $a-an reci6ido dic$a capacitacin (personal de construccin o mantenimiento
contratado afuera< de6en ser super3isadas cuidadosamente.
1*., .l personal 1ue $a-a estado in3olucrado en el procesado de materiales de te)idos animales o de culti3os de
microorganismos distintos de los usados en el presente proceso de fa6ricacin no de6e ingresar a las reas de preparacin
de productos estriles< a menos 1ue se $a-an aplicado procedimientos rigurosos - claramente definidos de
descontaminacin.
1*./ 8e6en mantenerse ele3ados ni3eles de $igiene - limpie7a personal< - los empleados in3olucrados en la fa6ricacin de
preparaciones estriles de6en reci6ir instrucciones 1ue tienen la o6ligacin de informar so6re cual1uier situacin 1ue pueda
causar el desprendimiento de un nGmero anormal de contaminantes< o de contaminantes de di3ersos tiposA es con3eniente
1ue se efectGen e9menes peridicos para determinar si e9isten dic$as condiciones. Ina persona competente designada
especialmente de6e responsa6ili7arse de decidir acerca de las medidas 1ue de6an adoptarse con respecto al personal 1ue
podra estar causando situaciones anormales de peligro micro6iolgico.
1*.14 0 las reas limpias no de6en ingresar personas 1ue 3isten ropas de calle< - el personal 1ue ingresa a los
cam6iadores de6e 3estir ropas protectoras de uso en la f6rica. Con respecto al cam6io de ropas - el aseo personal< se
de6en seguir procedimientos escritos.
1*.11 .l tipo de ropas - la calidad de las mismas de6en conformarse al tipo de proceso de fa6ricacin - de lugar de tra6a)o<
- las ropas de6en 3estirse de tal forma 1ue los productos estn protegidos de la contaminacin.
1*.12 ?as personas 1ue ingresan en las reas limpias no de6en usar relo) pulsera ni )o-as< ni tampoco cosmticos de los
cuales puedan desprenderse partculas.
1*.1! ?a 3estimenta de las personas en el lugar de tra6a)o de6e ser acorde al grado del aire del rea respecti3a. 0
continuacin se descri6en las ropas e9igidas para cada grado de aire;
Grado 12 .l ca6ello< - cuando corresponda< la 6ar6a de6en cu6rirse. #e de6en usar ropas de proteccin - cal7ados o
cu6recal7ados apropiados. 8e6en adoptarse medidas apropiadas para e3itar la contaminacin pro3eniente de
fuera del rea limpia.
Grado #2 .l ca6ello< - cuando corresponda< la 6ar6a de6en cu6rirse. #e de6en usar tra)es de una o dos pie7as< cerrados
en las muBecas - con cuello alto< - cal7ados o cu6recal7ados apropiados. 8e la 3estimenta empleada no de6e
desprenderse 3irtualmente fi6ra o partcula alguna.
Grado B2 In co6ertor de ca6e7a de6e cu6rir totalmente el ca6ello< - cuando corresponda< la 6ar6aA los 6ordes inferiores de
dic$o co6ertor de6en meterse dentro del cuello del tra)eA de6e usarse una mscara para e3itar 1ue la cara
desprenda gotas de sudorA de6en usarse guantes esterili7ados de goma o material plstico 1ue no estn
recu6iertos de talco< como tam6in cal7ados esterili7ados o desinfectadosA las 6ocamangas de los pantalones
de6en meterse dentro de los cal7ados - los e9tremos de las mangas de las ropas de6en meterse dentro de los
guantes. 8e la 3estimenta empleada 3irtualmente no de6e desprenderse fi6ra o partcula alguna< - ella de6e
retener toda partcula 1ue se desprenda del cuerpo $umano.
1*.1" 0 cada empleado de la sala de grado B se le de6e suministrar 3estimenta protectora limpia - esterili7ada para cada
sesin de tra6a)o< o al menos una 3e7 al da si los resultados del control lo )ustifican. ?os guantes de6en desinfectarse
regularmente durante las operaciones< - las mscaras - los guantes de6en cam6iarse para cada sesin de tra6a)o< como
mnimo. .s posi6le 1ue sea necesario utili7ar ropas desec$a6les.
1*.1% ?a limpie7a - el la3ado de las ropas utili7adas en las reas limpias de6e efectuarse de tal forma 1ue nos se les
ad$ieran partculas contaminantes 1ue posteriormente puedan desprenderse de las mismas. .s con3eniente contar con
instalaciones separadas para dic$as ropas. #i las ropas se deterioran de6ido a la limpie7a o la3ado inadecuados< puede
aumentar el riesgo de 1ue ellas se desprendan partculas. ?as operaciones de la3ado - esterili7acin de6en efectuarse de
conformidad con procedimientos operati3os normali7ados.
In.0")"%#on.
1*.1' 8e ser posi6le< todas las instalaciones de6en diseBarse de tal forma 1ue se e3ite el ingreso innecesario de personal
de super3isin o control. .l diseBo de las reas de grado B de6e permitir 1ue todas las operaciones puedan ser
o6ser3adas desde el e9terior.
1*.1* Hodas las reas limpias< todas las superficies e9puestas de6en ser sua3es< impermea6les - sin grietas< para reducir al
mnimo el desprendimiento o la acumulacin de partculas o microorganismos - permitir la aplicacin constante de
sustancias limpiadoras - desinfectantes< donde sea apropiado.
1*.1, Para reducir la acumulacin de pol3o - para facilitar la limpie7a< no de6e $a6er lugares 1ue no puedan limpiarse< - las
instalaciones de6en tener un mnimo nGmero de repisas< estantes< ana1ueles< - e1uipos. ?as puertas de6en estar
construidas de tal forma 1ue no tengan superficies 1ue no puedan limpiarseA por esta ra7n son incon3enientes las puertas
corredi7as.
1*.1/ .n caso de e9istir cielorrasos falsos< stos de6en cerrarse $ermticamente para pre3enir la contaminacin
pro3eniente del espacio li6re.
1*.24 .n la instalacin de tu6eras - ductos no de6en 1uedar $uecos difciles de limpiar.
1*.21 #iempre 1ue sea posi6le< se de6e e3itar la instalacin de sumiderios -drena)es< o 6ien e9cluirlos de las reas donde
se efectGan operaciones aspticas. 8onde $a-a necesidad de instalarlos< de6en diseBarse< u6icarse - mantenerse de tal
manera 1ue se redu7ca al mnimo el riesgo de contaminacin micro6ianaA de6en contar con trampas con cierres de aire 1ue
sean eficientes - fciles de limpiar< con el fin de pre3enir el so6reflu)o. Hodo canal u6icado so6re el piso de6e ser de tipo
a6ierto - de fcil limpie7a< - estar conectado con drena)es 1ue estn fuera del rea< para impedir el ingreso de
contaminantes micro6ianos.
1*.22 ?as $a6itaciones destinadas al cam6io de 3estimenta de6en estar diseBadas como esclusas de aire< para separar las
diferentes etapas de dic$o cam6io< con miras a reducir al mnimo posi6le la contaminacin de las ropas de proteccin con
micro6ios - partculas. 8ic$as $a6itaciones de6en limpiarse eficientemente con descargas de aire filtrado. 0 3eces es
con3eniente contar con salas cam6iadoras independientes para la entrada - para la salida de las reas limpias. ?as
instalaciones para el la3ado de las manos de6en estar u6icadas solamente en las salas de cam6io de 3estimenta< nunca en
los lugares donde se efectGan tra6a)os aspticos.
1*.2! ?as esclusas de aire no de6en a6rirse simultneamente. #e de6e contar con un sistema de cierre inter6lo1ueado -
con un sistema de alarma 3isual -Jo auditi3o para pre3enir la apretura de ms de una puerta a la 3e7.
E='#1o.
1*.2" 8e6e mantenerse una presin de aire positi3a con relacin a las reas circundantes en todas las condiciones de
operacin< mediante el suministro de suficiente cantidad de aire filtrado - su limpie7a efecti3a con descargas del mismo.
0dems< se de6e prestar especial atencin a la proteccin de la 7ona de menor riesgo< es decir al am6iente inmediato al
cual estn e9puestos - con el cual toman contacto los productos - los componentes limpios. .s posi6le 1ue las
recomendaciones concernientes al suministro de aire - a las diferencias de presin tengan 1ue ser modificadas< en caso de
1ue sea necesario al6ergar materiales tales como los patognicos< los mu- t9icos< los radioacti3os< o materiales 3ricos o
6acterianos 3i3os. Para algunas operaciones tal 3e7 sea preciso contar con instalaciones de descontaminacin - de
tratamiento del aire 1ue sale de un rea limpia.
1*.2% 8e6e mostrarse 1ue los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de contaminacin< as por e)emplo< se de6e
tener especial cuidado para asegurar 1ue las corrientes de aire no distri6u-an partculas pro3enientes de personas<
m1uinas< u operaciones 1ue generan partculas< $acia un rea de ma-or riesgo para los productos.
1*.2' 8e6e instalarse un sistema de ad3ertencia 1ue indi1ue cuando e9iste una falla en el suministro del aire. .ntre una -
otra rea donde la diferencia de presin de aire es importante< de6e instalarse un indicador de presin< - las diferencias
de6en registrarse regularmente.
1*.2* 8e6e tenerse en cuenta la posi6ilidad de restringir el acceso innecesario a las reas mu- importantes de llenado<
como por e)emplo en las 7onas de llenado de grado 0< donde podran colocarse 6arreras para el efecto.
1*.2, Do de6e permitirse 1ue una correa transportadora pase a tra3s de una particin colocada entre un rea de grado B
- un rea de procesado de menor grado de esterilidad< a menos 1ue dic$a correa se someta a esterili7acin continua (en un
tGnel de esterili7acin< por e)emplo.
1*.2/ 8e ser posi6le< para el procesado de productos estriles de6en escogerse e1uipos 1ue puedan ser eficientemente
esterili7ados por medio de 3apor< calor seco u otros mtodos.
1*.!4 #iempre 1ue sea posi6le< el monta)e de los e1uipos - el mantenimiento de los mismos de6en ser tales 1ue las
operaciones< mantenimiento - reparaciones< puedan lle3arse a ca6o fuera del rea estril. ?os e1uipos 1ue necesitan ser
desmantelados para su mantenimiento de6en ser nue3amente esterili7ados despus del reensam6la)e< si esto es 3ia6le.
1*.!1 Cuando el mantenimiento de los e1uipos se efectGa dentro de un rea estril< de6en emplearse instrumentos -
$erramientas estriles< - el rea de6e ser esterili7ada - desinfectada< cuando sea apropiado< antes de 3ol3er a iniciar el
procesado< en caso de 1ue no se $a-an mantenido los patrones de esterili7acin -Jo asepsis durante el tra6a)o de
mantenimiento.
1*.!2 Hodos los e1uipos< inclu-endo esterili7adores< sistemas de filtracin de aire< - sistema de tratamiento de agua<
incluso destiladores< de6en ser sometidos a un plan de mantenimiento< - compro6acin - controlA de6e registrarse la
autori7acin de uso otorgada despus del mantenimiento de los mismos.
1*.!! ?as plantas de tratamiento de agua de6en ser diseBadas< construidas - mantenidas de tal forma 1ue se asegure la
produccin confia6le de agua de calidad apropiada. .n su funcionamiento dic$as plantas no de6en e9ceder la capacidad
para la cual fueron diseBadas. .n la produccin< almacenamiento - distri6ucin se de6e procurar impedir el crecimiento
micro6iano< recurriendo a una circulacin constante de ,4C o a no ms de "C< por e)emplo.
S"n"m#n0o
1*.!" .s sumamente importante el saneamiento de las reas limpias. 8e6en limpiarse en forma completa - con frecuencia
- de conformidad con un plan escrito apro6ado por el departamento de control de la calidad. .n caso de 1ue se empleen
desinfectantes< de6e usarse ms de un tipo< cam6indolos peridicamente. 8e6en efectuarse controles peridicos a fin de
detectar cepas de microorganismos resistentes. .n 3ista de su limitada eficacia< la lu7 ultra3ioleta no de6e usarse en
sustitucin de la desinfeccin 1umica.
1*.!% ?os desinfectantes - detergentes de6en controlarse para detectar su posi6le contaminacin micro6ianaA las
diluciones de6en mantenerse en recipientes limpios - no de6en ser guardadas por muc$o tiempo a no ser 1ue $a-an sido
esterili7adas. #i un recipiente est parcialmente 3aco< no de6e rellenarse.
1*.!' ?a fumigacin de las reas limpias puede ser Gtil para reducir la contaminacin micro6iolgica en los lugares
inaccesi6les.
1*.!* 8urante las operaciones< las reas limpias de6en controlarse a inter3alos preesta6lecidos< mediante el conteo
micro6iano del aire - de las superficiesA cuando se lle3an a ca6o operaciones aspticas< dic$o control de6e ser
suficientemente frecuente como para asegurar 1ue el am6iente est dentro de las especificaciones. 8e6en tenerse en
cuenta los resultados del control en la e3aluacin de los lotes para su posterior autori7acin. #e de6e controlar tam6in
regularmente la calidad del aire con respecto al contenido de partculas. 0 3eces es con3eniente efectuar controles
adicionales< aGn cuando no se efectGen operaciones de produccin< como por e)emplo despus de la compro6acin de los
sistemas< de la esterili7acin - de la fumigacin.
Pro%."(o
1*.!, 8urante todas las etapas del procesado de6en adoptarse precauciones para reducir al mnimo la contaminacin<
incluso durante las etapas anteriores a la esterili7acin.
1*.!/ Do de6en fa6ricarse preparaciones 1ue contengan organismos micro6iolgicos 3i3os en reas usadas para el
procesamiento de otros productos farmacuticos< ni tampoco efectuarse el llenado de recipientes con dic$as preparacionesA
sin em6argo< puede efectuarse el llenado de recipientes con 3acunas de organismos inacti3ados o de e9tractos 6acterianos
en el mismo recinto 1ue otros productos farmacuticos estriles< siempre 1ue la inacti3acin $a-a sido compro6ada - se
$a-an efectuado procedimientos compro6ados de esterili7acin.
1*."4 .l empleo de medios nutriti3os 1ue estimulan el crecimiento micro6iano en ensa-os destinados a simular las
operaciones aspticas (llenado de medios estriles< >llenado de caldos> constitu-e un factor importante en la compro6acin
general de un proceso asptico. Hales ensa-os de6en reunir las siguientes caractersticas;
a 8e6en simular lo ms fielmente posi6le operaciones reales< teniendo en cuenta factores tales como la comple)idad de
las operaciones< el nGmero de empleados 1ue estn tra6a)ando - el tiempo de duracin.
6 8e6e ser posi6le 1ue en el(los medio(s seleccionado(s se pueda culti3ar un amplio espectro de microorganismos<
inclu-endo a1uellos 1ue se esperara encontrar en un am6iente donde se efectGa el llenado.
c 8e6en incluir un nGmero suficiente de unidades de produccin para 1ue se tenga un alto grado de seguridad de 1ue< de
e9istir< podran ser detectados aGn los ni3eles 6a)os de contaminacin.
#e recomienda la inclusin de un mnimo de !.444 unidades de produccin en cada llenado de caldo. #e de6e procurar
llegar al ni3el cero de crecimiento< de6iendo ser considerada inacepta6le cual1uier cifra superior a 4<1O de unidades
contaminadas. Hoda contaminacin de6e ser in3estigada. ?os llenados de caldo de6en repetirse a inter3alos regulares< -
siempre 1ue tenga 1ue efectuarse una compro6acin como resultado de alguna alteracin significati3a en la produccin<
instalaciones< e1uipos u operaciones de procesado.
1*."1 #e de6e cuidar de 1ue las compro6aciones no incidan negati3amente en el procesado.
1*."2 8e6en controlarse regularmente las fuentes de pro3isin de agua< los e1uipos de tratamiento de agua - el agua
tratada< para 3erificar si e9isten sustancias 1umicas< contaminacin 6iolgica< o contaminacin con endoto9inas< con el fin
de asegurar< antes de usarla< 1ue el agua cumple con las especificaciones correspondientes al uso 1ue se le 1uiere dar.
8e6en mantenerse registros de los resultados o6tenidos - de las medidas adoptadas.
1*."! ?as acti3idades efectuadas en reas estriles de6en reducirse al mnimo< especialmente cuando se estn efectuando
operaciones aspticas - el mo3imiento de personal de6e ser metdico - controlado< con el fin de e3itar el e9cesi3o
desprendimiento de partculas - organismos por efecto de la acti3idad demasiado 3igorosa. 8e6ido a la naturale7a de la
3estimenta empleada< la temperatura - la $umedad del am6iente no de6en ser tan altas 1ue causen incomodidad.
1*."" .s preciso reducir al mnimo la contaminacin micro6iolgica de las materias primas - la >carga 6iolgica> de6e ser
3erificada antes de la esterili7acin. .n las especificaciones se de6en incluir normas de calidad micro6iolgica< cuando los
resultados de las operaciones de control as lo aconse)an.
1*."% ?a presencia de recipientes - materiales 1ue pueden desprender fi6ras de6e reducirse al mnimo en las reas
estriles - e3itarse completamente cuando se est efectuando un tra6a)o asptico.
1*."' 8espus del proceso final de esterili7acin< el mane)o de los componentes< recipientes de productos a granel -
e1uipos de6e efectuarse de tal forma 1ue no se contaminen nue3amente. 8e6e identificarse de6idamente la etapa del
procesado de componentes< recipientes de productos a granel< - e1uipos.
1*."* .l inter3alo entre el la3ado - el secado - la esterili7acin de los componentes< recipientes de productos a granel -
otros e1uipos< como tam6in el inter3alo entre la esterili7acin - el uso< de6en ser lo ms 6re3es posi6les< - de6en
someterse a un lmite de tiempo acorde con las condiciones de almacenamiento compro6adas.
1*.", .l tiempo transcurrido entre el inicio de la preparacin de una solucin - su esterili7acin o filtracin a tra3s de filtros
retenedores de 6acterias de6e ser lo ms 6re3e posi6le. 8e6e esta6lecerse un tiempo m9imo acepta6le para cada
producto< teniendo en cuenta su composicin - el mtodo de almacenamiento recomendado.
1*."/ Hodo gas utili7ado para purgar o recu6rir un producto de6e pasarse a tra3s de un filtro esterili7ador.
1*.%4 ?a contaminacin micro6iolgica de los productos (>carga 6iolgica> de6e ser mnima antes de la esterili7acin.
8e6e esta6lecerse el lmite funcional al 1ue puede llegar la contaminacin inmediatamente despus de la esterili7acin< el
cual de6e estar relacionado con la eficiencia del mtodo a ser empleado - con el riesgo de sustancias pirognicas. Hodas
las soluciones< especialmente las Parenterales de gran 3olumen< de6en pasar por un filtro 1ue retiene microorganismos< de
ser posi6le inmediatamente antes del proceso de llenado. Cuando se trata de soluciones acuosas en recipientes cerrados
$ermticamente< de6en estar protegidos todos los orificios de salida de presin< como por e)emplo los filtros micro6ianos
$idrof6icos.
1*.%1 Hodos los componentes< recipientes de productos a granel - cual1uier otro artculo 1ue sea necesario en las reas
estriles donde se efectGan tra6a)os aspticos< se de6en esterili7ar - de ser posi6le< introducir a dic$as reas a tra3s de
esterili7adores de dos puntas em6utidos en la pared. .n algunas circunstancias podran ser acepta6les otros
procedimientos 1ue dan los mismos resultados en lo 1ue respecta a impedir la contaminacin (el en3oltorio triple< por
e)emplo.
1*.%2 8e6e 3alidarse la eficacia de cual1uier sistema nue3o de procesado< - esa 3alidacin de6e repetirse a inter3alos
regulares - especialmente cuando se $a $ec$o un cam6io importante en el procesado o en los e1uipos utili7ados.
E.0r#)#$"%#&n
1*.%! #e puede efectuar la esterili7acin por medio del calor $Gmedo o seco< del 9ido de acetileno (u otro agente
esterili7ador apropiado< por filtracin - el su6siguiente llenado asptico de los recipientes finales estriles< o por irradiacin
con radiacin ioni7ante (pero no con radiacin ultra3ioleta< a menos 1ue este procedimiento $a-a sido totalmente
compro6ado. Cada mtodo tiene sus aplicaciones - limitaciones particulares. 8e ser posi6le - con3eniente< el mtodo de
eleccin de6e ser la esterili7acin trmica.
1*.%" Hodos los procedimientos de esterili7acin< de6en ser 3alidados. #e de6e prestar especial atencin cuando el mtodo
de esterili7acin adoptado no se conforma a las normas nacionales o a las de la 2armacopea< o 6ien cuando se emplea con
una preparacin 1ue no sea una simple solucin acuosa o aceitosa. .n todo caso< el mtodo de esterili7acin de6e
conformarse a las autori7aciones de fa6ricacin - comerciali7acin.
1*.%% 0ntes de apro6ar un mtodo de esterili7acin< de6e demostrarse 1ue es adecuado para el producto en cuestin - 1ue
es efica7 para alcan7ar los ni3eles de esterili7acin deseados en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada.
.ste tra6a)o de 3erificacin de6e repetirse a inter3alos preesta6lecidos< o anualmente como mnimo< tam6in cuando se $an
introducido modificaciones importantes en los e1uipos. 0s mismo< de6en mantenerse registros de los resultados o6tenidos.
1*.%' ?os indicadores 6iolgicos de6en ser considerados solamente como factores adicionales para el control de la
esterili7acin. .n caso de 1ue se utilicen< de6en tomarse precauciones estrictas para e3itar 1ue sean causa de
contaminacin micro6iana.
1*.%* #e de6e contar con un medio ine1u3oco de distinguir los productos 1ue $an sido esterili7ados de los 1ue no lo $an
sido. Cada canasta< 6ande)a< u otro tipo de transportador de6e ser claramente eti1uetado con el nom6re del material< el
nGmero del lote< - una indicacin de si $a sido o no esterili7ado. Pueden usarse indicadores tales como cinta de autocla3e<
cuando sea apropiado< para indicar si un lote (o su6lote $a sido sometido o no a un proceso de esterili7acin< pero este
sistema no proporciona una indicacin confia6le de 1ue un lote es< en realidad< estril.
E.0r#)#$"%#&n 02rm#%"
1*.%, Cada ciclo de esterili7acin trmica de6e ser registrado mediante e1uipos apropiados< - con la de6ida precisin<
como por e)emplo< en una ta6la de tiempoJtemperatura con una escala de tamaBo adecuado. ?a temperatura de6e
registrarse mediante una sonda colocada en la punto ms fro de la carga o de la cmara cargada< $a6indose determinado
este punto durante la 3alidacinA preferi6lemente la temperatura de6e ser 3erificada< comparndola con otra temperatura
tomada mediante otra sonda independiente colocada en la misma posicin. ?a mencionada ta6la de tiempoJtemperatura< o
6ien una fotocopia de la misma< de6e formar parte del registro del lote. Pueden emplearse tam6in indicadores 1umicos o
6iolgicos< pero stos no de6en reempla7ar a los controles efectuados por medios fsicos.
1*.%/ #e de6e de)ar transcurrir suficiente tiempo para 1ue toda la carga alcance la temperatura re1uerida antes de empe7ar
a medir el tiempo de esterili7acin. Para cada tipo de carga de6e determinarse dic$o tiempo.
1*.'4 ?uego de la etapa de alta temperatura de un ciclo de esterili7acin trmica< se de6en tomar precauciones para e3itar
1ue una carga esterili7ada se contamine durante el enfriamiento. Hodo l1uido o gas de enfriamiento 1ue toma contacto con
el producto de6e esterili7arse< a menos 1ue pueda demostrarse 1ue no se autori7ara el uso de un recipiente 1ue pierde.
E.0r#)#$"%#&n %on %")or 6Cm(o
1*.'1 ?a esterili7acin con calor $Gmedo es apropiada solamente para materiales 1ue pueden mo)arse con agua - para
soluciones acuosas. Para controlar este proceso de6en tenerse en cuenta tanto la temperatura como la presin.
Dormalmente el instrumento 1ue registra la temperatura de6e ser independiente del utili7ado para el control< - se de6e
utili7ar un indicador de temperatura tam6in independiente< cu-a lectura de6e compararse regularmente con el registrador
de la ta6la durante el perodo de esterili7acin. #i se trata de esterili7adores 1ue tienen un drena)e en el fondo de la cmara<
tal 3e7 sea necesario registrar tam6in la temperatura en esta posicin< durante todo el perodo de esterili7acin. Cuando
forma parte del ciclo una fase al 3aco< entonces de6en efectuarse controles regulares para 3erificar si la cmara pierde.
1*.'2 ?os productos a ser esterili7ados< siempre 1ue no se trate de recipientes $ermticamente cerrados< de6en en3ol3erse
en un material 1ue permita la eliminacin del aire - la penetracin de 3apor< pero 1ue impida la recontaminacin despus de
la esterili7acin. Hodas las partes de la carga de6en estar en contacto con el agua o el 3apor saturado a la temperatura
re1uerida - por el tiempo re1uerido.
1*.'! #e de6e asegurar 1ue el 3apor empleado en la esterili7acin sea de la calidad adecuada - 1ue no contenga aditi3os
en un ni3el tal 1ue puedan ser causa de contaminacin del producto o de los e1uipos.
E.0r#)#$"%#&n %on %")or .%o
1*.'" Cuando se emplea el proceso de esterili7acin con calor seco< el aire de6e circular dentro de la cmara<
mantenindose una presin positi3a para impedir la entrada de aire no estril. .l aire suministrado de6e ser pasado por un
filtro 1ue retenga microorganismos. #i el proceso de esterili7acin con calor seco tiene por o6)eto tam6in la eliminacin de
pirgenos< como parte de la compro6acin de6ern efectuarse prue6as de impugnacin empleando endoto9inas.
E.0r#)#$"%#&n 1or r"(#"%#&n
1*.'% ?a esterili7acin por radiacin se usa principalmente para la esterili7acin de materiales - productos sensi6les al
calor. 8e6ido a 1ue muc$os productos farmacuticos - materiales de en3asado son sensi6les a la radiacin< se permite
emplear este mtodo cuando la ausencia de efectos noci3os so6re el producto $a sido confirmada e9perimentalmente. ?a
radiacin ultra3ioleta no es un mtodo acepta6le de esterili7acin terminal.
1*.'' #i la esterili7acin por radiacin se encarga a un contratista independiente< el fa6ricante es responsa6le de asegurar
1ue se cumplan las normas de la seccin 1*.'%< - 1ue el proceso de la esterili7acin sea compro6ado. 8e6en especificarse
las responsa6ilidades del operador de la planta de radiacin (de emplear la dosis correcta< por e)emplo.
1*.'* ?a dosis de radiacin de6e ser medida durante el procedimiento de radiacin. Con este fin< se de6en emplear
dosmetros 1ue sean independientes de la tasa de radiacin< 1ue indi1uen una medida cuantitati3a de la dosis reci6ida por
el producto mismo. ?os dosmetros de6en insertarse en la carga en nGmero adecuado< - suficientemente cercanos unos a
otros para asegurar 1ue $a-a un dosmetro en la cmara en todo momento. Cuando se trata de dosmetros plsticos< de6en
emplearse dentro del tiempo lmite despus de su cali6racin. 8e6en 3erificarse las a6sor6encias del dosmetro poco
despus de su e9posicin a la radiacin. ?os indicadores 6iolgicos pueden emplearse solamente como un control
adicional. ?os discos de colores sensi6les a la radiacin pueden usarse para distinguir entre los en3ases 1ue $an sido
sometidos a la radiacin - a1uellos 1ue noA dic$os discos no son indicadores de una esterili7acin adecuada. ?a
informacin o6tenida de6e formar parte del registro del lote.
1*.', .n los procedimientos de 3alidacin se de6e asegurar 1ue se tengan en cuenta de6idamente los efectos de las
3ariaciones en la densidad de los en3ases.
1*.'/ ?os materiales de6en manipularse de tal forma 1ue se e3ite la confusin entre los materiales 1ue $an sido irradiados
- los 1ue no. Cada recipiente de6e contar con un sensor de radiacin 1ue indi1ue 1ue $a sido sometido al tratamiento con
radiacin.
1*.*4 ?a dosis total de radiacin de6e administrarse dentro de un lapso preesta6lecido.
E.0r#)#$"%#&n 1or &,#(o ( 0#)no
1*.*1 8i3ersos gases - productos fumigantes pueden emplearse para la esterili7acin. .l 9ido de etileno de6e utili7arse
Gnicamente cuando ningGn otro mtodo es 3ia6le. 8urante el procedimiento de 3alidacin de6e demostrarse 1ue el gas no
surte ningGn efecto noci3o para el producto - 1ue las condiciones - el tiempo asignado a la desgasificacin son suficientes
para reducir el gas residual - los productos de reaccin $asta lmites acepta6les definidos para el tipo de producto o
material. 8ic$os lmites de6en ser incorporados a las especificaciones.
1*.*2 .s esencial el contacto entre el gas - las clulas micro6ianasA de6en tomarse precauciones para e3itar la presencia
de organismos 1ue puedan estar en3ueltos en materiales tales como cristales o protena seca. ?a naturale7a - cantidad de
los materiales de en3asado pueden influir significati3amente en el proceso.
1*.*! 0ntes de su e9posicin al gas< de6e esta6lecerse un e1uili6rio entre los materiales - la $umedad - temperatura
re1ueridas por el proceso. .l tiempo empleado en esta operacin de6e considerarse en relacin con la necesidad de
reducir al mnimo posi6le el tiempo transcurrido antes de la esterili7acin.
1*.*" Cada ciclo de esterili7acin de6e ser controlado mediante indicadores 6iolgicos< utili7ando un nGmero adecuado de
pie7as de prue6a en toda carga. ?a informacin o6tenida por este medio de6e integrar el registro del lote.
1*.*% ?os indicadores 6iolgicos de6en ser almacenados - usados de conformidad con las instrucciones del fa6ricante< - su
desempeBo de6e ser 3erificado mediante controles positi3os.
1*.*' Para cada ciclo de esterili7acin de6en mantenerse registros del tiempo empleado para completar el ciclo< de la
presin< de la temperatura< - de la $umedad dentro de la cmara durante el proceso< como tam6in de la concentracin de
gas. ?a presin - la temperatura de6en registrarse en una ta6la durante todo el ciclo. .stos datos de6en formar parte del
registro del lote.
1*.** 8espus de la esterili7acin< la carga de6e ser almacenada en forma controlada - con la de6ida 3entilacin< para
permitir 1ue el gas residual - los productos de reaccin disminu-an $asta el ni3el definido. .ste proceso de6e
compro6arse.
F#)0r"%#&n ( 1ro('%0o. f"rm"%2'0#%o. =' no 1'(n .r .0r#)#$"(o. n .' r%#1#n0 f#n")
1*.*, #iempre 1ue sea posi6le< los productos de6en ser esterili7ados en el recipiente final< preferi6lemente por
esterili7acin trmica. Ciertas soluciones - l1uidos 1ue no pueden ser esterili7ados en el recipiente final< pueden ser
filtradas a tra3s de un filtro estril con poros de tamaBo nominal 4<22 m (o menos< o de uno 1ue tenga caractersticas
e1ui3alentes de retencin de microorganismos< - cargados en recipientes pre3iamente esterili7ados. Mediante tales filtros
pueden eliminarse 6acterias - mo$o< pero no todos los 3irus - micoplasmas. #e de6e tener en cuenta la posi6ilidad de
complementar el proceso de filtracin con algGn grado de tratamiento trmico.
1*.*/ 8e6ido a los potenciales riesgos adicionales 1ue podra significar el empleo del mtodo de filtracin< a diferencia de
otros mtodos de esterili7acin< sera aconse)a6le emplear un filtro de do6le capa de filtracin o efectuar una segunda
filtracin con otro filtro retenedor de microorganismos< inmediatamente antes del llenado. ?a filtracin final estril de6e
lle3arse a ca6o lo ms cerca posi6le al punto de llenado.
1*.,4 Do de6en emplearse filtros 1ue desprenden fi6ras. .l uso de filtros 1ue contienen as6estos de6e descartarse
totalmente.
1*.,1 8e6e controlarse la integridad del filtro empleando un mtodo apropiado< tal como la prue6a de punto de 6ur6u)eo
inmediatamente despus de cada uso (tam6in sera con3eniente 3erificar el filtro de esta manera antes del uso. .l tiempo
re1uerido para filtrar un 3olumen conocido de solucin a granel - la diferencia de presin a ser empleada a lo largo de la
filtracin de6en determinarse durante la 3alidacin< - si e9isten diferencias significati3as< stas de6e consignarse en el
registro del lote.
1*.,2 Do de6e usarse el mismo filtro durante ms de un da de tra6a)o< a menos 1ue se comprue6e la inocuidad del uso
adicional.
1*.,! .l filtro de6e ser de naturale7a tal 1ue no afecte al producto eliminando alguno de sus ingredientes o agregndole
sustancias.
A%"+"(o ( 1ro('%0o. .02r#).
1*.," ?os recipientes de6en ser cerrados mediante mtodos de6idamente compro6ados. #e de6e 3erificar la integridad de
algunas muestras empleando procedimientos adecuados.
1*.,% ?os recipientes cerrados $ermticamente al 3aco de6en 3erificarse mediante el control de muestras de los mismos<
para esta6lecer si el 3aco se $a mantenido despus de transcurrido un tiempo predeterminado.
1*.,' ?os recipientes llenos de productos Parenterales de6en inspeccionarse indi3idualmente. #i la inspeccin es 3isual<
de6e efectuarse 6a)o condiciones adecuadas - controladas de iluminacin. ?os inspectores de6en someterse a controles
regulares de 3ista< con anteo)os puestos si los usan normalmente< - durante las inspecciones de6en tener descansos
frecuentes. #i se utili7an otros mtodos de inspeccin< stos de6en compro6arse - los aparatos empleados de6en ser
controlados a inter3alos regulares.
Con0ro) ( )" %")#("(
1*.,* .n la prue6a de esterilidad de6en incluirse no slo muestras representati3as de todo el lote< sino tam6in muestras
tomadas de las partes del lote consideradas como ms e9puestas al riesgo de contaminacin< como por e)emplo;
a .n el caso de productos 1ue $an sido llenados aspticamente< entre las muestras se de6en incluir las pro3enientes de
recipientes llenados al inicio - al final del lote - luego de alguna interrupcin importante del tra6a)o.
6 #i se trata de productos 1ue $an sido esterili7ados en sus recipientes finales< de6en o6tenerse muestras de la parte 1ue
potencialmente sea la ms fra de la carga.
1*.,, ?a prue6a de esterilidad a la 1ue se somete el producto aca6ado de6e ser considerada slo como la Gltima de una
serie de medidas de control mediante las cuales se asegura la esterilidad< - slo puede interpretarse como parte de un
con)unto 1ue inclu-a los registros de las condiciones am6ientales - el procesado de los lotes.
1*.,/ ?os lotes 1ue no pasan la prue6a inicial de esterilidad no pueden ser apro6ados so6re la 6ase de una segunda
prue6a< a menos 1ue se lle3e a ca6o una in3estigacin del tipo de organismo encontrado< de los registros so6re las
condiciones am6ientales - el procesado de los lotes< - como resultado de la misma se demuestre 1ue la prue6a original no
era 3lida.
1*./4 Cuando se trata de productos in-ecta6les< se de6e considerar el control del agua - de los productos intermedios -
aca6ados para 3erificar si no contienen endoto9inas< empleando un mtodo 6ien esta6lecido de la farmacopea< 1ue $a-a
sido compro6ado para cada tipo de producto. Para las soluciones de infusin de gran 3olumen< el control del agua o de los
productos intermedios de6e efectuarse en todos los casos< adems de las prue6as e9igidas para o6tener la autori7acin de
comerciali7acin del producto aca6ado. Cuando una muestra no pasa la prue6a< de6e in3estigarse la causa - adoptarse las
medidas correcti3as necesarias.
-8. B'n". Pr/%0#%". ( M"n'f"%0'r" 1"r" #n!r(#n0. f"rm"%2'0#%o. "%0#>o. (.'.0"n%#". f"rm"%2'0#%". " !r"n))
E,1)#%"%#&n
8e6ido a 1ue e9isten diferencias fundamentales entre la produccin de ingredientes farmacuticos acti3os - la formulacin
de productos farmacuticos aca6ados< no siempre es con3eniente ni necesaria la estricta aplicacin de las BPM como se
indica la parte principal de esta gua. ?as presentes pautas complementarias descri6en los procedimientos - prcticas 1ue
los fa6ricantes de6en poner en prctica para asegurar 1ue los mtodos< instalaciones< - controles empleados en la
produccin de ingredientes farmacuticos acti3os sean operados o mane)ados de tal forma 1ue los productos posean la
calidad - la pure7a apropiadas para su uso en los productos farmacuticos aca6ados.
Gnr")#("(.
1,.1 Para asegurar la calidad en la fa6ricacin de los ingredientes farmacuticos acti3os< es esencial el control general de
las operaciones. Do puede permitirse el descuido en la fa6ricacin de sustancias 1ue pueden emplearse para sal3ar 3idas o
restaurar o promo3er la salud.
1,.2 Ms adelante se detallan las prcticas recomendadas para la fa6ricacin de ingredientes farmacuticos acti3os. ?a
o6ser3acin de esas prcticas< 1ue complementan las prue6as de control efectuadas desde el inicio $asta el final del ciclo
de produccin< contri6uirn sustancialmente a la produccin permanente de lotes uniformes de ingredientes farmacuticos
acti3os de alta calidad.
1,.! .l fa6ricante tiene la o6ligacin de asumir la responsa6ilidad por la calidad de los ingredientes farmacuticos 1ue
produce. #olamente el fa6ricante puede e3itar errores - pre3enir contratiempos mediante la imposicin del cuidado
necesario tanto en el proceso de produccin como en los procedimientos de control. .l fa6ricante de6e ofrecer prue6as
fe$acientes de $a6er cumplido con las BPM< a partir de la etapa en 1ue el proceso o los materiales de partida empleados
influ-en de manera significati3a en la calidad del ingrediente farmacutico en cuestin. .ste paso de6e determinarse en
cada caso indi3idual mediante un acuerdo entre la autoridad competente - el fa6ricante.
1,." ?as Buenas prcticas descritas ms adelante de6en ser tomadas como orientaciones generales. #iempre 1ue sea
necesario< pueden modificarse para adaptarlas a las necesidades indi3iduales< toda 3e7 1ue se logren los patrones de
calidad esta6lecidos para los ingredientes farmacuticos acti3os. ?a intencin es 1ue dic$as Buenas Prcticas se apli1uen
a los procesos de fa6ricacin (inclu-endo el en3asado - el eti1uetado empleados en la produccin de ingredientes
farmacuticos acti3os.
1,.% .9isten casos en 1ue 3arias compaBas cola6oran en la produccin de un ingrediente farmacutico acti3o (inclu-endo
el en3asado - el eti1uetado. Puede ocurrir tam6in 1ue un ingrediente farmacutico acti3o aca6ado< en3asado -
eti1uetado sea reen3asado -Jo reeti1uetado - designado con un nue3o nom6re. 8ado 1ue tales procedimientos constitu-en
aparte de una operacin de fa6ricacin< de6en someterse a las pautas pertinentes descritas a continuacin.
1,.' .l o6)eti3o de las prcticas descritas a continuacin es 1ue sean aplicadas a los ingredientes farmacuticos acti3os
tanto para preparaciones de uso $umano como 3eterinario.
Pr.on")
1,.* Cada compaBa de6e contratar personal 1ue posea las calificaciones - la competencia apropiadas para la produccin -
control de calidad de los ingredientes farmacuticos acti3os. Cada una de6e contar con el nGmero adecuado de empleados
1ue posean la educacin< los conocimientos tcnicos< - la e9periencia prctica para lle3ar a ca6o la tarea 1ue les
corresponda.
1,., Cada compaBa de6e poseer una organi7acin 6ien definida 1ue est representada en un organigrama. ?as
responsa6ilidades de cada empleado de6en descri6irse por escrito para asegurar 1ue no e9istan lagunas ni repeticiones.
?as responsa6ilidades asignadas a una sola persona no de6en ser tan 3astas como para poner en peligro la calidad del
producto.
1,./ .l personal de todos los ni3eles de6e estar adecuadamente capacitado para lle3ar a ca6o las tareas -
responsa6ilidades 1ue se le asigna.
1,.14 8e6en adoptarse medidas para asegurar 1ue ninguna persona afectada por una enfermedad contagiosa o 1ue tenga
lesiones a6iertas en las partes e9puestas del cuerpo est in3olucrada en alguna etapa de la produccin en la 1ue est en
contacto directo con ingredientes farmacuticos acti3os.
In.0")"%#on.
1,.11 Hodas las instalaciones< inclu-endo las reas 1ue contengan tan1ues a6iertos< de6en estar construidas
apropiadamente. 0s mismo de6en ofrecer un am6iente adecuado para efectuar las operaciones de produccin< - ser
suficientemente amplias - aptas para el uso a 1ue estn destinadas. ?as instalaciones no de6en constituir factores 1ue
contri6u-an a la confusin o contaminacin real o potencial de los ingredientes farmacuticos acti3os. 0dems< de6en estar
planificadas de tal forma 1ue permitan un ordenamiento lgico de las operaciones.
1,.12 Para fines especiales< tales como la fa6ricacin de productos estriles - de ciertos anti6iticos< $ormonas -
sustancias citostticas< la compaBa de6e contar con reas separadas< diseBadas especficamente< cerradas< - dotadas de
sistemas independientes de pro3isin de aire.
1,.1! 0 fin de mantener condiciones la6orales $iginicas< la compaBa de6e ofrecer instalaciones apropiadas para el cam6io
de 3estimenta< aseo personal - 6aBos< como tam6in lugares especiales para comer< 6e6er< - fumar.
E='#1o.
1,.1" .l diseBo< construccin< u6icacin< - mantenimiento de los e1uipos destinados a la fa6ricacin de productos de6e
reali7arse de tal forma 1ue dic$os e1uipos;
a #ean apropiados para el uso a 1ue estn destinados
6 Puedan limpiarse de6idamente sin dificultad.
c 2aciliten la reduccin al mnimo del riesgo de contaminacin de productos - recipientes durante el proceso de
produccin.
d Permitan una operacin eficiente -< si corresponde< compro6ada - confia6le.
1,.1% ?os e1uipos destinados a la produccin - a la reali7acin de prue6as de6en limpiarse< esterili7arse en caso
necesario< usarse - mantenerse de conformidad con instrucciones especficas consignadas por escrito. ?os e1uipos de uso
mGltiple de6en ser sometidos a limpie7a e inspeccin de limpie7a antes de iniciar la fa6ricacin de otro producto. 8e6en
mantenerse registros de tales procedimientos.
1,.1' 8e ser necesario< de6e compro6arse de antemano 1ue los e1uipos destinados a la produccin - a la reali7acin de
prue6as son aptos para estos fines.
1,.1* .n caso necesario se de6e contar con e1uipos de control del proceso de produccin. ?os e1uipos destinados a la
medicin< registro< - control de6en cali6rarse - 3erificarse a inter3alos regulares - empleando mtodos adecuados. 8e6en
mantenerse registros adecuados de estas operaciones.
1,.1, ?os e1uipos defectuosos de6en marcarse inmediatamente con eti1uetas alusi3as< - repararse o retirarse lo ms
pronto posi6le. ?as operaciones de mantenimiento tcnico - reparacin de6en documentarse de6idamente.
S"n"m#n0o
1,.1/ #e de6e contar con programas escritos de saneamiento. .stos de6en incluir procedimientos compro6ados de
limpie7a de las instalaciones - e1uipos< normas de calidad para el agua< instrucciones referentes a la $igiene en la
fa6ricacin - manipulacin de productos< e instrucciones relacionadas a la $igiene en la fa6ricacin - manipulacin de
productos< e instrucciones relacionadas con la salud< prcticas $iginicas< 3estimenta del personal< procedimientos de
disposicin de materiales desec$ados - residuos no utili7a6les.
1,.24 8ic$os programas de6en ser puestos en prctica< como asimismo ponerse a conocimiento del personal in3olucrado< -
destacarse su importancia en las sesiones de capacitacin permanente de funcionarios.
1,.21 ?as personas de6en usar ropas de proteccin - otros artculos de proteccin apropiados para las operaciones
respecti3as.
1,.22 .n las reas donde se efectGan las operaciones de produccin no se de6e permitir comer< fumar< ni desarrollar
acti3idades anti$iginicas.
Do%'mn0"%#&n
F&rm')". m".0r".
1,.2! .s necesario contar con instrucciones escritas acerca de cada una de las etapas de la fa6ricacin< almacenamiento< -
control de la calidad de los productos. 8ic$as instrucciones de6en ser actuali7adas en la medida de lo necesario.
1,.2" #e de6e preparar una frmula maestra< con instrucciones escritas relacionadas con las materias primas - los
materiales de en3asado (con referencia a la calidad - a la cantidad< como tam6in detalles acerca de los procedimientos de
fa6ricacin - control de la calidad para cada ingrediente farmacutico acti3o. 8e ser posi6le< la formula maestra de6e
prepararse para los tamaBos de lotes normali7ados.
1,.2% .l contenido - la distri6ucin de las instrucciones - de las frmulas maestras dentro de la compaBa< de6e estar a
cargo de personas competentes 1ue posean suficiente e9periencia en la produccin - el control de la calidad. Hanto las
instrucciones como las frmulas maestras de6en estar de6idamente firmadas - fec$adas.
1,.2' ?as frmulas maestras desactuali7adas de6en ser retiradas - guardadas para referencia. 8e6en prepararse copias
de las frmulas maestras< de tal forma 1ue se elimine la posi6ilidad de error en la transcripcin.
1,.2* .n algunas circunstancias< como por e)emplo en los primeros lotes de produccin< tal 3e7 no sea necesario modificar
la frmula maestra. Cual1uier modificacin de6e ser autori7ada - firmada por la(s persona(s autori7ada(s. .l documento
modificado de6e ser reempla7ado lo antes posi6le por una nue3a frmula maestra.
Do%'mn0"%#&n ( )o. )o0.
1,.2, 8urante la produccin de cada lote de productos intermedios - de ingredientes farmacuticos acti3os de6e
complementarse un registro de fa6ricacin. .l registro de6e contener las partes pertinentes de la frmula maestra< e incluir
los siguientes datos;
a .l nom6re del producto (- la denominacin comGn internacional< si corresponde o etapa< - el tamaBo - nGmero de lote.
6 ?as fec$as de las distintas etapas de produccin.
c ?os detalles de la produccin< incluso una referencia a los principales e1uipos utili7ados< - los rendimientos.
d .l nGmero de lote o el de referencia (o el nGmero del anlisis de control< si lo $u6iere< de las materias primas
empleadas en la produccinA
e In registro de los controles efectuados durante el procesado - de los resultados o6tenidos.
f ?os detalles de cual1uier des3iacin de la frmula maestra< - autori7acin firmada para la misma (o 6ien de cual1uier
des3iacin no pre3ista 1ue $a-a sido sometida a in3estigacin en lo 1ue respecta a la calidad del producto.
g Informacin so6re los materiales recuperados< - so6re los procedimientos empleados.
$ ?as iniciales de los operadores - la firma de la persona responsa6le de las operaciones de produccin< - la fec$a de la
firma.
i Hodos los registros analticos relacionados con el lote< o una referencia 1ue permita o6tenerlos.
) ?a decisin de autori7ar o rec$a7ar el lote en cuestin< con la fec$a - la firma de la persona responsa6le de la decisin.
L Informacin so6re el e9amen de los registros de produccin (3ase la seccin 1'.1%.
1,.2/ .n caso de 1ue $a-a sido necesario lle3ar a ca6o la produccin - el control 6a)o contrato< de6e incluirse esta
informacin en el registro del lote.
1,.!4 Hoda la informacin puede ser registrada por medio de sistemas de procesamiento de datos o 6ien por medios
fotogrficos u otros medios confia6les. ?as frmulas maestras - los procedimientos detallados - normali7ados de operacin
relacionados con el sistema de6en estar disponi6les - de6e 3erificarse la e9actitud de los registros. #i la documentacin se
mane)a por sistemas de procesamiento electrnico de datos< solamente las personas autori7adas de6en tener la posi6ilidad
de ingresar o modificar datos computari7ados< - se de6e lle3ar un registro de las modificaciones - supresionesA el acceso a
los datos de6e estar protegido por cdigos - otros medios< - el ingreso de datos importantes de6e controlarse
independientemente. ?os datos referentes a los lotes 1ue se registren electrnicamente de6en estar protegidos por arc$i3os
de seguridad gra6ados en cinta magntica< microfilm< impresos< u otros medios de proteccin. .s sumamente importante
1ue< durante el perodo de retencin< sea fcil el acceso a los datos.
R0n%#&n ( r!#.0ro. 5 m'.0r". ( rfrn%#"
1,.!1 ?os registros de6en mantenerse de tal forma 1ue puedan recuperarse los datos so6re las acti3idades relacionadas
con la produccin - el control de la calidad de los ingredientes farmacuticos acti3os.
1,.!2 ?os registros - las muestras de referencia de los ingredientes farmacuticos acti3os -< si es necesario< de los
productos intermedios< de6en detenerse por lo menos por un aBo despus de la fec$a de caducidad del producto aca6ado o
por un tiempo especfico si el producto no tiene fec$a de caducidad.
Pro('%%#&n
Pro%(#m#n0o ( 1ro%."(o
1,.!! .l procesado de6e efectuarse de conformidad con la frmula maestra.
1,.!" 8e6en definirse los pasos 1ue son de importancia crtica para la calidad de los ingredientes farmacuticos acti3os -
de6en compro6arse los procedimientos aplicados.
1,.!% .l procesado de6e ser super3isado - lle3ado a ca6o por personas competentes.
1,.!' 8urante el procesado< los frascos< los recipientes< - los e1uipos importantes de6en ser eti1uetados en forma
ine1u3oca o identificados con el nom6re del producto - el nGmero del lote.
1,.!* 0dems de la documentacin relacionada con el lote< de6e estar disponi6le la informacin concerniente a las
acti3idades diarias de cada departamento de procesado.
M"0r#". 1r#m".
1,.!, Ina 3e7 reci6idas< las materias primas de6en ser sometidas a cuarentena - muestreo< e9aminadas para 3erificar si se
$an cumplido las especificaciones esta6lecidas< como tam6in autori7adas o rec$a7adas< almacenadas< eti1uetadas -
despac$adas< todo conforme a instrucciones escritas.
1,.!/ .s posi6le 1ue algunos materiales no sean sometidos a las prue6as de cumplimiento< de6ido a los peligros 1ue ello
in3olucra (como por e)emplo< el pentacloruro fosforoso - el dimetil sulfato. .ste es acepta6le cuando se dispone de un
certificado de anlisis de lote e9pedido por el 3endedor< - cuando $a- una ra7n 6asada en la seguridad u otras
consideraciones 3lidas.
Pro('%0o. #n0rm(#o.
1,."4 #iempre 1ue sea necesario< los productos intermedios de6en someterse a prue6a< de conformidad con las
especificaciones correspondientesA adems< de6en estar conspicuamente identificados< eti1uetados< - almacenados.
In!r(#n0. f"rm"%2'0#%o. "%0#>o.
1,."1 Cada lote aca6ado de ingredientes farmacuticos acti3os de6e cumplir con las especificaciones esta6lecidas respecto
a la calidad< pure7a< identidad< - acti3idad< inclu-endo< cuando corresponda< las especificaciones para prue6as - lmites de
residuos de disol3entes - otros reactantes.
1,."2 .n lo 1ue respecta a la produccin de ingredientes farmacuticos acti3os< es posi6le 1ue la seccin 1* (>productos
farmacuticos estriles> sea aplica6le a a1uellas etapas del procedimiento 1ue puedan e)ercer una influencia de
importancia en los aspectos cualitati3os del producto farmacutico aca6ado.
En>"."(o
1,."! #e de6e tener muc$o cuidado en la seleccin de los materiales de en3asado para los ingredientes farmacuticos
acti3os. .sos materiales no de6en e)ercer ninguna influencia negati3a so6re sustancias< - de6en protegerlas de los factores
e9ternos - de la contaminacin. #e de6e contar con especificaciones apropiadas consignadas por escrito.
1,."" .n todas las etapas de la produccin se de6e prestar atencin especial a la pre3encin de errores de en3asado.
8e6en esta6lecerse procedimientos compro6ados para proteger la calidad del producto en la etapa de en3asado< - para
asegurar 1ue se apli1uen las eti1uetas correctas a los en3ases.
1,."% ?os recipientes de6en estar marcados en forma conspicua con los siguientes datos;
a .l nom6re del producto.
6 #u calidad< si se especifica.
c .l nGmero del lote.
d ?a fec$a de caducidad o de nue3a prue6a< si se especifica.
e 0d3ertencias< de ser necesario.
f Condiciones de almacenamiento< si se especifican.
g .l nom6re del fa6ricante - el del pro3eedor.
Con0ro) ( )" %")#("(
1,."' Cada fa6ricante de6e contar con una unidad independiente de control de la calidad. .l )efe de dic$a unidad depende
directamente de la gerencia de la compaBa. ?as principales atri6uciones de la unidad de control de la calidad son las
siguientes;
a 0pro6ar;
i las especificaciones - mtodos de prue6a de las materias primas< productos intermedios< materiales de en3asado< - si
corresponde< de los ingredientes farmacuticos acti3osA
ii los procedimientos de muestreoA
iii las instrucciones referentes al saneamiento - a la $igieneA
i3 los mtodos de reprocesado de los lotes rec$a7ados o de los materiales recuperadosA
3 otras instrucciones referentes a la calidad de los productos.
6 0utori7ar o rec$a7ar las materias primas< los ingredientes farmacuticos acti3os< los materiales de en3asado< - de ser
necesario< los productos intermedios.
c 0segurar 1ue la esta6ilidad de los ingredientes farmacuticos acti3os sea controlada.
d In3estigar las 1ue)as referentes a la calidad de los ingredientes farmacuticos acti3os.
1,."* Cada fa6ricante de6e tener acceso a un la6oratorio de control de la calidad. .ste la6oratorio de6e contar con
personal - todos los e1uipos necesarios para efectuar todas las prue6as de control de la calidad re1ueridas< las cuales
de6en efectuarse de conformidad con procedimientos escritos compro6ados. Hodos los instrumentos de6en cali6rarse a
inter3alos adecuados - los reacti3os de6en ser de calidad apropiada.
1,.", #i las circunstancias e9igen el uso de la6oratorios independientes< este $ec$o de6e consignarse en los registros de
anlisis.
E.0'(#o. ( .0"+#)#("(
1,."/ 8e6e esta6lecerse un programa escrito de prue6a de la esta6ilidad de los ingredientes farmacuticos acti3os. 8e6en
emplearse sistemas indicadores de la esta6ilidad.
1,.%4 ?as muestras de6en almacenarse en recipientes adecuados - en recipientes comerciales simulados< a temperatura
am6iente o a la temperatura recomendada< - 6a)o condiciones de tensin.
1,.%1 Por lo general no es necesario esta6lecer fec$as de caducidad para los ingredientes farmacuticos acti3os. #i las
prue6as no indican un perodo ra7ona6le de conser3acin< como por e)emplo dos aBos o ms en las condiciones pre3istas
de almacenamiento< entonces se puede eti1uetar el producto con una fec$a ar6itraria apropiada de caducidad<
sometindolo a una prue6a en esa fec$a o antes.
"'0o#n.1%%#on 5 "'(#0or#". ( %")#("(
1,.%2 Con el fin de cumplir estrictamente con las BPM - todos los procedimientos - controles pre3istos< es recomenda6le
1ue una compaBa designe a un e9perto o aun grupo de e9pertos 1ue efectGen regularmente inspecciones independientes
de sus procedimientos de produccin e inspeccin. 8ic$os e9pertos de6en actuar con la ma-or independencia posi6le en
su la6or de inspeccin de los procedimientos de produccin e inspeccin.
1,.%! ?a autoinspecciones - las auditorias de6en registrarse (3ase la seccin /.
A)m"%n"m#n0o
1,.%" ?os ingredientes farmacuticos acti3os de6en almacenarse en las condiciones esta6lecidas por el fa6ricante so6re la
6ase de estudios de esta6ilidad.
1,.%% 8e6en mantenerse registros de la distri6ucin de cada lote de un ingrediente farmacutico acti3o< con el propsito de
facilitar el retiro del lote si fuere necesario< conforme a procedimientos escritos.
9':". 5 (f%0o.
1,.%' .l fa6ricante de6e esta6lecer procedimientos escritos para la atencin de las 1ue)as - defectos relacionados con la
calidad de los ingredientes farmacuticos acti3os.
1,.%* Hodas las acciones correspondientes de6en adoptarse inmediatamente< como tam6in in3estigarse a fondo todas las
1ue)as< - registrarse toda la informacin respecti3a.
1,.%, .l fa6ricante de6e esta6lecer un sistema 1ue contemple la inspeccin de todos a1uellos productos 1ue $a-an podido
ser o6)eto de errores o fallas repetidas en los procedimientos de la compaBa.
M"0r#"). r%6"$"(o.
1,.%/ .l fa6ricante de6e esta6lecer instrucciones por escrito acerca de la forma como de6en mane)arse los materiales
rec$a7ados< sean stas materias primas< productos intermedios< materiales de en3asado< o ingredientes farmacuticos
acti3os. ?os materiales rec$a7ados de6en ser claramente identificados como tales - almacenados 6a)o estricto control
$asta su eliminacin< reprocesamiento< o de3olucin al pro3eedor.
An,o 2
P"'0". 1ro>#.or#". 1"r" )" #n.1%%#&n ( )o. f"+r#%"n0. ( 1ro('%0o. f"rm"%2'0#%o.
.stas pautas tienen por o6)eto promo3er la armoni7acin de las prcticas de inspeccin farmacutica entre los .stados
Miem6ros de la :M#. .stn dirigidas a los inspectores gu6ernamentales (1< en especial a los 1ue son funcionarios de los
pe1ueBos ser3icios nacionales de reglamentacin farmacutica< para a-udarles a e3aluar el cumplimiento de las Buenas
Prcticas de Manufactura (BPM (2 por parte de los fa6ricantes. Ham6in sern Gtiles para los propios fa6ricantes< en lo
1ue respecta a la autoinspeccion o auditora.
8ic$as pautas se refieren a la inspeccin - control de las formas farmacuticas finales o de los productos farmacuticos
destinados a uso mdico - 3eterinario< como tam6in de las sustancias farmacuticas (ingredientes farmacuticos acti3os o
sustancias farmacuticas a granel empleadas en su fa6ricacin. Hal 3e7 necesario ampliar su alcance dentro del conte9to
nacional< dado 1ue a menudo se utili7an reglamentaciones similares para el control de productos farmacuticos -
6iolgicos< instrumentos mdicos< productos diagnsticos< alimentos< - aditi3os alimentarios. .n todos los casos rigen los
mismos principios fundamentales.
?a inspeccin - autori7acin de las instalaciones de fa6ricacin so6re la 6ase del cumplimiento de las BPM constitu-en un
elemento 3ital en el control de los medicamentos. #on tam6in sumamente importantes en el funcionamiento del #istema
:M# de certificacin de la calidad de los productos farmacuticos o6)eto de comercio internacional< el cual e9ige una
declaracin de la autoridad competente en el pas e9portador en el sentido de 1ue un producto se fa6rica e instalaciones
adecuadas - conforme a las BPM.
?as mencionadas pautas tam6in guardan relacin con otros factores< inclu-endo los siguientes;
. ?a autoinspeccion o la auditora interna de una f6rica o de parte de ella< lle3a6a a ca6o por el propio personal de la
compaBa.
. ?a inspeccin reali7ada por una persona o grupo de personas independientes< a manera de re3isin del sistema de
control de la calidad de una compaBa< en cumplimiento de las normas esta6lecidas por la International :rgani7ation for
#tandardi7ation (I#: /444@/44 (" o por la Britis$ #tandards Institution (B# %*%4 (%< o por otros patrones nacionales
e1ui3alentes.
. ?a auditora de un fa6ricante o pro3eedor reali7adas por agentes autori7ados del cliente.
?a inspectora del go6ierno es el rgano e)ecuti3o del ser3icio nacional de reglamentacin farmacutica. #u funcin es la de
asegurar 1ue los fa6ricantes cumplan con todas las reglamentaciones pre3ias a la autori7acin - especialmente con las
BPM. #us o6)eti3os son asegurar 1ue se cumplan las normas generales de produccin< - otorgar autori7acin para la
fa6ricacin de productos farmacuticos especficos. .l primero de dic$os o6)eti3os inclu-e un e9amen de la secuencia de
las acti3idades de produccin e inspeccin so6re la 6ase de las BPM esta6lecidas por la :M# o de las normas
determinadas por las autoridades nacionales correspondientes. .l segundo e9ige 1ue se 3erifi1ue si los procedimientos de
produccin - control de la calidad empleados en la fa6ricacin de productos especficos se lle3an a ca6o correctamente< - si
se conforman a los datos suministrados en las solicitudes de autori7acin de comerciali7acin de los productos.
?a inspeccin depender< por supuesto< de las le-es - reglamentaciones nacionales -Jo de los recursos disponi6les.
E) 1"1) () #n.1%0or
.l inspector de6e poseer capacidad - e9periencia prctica en la fa6ricacin -Jo control de la calidad de los productos
farmacuticos. Podran ser considerados para ocupar ese cargo los graduados en farmacia< 1umica< o los cientficos con
antecedentes en la industria farmacutica.
?a capacidad en el cargo de6e incluir un perodo de aprendi7a)e 6a)o la orientacin de inspectores e9perimentados< con
3isitas a f6ricas - participacin en cursos - seminarios so6re temas pertinentes< inclu-endo tecnologa farmacutica<
micro6iologa< - aspectos estadsticos del control de la calidad.
?a principal responsa6ilidad del inspector es la de presentar un informe detallado - completo acerca de los patrones 1ue
rigen la fa6ricacin e inspeccin de determinados productos. #in em6argo< la inspeccin no de6e limitarse a compilar un
in3entario de faltas< irregularidades< - discrepancias. #iempre 1ue se actGe de conformidad con las polticas nacionales< -
1ue no se 3iolen los acuerdos de confidencialidad de la informacin 1ue tiene 3alor comercial< el inspector puede ofrecer
asesoramiento acerca de la forma de me)orar los procedimientos de fa6ricacin - control. .s de esperar< por e)emplo< 1ue
el inspector preste asesoramiento acerca de cmo me)orar el procedimiento de prue6as durante el procesado< o 6ien
ofrecer otro tipo de asistencia< 1ue en su opinin sea de inters pG6lico. ?a inspeccin de6e considerarse como una
oportunidad de cola6orar con el fa6ricante - moti3arle a 1ue corri)a deficiencias especficas - cumpla con las BPM.
E) 1ro%.o ( )" #n.1%%#&n
?a planificacin< la organi7acin< el mtodo de tra6a)o< - el formato del informe resultante< de6en ser determinados por el
o6)eti3o preciso 1ue persigue la inspeccin. ?a naturale7a de la inspeccin 3ara segGn el o6)eti3o< a sa6er;
L" #n.1%%#&n 6"+#0'")
#e trata de una inspeccin de todos los componentes pertinentes de las BPM - de las condiciones 1ue de6en cumplirse
para la autori7acin del producto. Podra ser necesaria cuando el fa6ricante;
@ .st recin esta6lecido como tal.
@ #olicita la reno3acin de su licencia como fa6ricante.
@ 5a introducido nue3os productos o lneas de productos< $a modificado en forma significati3a sus mtodos o
procedimientos de fa6ricacin< o 6ien $a $ec$o cam6ios importantes de personal< instalaciones< e1uipos< etc.
@ Hiene antecedentes de no cumplir con las BPM.
@ Do $a sido o6)eto de inspecciones en los Gltimos !@% aBos.
L" #n.1%%#&n %on%#."
Pueden ser o6)eto de una inspeccin concisa los fa6ricantes 1ue tienen antecedentes de cumplir uniformemente< con las
BPM< lo cual $a sido compro6ado mediante inspecciones $a6ituales. ?a inspeccin 6re3e se centra en la 3erificacin de un
nGmero limitado de las Buenas prcticas de manufactura< seleccionadas como un indicador del cumplimiento general de
stas< adems de la identificacin de cual1uier modificacin significati3a 1ue se $a-a efectuado con posterioridad a la Gltima
inspeccin. ?a informacin as o6tenida $a de ser un parmetro de la actitud general de la compaBa con respecto a las
BPM. #i durante una inspeccin 6re3e se comprue6a 1ue e9isten indicios de cumplimiento insatisfactorios de las BPM<
entonces de6e efectuarse una inspeccin ms amplia.
In.1%%#&n ( .!'#m#n0o (r>")'"%#&n o r#n.1%%#&n)
?as 3isitas de seguimiento se efectGan con el fin de 3erificar los resultados de las acciones correcti3as. Dormalmente se
lle3an a ca6o de seis semanas a seis meses despus de la inspeccin inicial< dependiendo de la naturale7a de los defectos
1ue de6an ser corregidos - al tra6a)o 1ue se $a de efectuar. 8ic$as 3isitas se limitan a 3erificar el cumplimiento de las BPM
1ue no $a6an sido cumplidas o aplicadas de6idamente.
L" #n.1%%#&n .1%#")
.s posi6le 1ue sea necesario reali7ar 3erificaciones aleatorias como consecuencia de 1ue)as o retiros de productos<
moti3adas por la sospec$a de 1ue los productos tienen defectos de produccin. ?as reacciones ad3ersas causadas por
algGn medicamento tam6in pueden ser indicati3as de 1ue no todo anda 6ien. 8ic$as inspecciones tal 3e7 se centren en un
slo producto< en un grupo de productos relacionadas entre s< o 6ien en operaciones especficas tales como la me7cla de
sustancias< la esterili7acin o el eti1uetado.
Ham6in pueden efectuarse 3isitas especiales destinadas a esta6lecer cmo se fa6rica un producto especfico< como un
re1uisito pre3io a la autori7acin de comerciali7acin o a la e9pedicin de un permiso de e9portacin.
:tro moti3o 1ue puede dar lugar a una 3isita especial es la necesidad de recoger informacin o de in3estigar acerca de
operaciones especficas< - de asesorar al fa6ricante con respecto a determinadas normas e9igidas por las
reglamentaciones.
E,"mn ( )o. .#.0m". ( %")#("(
.l e9amen de los sistemas de calidad es un concepto relati3amente nue3o. Hiene por o6)eto descri6ir un sistema de
garanta de calidad cu-a operacin satisfactoria $a sido compro6ada. Inclu-e la descripcin de un sistema de calidad - de
las normas 1ue de6en o6ser3arse< 1ue por lo general figura en un manual 1ue detalla la poltica del fa6ricante con respecto
a la garanta de la calidad. 8e6e definir asimismo la estructura administrati3a necesaria para la aplicacin de dic$a poltica<
)untamente con los procedimientos 1ue de6en imponerse en cada rea administrati3a para asegurar 1ue se esta6le7can
normas de calidad adecuadas para el producto< 1ue se definan correctamente los procesos de fa6ricacin< 1ue se
mantengan registros< - 1ue se apli1uen los procedimientos de control de la calidad - otros procedimientos 1ue garanticen la
calidad.
Fr%'n%#" 5 ('r"%#&n ( )". #n.1%%#on.
?a frecuencia - la duracin de las inspecciones depende del tipo de inspeccin 1ue se re1uiera< como tam6in de la
cantidad de tra6a)o 1ue de6e efectuarse - del nGmero de inspectores disponi6les. ?as nue3as f6ricas de6en someterse a
una inspeccin antes de 1ue se autorice su funcionamiento< al igual 1ue las nue3as instalaciones antes de iniciar la
produccin.
.l ideal es 1ue todas las compaBas se sometan a inspecciones anuales en fec$as prefi)adas.
#i se trata de grandes compaBas 1ue fa6rican una amplia 3ariedad de productos< la inspeccin de las instalaciones puede
comprender 3arias 3isitas durante un perodo de tiempo ms largo< de cinco aBos< por e)emplo< cuando sea ste el tiempo
de 3alide7 de la licencia de operacin o de los certificados de BPM.
?a duracin de una inspeccin depende del tamaBo de la compaBa - del o6)eti3o de la 3isita. Puede ser desde unos pocos
das $asta dos semanas o ms. 8ic$a duracin depende tam6in del nGmero de inspectores designados para reali7ar la
inspeccin. .n muc$os pases< uno o ms inspectores efectGan la inspeccin< a 3eces con la cola6oracin de un
especialista cuando se trata de inspeccionar la fa6ricacin de productos 6iolgicos< las reas estriles< u otras instalaciones
especiales.
Pr1"r"%#&n 1"r" )" #n.1%%#&n
.l procedimiento de inspeccin de los medicamentos se inicia en el escritorio del inspector< donde se e9aminan los
documentos relacionados con la compaBa< los cuales pueden o6tenerse de los ser3icios nacionales de reglamentacin.
.ntre los documentos se inclu-en la licencia< las carpetas de autori7aciones de comerciali7acin para los principales
productos< los informes de reacciones ad3ersas a los medicamentos< los resultados de las prue6as reglamentarias
(3igilancia< - los informes de inspecciones anteriores.
?os documentos de la compaBa constitu-en 3aliosas fuentes de informacin< inclu-endo el informe anual para los
accionistas< el arc$i3o de 1ue)as< - los informes de autoinspeccin - auditora interna. .stos Gltimos< dependiendo de las
le-es del pas< pueden no entregarse al inspector. .n algunos pases se llega a un acuerdo con el inspector< mediante el
cual la compaBa entrega a ste los informes de la auditora interna como informacin general< pero despus de 1ue el
inspector $a-a terminado la 3ersin final de su propio informe. .n todo caso< de6e ser posi6le 3erificar la frecuencia de las
autoinspecciones< - las partes de las instalaciones o6)eto de las mismas.
In.1%%#&n
?as inspecciones preanunciadas consisten en 3isitas regulares para e3aluar nue3as compaBas - nue3as lneas de
produccin< - para tomar decisiones acerca de la reno3acin de licencias.
?as inspecciones sin pre3io a3iso corresponden a las 3isitas especiales 6re3es - de seguimiento.
.n ciertos pases se $a adoptado la poltica de no anunciar las 3isitas regulares.
?a 3isita de inspeccin por lo general se inicia con una reunin entre el (los inspector(es< los representantes de la
compaBa o gerentes de planta< - los responsa6les de los productos 1ue sern sometidos a inspeccin. 8e6en presentarse
las credenciales respecti3as< e9aminarse las cartas de autori7acin< - e9plicarse el moti3o de la inspeccin.
.s con3eniente para la compaBa nom6rar uno o ms >acompaBantes>< 1ue sean las personas directamente in3olucradas
en la preparacin de los productos o6)eto de la inspeccin. 8e6en seleccionarse acompaBantes 1ue tengan conocimientos
generales so6re los sistemas de calidad de la empresa< - 1ue estn directamente in3olucrados en el programa de
autoinspeccin.
?a reunin inicial puede ser seguida por un 6re3e e9amen de los documentos de la compaBa o un recorrido de las
instalaciones o am6as cosas. .sto permitir al inspector concretar su plan de inspeccin. #e recomienda 1ue el inspector
desarrolle su plan - lo ponga en prctica independientemente< sin asesoramiento de la gerencia de la empresa. 0
continuacin se e9ponen algunas reglas 6sicas para efectuar la inspeccin;
. .n lo posi6le< la inspeccin de6e ceBirse al plan originalA es pro6a6le 1ue algunos puntos 1ue son especficos de ciertas
reas de las instalaciones< tales como las prue6as durante el procesado - los documentos de tra6a)o< tengan 1ue ser
e9aminados en el lugar en 1ue se reali7a la operacin. #e de6e tener cuidado en a6arcar ciertas acti3idades tales como
el suministro de agua< el almacenamiento de las muestras< - la compro6acin.
. .s aconse)a6le seguir la lnea de produccin desde la recepcin de los materiales de partida $asta la e9pedicin de los
productos aca6ados. #e de6e tomar nota cuidadosamente de la frecuencia de la de3olucin - retiro de productos.
. .s preciso 1ue algunos documentos se 3erifi1uen cuidadosamente< como por e)emplo las frmulas maestras< las
especificaciones de las prue6as< los procedimientos de operacin normali7ados< los registros de los lotes (inclu-endo los
protocolos de los anlisis< etc. - los documentos referentes a los materiales impresos - a las operaciones de eti1uetado.
#in per)uicio de la necesidad de 3erificar la documentacin< es esencial 1ue la inspeccin se 6ase en la o6ser3acin - 1ue
a6ar1ue el $orario la6oral completo de la f6rica. #e recomienda 1ue el inspector empiece su recorrido de las instalaciones
lo ms pronto posi6le despus de su llegada.
.s con3eniente 1ue el inspector cuente con una 6re3e lista de puntos a cu6rir para asegurar 1ue se $an in3estigado todas
las operaciones. Para la capacitacin de inspectores es sumamente Gtil poseer una lista detallada de puntos 6asados en
las BPM. ?a e9periencia $a demostrado 1ue si el inspector se 6asa estrictamente en una lista demasiado detallada< puede
pasar por alto algunas reas 3ulnera6les del sistema de garanta de la calidad 1ue sean e9clusi3as de la empresa o6)eto de
la inspeccin. Para un inspector con e9periencia< la intuicin - el conocimiento de los puntos d6iles de un fa6ricante
pueden ser ms 3aliosos 1ue una lista detallada de puntos a inspeccionarse. Pueden apreciarse distintos tipos de listas en
las pu6licaciones - documentos del 0pndice 1.
Pro!r"m" ( 1r'+". ( .0"+#)#("(. .l inspector de6e compro6ar la e9istencia de un programa documentado de
aplicacin continua 1ue contemple especficamente la o6tencin regular de muestras de todos los productos de la lnea de
produccin para ser sometidos a las prue6as de esta6ilidad. .n el calendario de prue6as de las muestras almacenadas
de6e pre3erse el esta6lecimiento de condiciones apropiadas de temperatura - tensin lumnica< como tam6in el empleo de
mtodos analticos 1ue indi1uen las condiciones de esta6ilidad< las cuales permitan o6tener conclusiones consecuentes con
perodo de acti3idad declarado. ?os sistemas empleados de6en $acer posi6le la ree3aluacin de la esta6ilidad del producto
despus 1ue se $a-an introducido modificaciones en el proceso de fa6ricacin o en la frmula.
#e de6e tomar nota de las modificaciones significati3as en las instalaciones< e1uipos< productos< - personal principal 1ue
$a-an tenido lugar a partir de la Gltima inspeccin. ?a idea es 1ue las modificaciones podran ser indicati3as de la
e9istencia de pro6lemas en algunas reas< o de la falta de cumplimiento de las BPM. 0s< la ad1uisicin de e1uipos nue3os
podra dar lugar a cam6ios en los procedimientosA nue3as lneas de produccin pueden re1uerir nue3os arc$i3os maestrosA
- el ale)amiento de personal superior< como el del gerente de control de la calidad< por e)emplo< podra traer cam6ios de
procedimientos o de comportamiento del personal.
.n ocasiones< puede ser necesario 1ue el inspector tenga acceso a otros lugares< documentos< o informacin acerca de la
compaBa. Idealmente< la autoridad del inspector de6e ser determinada por la legislacin< pero en ausencia de le-es o
reglamentaciones claras< se recomienda el empleo de las BPM como gua< en cu-o caso el inspector de6e tener el derec$o
de 3erificar el cumplimiento de cada una de las Buenas Prcticas de Manufactura.
.l inspector no de6era preocuparse de las reas no cu6iertas por las BPM< como por e)emplo finan7as - personal< siempre
1ue esto no infrin)a en las responsa6ilidades de la compaBa o en la educacin - capacitacin del personal.
?as fotografas o 3ideos tomados durante la 3isita del inspector pueden constituir e9celente material ilustrati3o para el
informe. ?as le-es nacionales de6en estipular 1ue el inspector tiene el derec$o de o6tener registros 3isuales durante la
inspeccin< 1ue ser3irn como documentos concernientes a los la6oratorios - otras instalaciones.
.n muc$os casos< el inspector puede o6tener de la compaBa una fotografa area de la f6rica - 7onas aledaBas< como
tam6in otros materiales pertinentes< para su inclusin en su informe.
,ecolecci+n de muestras. .s $a6itual 1ue durante su 3isita el inspector o6tenga muestras para ser e9aminadas por el
la6oratorio oficial de control de la calidad. Por lo general las muestras se recogen de productos cu-a comerciali7acin $a
sido autori7ada (pro3enientes del almacn de productos aca6ados< por e)emplo< pero tam6in pueden o6tenerse de las
e9istencias de materias primas o de materiales 1ue estn siendo procesados. Con el o6)eto de proteger la integridad de las
muestras< en todo protocolo oficial o legal de6en incluirse los procedimientos a seguir para la recoleccin< anlisis -
documentacin de las mismas. 8e6en incluirse los siguientes datos;
@ .l(los nom6re(s de la(s muestra(s< el(los nGmero(s del(los lote(s< la fec$a< el origen< el nGmero de muestras< -
comentarios acerca del tipo de en3asado - de las condiciones de almacenamientoA
@ ?as circunstancias 1ue rodean a la recoleccin de las muestras< por e)emplo los presuntos defectos en la calidad<
procedimientos $a6ituales de control< 3erificacin del cumplimiento de las BPM.
@ ?as instrucciones para la colocacin de cierres en los recipientes de los materiales de muestra.
@ Confirmacin escrita de la recepcin de las muestras por el inspector (posi6lemente )unto con los certificados de anlisis
del fa6ricante - cual1uier otro documento corro6orante.
.s con3eniente sugerir 1ue el fa6ricante< representado por el >acompaBante> designado por la compaBa< reco)a muestras
duplicadas pro3eniente del (de los mismo(s lote(s< para someterlas a prue6as dentro de la compaBa si ms tarde
aparece un pro6lema.
#e recomienda 1ue una 3e7 terminada la inspeccin< pero antes de 1ue el inspector a6andone la compaBa< se cele6re una
reunin entre ste - la gerencia de la compaBa. #i es posi6le< el inspector de6e presentar un informe so6re los $alla7gos
insatisfactorios< como tam6in descri6ir cual1uier irregularidad o $acer o6ser3aciones a todo lo cual la gerencia podra tener
deseos de responder.
Inform.
#e recomienda 1ue los informes se di3idan en cuatro partes; informacin general acerca de la compaBa o f6rica<
descripcin de la inspeccin< o6ser3aciones - conclusiones. ?os ane9os pueden contener informacin complementaria (una
lista de los productos fa6ricados< un organigrama< el informe anual de la compaBa< fotografas< etc.. ?a tercera - cuarta
partes pueden com6inarse. .l 0pndice 2< 1ue es un e9tracto del documento preparado para la Con3encin de Inspeccin
2armacutica< constitu-e un e)emplo de la forma - contenido 1ue de6e tener un informe de inspector.
Con el fin de a$orrarle tiempo al inspector< la primera parte del informe< 1ue contiene datos 6sicos< puede ser preparada
de antemano por la compaBa< siempre 1ue esto se indi1ue claramente en el informe - 1ue la informacin suministrada sea
3erificada por el inspector durante su 3isita. In e)emplo de los puntos cu-a inclusin de6e considerarse se presenta en el
0pndice 2< seccin C< titulada >0rc$i3o maestro del lugar>.
.n la segunda parte se de6e descri6ir el procedimiento completo de la inspeccin< paso por paso< documentando 1u
partes de la f6rica< almacenes< la6oratorios registros< documentos< etc. se $an inspeccionado.
?a tercera parte de6e contener las o6ser3aciones. .l inspector de6e $acer notar los cam6ios< me)oras - e)emplos de
deterioros< 1ue $an tenido lugar desde la inspeccin anterior.
.ntre las o6ser3aciones positi3as se de6en descri6ir los procedimientos 1ue la compaBa est desarrollando correctamente<
los cuales podran ser considerados como e)emplos de una prctica adecuada de fa6ricacin.
Con respecto a las o6ser3aciones negati3as (falta de cumplimiento de las BPM $a- 1ue determinar si el defecto radica en
el sistema propiamente dic$o o 6ien en la falta de cumplimiento del mismo. Cuando se $a determinado 1ue la limpie7a no
es ptima< por e)emplo< es importante sa6er si los procedimientos son inapropiados< o si aun1ue apropiados< el personal no
los est cumpliendo de6idamente.
.n la parte final del informe< el inspector de6e incluir un resumen de las deficiencias< prcticas inadecuadas< etc.
(detallndolas en orden de importancia< sugerir medidas correcti3as< - $acer recomendaciones. .l gerente de la compaBa
- las personas autori7adas responsa6les de6en anali7ar con el inspector esta parte final - la tercera parte.
.l inspector de6e suministrar a la gerencia de la compaBa un informe completo por escrito< )untamente con una carta
introductoria< pre3ia apro6acin del superior respecti3o. 8e6e facilitar tam6in a la gerencia una lista de las medidas
correcti3as a adoptarse< con un pla7o para su cumplimiento.
8ependiendo de lo 1ue esta6le7can las le-es del pas< los informes de las inspecciones pueden ser considerados
documentos confidenciales. .n algunos acuerdos internacionales se estipula 1ue estos informes pueden intercam6iarse
entre los di3ersos ser3icios nacionales de reglamentacin farmacutica.
M(#(". r!')"0or#".
Con arreglo a la legislacin del pas respecti3o< los ser3icios nacionales de reglamentacin pueden adoptar medidas
destinadas a corregir las prcticas inapropiadas para e3itar la distri6ucin de productos con presuntos defectos de calidad o
fa6ricados en condiciones 1ue no se conforman a las BPM. .n casos e9tremos< puede ser necesario el cierre de una
f6rica. .n la prctica esto ocurre solamente en casos e9cepcionales< cuando las operaciones constitu-en un peligro para la
salud.
.n muc$os pases< los ser3icios nacionales de reglamentacin farmacutica poseen legalmente la facultad de suspender o
re3ocar la autori7acin de comerciali7ar un producto cuando el fa6ricante no cumple con las BPM. 0dems< puede
demorarse la autori7acin de fa6ricacin o comerciali7acin (licencias< el nue3o registro de los productos< - la licencia de
3ariacin o de un certificado de cumplimiento de las BPM< $asta tanto la compaBa adopte medidas apropiadas< -
posi6lemente $asta 1ue esto Gltimo se confirme mediante una nue3a inspeccin. Do o6stante< por regla general el
fa6ricante tiene derec$o a apelar una decisin.
Rfrn%#".
-. Principios orientadores para los pe1ueBos ser3icios nacionales de reglamentacin farmacutica. .n; #omit& de
3pertos de la 4MS en specificaciones para las Preparaciones 0armac&uticas. 31
o
%nforme. Gine6ra< :rgani7acin
Mundial de la #alud< 1//4;'"@*/ (#erie de Informes Hcnicos de la :M#< D
o
*/4.
2. Buenas Prcticas de Manufactura de los Productos 2aramacuticos. .n; #omit& de 3pertos de la 4MS en
specificaciones para las Preparaciones 0armac&uticas. 31
o
%nforme. Gine6ra< :rgani7acin Mundial de la #alud<
1//2; @ (#erie de Informes Hcnicos de la :M#< D
o
,2!.
3. #istema :M# de Certificacin de la Calidad de los Productos 2armacuticos :6)eto de Comercio Internacional. .n;
#omit& de 3pertos de la 4MS en specificaciones para las Preparaciones 0aramac&uticas. 31
o
%nforme. Gine6ra<
:rgani7acin Mundial de la #alud< 1//4;%*@'! (#erie de Informes Hcnicos de la :M#< D
o
*/4.
A. %nternational Standards2 5ualit$ Management and qualit$ assurance standards 6 Guidelines for selection and use -%S4
9777/8 5ualit$ s$stem 6 Model for qualit$ assurance in desing9de'elopment" production" installation and ser'icing -%S4
9771/8 5ualit$ s$stem 6 Model for qualit$ assurance in production and installation -%S4 977:/8 5ualit$ s$stem 6 Model
for qualit$ assurance in final inspection and test -%S4 9773/8 5ualit$ management and qualit$ s$stem elements 6
Guidelines -%S4 977;/. Gine6ra< International :rgani7ation for #tandardi7ation< 1/,* (re3.1//4.
7. 5ualit$ s$stem" Part :. Specification for manufacture and installation -BS <=<72 Part :/. ?ondres< Britis$ #tandards
Institution< 1/*/.
A12n(#% -
P'+)#%"%#on. 5 (o%'mn0o. r%omn("(o.
ASA! manual for inspection of GMP. 0sociacin de Daciones del #ureste 0sitico< 1/,,.
1rug manufacturer>s self6inspection manual as to conformit$ ?ith GMP requirements. n2 GMP regulations of @apan" !rd ed.<
HoLio< Ministerio de #alud - Bienestar< 1/,,; 141 @ 1/%.
Good drug manufacturing practices (GMP<audit c$ecL@list. Go6ierno del Brasil< Ministerio de #alud< 1/,!.
Grundregeln fur die 5erstellung 3on =irLstoffen und die #icc$erung i$rer (ualitatA 2rage6ogen 7u den Grundregeln fur die
5erstellung 3on =irLstoffen und die #ic$erung i$rer (ualitat E+eglas 6sicas para la produccin de ingredientes acti3os - la
garanta de su calidadA lista de control para auditora con respecto a las reglas 6sicas para la produccin de ingredientes
acti3os - la garanta de su calidadF. P$arma7eutisc$e Industrie< 1/,1< "!; %!*@%"2. (Pu6licada nue3amente en; :eser =.<
#ander 0< P$arma@Betrie6s3erordnung< Pommentar Ecomentarios so6re las BPMF. #tuttgart< =issensc$aftlic$e
&erlagsgesells$caft< 1/,,..
Guide to Inspection of 6ulL p$armaceutical c$emical manufacturing. 2ood and 8rug 0dministration< I# 8epartment of
5ealt$ and 5uman #er3ices< Pu6lic 5ealt$ #er3ices< 1/,*.
#tein6orn< ?. (ualit- assurance manual for t$e p$armaceutical and medical de3ice industries. Buffalo Gro3e< I?. Interp$arm
Press< 1/,'.
0pndice 2
2orma - contenido del informe del inspector
A. Inform"%#&n () #n.1%0or
1. 2ec$a de la(s inspeccin(es en las cuales se 6asa la informacin - nom6re(s del(los inspector(es.
2. Bre3e informe de las acti3idades de inspeccin efectuadas.
!. Muestras o6tenidas - resultados.
". .3aluacin del arc$i3o maestro de la f6rica (3ase la seccin C.
%. +etiros del mercado de cual1uier producto< relacionados con las BPM en los Gltimos dos aBos.
B. R.'mn 5 %on%)'.#on.
1.Impresin general del inspector acerca de la compaBa - e3aluacin de la acepta6ilidad del estado en 1ue se encuentra
con respecto a las BPM< para toda la gama de productos en cuestin.
2. Incumplimiento de la Gua PIC de las Buenas Prcticas de Manufactura (en orden de importancia< inclu-endo los pla7os
fi)ados para 1ue los errores sean corregidos por el fa6ricante.
C. Ar%6#>o m".0ro () )'!"r
.l arc$i3o maestro del lugar es un documento preparado por el fa6ricante< 1ue contiene informacin especfica - concreta
so6re las BPM con respecto a la produccin -Jo control de las operaciones de fa6ricacin de sustancias farmacuticas
efectuadas en el lugar respecti3o< como tam6in cuales1uiera operaciones estrec$amente integradas< efectuadas en
edificios ad-acentes o cercanos. #i slo se lle3a a ca6o una parte de una operacin farmacutica en el lugar< en el arc$i3o
maestro del lugar en necesario descri6ir solamente esa parte< como anlisis< o en3asado< por e)emplo.
.l arc$i3o maestro del lugar de6e ser conciso< - de ser posi6le< no de6e e9ceder 2% pginas del tipo 0".
-. Inform"%#&n Gnr")
1.1 Bre3e informacin acerca de la compaBa (inclu-endo el nom6re - el domicilio< la relacin con otros lugares< - en
especial toda informacin 1ue sea Gtil para comprender las operaciones de fa6ricacin.
1.2 0cti3idades de fa6ricacin de sustancias farmacuticas autori7adas por los ser3icios nacionales de reglamentacin
farmacutica.
1.! Cuales1uiera otras acti3idades de fa6ricacin 1ue se efectGan en el lugar.
1." Dom6re - direccin e9acta del lugar< inclu-endo los nGmeros telefnicos< fa9 - nGmeros telefnicos 1ue funcionan las
2" $oras del da.
1.% Hipo de productos fa6ricados en el lugar< inclu-endo informacin so6re cual1uier sustancia t9ica o noci3a 1ue se
manipula en el lugar< mencionando la forma en 1ue son fa6ricados (en instalaciones especialmente destinadas a ello o
so6re la 6ase de >campaBa>.
1.' Bre3e descripcin del lugar (tamaBo< u6icacin< am6iente inmediato 1ue le rodea< - otras acti3idades de produccin
efectuadas en el lugar.
1.* DGmero de empleados in3olucrados en la produccin< control de la calidad< almacenamiento< - distri6ucin.
1., .mpleo de asistencia cientfica< analtica u otro tipo de asistencia tcnica pro3eniente de fuera de la f6rica< relacionada
con la produccin - el anlisis.
1./ Bre3e descripcin del sistema de administracin de la calidad de la compaBa responsa6le de la produccin.
2. Pr.on")
2.1 :rganigrama 1ue indi1ue los procedimientos relacionados con la garanta de la calidad< inclu-endo la produccin - el
control de la calidad.
2.2 Calificaciones< e9periencia - responsa6ilidades del personal principal.
2.! 8escripcin de los procedimientos empleados para la capacitacin 6sica - en el ser3icio< - de cmo se mantienen los
registros.
2." Dormas de salud e9igidas para el personal in3olucrado en la produccin.
2.% Dormas de $igiene personal< inclu-endo las referentes a la 3estimenta.
3. In.0")"%#on. 5 ='#1o.
%nstalaciones
!.1 Plano sencillo o descripcin de las reas de produccin< con indicacin de la escala empleada (no se precisan planos
ar1uitectnicos o de ingeniera.
!.2 Daturale7a de la construccin - terminado de la misma.
!.! Bre3e descripcin de los sistemas de 3entilacin. 8e6en incluirse ms detalles para las reas crticas 1ue ofrecen
riesgos potenciales de contaminacin area (es con3eniente incluir es1uemas grficos de los sistemas. .s necesario
mencionar la clasificacin de las $a6itaciones empleadas para la fa6ricacin de productos estriles.
!." 8escripcin de las reas destinadas a la manipulacin de materiales altamente t9icos< noci3os< - sensi6ili7antes.
!.% Bre3e descripcin de los sistemas de agua (es con3eniente ad)untar es1uemas grficos de los mismos< inclu-endo los
de saneamiento.
quipos
!.' 8escripcin de los programas pre3enti3os de mantenimiento pre3istos para las instalaciones - del sistema de registro.
!.* Bre3e descripcin de los principales e1uipos empleados en los la6oratorios de produccin - control (no es necesario
incluir una lista de los e1uipos.
!., 8escripcin de los programas de mantenimiento pre3enti3o pre3istos - del sistema de registro.
!./ 8escripcin de los sistemas de calificacin - cali6racin< inclu-endo el sistema de registro - de los procedimientos de
compro6acin computari7ados.
Saneamiento
!.14 8isponi6ilidad de especificaciones - procedimientos escritos para la limpie7a de las reas de produccin - de los
e1uipos.
A. Do%'mn0"%#&n
".1 Procedimientos para la preparacin< re3isin - distri6ucin de la documentacin necesaria para la produccin.
".2 Cual1uier otra documentacin relacionada con la calidad del producto 1ue no $a-a sido mencionada en otra parte (por
e)emplo< controles micro6iolgicos del aire - del agua.
7. Pro('%%#&n
%.1 Bre3e descripcin de las operaciones de produccin inclu-endo< si es posi6le< diagramas - cuadros del proceso de
produccin 1ue especifi1uen los parmetros ms importantes.
%.2 Procedimientos para la manipulacin de las materias primas< los materiales de en3asado< - los productos a granel -
terminados< inclu-endo el muestreo< la cuarentena< la autori7acin - el almacenamiento.
%.! Procedimientos para la manipulacin de materiales - productos rec$a7ados.
%." Bre3e descripcin de la poltica general con respecto al proceso de compro6acin.
8. Con0ro) ( )" %")#("(
'.1 8escripcin del sistema de control de la calidad - de las acti3idades del departamento de control de la calidad.
Procedimientos para la autori7acin de los productos aca6ados.
;. F"+r#%"%#&n 5 "n/)#.#. 1or %on0r"0o
*.1 8escripcin de la forma de e3aluar el cumplimiento de las BPM por parte del contratista.
8. D#.0r#+'%#&n* =':". 5 r0#ro () 1ro('%0o.
,.1 Procedimientos - sistema de registro para la distri6ucin.
,.2 Procedimientos para el mane)o de las 1ue)as - retiro del producto del mercado.
<. A'0o#n.1%%#&n
/.1 Bre3e descripcin del sistema de autoinspeccin.