PROTOONCOGENES

Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la
diferenciacin celular. Sus protenas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son
imprescindibles para su regulacin. En principio, el trmino protooncogn puede ser confuso, ya
que implica de forma errnea que estos genes existen con el nico fin de expresar un fenotipo
tumoral, cuando realmente su funcin es esencial para la regulacin del ciclo celular.
Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la
malignizacin de la estirpe celular, convirtindolos en oncogenes
El paso/activacin de protooncogn a oncogn se puede producir por diferentes mecanismos:
Translocacin
Mutaciones puntuales
Amplificacin
Mutagnesis por insercin
Daz Leon S. Baker M. PROTOONCOGENES, ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMOR (Un
enfoque evolutivo). Universidad de la Laguna. Facultad de Biologa. 19-11-2013 [en lnea]
Accesado en 12-08-2014. Disponible en:
http://amglez.webs.ull.es/Protooncogenes,%20Oncogenes%20y%20Genes%20supresores%20de%
20Tumor.pdf
Mutaciones Puntuales
Las mutaciones en la secuencia del gen pueden causar ya sea un cambio en la actividad o una
alteracin en la funcin del gen producto de protena por ejemplo, genes ras.
Se puede dar una sustitucin de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por
ejemplo G: C por A: T.
Translocacin
Se da cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es un hbrido de cromosoma,
detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una alteracin en la transcripcin del DNA. Puede poner
el gen en un entorno regulador diferente, por ejemplo myc. La primera translocacin cromosmica
que se asocia constantemente con la malignidad en los seres humanos se denomina cromosoma
Filadelfia. Esto ocurre en muchos casos de leucemia mieloide crnica y los resultados de una
translocacin del cromosoma 9 en el cromosoma 22. Otras traslocaciones cromosmicas
observadas con frecuencia se producen cerca de los sitios de c-myc y c-mos.
Estos son 8:14 en 90% de linfoma de Burkitt y 8:21 en la leucemia mieloide aguda,
respectivamente.

Figura 1. The Biology of Cancer (Garland Science 2007)

Figura 2. The Biology of Cancer (Garland Science 2007)
La translocacin de los cromosomas 9 y 22, produciendo el cromosoma Filadelfia visto en la
mayora de los casos de leucemia mielgena crnica

Figura 3. The Biology of Cancer (Garland Science 2007)

Figura 4. The Biology of Cancer (Garland Science 2007)
Amplificacin
Las clulas eucariotas estn formadas por un genoma diploide, es decir, tienen dos copias de cada
gen. En determinadas circunstancias una de las copias puede multiplicarse miles de veces,
aumentando su tasa de expresin, dando lugar a la amplificacin del gen. Es uno de los
mecanismos ms habitualmente implicados en la carcinognesis.
La amplificacin gnica se acompaa por dos cambios citogenticos: cromosomas doble minutos y
regiones de tincin homognea (HSRs). Cambios de este tipo se observan con frecuencia en los
tumores in vivo, pero son ms frecuentes en las clulas cultivadas. N-myc y c-myc son los
oncogenes que se han encontrado con mayor frecuencia a amplificar. Otros genes que se han
encontrado para ser amplificado en algunas clulas tumorales incluyen c-Ki-ras-c, c-myb, c-abl y
c-erb B.
La amplificacin oncognica puede estar asociada con la progresin tumoral como se ve con
N-myc en neuroblastomas y con c-myc en carcinomas pulmonares de clulas pequeas. En el caso
de c-Myc el producto del gen puede antagonizar la diferenciacin celular. La amplificacin de
genes se acompaa de aumento aproximadamente proporcional en el nmero de transcripciones.
En la lnea celular de leucemia promieloctica humana, HL60, la amplificacin de c-myc puede
disminuir la tendencia de clulas de leucemia promieloctica para diferenciar en cultivo. En las
clulas HL60, agentes diferenciadores tales como 1,25-dihidroxivitamina D3 pueden causar baja
regulacin de la c-myc y esto est acompaado por la diferenciacin.
La amplificacin oncognica puede ser acompaada por el reordenamiento de genes, pero la
mayora de oncogenes amplificados son aparentemente normales sobre la base de mapeo con
endonucleasas de restriccin. La amplificacin gnica se deriva de un segmento de ADN que se
replica ms de una vez durante un nico ciclo celular. Hay pruebas de que se prefieren algunas
posiciones cromosmicas para la amplificacin de genes celulares y reordenamientos
cromosmicos pueden facilitar la amplificacin de genes mediante la colocacin de un gen en un
sitio ms favorable.
Mutagnesis por insercin
Producida por la insercin del ADN del virus en el genoma del husped. Puede operar si elementos
reguladores de un virus se insertan prximos a un protooncogen. Este tipo de mecanismo puede
ocurrir con el virus de la leucosis aviar, que no tiene un oncogn identificado. Hay evidencia de
que la integracin proviral en los linfomas puede ocurrir en la regin de c-myc. Los retrovirus
aviarios poseen secuencias bien definidas responsables del control de la transcripcin gnica viral.
Esta secuencia de repeticin terminal larga (LTR) se encuentra tanto aguas arriba y aguas abajo de
los genes estructurales virales en el provirus integrado. La LTR contiene seales reguladoras
potencial de transcripcin incluyendo una caja TATA, una seal de terminacin de poliadenilacin
y la seal de iniciacin (sitio cap) Hay evidencia de que la direccin hacia LTR no es capaz de actuar
como un promotor de la transcripcin eficiente cuando un LTR transcripcionalmente inverso activo
est presente. Esta interferencia transcripcional puede explicar la observacin de que slo
provirus eliminados se han observado adyacente a c-myc en los linfomas de pollos inducidos por el
virus de la leucosis.
Lea M. Oncogenes. Molecular Oncology. 2013 Rutgers, New Jersey Medical School. [en Lnea]
Accedado en: 12-08-2014. Disponible en:
http://njms.rutgers.edu/gsbs/olc/molonc/prot/2013/MolOncolOncogenes2013.pdf
ONCOGENES
Material gentico que tiene la habilidad de inducir cncer. Se trata de una secuencia de
AND que ha mutado o ha sido alterado de su forma original y puede causar que una clula
normal se torne cancergena.
Los primeros oncogenes fueron descubiertos en ciertos retrovirus (virus compuestos de
ARN en vez de ADN y que contienen transcriptasas reversibles) y fueron identificados
como agentes causales de cncer en muchos animales.
Oncogenes, tal como todos los genes, se clasifican con abreviaciones (ej. MYC y RAS). El
origen o locacin del gen es indicado por el prefijo de v- para virus o c- para clula o
cromosoma.
Se han identificado ms de 70 oncogenes.
Por ejemplo, el cncer de mama se ha visto ligado al oncogn c-ERBB2 (HER2) y el cncer
de pulmn al c-MYC oncogn.
Los oncogenes de la familia RAS se encuentran en aproximadamente 20 por ciento de
todos los canceres humanos.

Encyclopedia Britannica. Oncogene. [En lnea] [acesado 12 de agosto de 2014, ltima modificacin
24 de marzo de 2014] Disponible en:
http://www.britannica.com/EBchecked/topic/428952/oncogene


Esquema simplificado de la base molecular del cncer. Robbins. Patologa Humana. Estados
Unidos. 8va Edicin.