UniversidaddeChile

FacultaddeCienciasSociales
DepartamentodePsicologa

SeminariodeNeurofisiologa

Laneurobiologadeladepresin
ylaaccinantidepresiva

Integrantes:NazarethFuentesMogrovejo
MarianaMellaRomero
LuisMosqueiraPizarro
AczaRodrguezFernndez
Profesora:MargaritaBrquezQuintas
Ayudante:JuanAmaro
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El texto presenta una visin comprensiva de la neurobiologa de la depresin unipolar mayor y la
accin de la droga antidepresiva. En un principio, se reconoce la hiptesis monoaminrgica que ha sido el
nico marco terico disponible mantenido por ms de 50 aos. Esta plantea que la depresin es el
resultado de una disminucin de la funcin en NA y / o 5HT que los antidepresivos aumentan de nuevo a
la normalidad. Sin embargo, hay evidencia que indica que los antidepresivos no normalizan la actividad
cerebral, sino que afectan slo en el estado de nimo y el comportamiento de los sujetos. Por lo tanto, es
necesario examinar por separado la neurobiologa de la depresin y los mecanismos de la accin
antidepresiva.
En relacin a lo anterior, los autores proponen el modelo de ditesis/estrs sobre el cual giran 3
subproblemas que describen procesos claves en el comienzo de una simple depresin y muestran que el
kindling (cuando ya se ha tenido depresin y se est ms vulnerable ) y la ditesis depresiva reproducen
muchas de las caractersticas neurobiolgicas. Segn este modelo habra un primer episodio con un bajo
nivel de vulnerabilidad, puesto a que la persona no presentaba experiencias traumticas previas. Luego,
una acumulacin experiencias prodepresivas (sucesos varios en la vida) producen un aumento la
vulnerabilidad, ya sea, por huellas que van quedando (kindling) como por procesos psicolgicos y
neurobiolgicos previos a eventos depresivos (Prekindling). Y a su vez, esto estara incrementando la
autonoma del estrs (dado por eventos externos e internos), pues si la ditesis aumenta, el nivel de
tensinnecesarioparaprecipitarunepisodiodedepresindisminuye.
Ahora en cuanto al estrs, la respuesta fisiolgica ms importante es la activacin de los sistemas
neuroendocrinos, sobre todo, el eje hipotlamopituitarioadrenal (HPA), el cual, mediante algunos pasos
intermedios, provoca la liberacin de Cortisol. Hay que recordar que el HPA est conectado con la
amgdala (y su sistema ventral afectivo), controlando estmulos emocionales y dando realimentacin
positiva para ms liberacin de cortisol, al mismo tiempo que el HPA est conectado tambin al
hipocampo (incluyendo su sistema dorsal cognitivo), dando realimentacin negativa a la liberacin de
cortisol cuando es necesario. El problema es que la exposicin crnica a los glucocorticoides es
neurotxica, es decir, conduce inicialmente a una prdida de los receptores de glucocorticoides (GR) en
las clulas granulares del hipocampo, con la consiguiente desinhibicin del eje HPA y un aumento
adicional en la estimulacin de corticosteroides. De modo que, dadas las conexiones ya nombradas, la
amgdala se ve afectada con sntomas como la anhedonia y la mala valoracin de estmulos externos junto
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a su respuesta (en unin al ncleo accumbens), mientras que el hipocampo se ve afectado en sus
funciones de memoria, explicando los principales sntomas de la depresin. Otro efecto del estrs est
vinculado con la neurognesis, que es interferida tanto en la proliferacin de las clulas como en la
supervivencia y la funcionalidad neuronal, impidiendo que se puedan recuperar las estructuras cerebrales
daadas.
Por otro lado, la accin antidepresiva funciona aumentando los niveles de NA y 5HT. Una vez
que estos salen de sus ncleos (Coeruleus y Rafe), sern recibidos en el hipocampo, donde sus
receptores especficos, asociados a protenas G, activarn segundos mensajeros que permiten la
secrecin de las kinasas PKA y MAPK. stas se encargarn de fosforilar el CREB, protena que se haya
en el ncleo y permite la sntesis de BNDF, una protena antidepresiva. Neuronas progenitoras reciben el
BDNF (en los receptores TrkB) que se encarga de sensibilizar los receptores GR que haban sido
previamente daados por el alza de cortisol, y genera nuevas neuronas en el hipocampo para integrarlas a
laredneuralyayudarasumantencin.
En resumen, la evidencia sugiere que la depresin es el resultado de un desbalance entre los
sistemas del cerebro anterior implicados en el procesamiento y la respuesta a los aspectos afectivos de la
informacin. Si bien los antidepresivos restauran el estado de nimo, no eliminan los problemas de fondo
que causan la depresin, lo que explica el por qu son tan comunes las recadas. Se hace preciso
entonces, desarrollar nuevas investigaciones y tratamientos para poder llevar a los pacientes a una
rehabilitacin completa. Por ello, los autores proponen tres recomendaciones para la futura investigacin:
(a) una mayor atencin al modelo de Ditesis/estrs en estudios clnicos con la respectiva separacin
entre los primeros episodios y la depresin recurrente (b) una mayor atencin en la investigacin
preclnica a las cuestiones de vulnerabilidad, incluyendo modelos de desarrollo de depresin recurrente y
(c) la participacin de los matemticos en equipos de investigacin, con el objetivo de mejorar su
capacidad y romper con el enfoque tradicional. Adems de incluir estructuras (como el hipocampo) y
neurotransmisores (como 5HT y DA), a los sistemas neurobiolgicos que ahora se sabe que estn
implicadosenladepresin.