NDICE:

1 CONCEPTOS GENERALES
2 DESINFECTANTES Y ANTISPTICOS
2.1 FACTORES QUE AFECTAN LA POTENCIA DE UN
DESINFECTANTE
2.2 ALGUNOS EJEMPLOS DE DESINFECTANTES Y
ANTISPTICOS Y DE SUS APLICACIONES
3 QUIMIOTERPICOS
3.1 QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS
3.1.1 ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANO
3.1.1.1 SULFAMIDAS
3.1.1.2 OTROS ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
3.1.2 OTROS QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS: LAS QUINOLONAS
3.2 ANTIBIOTICOS
3.2.1 INTRODUCCION
3.2.2 INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR
BACTERIANA
3.2.2.1 VANCOMICINA
3.2.2.2 ANTIBIOTICOS -LACTAMICOS
3.2.3 ANTIBIOTICOS QUE INTERFIEREN EN LA BIOSINTESIS DE
PROTEINAS
3.2.3.1 INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACION:
TETRACICLINAS
3.2.3.2 INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCSIDOS
3.2.3.3 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACION: MACRLIDOS
3.2.4 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCION DE LAS
EUBACTERIAS: RIFAMICINAS

1 CONCEPTOS GENERALES
Existen ciertas sustancias qumicas que influyen negativamente sobre las bacterias,
pudiendo ejercer dos tipos de efectos diferentes:
bacteriostticos: cuando impiden el crecimiento bacteriano;
bactericidas: cuando destruyen (matan) las bacterias.
En general, si no slo nos referimos a las bacterias, sino a cualquier tipo de
microorganismos, hablamos respectivamente de agentes microbiostticos y microbicidas.
Ahora bien, para una misma sustancia qumica, la lnea de demarcacin entre un efecto
microbiosttico y otro microbicida depende muchas veces de la concentracin de dicha
sustancia y del tiempo durante el que acta.
Cmo podemos saber que un microorganismo est muerto? El nico criterio
vlido es la prdida irreversible de la capacidad de divisin celular, es decir, de la prdida
de viabilidad, y se suele comprobar empleando tcnicas con placas de Petri (es decir,
confirmando que no crecen en medios slidos adecuados).
Antes de proceder al estudio de las diversas molculas que pueden afectar el
crecimiento o la viabilidad de los microorganismos, veamos unas cuantas definiciones
bsicas.
Agentes esterilizantes son aquellos que producen la inactivacin total de todas
las formas de vida microbiana (o sea, su muerte o prdida irreversible de su
viabilidad). (Tambin existen agentes fsicos esterilizantes, como ya vimos en
los dos captulos anteriores).
Agentes desinfectantes (o germicidas) son agentes (sobre todo qumicos)
antimicrobianos capaces de matar los microorganismos patgenos (infecciosos)
de un material. Pueden (y en muchos casos suelen) presentar efectos txicos
sobre tejidos vivos, por lo que se suelen emplear slo sobre materiales inertes.
Agentes antispticos son sustancias qumicas antimicrobianas que se oponen
a la sepsis o putrefaccin de materiales vivos. Se trata de desinfectantes con
baja actividad txica hacia los tejidos vivos donde se aplican.
Quimioterpicos son compuestos qumicos con actividad microbicida o
microbiosttica, con una toxicidad suficientemente baja como para permitir su
administracin a un organismo superior, en cuyos fluidos corporales y tejidos
permanece estable un cierto tiempo a concentraciones tales que los hace
eficaces como antimicrobianos dentro del organismo.
Todos los das usamos agentes qumicos para controlar el crecimiento microbiano:
detergentes y jabones para el cuerpo y la ropa, cloracin de las aguas potables, antispticos
para la piel y el tratamiento de heridas, desinfectantes para tratar superficies en la industria
y en los laboratorios, quimioterpicos y antibiticos para tratar enfermedades bacterianas,
etc.
2 DESINFECTANTES Y
ANTISPTICOS
Como se recordar cuando tratamos el tema del calor como agentes esterilizante, la
muerte de una poblacin bacteriana se poda representar como una curva exponencial,
expresin de la cintica de primer orden. Este tipo de cintica tambin es aplicable a la
muerte microbiana cuando se aplica un agente qumico a una concentracin
suficientemente alta. Sin embargo, cuando se aplican menores concentraciones del agente,
se pueden encontrar cinticas diferentes, expresables como curvas sigmoidales.
2.1 FACTORES QUE AFECTAN LA POTENCIA DE
UN DESINFECTANTE
1) Concentracin del agente y tiempo de actuacin
2) pH: El pH afecta tanto a la carga superficial neta de la bacteria como al grado de
ionizacin del agente. En general, las formas ionizadas de los agentes disociables
pasan mejor a travs de las membranas biolgicas, y por lo tanto son ms efectivos.
Los agentes aninicos suelen ser ms efectivos a pH cidos.
Los agentes catinicos muestran ms eficacia a pH alcalinos.
3) Temperatura. Normalmente, al aumentar la temperatura aumenta la potencia de
los desinfectantes. Para muchos agentes la subida de 10 grados supone duplicar la
tasa de muerte.
4) Naturaleza del microorganismo y otros factores asociados a la poblacin
microbiana
segn la especie empleada: p. ej., el bacilo tuberculoso resiste los
hipocloritos mejor que otras bacterias;
segn la fase de cultivo;
dependiendo de la presencia de cpsulas o de esporas (suelen conferir ms
resistencia);
dependiendo del nmero de microorganismos iniciales.
5) Presencia de materiales extraos: La existencia de materia orgnica en el
material a tratar (p. ej., sangre, suero, pus) afecta negativamente a la potencia de los
desinfectantes de tipo oxidante (como los hipocloritos) y de tipo desnaturalizante de
protenas, hasta el punto que pueden llegar a hacerlos inactivos en cuanto a su poder
desinfectante o esterilizante. Por lo tanto, para el empleo eficaz de muchos
desinfectantes hay que contar con este factor, determinando previamente el gasto de
materia orgnica inerte, o calculando la potencia neta del desinfectante en presencia
de la materia orgnica.
2.2 ALGUNOS EJEMPLOS DE DESINFECTANTES
Y ANTISPTICOS Y DE SUS APLICACIONES
Tanto en los laboratorios como en industrias alimentarias es necesario a menudo
tratar superficies inertes (mesas, suelos, paredes, maquinaria) con desinfectantes, a ser
posible con efecto microbicida. Por ejemplo se pueden usar sales cuaternarias de amonio
como el cloruro de benzalconio. El formaldehido es un agente alquilante que en solucin al
3-8% sirve bien para tratar superficies.
Los materiales termosensibles que no se pueden esterilizar por calor se pueden
esterilizar en fro mediante ciertos agentes:
En los hospitales, para esterilizar termmetros, catteres, instrumentos, etc., se
suele recurrir a un tipo de autoclave que usa el gas xido de etileno o
formaldehido gaseoso (ambos son agentes alquilantes)
Pequeos objetos se pueden esterilizar en perxido de hidrgeno (agente
oxidante).
Las cmaras de cra de animales libres de grmenes se esterilizan con cido
peractico, un fuerte agente oxidante.
Los halgenos son agentes oxidantes muy potentes, y que tienen usos muy importantes:
El yodo es un magnfico antisptico de la piel (el mejor que se conoce)
El cloro se presenta como cloro gaseoso (Cl
2
), hipocloritos y cloraminas. El
efecto desinfectante se debe a la liberacin de cloro libre (Cl
2
); a su vez, el
Cl
2
reacciona con el agua para dar cido hipocloroso (ClOH), que a pH cido o
neutro es un oxidante fuerte.

Cloro gaseoso: a 1-3 ppm se usa en la cloracin de aguas para bebida y de
aguas de piscinas. Su actividad se ve muy influida (mermada) por la presencia
de materia orgnica; por ello, se suele determinar la demanda de cloro del
agua a tratar. Descontada dicha demanda, el cloro gaseoso mata rpidamente
(15-30 segundos) a slo 1 ppm.

Soluciones de hipocloritos: hipocloritos de sodio, de calcio o de litio. A 200
ppm de cloro se usan ampliamente, ya como lquidos (lejas), o en polvo, en
industrias alimentarias y lcteas (para desinfectar el equipamiento y
maquinaria que ha de entrar en contacto con los alimentos a procesar), en
restaurantes, hoteles, hospitales, etc.
Ciertos cidos orgnicos se usan como conservantes de alimentos. Tal es el caso del cido
benzoico y del cido srbico. Por otro lado, los alimentos fermentados producen sus
propios conservantes, como el cido actico, lctico y propinico.
3 QUIMIOTERPICOS
Los quimioterpicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o
microbiosttica) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a
un organismo por la va adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en
los tejidos. Aunque en el captulo 1 ya hablamos del arranque y desarrollo de la
Quimioterapia, recordemos aqu esta pgina notable de la historia de la Microbiologa:
1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como balas
mgicas selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o
animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis.
Acua el trmino quimioterapia.
1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo
(la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo
1940 Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena
Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis.
1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su
intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente.
1940 Chain y Florey purifican la penicilina. Se usa en la 2 Guerra Mundial. Comienza la
era de los antibiticos naturales
1944 Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de
microorganismos productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina.
Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la
bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de
Actinomicetos, otras bacterias y hongos.
Las propiedades deseables de un quimioterpico ideal seran las siguientes:
1) Que tenga toxicidad selectiva, es decir, actuar segn el principio de bala mgica
que daa al microorganismo respetando al hospedador
2) Que sea microbicida, es decir, que mate o inactive irreversiblemente el
microorganismo, provocando la prdida total de viabilidad. En el mundo real, sin
embargo, hay muchos quimioterpicos microbiostticos. En estos casos, los
sistemas de defensa natural del hospedador (mecanismos de inmunidad) hacen el
resto, eliminando el agente microbiano previamente inhibido por el quimioterpico.
3) Los microorganismos susceptibles no deberan desarrollar resistencias al
quimioterpico. Pero desgraciadamente, en muchos casos, al cabo de un tiempo de
uso del antimicrobiano comienzan a surgir cepas microbianas resistentes al mismo.
La quimioterapia es una autntica escalada de armamentos entre los
microorganismos y los humanos, en los que ante una nueva arma de estos ltimos
los microbios pueden responder al cabo del tiempo con estrategias de resistencia, lo
que obliga a un uso racional de los quimioterpicos, y a una bsqueda continua de
nuevos agentes.
4) Que el quimioterpico sea efectivo contra un amplio espectro de
microorganismos. Pero no existe (ni existir) un solo agente capaz de inhibir a
todos los microorganismos. Algunos antibiticos son de amplio espectro, pero no
son eficaces contra todos los microorganismos. Por otro lado, existen
quimioterpicos de espectro estrecho, pero muy selectivos contra ciertas bacterias
que son patgenas importantes.
5) Que no sea alergnico, y que no tenga efectos secundarios.
6) Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc. durante el tiempo
necesario. A ser posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la
concentracin teraputica en los tejidos.
3.1 QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS
3.1.1 ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANO
3.1.1.1 SULFAMIDAS
Los primeros quimioterpicos de sntesis fueron las sulfamidas. Como ya hemos
comentado, su descubrimiento y la comprobacin de su accin quimioterpica, marcaron el
comienzo de la Quimioterapia con criterios racionales. Despertaron gran inters cuando se
mostr que su mecanismo de accin depende del hecho de que funcionan comoanlogos de
metabolitos, actuando como inhibidores competitivos respecto de cierta enzima. La
primera sulfamida fue la sulfanilamida (para-aminobenceno sulfonamida).
Las sulfamidas tienen un efecto bacteriosttico. Su accin antibacteriana se debe al
hecho de que funcionan como anlogos estructurales del cido para-aminobenzoico
(PABA), inhibiendo competitivamente por el acceso a la enzima dihidropteroil-
sintetasa en la ruta de sntesis del cido tetrahidroflico (THF).

Como se puede ver, la dihidropteroil-sintetasa cataliza la condensacin del
PABA con el 2-amino,4-hidroxi, 6-hidroximetil dihidropteroil-pirofosfato, que lleva
a la sntesis de cido dihidropteroico (una de las fases intermedias de la sntesis
del tetrahidroflico -THF). En la figura se puede apreciar que el PABA y las
sulfamidas son muy parecidas. De hecho, la sulfamida es usada por la enzima
como un sustrato alternativo al PABA. En este caso, la enzima cataliza una
reaccin que genera un producto que no puede actuar como intermediario en
los siguientes pasos de la ruta de sntesis del THF.
Los microorganismos son sensibles a las sulfamidas porque sus necesidades
de THF las han de satisfacer sintetizndolo a partir de PABA usando la ruta de
la que estamos hablando. Sin embargo, los animales son resistentes, debido a
que carecen de esta ruta, y en cambio, se aprovisionan de flico directamente
en su dieta.
A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran nmero de
derivados por sustitucin de uno de los hidrgenos del grupo sulfonamida, formando estos
derivados la llamada familia de las sulfamidas. Lo que tienen en comn las sulfamidas con
actividad antibacteriana es:
tener libre el grupo amino en para
grupo sulfona (-SO
2
-) unido al anillo bencnico;
La sustitucin del grupo amido unido a la sulfona, aunque no modifica
sustancialmente la actividad antibacteriana, puede suponer una serie de ventajas de tipo
farmacolgico.
3.1.1.2 OTROS ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
Las sulfonas son derivados de la dapsona (=4,4'-diamino-difenilsulfona). Aunque
no se usa contra infecciones normales, ha encontrado una importante aplicacin en el
tratamiento de la lepra (producida por Mycobacterium leprae); de hecho es el
quimioterpico de eleccin para esta enfermedad. Probablemente su mecanismo de accin
est basado en actuar como competidor del PABA.
La isoniazida es la hidrazida del cido isonicotnico (tambin conocida por sus
iniciales inglesas, INH). Como se puede ver, es un anlogo estructural de dos vitaminas: la
nicotinamida y el piridoxal. Tiene efecto bactericida incluso a bajas concentraciones
(1g/ml) e incluso intracelularmente, lo que permite su empleo contra las especies
patgenas de Mycobacterium , y en general contra bacterias cido-alcohol resistentes
(Nocardia, Corynebacterium). Es el tratamiento ms usado contra el bacilo de la
tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). Ejerce varios efectos:
interferencia -por mecanismo an desconocido- con la biosntesis de la pared
celular de las bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos miclicos;
actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal.
3.1.2 OTROS QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS: LAS
QUINOLONAS
Las quinolonas son quimioterpicos de sntesis que bloquean la ADN-girasa
bacteriana, unindose a la subunidad de tipo A. Recordemos que las bacterias poseen una
clase especial de topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas, que introducen
superenrollamiento negativo en la doble hlice del ADN. La ADN-girasa est constituida
por dos subunidades de tipo A y dos de tipo B (A
2
B
2
); las de tipo A producen los cortes y
empalmes sucesivos en la doble cadena, mientras que las subunidades B son ATPasas que
proporcionan la energa para la reaccin. El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa
supone que sta queda congelada en la fase en que el ADN est unido al enzima. Ello
provoca la acumulacin de roturas de doble cadena, lo que conduce a la muerte de la
bacteria.
El cido nalidxico (=4-oxo, 8-azaquinolina) se sintetiz en 1962, siendo el
prototipo de quinolona de primera generacin. Encontr su aplicacin en el
tratamiento de infecciones por Gram-negativas del tracto urinario, donde se
concentra.
Recientemente se han sintetizado las llamadas fluoroquinolonas, como por
ejemplo el ciprofloxacn. Presentan 600 veces ms actividad que el nalidxico,
y actualmente se recetan frecuentemente como quimioterpicos de amplio
espectro.

Ciprofloxacino, un ejemplo
de fluroquinolona
3.2 ANTIBITICOS
3.2.1 INTRODUCCIN
Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por
seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas
(antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos
antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada
a un organismo receptor.
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de
microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los
gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300
nuevos, pero en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su importancia econmica se
pone de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos producidas al ao, por un
valor equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual representa una de las industrias
biotecnolgicas ms importantes.

Porcentajes
de produccin
de diversas
familias de
quimioterpico
s
La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar enfermedades
de etiologa bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos
presentan actividad antitumoral.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican en grandes familias:
antibiticos que contienen carbohidratos;
lactonas macrocclicas;
quinonas y compuestos relacionados;
antibiticos peptdicos y con aminocidos;
heterociclos del N;
heterociclos del O;
aromticos;
alifticos, etc.
La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero
complejas, con regiones hidrofbicas que facilitan el transporte al interior celular. Muchos
poseen varios anillos, algunos de los cuales mejoran la interaccin de la molcula con su
diana macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn su
naturaleza qumica, sino en funcin de las dianas sobre las que actan y con las que
interfieren:
A) antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular
B) antibiticos que actan sobre la membrana celular
C) antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
D) antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.
Los antibiticos ms abundantes, y los mejor estudiados, son los que interfieren con
enzimas de la biosntesis del peptidoglucano de las eubacterias, y los que interfieren con la
funcin del ribosoma eubacteriano (obviamente, esto cumple el requerimiento de balas
mgicas). A continuacin estudiaremos algunos grupos importantes de antibiticos, dando
importancia a sus mecanismos de accin.
3.2.2 INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE LA PARED CELULAR
BACTERIANA
3.2.2.1 VANCOMICINA
Es un glucopptido complejo producido por Streptomyces orientalis. Se une rpida
e irreversiblemente con l extremo D-alanil-D-alanina del pentapptido del precursor del
peptidoglucano que se halla unido al undecaprenil-P (a nivel de membrana citoplsmica),
de modo que inhibe la reaccin de transglucosidacin.
3.2.2.2 ANTIBITICOS -LACTMICOS
Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el anillo -
lactmico. De ellos, los ms importantes son las penicilinas y las cefalosporinas-
cefamicinas.
3.2.2.2.1 PENICILINAS
Como ya sabemos, las penicilinas fueron los primeros antibiticos naturales en
descubrirse, pero en general, todos los -lactmicos tienen el mismo mecanismo de accin.
Actualmente las penicilinas suponen un 17% del mercado total de antibiticos.
El grupo comn a todas las penicilinas es el cido 6-aminopenicilnico (6-APA),
que en realidad es un dipptido ciclado por condensacin de L-cys y D-val, que genera el
anillo -lactmico (anillo A) y el anillo tiazolidnico (anillo B). Las distintas penicilinas se
pueden considerar derivadas del 6-APA, sustituyendo el hidroxilo (-OH) del grupo
carboxilo por un radical acilo (-R). Este radical acilo es variable de unas penicilinas a otras.

Estructura general de las
penicilinas. Observa que
el ncleo de 6-APA consta
del anillo betalactmico y
del anillo tiazolidnico. En
celeste se muestra el
radical acilo, que se
puede modificar para
generar distintas
penicilinas semisintticas
con propiedades
diferentes a la penicilina
natural
La penicilina natural, purificada por primera vez en los aos 40, es la penicilina-G
(o benzil-penicilina), en la que el radical acilo es el grupo bencilo (=fenilactico). Esta
penicilina presenta una serie de limitaciones e inconvenientes:
tiene un espectro estrecho: acta frente a estreptococos y otros cocos Gram-
positivos, pero no frente a la mayora de bacterias Gram-negativas, porque
estas ltimas son impermebles debido a su membrana externa.
Es sensible a cidos, por lo que no puede ser administrada va oral (se inactiva
a su paso por el estmago).
Es susceptible a enzimas inactivadoras (penicilinasas) producidas por muchas
bacterias.
Para solventar estos problemas se fueron creando variantes de esta penicilina que
mejoraban algunas de sus cualidades. La mayor parte de estas variantes sonpenicilinas
semisintticas, que se obtienen de la natural introduciendo artificialmente nuevos grupos
radicales (-R) con carboxilo en el cido 6-aminopenicilnico.
1. Resistentes a penicilinasas (p. ej., meticilina, oxacilina). Se usan sobre todo frente a
cocos Gram-positivos (Staphylococcus aureus, S. epidermidis). Adems, son resistentes
en medio cido, lo que permite su administracin va oral.
2. De espectro ampliado. Permiten un uso efectivo frente a muchas bacterias Gram-
negativas (Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus, Salmonella, Shigella, etc). Dentro
de este grupo, destacamos las aminopenicilinas, como la ampicilina, o
la amoxicilina: el grupo -NH
2
del radical acilo permite que estas penicilinas puedan
atravesar la membrana externa de las bacterias Gram-negativas. Resisten los cidos,
pero desgraciadamente slo tienen la mitad de actividad contra Gram-positivas, y
algunas son inactivadas por -lactamasas.
3. Penicilinas anti-Pseudomonas. La carbenicilina se usa frente a Pseudomonas, un
patgeno oportunista muy peligroso cuando coloniza grandes quemaduras, heridas
quirrgicas, etc.
Mecanismo de accin de las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos:
Todas las penicilinas (incluidas las semisintticas), son bactericidas sobre
bacterias en crecimiento, y poseen el mismo mecanismo: Inhiben el sistema enzimtico
implicado en la reaccin de transpeptidacin del peptidoglucano naciente, o sea
que impiden los entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello origina:
acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar;
activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que
hidrilozan el PG maduro de la bacteria; si la bacteria se encuentra en un medio
hipotnico, termina lisndose.
Por lo tanto, la accin bactericida y ltica de las penicilinas depende de que la
bacteria se encuentre creciendo en un medio hipotnico (en un medio hipertnico se
originan protoplastos y esferoplastos). Cuando la bacteria no est creciendo, no est
haciendo renovacin (turnover) de su pared celular, lo que implica que la penicilina no
tiene diana sobre la que actuar; por lo tanto, en estas condiciones la bacteria puede
sobrevivir.
Las penicilinas tienen como dianas a una serie de autolisinas llamadas protenas de
unin a la penicilina (PBPs). Como ya vimos en el captulo 5, las PBPs son protenas
implicadas en las ltimas fases de la sntesis y maduracin del PG. Concretamente, las
PBPs 1 a 3 son esenciales para la bacteria, y son las dianas de las penicilinas que explican
la actividad bactericida.
3.2.2.2.2 CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
El ncleo de estos -lactmicos es el cido 7-aminocefalospornico. El anillo B es
el anillo dihidrotiazina (esqueleto de 6 tomos) en lugar del anillo tiazolidina (esqueleto de
5 tomos). Las cefalosporinas estn producidas por hongos del gnero Cephalosporium,
mientras que las cefamicinas lo son por ciertas especies de actinomicetos del
gneroStreptomyces. Estos antibiticos son muy usados actualmente en clnica, suponiendo
casi el 40% del total.
La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero sustituyendo artificialmente R
1
y
R
2
se obtienen derivados semisintticos muy activos. Como es habitual con muchos
antibiticos de uso clnico, a lo largo de los aos la industria farmacutica ha ido creando
sucesivas generaciones de estos compuestos, con aplicaciones y ventajas diferentes. Las
cefalosporinas y cefamicinas de tercera generacin han sustituido en muchos casos a las
penicilinas, debido a su mayor espectro de accin y a que resisten mejor las -lactamasas.
3.2.3 ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA BIOSNTESIS DE
PROTEINAS
Los antibiticos que interfieren en la sntesis de protenas son muy variados y
abundantes, y la mayora de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, sobre todo los
que se unen a protenas ribosmicas o a alguno de los ARN ribosmicos. Nosotros vamos a
detenernos principalmente en aquellos antibiticos que afectan a la elongacin de la cadena
naciente del polipptido. Obviamente, los ms tiles son aquellos que tienen efectos
selectivos frente a los ribosomas 70S procariticos, pero no sobre los 80S eucariticos.
Dentro de ellos, y siguiendo el orden natural del funcionamiento de la elongacin de la
cadena polipeptdica, podemos agruparlos segn la fase concreta de la elongacin sobre la
que actan:
1. inhibicin del reconocimiento de un aminoacil-ARNt (aa-ARNt) hacia el sitio A del
ribosoma;
2. introduccin de errores en la lectura de los ARNm;
3. inhibicin de la reaccin de formacin del enlace peptdico;
4. inhibicin de la traslocacin del peptidil-ARNt (pp-ARNt) desde el sitio A al sitio P.
5. bloqueo de los factores de elongacin.
3.2.3.1 INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIN:
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas son antibiticos de muy amplio espectro (frente a Gram-positivas,
Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas), producidos por distintas
especies de Streptomyces. Se basan en el cudruple anillo del naftaceno. Actan
como bacteriostticos, siempre y cuando las bacterias estn en crecimiento activo. Como
se puede ver por su espectro, son tiles incluso contra bacterias que viven como parsitos
intracelulares (como las Rickettsias), debido a que su carcter hidrofbico facilita su
difusin a travs de membranas.
Mecanismo de accin: provocan que la unin del aa-ARNt al sitio A del ribosoma sea
inestable y est distorsionada, con lo cual se evita la elongacin de la cadena. In
vitroactan tanto frente a ribosomas 70S como frente a los 80S. Entonces, por qu in
vivo slo inhiben a las bacterias? La explicacin est en el hecho de que las bacterias
transportan complejos tetraciclina-Mg de forma suicida, cosa que no ocurre en
eucariotas.
3.2.3.2 INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y variado de antibiticos de
amplio espectro, producidos por diversas especies de Streptomyces. Como se puede ver en
las figuras, todos tienen en comn varios rasgos qumicos: son muy polares, policatinicos;
presentan un anillo de aminociclitol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino); uno o
ms azcares, incluyendo al menos un aminoazcar (aparte del aminociclitol); as, por
ejemplo, la estreptomicina contiene como aminociclitol la llamada estreptidina, mientras
que otros aminoglucsidos presentan la 2-desoxiestreptamina).
Ejemplos de de uso clnico bacteria productora
Estreptomicina Streptomyces griseus
Kanamicina S. kanamyceticus
Amikacinas (derivados semisintticos de la kanamicina)
Neomicina S. fradiae
Gentamicina Micromonospora purpurea
Mecanismo de accin: se unen a los polirribosomas que estn traduciendo el
ARNm, provocando errores en la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura del
ribosoma. Por lo tanto, la bacteria comienza a sintetizar protenas defectuosas; con un
efecto final que es bactericida.
La estreptomicina ya no se emplea en clnica humana, pero fue importante
histricamente, debido a que constituy el primer agente eficaz contra la tuberculosis.
Actualmente la produccin de aminoglucsidos solo constituye el 3% del total de
antibiticos, y se emplean como antibiticos de reserva cuando otros fallan.
3.2.3.3 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN: MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona unidos a uno o unos
pocos azcares. Suponen un 11% del total de produccin de antibiticos. El macrlido
prototipo es la eritromicina, pero actualmente se usan mucho en clnica dos derivados
semisintticos de ella: la roxitromicina y la claritromicina. La produce un actinomiceto
llamado Saccharopolyspora erithraea, y es un agente bacteriosttico que se administra en
infecciones de vas respiratorias ocasionadas por Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumophila (legionelosis), Corynebacterium dyphteriae (difteria) y Bordetella
pertussis (tosferina).
Mecanismo de accin: se une a la protena L15, que forma parte del centro peptidil-
transferasa de la subunidad grande del ribosoma 70S. Bloquea el paso de
translocacininterfiriendo especficamente con la liberacin del ARNt desacilado, es decir,
impide que el ARNt descargado (una vez que ha cumplido su misin al transferirse el
pptido naciente al aa-ARNt del sitio A) salga del sitio P; por lo tanto, el pp-ARNt cargado
y situado en el sitio A no puede translocarse al sitio P, y se produce la parada de la sntesis
de proteinas.
3.2.4 INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIN DE LAS
EUBACTERIAS: RIFAMICINAS
Las ARN polimerasas de virus, de bacterias y de mamferos difieren mucho entre s,
por lo que los tipos de antibiticos que las afecten suelen ser bastante selectivos.
Recurdese que las ARN polimerasas eubacterianas constan de un ncleo {a
2
'} y que
requieren el factor para la iniciacin de la transcripcin.
Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces mediterranei, con
buena actividad contra bacterias Gram-positivas y contra Mycobacterium tuberculosis. Se
han usado en clnica molculas naturales (como la rifampicina) as como derivados
semisintticos (como la rifampina). Constan de un anillo cromforo aromtico atravesado
por un largo puente de naturaleza aliftica. Su mecanismo de accin estriba en
la inhibicin del inicio de la transcripcin, unindose de modo no covalente a
la subunidad de la ARN polimerasa eubacteriana.

Modo de
accin de los
principales
quimioterpico
s de sntesis y
antibiticos