Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.

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FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.
PATOLOGIA

REPARO CELULAR (CICATRIZAO)
(Professor Raimundo Sales)

Como a destruio tecidual na inflamao crnica envolve as clulas parenquimatosas e a estrutura do
estroma, a reparao deste tecido no pode ser realizada apenas por meio da regenerao das clulas do parnquima.
Portanto, a reparao envolve substituio por tecido conjuntivo, que com o tempo, produz fibrose e cicatrizao.
Didaticamente, distinguem-se quatro componentes neste processo:
Formao de novos vasos sanguneos (angiognese).
Migrao e proliferao de fibroblastos
Deposio de matriz extracelular (MEC)
Maturao e reorganizao do tecido fibroso, processo conhecido como remodelagem.

Quatro etapas fundamentam a angiognese: (1) degradao enzimtica da membrana basal do vaso de
origem; (2) migrao das clulas endoteliais; (3) proliferao das clulas endoteliais; (4) maturao e organizao nos
tubos capilares. Pelo menos dois fatores de crescimento so importantes na induo da angiognese: fator de
crescimento de fibroblastos bsico (FCFb), que pode mediar todas as etapas na angiognese; e fator de
permeabilidade vascular ou fator de crescimento endotelial vascular (FPV, FCEV), que causam angiognese e
permeabilidade aumentada.
A migrao e proliferao dos fibroblastos (2 mecanismo) tambm so mediadas por fatores de crescimento,
como o FCDP, FCE, FCF e TGF- (sendo este um fator crtico no favorecimento da deposio de tecido fibroso). Este
induz a migrao e proliferao dos fibroblastos, assim como sntese aumentada e degradao reduzida de colgeno
que ser depositado na MEC. Portanto, acredita-se que o TGF- desempenhe um papel importante na fibrose
inflamatria crnica.


CICATRIZAO DE FERIDAS
Dependendo do tipo da leso, a cicatrizao pode se desenvolver das seguintes maneiras

Cicatrizao por primeira inteno: A cicatrizao de uma inciso cirrgica limpa aproximada (fenda tecidual
mnima) envolve uma sequncia cronolgica de eventos:
0 hora. A inciso inicialmente preenchida por sangue e coagulo (formado pelo sistema da coagulao
para garantir a hemostasia). O coagulo inicial composto por fibrina e fibronectina. O tecido
acometido passa a sofrer um processo inflamatrio.
3 a 24 horas. Os neutrfilos que margeiam a leso infiltram o coagulo. Comeam a surgir mitoses nas
clulas basais epiteliais; o fechamento do epitlio ocorre em 24 a 48 horas.
3 dia. Os neutrfilos so substitudos por macrfagos (estes recrutam fibroblastos por meio da
liberao de interleucinas). Neste perodo, observa-se a formao de focos de tecido de granulao.
5 dia. O espao incisional preenchido com tecido de granulao (que porventura, um rgo
provisrio como a placenta), formado pelas clulas endoteliais que chegam a regio e fibroblastos. A
neovascularizao mxima e as fibrilas de colgeno comeam a aparecer e agora a proliferao
epitelial atinge seu mximo.
Segunda semana. Ocorre proliferao dos fibroblastos e acmulo contnuo de colgeno. A inflamao
e os vasos recm-formados j desaparecem em grande parte.
Segundo ms. Agora, a fibrose consiste em tecido conjuntivo sem inflamao, coberto por epiderme
intacta.

Cicatrizao por segunda inteno: ocorre quando h perda mais extensa de tecido, como infarto, ulcerao,
formao de abscesso e grandes feridas. O tecido de granulao abundante cresce a partir das margens para
preencher o defeito, mas ao mesmo tempo a ferida contrai, isto , o defeito acentuadamente reduzido. Os
miofibroblastos contribuem para a contrao da ferida.

OBS
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: O tecido de granulao tido como um rgo provisrio, assim como classificada a placenta. Este tecido, por
apresentar uma grande concentrao de proteoglicanos, fibronectinas e plasmcitos, muito resistente a infeces.
Por isso que cirurgies podem realizar suturas nas alas intestinais (mesmo com a grande presena de bactrias na
regio) sem nenhum problema, uma vez que a ao protetora do tecido de granulao entra em vigor.
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OBS
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: Por ser considerado um rgo, o tecido de granulao necessita de toda a irrigao e suprimento nutricional
suficiente para realizar a sua funo cicatricial. Por isso que pessoas desnutridas ou com deficincia de vitamina C
apresenta distrbios no processo de cicatrizao.


MECANISMOS ENVOLVIDOS NA CICATRIZAO DA FERIDA
Trs mecanismos so importantes por influenciar no reparo das feridas:
Fatores de crescimento (FCDP, FCF, TGF-)
Interaes entre clulas e entre clulas e matriz
Sntese de MEC (colgeno), degradao e remodelagem

SNTESE E DEGRADAO DE COLGENO E RESISTNCIA DA FERIDA
As fibras de colgeno so, em grande parte, responsveis pela resistncia da ferida. Os colgenos so
divididos em 15 tipos (sendo os tipos I, II e III conhecidos como os colgenos intersticiais ou de fibrila). O colgeno
depositado no incio do tecido de granulao do tipo III, que substitudo por colgeno do tipo I.
Primeiramente, a sntese de colgeno estimulada por fatores de crescimento e por citocinas secretadas pelos
leuccitos e pelos fibroblastos na cicatrizao das feridas.
O acmulo final de colgeno no depende apenas da sntese do mesmo, mas tambm da degradao (que
realizada por uma famlia de metaloprotenas dependentes do zinco). A secreo de metaloprotenas por fibroblastos e
leuccitos induzida por fatores de crescimento e citocinas, e inibida pelo TGF-.
A resistncia da ferida ao final da primeira semana de cerca de 10% do normal (depende em grande parte da
sutura cirrgica/adeso tecidual). A recuperao progressiva da fora elstica a 70 a 80% do normal no 3 ms est
associada, em primeiro lugar, sntese aumentada de colgeno, excedendo a degradao do mesmo e
subsequentemente de ligao cruzada, e ao aumento do tamanho das fibras de colgenos.

OBS
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: A cicatrizao das feridas envolve, portanto, eventos da inflamao precoce, seguida por um estgio de
fibroplasia caracterizada por tecido de granulao, seguida por deposio de matriz extracelular, remodelagem tecidual
e fibrose.
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OBS
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: O processo da remodelagem consiste em um mecanismo equilibrado de sntese e degradao do colgeno.
Quando h uma sntese excessiva de colgeno, a cicatriz apresenta-se fenotipicamente defeituosa. Isso acontece em
dois casos bastante conhecidos: quelide (mais relacionado com a etnia) e a cicatriz hipertrfica.


FATORES QUE MODIFICAM A QUALIDADE DA RESPOSTA INFLAMATRIA-REPARATIVA
Vrios fatores sistmicos e locais modificam a intensidade da resposta inflamatria e a qualidade do reparo. As
principais influncias so:
A adequao do suprimento sanguneo;
O estado nutricional do hospedeiro, por exemplo, ingesta de protenas e de vitamina C;
Existncia ou ausncia de infeco;
Existncia ou ausncia de diabetes melito;
Terapia intercorrente com glicocorticides, que impede o processo inflamatrio-reparador;
Nveis adequados de leuccitos circulantes;
Local da leso;
Deficincias vasculares perifricas: varizes, aterosclerose, etc.

OBS
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: Regenerao Cicatrizao. O termo regenerao tecidual est restrito a casos como, por exemplo,
escoriaes, em que os queratincitos, ao produzirem a sua matriz extracelular (a membrana basal), fornecem uma
espcie de base para fixao das clulas que vo recobrir novamente aquela regio lesada superficialmente.