Transporte Vesicular

As Protenas So Importadas para as Organelas por Trs Mecanismos distintos

Todas as protenas da Clula so iniciadas nos ribossomos, no citosol, com exceo de
algumas protenas de Mitocndrias e Cloroplastos, que so sintetizados por
ribossomos dentro das prprias organelas, mesmo assim, a maior parte das protenas
destas organelas sintetizada no citosol e em seguida transportada paro o interior da
organela.
A sequncia de aminocidos quem define o destino da molcula proteica. Esta
sequncia pode conter um sinal de distribuio, que direciona a protena para a
organela requerida. Caso no exista o sinal, a protena fica no prprio citosol.
Para os diferentes tipos de organelas, existem diferentes tipos de transporte, mas em
todos existe dispndio de energia. As protenas que se movem do citoplasma para o
ncleo, por exemplo, so transportadas pelos poros nucleares que transpassam a
membrana nuclear. J as protenas que se movem para o Reticulo Endoplasmtico,
Mitocndrias, Cloroplastos ou Peroxissomos, so transportados pelas membranas das
prprias organelas por transportadores proteicos. As protenas que se movem do RE
para outros lugares, ou atravs dos sistemas de endomembrana, so transportadas
atravs de vesculas de transporte.
Como as protenas so encaminhadas para os compartimentos corretos aps sua
sintetizao?
Aps sua sintetizao no citosol, as protenas so encaminhadas para as organelas
desejadas graas a uma sequncia de aminocidos. Esta sequncia tem
frequentemente de 15 a 60 aminocidos de comprimento. Aps a deciso de
distribuio ter sido executada, a sequncia de aminocidos geralmente removida da
protena.
Estudos demonstraram que as sequncias-sinal so por si ss, necessrias e suficientes
para direcionar uma protena para uma organela em particular. A remoo de uma
sequncia-sinal de uma protena do RE atravs de tcnicas de engenharia gentica, por
exemplo, a converte em uma protena citoslica, enquanto a introduo de uma
sequncia-sinal de RE no incio de uma protena citoslica redireciona a protena para
o RE.
atravs dos poros nucleares que as protenas entram no ncleo.
O envelope nuclear o que define o compartimento nuclear do resto da clula. Ele
formado por duas membranas concntricas, a interna contem protenas que atuam
como stios de ligao para os cromossomos e para a lmina nuclear, uma malha
tecida de filamentos proteicos que se dispe sobre a face interna dessa membrana e
fornece uma estrutura de suporte para o envelope nuclear. A membrana externa
contnua a do RE, a qual se assemelha muito.
O envelope nuclear perfurado por poros nucleares, que tem como finalidade formar
canais para o transporte de molculas, que pode ser em ambas as direes. Os poros
nucleares so grandes e elaboradas estruturas compostas por cerca de 100 protenas
distintas. Estes poros possuem um ou mais canais cheios de gua, pelos quais
pequenas molculas solveis cruzam de maneira no seletiva.
As protenas, por serem grandes molculas, s conseguem cruzar os poros se tiverem
um sinal de distribuio apropriado chamado sinal de localizao nuclear. Esta
sequncia-sinal que direciona a protena para o ncleo geralmente constituda por
uma ou duas sequncias curtas contendo vrias lisinas ou argininas carregadas
positivamente.
Para que haja interao entre a protena recm-sintetizada com um poro nuclear,
necessrio o auxilio de protenas citoslicas chamadas receptores de importao
nuclear, os quais se ligam ao sinal de localizao nuclear e ajudam a direcionar a
protena ao poro do ncleo. A protena ento transportada ativamente para o ncleo
atravs um processo que utiliza energia fornecida pela hidrlise do GTP.
No centro do poro nuclear existe uma estrutura que funciona como uma espcie de
comporta, que controla a entrada e sada das protenas. Esta estrutura abre somente o
necessrio para que o complexo proteico cruze a membrana nuclear. Aps o
transporte, os receptores de importao nuclear retornam ao citoplasma para serem
reutilizados. O que distingue este mecanismo de transporte em relao aos outros o
fato da protena ser transportada com sua conformao nativa.
As protenas necessitam ser desdobradas para entrar em mitocndrias e
cloroplastos.
As mitocndrias e os cloroplastos possuem duas camadas de membrana, e ambas so
especializadas na sntese de ATP. Apesar de estas organelas terem genomas prprios e
sintetizarem parte das prprias protenas, a maioria de suas protenas so codificadas
por genes do ncleo e so importadas a partir do citoplasma. Protenas endereadas s
mitocndrias e cloroplastos geralmente tem o cdigo-sinal na regio aminoterinal.
O transporte atravs das duas membranas feito simultaneamente em stios
especializados, onde ambas as membranas esto em contato mtuo. A protena vai
sendo desdobrada medida que o transporte acontece. No final do transporte a
sequncia-sinal desagregada da protena. As protenas chaperonas, que se localizam
no interior das organelas, ajudam a puxar as protenas atravs das duas camadas e
aps o transporte, reconstituir a sua forma original.
As protenas entram no Retculo Endoplasmtico ao mesmo tempo em que so
sintetizadas.
Diferente das outras organelas, o RE serve como ponto de entrada de protenas
destinadas a outras, inclusive para o prprio RE. Aps entrarem no retculo ou em sua
membrana, protenas individuais no mais retornaro ao citosol durante seu
transporte. Estas protenas sero carregadas para as organelas por vesculas de
transporte e, em alguns casos, de uma organela para a membrana celular ou para o
exterior da clula.
As protenas que so transferidas do citosol para o RE so as protenas hidrossolveis,
que so completamente transportadas pela membrana do RE e liberadas no seu
lmen, e as protenas transmembrnicas prospectivas, que so parcialmente
translocadas pela membrana do RE e se tornam embebidas pela mesma. As primeiras
so destinadas secreo ou para o lmen de uma organela. J a segunda, tem como
destino residir tanto na membrana do RE quanto na de outras organelas, ou na
membrana celular. Estas protenas que so inicialmente direcionadas ao RE, possuem
uma sequncia-sinal de RE, com oito aminocidos hidrofbicos.
Diferente das outras organelas e do ncleo, a maior parte das protenas que iniciam
sua rota na membrana do retculo, no tem sua cadeia polipeptdica totalmente
sintetizada. Como a sua sintetizao no foi concluda, os ribossomos que esto
fazendo esta sntese ficam presos membrana do RE, criando regies chamadas de
Retculo Endoplasmtico Rugoso. Este nome dado devido a sua aparncia granulosa
quando visualizado em um microscpio eletrnico.
Existem duas populaes de ribossomos, os ribossomos ligados membrana, que
esto presos face citoslica da membrana do RE e produzindo protenas que sero
encaminhadas ao RE, e os ribossomos livres, que no esto presos a nenhuma
membrana, e sintetizam todas as demais protenas codificadas pelo DNA nuclear.
Ambos so estrutural e funcionalmente idnticos, o que os difere a protena que
esto sintetizando em um dado momento.
Quando acontece de um ribossomo estar sintetizando uma protena do Re, a
sequncia-sinal direciona o ribossomo membrana do RE. medida que uma
molcula de RNA traduzida, vrios ribossomos se ligam a ela, formando um
polirribossomo. Se a molcula de RNA for um RNAm codificante de uma protena
endereada ao RE, o polirribossomo se torna rebatido membrana do retculo pela
cadeia crescente do polipeptideo, a qual inserida para dentro da membrana.
Protenas solveis so liberadas no lmen do RE.
Pelo menos dois componentes guiam a sequncia-sinal de RE para a membrana do
retculo, a partcula de reconhecimento de sinal (PRS), que esta presente no citosol, e
se liga sequncia-sinal do RE quando esta exposta pelo ribossomo, e um receptor
de PRS, que est embebido na membrana do retculo.
A ligao de uma PRS sequncia-sinal determina um retardamento na sntese da
protena pelo ribossomo. Aps se ligar ao receptor que est localizado na membrana
do retculo, a PRS liberada e a sntese proteica recomea, porm a cadeia peptdica
agora dirigida para o lmen do RE atravs de um canal de translocao da membrana
do RE.
Alm de direcionar protenas ao RE, a sequncia-sinal, que em protenas solveis est
quase sempre na regio aminoterminal da protena, tem a funo de abrir o canal de
translocao. O peptdeo sinal permanece ligado ao canal enquanto o restante da
cadeia introduzido na membrana. A sequncia-sinal clivada por uma peptidase de
sinal localizada na face luminal da membrana do RE durante a translocao, o peptdeo
sinal liberado do canal de translocao e rapidamente degradado nos seus
aminocidos. Aps a terminao carboxlica ter passado pela membrana, a protena
liberada dentro do lmen do RE.
Os sinais de Incio e Finalizao determinam o arranjo de uma protena
transmembrana na bicamada lipdica.
Nem todas as protenas direcionadas ao RE so liberadas no lmen do retculo.
Algumas destas protenas permanecem embebidas na membrana do retculo, como as
protenas transmembranas. O processo de translao para estas protenas mais
complicado do que o das protenas solveis, pois enquanto parte dela translocada
pela bicamada lipdica, outra fica presa membrana do RE.
No caso mais simples, a sequncia-sinal aminoterminal da protena transmembrana
inicia a translocao da mesma forma que a protena solvel. Porem uma sequncia de
aminocidos hidrofbicos, chamada de sequncia de finalizao de
transferncia,interrompe a translocao da protena. Em segunda sequncia liberada
lateralmente na bicamada lipdica a partir do canal de translocao e forma um
segmento -helicoidal de distribuio da membrana, que ancora a protena na
membrana. Simultaneamente, a sequncia-sinal aminoterminal tambm liberada do
canal na bicamada e clivada fora. O resultado a terminao amnica na face luminal
da bicamada lipdica, e a terminao carboxlica na face citoslica. Uma vez inserida na
membrana, a protena transmembrana no modifica sua orientao.
Em algumas protenas transmembrana, em vez do aminoterminal, existe uma
sequncia interna que utilizada para iniciar a transferncia da protena chamada de
sequncia de inicia de transferncia. Esta nunca removida do polipeptideo. Isso
acontece em algumas protenas transmembrana cuja cadeia polipeptdica passa varias
vezes pela bicamada lipdica. Acredita-se que nestes casos as sequncia-sinal
hidrofbicas trabalham aos pares. Enquanto uma sequncia de incio de transferncia
serve para iniciar a translocao, as duas sequncias -helicoidais hidrofbicas so
liberadas na bicamada.
Em protenas de multipassagem, aonde vrias -hlices hidrofbicas distribuem-se
pela bicamada, outros pares de sequncias de incio e finalizao entram em ao. Ao
tempo que uma sequncia inicia a translocao da cadeia polipeptdica para o interior
da membrana, uma outra termina a translocao e determina a liberao do
polipeptdeo, e assim por diante para as sequncias subsequentes. Assim, as protenas
de multipassagem so costuradas na bicamada lipdica medida que so sintetizadas
por um mecanismo semelhante aos trabalhos de uma maquina de costura.
Transporte Vesicular
A entrada no RE, normalmente s a primeira etapa de uma rota para outro destino, o
qual , pelo menos inicialmente, o aparelho de Golgi. O transporte do RE para o
aparelho de Golgi, e a partir do aparelho para outros compartimentos do sistema de
endomembranas, conduzido pelo contnuo brotamento e fuso de vesculas de
transporte. Estas rotas de transporte medidas pelas vesculas se estendem para fora
do RE em direo da membrana plasmtica e para dentro da membrana plasmtica
para os lisossomos, fornecendo assim, rotas de comunicao entre o interior da clula
com suas vizinhanas. medida que protenas e lipdeos so transportados por estas
rotas, muitos deles sofrem vrios tipos de modificaes qumicas.
O trafego vesicular entre compartimentos definidos por membranas do sistema de
endomembranas altamente organizado. Uma rota secretria principal, para fora,
parte da biossntese de protenas sobre a membrana do RE, pelo aparelho de Golgi, at
a superfcie celular. No ao aparelho de Golgi, uma rota lateral conduz o transporte
atravs dos endossomos at os lisossomos. Uma rota endoctica principal,, para
dentro, responsvel pela ingesto e degradao de molculas extracelulares, define o
caminho a partir da membrana plasmtica, atravs dos endossomos, para os
lisossomos.
Concluso
Para realizar sua funo corretamente, cada vescula de transporte que brota de um
compartimento deve levar consigo somente as protenas apropriadas para o seu
destino e se fusionar com a membrana-alvo apropriada. Enquanto participa deste
constante fluxo de componentes de membrana, cada organela deve manter sua
identidade distinta, o que significa manter uma composio diferente em protenas e
lipdeos. Todos estes eventos de reconhecimento dependem de protenas associadas
com as membranas das vesculas de transporte.