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INHIBIDORES DE LA PARED BACTERIANA

Se clasifican como beta-lactamicos (penicilinas, cefalosporina, cefamicinas, carbapenemicos,


monobactamicos e inhibidores de la beta-lactamasa)
Debido a que comparte una estructura comn de anillo beta-lactamico.
Los antibiticos que interfieren en la sntesis de la pared celular bacteriana son: vancomicina,
bacitracina y antimicobacterianos como isoniacida, etambutol, cicloserina y etionamida.
Antibiticos Beta-Lactamicos
El principal componente estructural de la pared
celular bacteriana es la capa de
peptidoglucano. La estructura bsica es una
cadena de 10 a 65 residuos disacridos
formados por molculas de N-
acetilglucosamina que alternan con molculas
de acido N-acetilmuramico.
Unas enzimas especficas, pertenecientes a
una gran familia de serina proteasas, catalizan
la formacin de las cadenas y los puentes
(ej.Transpeptidasas, transglucosiliasas,
caboxipeptidasas). Estas enzimas reguladoras
se denominan protenas de unin a la
penicilina (PBP) debido a que se pueden unir a los antibiticos beta-lactamicos.
A su vez, este proceso activa ciertas autolisinas que degradan la pared celular y originan la
destruccin celular. Los antibiticos Beta-lactamicos generalmente actan como frmacos
bactericidas.
Las bacterias adquieren resistencia a los antibiticos Beta-lactamicos a travs de tres
mecanismos generales:
Evitando la interaccin entre el antibitico y la molcula diana de PBP (protenas de
unin a penicilina)
o Porinas
Modificando la unin del antibitico a la PBP
o Una sobreproduccin de PBP (de forma infrecuente).
o Adquisicin de una nueva PBP .
o Modificacion deuna PBP existente mediante recombinacion.
o Hidrolizando el antibitico mediante Beta-lactamasas.
Penicilinas
El compuesto bsico es un acido orgnico con un anillo Beta-lactamico. Cuando el hongo se
cultiva mediante un proceso de fermentacin, produce grandes cantidades de acido6-
aminopenicilanico (el anillo Beta-lactamico se fusiona con un anillo tiazolido).
La modificacin bioqumica de ese compuesto intermediario proporciona derivados con una
menor inestabilidad en medio acido, una mayor absorcin en el tubo digestivo, una mayor
resistencia a las penicilinasas o un mayor espectro que abarca bacterias gramnegativas.

Penicilina G
Se absorbe de forma incompleta por va oral, ya que es inactivada por el cido gstrico.
Se usan principalmente por va intravenosa en un nmero limitado de infecciones producidas
por microorganismos sensibles.
Penicilina V
Es mas resistente al acido gstrico y constituye la forma oral de eleccin para el tratamiento de
infecciones producidas por bacterias sensibles. Las penicilinas resistentes a penicilinasas,
como meticilina y oxicilina, se emplea en el tratamiento de infecciones producidas por
estafilococos sensibles.
Cefalosporinas y Cefamicinas
Las cefalosporinas son antibiticos Beta-lactamicos derivados del acido 7-
aminocefalosporanico, estn ntimamente relacionadas con las cefalosporina, si bien contienen
un radical de oxigeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiacina, lo que les confiere una
estabilidad mayor frente a la hidrlisis por Beta-lactamasas.
Estos dos grupos de antimicrobianos presentan el mismo mecanismo de accin que las
penicilinas, pero posee un espectro antibacteriano ms amplio, son resistentes a muchas
Beta-lactamasas y estn dotados de unas propiedades farmacocinticas superiores.

La actividad de los antibiticos de espectro reducido de primera generacin:
o Escherichia coli, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis y algunos cocos
gramnegativos
Los antibiticos de espectro ampliado de segunda generacin:
o Haemophilus influenzae, los genero Enterobacter, Citrobacter, Serratia y algunos
anaerobios, como Bacteroides fragilis
Los antibiticos de tercera generacin de amplio espectro y los de cuarta generacin de
mximo espectro:
o La mayora de enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa.
Los antibiticos de mximo espectro:
o Mayor estabilidad frente a las Beta-lactamasas.









OTROS ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS
Los carbapenmicos importante grupo de antibiticos de amplio espectro de actividad frente a
prcticamente todos los grupos de microorganismos. Por el contrario, Los monobactmicos
nicamente son activos frente a bacterias gramnegativas aerobias . Las bacterias anaerobias
y las grampositivas presentan resistencia., la ventaja de los antibiticos de espectro reducido
radica en la posibilidad de utilizarlos en el tratamiento de microorganismos sensibles sin que
ello conlleve a ninguna alteracin.
GLUCOPPTIDOS
El antimicrobiano Vancomicina , inicialmente obtenido de Streptomyces orientalis , que
interfiere en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular de las bacterias grampositivas en
fase de proliferacin .
Interacciona con el extremo D-alanina-D-alanina de las cadenas laterales de Pentapptido , lo
cual provoca una interferencia esfrica con la formacin de puentes entre las cadenas de
Peptidoglucano .es usado en infecciones grampositivas resistentes a antibiticos b-lactamicos,
carece de accin frente a las gramnegativas . Algunas especies de enterococos (en especial,
Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis) han adquirido resistencia a vancomicina.
POLIPPTDOS

o El antibitico bacitracina , un compuesto aislado a partir de Bacilus licheniformis , se
emplea en preparados administrados por va tpica en el tratamiento de infecciones
cutneas por bacterias grampositivas . Las bacterias gramnegativas son resistentes a
este antimicrobiano.
Este frmaco inhibe sntesis de pared bacteriana al interferir con defosforilacin y el
reciclado del transportador lipidico encargado de transportar los precursores del
peptidoglucano a travs de la membrana citoplsmica hasta la pared celular. Tambin
puede daar la membrana citoplsmica bacteriana e inhibir la transcripcion (ARN). La
resistencia a este antibitico se debe probablemente a la falta de penetracin en la
bacteria.
o Las Polimixinas conforman grupo cclicos derivados de Bacillus polymyxa .Se insertan
en membranas bacterianas semejante a un detergente al interactuar con los
Lipopolisacridos y fosfolipidos de la membrana ext., lo que comporta un de
permeabilidad celular y provoca la muerte celular Las polimixinas B y E (celestina)
pueden ser nefrotxicas. As su adm. se limitado al tratamiento tpico de infecc. localiz,
como:
La otitis ext.,
Las infecciones oculares y
Las infecciones cutneas
Mecanismo de accin
Los antibiticos -lactmicos comparten un mecanismo de accin comn: la
inhibicin de la sntesis de la pared de pptidoglicano de la bacteria. Por eso se los
considera antibiticos de gran seguridad, ya que las clulas eucariotas carecen de
pared bacteriana. Inhiben la etapa final de la sntesis, es decir, la reaccin de
entrecruzamiento entre los polmeros de peptidoglicanos. Esta etapa se encuentra
catalizada principalmente por dos clases de enzimas: carboxipeptidasa y
transpeptidasa, las cuales estn ancladas a la membrana plasmtica de la
bacteria. A estos tipos de protenas se las denominan PBP (protenas ligadoras
de penicilinas). Es aqu, donde se fijan los lactmicos, inhibindolas en forma no
competitiva, irreversible.
Todas las bacterias poseen este tipo de protenas, variando en su nmero y
afinidad de unin por diferentes antibiticos -lactmicos segn cual sea la
bacteria; por ejemplo, los Staphylococcus aureus tienen cuatro PBP, en tanto que
la E. coli posee como mnimo siete. En trminos generales, las PBP intervienen en:
o El crecimiento de la bacteria
o la conformacin de la estructura tridimensional
o la reparacin de la pared
o brinda rigidez
o mantiene el gradiente osmtico entre la bacteria y el medio.
De esta manera, en un medio hipoosmtico, puede producirse la lisis de los
microorganismos con extrusin de su contenido, cuando falta la pared celular. En
medios isoosmticos con respecto al citoplasma bacteriano, pueden formarse
bacterias esfricas, relativamente estables, con pared celular deficiente
(protoplastos).







http://es.slideshare.net/lSpical/antibioticos-2603814