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niveles de NO.
Disminuye marcadores de inflamacin: TNFa protena C-reactiva Disminuye marcadores de inflamacin: TNFa, protena C reactiva.
Aumenta fibrinolisis ( PAI-1).
No han demostrado moralidad CV.
ANTIDIABTICOS ORALES
PIOGLITAZONA
Monoterapia
Combinacin con: metformina
incretinas
sulfonilureas sulfonilureas
insulina
ANTIDIABTICOS ORALES
PIOGLITAZONA
NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIA
ANTIDIABTICOS ORALES
METFORMINA, TIAZOLIDINEDIONAS
Ventajas:
No causan hipoglucemia.
Mejora en componentes del sind. metablico
Lpidos.
Funcin endotelial.
Presin arterial.
Estado procoagulante e inflamacin.
Reduccin de peso (metformina).
Reduccin de IAM (metformina).
Reduccin de mortalidad cardiovasc (metformina).
Lancet 1998; 352:854-865
Ante la falla de la metformina y una
glitazona para controlar la glucemia,
Usted ha decidido incrementar la
i d i li ( j l secrecin de insulina (mejorar la
deficiencia relativa de insulina) que deficiencia relativa de insulina), que
opciones tendra? p
ANTIDIABTICOS ORALES
Secretagogos de insulina:
1. Incretinas.
2. Glinidinas o metiglinidas.
3. Sulfonilures.
Si decidi aadir una incretina, cul
l i t i t ? selecciona para este paciente?
Adems, explique lo siguiente: de s, e p que o s gu e te
Qu es el efecto incretina? Q
Mecanismos de accin de las incretinas.
Qu es un inhibidor de DPP-IV?
D i i i Dosis mnima y mxima.
Efectos colaterales.
Nombres comerciales.
ANTIDIABTICOS ORALES
AGONISTAS DE GLP-1 - INHIBIDORES DE DPP-IV
Agonistas de GLP Inhibidores DPP IV: Agonistas de GLP-
1:
E tid (B tt )
Inhibidores DPP-IV:
Sitagliptina
Vild li i Exenatide (Byetta)
Liraglutide.
Vildagliptina
Saxagliptina
Taspoglutide
Lixisenatide
ANTIDIABTICOS PARENTERALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
Efecto incretina:El efecto de secrecin de insulina
aumentado de una carga de glucosa oral al compararse con aumentado de una carga de glucosa oral al compararse con
una carga IV.
Incretinas: Polipeptido insulinotropico dependiente
de glucosa (GIP).
Pptido parecido a glucagon (GLP-1).
GIP Cl l K (d d ) GIP Clulas K (duodeno y yeyuno).
GLP 1 Cl l L (I t ti d l d ) GLP-1 Clulas L (Intestino delgado y grueso).
ANTIDIABTICOS PARENTERALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
GLP 1 = Ms potencia insulinotropica.
Efectos = Secrecin de glucagon.
Retrasa el vaciamiento gstrico Retrasa el vaciamiento gstrico.
Saciedad.
Apetito a nivel central.
Apoptosis clulas beta ? Apoptosis clulas beta ?
Proliferacin clulas beta ?
No causa hipoglucemia.
ANTIDIABTICOS PARENTERALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
Su efecto hipoglucemiante
depende de la cifra de glucemia.
ANTIDIABTICOS ORALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
Exenatide Monstruo de Gila. FDA 2005.
Liraglutide FDA 2010
Modo de empleo:
Exenatide: 5 mcgr / bid (inicio) 1 mes Exenatide: 5 mcgr / bid. (inicio) 1 mes.
(Byetta) 10 mcgr / bid. (crnico)
Liraglutide: 1.2 - 1.8 mg/da
(Victoza)
ANTIDIABTICOS ORALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
Efectos colaterales: Nuseas, vmito, diarrea (15-
30%)
Mareo
Cefalea
Hipoglucemia ? Hipoglucemia ?
ANTIDIABTICOS ORALES
MIMTICOS DE INCRETINAS
EFICACIA:
Disminuye glucemia en ayuno y postprandial.
Di i h l bi l il d A1C (1 5%) Disminuye hemoglobina glucosilada A1C (1.5%)
Disminuye de peso.
Disminuye apoptosis clulas beta ?
A t lif i l l b t ? Aumenta proliferacin clulas beta ?
Si decidi aadir una sulfonilurea,
cul selecciona para este paciente? cul selecciona para este paciente?
Adems, explique lo siguiente: p q g
Mecanismo de accin.
Variedades de 1 y 2 generacin.
Dosis mnima y mxima Dosis mnima y mxima.
Efectos colaterales.
Nombres comerciales.
ANTIDIABTICOS ORALES
SULFONILUREAS
Primeros antidiabticos.
Secretagogos de insulina: Estimulan la liberacin de
insulina preformada al unirse a los canales de potasio insulina preformada al unirse a los canales de potasio
sensibles a ATP en las clulas beta.
No estimulan la produccin de insulina.
M j l ibilid d l i li ? Mejoran la sensibilidad a la insulina?
ANTIDIABTICOS ORALES
SULFONILUREAS
Primera generacin: Segunda generacin: Primera generacin:
Carbutamida.
T lb id
Segunda generacin:
Glibenclamida.
Gli i id Tolbutamida.
Clorpropamida.
Glipizida.
Glibomurida.
Acetohexamida.
Glucodiacina.
Gliclazida.
Glimepirida.
Tolazamida.
ANTIDIABTICOS ORALES
SULFONILUREAS
Efectos:
Disminuye glucemia en ayuno y postprandial.
No efecto en glucagon, lipidos, TA, marcadores inflamatorios.
Aumento de peso.
Monoterapia.
Combinacin con: Metformina
Glitazonas
Gliptinas No
Insulina No Insulina No
ANTIDIABTICOS ORALES
SULFONILUREAS
FALLA SECUNDARIA: 5 7 % / ao
Sind. clula beta exhausta
From the Triumvirate to the Omnious
Octet
ANTIDIABTICOS ORALES
SULFONILUREAS
Efectos colaterales:
Hipoglucemia Hipoglucemia
Hepatitis
Colestasis
Aplasia medular
Hiponatremia
R h t Rash cutaneo
Contraindicaciones:
Dep. creatinina < 30ml.
Hepatopatia
E b ? Embarazo ?
Lactancia
Dado que el mecanismo de accin de Dado que el mecanismo de accin de
las metiglinidas y las sulfonilureas es las metiglinidas y las sulfonilureas es
muy semejante, Cules son las y j ,
razones para preferir seleccionar las
metiglinidas como primera opcin?
ANTIDIABTICOS ORALES
METIGLINDIAS - GLINDINAS
Repanglinida, Nateglinida.
Estimulan secrecin de insulina almacenada al unirse a
receptores de bomba K ATP en clulas beta.
Instalacin de accin ms rpida.
Vida media ms corta Vida media ms corta.
Mejor efecto en hiperglucemia postprandial y menos riesgo
de hipoglucemia de hipoglucemia.
ANTIDIABTICOS ORALES
METIGLINDIAS - GLINDINAS
Repanglinida, Nateglinida.
Estimulan secrecin de insulina almacenada al unirse a
receptores de bomba K ATP en clulas beta.
Instalacin de accin ms rpida.
Vida media ms corta Vida media ms corta.
Mejor efecto en hiperglucemia postprandial y menos riesgo
de hipoglucemia de hipoglucemia.
ANTIDIABTICOS ORALES
METIGLINDIAS - GLINDINAS
Nateglinida = 60 120 mg / da antes de alimentos
Repanglinida = 2 16 mg / da antes de alimentos
Disminuye glucemia en ayuno y postprandial
Repanglinida = 2 16 mg / da antes de alimentos
Disminuye glucemia en ayuno y postprandial.
Disminuye HbA1c (0.5 1.0 %).
No efecto en glucagon, lipidos, TA o marcadores de inflamacin.
Aumento de peso. p
Menor riesgo e intensidad de hipoglucemia.
En que momento en el tratamiento de En que momento en el tratamiento de
este caso Usted utiliza un inhibidor de este caso Usted utiliza un inhibidor de
alfa glucosidasas? Adems, mencione
lo siguiente:
Mecanismo de accin.
Eficacia Eficacia.
Efectos colaterales. Efectos colaterales.
Nombres comerciales.
ANTIDIABTICOS ORALES
INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASA
Disponibles desde 1995. Acarboza y miglitol.
Ad lib i li Adems, voglibosa y emiglitato.
Inhiben reversiblemente a las disacaridasas del cepillo intestinal.
Efecto principal: hiperglucemia postprandial.
No efecto sobre: secrecin de insulina, glucagn, TA y marcadores
d i fl i de inflamacin.
No causan hipoglucemia.
Efecto antidiabtico leve
30% de los pacientes no toleran el medicamento por efectos
colaterales gastrointestinales colaterales gastrointestinales.
Un paciente con diabetes tipo 2 bajo
tratamiento con glibenclamida y acarbosa
desarrolla un episodio de alteracin de la desarrolla un episodio de alteracin de la
conciencia con diaforesis, temblor, cefalea y , , y
taquicardia y se confirma una glucemia de
35 mg/dl, que particularidad requirira el
manejo de este episodio de hipoglucemia?
Ser razonable controlar la glucemia en
las personas con DM 2 a expensas de las personas con DM 2 a expensas de
aumentar la excecin urinaria de glucosa?
ANTIDIABTICOS ORALES
INHIBIDORES DE SGLT 2
SGLT2: Cotransportador sodio glucosa 2.
SGLT1 y SGLT2: Contransportan monosacaridos con iones
de sodio a travs de las membranas celulares.
SGLT1 SGLT2 SGLT1
Intestino delgado
Musculo esqueltico
C
SGLT2
Rin (tubulo proximal)
Corazn
Rin
ANTIDIABTICOS ORALES
INHIBIDORES DE SGLT 2
PHLORIZIN (1890) Efecto glucosurico. Raiz manzano.
Achard (1899) Uso de phlorizin en un diabetico Achard (1899) Uso de phlorizin en un diabetico.
Dapaglifozina: Primer inhibidor selectivo de SGLT2.
Efectos:
Glucosuria ( excrecin urinaria de glucosa).
Prdida de peso.
Disminucin de TA
Efectos indirectos metablicos Efectos indirectos metablicos
Glucemia, Glucosapc, HbA1c
NASH
M d d i fl i Marcadores de inflamacin
No hipoglucemia.
ANTIDIABTICOS ORALES
INHIBIDORES DE SGLT 2
Opciones: Dapagliflozina
C lifl i Canagliflozina
BI 10773
ASP 1941
LX 4211
No aumento riesgo de inf. urinarias.
No hipocalcemia.
No def. nutricionales.
ANTIDIABTICOS ORALES
INHIBIDORES DE SGLT 2
180 gr. De glucosa son reabsorbidos al da a nivel tubulo
proximal proximal.
90 % SGLT 2.
10 % SGLT 1.
Al glucemia excrecin urinaria de glucosa y Al glucemia, excrecin urinaria de glucosa y
reabsorcin renal de glucosa hasta sobrepasar
al SGLT 2 glucosuria. g
From the Triumvirate to the Omnious
Octet
AGENTES ANTIDIABTICOS ORALES
CASO CLNICO
Femenino, 58 aos.
MC: Descontrol diabtico.
Antecedentes: Antecedentes:
Personales: HTA dx. hace 12 aos. Tx. Captopril 25. mg c/8 hrs. DM 2 dx. hace
9 meses.
Familiares: Padre con DM2. Tx. HGOs.
T b i l h li ti Tabaquismo y alcoholismo negativos.
Mediciamentos: Bieuglucon M5 2 tab. antes del desayuno y la cena por 9
meses.
PEEA: Un mes de evolucin con Sind. diabtico.
IPAS: Negativo:
EF: TA: 160/105 mmHg, Pulso: 84 x, FR: 16 x. Peso: 78 kg, Talla: 1.56.
Retinopata diabtica de fondo.
Cuello: Pulso carotdeo izq. disminuido.
Trax: cardiopulmonar normal.
Abdomen: No aormalidades.
Extremidades inferiores: Neuropata sensitiva distal simtrica.
AGENTES ANTIDIABTICOS ORALES
CASO CLNICO # 2
Laboratorio:
Glucemia: 210 y 168 mg/dl Glucemia: 210 y 168 mg/dl.
N de U: 26 mg/dl. Creatinina: 1.6 mg/dl.
P de O: Proteinuria ++. Albuminuria: 600 mg/L.
H l bi l il d A 10 6% Hemoglobina glucosilada A
1C
: 10.6%
Colesterol total: 280 mg/dl, LDL colesterol: 190 g ,
mg/dl, HDL colesterol: 32 mg/dl., Triglicridos:
384 /dl 384 mg/dl.
1. Mecanismos fisipatolgicos de su
diabetes.
2. Factores de riesgo cardiovascular
presentes presentes.
3. Complicaciones micro y macrovasculares
4. Metas de control glucmico.
5 Medicamento a aadir 5. Medicamento a aadir.
ANTIDIABTICOS ORALES
CUNDO UTILIZARLOS ?
Al momento del diagnstico o antes de 5
aos:
Biguanidas o TZDs g
Despus de 5 aos: p
Biguanidas o TZDs + Incretinas Secretagogos
Para mejorar glucemia postprandial:
Inhib Glucosidasas Meglitinidas Inhib. Glucosidasas Meglitinidas
ANTIDIABTICOS ORALES
CUNDO UTILIZARLOS ?
Al di ti 3 5 7 10 + 12 Al diagnstico 3 - 5 aos 7- 10 aos + 12 aos
Biguanida Biguanida /+TZDs Biguanida /+ TZDs Biguanida
/ + + + + / + + + +
TZDs Incretinas Incretinas Insulina nocturna
Meglitinida +
Meglitinidas Meglitinidas
Sulfonilurea
+
Inhibidores de alfa glucosidasas
ANTIDIABTICOS ORALES
CONCLUSIONES
La DM 2 es una enf. con una alta incidencia, prevalencia,
morbilidad y mortalidad morbilidad y mortalidad.
De todas las opciones teraputicas farmacolgicas en la De todas las opciones teraputicas farmacolgicas en la
DM 2, los antidiabticos orales son los ms utilizados.
Mltiples estudios cientficos han demostrado la eficacia del
control glucmico para prevenir las complicaciones micro- y control glucmico para prevenir las complicaciones micro y
macrovasculares de la DM 2.
ANTIDIABTICOS ORALES
CONCLUSIONES
A pesar de ms herramientas tx. en la DM 2, el control
metablico ha empeorado metablico ha empeorado.
En las metas de tx en la DM 2 adems de la glucemia es En las metas de tx. en la DM 2, adems de la glucemia es
muy importante el control de los factores de riesgo
cardiovascular. cardiovascular.
Los principales mecanismos patognicos en DM 2 son la Los principales mecanismos patognicos en DM 2 son la
resistencia a la insulina, una deficiente secrecin de insulina
y un aumento en la secrecin de glucagn.
ANTIDIABTICOS ORALES
CONCLUSIONES
Las biguanidas son el medicamento de primer eleccin en
el tratamiento de la DM 2 el tratamiento de la DM 2.
Al fallar las biguanidas puede aadirse: Al fallar las biguanidas puede aadirse:
1. Tiazolidinediona
2. Meglitinida.
3. Incretinas.
4. Sulfonilurea.
5. Inhib. alfa glucosidasas. 5 b a a g ucos dasas
ANTIDIABTICOS ORALES
CONCLUSIONES
Para mejorar la resistencia a la insulina:
Biguanidas g
Tiazolidinedionas.
Para mejorar la secrecin de insulina: Para mejorar la secrecin de insulina:
Meglitinidas.
Sulfonilureas Sulfonilureas.
Incretinas.
Para disminuir la secrecin de glucagn: Para disminuir la secrecin de glucagn:
Incretinas.
Para disminuir la absorcin de disacridos:
Inhib. alfa glucosidasas.
ANTIDIABTICOS ORALES
BIBLIOGRAFA
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ANTIDIABTICOS ORALES
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