Tema: Andrgenos

Ponente: Dr. Anbal Villareal Valerio

- Los andrgenos son hormonas esteroideas que deriva del androstano, tambin estn siendo
utilizados en el sexo femenino. Tienen como accin principal el de ser masculinizante. Toda la
gama de cambios fisiolgicos son por este efecto. El andrgeno principal es la testosterona
(producida por clulas intersticiales de Leydig). En el hombre tenemos TST principalmente en
testculo y en las glndulas suprarrenales. En la mujer se ubica principalmente en los ovarios,
en la placenta y en las glndulas suprarrenales. El principal metabolito activo es la
Dihidrotestosterona. La enzima aromatasa transforma la testosterona en estradiol.
- Recordar que el 95% de las clulas de Leydig producen la hormona TST por influjo de la
hormona luteinizante.
- La testosterona es derivado del colesterol posee el ncleo pentanoperhidrofenantreno. En su
estructura el oxgeno se ubica en el C3, y el doble enlace carbono 4 y 5.
- La disminucin de hormonas andrognicas producen una disminucin del feed back, lo cual
estimula la produccin de gonadotrofinas, esto aumenta la secrecin de gonadotropinas por la
hipfisis trayendo como consecuencia una mayor produccin de hormonas andrognicas.
- Fisiolgicamente en el hombre disminuye la cantidad de TST a mayor edad, hay una
significativa incidencia en pacientes a partir de 55 aos, y un mayor porcentaje de disminucin
en pacientes que pasan los 85 aos de edad.
- La secrecin de TST se da en las diversas etapas del ser humano. A la 6ta semana se produce un
primer pico de elevacin de la testosterona, para la diferenciacin del aparato genital
masculino en el feto por medio de la estimulacin de conductos de Wolf e inhibicin de
conductos de Mller en la etapa fetal. Luego hay un declive que continua con un leve aumento
en la etapa de nacimiento que se mantiene 6 a 7 semanas despus, lo cual se relacin con un
aumento por maduracin del SN. Se produce un periodo de latencia hasta la pubertad en donde
se incrementa la secrecin. Luego comienza su declive normal.
- TST en adulto: 300 a 1000 ng/dL. Produccin normal: 2.5 a 11 mg al da la mujer 100 veces
menos.
- La TST ingresa a nivel del citoplasma luego parte de ella acta como testosterona y otra parte
es modificada por la enzima 5 alfa reductasa que lo transforma a dihidrotestosterona (que es
metabolito principal de mayor accin. Ambos ingresan al ncleo (el complejo) e interactan
individualmente con el DNA. Se da la sntesis proteica y se produce la diferenciacin sexual en
el caso de la DHTST (esto se da en la pubertad). La testosterona acta sobre otro receptor para
la secrecin de Gonadotropinas y para la espermatognesis.
- Los Esteroides pueden andrognicos o anablicos (son los que se usan para musculatura):
derivan del androstano, algunos tienen mayor accin andrognica que anablica. Al tener el
efecto del primer paso tiene cambios en la estructura qumica, surge el Metiltestosterona,
Fluximesterona (). Los esteres de testosterona se administran por va parenteral, son de
depsito para periodos ms prolongados.
- Los esteroides anablicos: derivan de la testosterona, poseen mayor actividad anablica que
andrognica. (Lee frmacos), Nandrolona y Oxandrolona las ms usadas.
- Acciones fisiolgicas y farmacolgicas: estos frmacos pueden tener efecto de primer paso, en
el periodo embrionario, producen virilizacin del tracto, la dihidrotestosterona produce
formacin de aparatos genitales externos. La testosterona produce diferenciacin de conductos
de Wollf (epiddimo, conducto Deferente, vesculas seminales). En el periodo neonatal: se
relaciona ms al desarrollo cerebral. En el periodo pubertad: desarrollo de genitales externos y
caracteres sexuales secundarios. Pubrquia, engrosamiento de la voz, carcter.
- En el sexo femenino tambin puede haber signo de masculinizacin o virilizacin, presencia de
acn, voz ronca y grave Hirsutismo (crecimiento de vellos) crecimiento de cltoris.
- Acciones sobre la hipfisis: OJO: Las hormonas andrognicas tienen funciones a nivel de los
huesos, producen mayor resistencia, pero a dosis elevadas producen atrofia de testculo por
disminucin de espermatognesis en el sexo masculino. En el sexo femenino, el aumento de
dosis, producen alteraciones menstruales. Amenorrea puede llegar a atrofia del ovario.
Tambin inhibicin de la secrecin lctea, es preferible no usar como inhibidores.
- Acciones anablicas o metablicas: OJO: en el sistema muscular se produce un incremento de
masa muscular por accin miotrfica. En el sistema seo: incremento de talla, pero tener
cuidado en nios porque produce cierre de epfisis de huesos y disminucin de crecimiento, ya
no pueden crecer ms. Quiere decir que al preferir crecimiento de genitales puede tener
efectos adversos en la talla. En el sistema hematopoytico: incremento de eritropoyetina en
riones, aumento de hemoglobina y aumento de eritropoyesis. En glndulas sebceas:
presencia de Acn. Cuando son mujeres se hace estudios hormonales. No solamente a nivel de
TST sino tambin a concentraciones de gonadotrofinas. En el metabolismo orgnico: se
produce retencin de sodio ya gua, de Nitrgeno, cloro, fosfato, azufre y potasio. Incremento
del 5 al 10% del metabolismo basal.
- Farmacocintica: ya hay tratamiento separado. Las vas parenterales tienen un leve efecto
andrognico, ahora tenemos parches e implantes subcutneos. Hay gel y algunos experimentos
por va intranasal. Los parches a nivel del escroto u otros lugares.
- El problema de los medicamentos por va oral, es el origen de esteres de testosterona, tienen
menor absorcin. El gluconato y propionato de TST, se usa de 2 a 5 das por va IM y son de
accin corta. El Cipionato enantato son de accin prolongada. Los 17 alfa alquilo o
Alquilsustituidos como la metiltestosterona, va a nivel heptico, produce efectos adversos y
hepatotoxicidad, se usa por va oral, mayor intensidad que la Fluoximesterona. Posee alguna
relacin con el cncer heptico.
- Este frmaco, una vez ingresado se encuentra ligado en un 97% (). La fraccin libre es la que
se transforma a DHTST y solamente es 2 a 3 % de esta. Es difcil poder determinar qu tipo es
porque sale como 17 ketoesteroides neutros a nivel de hgado y estos se conjugan en mayor
porcentaje con el cido glucornico. Excrecin por la orina.
- RAMS: cuando se hace uso por tiempos prolongados o quiz cuando no hay indicacin precisa.
La mayora de consultas son nios con testculos que no se pueden palpar lo cual se puede
tratar con frmacos derivados de la testosterona. En la mujer: acn, calvicie, voz grave.
Hipertrofia de cltoris y aumento de la libido. En la gestante, son frmacos contraindicados
producen masculinizacin del feto femenino, en el lactante, aun no esclarecido, maduracin de
centros del SNC. En el nio produce la pubertad precoz y aumento de la virilizacin.
Alteraciones en el desarrollo seo. En el hombre normal, se da la atrofia testicular, cuadro de
azoospermia, Priapismo, ereccin dolorosa del pene. Hipertrofia prosttica benigna, a los 50
aos problemas de excrecin. Inhibicin de la 5 alfa reductasa.
- Efectos feminizantes: ginecomastia, efecto por hepatopatas. Efectos txicos, edema retencin
de sodio y agua, cuadros de ictericia y carcinognesis (metiltestosterona). Tiempo de
protrombina etc. Todo alterado.
- Contraindicaciones: no usado en lactantes, prepberes, mujeres gestantes, mujeres en edad
frtil, puede darse la produccin de cncer de prstata (no solo hipertrofia). El cncer de
prstata, tienen como principal productor es la testosterona, lo que se hace en inhibir la
produccin de TST. En el cncer avanzado de prstata avanzado se le saca ambos testculos.
Examen PSA antgeno prosttico especfico, nos ayuda para detectar cncer prosttico. (lee).
- Usos teraputicos: en el hombre con Hipogonadismo primario propio (hipergonadotrfico por
ejemplo), o secundario. Pubertad retardada, pacientes pos orquioctoma (reemplazo
hormonal), andropausia, disfuncin erctil, esterilidad masculina. En la mujer: cncer de mama
(algunos casos).
- Esteroides anablicos: promocin del anabolismo. Oxandrolona, Nandrolona. Aumento de
rendimiento atltico, talla corta, anemia aplsica (estimulacin de eritropoyetina), edema
angioneurtico, osteoporosis.
- Danazol en endometriosis, la metiltestosteron con problemas hepatotxicos, fluximesterona
oxandrolona. Cipionato de test se usa ms viene en ampolla. Debemos determinar a qu nivel
se produce la alteracin para los problemas de testosterona.
- El varicocele, dilataciones en hombres jvenes, varices en el escroto, problema de infertilidad.