Los medicamentos anti -obesidad con ects

del EFF positivos en

diabetes

Aunque la epidemia de la obesidad est en
continua expansin ,
a muy altos costos para los sistemas de
atencin de salud , muy pocos
opciones estn disponibles para la
farmacoterapia de la obesidad
porque la mayora de los medicamentos
contra la obesidad desarrolladas hasta ahora
tienen
pobre eficacia y seguridad efi profi les.48 Sin
embargo , varios de estos
frmacos han mostrado potencial en la
prevencin y
la gestin de la diabetes tipo 2 , 49 aunque el
largo plazo
benefi cios de salud siguen sin estar claros .
La mayora de los frmacos utilizados como
agentes contra la obesidad han sido
retirada por motivos de seguridad issues.50
Sin embargo, estos
frmacos apoyaron el concepto de prueba de
que la farmacolgica
enfoques para promover la prdida de peso
puede ayudar a mejorar
control de la glucosa en sangre y atenuar
otros cardiovascular
factores de riesgo en pacientes con diabetes
tipo 2 , y que algunos
de estos ects del EFF metablicos ocurren
independientemente del peso
prdida. Este fue rst fi el caso para uramine
fenfl y su
estereoismero dexfenfl uramine , aunque
estos medicamentos ,
que actan principalmente por la liberacin
de serotonina, eran slo
evaluado en ensayos clnicos pequeos , a
corto plazo en pacientes
con diabetes tipo 2, no se revisan aqu 49 y .
En 2012 , la Food and Drug Administration de
EE.UU. aprob
dos nuevos frmacos, lorcaserin y
phentermine- topiramato
liberacin prolongada , lo que podra ayudar
a combatir la doble
carga de la obesidad y el tipo 2 diabetes.24 ,
48,51 Sin embargo, estos
dos medicamentos no recibieron la
aprobacin de la Comisin Europea
Agencia de Medicina , por lo que el ambiente
poltico general para
tratamiento de la droga contra la obesidad
parece er diff entre el
EE.UU. y Europe.52 Aunque comparacin
cabeza a cabeza
ensayos no estn disponibles, lorcaserin es
probablemente menos ective ef
pero tolerada mejor que phentermine-
topiramato
liberacin prolongada en pacientes obesos
con o sin tipo 2
datos de los resultados cardiovasculares
diabetes.48 ser de gran valor
para establecer el lugar de ambos frmacos
en el tratamiento de
pacientes con sobrepeso u obesos con
diabetes tipo 2 diabetes.48 , 53

Sibutramina

La sibutramina inhibe la recaptacin de
norepinefrina
y la serotonina. Se induce la prdida de peso
dosis -dependiente en
pacientes con sobrepeso u obesidad , con las
mejoras en la
algunos factores de riesgo cardiovascular,
especialmente perfi lipdico
( aumento del colesterol HDL ) y glucosa 54
le.55 Profi En
pacientes obesos con diabetes tipo 2, 56 la
reduccin de
peso corporal , circunferencia de la cintura ,
glucemia en ayunas ,
y HbA1c eran signifi cativamente mayor
despus de la sibutramina
( 10-20 mg / da ) que despus del placebo (
p apndice 1 ) .
Sin embargo , el tamao total ef ect de
HbA1c fue modesto
( -0 28 % , IC 95 % -0 13--0 42 , p = 0,0002
) , con algunos
Debido a la heterogeneidad entre los
studies.57 sibutramina
puede aumentar la frecuencia cardaca y la
presin arterial , preocupaciones
se han planteado acerca de su safety.58
cardiovascular El
Ensayo SCOUT en personas con sobrepeso u
obesos con preexistente
las enfermedades cardiovasculares, la
diabetes tipo 2 , o ambos
( 84 % de los participantes haba la diabetes
tipo 2 ) mostr una
signifi cativamente mayor riesgo de
cardiovascular primaria
evento de resultado en el grupo de
sibutramina que en el
group.59 placebo Sin embargo , una mayor
prdida de peso fue
asociado con la reduccin del riesgo
cardiovascular global en
tanto groups.60 sibutramina fue retirada de
la
mercado debido a un equilibrio t - riesgo
benefi incierto,
incluso en pacientes con diabetes tipo 2 .

Rimonabant

Rimonabant , un tipo de cannabinoides 1
selectivo del receptor
bloqueador , reduce el peso corporal y
mejora cardiovascular
y los factores de riesgo metablicos en no
diabticos con sobrepeso u
Rimonabant patients.61 obesos 20 mg por
da produjo una
reduccin clnicamente significativa en el
peso corporal y
mejor la HbA1c y varios cardiovascular y
factores de riesgo metablico en pacientes
con diabetes tipo 2
inadecuadamente controlada en varios
hipoglucemiante
tratamientos ( p apndice 1 ) . En un anlisis
agrupado efi cacia ,
rimonabant produce prdida de peso y signifi
cativa
mejoras en varios factores de riesgo
cardiometablicos ,
tales como circunferencia de la cintura , la
HbA1c , colesterol HDL ,
triglicridos y la presin arterial , y algunos
de ellos
ects del EFF eran en parte independiente de
loss.62 peso Sin embargo ,
rimonabant aumenta el riesgo de trastornos
psiquitricos adversos
events.63 CRESCENDO estudio de resultados
cardiovasculares
fue detenido prematuramente debido a un
mayor riesgo de
suicidio en el grupo de 20 mg de rimonabant
que en el
grupo placebo, 64 que conduce a la retirada
del frmaco
del mercado .

Orlistat

Desde la retirada de ( dex) fenfl uramine ,
rimonabant ,
y la sibutramina , orlistat - que acta a travs
de un
en lugar de perifrico central de mecanismo
sigue siendo el
medicamento contra la obesidad slo
aprobado para el tratamiento a largo plazo
en la mayora de los pases . Orlistat , una
lipasa gastrointestinal
inhibidor , ha sido evaluado en combinacin
con un leve
baja en caloras y dieta baja en grasa en
exceso de peso o
pacientes obesos with57 o diabetes tipo 2
without65 . Orlistat
( 120 mg tres veces al da ) ha demostrado su
efi cacia y
tolerabilidad en de 6 a 12 meses aleatorizado
y controlado con placebo
ensayos en pacientes con sobrepeso u
obesos con diferentes
tratamientos de fondo (anexo p 2 ) . Orlistat
es un
tratamiento adyuvante til para la prdida
de peso y la circunferencia de la cintura
reductionin y para mejorar el control
glucmico , ndices de resistencia celular -
funcin y de la insulina , suero las
concentraciones de lpidos , infl amatorias
marcadores y, en algunos ensayos , la
presin arterial . Ms pacientes tratados con
orlistat mejora de la condicin de diabtico a
la normalidad o alteracin tolerancia a la
glucosa en comparacin con los que
recibieron placebo. En a 4 aos ensayo
controlado aleatorio , el orlistat , ms el
estilo de vida cambios producidos
ligeramente mayor prdida de peso y
dado como resultado una mayor reduccin
en la incidencia de tipo 2
diabetes ( hazard ratio 0,627 , IC del 95%:
0,455 -0 863 ;
p = 0,0032 ) en los pacientes obesos que los
cambios de estilo de vida
alone.66 El preventiva ef ect se explic
fundamentalmente por
rencia el diff en los participantes con glucosa
alterada
la tolerancia . La tolerancia perfi l de orlistat
es aceptable,
aunque de leve a moderado, y en su mayora
transitorias, gastrointestinal
Se informaron eventos . 66
Un anlisis retrospectivo de datos agrupados
sugiri que
orlistat mejora el control glucmico ms de
lo que sera
predicho por la prdida de peso por s sola ,
67 de acuerdo con un
comparacin indirecta entre orlistat y
sibutramine.57
Mecanismos postulados subyacentes a esta
intrnseca ef ect
de orlistat en el control de la glucosa
incluyen la mejora de la insulina
la sensibilidad , la digestin incompleta de
grasas en la dieta , la reduccin
de cidos grasos ed no esterificacin de
plasma posprandial ,
disminucin del tejido adiposo visceral, y la
estimulacin parcial
de GLP - 1 secretion.67

Combinacin de fentermina topiramato

El topiramato , un monosacrido sulfamato -
sustituido
cuyo complejo mecanismo de accin sigue
siendo poco
entendido , est aprobado como tratamiento
para la migraa
dolores de cabeza, enfermedad bipolar y
trastornos convulsivos .
Aunque conocido para facilitar la prdida de
peso- ef ect
confi rm en los ensayos controlados
aleatorios en obesos
people68 - topiramato en monoterapia no
tiene un
indicacin reglamentaria como un
medicamento contra la obesidad. Sin
embargo ,
ensayos controlados aleatorios de
topiramato
( 96 mg o 192 mg al da ) en pacientes con
sobrepeso u obesidad
con diabetes tipo 2 ( apndice pp 3-4 )
mostraron que
signifi cativamente topiramato redujo el
peso corporal y HbA1c
de una manera dependiente de la dosis , con
una reduccin de la HbA1c
ms de lo previsto a partir de la prdida de
peso observada . Sin embargo ,
topiramato 96 mg dos veces al da no
aument signifi cativamente
la insulina estimula la captacin de glucosa ,
a pesar de las reducciones en
el peso corporal , la grasa corporal , y
HbA1c.69 uso de la nueva
formulacin de liberacin controlada de
topiramato extendida
liberar confi rm reducciones signifi cativas
en el peso corporal
y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 (
apndice
pp 3-4) . Sin embargo, el sistema nervioso
central y de acontecimientos adversos
psiquitricos
perfi l del topiramato hace inadecuado como
monoterapia para la obesidad y la diabetes
tipo 2 .
Fentermina , una amina simpaticomimtica
bien conocido
que acta como estimulante y supresor del
apetito , era
combinada con liberacin prolongada
topiramato como xeddose fi
combinacin para disminuir an ms el
apetito y
aumentar satiety.70 Varios ensayos
controlados aleatorios
mostr que era ective eff para la prdida de
peso y para causar
mejoras en adiposopathy metablica
asociada
enfermedades, incluyendo dysglycaemia.71
Sin embargo , el
mayor dosis de fentermina , ms topiramato
fue
asociado con un ligero aumento en la
depresin - y
los eventos adversos relacionados con la
ansiedad y en el corazn rate.72 El
eficacia y seguridad de dos dosis de
fentermina ms eficiencia
liberacin prolongada topiramato ( 7.5 plus
46 mg y 15 ms
92 mg) como una terapia adjunta para el
estilo de vida para bajar de peso
y la reduccin de riesgo metablico fueron
evaluados en las personas que
tenan sobrepeso u obesidad con dos o ms
factores de riesgo
(hipertensin , dislipemia , diabetes o
prediabetes, o
obesidad abdominal) .72 En un subanlisis
diabetes de este
Juicio conquistar, los pacientes tratados con
metformina 1 - ao con
diabetes tipo 2 report una mayor prdida
de peso y la reduccin de
de la HbA1c con ambas dosis de fentermina ,
ms topiramato
que con placebo ( apndice pp 3-4) .72 Estos
positivo
resultados se confi rm en un perodo de
prrroga de 2 aos
(Ensayo SEQUEL ) .73 En pacientes con
diabetes tipo 2 en
la lnea de base , la HbA1c no cambi en el
grupo placebo
(a pesar de incrementos netos de
medicamentos hipoglucemiantes ), mientras
que
tratamiento con fuertes bajas y altas de la
dosis fi ja
combinacin dio lugar a reducciones de
HbA1c ( apndice pp 3-4 ) .73
En un anlisis post -hoc de los participantes
con sobrepeso con
prediabetes , sndrome metablico, o ambas
cosas , la fentermina
adems de liberacin prolongada topiramato
produjo signifi cativa
prdida de peso y reduce sustancialmente la
progresin a escribir
2 diabetes despus de 108 semanas (en
comparacin con el placebo ,
fentermina 7,5 mg ms de topiramato 46 mg
de tipo 2 reduce
la incidencia de diabetes en el 70,5 % , y la
fentermina 15 mg
adems de topiramato 92 mg redujo la
incidencia de 78,7 % [ambos
p < 0,05 frente a placebo ] ) . La prdida de
peso fue acompaado por
mejoras en varios factores de riesgo
cardiometablico enfermedad
factors.74

lorcaserin

Lorcaserin oral , un receptor 5 - HT2C de
serotonina
agonista que provoca reduccin en la ingesta
de alimentos y el aumento de
saciedad, est indicado en los EE.UU. como
un complemento de la dieta y
ejercicio en el control de peso crnica de
obesos
(IMC 30 kg / m) o con sobrepeso (IMC 27
kg / m ) adultos
con al menos una comorbilidad relacionada
con el peso ( por ejemplo ,
dislipidemia , hipertensin o diabetes tipo 2 )
.75 En un
revisin sistemtica y meta -anlisis de 1 -
ao aleatorizado
ensayos controlados en adultos obesos , la
prdida de peso de 3,23 kg
se inform con lorcaserin ( 10 mg una o dos
veces al da )
en comparacin con el placebo.76 En
comparacin con el placebo,
lorcaserin reduccin de la circunferencia de
cintura , presin arterial,
de colesterol y triglicridos , sin aff ritmo
cardaco ecting .
Los eventos adversos fueron dolor de cabeza
, nuseas y dizziness.75 , 76
El 1 - ao de estudio BLOOM -DM evalu
lorcaserin en
pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron
metformina tipo ,
una sulfonilurea, o both.77 prdida de peso
se amplifi c (ms
pacientes perdieron 5 % de peso corporal )
y la HbA1c y el ayuno
reducciones de glucosa fueron mayores con
las dos dosis de
lorcaserin ( 10 mg una o dos veces al da )
que con placebo
( apndice 4 p ) 0,77 pacientes poco ms
teniendo lorcaserin
que el placebo redujo su uso total de
frmacos antidiabticos orales , mientras
que un menor nmero de pacientes que
toman lorcaserin aumentaron
la dosis total diaria de medicamentos
hipoglucemiantes . insulina
ndice de resistencia se redujo
sustancialmente con ms
lorcaserin que con el placebo , pero no
betweengroup signifi cativa
cias diff se registraron en trminos de perfi
lipdico ,
la presin arterial , o infl amatorias
marcadores . sintomtico
hipoglucemia ocurri ligeramente ms
frecuentemente con
lorcaserin que con placebo .

Medicamentos antidiabticos con ects del
EFF positivos
sobre la obesidad

Pramlintide
La pramlintida es un anlogo de la hormona
pancretica
amilina , que es defi ciente en los pacientes
con diabetes tipo 2
diabetes.36 travs de mecanismos similares
a los de los
amilina , pramlintida ( 120-240 microgramos
tres veces al da )
mejora el control glucmico general y reduce
peso vivo en pacientes con diabetes tipo 2 (
fi gurar 3 Tipo ,
p apndice 5 ) . Adems de reducir
posprandial
concentraciones de glucosa , el tratamiento
pramlintida es tambin
asociado con mejoras en los marcadores de
oxidacin
el estrs y el riesgo cardiovascular .
Pramlintide ha sido
se muestra para aumentar la saciedad y por
lo tanto disminuir calrica
la ingesta a travs de un centro de
mechanism.36 Por lo general, es as
tolerado , con el tratamiento ms frecuente
cin -emergente
eventos adversos fueron nuseas
transitorias.
Los ensayos preliminares que evaluaron el
uso de pramlintida para
prdida de peso en pacientes obesos sin
diabetes tienen
se muestra la prdida de peso de hasta 8 kg
despus de 1 ao . Sin embargo ,
estos ensayos fueron limitados por el diseo
del estudio inconsistente,
dosificacin, y el paciente populations.78
nueva investigacin es
centrndose en ects del EFF de prdida de
peso con un pptido combinado
enfoque en las personas obesas (vase ms
adelante ) .36,79

GLP - 1 agonistas de los receptores e
inhibidores de la DPP- 4

Terapias basadas en la incretina explotan las
acciones insulinotrpicos
de insulinotrpico dependiente de glucosa
polipptido y
GLP - 1 para el tratamiento de la diabetes 2
(FI Gure 3 tipo ,
p apndice 5 ) . Estas terapias incluyen
receptor GLP-1
agonistas de GLP- 1 ( RA ) y la dipeptidil
peptidasa -4 ( DPP- 4 )
inhibidores (tambin llamados gliptinas ) , la
enzima que
inactiva estas dos hormonas incretinas en el
body.38
Peso neutralidad de inhibidores de la DPP - 4
mientras que la mejora
control80 de glucosa podra ser una ventaja
en el
manejo de los pacientes con sobrepeso u
obesos con diabetes tipo 2
diabetes en comparacin con otros frmacos
reductores de la glucosa
que son conocidos por promover gain.21
peso Adems ,
estos nuevos compuestos no exponen a los
pacientes a
hipoglucemia (excepto cuando se aade a la
insulina o
sulfonilureas ) 80 y tambin pueden ejercer
ects del EFF favorables en
diversas riesgo cardiovascular factors.81
similares positivo
ects del EFF se observan con GLP- 1 RA , 82
que tienen la
valor adicional de promover la prdida de
peso en obesos
pacientes con el tipo 2 diabetes.22 Adems,
las ects del EFF de
GLP- 1 RA sobre el peso corporal tambin
son evidentes en no diabticos
las personas obesas , lo que significa que
podran potencialmente
ser til para tratar obesity.83
De acuerdo con una revisin sistemtica de
azar
ensayos controlados en pacientes con
sobrepeso u obesos con o
sin diabetes 2 , 84 el tratamiento con GLP- 1
RA ( como el tipo
monoterapia o terapia combinada :
exenatida dos veces
diaria , exenatida semanal o liraglutida una
vez al da )
resulta en una mayor prdida de peso que en
los grupos de control
(placebo , frmacos antidiabticos orales o
insulina ) . Por ejemplo ,
prdida de peso en los GLP- 1 grupos con AR
en los pacientes con
diabetes fue de -2 8 kg (IC del 95%: -3 4--2
3) y para
pacientes sin diabetes fue de -3 2 kg (IC del
95%: -4 3 a
-2 1 ) . En pacientes con diabetes tipo 2 , el
GLP- 1 RA tambin
tener ects del EFF benfi sobre la presin
arterial , el plasma
colesterol, y el control de la glucemia ( p
apndice 5 ) 0.84 GLP- 1
RA se asocian con nuseas , diarrea y
vmitos,
y un ligero aumento en la frecuencia del
pulso , pero no con
hypoglycaemia.84 En un anlisis post -hoc de
los datos de 26 semanas
de siete ensayos controlados aleatorios que
evaluaron
liraglutida ( 1,2 -1 8 mg una vez al da ) en la
diabetes tipo 2,
pacientes tratados con liraglutida
experimentaron HbA1c adicional
reduccin ms all de lo esperado por loss.85
peso observada
En pacientes con diabetes tipo 2 no estn
bien controlados en
antidiabticos orales ( metformina,
principalmente
sulfonilureas , o ambos) y en comparacin
con la insulina
glargina , 86 la adicin de GLP- 1 RA mostr
un control casi similar ( o superior) de la
glucosa en la sangre , pero con un menor
incidencia de hipoglucemia y menor
aumento de peso (de hecho ,
una prdida significativa de peso no puede
se registr ) . La combinacin
de un anlogo de GLP - 1 RA ( destinado
principalmente a la hiperglucemia
posprandial )
y la insulina basal (dirigida principalmente
ayuno
hiperglucemia) tambin podra ser ective
altamente eff para
control de la glucosa ptimo al tiempo que
limita el aumento de peso , un
adverso ef ect tpicamente asociada con la
terapia de insulina en
pacientes con el tipo 2 diabetes.87
Liraglutide88 , 89 tambin parece haber
prometiendo ects del EFF en
peso vivo en adultos con sobrepeso u obesos
sin tipo 2
la diabetes . La monoterapia con liraglutida a
una dosis de
2.4 -3 0 mg una vez al da inducida signifi
cativa y
prdida de peso sostenida , mejor un poco
la obesidad relacionada
factores de riesgo ( especialmente la presin
arterial) , y la reduccin de la
incidencia de la prediabetes y sndrome
metablico sobre
1-2 years.88 , 89 En particular , los resultados
fueron ms favorables con
liraglutida que con orlistat ( 120 mg tres
veces al da
por va oral) , que fue utilizado como un
comparador activo .
Varios estudios investigaron si la prdida de
peso con
GLP- 1 RA corresponde a la prdida de grasa
y qu mecanismos
podran estar implicados (anexo p 6 ) . En
general, los estudios
mostraron reducciones signifi cativas en la
circunferencia de la cintura ,
grasa total y la grasa visceral, proporcional a
la prdida de peso ; este
ef ect se debi a la disminucin del apetito y
reduce
la ingesta de energa ( con algunos cambios
en la preferencia de los alimentos) ,
con casi ningn o slo un ligero aumento en
la energa
gastos.
Por ltimo , el GLP- 1 RA , se mostr a
mejorar diversos
factores de riesgo cardiovascular en obesos o
con sobrepeso
pacientes con diabetes tipo 2 , sobre todo de
la presin arterial ,
perfi lipdico posprandial le, la disfuncin
endotelial,
marcadores amatorias infl y oxidativo
stress.81 Todos estos
ects del EFF pleiotrpicos podran llevar a
una mejora en
pronstico cardiovascular , aunque esta
hiptesis
mantenido a ser confi rmado en marcha gran
potencial
trials.81 controlado aleatorio

inhibidores de SGLT2

Inhibidores de SGLT2 (incluyendo Ozin
dapaglifl , Ozin glifl cana ,
y empaglifl Ozin ) aumentar la excrecin de
glucosa, independiente
de la secrecin de insulina o la accin ,
mediante la inhibicin
la reabsorcin renal de glucose.90 Dapaglifl
Ozin ( 5 o
10 mg) ha sido aprobado en Europa para el
tratamiento de
la diabetes tipo 2 como adyuvante de la dieta
y el ejercicio, en
combinacin con otro medicamento para
bajar la glucosa
productos , incluyendo la insulina , y como
una monoterapia para
pacientes con metformina intolerante , 91
mientras que canaglifl Ozin
fue aprobado por la Food and Drug
Administration de EE.UU.
en abril de 2013 , y por la Agencia Europea
de Medicamentos en
Noviembre de 2013,92 Otros inhibidores de
SGLT2 (en particular
empaglifl Ozin ) estn en la fase tarda de la
clnica
desarrollo .
En varios ensayos con pacientes con diabetes
tipo 2 ,
Inhibidores de SGLT2 redujo la HbA1c ( por -0
5 % a -1 5 % )
cuando se utiliza como monoterapia o en
combinacin con cualquier
otro agente reductor de la glucosa ,
incluyendo la insulina , con una
prdida de peso de hasta 3 kg ( fi gurar 3 ) y
una baja frecuencia de
hipoglucemia ( p apndice 5 ) . Benefi cios
cardiometablicos
incluido una reduccin en la presin arterial
sistlica y
triglicridos ( p apndice 5 ) . Debido a ects -
ef secundarios
( tracto urinario y las infecciones genitales ) ,
un riesgo potencial de
deshidratacin ( pacientes de edad avanzada
tratados con diurticos ) , y la reduccin de
hipoglucemiante actividad en pacientes con
insuficiencia renal ,
seleccin de los pacientes y una estrecha
vigilancia
ser importante . Otros estudios clnicos
deben mostrar
el ect eff de los inhibidores de SGLT2 sobre
las complicaciones diabticas
y los eventos cardiovasculares, y su
tolerabilidad a largo plazo
y profi seguridad le .
Hasta ahora , los inhibidores de SGLT2 son la
nica oral de glucoselowering
medicamentos que tambin promueven
peso signifi cativa
loss.23 Dapaglifl Ozin prdida de peso
inducida , principalmente por
la reduccin de la masa grasa , visceral y
adiposo subcutneo
tejidos en pacientes con diabetes tipo 2
inadecuadamente
controlados en metformin.93 Sin embargo ,
los datos experimentales
de roedores sugerido que el urinaria
persistente
la excrecin de glucosa inducida por Ozin
dapaglifl era
acompaado por hyperphagia.94
compensatoria Estos
resultados de los animales de acuerdo con
hallazgos en humanos
seres que muestran una prdida de peso
menor que el pronosticado
por los residuos recurrente de caloras a
travs de sostenido
aumento de glucosuria . Por lo tanto , la
prdida de peso inducida por
Inhibidores de SGLT2 tambin podran
necesitar la intervencin diettica o
otros tratamientos complementarios que
limitan la ingesta de alimentos .

El futuro de la farmacologa de la diabetes
tipo 2 y la obesidad

Tratamientos farmacolgicos novedosos
estn bajo investigacin
como tratamientos potenciales para la
obesidad y el tipo 2 diabetes.48 , 50
Hay dos vas principales de investi gacin :
RST fi
se dirige a la CNS para reducir la ingesta de
alimentos ( con los medicamentos
incluyendo la naltrexona ms bupropin ,
tesofensina y
zonisamida ) , pero de nuevo con el riesgo de
frecuentes adverso
eventos , 95 la segunda es ms innovadora y
metas
complejas vas hormonales relacionados
entre s ( cerebrales , intestinales y
tejido adiposo ) que participan en la
regulacin del peso y la glucosa
homeostasis ( fi gura 1 ) .96,97

La naltrexona de liberacin sostenida ms
bupropin
liberacin sostenida

La efi cacia de la obesidad de accin central
existente
farmacoterapias est limitada por los
mecanismos de compensacin
que mitigan la prdida de peso y por el
potencial sideeff
yectos , necesitando terapias combinadas .
opioides
el antagonismo del receptor ( naltrexona )
ms proopiomelanocortina
activacin ( bupropin) provoca ms prdida
de peso
lo que lo hace la monoterapia con cualquiera
de los agentes o placebo , 98 una
ef ect confi rm en pacientes con sobrepeso
u obesos con
diabetes tipo 2 comrbida , la hipertensin ,
la hiperlipidemia o .
99100 En general, el peso medio sustrado de
placebo
la prdida de un promedio de 4,7 % ( rango
3,2 -5 2 % ) con naltrexona -
bupropion despus de 1 ao , con mayor
nmero de pacientes que han alcanzado
menos de prdida de peso del 5-10% y la
mejora de la cintura
circunferencia , triglicridos, lipoprotenas de
alta densidad ,

Conclusiones
El tratamiento del paciente obeso con
diabetes
sigue siendo un reto , pero , en cualquier
caso , la reduccin de peso
debe considerarse como un objetivo clave .
estilo de vida
Se recomiendan las intervenciones para la
prdida de peso para la mayora
pacientes con diabetes tipo 2 para mejorar el
control glucmico
y reducir los factores de riesgo asociados
para com plicaciones . incluso
prdida de peso modesta puede afectar
significativamente a mejorar la glucosa
homeostasis y reducir los factores de riesgo
metablicos cardiovasculares ,
Aunque el rendimiento y sobre todo el
mantenimiento de
Reduccin de peso corporal 5-10%
permanece culto dificultades para muchos
pacientes , y estos criterios indirectos de
valoracin no son siempre
reforzada por los datos de resultado duros .
Crece la preocupacin
que el aumento de peso inducido por
algunos medicamentos para la diabetes
disminuye sus benefi cios clnicos. Nueva
hipoglucemiante
agentes ( las terapias basadas en la incretina
y los inhibidores de SGLT2 )
se asocian con una reduccin de peso y
mejora de varios factores de riesgo
cardiovasculares .
Sin embargo , a largo plazo benefi cio - riesgo
perfi l de estos nuevos
compuestos an no se ha establecido en
gran prospectivo
estudios . Por ltimo , el lugar de los
medicamentos contra la obesidad en el
manejo de los pacientes con sobrepeso u
obesos con diabetes tipo 2
la diabetes se ha visto limitado por ms bien
pobre y efi cacia
preocupaciones de seguridad . Una mejor
comprensin de weightregulating
mecanismos ha llevado a la identifi cacin de
nuevos objetivos para los frmacos contra la
obesidad . En particular , el pptido
hormonas controlan el peso corporal y la
homeostasis de la glucosa
mediante la participacin de sealizacin
metablica perifrica y central
vas responsables para el mantenimiento de
peso corporal
y euglucemia . En particular, los intentos
teraputicos a
normalizar el peso corporal y la glucemia con
frmacos individuales
solo han sido en general decepcionante, lo
que allana el
ruta para el uso de terapias combinadas en el
futuro .
Tratamiento personalizado en el manejo de
los pacientes
con diabetes tipo 2 se convertir en cada vez
ms importante
con ( y tal vez una consecuencia de ) la
creciente
nmero de frmacos disponibles . La
presencia de la obesidad puede
Ciertamente aff ect eleccin del mdico de la
mejor farmacolgica
enfoque para un paciente con diabetes tipo 2