Guia Validacion

GUA DE INSPECCIN DE BUENAS
PRCTICAS DE MANUFACTURA (GMP)

PARA LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
CAPTULO N 1: VALIDACIN
Instituto de Salud Pblica de Chile
Departamento Control Nacional
Subdepartamento de Fiscalizacin
Julio 2010
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 1 de ""
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (GMP) PARA
LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
CAPTULO VALIDACIN
(1)

1# Introduccin
2# $lcance
%# &losario
'# (elacin entre )alidacin * cali+icacin
"# ,alidacin
"#1 -n+o.ue de )alidacin
"#2 $lcance de )alidacin
/# Cali+icacin
0# Calibracin * )eri+icacin
1# Plan maestro de )alidacin
2# Protocolos de cali+icacin * )alidacin
10# In+ormes de cali+icacin * )alidacin
11# -tapas de cali+icacin
12# Control de cambios
1%# Personal
$ne3o 1
,alidacin de sistemas de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56,$C7
$ne3o 2
,alidacin de sistemas de a!ua de uso +armac8utico
$ne3o %
,alidacin de limpieza
$ne3o '
,alidacin de metodolo!9as anal9ticas
$ne3o "
,alidacin de sistemas computacionales
$ne3o /
Cali+icacin de e.uipos * sistemas
$ne3o 0
,alidacin de procesos no:est8riles
$ne3o 1
,alidacin de productos de in)esti!acin
(e+erencias
1. INTRODUCCIN
;a )alidacin es una parte esencial de las buenas prcticas de manu+actura 5&<P7#
-s4 por lo tanto4 un elemento del pro!rama de !arant9a de calidad asociado con un
producto o proceso en particular# ;os principios bsicos de !arant9a de calidad tienen
como ob=eti)o la produccin de productos .ue se a=ustan a su uso pre)isto#
-stos principios son los si!uientes>
- ;a calidad4 se!uridad * e+icacia4 deben ser dise?adas e incorporadas en el
producto#
- ;a calidad no puede ser inspeccionada o probada slo en el producto#
- Cada etapa cr9tica del proceso de +abricacin debe estar )alidada# @tras etapas
del proceso deben encontrarse ba=o control para ma3imizar la probabilidad .ue el
producto terminado sistemtica * predeciblemente cumpla todas las
especi+icaciones de calidad * dise?o#
;a )alidacin de procesos * sistemas es +undamental para lo!rar estos ob=eti)os#
-s a tra)8s del dise?o * )alidacin .ue un laboratorio puede establecer la con+ianza
de .ue los productos +abricados4 sistemticamente cumplirn sus especi+icaciones#
;a documentacin asociada con la )alidacin4 inclu*e>
- procedimientos operati)os estndar 5P@Ss7
- especi+icaciones
- plan maestro de )alidacin 5P<,7
- protocolos e in+ormes de cali+icacin
- protocolos e in+ormes de )alidacin
;a implementacin del traba=o de )alidacin re.uiere importantes recursos tales como>
- Aiempo> en !eneral4 el traba=o de )alidacin est su=eto a ri!urosos crono!ramas#
- Financiero> la )alidacin a menudo re.uiere el tiempo de personal especializado *
de costosa tecnolo!9a#
- 6umano> la )alidacin re.uiere de la colaboracin de e3pertos de )ariadas
disciplinas 5e=# un e.uipo multidisciplinario4 .ue comprenda !arant9a de calidad4
in!enier9a4 +abricacin * otras disciplinas4 dependiendo del producto * proceso .ue
se est8 )alidando7#
2. ALCANCE
2#1# -ste documento sir)e como una !u9a !eneral4 * los principios pueden ser
considerados tiles en su aplicacin en la +abricacin * control de in!redientes
acti)os 5$PIs7 * productos +armac8uticos terminados# ;a )alidacin de procesos *
productos espec9+icos4 por e=emplo en la +abricacin de productos est8riles4
re.uiere de consideraciones ma*ores * un en+o.ue ms detallado4 .ue se
encuentra ms all del alcance de este documento#
2#2# -3isten muchos +actores .ue a+ectan los di+erentes tipos de )alidacin4 *4 por lo
tanto4 8ste no tiene la +inalidad de de+inir * diri!ir todos los aspectos relacionados
a un tipo de )alidacin en particular#
2#%# ;os laboratorios deben plani+icar la )alidacin de manera .ue !aranticen el
cumplimiento re!ulatorio * ase!urando .ue la calidad4 se!uridad * consistencia
del producto no se encuentren comprometidas#
2#' -l te3to !eneral en la parte principal de esta !u9a puede ser aplicable a la
)alidacin * cali+icacin de instalaciones4 e.uipos4 ser)icios4 sistemas4 procesos *
procedimientos# ;as directrices de los principios ms espec9+icos de cali+icacin *
)alidacin se indican en los ane3os# ;os sistemas semi:automticos o
completamente:automticos de Blimpieza en el sitioC 5CIP7 * otros casos
especiales4 deben ser tratados por separado#
2#" -ste Cap9tulo de ,alidacin de la &u9a de Inspeccin de &<P para la Industria de
Productos Farmac8uticos4 aplica a los ;aboratorios de Produccin Farmac8utico4
;aboratorios $condicionadores * ;aboratorios -3ternos de Control de Calidad en
lo .ue a sus acti)idades corresponda#
3. GLOSARIO
;as de+iniciones indicadas a continuacin aplican a los t8rminos usados en esta !u9a#
Buenas prcticas de ingeniera (GEP)
<8todos * estndares in!enieriles establecidos4 .ue son aplicados a lo lar!o del ciclo de
)ida del pro*ecto para aportar soluciones apropiadas4 costo e+ecti)as#
Calibracin
-l con=unto de operaciones .ue establecen4 ba=o condiciones especi+icadas4 la relacin
entre los )alores indicados por un instrumento o sistema de medicin 5por e=emplo4 peso4
temperatura * p674 re!istros4 * controles4 o los )alores representados por una medicin de
un material4 * el correspondiente )alor conocido de un estndar de re+erencia# Deben ser
establecidos los l9mites para la aceptacin de los resultados de medicin#
Calificacin
$ccin de comprobar * documentar .ue cual.uier instalacin4 sistema * e.uipo est
instalado apropiadamente4 *Do +unciona correctamente * conduce a los resultados
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina % de ""
esperados# ;a cali+icacin es a menudo una parte 5etapa inicial7 de la )alidacin4 pero los
pasos indi)iduales de cali+icacin por s9 solos no constitu*en el proceso de )alidacin#
Calificacin de diseo (DQ)
-)idencia documentada de .ue las instalaciones4 sistemas de apo*o4 ser)icios4 e.uipos *
procesos se han dise?ado en concordancia con los re.uisitos de &<P#
Calificacin de desempeo (PQ)
,eri+icacin documentada de .ue un e.uipo o sistema +unciona consistentemente *
entre!a reproducibilidad dentro de especi+icaciones * parmetros de+inidos durante
periodos prolon!ados# 5-n el conte3to de sistemas4 el t8rmino B)alidacin de procesoC
tambi8n puede ser utilizado7#
Calificacin de instalacin (Q)
;a e=ecucin de las pruebas para ase!urar .ue las instalaciones 5tales como ma.uinaria4
dispositi)os de medicin4 ser)icios * reas de +abricacin7 utilizadas en los procesos de
+abricacin estn seleccionadas apropiadamente * correctamente instalados * .ue
+uncionan en concordancia con las especi+icaciones establecidas#
Calificacin de operacin (!Q)
,eri+icacin documentada de .ue un sistema o subsistema se comporta se!n lo
esperado4 en todos los ran!os de operacin preestablecidos#
Commissioning (Comisionamiento)
-l monta=e4 a=uste * prueba de un e.uipo o un sistema para ase!urar .ue cumple todos
los re.uisitos4 como se establece en las especi+icaciones de re.uisitos del usuario4 * las
capacidades especi+icadas en su dise?o o desarrollo# -l Commissioning se lle)a a cabo
antes de la cali+icacin * de la )alidacin#
Control de cambios
-)aluacin * documentacin de cual.uier cambio .ue pudiera impactar en la calidad del producto
5Norma o+icial me3icana7
nforme de "alidacin
Documento en el cual se renen * sintetizan los re!istros4 resultados * la e)aluacin de
un pro!rama de )alidacin +inalizado# Puede contener adems4 propuestas para el
me=oramiento de los procesos *Do e.uipamiento#
Peor caso
Condicin o con=unto de condiciones .ue abarca los l9mites superiores e in+eriores de un
proceso4 para parmetros * circunstancias de operacin4 incluidas en los P@Ss4 .ue
tienen la ma*or probabilidad de +allar en un producto o proceso al ser comparado con las
condiciones ideales# Aales condiciones no inclu*en necesariamente +allas en el producto o
en el proceso#
Plan maestro de "alidacin (P#$)
Documento de alto ni)el .ue establece un plan de )alidacin !lobal para el pro*ecto
completo * resume la +iloso+9a * el en+o.ue !eneral a ser usado por el laboratorio para
establecer un desempe?o adecuado# Este pro)ee la in+ormacin del pro!rama de traba=o
de )alidacin del laboratorio * de+ine los detalles * crono!rama para el traba=o de
)alidacin a ser e=ecutado4 inclu*endo una declaracin de responsabilidades de a.uellos
.ue implementan el plan#
Procedimiento operati"o estndar (P!E% P!& ' &!P)
Documento escrito autorizado dando instrucciones para e=ecutar operaciones no
necesariamente espec9+icas para un producto o material4 sino de una naturaleza ms
!eneral 5e=# operacin de e.uipo4 mantenimiento * limpiezaF )alidacinF limpieza de
instalaciones * control ambientalF muestreo e inspeccin7# $l!unos P@Ss pueden ser
usados para complementar la documentacin de produccin de un lote maestro de un
producto espec9+ico#
Producto de in"estigacin
(()

Cual.uier producto +armac8utico 5sea nue)o o de re+erencia7 o placebo4 .ue se somete a
prueba o se emplea como re+erencia en un ensa*o cl9nico#
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Protocolo o plan de "alidacin
Documento .ue describe las acti)idades a ser desarrolladas en una )alidacin4 inclu*endo
el criterio de aceptacin para la aprobacin de un proceso de +abricacin 5o una parte de
8ste7 para uso rutinario#
)e"alidacin
(epeticin de la )alidacin de un proceso aprobado 5o una parte de 8ste7 para ase!urar
cumplimiento continuo con los re.uisitos establecidos#
$alidacin
$ccin de comprobar * documentar .ue cual.uier proceso4 procedimiento o m8todo4
conduce e+ecti)a * consistentemente a los resultados esperados#
$alidacin computacional
-)idencia documentada .ue pro)ee con alto ni)el de se!uridad .ue un sistema
computacional analiza4 controla * re!istra datos correctamente * .ue el procesamiento de
los datos cumple con especi+icaciones predeterminadas#
$alidacin concurrente
,alidacin lle)ada a cabo durante la produccin de rutina de productos destinados a ser
comercializados#
$alidacin de limpie*a
-)idencia documentada .ue establece .ue los procedimientos de limpieza estn
eliminando residuos a ni)eles predeterminados de aceptabilidad4 tomando en
consideracin +actores tales como tama?o de lote4 dosi+icacin4 to3icolo!9a * tama?o de
e.uipo#
$alidacin de proceso
-)idencia documentada .ue pro)ee un alto ni)el de se!uridad .ue un proceso espec9+ico
consistentemente resultar en un producto .ue cumple sus especi+icaciones
predeterminadas * caracter9sticas de calidad#
$alidacin prospecti"a
,alidacin lle)ada a cabo durante la etapa de desarrollo en base a un anlisis de ries!o
del proceso de produccin4 el cual se des!losa en pasos indi)idualesF estos lue!o son
e)aluados en base a e3periencia pasada para determinar si pueden lle)ar a situaciones
cr9ticas#
$alidacin retrospecti"a
In)olucra la e)aluacin de e3periencia pasada de +abricacin ba=o la condicin de .ue la
composicin4 procedimientos * e.uipos se manten!an inalterados#
$erificacin
;a aplicacin de m8todos4 procedimientos4 pruebas * otras e)aluaciones4 adicionales al
monitoreo4 para determinar la con+ormidad con los principios de &<P#
4. RELACIN ENTRE VALIDACIN CALIFICACIN
'#1# ;a )alidacin * la cali+icacin son componentes esenciales del mismo concepto#
-l t8rmino cali+icacin es normalmente usado para e.uipos4 ser)icios * sistemas4
* )alidacin para procesos# -n este sentido4 la cali+icacin es parte de la
)alidacin#
!. VALIDACIN
"#1# E"#$%&'( )' *+,-)+.-/"
"#1#1# -3isten dos en+o.ues bsicos para la )alidacin> uno basado en e)idencia
obtenida a tra)8s de ensa*os 5)alidacin prospecti)a * concurrente74 * una
basada en el anlisis de re!istros 5histricos7 acumulados 5)alidacin
retrospecti)a7# -n lo posible4 se pre+iere la )alidacin prospecti)a# No es
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina " de ""
recomendable la )alidacin retrospecti)a4 * 8sta no es aplicable para
productos est8riles#
"#1#2# $mbas )alidaciones4 prospecti)a * concurrente4 pueden incluir>
- Numerosas pruebas a productos4 .ue pueden in)olucrar amplios
muestreos 5con la estimacin de ni)eles de con+ianza para resultados
indi)iduales7 * la demostracin de homo!eneidad intra: e inter: loteF
- -nsa*os de procesos de simulacinF
- Pruebas de desa+9oDpeor caso4 .ue determinan la robustez del procesoF *
- Control de los parmetros del proceso .ue se est monitoreando durante el
+uncionamiento normal de +abricacin para obtener in+ormacin adicional
de la con+iabilidad del proceso#
!.2. A,.+".' )' *+,-)+.-/"
"#2#1# ;as operaciones de cali+icacin * )alidacin4 no deben ser consideradas
como e=ercicios .ue se realizan una nica )ez# Debe e3istir un pro!rama
continuo lue!o de la implementacin inicial4 el cual debe estar basado en una
re)isin anual
5%7
#

"#2#2# Debe e3istir un sistema apropiado * su+iciente4 .ue inclu*a estructura
or!anizacional e in+raestructura para la documentacin4 personal * recursos
+inancieros su+icientes para lle)ar a cabo la labor de la )alidacin de manera
oportuna# Deben in)olucrarse la !erencia * las personas responsables del
ase!uramiento de la calidad#
"#2#%# ;os responsables de lle)ar a cabo las )alidaciones4 debe ser personal
apropiadamente cali+icado * con e3periencia# Estos deben representar
di+erentes departamentos4 dependiendo del traba=o de )alidacin a ser
e=ecutado#
"#2#'# Debe e3istir una adecuada preparacin * plani+icacin antes de lle)ar a
cabo la )alidacin# Debe e3istir un pro!rama espec9+ico para las acti)idades
de )alidacin#
"#2#"# ;a )alidacin debe ser e=ecutada de modo estructurado4 de acuerdo a los
procedimientos * protocolos documentados#
"#2#/# ;a )alidacin se debe e=ecutar>
- para nue)as instalaciones4 e.uipos4 ser)icios * sistemas4 * procesos *
procedimientosF
- en inter)alos peridicosF *
- cuando se han e+ectuado cambios ma*ores#
5;a re)alidacin peridica o recali+icacin peridica puede ser sustituida4 cuando
sea apropiado4 con e)aluaciones peridicas de re!istros e in+ormacin para
establecer si la recali+icacin o re)alidacin es re.uerida#7
"#2#0# ;a )alidacin debe lle)arse a cabo en concordancia con los protocolos
escritos# Debe realizarse un in+orme por escrito del resultado de la )alidacin#
"#2#1# ;a )alidacin debe ser e=ecutada durante un periodo de tiempo4 e=emplo4
deben ser )alidados a lo menos tres lotes consecuti)os 5produccin a escala
industrial74 para demostrar consistencia# Deben considerarse situaciones de
peor caso#
"#2#2# Debe hacerse una clara distincin entre controles en proceso * )alidacin#
;as pruebas en proceso se e=ecutan durante la +abricacin de cada lote4 de
acuerdo a las especi+icaciones * m8todos de+inidos durante la +ase de
desarrollo# Su ob=eti)o es monitorear el proceso continuamente#
"#2#10# Cuando se adopta una nue)a +rmula o m8todo de +abricacin4
deben e=ecutarse las acciones .ue demuestren su aptitud para los procesos
de rutina# ;os procesos de+inidos4 utilizando los materiales * e.uipos
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especi+icados4 deben demostrar .ue se obtiene una +abricacin consistente
de un producto de la calidad re.uerida#
"#2#11#;os laboratorios deben identi+icar .u8 traba=o de )alidacin es necesario
para comprobar .ue los aspectos cr9ticos de sus operaciones estn
apropiadamente controlados# Cambios si!ni+icati)os a sus instalaciones o a
los e.uipos4 * procesos .ue puedan a+ectar la calidad del producto deben ser
)alidados# Debe emplearse un en+o.ue de e)aluacin de ries!os para
determinar el alcance * e3tensin de la )alidacin re.uerida#
"#2#12# ;os procesos * procedimientos deben estar establecidos en base a
los resultados de la )alidacin realizada
5'7
#
0. CALIFICACIN
/#1# ;a cali+icacin debe haber sido +inalizada antes de la e=ecucin del proceso de
)alidacin# -l proceso de cali+icacin debe ser un proceso l!ico4 sistemtico *
debe comenzar desde la +ase de dise?o de las instalaciones4 e.uipos * ser)icios#
/#2# Dependiendo de la +uncin * operacin del e.uipo4 ser)icio o sistema4 puede
re.uerirse slo cali+icacin de instalacin 5IG7 * cali+icacin de operacin 5@G74 si
el correcto +uncionamiento del e.uipo4 ser)icio o sistema pudiera ser considerado
como un indicador su+iciente de su desempe?o 5re+erirse a 9tem 11 para IG4 @G *
cali+icacin de desempe?o PG7# 5-l e.uipo4 ser)icio o sistema4 lue!o debe ser
re!ularmente mantenido4 monitoreado * calibrado4 de acuerdo a un pro!rama7#
/#%# Sin embar!o4 los e.uipos principales * ser)icios o sistemas cr9ticos4 re.uieren IG4
@G * PG#
1. CALIBRACIN VERIFICACIN
0#1# ;a calibracin * )eri+icacin de e.uipos4 instrumentos * otros dispositi)os4 se!n
apli.ue4 utilizados en produccin * control de calidad4 deben ser e=ecutados a
inter)alos re!ulares#
0#2# -l personal .ue lle)a a cabo la calibracin * el mantenimiento pre)enti)o debe
tener cali+icaciones * capacitaciones apropiadas#
0#%# Debe disponerse de un pro!rama de calibracin4 .ue debe aportar in+ormacin tal
como estndares * l9mites de calibracin4 personas responsables4 +recuencia de
calibracin4 re!istros * acciones a tomar cuando se identi+i.uen problemas#
0#'# Debe haber trazabilidad a los estndares 5e=# estndares nacionales4 re!ionales o
internacionales7 empleados en la calibracin#
0#"# ;os e.uipos4 instrumentos * otros dispositi)os calibrados deben ser eti.uetados4
codi+icados o identi+icados de otro modo4 para indicar el estado de calibracin * la
+echa en .ue se debe recalibrar#
0#/# Cuando un e.uipo4 instrumento u otro dispositi)o no ha sido utilizado por un cierto
periodo de tiempo4 se debe )eri+icar su +uncionamiento * estado de calibracin *
demostrar .ue son satis+actorios4 antes de ser utilizado#
2. PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
1#1# -l plan maestro de )alidacin 5P<,7 debe re+le=ar los elementos cla)es del
pro!rama de )alidacin# Este debe ser conciso * claro4 adems contener al
menos lo si!uiente>
- una pol9tica de )alidacin 5.ue inclu*a el compromiso de mantener el estado de
)alidacin continua
5"7
7
- estructura or!anizacional de las acti)idades de )alidacin
- resumen de las instalaciones4 sistemas4 e.uipos * procesos )alidados * a ser
)alidados#
- +ormato de documentacin 5e=# +ormato de protocolo e in+orme7
- plani+icacin * calendarizacin
- control de cambios
- re+erencias a documentos e3istentes
3. PROTOCOLOS DE CALIFICACIN VALIDACIN
2#1# Deben e3istir protocolos de cali+icacin * )alidacin .ue describan los estudios de
cali+icacin * )alidacin a ser e=ecutados#
2#2# ;os protocolos deben incluir4 como m9nimo4 la si!uiente in+ormacin rele)ante de
respaldo>
- los ob=eti)os del estudio
- el sitio donde se lle)a acabo el estudio
- el personal responsable
- descripcin de los P@Ss a se!uir
- e.uipos a ser usadosF estndares * criterios para los productos * procesos
rele)antes
- -l tipo de )alidacin
- Descripcin de los procesos *Do parmetros
- (e.uisitos de muestreo4 pruebas * monitoreo
- Criterios de aceptacin predeterminados para sacar conclusiones#
2#%# Debe haber una descripcin del modo en .ue los resultados sern analizados#
2#'# -l protocolo debe ser aprobado antes de su uso# Cual.uier cambio en el protocolo
debe ser aprobado antes de la implementacin del cambio#
14. INFORMES DE CALIFICACIN VALIDACIN
10#1#Deben e3istir in+ormes escritos de las cali+icaciones * )alidaciones desarrolladas#
10#2#;os in+ormes deben re+le=ar los protocolos se!uidos e incluir al menos4 el t9tulo *
ob=eti)o del estudioF re+erencia al protocoloF detalles del material4 e.uipos4
pro!ramas * ciclos usadosF procedimientos * m8todos de prueba#
10#%#;os resultados deben ser e)aluados4 analizados * comparados contra los
criterios de aceptacin predeterminados# ;os resultados deben cumplir los
criterios de aceptacinF deben in)esti!arse las des)iaciones * los resultados +uera
de l9mites# Si estas des)iaciones son aceptadas4 esto debe ser =usti+icado#
Cuando sea necesario4 deben realizarse estudios adicionales#
10#'#;os departamentos responsables del traba=o de las cali+icaciones * )alidaciones
deben aprobar el in+orme concluido#
10#"#;a conclusin del in+orme debe mani+estar si el resultado de la cali+icacin *Do
)alidacin +ue o no considerado e3itoso#
10#/#-l departamento de !arant9a de calidad debe aprobar el in+orme4 despu8s de la
re)isin +inal# -l criterio para la aprobacin debe estar en concordancia con el
sistema de !arant9a de calidad de la compa?9a#
10#0#Cual.uier des)iacin detectada durante el proceso de )alidacin4 debe ser
abordada * documentada como tal# Pueden re.uerirse acciones correcti)as#
11. ETAPAS DE CALIFICACIN
11#1# 6a* cuatro etapas de cali+icacin>
- cali+icacin de dise?o 5DG7
- cali+icacin de instalacin 5IG7
- cali+icacin de operacin 5@G7F *
- cali+icacin de desempe?o 5PG7
11#2# Durante la cali+icacin deben ser elaborados todos los procedimientos de
operacin4 mantenimiento * calibracin#
11#%# Debe proporcionarse capacitacin a los operarios * deben mantenerse los
re!istros de capacitacin#
C+,-#-.+.-/" )' )-('5$
11#'# ;a cali+icacin de dise?o debe aportar e)idencia documentada .ue se
cumplieron las especi+icaciones de dise?o#
C+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/"
11#"# ;a cali+icacin de instalacin debe aportar e)idencia documentada .ue la
instalacin +ue completa * satis+actoria#
11#/# Durante la cali+icacin de instalacin4 deben )eri+icarse las especi+icaciones de
ad.uisicin4 dibu=os4 manuales4 listado de repuestos * detalles del pro)eedor#
11#0# Deben calibrarse los aparatos de control * medicin#
C+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"
11#1# ;a cali+icacin de operacin debe aportar e)idencia documentada .ue los
ser)icios4 sistemas o e.uipos * todos sus componentes operan de acuerdo a las
especi+icaciones de operacin#
11#2# Deben dise?arse pruebas para demostrar el +uncionamiento satis+actorio sobre el
ran!o normal de operacin4 al i!ual .ue en los l9mites de sus condiciones de
operacin 5inclu*endo condiciones de peor caso7#
11#10# Deben ser probados los controles de operacin4 alarmas4 interruptores4 )isores
* otros componentes de operacin#
11#11# Deben describirse completamente las mediciones obtenidas de acuerdo a un
en+o.ue estad9stico#
C+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$
11#12# ;a cali+icacin de desempe?o debe aportar e)idencia documentada .ue los
ser)icios4 sistemas o e.uipos * todos sus componentes pueden desempe?arse
consistentemente de acuerdo a las especi+icaciones ba=o las condiciones de uso
de rutina#
11#1%# ;os resultados de las pruebas deben ser recopilados durante un periodo de
tiempo apropiado para demostrar consistencia#
R'.+,-#-.+.-/"
11#1'# ;a recali+icacin debe ser realizada4 de acuerdo a un pro!rama de+inido# ;a
+recuencia de recali+icacin puede ser determinada en base a +actores tales como
el anlisis de resultados relacionados con la calibracin4 )eri+icacin *
mantenimiento#
11#1"# Deben hacerse recali+icaciones peridicas4 as9 como recali+icaciones despu8s
de cambios 5tales como cambios en ser)icios4 sistemas o e.uiposF traba=os de
mantenimientoF * de mo)imientos7# 5,er adems 9tems "#2#" * 127#
11#1/# ;a recali+icacin debe ser considerada como parte del procedimiento de control
de cambios#
R'*+,-)+.-/"
11#10# ;os procesos * procedimientos deben ser re)alidados para ase!urar .ue se
mantienen capaces de lo!rar los resultados pre)istos#
11#11# Deben hacerse re)alidaciones peridicas as9 como re)alidaciones despu8s de
cambios 5tales como cambios en ser)icios4 sistemas o e.uiposF traba=os de
mantenimientoF * de mo)imientos7# 5,er adems 9tems "#2#"4 11#21 * 127
11#12# ;a re)alidacin debe ser realizada4 de acuerdo a un pro!rama de+inido#
11#20# ;a +recuencia * e3tensin de la re)alidacin debe ser establecida utilizando un
en+o.ue basado en ries!o4 =unto con una re)isin de re!istros histricos#
R'*+,-)+.-/" 7'8-/)-.+
11#21# Debe realizarse re)alidacin peridica para e)aluar cambios en el proceso .ue
puedan ocurrir !radualmente durante un periodo de tiempo4 o debido a des!aste
de e.uipos#
11#22# Cuando se e=ecute re)alidacin peridica4 lo si!uiente debe ser considerado>
- +rmula maestra * especi+icacionesF
- P@SsF
- re!istros 5e=# calibracin4 mantenimiento4 limpieza7F *
- metodolo!9as anal9ticas#
R'*+,-)+.-/" )'(7&:( )' .+9;-$(
11#2%# Debe realizarse re)alidacin a continuacin de un cambio .ue pueda a+ectar el
proceso4 procedimiento4 calidad del producto *Do las caracter9sticas del producto#
;a re)alidacin debe ser considerada como parte del procedimiento control de
cambios#
11#2'# ;a e3tensin de la re)alidacin depender de la naturaleza e importancia de
los cambios#
11#2"# ;os cambios no deben a+ectar ad)ersamente la calidad del producto o
caracter9sticas del proceso#
11#2/# ;os cambios .ue re.uieren re)alidacin deben estar de+inidos en el plan de
)alidacin * pueden incluir>
- cambios en materias primas 5inclu*endo propiedades +9sicas4 tales como
densidad4 )iscosidad o distribucin de tama?o de part9culas .ue puedan
a+ectar el proceso o producto7F
- cambio de +abricante de materias primasF
- traslado de un proceso a un sitio di+erente 5inclu*endo cambios en
establecimiento e instalaciones .ue in+lu*an en el proceso7F
- cambios en material de en)ase primario 5e=# sustituir plstico por )idrio7F
- cambios en los procesos de +abricacin 5e=# tiempos de mezclado o
temperaturas de secado7F
- cambios en los e.uipos 5e=# adicin de sistemas de deteccin automtica4
instalacin de nue)o e.uipo4 re)isiones importantes a ma.uinarias o aparatos
* a)er9as7F
- cambios en rea de produccin * sistemas de apo*o 5e=# reor!anizacin de
reas4 o un nue)o m8todo de tratamiento de a!ua7F
- aparicin de tendencias ne!ati)as de calidadF
- aparicin de nue)os hallaz!os basados en conocimientos actuales4 e=# nue)a
tecnolo!9aF
- cambios en sistemas de soporte#
;os cambios de e.uipos .ue in)olucran el reemplazo de un e.uipo basndose en
Bi!ual por i!ualC4 normalmente no re.uerir9a una re)alidacin# Por e=emplo4 la
instalacin de una bomba centr9+u!a nue)a para reemplazar a un modelo ms
anti!uo4 no necesariamente re.uerir9a re)alidacin#
12. CONTROL DE CAMBIOS
12#1#;os cambios deben controlarse con+orme a un P@S4 *a .ue los cambios pueden
tener incidencia en un ser)icio4 sistema o parte de un e.uipo cali+icado4 * un
proceso *Do procedimiento )alidado#
12#2#-l procedimiento debe describir las acciones a tomar4 inclu*endo la necesidad de
cali+icar o )alidar * la e3tensin de la cali+icacin o )alidacin a lle)arse a cabo#
12#%#;os cambios deben ser solicitados4 documentados * aprobados +ormalmente
antes de su implementacin# Deben mantenerse los re!istros#
13. PERSONAL
1%#1#Cuando sea rele)ante4 el personal debe demostrar .ue est apropiadamente
cali+icado#
1%#2#-l personal .ue re.uiere ser cali+icado inclu*e4 por e=emplo>
- analistas de laboratorio4
- personal .ue e=ecuta procedimientos cr9ticos4
- personal .ue in!resa datos en sistemas computacionales4 *
- analistas de ries!o#
ANE<O N 1
VALIDACIN DE SISTEMAS DE CALEFACCIN= VENTILACIN AIRE
ACONDICIONADO (>VAC)
1# &eneral
2# Commissionin! 5Comisionamiento7
%# Cali+icacin
1. GENERAL
1#1# -l sistema de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56,$C7 desempe?a un
rol importante en la proteccin del producto4 del personal * del medio ambiente#
1#2# Para todos los 6,$C4 deben determinarse los componentes de instalacin4
subsistemas o parmetros4 parmetros cr9ticos * no cr9ticos#
1#%# $l!unos de los parmetros de un sistema 6,$C t9pico .ue deben ser cali+icados4
inclu*en>
- temperatura * humedad ambientalF
- cantidades de suministro * retorno de aireF
- presin ambiental4 )elocidad de recambio de aire4 patrn de +lu=o4 recuento de
part9culas * tasa de recuperacinF *
- )elocidades de +lu=o unidireccional * pruebas de inte!ridad de +iltro 6-P$#
2. COMMISSIONING (COMISIONAMIENTO)
2#1# -l commissionin! 5comisionamiento7 debe comprometer el monta=e4 balance4
a=uste * prueba del sistema completo de 6,$C4 para ase!urar .ue el sistema
cumple todos los re.uisitos4 como se establecen en las especi+icaciones de
re.uerimientos del usuario4 * las capacidades especi+icadas en su dise?o *
desarrollo#
2#2# ;os re!istros de instalacin del sistema deben aportar e)idencia documentada de
todas las capacidades medidas en el sistema#
2#%# ;os datos deben incluir 9tems tales como el dise?o * dia!ramas de medicin de
+lu=os de aire4 +lu=os de a!ua4 presiones del sistema * ampera=es el8ctricos# Estos
deben encontrarse en los manuales de operacin * mantenimiento 5manuales @ H
<7#
2#'# $ntes de comenzar la instalacin +9sica4 deben especi+icarse los l9mites de
tolerancia para todos los parmetros del sistema#
2#"# Posteriormente a la instalacin del sistema debe proporcionarse capacitacin al
personal4 la .ue debe incluir como lle)ar a cabo el +uncionamiento *
mantenimiento#
2#/# ;os manuales @ H <4 dia!ramas es.uemticos4 protocolos e in+ormes4 deben ser
mantenidos como documentos de re+erencia para cual.uier cambio *
actualizacin al sistema#
2#0# -l commissionin! 5comisionamiento7 debiera ser un precursor para la cali+icacin
* )alidacin del sistema#
3. CALIFICACIN
%#1# ;os laboratorios deben cali+icar los sistemas 6,$C utilizando un en+o.ue basado
en ries!o# ;os conceptos bsicos de la cali+icacin de sistemas 6,$C se e3ponen
ms aba=o en la +i!ura 1#
%#2# ;a cali+icacin de los sistemas 6,$C debe encontrarse descrita en el plan
maestro de )alidacin#
%#%# -l plan maestro de )alidacin debe de+inir la naturaleza * e3tensin de las
pruebas * los procedimientos * protocolos de las pruebas a se!uir#
%#'# ;as etapas de cali+icacin de los sistemas 6,$C deben incluir cali+icacin de
dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74 cali+icacin de operacin 5@G7 *
cali+icacin de desempe?o 5PG7#
%#"# ;os parmetros cr9ticos * no cr9ticos de todos los componentes de instalacin de
6,$C4 subsistemas * controles4 deben ser determinados mediante un anlisis de
ries!o#
%#/# Cual.uier parmetro .ue pueda a+ectar la calidad del producto +armac8utico4 debe
ser considerado un parmetro cr9tico#
%#0# Aodos los parmetros cr9ticos deben ser incluidos en el proceso de cali+icacin#
Fi!ura 1# Cali+icacin es parte de la )alidacin
+ota, Para e)itar .ue el proceso de )alidacin sea innecesariamente comple=o4 se
re.uiere un en+o.ue realista para di+erenciar los parmetros cr9ticos de los no cr9ticos#
-=emplo>
-a .umedad de la sala donde el producto est e/puesto% debe ser considerada un
parmetro crtico cuando se est0 fabricando un producto sensible a la .umedad1 Por
lo tanto% los sensores de .umedad ' el sistema de monitoreo de .umedad% deben
estar calificados1 El sistema de transferencia de calor% desecador o .umidificador de
"apor% 2ue estn produciendo el aire de .umedad controlada% es posteriormente
remo"ido del producto ' puede no re2uerir de calificacin operacional1
-a clasificacin de limpie*a de una sala es un parmetro crtico '% por lo tanto% las
tasas de recambio de aire de la sala ' los filtros de aire particulado de alta eficiencia
(3EP4) deben ser parmetros crticos ' re2uieren calificacin1 -os elementos tales
como el "entilador 2ue genera flu5o de aire ' los filtros primarios ' secundarios no son
parmetros crticos% ' pueden no re2uerir calificacin operacional1
%#1# ;os sistemas * componentes no cr9ticos4 deben someterse a las buenas prcticas
de in!enier9a 5&-P7 * pueden no necesariamente re.uerir cali+icacin completa#
%#2# Cuando se plani+ican cambios al sistema 6,$C4 a sus componentes * controles
.ue puedan a+ectar los parmetros cr9ticos4 estos deben ser realizados de
acuerdo a un procedimiento de control de cambios#
%#10#Deben de+inirse los l9mites * criterios de aceptacin4 durante la etapa de dise?o#
%#11# -l laboratorio debe de+inir las condiciones de dise?o4 ran!os normales de
operacin4 ran!os de operacin4 * l9mites de alerta * de accin#
%#12#Deben identi+icarse las condiciones de dise?o * los ran!os normales de
operacin4 * a=ustarlos a parmetros )erdaderamente capaces de ser cumplidos#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 1% de ""
C$;IFIC$CI@N
-.uipo 1 -.uipo 2 -.uipo % -.uipo ' -.uipo " -.uipo / -.uipo 0
Sistema 1 Sistema 2
Proceso
%#1%#Aodos los parmetros deben encontrarse dentro del ran!o de las condiciones de
dise?o durante la cali+icacin de operacin del sistema# Estas pueden salirse del
ran!o de las condiciones de dise?o durante procedimientos normales de
operacin4 pero deben mantenerse dentro del ran!o de operacin#
%#1'#;os resultados +uera de l9mites 5e=# des)iaciones de l9mite de accin7 deben ser
re!istrados * +ormar parte de los re!istros de +abricacin del lote#
%#1"#;a relacin entre las condiciones de dise?o4 ran!o de operacin * criterio de
aceptacin cali+icado se muestran en la Fi!ura 2#
%#1/#In estrecho mar!en de humedad relati)a =unto a un amplio mar!en de
temperaturas es inaceptable4 *a .ue cambios en la temperatura automticamente
darn lu!ar a )ariaciones en la humedad relati)a#
F-?&8+ 2
M@8?'"'( )' $7'8+.-/" )' (-(6'9+(
%#10#$l!unos parmetros de un sistema 6,$C t9pico .ue deben ser cali+icados para
un establecimiento +armac8utico4 pueden incluir>
- temperaturaF
- humedad relati)aF
- )olumen de suministro de aire para todos los di+usoresF
- )olumen de retorno o de e3traccin de aireF
- tasas de recambio de aireF
- presiones ambientales 5di+erenciales de presin7F
- patrones de +lu=o de aire en las salasF
- )elocidades de +lu=o unidireccionalF
- )elocidades de sistemas de contencinF
- pruebas de inte!ridad de +iltro 6-P$F
- recuento de part9culas en las salasF
- tasas de recuperacin 5room clean:up rates7F
- recuento microbiol!ico de aire * super+icies4 cuando correspondaF
- operacin de eliminacin de pol)oF
- sistemas de alerta D alarma4 si corresponde#
%#11#-l inter)alo de tiempo m3imo entre pruebas debe ser de+inido por el laboratorio#
Debe considerarse el tipo de instalacin sometido a prueba * el ni)el de
proteccin del producto#
Nota> ;os inter)alos indicados en la Aabla 1 slo tienen propsito de re+erencia#
;os )erdaderos per9odos de prueba pueden ser ms o menos +recuentes4
dependiendo del producto * del proceso#
%#12#Debe lle)arse a cabo una recali+icacin peridica de los parmetros a inter)alos
re!ulares4 e=# anualmente#
%#20#;a recali+icacin tambi8n debe lle)arse a cabo cuando ocurra cual.uier cambio
.ue pueda a+ectar el desempe?o del sistema#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 1' de ""
;9mite de $ccin ;9mite de $ccin
;9mite de $lerta ;9mite de $lerta
(an!o de @peracin J Criterio de $ceptacin ,alidado
(an!o de @peracin Normal
Condiciones de Dise?o
%#21#;os tiempos de recuperacin 5BClean: Ip AimesC7 normalmente se relacionan al
tiempo .ue toma limpiar la sala de una condicin a otra4 e=# la relacin entre rea
limpia en condiciones Ben reposoC * Ben operacinC puede ser empleada como un
criterio para pruebas de limpieza# Por lo tanto4 el tiempo de recuperacin puede
ser e3presado como el tiempo .ue toma cambiar de una condicin Ben operacinC
a una condicin Ben reposoC#
Aabla 1
P8&';+( E(68+6:?-.+( ((/,$ .$" 78$7/(-6$ )' 8'#'8'".-+)
Crono!rama de pruebas para demostrar con+ormidad contina
P+8@9'68$ )' 78&';+ C,+(-#-.+.-/"
)' @8'+
,-97-+
I"6'8*+,$
)'
6-'97$
9@A-9$
P8$.')-9-'"6$ )' 78&';+(
-nsa*o recuento de
part9culas 5)eri+icacin de
limpieza7
Aodas las
clasi+icaciones
/ meses (ealizar recuento de part9culas de pol)o *
las impresiones 5re!istro7 de los resultados
entre!ados por el e.uipo#
Di+erencial de presin de
aire 5Para )eri+icar
ausencia de contaminacin
cruzada7
Aodas las
clasi+icaciones
12 meses (e!istrar diariamente las lecturas de
presin di+erencial en plantas cr9ticas4 de
pre+erencia en +orma continua# Se
recomienda un di+erencial de presin de
1" Pa entre di+erentes zonas#
,olumen de +lu=o de aire
5Para )eri+icar tasas de
recambio de aire7
Aodas las
clasi+icaciones
12 meses <edir el +lu=o de aire de las re=illas de
suministro * e3traccin4 * calcular de la
tasa de recambio de aire#
,elocidad de +lu=o de aire
5Para )eri+icar +lu=o
unidireccional o
condiciones de contencin7
Aodas las
clasi+icaciones
12 meses <edir )elocidad de aire para sistemas de
contencin * sistemas de proteccin de
+lu=o unidireccional#
Fuente> Standard IS@ 1'/''4 dado slo con propsitos de re+erencia#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 1" de ""
ANE<O 2
VALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA PARA USO FARMACBUTICO
1# &eneral
2# Puesta en +uncionamiento * commissionin! 5comisionamiento7 de sistemas de
a!ua
%# Cali+icacin
1. GENERAL
1#1# Aodos los sistemas de tratamiento de a!ua deben estar sometidos a
mantenimiento4 )alidacin * monitoreo plani+icado#
1#2# ;a )alidacin de los sistemas de a!ua debe constar de al menos tres +ases> Fase
1> +ase de in)esti!acinF Fase 2> control a corto plazoF * +ase %> control a lar!o
plazo#
1#%# Durante el periodo si!uiente de la +ase % 5normalmente durante 1 a?o7 el ob=eti)o
debe ser el demostrar .ue el sistema est ba=o control durante un prolon!ado
periodo de tiempo# -l muestreo puede ser reducido e=# de diario a semanal#
1#'# ;a )alidacin e=ecutada * los re.uisitos de re)alidacin deben ser incluidos en el
B<anual de calidad del a!uaC 5@<S4 A(S 222 : in+orme %2 ane3o %7#
2. PUESTA EN FUNCIONAMIENTO COMMISSIONING DE SISTEMAS DE AGUA
2#1# In commissionin! 5comisionamiento7 plani+icado4 bien de+inido4 e3itoso * bien
documentado es un precursor esencial a una )alidacin e3itosa de sistemas de
a!ua# -l traba=o de commissionin! debe incluir puesta en marcha4 a=ustes del
sistema4 controles4 a=ustes del loop * re!istro de todos los parmetros de
desempe?o del sistema# Si se pretende emplear o usar como re+erencia la
in+ormacin del commissionin! dentro del traba=o de )alidacin4 entonces la
calidad del traba=o del commissionin! * la in+ormacin * documentacin asociada
deben ser acorde a los re.uisitos del plan de )alidacin#
3. CALIFICACIN
%#1# Aodos los sistemas de a!ua para uso +armac8utico 5KPI74 a!ua puri+icada 5PK74
a!ua altamente puri+icada 56PK7 * a!ua para in*ectables 5KFI74 son
considerados como sistemas cr9ticos de impacto directo4 .ue deben ser
cali+icados# ;a cali+icacin debe se!uir el es.uema de )alidacin de e)aluacin de
dise?o o cali+icacin de dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74 cali+icacin
de operacin 5@G7 * cali+icacin de desempe?o 5PG7#
%#2# -ste ane3o no de+ine los re.uisitos estndares para las etapas con)encionales de
)alidacin DG4 IG * @G4 sino .ue se concentra en el en+o.ue particular de PG
.ue debe ser usado para los sistemas de a!ua para demostrar un desempe?o
consistente * con+iable# ;a e=ecucin de las % +ases es +undamental para
satis+acer el ob=eti)o de comprobar la con+iabilidad * robustez del sistema en
ser)icio durante un periodo e3tenso#
6ase 71 Debe contemplarse un per9odo de prueba de 2:' semanas monitoreando
intensamente el sistema# Durante este periodo el sistema debe operar
continuamente sin +allas ni des)iaciones de +uncionamiento# ;os si!uientes
procedimientos deben ser incluidos en el en+o.ue de las pruebas>
- (ealizar pruebas .u9micas * microbiol!icas4 se!n un plan de+inidoF
- <uestrear el a!ua de alimentacin entrante para )eri+icar su calidadF
- <uestrear diariamente4 despu8s de cada paso en el proceso de puri+icacinF
- <uestrear diariamente4 en cada punto de uso * en otros puntos de muestreo
de+inidosF
- Desarrollar mr!enes de operacin apropiadosF
- Desarrollar * +inalizar procedimientos de operacin4 limpieza4 sanitizacin * de
mantenimientoF
- Demostrar .ue la produccin * el suministro de a!ua !enerada corresponde a
la calidad * cantidad re.ueridaF
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 1/ de ""
- Isar * a=ustar los procedimientos operati)os estndar 5P@Ss7 para operacin4
mantenimiento4 sanitizacin * de resolucin de problemasF
- ,eri+icar los ni)eles pro)isorios de alerta * accinF
- Desarrollar * a=ustar los procedimientos de pruebas de +allo#
6ase (1 Debe contemplarse un per9odo adicional de prueba de 2:' semanas4
despu8s del cumplimiento satis+actorio de la +ase 14 lle)ando a cabo monitoreos
adicionales4 ms intensos4 mientras se implementan todos los P@Ss *a a=ustados#
-l plan de muestreo !eneralmente debe ser el mismo .ue en la +ase 1# Durante
esta +ase4 el a!ua puede ser utilizada con +inalidad de produccin# -l en+o.ue debe
ser tambi8n>
- demostrar .ue el +uncionamiento es consistente dentro de los ran!os
establecidosF *
- demostrar consistencia en la produccin * en la cantidad * calidad re.uerida
del a!ua !enerada4 cuando el sistema opera de acuerdo a los P@Ss#
6ase 81 ;a +ase % es e=ecutada habitualmente4 durante un a?o despu8s del
cumplimiento satis+actorio de la +ase 2# Durante esta +ase4 el a!ua puede ser
utilizada con +inalidad de produccin4 la cual tiene los si!uientes ob=eti)os *
caracter9sticas>
- Demostrar ampliamente un desempe?o con+iableF
- $se!urar la e)aluacin de las )ariables estacionalesF
- Deben reducirse los puntos de muestreo4 +recuencias de muestreo * pruebas4 a
un patrn normal de rutina4 basado en los procedimientos establecidos *
comprobados durante las +ases 1 * 2#
ANE<O N 3
VALIDACIN DE LIMPIECA
1# Principio
2# $lcance
%# &eneral
'# Protocolos e in+ormes de )alidacin de limpieza
'#1 Protocolos de )alidacin de limpieza
'#2 In+ormes de )alidacin de limpieza
"# Personal
/# -.uipos
0# Deter!entes
1# <icrobiolo!9a
2# <uestreo
2#1 &eneral
2#2 <uestreo directo de super+icie 5m8todo directo7
2#% <uestras de en=ua!ues 5m8todo indirecto7
2#' <8todo de lote placebo
10# <etodolo!9as anal9ticas
11# Determinacin de l9mites de aceptacin
1. PRINCIPIOS
1#1# ;os ob=eti)os de las buenas prcticas de manu+actura inclu*en la pre)encin de
posible contaminacin * contaminacin cruzada de materias primas * productos
+armac8uticos#
1#2 ;os productos +armac8uticos pueden ser contaminados por una )ariedad de
sustancias tales como contaminantes asociados con microor!anismos4 productos
anteriores 5in!redientes +armac8uticos acti)os 5$PI7 * residuos de e3cipientes74
residuos de a!entes de limpieza4 materiales suspendidos en el aire4 tales como
pol)o * material particulado4 lubricantes * materiales au3iliares4 tales como
desin+ectantes * residuos de productos de descomposicin de>
- (esiduos de productos ocasionados por4 e=# el uso de cidos * bases +uertes
durante el proceso de limpiezaF
- (esiduos de productos de los deter!entes4 cidos * bases .ue pueden ser
empleados como parte del proceso de limpieza#

1#% ;os procedimientos de limpieza adecuados4 desempe?an un rol importante en la
pre)encin de contaminacin * contaminacin cruzada# ;a )alidacin de los m8todos
de limpieza aporta e)idencia documentada .ue un procedimiento de limpieza
aprobado4 proporcionar un e.uipo limpio4 adecuado para el uso pre)isto#
1#' -l ob=eti)o de la )alidacin de limpieza es demostrar .ue el e.uipo est
consistentemente limpio de producto4 de residuos de deter!ente * de microor!anismos
a un ni)el aceptable4 para pre)enir una posible contaminacin * contaminacin
cruzada#
1#" No se re.uiere necesariamente de )alidacin de limpieza para limpiezas no
cr9ticas4 tales como a.uellas .ue se realizan entre lotes del mismo producto 5o
di+erentes lotes del mismo producto intermedio en un proceso a !ranel74 en al!unas
etapas intermedias4 para pisos4 paredes4 o e3terior de recipientes#
1#/ ;a )alidacin de limpieza es +undamental en laboratorios multiproductos * debe ser
e=ecutada4 entre otros4 para e.uipos4 procedimientos de sanitizacin * la)ado de
)estuario#
2. ALCANCE
2#1# -ste ane3o describe los aspectos !enerales de la )alidacin de limpieza4
e3clu*endo las limpiezas especializadas o inacti)aciones .ue puedan ser
re.ueridas4 e=# para eliminacin de contaminantes )irales o micoplasma en
laboratorios de +abricacin de biol!icos#
2#2# Normalmente4 ser9a aplicable la )alidacin de limpieza para las limpiezas cr9ticas4
tales como la limpieza entre la +abricacin de un producto * otro4 de super+icies
.ue tienen contacto con el producto * las materias primas#
3. GENERAL
%#1# ;os procedimientos de limpieza deben ser )alidados# Deben e3istir P@Ss
detallando el proceso de limpieza para e.uipos * utensilios#
%#2# -l laboratorio debe tener criterios de limpieza establecidos * un procedimiento
apropiado para la )alidacin de limpieza4 .ue contemple>
- super+icies .ue tienen contacto con el productoF
- limpieza posterior a un cambio de producto 5cuando una +ormulacin
+armac8utica se est8 cambiando por otra +ormulacin4 completamente
di+erente7F
- entre lotes4 en campa?as 5cuando se est8 +abricando una +rmula durante un
periodo de tiempo4 * en di+erentes d9as7F
- a!rupacin 5bracLetin!7 de productos para la )alidacin de limpieza 5esto a
menudo sur!e cuando los productos contienen sustancias con propiedades
similares 5tales como solubilidad7 o la misma sustancia en di+erentes potencias#
Ina estrate!ia admisible es +abricar primero la +orma ms diluida 5no
necesariamente a la menor dosis7 * lue!o la +orma ms concentrada# -n
oportunidades ha* B+amiliasC de productos .ue di+ieren le)emente en cuanto a
in!redientes acti)os o e3cipientes#7F *
- e)aluacin * re)alidacin peridica del nmero de lotes +abricados entre las
)alidaciones de limpieza#
%#%# Deben realizarse al menos tres aplicaciones consecuti)as del procedimiento de
limpieza4 * demostrar ser e3itosas4 para comprobar .ue el m8todo est )alidado#
4. PROTOCOLOS E INFORMES DE VALIDACIN DE LIMPIECA
4.1. P8$6$.$,$( )' *+,-)+.-/" )' ,-97-'D+
'#1#1# ;a )alidacin de limpieza debe ser descrita en protocolos de )alidacin4 los
cuales deben ser +ormalmente aprobados4 e=# por la unidad de control de
calidad o de ase!uramiento de calidad#
'#1#2# Para la preparacin del protocolo de )alidacin de limpieza4 se debe
considerar lo si!uiente>
- desensambla=e del sistemaF
- pre limpiezaF
- a!entes de limpieza4 concentracin4 )olumen de solucin4 calidad del a!uaF
- tiempo * temperaturaF
- )elocidad de +lu=o4 presin * en=ua!ueF
- comple=idad * dise?o del e.uipoF
- capacitacin de operariosF *
- tama?o del sistema#
'#1#%# -l protocolo de )alidacin de limpieza debe incluir>
- los ob=eti)os del proceso de )alidacinF
- las personas responsables de realizar * aprobar el estudio de )alidacinF
- la descripcin de los e.uipos a usar4 inclu*endo un listado de e.uipos4
marca4 modelo4 nmero de serie u otro cdi!o nicoF
- el inter)alo entre el t8rmino de produccin * el comienzo del procedimiento
de limpieza 5el inter)alo puede ser parte del estudio desa+9o de la
)alidacin propiamente tal7F
- el per9odo m3imo .ue un e.uipo puede de=arse sucio antes de ser
limpiado4 as9 como el establecimiento del tiempo .ue debe transcurrir
despu8s de la limpieza * antes de ser usadoF
- los ni)eles de microor!anismos 5bioburden7F
- los procedimientos de limpieza 5documentados en un P@S e3istente4
inclu*endo de+inicin de cual.uier proceso automatizado7 a ser usados
para cada producto4 cada sistema de +abricacin o cada parte de un
e.uipoF
- todos los e.uipos utilizados para el monitoreo de rutina4 e=#
conducti)9metros4 p6metros * analizadores de carbn or!nico totalF
- el nmero de ciclos de limpieza a ser e=ecutados consecuti)amenteF
- los procedimientos de muestreo a ser usados 5muestro directo4 muestreo
por en=ua!ue4 monitoreo en proceso * ubicacin de los puntos de
muestreo7 * la =usti+icacin para su usoF
- los datos de los estudios de recuperacin 5debe establecerse la e+iciencia
de la recuperacin de la t8cnica de muestreo7F
- la metodolo!9a anal9tica 5especi+icidad * sensibilidad7 inclu*endo los l9mites
de deteccin * de cuanti+icacinF
- los criterios de aceptacin 5=usti+icando la determinacin de l9mites
espec9+icos7 inclu*endo un mar!en de error * de e+iciencia de muestreoF
- la eleccin de a!entes de limpieza debe ser documentada * aprobada por
la unidad de calidad * debe estar cient9+icamente =usti+icada en base a e=#4
la solubilidad de los materiales a ser remo)idosF
el dise?o * la construccin de los e.uipos * materiales de las
super+icies a ser limpiadosF
la se!uridad del a!ente de limpiezaF
la +acilidad de remocin * deteccinF
los atributos del productoF
la temperatura * )olumen m9nimo del a!ente de limpieza *
solucin de en=ua!ueF *
recomendaciones del +abricante#
: re.uisitos de re)alidacin#
'#1#'# ;os procedimientos de limpieza para productos * procesos .ue son mu*
similares no necesitan ser )alidados indi)idualmente# In estudio de
)alidacin de Bpeor casoC puede ser considerado aceptable# Para este
en+o.ue4 debe e3istir un pro!rama de )alidacin =usti+icada4 denominada
BbracLetin!C4 .ue aborde aspectos cr9ticos relacionados con el producto4
e.uipo o proceso seleccionado#
'#1#"# Cuando se lle)a a cabo el BbracLetin!C de productos4 debe tomarse en
consideracin el tipo de productos * de e.uipos#
'#1#/# Slo debe realizarse BbracLetin!C por producto cuando los productos
in)olucrados sean similares en su naturaleza o propiedades * .ue sern
procesados usando el mismo e.uipo# Posteriormente deben emplearse
procedimientos de limpieza id8nticos para estos productos#
'#1#0# Cuando se eli!e un producto representati)o4 8ste debe ser el ms di+9cil de
limpiar#
'#1#1# Solo debe realizarse BbracLetin!C por e.uipo cuando el e.uipo sea similar4
o sea el mismo e.uipo en tama?o di+erente 5e=# estan.ues de %00 litros4
"00 litros * 1000 litros7# In en+o.ue alternati)o4 puede ser )alidar
separadamente las capacidades m9nimas * m3imas#
4.2. I"#$89'( )' *+,-)+.-/" )' ,-97-'D+
'#2#1# Deben mantenerse los re!istros de limpieza rele)antes 5+irmados por el
operario4 )eri+icado por produccin * re)isado por !arant9a de calidad7 * la
+uente de los datos 5resultados ori!inales7# ;os resultados de la )alidacin
de limpieza deben ser presentados en in+ormes de )alidacin de limpieza4
indicando el resultado * la conclusin#
!. PERSONAL
"#1# -l personal u operarios .ue e=ecutan rutinariamente la limpieza4 deben ser
capacitados * super)isados e+icazmente#
0. EEUIPOS
/#1# Normalmente4 slo re.uieren ser )alidados los procedimientos para la limpieza de
las super+icies de los e.uipos .ue tienen contacto con el producto# ;as partes de
los e.uipos .ue no tienen contacto4 en las cuales pueda mi!rar producto o
cual.uier material del proceso4 deben tomarse en consideracin# Deben
identi+icarse las zonas cr9ticas 5independientemente del m8todo de limpieza74
particularmente en !randes sistemas .ue emplean sistemas de limpieza en sitio
5Clean in place7 semi:automticos o completamente automticos#
/#2# Deben utilizarse e.uipos dedicados para productos di+9ciles de limpiar4 e.uipos
di+9ciles de limpiar4 o para productos con un ele)ado ni)el de ries!o de se!uridad4
en .ue no es posible cumplir los l9mites de aceptacin re.ueridos utilizando un
procedimiento de limpieza )alidado#
/#%# Idealmente4 debe e3istir un proceso para la limpieza de una parte de un e.uipo o
sistema# -sto depender de los productos .ue se est8n +abricando4 si la limpieza
se lle)a a cabo entre lotes del mismo producto 5como en una campa?a
prolon!ada7 o si la limpieza se lle)a a cabo entre lotes de di+erentes productos#
/#'# -l dise?o del e.uipo puede in+luir en la e+icacia del proceso de limpieza# Por lo
tanto4 debe tomarse en cuenta el dise?o del e.uipo cuando se redacta el
protocolo de )alidacin de limpieza4 e=# mezcladores:,4 bombas de trans+erencia o
l9neas de llenado#
1. DETERGENTES
0#1# ;os deter!entes deben +acilitar el proceso de limpieza * deben ser +cilmente
remo)ibles# Deben e)itarse en lo posible4 los deter!entes .ue tienen residuos
persistentes4 tales como deter!entes catinicos .ue se adhieren +uertemente al
)idrio * son di+9ciles de remo)er#
0#2# -l laboratorio debe conocer la composicin del deter!ente * demostrar su
remocin durante el en=ua!ue#
0#%# Se deben de+inir los l9mites de aceptacin para los residuos de deter!ente
despu8s de la limpieza# Cuando se )alidan los procedimientos de limpieza4
tambi8n debe tenerse en cuenta la posibilidad de descomposicin de los
deter!entes#
0#'# ;os deter!entes deben ser liberados por control de calidad de acuerdo a
especi+icaciones preestablecidas#
2. MICROBIOLOGA
1#1# Debe considerarse la necesidad de incluir medidas para pre)enir el crecimiento
microbiano * remo)er la contaminacin4 donde 8sta ha*a ocurrido#
1#2# Debe e3istir e)idencia documentada .ue indi.ue .ue la limpieza * el
almacenamiento de rutina de los e.uipos no permite proli+eracin microbiana#
1#%# -l periodo * condiciones de almacenamiento de e.uipos no limpios antes de su
limpieza4 * el tiempo entre limpieza * reuso de e.uipos4 debe +ormar parte de los
procedimientos de )alidacin de limpieza#
1#'# ;os e.uipos deben almacenarse secos despu8s de su limpieza# No se debe
permitir .ue a!ua residual permanezca en los e.uipos despu8s de su limpieza#
1#"# -s importante controlar la car!a microbiana 5Mioburden7 a tra)8s de una limpieza
adecuada * un almacenamiento apropiado de e.uipos4 para ase!urar .ue los
procedimientos de esterilizacin o sanitizacin posteriores !aranticen la
esterilidad * el control de pir!enos en procesos est8riles# ;os procesos de
esterilizacin de e.uipos pueden no ser adecuados para lo!rar una inacti)acin o
remocin de pir!enos si!ni+icati)a#
3. MUESTREO
3.1. G'"'8+,
2#1#1# Normalmente los e.uipos deben ser limpiados tan pronto como sea posible
despu8s de su uso# -sto puede ser especialmente importante para las
operaciones con productos tpicos4 suspensiones * !raneles4 o cuando el
secado de los residuos a+ecten directamente la e+iciencia de un procedimiento de
limpieza#
2#1#2# Se consideran aceptables dos m8todos de muestreo# -stos
son> muestreo directo de las super+icies * muestreo por en=ua!ue# &eneralmente
lo ms deseable es una combinacin de los dos m8todos#
2#1#%# ;a prctica de remuestreo no debe utilizarse antes o durante la limpieza
* operaciones4 * slo es aceptable en casos e3cepcionales# In constante
reanlisis * remuestreo puede indicar .ue el proceso de limpieza no est
)alidado4 por.ue en realidad estos reanlisis documentan la presencia de
residuos * contaminantes inaceptables4 .ue resultan de un proceso de limpieza
ine+icaz#
3.2. M&'(68'$ )-8'.6$ )' ,+ (&7'8#-.-' (9:6$)$ )-8'.6$)
Nota> -ste m8todo de muestreo es el ms comnmente usado e implica la
utilizacin de un material inerte 5por e=emplo4 al!odn hidr+ilo7 en el e3tremo de
un asa 5se re+iere a un NhisopoN7 .ue se +rota metdicamente en la super+icie# -s
importante el tipo de material de muestreo utilizado * su posible impacto en los
resultados de los anlisis4 *a .ue el material de muestreo utilizado puede
inter+erir con el anlisis# 5Por e=emplo4 se ha encontrado .ue el adhesi)o utilizado
en los hisopos inter+iere con el anlisis de las muestras#7
2#2#1# ;os +actores .ue deben ser considerados inclu*en> el pro)eedor del hisopo4
el rea hisopada4 nmero de hisopos utilizados4 si 8stos son hisopos hmedos o
secos4 manipulacin de los hisopos * las t8cnicas de hisopado#
2#2#2# Para determinar la ubicacin de los puntos de muestreos se debe
considerar la composicin de los e.uipos 5por e=emplo )idrio o acero7 * su
ubicacin 5por e=emplo4 aspas4 paredes de estan.ues o accesorios 5+ittin!s77# Se
deben considerar las ubicaciones Bpeor casoC# -l protocolo debe identi+icar la
ubicacin de los puntos de muestreo#
2#2#%# Deben identi+icarse las zonas cr9ticas4 es decir4 las ms di+9ciles de limpiar4
especialmente en los !randes sistemas .ue emplean sistemas de limpieza en
sitio 5Clean in place7 semiautomticos o completamente automticos#
2#2#'# -l medio de muestreo * el sol)ente utilizado deben ser adecuados para su
propsito#
2#%# M&'(68'$ 7$8 '"F&+?&' (9:6$)$ -")-8'.6$)
Nota> -ste m8todo permite la toma de muestras de una !ran super+icie4 de zonas
.ue son inaccesibles o .ue no pueden ser desmontadas rutinariamente *
proporciona una )isin !eneral# ;as muestras de en=ua!ue pueden entre!ar
e)idencia su+iciente de una limpieza adecuada cuando la accesibilidad a las
piezas de los e.uipos impide el muestreo directo de la super+icie4 * puede ser til
para )eri+icar los residuos de los a!entes de limpieza4 por e=emplo4 deter!entes#
2#%#1# ;as muestras de en=ua!ue deben ser utilizadas en combinacin con otros
m8todos de muestreo tales como el muestreo directo de super+icie#

2#%#2# Debe e3istir e)idencia .ue las muestras son recuperadas con e3actitud#
Por e=emplo4 una recuperacin de ms del 10O es considerada buena4 ma*or al
"0O es razonable * menor al "0O no es aceptable#
3.4. M:6$)$ )' ,$6' 7,+.';$
Nota> -ste m8todo se basa en la +abricacin de un lote placebo4 el cual es lue!o
analizado para detectar la presencia del producto anterior# Este es un m8todo
costoso * laborioso# -s di+9cil !arantizar .ue los contaminantes se desprendan de
manera uni+orme desde la super+icie del e.uipo# $dems4 si las part9culas del
contaminante o residuo son su+icientemente !randes4 pueden no dispersarse
uni+ormemente en el lote placebo#
2#'#1# -l m8todo de lote placebo debe utilizarse en con=unto con el m8todo de
en=ua!ue *Do el m8todo de super+icie#
2#'#2# ;as muestras deben ser tomadas a lo lar!o del proceso de +abricacin# -n
estas muestras deben rastrearse trazas de productos anteriores 5tomar en
cuenta .ue la sensibilidad del ensa*o puede ser reducida en !ran medida por
dilucin de los contaminantes7#
14. MBTODOLOGAS ANALTICAS
10#1# ;as metodolo!9as anal9ticas deben ser )alidadas antes de realizar la )alidacin
de la limpieza#

10#2# -n un ni)el de limpieza apropiado4 las metodolo!9as seleccionadas deben
detectar residuos o contaminantes espec9+icos de la 5s7 sustancia 5s7 .ue se estn
analizando 5sensibilidad7#
10#%# ;a )alidacin de las metodolo!9as anal9ticas debe incluir4 se!n corresponda>
- precisin4 linealidad * selecti)idad 5este ltimo si se buscan determinados
analitos7F
- l9mite de deteccin 5;D7F
- l9mite de cuanti+icacin 5;C7F
- recuperacin4 adicionando 5spiLin!7 el analitoF *
- reproducibilidad#
10#'# -l l9mite de deteccin para cada m8todo anal9tico debe ser lo su+icientemente
sensible para detectar el ni)el aceptable establecido de residuos o contaminantes#
10#"# Se deben utilizar metodolo!9as apropiadas .ue sean sensibles * espec9+icas
cuando corresponda4 * pueden incluir m8todos cromato!r+icos 5por e=emplo4
cromato!ra+9a l9.uida de alta presin 56P;C74 cromato!ra+9a !aseosa 5&C74 *
cromato!ra+9a en capa +ina de alta presin 56PA;C77# @tros m8todos pueden
incluir 5por si solos o en con=unto7 medicin del carbono or!nico total 5A@C74 p64
o conducti)idadF espectroscopia ultra)ioleta 5I,74 * ensa*o por inmunoabsorcin
li!ado a enzimas 5-;IS$7#
11. DETERMINACIN DE LMITES DE ACEPTACIN
Nota> no est !arantizada la distribucin uni+orme de contaminantes#
11#1# ;os criterios de aceptacin establecidos para los ni)eles de contaminantes en la
muestra deben ser prcticos4 +actibles * comprobables# ;a =usti+icacin de los
l9mites de residuos establecidos debe ser l!ica4 * basada en el conocimiento de
los materiales in)olucrados#
11#2# Cada situacin debe ser e)aluada indi)idualmente# ;a manera en .ue los l9mites
son establecidos debe ser considerada cuidadosamente# $l establecer los l9mites
residuales4 puede ser inadecuado en+ocarse slo en el reactante principal4 debido
a .ue otras modi+icaciones .u9micas pueden ser ms di+9ciles de remo)er#
11#%# $dems de los anlisis .u9micos4 si es necesario4 se debe realizar un barrido
mediante cromato!ra+9a en capa +ina#
11#'# No debe haber residuos de los productos anteriores4 de la reaccin entre
productos * productos de de!radacin4 o del propio proceso de limpieza 5por
e=emplo4 deter!entes o disol)entes7#
11#"# -l en+o.ue de la determinacin de l9mites puede>
- ser espec9+ico por productoF
- a!rupar productos en +amilias * ele!ir el producto peor casoF
- a!rupar productos de acuerdo al ries!o4 por e=emplo4 productos mu*
solubles4 productos con potencia similar4 mu* t3icos4 o productos di+9ciles
de detectarF
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 2% de ""
- utilizar di+erentes +actores de se!uridad para di+erentes +ormas de
dosi+icacin basado en respuesta +isiol!ica 5este m8todo es esencial para
materiales de alta potencia7#
11#/# ;os l9mites pueden ser e3presados como una concentracin en el producto
si!uiente 5ppm74 l9mite por super+icie de rea 5mc!Dcm
2
7 o en el a!ua de en=ua!ue
como ppm#
11#0# ;a sensibilidad de las metodolo!9as anal9ticas debe ser de+inida para permitir
.ue se establezcan l9mites razonables#
11#1# -l +undamento para seleccionar los l9mites de presencia de residuos de
productos debe cumplir con los criterios de+inidos#
11#2# ;os tres criterios ms comnmente utilizados son>
- ,isualmente limpio# 5No debe haber residuos )isibles en el e.uipo despu8s
de la limpieza#7 Se debe determinar la concentracin a la cual la ma*or9a
de los in!redientes acti)os son )isibles4 a tra)8s de estudios de adicin
5spiLin!7# -ste criterio no es adecuado para los productos de ba=a dosis *
alta potencia#
- No ms de 10 ppm de un producto aparecer en otro producto 5base para
los metales pesados en las materias primas74 *
- No ms de 041O de la dosis terap8utica normal de un producto aparecer
en la m3ima dosis diaria de un producto posterior#
11#10# Se debe utilizar la ms estricta de las tres opciones#
11#11# $l!unos in!redientes aler!8nicos 5por e=emplo4 penicilinas * ce+alosporinas7 *
materiales de alta potencia 5por e=emplo esteroides ano)ulatorios4 esteroides
potentes * citot3icos7 deben ser indetectables utilizando las me=ores
metodolo!9as anal9ticas disponibles#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 2' de ""
ANE<O N 4
VALIDACIN DE METODOLOGAS ANALITICAS
1# Principio
2# &eneral
%# <etodolo!9as Farmacopeicas
'# <etodolo!9as No: Farmacopeicas
"# ,alidacin de <etodolo!9as
/# Caracter9sticas de procedimientos anal9ticos#
1# PRINCIPIO
1#1# -ste ane3o presenta parte de la in+ormacin sobre las caracter9sticas .ue
deben ser consideradas durante la )alidacin de las metodolo!9as anal9ticas#
Puede ser aceptable emplear en+o.ues distintos a los especi+icados en este
ane3o# ;os laboratorios deben ele!ir el protocolo de )alidacin * los
procedimientos ms adecuados para el anlisis de sus productos#
1#2# -l laboratorio debe demostrar 5a tra)8s de la )alidacin7 .ue el procedimiento
anal9tico es adecuado para su +inalidad#
1#%# ;as <etodolo!9as anal9ticas4 deben ser )alidadas4 inclu*endo a.uellas .ue se
utilicen para estabilidad#
1#'# Cuando sea apropiado4 el departamento de In)esti!acin * Desarrollo debe
)alidar las metodolo!9as anal9ticas antes de ser trans+eridas a la unidad de
Control de Calidad#
2. GENERAL
2#1# ;a )alidacin anal9tica procura demostrar .ue las metodolo!9as anal9ticas
entre!an resultados .ue permiten una e)aluacin ob=eti)a de la calidad
especi+icada de los productos +armac8uticos# ;a persona responsable del
laboratorio de control de calidad debe ase!urar .ue las metodolo!9as anal9ticas
est8n )alidadas# ;os dispositi)os anal9ticos empleados para estos anlisis deben
estar cali+icados * los instrumentos de medicin empleados en la cali+icacin
deben estar calibrados# Cada nue)o procedimiento de anlisis debe estar
)alidado
5/7
#
2#2# Se debe contar con especi+icaciones para materiales * productos# ;os anlisis a
realizar deben estar descritos en la documentacin de las metodolo!9as anal9ticas
estandarizadas#
2#%# Pueden ser utilizadas4 especi+icaciones * metodolo!9as anal9ticas estandarizadas
en +armacopeas 5Nmetodolo!9as +armacopeicosN74 o especi+icaciones o
metodolo!9as anal9ticas adecuadamente desarrolladas 5Nmetodolo!9as no:
+armacopeicosN7 como las aprobadas por la autoridad re!ulatoria nacional de
medicamentos#
2#'# Para los estudios de )alidacin4 deben utilizarse estndares de re+erencia4 bien
caracterizados4 con su pureza documentada#
2#"# ;os procedimientos anal9ticos ms comunes inclu*en anlisis de identidad4
)aloracin de materias primas * productos +armac8uticos4 anlisis de
cuanti+icacin de contenido de impurezas * de l9mites de impurezas# @tros
procedimientos anal9ticos inclu*en ensa*os de disolucin * determinacin del
tama?o de part9culas#
2#/# ;os resultados de las metodolo!9as anal9ticas deben ser +iables4 e3actos *
reproducibles# ;as caracter9sticas .ue deben ser consideradas durante el proceso
de )alidacin de metodolo!9as anal9ticas son descritas en el 9tem / de este ane3o#
2#0# Se debe realizar )eri+icacin o re)alidacin cuando sea rele)ante4 por
e=emplo4 cuando ha* cambios en el proceso de s9ntesis de las materias primasF
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 2" de ""
cambios en la composicin del producto terminadoF modi+icacin del
procedimiento anal9ticoF cuando las metodolo!9as anal9ticas son trans+eridas de
un laboratorio a otroF o cuando cambian partes importantes de e.uipos e
instrumentos#
2#1# ;a )eri+icacin o !rado de re)alidacin depende de la naturaleza del 5de los7
cambio5s7#
2#2# Debe e3istir e)idencia .ue acredite la cali+icacin de las competencias de los
analistas en los anlisis .ue realizan#

%# METODOLOGAS FARMACOPEICAS
%#1# Cuando se utilizan metodolo!9as +armacopeicas4 debe disponerse de e)idencia
.ue demuestre .ue tales metodolo!9as son adecuadas para el uso rutinario en el
laboratorio 5)eri+icacin7#
%#2# ;as metodolo!9as +armacopeicas utilizadas para la determinacin de contenido o
de impurezas en productos +armac8uticos4 tambi8n deben haber demostrado ser
espec9+icas en relacin a la sustancia a analizar 5sin inter+erencias de placebo7#
%#%# ;as metodolo!9as +armacopeicas se consideran )alidadas para el uso pre)isto
como se prescribe en la 5s7 mono!ra+9a 5s7# Sin embar!o4 el laboratorio adems
debe con+irmar .ue4 por e=emplo4 para un producto +armac8utico terminado en
particular analizado por primera )ez4 no sur!en inter+erencias de los e3cipientes
presentes4 o .ue para un $PI4 las impurezas pro)enientes de una nue)a ruta de
s9ntesis estn adecuadamente di+erenciadas# Si la metodolo!9a +armacopeica es
adaptada para otro uso4 entonces 8sta debe ser )alidada para tal uso para
demostrar .ue se a=usta a su propsito
507
#
'# METODOLOGAS NO FARMACOPEICAS
'#1# ;as metodolo!9as no:+armacopeicas deben ser )alidadas apropiadamente#
"# VALIDACIN DE METODOLOGAS
"#1# ;a )alidacin debe ser realizada en con+ormidad con el protocolo de )alidacin# -l
protocolo debe incluir procedimientos * criterios de aceptacin para todas las
caracter9sticas# ;os resultados deben ser documentados en el in+orme de
)alidacin#
"#2# Se debe =usti+icar cuando se utilicen metodolo!9as no:+armacopeicas4 e3istiendo
metodolo!9as +armacopeicas# ;a =usti+icacin debe incluir in+ormacin tal como
comparaciones con las metodolo!9as +armacopeicas u otras metodolo!9as#
"#%# ;as metodolo!9as de ensa*o estandarizadas deben ser descritas en detalle *
deben proporcionar su+iciente in+ormacin para permitir .ue los analistas
capacitados apropiadamente4 lle)en a cabo el anlisis de manera con+iable# Como
m9nimo4 la descripcin debe incluir las condiciones cromato!r+icas 5en caso de
los anlisis por cromato!ra+9a74 los reacti)os necesarios4 los estndares de
re+erencia4 las +rmulas para clculos de resultados * pruebas de idoneidad del
sistema#
/# CARACTERSTICAS DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS
/#1# ;as caracter9sticas .ue deben ser consideradas durante la )alidacin de
metodolo!9as anal9ticas inclu*en>
: -speci+icidad
: ;inealidad
: (an!o
: -3actitud
: Precisin
: ;9mite de deteccin
: ;9mite de cuanti+icacin
: (obustez
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina 2/ de ""
/#1#1# E/actitud es el !rado de concordancia de los resultados de los ensa*os en
relacin al )alor )erdadero4 o la cercan9a de los resultados obtenidos
mediante el procedimiento al )alor )erdadero# Normalmente se establece en
muestras del material a ser analizado4 .ue han sido preparadas para
determinar la e3actitud cuantitati)a# ;a e3actitud debe ser establecida a lo
lar!o del ran!o especi+icado en el procedimiento anal9tico#
Nota> es aceptable emplear un placebo Bcar!adoC 5BSpiLedC7 en .ue se utiliza
una cantidad o concentracin conocida de un material de re+erencia#
/#1#2# Precisin es el !rado de concordancia entre los resultados indi)iduales# -l
procedimiento completo debe ser aplicado reiteradas )eces para separar
muestras id8nticas e3tra9das del mismo lote homo!8neo del material# Debe
ser medida por el !rado de dispersin de los resultados indi)iduales con
respecto a la media 5buena a!rupacin7 * estar e3presada como la
des)iacin estndar relati)a 5DS(7#
/#1#2#1# )epetibilidad debe ser e)aluada usando un m9nimo de nue)e
determinaciones .ue abar.uen el ran!o especi+icado en el
procedimiento4 por e=emplo tres concentraciones con tres repeticiones
cada uno4 o con un m9nimo de seis determinaciones al 100O de la
concentracin del anlisis#
/#1#2#2# Precisin ntermedia e3presa )ariaciones dentro del laboratorio
5usualmente en di+erentes d9as4 con di+erentes analistas * di+erentes
e.uipos7# Si se e)ala la reproducibilidad4 la medicin de la precisin
intermedia no es re.uerida#
/#1#2#%# )eproducibilidad e3presa precisin entre laboratorios#
/#1#%# )obuste* (o solide*% ruggedness7 es la capacidad del procedimiento de
proporcionar resultados anal9ticos de e3actitud * precisin aceptable ba=o una
)ariedad de condiciones# ;os resultados de muestras independientes son
in+luenciados por cambios en las condiciones operacionales o ambientales#
;a robustez debe ser considerada durante la +ase de desarrollo4 * debe
demostrar la +iabilidad de un anlisis cuando se realizan )ariaciones
deliberadas en los parmetros del m8todo#
/#1#%#1# ;os +actores .ue pueden a+ectar la robustez4 al realizar anlisis
cromato!r+icos4 inclu*en>
- -stabilidad de las muestras para anlisis4 de los estndares * de las
solucionesF
- (eacti)os 5por e=emplo4 di+erentes pro)eedores7F
- Di+erentes columnas 5por e=emplo4 di+erentes lotes *Do pro)eedores7F
- Aiempo de retencinF
- ,ariaciones de p6 de una +ase m)ilF
- ,ariaciones en la composicin de la +ase m)ilF
- AemperaturaF *
- ,elocidad de +lu=o#
/#1#'# -inealidad indica la capacidad de producir resultados directamente
proporcionales a la concentracin del analito en las muestras# Deben
prepararse una serie de muestras en las cuales las concentraciones del
analito abarcan el ran!o declarado en el procedimiento# Si e3iste una relacin
lineal4 los resultados del anlisis deben ser e)aluados por m8todos
estad9sticos apropiados# Deben ser utilizadas un m9nimo de cinco
concentraciones#
/#1#"# )ango es una e3presin de los )alores m9nimos * m3imos de analito
.ue han demostrado ser determinados en el producto# -l ran!o especi+icado
es normalmente deri)ado de estudios de linealidad#
/#1#/# Especificidad 5selecti"idad7 es la capacidad de medir ine.u9)ocamente el
analito de inter8s en presencia de componentes tales como e3cipientes e
impurezas4 .ue tambi8n puede esperarse .ue est8n presentes# Debe lle)arse
a cabo una in)esti!acin de especi+icidad durante la )alidacin de los anlisis
de identi+icacin4 de determinacin de impurezas * de )aloracin#
/#1#0# -mite de deteccin4 es la cantidad m9nima de un analito
.ue puede ser detectada4 * no necesariamente determinada4 de manera
cuantitati)a# ;os en+o.ues pueden incluir procedimientos instrumentales o no
instrumentales4 * podr9an incluir a.uellos basados en>
- -)aluacin )isualF
- (elacin se?al D ruidoF
- Des)iacin estndar de la respuesta * la pendienteF
- Des)iacin estndar del blancoF *
- Cur)a de calibracin#
/#1#1# -l lmite de cuantificacin es la m9nima concentracin de un analito en una
muestra .ue puede ser determinada con e3actitud * precisin aceptable# ;os
en+o.ues pueden incluir procedimientos instrumentales o no instrumentales4 *
podr9an incluir a.uellos basados en>
- -)aluacin )isualF
- (elacin se?al D ruidoF
- Des)iacin estndar de la respuesta * la pendienteF
- Des)iacin estndar del blancoF *
- Cur)a de calibracin#
/#2# Se resume en tabla 1 las caracter9sticas 5* anlisis7 .ue deben ser considerados
al utilizar di+erentes tipos de procedimientos anal9ticos>
Aabla 1
Caracter9sticas a considerar durante la )alidacin anal9tica#
T-7$ )'
78$.')-9-'"6$
+"+,G6-.$
-)'"6-#-.+.-/" A"@,-(-( )'
-97&8'D+(
A"@,-(-( )'
-97&8'D+(
E"(+H$
I)-($,&.-/" (($,$
9')-.-/")
I.$"6'"-)$J7$6'".-+
Caracter9sticas -nsa*o cuantitati)o -nsa*o l9mite
-3actitud : P : P
Precisin
(epetibilidad : P : P
Precisin
intermedia
a
: P : P
-speci+icidad P P P P
;imite de
deteccin
: :
b
P :
;imite de
cuanti+icacin
: P : :
;inealidad : P : P
(an!o : P : P
:> &eneralmente esta caracter9stica no es e)aluadaF
P> &eneralmente esta caracter9stica debe ser e)aluadaF
a
> -n los casos en .ue se lle)a a cabo los estudios de reproducibilidad4 la precisin intermedia no es
re.uerida#
b
> Puede ser necesaria en al!unos casos#
/#%# P8&';+( )' -)$"'-)+) )', (-(6'9+ (SH(6'9 S&-6+;-,-6H T'(6-"?)
/#%#1 ;as pruebas de idoneidad del sistema son una parte inte!ral de muchos
procedimientos anal9ticos# ;as pruebas se basan en el concepto de .ue los
e.uipos4 sistemas electrnicos4 las operaciones anal9ticas * las muestras a
analizar constitu*en un sistema inte!ral .ue puede ser e)aluado como tal#
;os parmetros de las pruebas de idoneidad del sistema .ue necesitan ser
establecidos para un procedimiento en particular4 dependen del tipo de
procedimiento .ue se est e)aluando4 por e=emplo4 una prueba de
resolucin para un procedimiento en 6P;C#
/#%#2 ;as pruebas de idoneidad del sistema son empleadas para la )eri+icacin
de metodolo!9as +armacopeicas o procedimientos anal9ticos )alidados *
deben ser realizadas con anterioridad a los anlisis# Si los criterios de la
idoneidad del sistema son cumplidos4 la metodolo!9a o el procedimiento
son considerados idneos para el uso pre)isto#

Nota> Si un !ran nmero de muestras son analizadas de +orma secuencial4
entonces se deben realizar adecuadas pruebas de idoneidad del sistema
durante toda la secuencia para demostrar .ue el desempe?o del
procedimiento es satis+actorio#
No se re.uiere de )eri+icacin para las metodolo!9as bsicas
+armacopeicas4 tales como 5pero no limitados a7 el p64 la p8rdida por
secado * m8todos .u9micos hmedos
517
#
/#%#% In cambio importante en el procedimiento anal9tico4 o en la composicin
del producto a analizar4 o en la s9ntesis del $PI4 re.uerir de re)alidacin
del procedimiento anal9tico
527
#
ANE<O N !
VALIDACIN DE SISTEMAS COMPUTARICADOS
1# &eneral
2# -speci+icacin del sistema
%# -speci+icacin de +uncionamiento
'# Se!uridad
"# Copias de se!uridad 5bacL up7
/# ,alidacin
0# ,alidacin del hardQare * so+tQare
0#16ardQare
0#2So+tQare
1# GENERAL
1#1# ;os sistemas computarizados deben ser )alidados en el ni)el apropiado para
su utilizacin * aplicacin# -sto es de importancia en produccin4 as9 como en
control de calidad#
1#2# ;a utilizacin de un sistema computarizado inclu*e di+erentes etapas# Estas son
plani+icacin4 especi+icacin4 pro!ramacin4 )eri+icacin4 commissionin!4
documentacin de operacin4 monitoreo * modi+icacin#
1#%# -l propsito de la )alidacin de un sistema computarizado es !arantizar un !rado
aceptable de e)idencia 5documentada4 datos ori!inales74 con+ianza 5cumplimiento
ri!uroso4 +iable * e3hausti)o de las especi+icaciones predeterminadas74 uso
pre)isto4 precisin4 consistencia * +iabilidad#
1#'# Aanto las especi+icaciones del sistema como las especi+icaciones +uncionales
deben ser )alidadas#
1#"# Se debe realizar e)aluacin peridica 5o continua7 despu8s de la
)alidacin inicial#
1#/# Deben e3istir procedimientos escritos para monitorear el desempe?o4 control de
cambios4 se!uridad del pro!rama * de los datos4 calibracin * mantenimiento4
capacitacin de personal4 recuperacin en situaciones de emer!encia * re:
e)aluacin peridica#
1#0# ;os aspectos de las operaciones computarizadas .ue deben ser consideradas
durante la )alidacin inclu*en>
- (edes
- <anual de copias de se!uridad 5<anual bacL:ups7
- Controles de entrada D salida
- Documentacin del proceso
- <onitoreo
- $larmas
- (ecuperacin en situaciones de cortes ener!8ticos
2. ESPECIFICACIN DEL SISTEMA
2#1# Debe e3istir un documento de control o especi+icacin del sistema# -l
documento de control debe indicar los ob=eti)os del sistema in+ormtico
propuesto4 los datos .ue deben re!istrarse * almacenarse4 el +lu=o de ellos * cmo
interactan con otros sistemas * procedimientos4 la in+ormacin a ser producida4
los l9mites de cual.uier )ariable * el pro!rama operati)o * el pro!rama de prueba
5Deben incluirse e=emplos de cada documento producido por el pro!rama7#
2#2# ;os elementos del sistema .ue deben considerarse en la )alidacin4 inclu*en
hardQare 5e.uipos74 so+tQare 5procedimientos7 * personas 5usuarios7#
%# ESPECIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina %0 de ""
%#1# Ina especi+icacin del +uncionamiento o del desempe?o debe proporcionar
instrucciones para )eri+icar4 operar * mantener el sistema4 as9 como tambi8n los
nombres de la5s7 persona5s7 responsable5s7 de su desarrollo * +uncionamiento#
%#2# ;os si!uientes aspectos !enerales deben tenerse en cuenta cuando se utilizan
sistemas computarizados>
- ubicacin4
- +uente de poder4
- temperatura4 *
- perturbaciones ma!n8ticas#
;as +luctuaciones en el suministro el8ctrico pueden in+luir en los sistemas
computarizados * una +alla en la +uente de poder puede resultar en p8rdida de
memoria#
%#%# ;os si!uientes re.uerimientos !enerales de las Muenas Prcticas de <anu+actura
5&<P7 son aplicables a los sistemas computacionales>
R $erificacin ' re"alidacin# Despu8s de un per9odo adecuado de +uncionamiento
de un nue)o sistema4 8ste debe ser re)isado de manera independiente *
comparado con las especi+icaciones del sistema * especi+icaciones del
+uncionamiento#
R Control de cambios1 Slo deben realizarse cambios en con+ormidad con un
procedimiento de+inido4 el cual debe incluir disposiciones para el che.ueo4 la
aprobacin * la implementacin del cambio#
R C.e2ueos1 ;os datos deben ser re)isados peridicamente para con+irmar .ue
8stos han sido trans+eridos con e3actitud * con+iabilidad#
4. SEGURIDAD
'#1# -sto es de importancia tanto en produccin como en control de calidad#
'#2# ;os datos deben ser in!resados o corre!idos nicamente por personas
autorizadas para hacerlo# ;os sistemas de se!uridad adecuados deben estar
correctamente instalados para impedir el in!reso o la manipulacin de datos no
autorizados# Aodas las acti)idades de in!reso de datos4 cambio o correcciones de
las entradas incorrectas * la creacin de copias de se!uridad deben lle)arse a
cabo en con+ormidad a los Procedimientos @perati)os -stndar 5P@S7 escritos *
aprobados#
'#%# ;os procedimientos de se!uridad deben estar por escrito# ;a se!uridad tambi8n
debe e3tenderse a los dispositi)os usados para almacenar pro!ramas4 tales como
cintas4 discos * tar=etas ma!n8ticas# -l acceso a estos dispositi)os debe ser
controlado#
'#'# ;a trazabilidad es de particular importancia * 8sta debe ser capaz de identi+icar
las personas .ue in!resaron datos o hicieron cambios4 liberaron materiales4 o
realizaron otros pasos cr9ticos en la +abricacin o en control#
'#"# -l in!reso de datos cr9ticos a un computador por una persona autorizada
5por e=emplo4 el in!reso de una +rmula maestra de produccin7 re.uiere una
)eri+icacin independiente * liberacin para uso por una se!unda persona
autorizada#
'#/# Deben )alidarse los P@Ss para determinados sistemas o procesos4 e=emplo4
deben de+inirse * probarse los procedimientos a se!uir en caso de .ue el sistema
+alle o se a)er9e# $=ustes alternati)os deben ser realizados por el e.uipo de
)alidacin4 * se debe disponer de un procedimiento de recuperacin en
situaciones de desastre para los sistemas .ue necesitan +uncionar en caso de
a)er9as#
"# COPIAS DE SEGURIDAD (BACKIUPS)
"#1# Deben crearse copias de se!uridad de todos los archi)os * datos re!ularmente4
las .ue deben mantenerse * almacenarse en un lu!ar se!uro4 para pre)enir
da?os intencionales o accidentales#
0. VALIDACIN
/#1# ;a plani+icacin es una etapa del proceso de )alidacin4 la cual debe considerar la
pol9tica de )alidacin4 el pro!rama del pro*ecto * los P@Ss#
/#2# Se deben de+inir los sistemas ane3os a los sistemas computarizados * a los
pro)eedores4 * tanto 8stos como el producto deben ser e)aluados# -l sistema
debe ser dise?ado * construido4 teniendo en consideracin los tipos4 pruebas *
!arant9a de calidad del so+tQare#
/#%# Despu8s de la instalacin del sistema4 8ste debe ser cali+icado# ;a e3tensin de la
cali+icacin debe depender de la comple=idad del sistema# -l sistema
debe ser e)aluado * realizar la cali+icacin de desempe?o4 control de cambios4
mantenimiento * calibracin4 la se!uridad4 plani+icacin de contin!encia4 P@Ss4
capacitacin4 monitoreo del desempe?o4 * ree)aluacin peridica#
1. VALIDACIN DE >ARDLARE SOFTLARE
-n la tabla 1 se indican los aspectos del sistema computarizado .ue deben ser
sometidos a )alidacin#
Aabla 1
(esumen de re.uerimientos de )alidacin para sistemas computarizados#
>+8)M+8' S$#6M+8'
1# Aipos
1#1 Dispositi)o de entrada
1#2 Dispositi)o de salida
1#% Con)ertidor de se?ales
1#' Inidad de procesamiento central 5CPI7
1#" Sistema de distribucin
1#/ Dispositi)os peri+8ricos
1# Ni)el
1#1 ;en!ua=e del e.uipo
1#2 ;en!ua=e de ensambla=e
1#% ;en!ua=e de ni)el a)anzado
1#' ;en!ua=e de aplicacin
2# $spectos cla)es
2#1 Ibicacin
entorno
distancia
dispositi)os de entrada
2#2 Se?ales de con)ersin
2#% @peracin de -ntrada D Salida 5ID@7
2#' Comando de sobreescritura 5Command
@)errides7
2#" <antenimiento
2# Identi+icacin del so+tQare
2#1 ;en!ua=e
2#2 Nombre
2#% Funcin
2#' -ntrada
2#" Salida
2#/ Punto de control +i=o 5Fi3ed Set Point7
2#0 Punto de control )ariable 5,ariable set
point7#
2#1 -diciones 5edits7
2#2 <anipulacin de entrada
2#10 Pro!rama de sobreescritura 5pro!ram
@)errides7
%# ,alidacin
%#1 Funcin
%#2 ;imites
%#% Peor caso
%#' (eproducibilidadDconsistencia
%#" Documentacin
%#/ (e)alidacin
%# $spectos cla)es
%#1 Desarrollo de so+tQare
%#2 Se!uridad del so+tQare
'# ,alidacin
'#1 Funcin
'#2 Peor caso
'#% (epeticiones
'#' Documentacin
'#" (e)alidacin
1.1. >+8)M+8'
0#1#1# Como parte del proceso de )alidacin se deben realizar pruebas * desa+9os
apropiados al hardQare#
0#1#2# Pueden in+luir en el sistema la esttica4 el pol)o4 las +luctuaciones de )olta=e
de la +uente de poder * las inter+erencias electroma!n8ticas# ;a e3tensin de
la )alidacin depender de la comple=idad del sistema# -l hardQare es
considerado un e.uipo4 * la atencin debe centrarse en su ubicacin4
mantenimiento * calibracin del hardQare4 as9 como su )alidacinDcali+icacin#
0#1#%# ;a )alidacinDcali+icacin del hardQare debe demostrar>
.ue la capacidad del hardQare est8 acorde con su +uncin asi!nada
5por e=emplo4 idioma e3tran=ero7F
.ue opera dentro de los l9mites operacionales 5por e=emplo4
memoria4 puertos de cone3in4 puertos de entrada7F
.ue se desempe?a aceptablemente ba=o las condiciones del peor
caso4 5por e=emplo4 lar!as horas4 temperaturas e3tremas74 *
reproducibilidad D consistencia 5por e=emplo4 desempe?ando al
menos % e=ecuciones ba=o di+erentes condiciones7#
0#1#'# ;a )alidacin se debe realizar en con+ormidad a protocolos escritos de
cali+icacin4 * los resultados se deben re!istrar en los in+ormes de
cali+icacin#
0#1#"# Se debe lle)ar a cabo una re)alidacin cuando se realizan cambios
si!ni+icati)os#
0#1#/# &ran parte de la )alidacin de hardQare puede ser realizada por el
pro)eedor del computador# Sin embar!o4 la responsabilidad +inal por la
idoneidad del e.uipo usado contina siendo de la compa?9a#
0#1#0# ;a compa?9a debe mantener los datos de la )alidacin de 6ardQare * sus
protocolos# Cuando la in+ormacin de la )alidacin es !enerada por una
empresa e3terna4 por e=emplo el pro)eedor del computador4 la compa?9a no
re.uiere mantener todos los re!istros de los numerosos resultados de las
pruebasF sin embar!o4 tales re!istros deben ser lo su+icientemente completos
5inclu*endo los resultados !enerales * protocolos7 para permitir a la
compa?9a e)aluar la con+ormidad de la )alidacin# Ser inadecuado4 por
e=emplo4 una mera certi+icacin de idoneidad del pro)eedor#
1.2. S$#6M+8'
0#2#1# So+tQare es el t8rmino empleado para describir el con=unto completo de
pro!ramas utilizados por un computador4 * .ue deben estar incluidos en un
men#
0#2#2# ;os re!istros se consideran un So+tQareF se debe +ocalizar en la e3actitud4
se!uridad4 acceso4 conser)acin de re!istros4 re)isin4 doble che.ueo4
documentacin * e3actitud de la reproduccin#
Identificacin
0#2#%# ;a compa?9a debe identi+icar los si!uientes puntos cla)es de los pro!ramas
computacionales> len!ua=e4 nombre4 +uncin 5ob=eti)o del pro!rama74 entrada
5determinar entradas74 salida 5determinar salidas74 punto de control +i=o
5)ariables del proceso .ue no pueden ser cambiadas por el operador74 punto
de control )ariable 5in!resados por el operador74 ediciones 5rechazar
entradaDsalida .ue no se a=uste a los l9mites * minimizar errores4 por e=emplo4
in!reso de nmeros de cuatro o cinco caracteres74 manipulacin de entrada
5* ecuaciones7 * pro!rama de sobreescritura 5por e=emplo4 detener un
mezclador antes de tiempo7#
0#2#'# Se debe identi+icar el personal .ue tiene la capacidad *Do est autorizado a
escribir4 alterar o acceder a los pro!ramas#
0#2#"# ;a )alidacin del so+tQare debe !arantizar .ue los pro!ramas
computacionales 5especialmente a.uellos .ue controlan la +abricacin * los
procesos7 se desempe?arn consistentemente como se espera4 dentro de los
l9mites pre:establecidos#
Cuando se plani+ica la )alidacin4 se deben considerar los si!uientes puntos>
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina %% de ""
- Funcin> Sel pro!rama coincide con la +uncin operati)a asi!nada 5por e=emplo4
!enera la documentacin del lote4 los di+erentes lotes de materiales utilizados en
un lote determinado7T
- Peor caso> realizar la )alidacin ba=o di+erentes condiciones 5por e=emplo4
)elocidad4 )olumen de datos4 +recuencia7#
- (epeticiones> su+iciente nmero de )eces 5repetir in!resos de datos7#
- Documentacin> protocolos e in+ormes#
- (e)alidacin> necesaria cuando se realizan cambios si!ni+icati)os#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina %' de ""
ANE<O N 0
CALIFICACIN DE SISTEMAS EEUIPOS
1# Principio
2# $lcance
%# &eneral
'# Cali+icacin de Dise?o
"# Cali+icacin de Instalacin
/# Cali+icacin de @peracin
0# Cali+icacin de Desempe?o
1# (ecali+icacin
2# Cali+icacin de sistemas * e.uipos Ben usoC
1. PRINCIPIO
1#1# ;os sistemas * e.uipos deben ser apropiadamente dise?ados4 ubicados4
instalados4 operados * mantenidos para a=ustarse a su propsito pre)isto#
1#2# ;os sistemas cr9ticos4 es decir4 a.uellos cu*o desempe?o consistente puede tener
un impacto en la calidad de los productos4 deben ser cali+icados# -stos pueden
incluir4 se!n corresponda4 sistemas de puri+icacin de a!ua4 sistemas de mane=o
de aire4 sistemas de aire comprimido * sistemas de )apor#
1#%# -l continuo desempe?o adecuado de los e.uipos es importante para ase!urar
consistencia lote a lote# Por lo tanto4 los e.uipos cr9ticos deben ser cali+icados#
2. ALCANCE
2#1# -ste ane3o describe los aspectos !enerales de cali+icacin de sistemas *
e.uipos#
2#2# Normalmente la cali+icacin es aplicable a los sistemas * e.uipos cr9ticos4 cu*o
desempe?o puede tener un impacto en la calidad del producto#
3. GENERAL
%#1# -l laboratorio debe tener una pol9tica de cali+icacin para sistemas * e.uipos#
%#2# ;a pol9tica * el pro!rama de cali+icacin deben incorporar los e.uipos 5inclu*endo
instrumentos7 utilizados en la produccin * en el control de calidad#
%#%# ;os sistemas * e.uipos nue)os deben someterse a todas las etapas de
cali+icacin4 inclu*endo cali+icacin de dise?o 5DG74 cali+icacin de instalacin 5IG74
cali+icacin de operacin 5@G7 * cali+icacin de desempe?o 5PG74 se!n
corresponda 5Fi!# 17
Fi!ura 1
-tapas de cali+icacin
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina %" de ""
Cali+icacin de dise?o
Cali+icacin de instalacin
Cali+icacin de operacin
Control de Cambios
Cali+icacin de desempe?o
Control de cambios
%#'# -n al!unos casos4 pueden no ser re.ueridas todas las etapas de cali+icacin# ,er
adems las directrices en cali+icacin de sistemas de puri+icacin de a!ua en
$ne3o 2 * de cale+accin4 )entilacin * aire acondicionado 56,$C7 en $ne3o 1#
%#"# ;os sistemas deben ser cali+icados antes .ue los e.uipos#
%#/# ;os e.uipos deben ser cali+icados pre)io al uso rutinario para pro)eer e)idencia
documentada de .ue el e.uipo se a=usta al propsito pre)isto#
%#0# ;os sistemas * e.uipos deben someterse a recali+icaciones peridicas4 as9 como
tambi8n a recali+icaciones despu8s de cambios#
%#1# Ciertas etapas de la cali+icacin de los e.uipos pueden ser realizadas por el
pro)eedor o por terceros#
%#2# Debe conser)arse la documentacin rele)ante asociada con la cali+icacin4
inclu*endo procedimientos de operacin estndar 5P@Ss74 especi+icaciones *
criterios de aceptacin4 certi+icados * manuales#
%#10#;a cali+icacin debe realizarse de acuerdo a protocolos de cali+icacin
predeterminados * aprobados# ;os resultados de la cali+icacin deben ser
re!istrados * plasmados en in+ormes de cali+icacin#
%#11# ;a e3tensin de la cali+icacin debe basarse en la criticidad de un sistema o
e.uipo 5e=# mezcladores4 autocla)es o sistemas computacionales7#
4. CALIFICACIN DE DISENO
'#1# Deben considerarse los re.uerimientos del usuario al decidir el dise?o espec9+ico
de un sistema o e.uipo#
'#2# Debe seleccionarse un pro)eedor adecuado para el sistema o e.uipo
correspondiente 5pro)eedor aprobado7#
!. CALIFICACIN DE INSTALACIN
"#1# ;os sistemas * e.uipos deben ser instalados correctamente4 de acuerdo a un plan
de instalacin * a un protocolo de cali+icacin de instalacin#
"#2# Durante la instalacin deben establecerse los re.uisitos para la calibracin4
mantenimiento * limpieza#
"#%# ;a cali+icacin de instalacin debe incluir la identi+icacin * )eri+icacin de todos
los elementos del sistema4 piezas4 ser)icios4 controles4 medidores * otros
componentes#
"#'# ;os dispositi)os de medicin4 de control e indicadores deben ser calibrados contra
estndares nacionales o internacionales adecuados4 .ue sean trazables#
"#"# Deben e3istir re!istros documentados para la instalacin 5in+orme de cali+icacin
de instalacin7 para indicar la con+ormidad de la instalacin4 .ue debe incluir los
detalles del pro)eedor * +abricante4 nombre del sistema o e.uipo4 modelo *
nmero de serie4 +echa de la instalacin4 repuestos4 procedimientos rele)antes *
certi+icados#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina %/ de ""
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ ' -"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/" (IE)
+
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )'
-"(6+,+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )',
'(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVProtocolo IG NU VVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Protocolo redactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVV

$probacin de $se!uramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$:
$se!urar .ueVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5sistemaDe.uipo7 instalado cumple con las especi+icaciones de
ad.uisicin4 con las re+erencias del +abricante * su literatura4 documentando la in+ormacin
.ueVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5sistemaDe.uipo7 cumple sus especi+icaciones#
NU de in)entario del e.uipo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A,.+".':
Para e=ecutar la cali+icacin de instalacin como se describe en este protocolo IG4 en el momento de la
instalacin4 modi+icacin * reubicacin#
R'(7$"(+;-,-)+)
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5personaDcar!o7 super)isor de la instalacin .ue e=ecutar la cali+icacin *
re!istrar los resultados#
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV5personaDcar!o7 )eri+icar los resultados * redactar el in+orme#
$se!uramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo e in+orme IG#
S-(6'9+J'%&-7$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOCdi!o NU VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
a# Descripcin del sistemaDe.uipo a ser instalado> descripcin !eneral de los componentes *
+unciones principales#
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
b# ;ista de los principales componentes>
1#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdi!o NU VVVVVVVVVVVV
2#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o NU VVVVVVVVVVVV
%#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o NU VVVVVVVVVVVV
c# Descripcin de ser)icios de soporte 5por e=emplo4 tuber9as4 cone3iones4 suministro de a!ua7
1#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdi!o NU VVVVVVVVVVVV
2#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o NU VVVVVVVVVVVV
%#VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o NU VVVVVVVVVVVV
P8$.')-9-'"6$
Preparar una lista de )eri+icacin de todos los componentes * piezas4 inclu*endo repuestos4 de acuerdo a la
orden de ad.uisicin * especi+icaciones del +abricante#
(e!istrar la in+ormacin real de cada pieza4 componente4 9tem de e.uipos au3iliares4 instalaciones de apo*o
* compararlas con las especi+icaciones del +abricante#
(e!istrar cual.uier des)iacin del sistemaDe.uipo#
Preparar un in+orme de des)iaciones =usti+icando la aceptacin * el impacto en el +uncionamiento#
Preparar un in+orme IG#
b
-ntre!ar el in+orme a $se!uramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin#
;ista de )eri+icacin para componentes NU>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Nombre>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCdi!o NU>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Funcin del componente>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV

EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ ' -"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/" (IE)
+
(C$"6-"&+.-/")
a
Este formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos para un
protocolo de Calificacin de nstalacin1
b
Como mnimo% el informe Q debe incluir la fec.a de inicio del estudio% fec.a de t0rmino% obser"aciones
reali*adas% problemas detectados% informacin completa recolectada% resumen de informe de des"iaciones%
resultados de todos los anlisis% datos de la muestra (si aplica)% ubicacin de los datos originales% otra
informacin rele"ante del estudio% ' la conclusin de la "alide* de la instalacin1
(e.ueridoDsolicitado(ealDes)iaciones1<odeloDNU
serie2-speci+icacin%<anual'Dia!ramaDPlanos"Cableado/-ner!9a4 Corriente0P@S 5operacin7
P@S 5mantencin7
P@S 5calibracin71Controles de entradaDsalida2-ntornoD(e.uisitos ambientales10-.uipos de anlisis o
instrumentos11Sistemas * ser)icios de apo*o 12;ista de repuestos4 NU de piezas4 pro)eedores1%@tros
-=ecutado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Justi+icacin de la aceptacin> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Impacto en la operacin> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(edactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' -"(6+,+.-/"
(esultados>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Conclusiones>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $se!uramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-"(6+,+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
0. CALIFICACIN DE OPERACIN
/#1# ;os sistemas * e.uipos deben operar correctamente * su operacin debe ser
)eri+icada de acuerdo con un protocolo de cali+icacin de operacin#
/#2# Se deben identi+icar los parmetros cr9ticos de operacin# ;os estudios de
)ariables cr9ticas deben incluir condiciones .ue abar.uen circunstancias * l9mites
superiores e in+eriores 5tambi8n conocido como Bcondiciones del peor casoC7#
/#%# ;a cali+icacin de operacin debe incluir la )eri+icacin de operacin de todos los
elementos4 piezas4 ser)icios4 controles4 medidores * otros componentes del
sistema#
/#'# Deben e3istir re!istros documentados para la )eri+icacin de operacin 5in+orme
de cali+icacin de operacin7 .ue indi.ue la con+ormidad de la operacin#
/#"# ;os Procedimientos de @peracin -stndar 5P@Ss7 para la operacin deben
encontrarse +inalizados * aprobados#
/#/# Se debe proporcionar capacitacin a los operarios de los sistemas * e.uipos4
manteniendo los re!istros de 8stas#
/#0# ;os sistemas * e.uipos deben ser liberados para el uso rutinario slo una )ez
+inalizada la cali+icacin de operacin4 siempre .ue todos los resultados de las
calibraciones4 limpieza4 mantencin4 capacitacin4 * ensa*os relacionados4 se
encuentren con+ormes#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO C+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"OOOOOO7@?. O )' OOOO
TG6&,$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCali+icacin de @peracin VVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Protocolo redactado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $se!uramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
Determinar .ue el sistemaDe.uipo opera de acuerdo con las especi+icaciones4 * re!istrar toda la in+ormacin *
datos rele)antes para demostrar .ue +unciona se!n lo pre)isto#
A,.+".'
$ ser e=ecutado despu8s de la instalacin4 modi+icacin o reubicacin4 una )ez .ue la cali+icacin de instalacin
ha*a concluido#
R'(7$"(+;-,-)+)
;a persona responsable de operar el sistemaDe.uipo e+ectuar la cali+icacin * re!istrar los datos#
-l super)isor super)isar el estudio4 )eri+icar .ue los re!istros est8n completos4 redactar el in+orme de
des)iaciones * el in+orme de cali+icacin de operacin#
$se!uramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo * el in+orme de cali+icacin de operacin
M+6'8-+,'(= '%&-7$(= )$.&9'"6$(
;istado de e.uipos .ue re.uieran calibracin 5tabla 17
<ateriales o suministros necesarios para e+ectuar la cali+icacin de operacin#
1 VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
2 VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
% VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
' VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
" VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
/ VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Cdi!o No VVVVVVVVVVVVVVV
P@S e instructi)os de las operaciones normales del sistema sometido a prueba 5tabla 27#
(e!istros de capacitacin en los .ue documenten .ue los operarios han sido capacitados 5tabla 27#
<anuales del e.uipo 5tabla 27#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina '0 de ""
P8$.')-9-'"6$
Someter a prueba * re!istrar los datos de calibracin para calibrar los e.uipos e instrumentos 5tabla 17#
Someter a prueba * re!istrar la condicin operati)a de los puntos de control * las alarmas
5tabla %7#
Someter a prueba * re!istrar las salidas 5tabla '7#
-numerar los re.uisitos de calibracin del sistema sometido a prueba * los re!istros de la calibracin del
sistema 5tabla "7#
<edir * re!istrar los resultados de desa+9o espec9+ico al sistema en condiciones normales * en el peor caso4
cuando sea apropiado 5tabla /7#
(e!istrar cual.uier des)iacin a los procedimientos e+ectuados#
Preparar un in+orme de des)iaciones .ue inclu*a la =usti+icacin de la aceptacin * el impacto sobre la
operacin#
Preparar un in+orme de cali+icacin de operacin> 8ste deber incluir la +echa de inicio del estudioF +echa de
t8rmino4 obser)aciones realizadas4 problemas detectados4 in+ormacin completa recolectada4 resumen de
in+orme de des)iaciones4 resultados de pruebas de controlDalarma4 datos de la muestra 5si aplica74 ubicacin
de los datos ori!inales4 otra in+ormacin rele)ante del estudioF * la conclusin de la )alidez de las
operaciones del e.uipoDsistema#
-ntre!ar el in+orme a $se!uramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin
Preparacin
T+;,+ 1: C+,-;8+.-/" )' +7+8+6$( ' -"(68&9'"6$(.
$paratosDinstrumentos <8todo de calibracin Fecha de calibracin
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVV
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Preparacin
T+;,+ 2: V'8-#-.+.-/" )' )$.&9'"6$(.
A9tulo * NU de P@S Ibicacin de archi)o Fecha de aprobacin de $CDCC
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(e!istros de capacitacin
Cursos de P@S NU Nombre del empleado Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVV
<arca * modelo del e.uipo <anual disponible
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV S W X N W X
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
(esultados
T+;,+ 3: P&"6$( )' .$"68$, H +,+89+(
Punto de controlDalarma (esultados Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVV
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
(esultados
T+;,+ 4: D+6$( )' S+,-)+
Datos de salida (esultados Fecha
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVV
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
T+;,+ !: C+,-;8+.-/" )', '%&-7$J(-(6'9+
P@S de calibracin (esultados Fecha
5t9tulo abre)iado * NU7
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVV
Des)iaciones> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$7'8+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
TG6&,$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$:OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/" (OE)
+
(C$"6-"&+.-/")
a
, El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de Calificacin de !peracin1
1. CALIFICACIN DE DESEMPENO
T+;,+ 0: D'(+#G$ '(7'.G#-.$ )', '%&-7$ $ (-(6'9+:
Prueba en condiciones normales>
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Prueba en situaciones de peor caso> 5por e=#4 reinicio despu8s de corte de ener!9a4 tiempo de recuperacin
de la temperatura4 dese.uilibrio de centr9+u!a7
Des)iaciones> OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha OOOOOOOOOOOOOO
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iacin 5es7>
Justi+icacin de la aceptacin>
Impacto sobre la operacin>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' $7'8+.-/"
(esultados>
Conclusiones>
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $se!uramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
$7'8+.-/"OOOOOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
0#1# ;os sistemas * e.uipos se deben desempe?ar consistentemente de acuerdo a las
especi+icaciones de dise?o# -l desempe?o debe ser )eri+icado de acuerdo con el
protocolo de cali+icacin de desempe?o#
0#2# Debe contarse con re!istros documentados para la )eri+icacin de desempe?o
5in+orme de cali+icacin de desempe?o7 .ue indi.ue la con+ormidad de la
operacin durante un per9odo de tiempo# ;os laboratorios deben =usti+icar el
per9odo de tiempo seleccionado durante el cual se realiza la cali+icacin de
desempe?o#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina '% de ""
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO C+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOO7@?. O )' OOOO
TG6&,$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
N$9;8' H )-8'..-/" )', '(6+;,'.-9-'"6$OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVCali+icacin de desempe?oVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $se!uramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
Determinar .ue los sistemasDe.uipos se desempe?en se!n lo pre)isto haciendo +uncionar el sistema
repetidamente se!n el pro!rama establecido * re!istrando toda in+ormacin * datos rele)antes# ;os
resultados deben demostrar .ue el desempe?o cumple de manera consistente las especi+icaciones
predeterminadas en condiciones normales4 * cuando corresponda4 en condiciones de peor caso#
A,.+".'
$ ser e=ecutada despu8s de haber concluido * aprobado la cali+icacin de instalacin * la cali+icacin de
operacin#
$ ser e=ecutada despu8s de la instalacin4 modi+icacin o reubicacin * para la re)alidacin a inter)alos
adecuados#
Cada pieza de los e.uipos al ser)icio del e.uipoDsistema a )alidar4 deben encontrarse pre)iamente
)alidados# 5por e=#4 el sistema de a!ua antes .ue el !enerador de )aporF el !enerador de )apor antes .ue el
autocla)e7#
R'(7$"(+;-,-)+)
;a persona responsable de operar el sistema o e.uipo realizar la cali+icacin * re!istrar la in+ormacin#
-l super)isor super)isar el estudio4 )eri+icar .ue los re!istros est8n completos * redactar el in+orme de
des)iaciones * el in+orme de cali+icacin de desempe?o#
$se!uramiento de Calidad re)isar * aprobar el protocolo e in+orme de la cali+icacin de desempe?o#
M+6'8-+,'(= E%&-7$(= D$.&9'"6$(
P@Ss para las operaciones normales del e.uipo o sistema sometido a prueba 5incluidos los +ormularios para
el re!istro de datos4 tablas4 dia!ramas4 materiales * e.uipos necesarios7# $d=untar copias#
;istado de P@S>
P@Ss espec9+icos para pruebas de desempe?o 5inclu*endo +ormularios para el re!istro de datos4 tablas4
dia!ramas4 materiales * e.uipos necesarios4 clculos * anlisis estad9sticos a ser e+ectuados4 * las
especi+icaciones * los criterios de aceptacin predeterminados7# $d=untar copias#
;istado de P@S>
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$ (PE)
+
(C$"6-"&+.-/")
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina '' de ""
P8$.')-9-'"6$
-.uipos> e=ecutar el procedimiento normal tres )eces por cada uso 5con+i!uracin o car!a7 * re!istrar todos
los datos re.ueridos * cual.uier des)iacin del procedimiento#
Sistemas> e=ecutar durante 20 d9as laborales consecuti)os4 re!istrando todos los datos re.ueridos *
cual.uier des)iacin del procedimiento#
-laborar el +ormulario resumen de re!istro de datos 5tabla 17#
E*+,&+.-/"
$d=untar todos los +ormularios de re!istro de datos debidamente completados * +irmados#
Completar el +ormulario resumen de re!istro de datos 5tabla 17#
-=ecutar todos los clculos * anlisis estad9sticos re.ueridos 5tabla 27#
Comparar con los criterios de aceptacin 5tabla %7#
Preparar el In+orme de des)iaciones inclu*endo la =usti+icacin de la aceptacin * el impacto en el
desempe?o#
Preparar un in+orme de cali+icacin de desempe?o> 8ste debe incluir la +echa de inicio del estudioF +echa de
t8rmino4 obser)aciones realizadas4 problemas detectados4 in+ormacin completa recolectada4 resumen de
in+orme de des)iaciones4 resultados de todos los anlisis4 indicar si los resultados cumplen con los criterios
de aceptacin4 ubicacin de los datos ori!inales4 cual.uier in+ormacin rele)ante del estudioF * la conclusin
de la )alidez del e.uipoDsistema#
-ntre!ar el in+orme a $se!uramiento de Calidad para su re)isin * aprobacin#
T+;,+ 1: R'?-(68$ )' 8'(&9'" )' )+6$( (+ ('8 78'7+8+)$ 7+8+ ', 78$.')-9-'"6$ '(7'.G#-.$ ($9'6-)$ +
78&';+)
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
T+;,+ 2: C@,.&,$( H +"@,-(-( '(6+)G(6-.$(
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
T+;,+ 3: C8-6'8-$( )' +.'76+.-/" *J( 8'(&,6+)$( )' ,+ 78&';+ )' )'('97'5$
Criterios (esultados $probadoDrechazado
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
a>
El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de Calificacin de desempeo1
2. RECALIFICACIN
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina '" de ""
I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iacin 5es7>
Impacto sobre la operacin4 +uncin o proceso>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
I"#$89' )' .+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$
(esultados>
Conclusiones
$probacin de $se!uramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha VVVVVVVVVVVVVV
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/"OOOOOOOOOOOOOOOOOOC+,-#-.+.-/" )' )'('97'5$OOOOOOOOP@?-"+OOOO)'OOOO
1#1# ;a recali+icacin de sistemas * e.uipos debe realizarse de acuerdo a un
pro!rama de+inido# ;a +recuencia de recali+icacin puede ser determinada
basndose en +actores tales como los anlisis de los resultados relati)os a
calibracin4 )eri+icacin * mantencin#
1#2# Debe realizarse recali+icacin peridica#
1#%# Debe realizarse recali+icacin despu8s de cambios# ;a e3tensin de la
recali+icacin despu8s de cambios debe =usti+icarse en base a una e)aluacin de
ries!o del cambio# Debe considerarse la recali+icacin despu8s de cambios4 como
parte del procedimiento de control de cambios#
3. CALIFICACIN DE SISTEMAS EEUIPOS PEN USOQ
2#1# Debe contarse con datos .ue respalden * )eri+i.uen la adecuada operacin *
desempe?o de los sistemas * e.uipos .ue han estado Ben usoC durante un
periodo de tiempo * los cuales no han sido ob=eto de cali+icacin de instalacin *Do
de operacin#
2#2# -stos deben incluir parmetros de operacin * l9mites para )ariables cr9ticas4
calibracin4 mantencin * mantencin pre)enti)a4 procedimientos operati)os
estndar 5P@Ss7 * re!istros#
ANE<O N 1
VALIDACIN DE PROCESOS NO ESTERILES
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina '/ de ""
1# Principio
2# $lcance
%# &eneral
'# ,alidacin prospecti)a
"# ,alidacin concurrente
/# ,alidacin retrospecti)a
0# (e)alidacin
1# Control de cambios
1. PRINCIPIO
1#1# ;a )alidacin de procesos entre!a e)idencia documentada de .ue un proceso es
capaz de entre!ar de manera con+iable * reiterada un producto de la calidad
re.uerida#
1#2# ;os principios de la plani+icacin4 or!anizacin * e=ecucin de la )alidacin de
procesos son similares a a.uellos para la cali+icacin# Esta debe ser realizada de
acuerdo a protocolos de )alidacin de procesos4 los datos deben ser recolectados
* re)isados +rente a criterios de aceptacin prede+inidos4 * plasmados en in+ormes
de )alidacin de procesos#
2. ALCANCE
2#1# -ste ane3o describe los aspectos !enerales de la )alidacin de proceso para la
+abricacin de productos terminados no est8riles#
2#2# Normalmente4 la )alidacin de procesos debe cubrir al menos las etapas *
parmetros cr9ticos en el proceso de +abricacin de un producto +armac8utico 5por
e=emplo4 a.uellos .ue pueden tener un impacto en la calidad del producto7#
3. GENERAL
%#1# ;a pol9tica * el en+o.ue de )alidacin de procesos debe estar documentada4 por
e=emplo4 en un plan maestro de )alidacin4 * debe incluir las etapas * parmetros
cr9ticos#
%#2# ;a )alidacin de procesos normalmente debe comenzar una )ez .ue la
cali+icacin de los sistemas * e.uipos de apo*o est8 +inalizada# -n ciertos casos4
la )alidacin de procesos puede ser realizada de manera concurrente con la
cali+icacin de desempe?o#
%#%# $ di+erencia de otros re.uerimientos de &<P4 la )alidacin por s9 misma4 no
me=ora los procesos# Slo puede con+irmar 5o no4 dependiendo del caso7 .ue un
proceso ha sido apropiadamente desarrollado * est ba=o control
5107
#
%#'# Idealmente toda acti)idad de desarrollo en sus ltimas etapas debe +inalizar con
una +ase de )alidacin4 para la cual deben haberse identi+icado los procesos *
etapas cr9ticas# -sto inclu*e en particular4 la +abricacin de productos de
in)esti!acin * el escalamiento de procesos desde la planta piloto a la unidad de
produccin a escala industrial
5107
#

%#"# ;a )alidacin de procesos normalmente debe encontrarse +inalizada pre)io a la
+abricacin del producto terminado .ue se pretende comercializar 5)alidacin
prospecti)a7# ;a )alidacin de procesos durante la produccin rutinaria tambi8n
puede ser aceptable 5)alidacin concurrente7#
4. VALIDACIN PROSPECTIVA
'#1# ;os +actores o parmetros cr9ticos .ue pueden a+ectar la calidad del producto
terminado deben ser identi+icados durante el desarrollo del producto# Para lo!rar
esto4 el proceso de produccin debe ser des!losado en etapas indi)iduales4 *
cada etapa debe ser e)aluada 5e=> en base a la e3periencia o consideraciones
tericas7#

Cuando se identi+ican posibles situaciones cr9ticas4 se e)ala el ries!o4 se
in)esti!an las posibles causas * se determina su probabilidad * ma!nitud4 se
elabora el plan de ensa*o4 * se establecen las prioridades# ;os ensa*os lue!o son
e=ecutados * e)aluados * se realiza una e)aluacin !eneral# Si al +inal los
resultados son aceptables4 el proceso es satis+actorio# ;os procesos
insatis+actorios deben ser modi+icados * per+eccionados hasta .ue un estudio de
)alidacin compruebe .ue 8stos son satis+actorios# -sta +orma de )alidacin es
esencial para limitar el ries!o de ocurrencia de errores en la produccin a escala
industrial
5117
#
'#2# De ser posible4 la criticidad de estos +actores debe ser determinada a tra)8s del
desa+9o del Bpeor casoC#
'#%# ;a )alidacin prospecti)a debe ser realizada de acuerdo a un protocolo de
)alidacin# -l protocolo debe incluir>
- una descripcin del procesoF
- una descripcin del estudioF
- detalles de los e.uipos *Do instalaciones a ser utilizadas 5inclu*endo e.uipos
de medicin o de re!istro7 =unto con su status de calibracinF
- las )ariables a ser monitoreadasF
- las muestras a ser tomadas> dnde4 cundo4 cmo4 cuntas * cunto 5tama?o
de muestra7F
- las caracter9sticasDatributos del comportamiento del producto a ser
monitoreadas4 =unto con los m8todos de anlisisF
- los l9mites de aceptacinF
- crono!ramas de traba=oF
- responsabilidades del personalF *
- detalle de los m8todos de re!istro * e)aluacin de resultados4 inclu*endo
anlisis estad9sticos#
'#'# Aodos los e.uipos4 el rea de produccin * metodolo!9as anal9ticas a ser
utilizados deben estar completamente )alidados 5por e=emplo4 durante la
cali+icacin de instalacin * cali+icacin de operacin7#
'#"# -l personal .ue participa en el traba=o de )alidacin debe haber sido
apropiadamente capacitado#
'#/# ;a documentacin de +abricacin a ser utilizada debe ser elaborada despu8s .ue
han sido identi+icados los parmetros cr9ticos del proceso4 * han sido
determinados * especi+icados los a=ustes de e.uipos4 especi+icaciones de
componentes * condiciones ambientales#
'#0# Posteriormente4 se debe +abricar un determinado nmero de lotes del producto
terminado# -l nmero de lotes a +abricar en la e=ecucin de la )alidacin debe ser
su+iciente para permitir un !rado de )ariacin normal * establecer tendencias *
pro)eer de su+icientes datos para la e)aluacin#
'#1# Se puede considerar .ue una )alidacin de proceso es adecuada4 si los datos de
al menos % lotes consecuti)os estn dentro de los parmetros +inalmente
acordados * !eneran un producto de la calidad deseada#
'#2# ;os lotes deben ser del mismo tama?o4 * deben ser del mismo tama?o a utilizar
en escala industrial# Si esto no es posible4 se debe considerar un tama?o de lote
reducido en el dise?o del protocolo4 * cuando comience la produccin a escala
industrial4 se debe demostrar la )alidez de cual.uier hiptesis pre)iamente
+ormulada#
'#10#Se deben e=ecutar controles e3hausti)os al producto en )arias etapas durante el
proceso de +abricacin de los lotes4 inclu*endo al producto +inal * a su en)ase *
empa.ue#
'#11# ;os resultados deben estar documentados en el in+orme de )alidacin# Como
m9nimo4 el in+orme debe incluir>
- descripcin del proceso> documentos de +abricacin * en)ase empa.ue4
inclu*endo detalles de las etapas cr9ticasF
- resumen detallado de los resultados obtenidos de los controles en proceso *
control +inal4 inclu*endo los datos de ensa*os +allidos# Cuando los datos
primarios no son incluidos4 se debe hacer re+erencia a las +uentes utilizadas *
su ubicacinF
- cual.uier accin realizada en adicin a lo especi+icado en el protocolo4 o
cual.uier des)iacin del protocolo4 debe ser +ormalmente re!istrada =unto con
una e3plicacinF
- re)isin * comparacin de los resultados contra a.uellos esperadosF *
- aceptacin o rechazo +ormal del traba=o por el e.uipo o personas desi!nadas
responsables de la )alidacin4 despu8s de completar cual.uier accin
correcti)a o repeticin de traba=o#
'#12#-n base a los resultados obtenidos4 se debe establecer una conclusin *
recomendacin respecto del !rado necesario de monitoreo * de controles de
proceso para la +abricacin rutinaria#
'#1%#;a conclusin * la recomendacin deben ser incorporadas en los documentos de
+abricacin * en)ase empa.ue4 *Do procedimientos operati)os estndar 5P@Ss74
para el uso rutinario# Se deben especi+icar l9mites * +recuencias de anlisis *
controles# Se deben especi+icar tambi8n4 las acciones a tomar en caso de .ue los
l9mites sean e3cedidos#
'#1'#;os lotes +abricados como parte de la e=ecucin de la )alidacin4 destinados a
ser comercializados o distribuidos4 deben haber sido +abricados ba=o condiciones
.ue cumplan cabalmente los re.uisitos de buenas prcticas de manu+actura * con
la autorizacin de comercializacin 5re!istro sanitario7#
!. VALIDACION CONCURRENTE
"#1# -n ciertos casos4 puede ser apropiado )alidar un proceso durante la +abricacin
rutinaria4 como por e=emplo4 cuando el producto corresponde a una concentracin
di+erente al producto pre)iamente )alidado4 una di+erente +orma de comprimido o
cuando el proceso es bien comprendido#
"#2# ;a decisin de lle)ar acabo una )alidacin concurrente debe ser realizada por
personal debidamente autorizado#
"#%# -s esencial .ue las instalaciones * los e.uipos a ser utilizados durante la
)alidacin concurrente ha*an sido pre)iamente cali+icados#
"#'# ;a )alidacin concurrente debe ser realizada de acuerdo a un protocolo de
)alidacin#
"#"# ;os resultados deben ser documentados en un in+orme de )alidacin#
"#/# Durante la )ida del producto4 se debe e+ectuar la )alidacin concurrente
combinada con un anlisis de tendencia .ue inclu*a la estabilidad
5117
#
0. VALIDACION RETROSPECTIVA
/#1# ;a )alidacin retrospecti)a se basa en una re)isin e3hausti)a de los datos
histricos .ue pro)een la e)idencia documental necesaria de .ue el proceso est
realizando lo esperado# -ste tipo de )alidacin tambi8n re.uiere de la elaboracin
de un protocolo4 el in+orme de los resultados de la re)isin de los datos4 una
conclusin * una recomendacin#
/#2# ;a )alidacin retrospecti)a no es el m8todo de )alidacin de pre+erencia * slo
debe ser empleada en casos e3cepcionales# Slo es aceptable para procesos
bien establecidos * ser inadecuada cuando ha*an ocurrido cambios en la
composicin del producto4 procedimientos de operacin o e.uipos#
/#%# Se deben re)isar datos su+icientes .ue proporcionen una conclusin
estad9sticamente si!ni+icati)a#
/#'# Si los resultados de la )alidacin retrospecti)a son considerados satis+actorios4
esto debe ser)ir slo como un indicador .ue el proceso no necesita ser )alidado
en el +uturo inmediato#
/#"# Para la )alidacin retrospecti)a4 deben ser re)isados un total de a lo menos4 1" a
2" lotes4 pre+erentemente procesados durante un periodo no superior a 12 meses
5127
#
/#/# Ina )ez analizados los resultados4 se deben analizar adems la in+ormacin
sobre problemas relacionadas con el producto# ;a con+iabilidad del proceso es
demostrada si4 durante un periodo de tiempo considerable no se tienen rechazos4
.ue=as4 de)oluciones4 reacciones ad)ersas ine3plicables4 etc
5127
#
1. REVALIDACIN
Nota> )er te3to principal de B)alidacinC# ;a necesidad de re)alidacin peridica de
procesos no est8riles es considerada de ba=a prioridad respecto de los procesos
est8riles#
0#1# ;a re)alidacin es necesaria para ase!urar .ue los cambios en el proceso *Do en
el rea en .ue se lle)a a cabo el proceso4 sean intencionales o no4 no a+ecten
ad)ersamente las caracter9sticas del proceso * la calidad del producto
5117
#
0#2# -n el caso de los procesos estandarizados4 .ue usan e.uipos con)encionales4
una re)isin de los datos4 similar a la .ue se re.uerir9a para una )alidacin
retrospecti)a4 puede aportar una !arant9a apropiada de .ue el proceso contina
ba=o control# ;os si!uientes puntos tambi8n deben ser considerados>
- ;a ocurrencia de cual.uier cambio en la +rmula patrn4 m8todos4 +abricante de
materias primas4 e.uipos *Do instrumentosF
- Calibraciones * mantenciones pre)enti)as realizadas a los e.uiposF
- Procedimiento operati)o estndar 5P@Ss7F *
- Pro!rama de limpieza * sanitizacin#
0#%# ;a re)alidacin puede ser di)idida en dos cate!or9as !enerales
5117
>
- re)alidacin despu8s de cual.uier cambio .ue repercuta en la calidad del
producto#
- re)alidacin peridica realizada a inter)alos pro!ramados#
2. CONTROL DE CAMBIOS
Nota> )er te3to principal en B)alidacinC#
1#1# ;os productos +abricados con procesos .ue han su+rido cambios no deber9an ser
liberados para la comercializacin sin pleno conocimiento * consideracin del
cambio * de su impacto en el proceso de )alidacin#
1#2# ;os cambios .ue re.uieren de re)alidacin pueden incluir>
- cambios en el proceso de +abricacin 5e=> tiempos de mezclado4 temperaturas
de secado7F
- cambios en los e.uipos 5e=> incorporacin de sistemas automticos de
deteccin7F
- cambios en el rea de +abricacin * en los sistemas de apo*o 5e=> remodelacin
de reas o un nue)o m8todo de tratamiento de a!ua7F
- trans+erencia de procesos a otro sitioF *
- cambios no esperados 5e=> a.uellos obser)ados durante las auditorias internas
o durante los anlisis rutinarios de los datos de tendencia del proceso7#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina "0 de ""
3. PROTOCOLO DE LA VALIDACIN
(13)
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
P8$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO V+,-)+.-/" )', 78$.'($OOOOOO7@?. O )' OOOO
Protocolo de )alidacin NUVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV,alidacin del procesoVVVVVVVVVVVVVVVVVV
A9tulo>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
$probado por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVV
$probacin de $se!uramiento de Calidad por>VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha>VVVVVVVVVVVVVV
O;F'6-*$
A,.+".'
R'(7$"(+;-,-)+)
1. D'(.8-7.-/" )', 78$.'($ '" (& 6$6+,-)+): (&;78$.'($(= )-+?8+9+ )' #,&F$= 7+($( .8G6-.$(J8-'(?$(
I F$89&,+ P+68/":
I L-(6+)$ )' POS:
P@S para las operaciones normales del proceso 5utilizados para la +abricacin * limpieza * sanitizacin7
sometido a prueba 5incluidos los +ormularios para el re!istro de datos * los materiales * e.uipos necesarios7#
P@S para las pruebas durante la +abricacin4 de control de calidad e+ectuadas durante el proceso 5pruebas
)alidadas7 5incluidos los +ormularios para el re!istro de datos * los materiales * e.uipos necesarios7#
P@S para las pruebas especi+icas del estudio de )alidacin .ue se e+ecta 5pruebas )alidadas7 5incluidos los
+ormularios para el re!istro de datos * los materiales * e.uipos necesarios7#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
(C$"6-"&+.-/")
2. D'(.8-7.-/" )' ,$( (-(6'9+(= '%&-7$( ' -"(68&9'"6$( -"*$,&.8+)$(= .$" (&( .+,-#-.+.-$"'(=
9+"6'".-$"'( H .+,-;8+.-$"'( .$88'(7$")-'"6'(.
;istado In+orme PGDmantencinD $ceptadoDrechazado
sistemasDe.uiposDaparatosDinstrumentos calibracin 5se?alando +echa7
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVVVVVV VVVVVVVVVVVVVVVV
3. I)'"6-#-.+.-/" )' ,+ *+,-)+.-/" )' ,+( 9'6$)$,$?G+( +"+,G6-.+(.
;istado In+orme )alidacin $ceptadoDrechazado
4. C+7+.-6+.-/" )', 7'8($"+,.
!. D'6+,,'( )' )'(.8-7.-/" )': 7+8@9'68$( + .$"68$,+8= 7,+" )' 9&'(68'$= #8'.&'".-+ )' .$"68$,'(=
9:6$)$( )' .$"68$,= .8-6'8-$ )' +.'76+.-/" H +"@,-(-( )' 8-'(?$( -)'"6-#-.+")$ ,$( 7+8@9'68$( .8G6-.$(=
'"68' $68$(.
0. P8$.')-9-'"6$
Funcionamiento
Proceso> -=ecutar tres )eces el proceso completo de acuerdo a los P@S * re!istrar todos los datos
necesarios#
;as des)iaciones de los procedimientos se re!istrarn en los +ormularios para el re!istro de datos#
Pruebas anal9ticas> e+ectuar las pruebas ordinarias asociadas con el proceso4 en con+ormidad con
el P@S# ;os resultados de las pruebas tendrn .ue ser aprobados por Control de Calidad#
-)aluacin
$ne3ar todos los +ormularios para el re!istro de datos * los !r+icos#
-+ectuar todos los clculos * anlisis estad9sticos 5determinados con anterioridad7 necesarios#
Comparar con los criterios de aceptacin#
Preparar el in+orme de des)iaciones#
5Inclu*endo la =usti+icacin de la aceptacin * la repercusin sobre el proceso7#
Preparar un in+orme de )alidacin del proceso
Este debe incluir para cada ciclo de )alidacin lo si!uiente> +echa de inicio del estudioF +echa de
+inalizacinF obser)aciones e+ectuadasF problemas encontradosF inte!ridad de la in+ormacin
reco!idaF resumen del in+orme de des)iaciones de las pruebasF * los anlisis estad9sticosF
concordancia de los resultados con los criterios de aceptacinF ubicacin de los datos ori!inalesF
otra in+ormacin pertinente al estudio#
$probacin
Presentar el documento a $se!uramiento de Calidad para su e3amen * aprobacin#
-l proceso debe cumplir todas las especi+icaciones en tres ciclos consecuti)os#
EF'97,$ )' #$89+6$ )' &" 78$6$.$,$ )' *+,-)+.-/" )' 78$.'($
+
(C$"6-"&+.-/")
a>
El siguiente formato es usado para propsitos de capacitacin ' refle5a algunos de los posibles contenidos
para un protocolo de "alidacin de proceso1
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina "% de ""
1. L-(6+)$ )' ,$( #$89&,+8-$( 7+8+ ', 8'?-(68$ )' )+6$( %&' (' +)F&"6+"
,eri+icado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha>VVVVVVVVVVVVVVVVVV
2. C@,.&,$( H +"@,-(-( '(6+)G(6-.$(
-+ectuado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
3. C8-6'8-$( )' +.'76+.-/" .$97+8+)$( .$" ,$( 8'(&,6+)$( )' ,+ 78&';+
Criterios (esultados $probadoDrechazado
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
14. I"#$89' )' )'(*-+.-$"'(
Des)iaciones>
Impacto sobre el proceso>
(edactado por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVFecha> VVVVVVVVVVVVVVVVV
11. I"#$89' )' *+,-)+.-/" )', 78$.'($
(esultados>
Conclusin>
$probacin de $se!uramiento de Calidad por> VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV Fecha VVVVVVVVVVVVVV
ANE<O N 2
VALIDACIN DE PRODUCTOS DE INVESTIGACIN
(14)
1# $l!unos de los procesos de +abricacin para productos de in)esti!acin4 .ue no
han recibido autorizacin de comercializacin 5re!istro sanitario74 no pueden ser
)alidados en la ma!nitud necesaria para una operacin de +abricacin de rutina#
;as especi+icaciones del producto * las instrucciones de +abricacin pueden )ariar
durante el desarrollo# -sta ma*or comple=idad de las operaciones de +abricacin
e3i!e contar con un sistema sumamente e+icaz de ase!uramiento de calidad#
2# -n el caso de productos est8riles4 no debe reducirse el ni)el de )alidacin para los
e.uipos de esterilizacin empleados# ;a )alidacin de procesos as8pticos
presenta problemas especiales cuando el tama?o de lote es pe.ue?o4 *a .ue el
nmero de unidades llenadas pueden no ser adecuado para un estudio de
)alidacin# -l llenado * sellado4 el cual es a menudo realizado manualmente4
puede comprometer la conser)acin de la esterilidad# Por lo tanto4 se debe
ma3imizar la atencin en el monitoreo ambiental#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina "' de ""
REFERENCIAS
517#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme '04 $ne3o '#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 04 &losario#
5%7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#"#
5'7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#10#
5"7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %04 $ne3o '4 punto '#/#
5/7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o /4 Nota Introduccin#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 1/#%#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 1/#'#
+armac8uticas4 In+orme ''4 $ne3o 14 punto 1/#"#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o /4 &eneral#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o /4 punto 1#
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o /4 punto %#
51%7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas In+orme %'4 $ne3o /4 punto / * &u9a de la @<S sobre los re.uisitos
de las prcticas adecuadas de +abricacin 5P$F74 Se!unda parte> ,alidacin4 9tem
1%#
51'7#: Comit8 de e3pertos de la @<S en especi+icaciones para las preparaciones
+armac8uticas4 In+orme %'4 $ne3o 04 punto "#
Subdepartamento Fiscalizacin P!ina "" de ""

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