Cimicifuga:

Tipos y Aplicaciones en la
Posmenopausia
Dr. Armando Montao Uzcanga
Dr. Armando Montao Uzcanga
Mdico Gineclogo re-certificado por el Consejo
Mexicano de Ginecologia
Presidente de la AMEC.
Socio titular de COMEGO, AMEC, AMMOM, IMS,
NAMS.
RECIBE INGRESOS
Adscrito por oposicin a la Clnica de Climaterio
del Hospital General de Mxico S.Sa.
Densitometrista clnico certificado por AMMOM,
SOLAD, ISCD
Director del Centro de Diagnstico Integral de la
mujer Gine-DX
Conferencista invitado de laboratorios Pfizer
Agenda
Anatomia y fisiologa de los sntomas vasomotores
Alternativas teraputicas
Composicin
Farmacologa
Estudios clnicos
Orgnicos: Involucin del tero, ovarios, mamas
Incontinencia urinaria
Piel - adelgasamiento y aparicin de arrugas
Vagina reduccin en lubricacin y espesor
hueso - osteoporosis
Circulatcin y vasos sanguneos - arteriosclerosis
Neurovegetativos: BOCHORNOS
Trastornos del sueo
Sudoraciones nocturnas
Cefalea
Vertigo
Palpitaciones
Psiquicos: nimo Depresivo
Nerviismo
Irritabilidad
Ansiedad
Disminucin de la libido
Climaterio
Premenopausia
Hipotlamo
Suprarrenal
Ovario
Testculo
Factores externos
Respuesta
Termorreguladora
Normal
Eutermia
Vasodilatacin
Vasoconstriccin
5- HT (Serotonina)
5 HT 1a receptor
5 HT2a receptor
5 HT recaptura
Presinptica
Postsinptica
Respuestas
Hipotrmicas
Hipertrmicas
Peri-Postmenopausia
Hipotlamo
Suprarrenal
Ovario
Testculo
Factores externos
Respuesta
Termorreguladora
ALTERADA
BOCHORNOS
VASODILATACION
5- HT (Serotonina)
5 HT 1a receptor
5 HT2a receptor
5 HT recaptura
Presinptica
Postsinptica
Baja de 5HT
Desvalance de
Receptortes 5HT 1/5HT2 ??
Tratamiento
Hipotlamo
TIEMPO
ISRS
Progestinas
Factores externos
Respuesta
Termorreguladora
Normal
Eutermia
Vasodilatacin
Vasoconstriccin
Presinptica
Postsinptica
Inhibidores
Selectivos de
la recaptura de
5-HT
Fitofarmacos
Tratamiento de los Bochornos
La fisiopatologa (umbral del centro termorregulador)
El tratamiento ms eficaz incluye Estrgenos y
Progestgenos
(dos a cinco veces ms que el placebo)
SIN EMBARGO
Fitoestrgenos Estrategias
Cimicifuga
Reflexologa Abanicos
Homeopata Ventiladores
Psicoterapa Lquidos fros
Hipnoterapa
Un mayor nmero de
mujeres
NO
acepta la terapia hormonal
?
bochorno
?
?
?
?
? ?
?
Tratamiento
Poblacin Reduccin Placebo
Estrgenos Menopausia 60-100 % 20-25 %
Progestgenos CM y CP 70-90 % 21-26 %
Soya M y CM 35-45 % 25-38 %
Cimifuga Racemosa CM 27-28 % 30-32 %
Vitamina E CM 25 % 22 %
Clonidina CM Tamoxifen 37-41 % 20-27 %
ISRS CM y CP 35-65 % 27-38 %
StearnsV: The Lancet vol 360: 1851-61 Dic 2002
Efectos secundarios
Estrgenos ET, Hiperplasia Endometrial, Litiasis
vesicular, Retencin hdrica, Tensin
mamaria, Ginecomastia en el varn
Progestgenos ET, Aumento de peso, nauseas, vmito
Soya Constipacin, flatulencia, dispepsia,
alergias, nauseas, vmito
Cimifuga Racem. Nausea, cefalea, disfuncin heptica
Vitamina E Nausea, vmito, diarrea, tensin mama
Clonidina Constipacin, reseq. de mucosas, hipoten
ISRS Reseq. de mucosas, anorexia, insomnio
Stearns V: The Lancet vol 360: 1851-61 Dic 2002
La Cimicifuga, Cimicifuga recemosa
Extracto herbario para el alivio de los
sntomas climatricos
es una planta medicinal qu en las publicaciones cientficas es
frecuente encontrar sinnimos (C spentaria, Pursh, Actaea
racemosa L, A. monogyna, Walt, Macrotys actaeoides, Rafin).
En Norteamrica, estas plantas se conocen como black cohosh,
black snakeroot, bugbane, rattleroot, rattleweed, squawroot.
Indicaciones Teraputicas
Para el tratamiento de las molestias psiquicas
y neurovegetativas durante la menopausia
Composicin
Extracto estandarizado de los rizomas de Cimicifuga
racemosa.
Extracto especial de BNO 1055
(Especificaciones idnticas para diferentes paises)
Tripteno especfico de Cimicifuga racemosa
Principios Activos

Hetersidos triterpnicos derivados del cicloartano (saponsidos): Actena,

27-deoxiactena, cimicifugsido, cimiacersidoA, cimiracemsidos A-H),
derivados del cido hidroxicinmico: cidos cafeico, ferlico, isoferlico,
fukinlico, cidos cimicifgicos A, B, E y F.
Se utilizan principalmente extractos alcohlicos estandarizados
(isopropanlicos al 40% y etanlicos al 60%), que contengan 2 mg de 2,7-
deoxiactena. Se administra slo en forma oral.
La variabilidad clnica que se puede observar se debe
a las diferencias de biodisponibilidad y pureza entre los
productos.
La mejora clnica se observa entre las 4 a 6 semanas de tratamiento.
Klimadynon
Mensifem
Bionorica (extraccin patentada)
BNO 1055
Black cohosh
Cimicifuga racemosa o Acteaea racemosa
Cimicifuga racemosa
Botnica
Ranunculaceae
Hierba Perene
Crece > de 2 metros
Habitat natural : merica de Norte
Uso Farmaceutico: rizomas,
cosechados cuando las plantas estan
reproduciendose
Cimicifuga racemosa oActeaea racemosa
Bionorica//nov 4th. 2010
Desarrollo de una planta-especfica con tcnicas de
propagacin y cultivos CONTROLADOS: Cimicifuga racemosa
Cimicifuga racemosa
Cromatografia lquida de cido Fenilcarbnico
Diferentes lotes de
Extracto etanlico
Cimicifuga BNO 1055
Extracto Isopropanolico
Referencias
Nota:
Ms bandas ->
mejor perfil
quimico del BNO
1055
Calidad
Reproducible
entre diferentes
cosechas
Adapted from the Bionorica pharmacy training
Extracto BNO 1055
Efectos
Estabiliza el sistema neuro-endocrino
Efecto positivo en el metabolismo seo
Efecto positivo en el tracto urogenital
En estudio efecto antilipotrofico???
No acta en tero y endometrio
No tiene efecto sobre densidad mamaria
No tiene efecto en la proliferacin de clulas
cancerosas
Bionorica/Dr.JJ/nov 4th. 2010 20
Indicaciones de la OMS ICD-10 versin 2006
N95 Menopausia y otros desordenes perimenopusicos
N95.1 Estado menopusico y condiciones relacionados al
climaterio femenino
Sintomas como los bochornos, trastornos del sueo, cefalea, falta
de concentracin, asociado con la menopausia
N95.9 Menopausia y trastornos perimenopusicos, inespecificos
1 tableta contiene:
extracto seco de Rizoma de
Cimicifuga, 2,8 mg
1 tableta uno contiene:
6.5 mg de extracto seco de
Cimicifuga racemosa
Extractante: etanol
Dosis:
1 tableta, 2 veces al da
1 tableta por da
Presentaciones de Cimicifuga
Estabiliza el sistema neuro-endocrino
Reduce los picos de LH, reduccin en los pulsos
de GnRH , reduccin de los bochornos, efecto
antidepresivo
Concentraciones de LH srica en ratas ovx,
Medicion de LH de clulas hipofisiarias
Temperatura en ratas ovx
Test conductual en ratas ( test de suspensin de la
cola)
Influencia benefica en hueso:
Incrementa la densidad del hueso y estabilidad
en metabolismo seo
Medicin por TAC de la densidad sea en ratas
ovx y orx en vivo.
Estabilidad: test de fractura en huesos ex- vivo
en ratas
Marcadores de metabolismo seo en ratas ovx y
en pacientes
Efecto benefico en el tracto urogenital:
Mejora en la citologa vaginal
Incremento en el tono vesical
Citologas cervicales en pacientes
Tone vesical en ratas ovx .
Antilipotrofina:
Reduce el incremento de peso en animales
castrados
TAC paratibial y abdominal de depsitos de
grasa, medicin del metabolism y peso en ratas
ovx.
No hay efecto en el tero y endometrio
No hay efecto en la densidad del tejido
mamario
No hay efectos en clulas humanas con
cncer
Peso y expresin genica en e tero de ratas ovx
Histopatologia y proliferacin de marcadores en
tejido mamario de ratas ovx
Proliferation en differenes lineas clulares con
cncer lines (in vitro)
INVESTIGACIN FARMACOLGICA
+Estudios de unin a Receptores estrgenos
E
2
3.5 g Control CR 62
mg
0.0
2.5
5.0
7.5
10.0
12.5
*
*
L
H

S

r
i
c
a
(
n
g
/
m
l
)
Wuttke et al. Phytoestrogene, eine Alternative zur Standardhormonersatztherapie. Der
Gynkologe, 2002, 1007 - 1020
Reduccin de LH srica
con BNO 1055 vs E2 y
control
LH Concentracin srica de LH con BNO 1055
(6h despus de la aplicacin i.v.)
Resultados de las concentraciones sricas de LH (ratas Ovx)
24
Wuttke Maturitas 2003
BNO 1055 atenua la
hiperactividad del generador
de pulsos de GnRH pulse
generator y reduce los picos
de LH
Efectos de la secresin pulsatil de LH (Ovx rats)
25
Significativa reduccin
de bochornos
equivalentes con BNO
1055 (100 mg / kg /
day p.o.)
.
Winterhoff et al. Cimicifuga extract BNO 1055: Reduction of hot flushes and hints on antidepressant activity.
Maturitas Supplement, 2003, 51-58
0
2
4
6
8
10
12
14
Tratamiento
con CR por 5 dias
Periodo despus del tratamiento Periodo
Pre-tratmiento
N

m
e
r
o
d
e

b
o
c
h
o
r
n
o
s
e
q
u
i
v
a
l
e
n
t
e
s
/

d

a
Nmero de bochornos equivalentes
Resultados Bochornos (Ovx rats)
Estabiliza el sistema neuro-endocrino
Reduce los picos de LH, reduccin en los pulsos
de GnRH , reduccin de los bochornos, efecto
antidepresivo
Concentraciones de LH srica en ratas ovx,
Medicion de LH de clulas hipofisiarias
Temperatura en ratas ovx
Test conductual en ratas ( test de suspensin de la
cola)
Influencia benefica en hueso:
Incrementa la densidad del hueso y estabilidad
en metabolismo seo
Medicin por TAC de la densidad sea en ratas
ovx y orx en vivo.
Estabilidad: test de fractura en huesos ex- vivo
en ratas
Marcadores de metabolismo seo en ratas ovx y
en pacientes
Efecto benefico en el tracto urogenital:
Mejora en la citologa vaginal
Incremento en el tono vesical
Citologas cervicales en pacientes
Tone vesical en ratas ovx .
Antilipotrofina:
Reduce el incremento de peso en animales
castrados
TAC paratibial y abdominal de depsitos de
grasa, medicin del metabolism y peso en ratas
ovx.
No hay efecto en el tero y endometrio
No hay efecto en la densidad del tejido
mamario
No hay efectos en clulas humanas con
cncer
Peso y expresin genica en e tero de ratas ovx
Histopatologia y proliferacin de marcadores en
tejido mamario de ratas ovx
Proliferation en differenes lineas clulares con
cncer lines (in vitro)
INVESTIGACIN FARMACOLGICA
+Estudios de unin a Receptores estrgenos
Bionorica/Dr.JJ/nov 4th. 2010 27
Principios:
En modelos animales , la ovariectomia (Ovx) y orquiectomia
(Orx) da como resultado:
Perdida de la densidad trabecular del hueso
Disminucin de la resistencia sea a la fractura
Favorable perfil en los marcadores de remodelado seo.
Los efectos son medidos por
Cuantificacin planimtrica por TAC
Medicin de la resistencia fisica del hueso
Determinacin de metablitos y expresin gentica
Efectos en modelos animales
28
Efects de E2 y BNO1055 (1semana, 62 mg/d s.c.) expresin en metafisis del femur
metaphysis
Wuttke et al., Phytoestrogens: Endocrine disrupters or replacement for hormone replacement
therapy? Maturitas Supplement 2003, 9-20
Control E
2
CR
0
25
50
75
100
125
150
175 *
%

c
o
n
t
r
o
l
TRAP
Control
E
2
0
25
50
75
100
125
150
%

c
o
n
t
r
o
l
CR
BNO 1055 induce una significativa activacin del gen IGF 1
(marcador de actividad osteoblstica) y una reduccin del gen
TRAP ("tartrate resistant acidic phosphatase"; un marcador de la
actividad osteoclastica)
IGF-1
Expresion gnica en huesos (Ovx Ratas)
29
Indice de recambio seo
- 0.80 --
- 0.60
- 0.40
- 0.20
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
-
-
-
-
-
-
p=0.0138
p=0.0138
L
o
g

f
o
s
f
a
t
a
t
a
s
a
a
l
c
a
l
i
n
a

s
t
e
o
e
s
p
e
c
i
f
i
c
a
/

Placebo
MENSIFEM

CE
Semana 12
Significativo incremento en
el indice de despus de 12
semanas de tratmiento con
BNO 1055

.
El indice a favor de la
formacin es similar al de
estrgenos conjugados.
Wuttke et al., The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo
controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas Supplement, 2003, 67-77
Resultados metabolismo seo en pacientes
Estabiliza el sistema neuro-endocrino
Reduce los picos de LH, reduccin en los pulsos
de GnRH , reduccin de los bochornos, efecto
antidepresivo
Concentraciones de LH srica en ratas ovx,
Medicion de LH de clulas hipofisiarias
Temperatura en ratas ovx
Test conductual en ratas ( test de suspensin de la
cola)
Influencia benefica en hueso:
Incrementa la densidad del hueso y estabilidad
en metabolismo seo
Medicin por TAC de la densidad sea en ratas
ovx y orx en vivo.
Estabilidad: test de fractura en huesos ex- vivo
en ratas
Marcadores de metabolismo seo en ratas ovx y
en pacientes
Efecto benefico en el tracto
urogenital:
Mejora en la citologa vaginal
Incremento en el tono vesical
Citologas cervicales en pacientes
Tone vesical en ratas ovx .
Antilipotrofina:
Reduce el incremento de peso en animales
castrados
TAC paratibial y abdominal de depsitos de
grasa, medicin del metabolism y peso en ratas
ovx.
No hay efecto en el tero y endometrio
No hay efecto en la densidad del tejido
mamario
No hay efectos en clulas humanas con
cncer
Peso y expresin genica en e tero de ratas ovx
Histopatologia y proliferacin de marcadores en
tejido mamario de ratas ovx
Proliferation en differenes lineas clulares con
cncer lines (in vitro)
INVESTIGACIN FARMACOLGICA
31
Indice de maduracin cervical
Incremento de clulas superficiales e intermedias
durante la administracin de BNO1055

y estrgenos
Clulas parabasales Clulas intermedias Clulas superficiales
Wuttke W, Gorkow C, Seidlova Wuttke D. Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa and on various
blood parameters in postmenopausal women: a double-blind, placebo- and conjugated estrogens controlled study. Menopause 2006, 13;
185-196
[%]
Estrgenos Conjugados
Cim. 40 mg
semana12
semana 0
semana 12
Semana 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Mean -13.47 + 9.89
Median 0.00 + 13.00
p 0.1602 0.2291
Mean - 52.8 + 37.78
Median - 68.0 + 44.50
p 0.0001 0.0001
Parabasal Superficial
Resultados - citologa vaginal (pacientes)
BNO 1055 y E2 incrementan el tono vesical en
ratas OVX. Soya sin efecto.
Wuttke, Maturitas 2003
Resultados tono vesical (ratas)
No hay cambios histolgicos
en el tejido mamario en
ratas ovarictomizadas
despus de 3 meses de
BNO 1055 (133 mg/d p.o.)
E2 0.19mg/d y genisteina 53
mg/d (soya y trbol rojo)
causa cambios tisulares
Resultados Tejido mamario( Ratas Ovx)
Wuttke, Maturitas 2006
Bionorica/Dr.JJ/nov 4th. 2010 35
Rice S. et al. Ethanolic extracts of black cohosh (Cimicifuga racemosa) inhibit growth and
oestradiol synthesis from oestrone sulphate in breast cancer cells, Maturitas 56, 2007, 359-367
Resultados Proliferacin de clulas cancerosas de tejido mamario
Clulas MCF-7 Estrgeno-sensitivas
Estrgeno-independentes MDA-MB-231
clulas
BNO 1055 (3 das de incubacin) en
concentraciones de 50 y 100 g/ml
inhiben el crecimiento de ambas lineas
celulares.
Bajas dosis no tienen efecto (a)
E2 incrementa el crecimiento de clulas
MCF-7 (c)
Genisteina (10
-5
10
-8
M) estimula el
crecimiento de clulas MCF-7 (b)
36
Estrgeno-like No Estrgeno-like
Etabiliza el eje hipotalamo-
hipofisiario y reduce el nmero
de bochornos
Sin efecto uterotropico y sin
expresin en IGF-1 en el tero
con BNO 1055
Efecto positive en el
metabolismo, en la densidad y
en la resistencia seas.
Sin cambios histopatolgicos
en el tejido mamario
Reduce el incremento en la
adiposidad y el incremento de
peso
Sin proliferacin de clulas
cancerosas
(E/no E/sensitivas)
Influiencia positiva influence en
el aparato urogenital (epitelio
vaginal)
BNO 1055 efectos organ-selectivos
BNO 1055 y estrgenos
37
ER- LBA
0
50
100
150
0.1 0.5 1 5 10
1 5 10 50 100
[
%
]
nM E2
g/ml
0
20
40
60
80
100
120
0.1 0.5 1 5 10
1 5 10 50 100
g/ml
nM
[
%
]
CR
E2
ER- LBA
Marcaje con I
125
estradiol
BNO 1055 NO se une a los receptores ER y ER
Jarry et al. In vitro effects of the Cimicifuga racemosa extract BNO 1055. Maturitas
Supplement 2003, 31-38
Receptores estrgenos and
Bionorica/Dr.JJ/nov 4th. 2010 38
Wuttke W, Seidlova-Wuttke D, Gorkow C. The Cimicifuga preparation
BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo controlled
study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas
2003, Supplement 1, 44, S67-S77.
Wuttke W, Raus K, Gorkow C. Efficacy and tolerability of the black
cohosh (Actaea racemosa) ethanolic extract BNO 1055 on climacteric
complaints: a double-blind, placebo- and conjugated estrogens-
controlled study. Maturitas 2006, Supplement 1, 55, S83-S91
Wuttke W, Gorkow C, Seidlova Wuttke D. Effects of black cohosh
(Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa and on various
blood parameters in postmenopausal women: a double-blind, placebo-
and conjugated estrogens controlled study. Menopause 2006, 13; 185-
196
a
b
c
Estudios Clnicos
Klimadynon/Mensifem/Menofem
Bionorica/Dr.JJ/nov 4th. 2010 39
Despus de 3 meses de
tratamiento con BNO 1055
redujo los puntajes de la
escala MRS. Efecto similar
estrgenos conjugados.
n=95
12 SEMANAS
Wuttke et al., The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo
controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas Supplement, 2003, 67-77
MRS I (Parmetros 1-10)
a
40
Despus de 12 semanas
de tratamiento con BNO
1055

no hay
engrosamiento del
endometrio comparado vs
estrgenos conjugados
I
n
c
r
e
a
s
e

i
n

e
n
d
o
m
e
t
r
i
u
m

t
h
i
c
k
n
e
s
s

[
m
m
]
-1
0
1
2
3
estrgenos

n=95
12 SEMANAS
Wuttke et al., The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo
controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas Supplement, 2003, 67-77
Resultados: Grosor endometrial
BNO 1055
41
Reduccin significativa
de los espisodios de
sudoraciones en
approximadamente 80%
despus del tratamiento
con BNO 1055

Placebo
BNO
1055

CE
A
v
e
r
a
g
e

r
e
l

f
r
e
q
u
e
n
c
y

o
f

s
w
e
a
t
i
n
g

e
p
i
s
o
d
e
s
[
%
]
Week of treatment
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
0 4 8 12
*
Wuttke W et al. Efficacy and tolerability of the black cohosh (Acteae racemosa) ethanolic extract BNO
1055 on climacteric complaints: a double-blind, placebo- and conjugated estrogens-controlled study.
Maturitas 2006
b
Resultados: Sudoraciones nocturnas (Patient Diary)
n=95
12 SEMANAS
42
Frequencia de despertares por noche
El promedio de despertares
nocturnos se redujo con
BNO 1055
N=95
12 semanas
Wuttke W et al. Efficacy and tolerability of the black cohosh (Acteae racemosa) ethanolic extract BNO
1055 on climacteric complaints: a double-blind, placebo- and conjugated estrogens-controlled study.
Maturitas 2006
Resultados: Trastornos del sueo (Patient Diary)
MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIN
FLICES FIESTAS!
El ABC en el manejo de la MUJER en climaterio
En memoria del Dr. Eduardo Motta Martnez 19 DE FEBRERO WTC
IMPACTODEL SINDROME METABLICO EN EL CLIMATERIO 21 DE MAYO WTC
4 CONGRESO REGIONAL AMEC 25-26-27 AGOSTOWTC
CURSO PARA PBLICO 1 DE OCTUBRE WTC
CURSO PARA PBLICO 22 DE OCTUBRE WTC
EVIDENCIAS APLICADAS AL TRATAMIENTO DE LA PACIENTE MENOPUSICA
5 DE NOVIEMBRE WTC
actividades 2011