TXICOS Y NEURODESARROLLO 93

MEDICINA (Buenos Aires) 2013; 73 (Supl. I): 93-102

ISSN 0025-7680
TXICOS AMBIENTALES Y SU EFECTO SOBRE EL NEURODESARROLLO
HUGO A. ARROYO
1
, MARA CRISTINA FERNNDEZ
2
1
Servicio de Neurologa Infantil,
2
Salud Ambiental Infantil y Hospital Sostenible,
Hospital de Pediatra Prof. Dr. Juan P. Garrahan, Buenos Aires
Resumen Los trastornos del neurodesarrollo son consecuencia de un disturbio de la funcin cerebral. Son
frecuentes, se manifestan con sintomatologa variada, en distintos momentos de la vida y suelen
ser persistentes con repercusin a nivel individual, familiar y social. La asociacin de estos trastornos del desa-
rrollo con entidades genticas neurolgicas es baja. Aunque las investigaciones apoyan un modo de herencia
gentica los factores epigenticos y ambientales pueden jugar un rol importante. En los ltimos aos hubo un
llamativo incremento de estos trastornos, especialmente del trastorno por dfcit de atencin con hiperactivi-
dad y del trastorno generalizado del desarrollo y se comenz a comprender y profundizar que la exposicin a
sustancias txicas ambientales puede provocar alteraciones en el neurodesarrollo y en la salud. Dentro de los
factores ambientales se reconocen que la intoxicacin del feto por metales pesados, especialmente plomo y
mercurio, son los responsables en algunos nios de estos trastornos. Otras sustancias de amplio uso, escasa
degradacin y mantenimiento en la cadena alimenticia como los pesticidas, los bifenilos policlorados y ahora
el reciclado de residuos electrnicos pone especialmente a lactantes y nios a riesgo y an ms en los pases
subdesarrollados.
Palabras clave: metales, compuestos metlicos, pesticidas, organofosforados, organoclorados, bifenilos poli-
clorados, residuos electrnicos
Abstract Environmental toxic and its effect on neurodevelopment. Neurodevelopmental disorders are the
result of a disturbance of brain function. They are frequent, with varied symptomatology, manifest
themselves at different times of life and tend to be persistent with impact at the individual, family and social level.
The association of these disorders with genetic entities is low. Although the research supports a mode of genetic
inheritance, epigenetic factors and environmental factors can play an important role. In recent years there was
a striking increase of these disorders especially attention defcit hyperactivity disorders and pervasive develop-
ment disorder. Environmental factors such as the intoxication of the fetus by especially heavy metals lead and
mercury are to blame in some children, of these disorders. Other substances of wide use, little degradation and
maintenance in the food chain as pesticides, polychlorinated biphenyls and now the recycling of electronic waste
put especially infants and children at risk, and even more so in the developing countries.
Key words: metals and metal compounds, pesticides, organophosphates, organochlorine, polychlorinated biphenyls,
e-waste
Direccin postal: Dr. Hugo A. Arroyo, French 3542, 1425 Buenos
Aires, Argentina
e-mail: hugoarroyo@arnet.com.ar
Desde la antigedad se reconoce que numerosas sus-
tancias txicas son capaces de alterar el funcionamiento
del sistema nervioso. Estas pueden producir sus efectos
en forma aguda, ocasionando un espectro de sntomas
y signos que incluyen convulsiones, confusin, trastorno
de la atencin y coma
1
. Los txicos tambin dependiendo
de la edad del paciente, del perodo del desarrollo, del
tipo y dosis del txico, pueden afectar al sistema nervioso
en forma insidiosa produciendo sntomas inespecfcos
como disturbios del estado de nimo, fatiga, disfuncin
cognitiva. Estos sntomas pueden inicialmente pasar
inadvertidos y no ser relacionados con el txico ya que
en algunas ocasiones los sntomas se manifestan aos
despus de la exposicin al agente txico. Este novedoso
y especial comportamiento de ciertos txicos se reconoce
como neurotoxicidad silente. Ejemplo de esta toxicidad
silente se describi con algunos plaguicidas y enfermedad
de Parkinson
2
, y del plomo con el Alzheimer
3
. Diversas
explicaciones han sido consideradas para esta forma
retardada de toxicidad
4
.
Dentro de este concepto de toxicidad silente se incluye
los efectos txicos de diversos agentes sobre el sistema
nervioso en desarrollo o sea durante la vida embrionaria/
fetal/postnatal y se denomina toxicidad sobre el neuro-
desarrollo. Los sntomas son variados y se manifestan
en diversos perodos de la vida (recin nacido, infancia,
adolescencia, adultez). Los efectos observados se re-
lacionan con el momento de exposicin, ventanas de
ACTUALIZACIN EN NEUROLOGA INFANTIL IV
MEDICINA - Volumen 73 (Supl. I), 2013 94
vulnerabilidad en perodos crticos del desarrollo (orga-
nognesis e histognesis del cerebro) que se extiende
desde la etapa embrionaria a la adolescencia, el tiempo
de exposicin y la sensibilidad individual, afectando el
neurodesarrollo de manera especfca y permanente. La
exposicin a un txico ambiental puede producirse por
exposicin directa o ms frecuentemente por el pasaje
transplacentario de sustancias txicas que la madre le
transfere, las que a su vez pueden o no, ser txicas
para ella. Se incluye tambin a la lactancia como un
perodo y va de contaminacin. Por lo tanto la toxicidad
sobre el neurodesarrollo implica alteraciones cognitivas
y en la conducta asociadas a alteraciones a nivel de la
neurohistologa, neuroqumica, neurofsiologa y cambios
dismorfolgicos del SNC que ocurren en la progenie
como resultado de la exposicin a sustancias qumicas
de la madre durante el embarazo o la lactancia. Este
aspecto de la neurotoxicologa ha tenido un especial
inters e impacto en los ltimos aos
4-6
.
Estudios epidemiolgicos y clnicos sugieren que esta
forma de neurotoxicidad ha sido subestimada
7
. En rela-
cin con esto, de especial inters son los efectos sobre
el sistema nervioso en desarrollo de los xenobiticos,
palabra que deriva del griego xeno (extrao) y bio
(vida) y que se aplica a los compuestos cuya estructura
qumica en la naturaleza es poco frecuente o inexistente
debido a que son compuestos sintetizados por el hombre
en el laboratorio. Ms de 80 000 productos qumicos
sintticos han sido desarrollados en los ltimos 50 aos
y registrados en la Agencia de Proteccin Ambiental
de los Estados Unidos, pero llamativamente solo 200
han tenido una evaluacin sobre su probable neuro-
toxicidad y pocos productos qumicos de uso corriente
han sido examinados en relacin a los efectos sobre el
neurodesarrollo
8
.
Recientemente se ha reconocido que 201 productos
qumicos son neurotxicos en humanos y alrededor del
45% de stos son pesticidas. Adems, muchas sustan-
cias qumicas utilizadas diariamente no requieren ser
evaluadas para su utilizacin comercial
5
. De 2 000 a 3
000 nuevos productos qumicos son presentados para su
revisin cada ao, y adems hay productos qumicos de
amplia utilizacin con producciones de 5 a 500 toneladas
por ao. Estos productos tienen la posibilidad de disper-
sarse en el aire, agua, cultivos y en las casas.
Durante la vida prenatal el cerebro humano se de-
sarrolla a partir de clulas del ectodermo formando un
complejo rgano constituido por billones de clulas alta-
mente especializadas, intensamente interconectadas y
especfcamente localizadas. Los numerosos procesos
que esto implica se producen dentro de un determinado
perodo de tiempo y las distintas etapas se cumplen en
plazos y secuencias establecidos. Si uno de estos proce-
sos es detenido o inhibido hay pocas posibilidades para
que se repare
9, 10
.
El SNC de alguna manera est protegido por la
barrera hematoenceflica, aunque puede ser vulnera-
ble a ciertas neurotoxinas
11
. A diferencia de lo que se
crea, la barrera hematoenceflica es activa en el feto
y recin nacido permitiendo o no el ingreso de ciertas
sustancias
12
.
Cuando nos referimos a los trastornos del neurodesa-
rrollo hacemos mencin a un grupo amplio de trastornos
motores y/o de la comunicacin y/o cognitivos y/o psicol-
gicos, sensoriales y que se manifestan en algn momento
del desarrollo. Ejemplos de estos son el autismo, el dfcit
de atencin, los trastornos del aprendizaje, el retardo
mental, los trastornos del desarrollo del lenguaje, etc. Es-
tos trastornos tienen graves consecuencias individuales,
familiares, sanitarias y socioeconmicas.
Es interesante conocer que la frecuencia de varios
de estos trastornos del desarrollo ha aumentado en los
ltimos aos
13
. Teniendo en cuenta los conceptos de
toxicidad silente y toxicidad del neurodesarrollo, una de
los preguntas an no resuelta es cul es el papel de los
contaminantes ambientales en el incremento de estos
trastornos?
El dfcit de atencin con o sin hiperactividad (TDAH),
el retardo mental, los trastornos del espectro autista (TEA),
los trastornos del aprendizaje, y la parlisis cerebral son
los ms importantes trastornos del neurodesarrollo.
Alrededor de 16% de la poblacin menor de 18
aos padece al menos uno de estos trastornos
14
. Es
llamativo que varios de estos trastornos del desarrollo
han mostrado un aumento de la prevalencia; por ejem-
plo, entre 1997 y 2008 se increment la prevalencia del
THAD en un 30%
15
. El diagnstico de THAD aument
un 3% por ao entre 1997 y 2006 y un 5.5% entre 2003
y 2007
16
. Algo similar, pero quizs ms inquietante, es
el incremento de nios con TEA que ha demostrado un
incremento del diagnstico de ms de 10 veces desde
el ao 1980
17, 18
.
Diversos factores como criterios de diagnstico ms
amplios, inclusin de casos que tenan otro diagnstico,
mayor conocimiento del trastorno y mayor disponibilidad
de servicios pueden ser responsables de este llamativo
aumento de esta patologa en la poblacin infantil. Debemos
mencionar que los criterios diagnsticos segn el DSM IV no
se han modifcado desde 1995-2000, o sea que en los lti-
mos 13-18 aos hemos utilizado herramientas diagnsticas
similares. Explicar que este incremento sea la consecuencia
de criterios diagnsticos ms amplios parecera ser un argu-
mento de relativo peso
19
. La asociacin de estos trastornos
del desarrollo con entidades genticas neurolgicas es
baja. Diversas investigaciones apoyan un modo de herencia
gentica, sin embargo factores epigenticos y ambientales
pueden contribuir a este llamativo incremento as como a
la variable expresividad de los trastornos
20
.
Desde que los mecanismos epigenticos son modif-
cables se incrementa la posibilidad de nuevas terapias,
TXICOS Y NEURODESARROLLO 95
aunque siempre habr que considerar su efcacia y segu-
ridad. Ms especfcamente se considera que el 3% de
estos trastornos puede ser consecuencia de exposicin
a txicos ambientales y que un 25% puede ser producto
de la interaccin de una predisposicin gentica con un
insulto ambiental
21
. Por lo tanto, la prevencin de los efec-
tos de txicos ambientales deber ser considerado como
un punto trascendente en el abordaje de estos trastornos.
Un aspecto que debemos considerar es que todas
estas investigaciones de los efectos ambientales sobre
el neurodesarrollo encuentran diferentes difcultades para
llegar a conclusiones no rebatibles, tales como: rol de la
exposicin prenatal vs. postnatal; co-exposicin; factores
de confusin (nivel intelectual de los padres, estmulo
ambiental, ciertas dietas (ingesta de pescado), ingesta
de drogas o frmacos durante el embarazo); evaluacin
en distintas etapas del desarrollo; dominios del desarrollo
a evaluar (CI, motricidad, funciones ejecutivas,) y segui-
mientos prolongados
22
.
Se reconocen actualmente numerosos txicos que
afectan el desarrollo (Anexo 1) y un nmero an mayor
se sospecha que pueden tambin ser neurotxicos
(Anexo 2).
Txicos y neurodesarrollo
El plomo y el mercurio son los agentes ms reconocidos
por su accin txica sobre el sistema nervioso y especial-
mente sobre el sistema nervioso en desarrollo.
El concepto sobre el plomo fue cambiando desde
mediados del siglo XX, diferentes investigaciones permi-
tieron conocer los efectos de la exposicin crnica a bajas
dosis, a largo plazo. El esfuerzo hoy est puesto en que
los riesgos a su exposicin son prevenibles. Actualmente
sabemos que no existe lmite de seguridad en lo que se
refere a este metal pesado. El metilmercurio es el que
ms se relaciona con los efectos txicos sobre la salud.
Excelentes revisiones sobre el tema han sido escritas por
lo que estos neurotxicos no sern desarrollados y nos
enfocaremos en aquellas sustancias menos reconocidas
que tambin pueden afectar el desarrollo del sistema
nervioso
23-28
.
Pesticidas
Los pesticidas se usan ampliamente en agricultura para
mejorar el rendimiento de los cultivos y tambin son uti-
Anexo 1: Txicos que afectan el desarrollo basados en estudios animales y en estudios epidemiolgicos.
Metales y compuestos metlicos
Plomo
Metilmercurio
Arsnico
Manganeso
Solventes y qumicos industriales
Pesticidas organofosforados (OF) Son un grupo de sustancias usadas como plaguicidas artifciales para controlar las
plagas de insectos. Inicialmente aparecieron los organofosforados como desarrollo
exclusivamente militar (gases neurotxicos) y luego de la guerra, con un amplio uso
agrcola. En la dcada de 1950 aparecieron el paratin y el malatin, organofosforados
que se consolidaron como insecticidas principalmente agrcolas y su uso se increment
enormemente con la prohibicin del uso de los organoclorados.
Pesticidas organoclorados (OC) Muchos pesticidas contienen cloro. Algunos ejemplos notables son: DDT, dicofol, hep-
tacloro, endosulfn, clordano, aldrin, dieldrin, endrina, mirex y pentaclorofenol. Estos
pueden ser hidroflicos o hidrofbicos en funcin de su estructura molecular. Muchos
de estos agentes han sido prohibidos en varios pases, por ejemplo, mirex y aldrin.
Bifenilos policlorados (PCB) Fueron de uso comn como aislantes elctricos y agentes de transferencia de calor.
Su uso en general ha sido eliminado debido a problemas de salud. Los PCB fueron
reemplazados por los teres de difenilo polibromados (PBDE), que poseen una toxicidad
y problemas de bioacumulacin similares.
Etanol Adems de usarse con fnes culinarios (bebida alcohlica), el etanol se utiliza amplia-
mente en muchos sectores industriales y en el sector farmacutico, como excipiente
de algunos medicamentos y cosmticos. Es un buen disolvente, y puede utilizarse
como anticongelante. Tambin es un desinfectante. Su mayor potencial bactericida se
obtiene a una concentracin de aproximadamente el 70%. Se emplea como combustible
industrial y domstico
Tolueno Se adiciona a los combustibles (como antidetonante) y como disolvente para pinturas,
revestimientos, caucho, resinas, diluyente en lacas nitrocelulsicas y en adhesivos y
en la fabricacin de colorantes. El tolueno es el producto de partida en la sntesis del
TNT (2,4,6-trinitrotolueno), un conocido explosivo.
Contaminantes del aire
Humo de tabaco
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lizados en el cuidado de jardines y en los hogares. Son
sustancias qumicas diseadas para matar, reducir o
repeler plagas: insectos (insecticidas: organofosforados,
organoclorados, carbamatos) animales (rodenticidas),
hongos (fungicidas), plantas (herbicidas). Muchos de
estos pesticidas se usan como fumigantes: o sea como
gases o vapores. Son extremadamente txicos debido a
sus propiedades fsicas ya que rpidamente se diseminan
al ambiente y son absorbidos por humanos y animales
Las intoxicaciones por pesticidas por exposicin
accidental o intencional, es una de las causas ms fre-
cuentes de intoxicacin en el mundo y causa cientos de
muertes especialmente en los pases en desarrollo
29
. A
pesar de polticas implementadas en la Unin Europea
para disminuir su utilizacin, desde 1992 a 2003 su uso
se ha mantenido estable
30
. El efecto de estos pesticidas
puede ser inmediato, (intoxicacin aguda), o diferido, o
sea que las consecuencias de su efecto se manifestan
Anexo 2: Txicos que se sospecha afectan el desarrollo basados en estudios animales y en estudios epidemiolgicos.
Metales o compuestos metlicos
Cadmio La exposicin al cadmio en los humanos se produce generalmente a travs de dos
fuentes principales: la primera es la va oral (por agua e ingestin de alimentos conta-
minados). La segunda va es por inhalacin. La poblacin fumadora es la ms expuesta
al cadmio.
Tributilin estao (TBT) Es un compuesto organometlico utilizado en las pinturas antiincrustantes (impiden que
se adhirieran algas y otros organismos vivos sobre ellos).Txico para peces, moluscos
y otros animales acuticos.
Solventes y qumicos industriales
Polibromodifenilos (PBBs) Son sustancias qumicas manufacturadas. Los PBBs se agregan a plsticos usados
en productos tales como monitores de computadoras, televisores, telas, espumas de
plstico, etc. para hacer ms difcil que se incendien. Los PBBs pueden escapar de
estos plsticos y entrar al medio ambiente.
Ftalatos Los Ftalatos o steres de cido ftlico son un grupo de compuestos qumicos princi-
palmente empleados como plastifcadores (sustancias aadidas a los plsticos para
incrementar su fexibilidad). Uno de sus usos ms comunes es la conversin del poli-
cloruro de vinilo (PVC) de un plstico duro a otro fexible.
Bisphenol A Es usado principalmente para hacer plsticos y estos productos han estado en el
comercio durante ms de 50 aos. Es un monmero clave en la produccin de resina
epoxi y en la forma ms comn de policarbonato de plstico. El policarbonato plstico,
es transparente y casi inastillable, se usa para fabricar una gran variedad de productos
comunes incluyendo biberones y botellas de agua, equipamiento deportivo, dispositivos
mdicos y dentales, anteojos orgnicos, CD y DVD, y electrodomsticos. Tambin se
usa en la sntesis de polisulfonas, cetonas de politer, como antioxidante en algunos
plastifcantes y como un inhibidor de polimerizacin en el PVC. Las resinas epoxi que
contienen bisfenol-A se usan como recubrimiento en casi todas las latas de comidas
y bebidas, sin embargo, debido a problemas de salud, en Japn el recubrimiento de
epoxi fue remplazado por un flme de polister. BPA es tambin precursor de un piro-
rretardante, tetrabromobisfenol A, y se usa como fungicida. Productos basados en BPA
se usan en moldes de fundicin y como recubrimiento para tuberas de agua.
Tricloroetileno (TCE) Sustancia qumica de sntesis que se presenta en forma de lquido incoloro, no infa-
mable, de aroma y sabor dulce. Se usa principalmente como solvente para eliminar
grasa de partes metlicas, aunque tambin es un ingrediente en adhesivos, lquidos
para remover pintura y para corregir escritura a mquina y quitamanchas.
Dioxinas Las dioxinas son compuestos qumicos obtenidos a partir de procesos de combustin
que implican al cloro. El trmino se aplica indistintamente a las policlorodibenzofuranos
(PCDF) y las policlorodibenzodioxinas (PCDD). Las dioxinas son contaminantes ambien-
tales persistentes. Las dioxinas se encuentran en el medio ambiente de todo el mundo
y se acumulan en la cadena alimentaria, principalmente en el tejido adiposo de los
animales. Las dioxinas son fundamentalmente subproductos de procesos industriales,
pero tambin pueden producirse en procesos naturales como las erupciones volcni-
cas y los incendios forestales. Adems son subproductos no deseados de numerosos
procesos de fabricacin tales como la fundicin, el blanqueo de la pasta de papel con
cloro o la fabricacin de algunos herbicidas y plaguicidas. En cuanto a la liberacin
de dioxinas al medio ambiente, la incineracin descontrolada de desechos (slidos y
hospitalarios) suele ser la causa ms grave, dado que la combustin es incompleta.
Contaminantes del aire
Hidrocarburos aromticos Son compuestos qumicos que se compone de anillos aromticos simples que se han
unido, y no contiene heterotomos ni lleva sustituyentes. Los HAPs se encuentran
en el petrleo, el carbn y en depsitos de alquitrn y tambin como productos de
la utilizacin de combustibles (ya sean fsiles o biomasa). Como contaminantes han
despertado preocupacin debido a que algunos compuestos han sido identifcados
como carcingenos, mutgenos y teratgenos.
policclicos (HAP)
TXICOS Y NEURODESARROLLO 97
a largo plazo, como el de los herbicidas bipiridilos y la
enfermedad de Parkinson
31, 32
. Estudios epidemiolgicos
han demostrado que nios expuestos en el periodo pre-
natal o en etapas tempranas de la vida a pesticidas sufren
distintos dfcits neurolgicos
33-38
.
Organofosforados
Los organofosforados (OF) actan inhibiendo la enzima
acetilcolinesterasa en el SNC como en el sistema nervioso
perifrico. Un sndrome colinrgico es caracterstico de
la intoxicacin aguda en nios y adultos. Acetilcolina y
otros neurotransmisoras juegan un papel nico como
agentes trfcos en el desarrollo del SNC. La inhibicin
de la acetilcolinesterasa por los OF con la resultante
acumulacin de acetilcolina podra alterar el desarrollo del
SN. Al ingresar al organismo estos compuestos pierden
un grupo sulfuro que se reemplaza por oxgeno formando
oxn que es un potente inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Adems de este efecto, el oxn altera relevantes proce-
sos de la proliferacin neuronal, diferenciacin neuronal,
gliognesis y apoptosis
39
.
En la Tabla 1 se resumen estudios en los que se
relaciona la exposicin intratero a pesticidas orga-
nofosforados y su efecto sobre el neurodesarrollo en
esos nios.
Los estudios son escasos, la exposicin es posible
que sea a varios pesticidas pero son claros los efectos
adversos sobre el neurodesarrollo. Lo interesante es que
los niveles de metabolitos de pesticidas encontrados en
estos estudios son similares a los de la poblacin general
en EE. UU. y Europa, por lo que uno podra inferir el riesgo
de la poblacin general para estos txicos
33
.
Los clorpirifos son los OF ms estudiados en modelos
de laboratorio y la exposicin prenatal o neonatal mostr
causar una variedad de anormalidades en logros motores
y cognitivos en ratas y ratones y cambios en el nmero de
clulas, proyecciones neurticas y sinapsis que solo se ob-
servan en la adolescencia y adultez
40, 41
. La demostracin
de un efecto sobre el desarrollo en humanos es limitada,
sin embargo, algunos estudios demuestran resultados
preocupantes. En una cohorte de nios en Nueva York, se
demostr que la exposicin prenatal a clorpirifos medida
en sangre del cordn, se asoci inversamente con el peso
y talla al nacer
42, 43
.

Organoclorados
El DDT (diclorodifeniltricloroetano) es un plaguicida usado
extensamente en el pasado para controlar insectos en
cosechas agrcolas e insectos portadores de enfermeda-
des tales como la malaria y el tifus. Su uso se prohibi en
Poblacin
Young y col., 2005 (34) 381
nios, 2 meses
Eskenazi y col., 2007 (35).
396 nios,
6,12 y 24 meses
Rauh y col., 2006 (37). Hijos
de madres expuestas a clor-
pirifos. 254 nios 12, 24,36
meses
Engel y col. 2007 (36). 311
nios al alta de la nursery
Grandjean y col., 2006 (38).
72 nios de 1er y 2do grado.
Ecuatorianos hijos de ma-
dres expuestas a OF (fori-
cultoras)
Herramienta
BNBAS
Bayley Scale:
IDM-PDI
CBCL
Bayley Scale:
IDM ; IDP
CBCL
BNBAS
Pruebas neurocognitivas
Marcador
Metabolitos en orina de OF
durante el embarazo
Metabolitos de OF y clor-
pirifos en orina en madres
y nios
Clorpirifos en plasma de
cordn umbilical
Metabolitos en orina de OF
durante el embarazo
Metabolitos de OF en orina
Resultado
Mayor concentracin de metabo-
litos: Mayor % de nios con ms
de 3 refejos anormales
Mayor concentracin de metabo-
litos en madres y nios: menor
IDM y mayor riesgo de TGD
Expuestos: IDP: Menos 6.5
puntos
IDM: Menos 3.3 puntos. Mayores
problemas de atencin
Mayor concentracin de meta-
bolitos: mayor % de nios con
refejos anormales
Los nios expuestos tuvieron un
nivel ms bajo para la copia de
dibujos que los controles
TABLA 1. Estudios en los que se relaciona la exposicin intratero a pesticidas organofosforados y su efecto sobre
el neurodesarrollo en poblacin infantil
BNBAS: Brazelton Neonatal Behavioral Assessment Scale. OF: organofosforados
TGD: trastorno generalizado del desarrollo; IDM ndice de desarrollo mental; IDP: ndice de desarrollo psicomotor; CBCL Child Behavior Checklist
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EE. UU. en el ao 1972; sin embargo, an es usado en
ciertas partes del mundo, principalmente para controlar
la malaria
44
. El mecanismo de accin txico no est del
todo esclarecido. Se sugiere que producen deshidroha-
logenacin en algunos sistemas enzimticos del sistema
nervioso a nivel de fbras sensitivas, motoras, corteza
motora y cerebelo, adems de una posible alteracin del
transporte de sodio y potasio a travs de las membranas
de los axones. El DDT como sus metabolitos DDE (dicloro-
difenildicloroetileno) y el DDD (diclorodifenildicloroetano)
permanecen en el suelo por mucho tiempo, posiblemente
cientos de aos, y tienen un ciclo de evaporacin hacia
la atmsfera lo que hace posible que sean trasportadas a
largas distancias. Dada la escasa biodegradacin, estas
sustancias se acumulan en la cadena alimenticia. Varios
estudios evaluaron el riego de trastornos del neurodesa-
rrollo en nios con exposicin prenatal, con resultados
contradictorios
22
. En un estudio reciente se detect que
altas concentraciones de chlordecone en sangre de cor-
dn fueron asociadas con bajo rendimiento en pruebas
de motricidad fna a los 18 meses
45
.
Finalmente, estos estudios demuestran el riesgo que
sobre el neurodesarrollo pueden tener la exposicin en
nios o adultos. Dado que la mayora de los pesticidas
actan estimulando o inhibiendo neurotransmisores
y/o canales inicos y sabiendo que estos mecanismos
son muy importantes durante el desarrollo del sistema
nervioso (ej.: la alteracin de los canales de sodio por
hidantona produce sndrome fetal caracterstico) debe-
mos considerar a estas sustancias como posibles txicos
sobre el neurodesarrollo. Aunque las evidencias puedan
ser inciertas, no debe ser esto una excusa para no tomar
medidas preventivas
33
.

Policlorobifenilos o bifenilos policlorados
Los policlorobifenilos (PCB) son aceites compuestos
organoclorados valorados por su capacidad de aisla-
miento elctrico, estabilidad qumica, no infamables y
alto punto de ebullicin. Se utilizan en transformadores
elctricos, condensadores de alta y baja tensin, motores
elctricos refrigerados con lquido, electromagnetos,
interruptores, reguladores de tensin, cables elctricos
con fuidos aislantes, balastos de lmparas fuorescen-
tes, antiguos electrodomsticos (televisores, heladeras,
equipos de aire acondicionado, ventiladores de techo,
hornos de microondas, freidoras industriales, equipos
electrnicos); sistemas hidrulicos y de transferencia
de calor, lubricantes de turbinas de gas y de vapor,
compresores de gases y de aire, sistemas hidrulicos
y lubricantes en equipos de minas y barcos, sellos de
cierre de bombas de vaco.
Se utiliz en forma masiva hasta mediados de la d-
cada de 1970 como aislantes para equipos elctricos. El
PCB est considerado segn el Programa de las Naciones
Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA) como uno de
los doce contaminantes ms nocivos fabricados por el ser
humano. La legislacin actual limita el uso de estos com-
puestos, por ejemplo dentro de la Unin Europea, su uso
solo se permite dentro de los sistemas cerrados. Su fa-
bricacin est prohibida desde 1977 en EE. UU., y desde
1983 en Alemania. Actualmente su uso est prohibido en
casi todo el mundo.

Sin embargo, productos relacionados
se encuentran en el 90% de las personas en EE. UU. a
pesar de que han sido retirados en los ltimos 30 aos.
Los PCB se encuentran hoy ampliamente difundidos en
el medio ambiente, ya sea por vertido directo a partir de
industrias que los utilizan o por combustin y vertido a
ros y aguas marinas de desechos contaminados. Debido
a su amplia difusin ambiental, se ha encontrado PCB en
diferentes productos como leche y sus derivados, tejido
adiposo (humano y animal) y otros rganos con contenido
graso como el cerebro y el hgado.
Las principales vas de ingestin de PCB en los huma-
nos son la inhalacin y la comida, sobre todo en alimentos
propensos a estar contaminados con pescados y maris-
cos. Los PCB son de lenta y difcil degradacin, y buena
parte de ellos en determinadas condiciones pueden
permanecer durante siglos en el medio.
En la fauna los PCB pueden producir carcinognesis
y efectos mutagnicos y teratognicos. Algunas expe-
riencias demuestran similares efectos en humanos
46, 47
.
Niveles elevados de distintas mezclas de PCB interferen
con el crecimiento dendrtico y con la plasticidad en el
cerebro. En roedores modulan la conectividad va re-
ceptores de rianodina por su efecto en la arborizacin
dendrtica
48
.
Estudios epidemiolgicos han demostrado una relacin
entre la exposicin prenatal a bifenilos policlorinados
(PCB) inclusive con bajos niveles de estos compuestos y
trastornos en el neurodesarrolllo. Stewart y col. describie-
ron sutiles dfcit en el desarrollo cognitivo en los primeros
aos de vida
49
. Defectos neuropsicolgicos (ej.: respuesta
impulsiva) fueron relacionados tambin con exposicin
prenatal a PCB
50
. Sharon y col.
51
estudiaron la asociacin
entre niveles prenatales de PCB y conductas asociadas
con TDAH medidas con Conners Rating Scale for Tea-
chers (CRS-T) en 607 nios entre 7 y 11 aos nacidos de
madres que residan en una rea contaminada con PCB.
Los autores detectaron un mayor riesgo de conducta tipo
TDAH con los niveles ms altos de PCB.
Probablemente el estudio ms inquietante es el reali-
zado por Stewart y col., quienes estudiaron 156 nios a
la edad de 9 aos y relacionaron la exposicin prenatal
a PCB y el cociente intelectual. Los autores detectaron
que por cada 1-ng/g de aumento de PCB en placenta el
cociente intelectual (escala total) caa 3 puntos y la escala
verbal, 4 puntos
52
.

TXICOS Y NEURODESARROLLO 99
Arsnico
El agua subterrnea en muchas regiones del mundo
est contaminada con altas concentraciones de arsnico
y la toxicidad resultante ha creado un grave problema
ambiental y de salud pblica en las regiones afectadas.
La exposicin crnica de arsnico puede causar muchas
enfermedades, incluyendo cncer, lesiones cutneas,
enfermedades cardiovasculares, diabetes. Tambin se
ha asociado a problemas de neurodesarrollo, pero son
poco reconocidas. La exposicin crnica al arsnico
puede llevar a retraso mental y discapacidades fsicas,
cognitivas, psicolgicas, sensoriales como alteraciones
del lenguaje. La presencia de arsnico en el agua po-
table puede ser el resultado de la disolucin del mineral
presente naturalmente en el lecho rocoso por donde fuye
el agua antes de su utilizacin para uso humano y otras
fuentes son la contaminacin industrial o por pesticidas.
El arsnico inorgnico est con frecuencia presente en
concentraciones elevadas en las aguas subterrneas.
Segn las recomendaciones de la Organizacin Mundial
de la salud, el nivel mximo permitido de arsnico en el
agua potable es de 0.05 mg/l
53
.
El arsnico inorgnico est presente en altos niveles
en las aguas subterrneas de pases, como la Argentina,
Bangladesh, Chile, China, la India, Mxico y EE.UU.
entre otros
54
. Los efectos neuropsicolgicos observa-
dos son: escaso rendimiento cognitivo, disturbios en
la percepcin visual, velocidad psicomotora, atencin,
discurso y memoria. Varios estudios han informado las
secuelas neurolgicas de exposicin crnica al arsnico
en adultos y nios
55-61
. Dos estudios llevados a cabo en
un rea afectada de Bangladesh demostraron que la
exposicin al arsnico del agua potable fue asociada
con reduccin de la funcin intelectual (tales como ve-
locidad de rendimiento y procesamiento) de una manera
dosis-respuesta incluso despus de ajustar el impacto
de covariables sociodemogrfcas importantes
58, 60
. El
estudio de Caldern y col. en Mxico (n = 80) encon-
tr una relacin negativa entre arsnico urinario y la
inteligencia verbal de los nios despus de controlar
un pequeo conjunto de factores demogrfcos
56
. Otro
estudio, basado en nios mexicanos en edad escolar,
inform asociacin inversa signifcativa entre arsnico
urinario y habilidades viso-espaciales, en la prueba de
vocabulario de imgenes del test de Peabody, y en la
bsqueda visual y pruebas de secuencia de la carta
55
.
La comparacin de los estudiantes de nivel secundario
residentes en un rea contaminada por arsnico con una
zona no afectada en Taiwn (n = 109), mostr niveles
ms bajos en 3 de 4 pruebas de rendimiento neurocog-
nitivo en los adolescentes de la zona contaminada
57
.
Existen otros estudios que confrmaron tambin los
efectos perjudiciales del arsnico en funciones intelec-
tuales de los nios
59, 61
.
El mecanismo subyacente no es an claro pero el
arsnico podra interferir con neurotransmisores, y atra-
vesando la barrera hematoenceflica su efecto sobre la
sustancia blanca cerebral. La reduccin del crecimiento
neurtico inducida por arsnico resultara de una defciente
activacin de AMPK (adenosine monophosphate-activa-
ted kinase) que es un importante integrador de seales
que controlan el balance energtico celular regulando
mltiples vas bioqumicas
62
. La remocin del arsnico
del agua potable en reas contaminadas es una simple
medida para proteger a los nios y adultos de esta sus-
tancia neurotxica
63, 64
.

Residuos electrnicos
Finalmente, los nuevos adelantos tecnolgicos pueden
ser una amenaza para el neurodesarrollo
65
. Los residuos
electrnicos se han convertido en un problema de salud
ambiental global crtica debido a su volumen de produc-
cin masiva y la poltica de gestin insufciente en muchos
pases. Los residuos electrnicos incluyen los tubos
de rayos catdicos (CRT), televisores, computadoras,
monitores, monitores de cristal lquido (LCD), telfonos
celulares, teclados, mouses, impresoras. Estos residuos
contienen metales (hierro, cobre, aluminio, plomo, nquel,
plata, oro, arsnico, cadmio, cromo, indio, mercurio, rute-
nio, selenio, vanadio y zinc) y contaminantes orgnicos
persistentes como las dioxinas y furanos. El plomo (Pb)
es sin duda el neurotxico del desarrollo ms estudiado
y es tambin una de las principales sustancias txicas
en estos residuos. Un viejo televisor CRT contiene 1.5-
2 kg de Pb, y un monitor de una computadora contiene
aproximadamente 0.5 kg de Pb. Se estima que 20-50
millones de toneladas de residuos electrnicos se pro-
ducen anualmente en todo el mundo. EE. UU., Europa
occidental, China, Japn y Australia son los principales
productores
66
. Aunque el Convenio de Basilea regula
el movimiento transfronterizo de desechos peligrosos,
importantes cantidades de residuos electrnicos se han
exportado a los pases en vas de desarrollo y reciclado
en pueblos y aldeas, utilizando tecnologas primitivas
67
.
El proceso de reciclado inapropiado ocurre en los pases
en desarrollo y provoca la liberacin de estas sustancias
txicas en el medio ambiente, y los nios que viven en
comunidades que reciclan residuos electrnicos estn
expuestos a mezclas de sustancias txicas de alto nivel
a lo largo de su vida. Bebs y nios pequeos tienen
relativamente menor peso corporal que los adultos, pero
su carga de sustancias txicas del cuerpo puede ser
mayor porque tienen relativamente bajo peso corporal
68
.
Para fnalizar, es importante sealar que todas estas
exposiciones txicas merecen especial atencin porque son
causa evitable de dao, las que ocasionan gran costo familiar,
social y econmico. El Convenio de Estocolmo: tratado mun-
dial ratifcado por la comunidad internacional y liderado por
MEDICINA - Volumen 73 (Supl. I), 2013 100
el PNUMA - apunta a la eliminacin (o en algunos casos
reduccin de la emisin) de 12 Compuestos orgnicos
persistentes (OPs), fue aprobado en el 2001, puesto en
vigencia en el 2004. Fuente: Organizacin Mundial de la
Salud (OMS),chm.pops.int/Portals/0/download,europa.
eu,legislation summaries, environment. Estos COPs son
ocho plaguicidas organoclorados, dos qumicos indus- organoclorados, dos qumicos indus- rganoclorados, dos qumicos indus-
triales, PCBs y HCB y dos subproductos industriales
no intencionales (dioxinas, nombre qumico es 2, 3,7,
8-tetraclorodibenzo-para-dioxina (TCDD). y furanos,
dibenzofuranos policlorados (PCDF).
Conficto de intereses: Ninguno para declarar.
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