U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o Conceptos y definiciones de la vida y la muerte celular Fernando Anaya Velzquez*, Felipe Padilla Vaca* Palabras clave: defnicin; vida; muerte; clula. Keywords: defnition; life; death; cell. RESUMEN En el presente trabajo se revisa la informacin cientfca sobre las defniciones y concep- tos sobre la vida y la muerte celular. Se describen las caractersticas generales de la vida biolgica y los seres vivos, as como de la muerte celular. Aunque se sabe cmo ocurre la vida y la muerte de las clulas an no se tiene una defnicin precisa de qu es la vida y qu es la muerte biolgica. Finalmente, derivado de los recientes avances en la genmica sinttica, se concluye que es necesario actualizar los conceptos y defniciones sobre la vida y la muerte en la biologa. ABSTRACT In the present work scientifc concepts and defnitions about life and cell death are revised. General properties of biological life and live organisms as well as cellular death are descri- bed. Although it is known how life and death occur in cells, a convincing defnition is still lacking on what are biological life and death. Finally, the recent reported experiments on synthetic genomics raise the importance to updating concepts and defnitions of life and death in biology. * Departamento de Biologa, Divisin de Ciencias Naturales y Exactas, Campus Guanajuato. Universidad de Guanajuato. C.P. 36050. Gto., Mxico. Tel: (473) 732-0006, ext: 8157, fax ext: 8153. Correos electrnicos: anayafe@quijote.ugto.mx, padillaf@quijote.ugto.mx Recibido: 8 de junio de 2010 Aceptado: 23 de noviembre de 2010 INTRODUCCIN El ser humano siempre ha estado interesado en la vida y la muerte al ser estos procesos inherentes a su exis- tencia. En el curso de la historia, la comprensin de tales fenmenos se bas inicialmente en la observacin de su expresin no solamente en el propio ser humano sino en todos los seres vivos. Aunque el inters por el estudio de la vida surgi en pocas remotas, dichos estudios tardaron en ser realizados de manera cientfca. Al surgir el vocablo cientfco en 1840 a propuesta del historiador y flsofo de Cambridge William Whewell, para describir al que cultiva la ciencia en general y de la denominacin de bilogos en el siglo XIX, para describir a los zologos y botnicos, naci la biologa de manera formal (Margenau et al., 1972). Desde entonces la biologa se ha defnido como el estudio de la vida y de los seres vivos y durante todo este tiempo la humanidad ha sabido del descubrimiento de innumerables formas de vida, ha conocido la amplia biodiversidad del planeta tierra y ha sido testigo tambin de su extincin parcial. Para el conocimiento de la vida y de la muerte se han desarrollado ideas y conceptos alrededor de estos fenmenos naturales que a la fecha causan controversia al tratar de defnirlos. Estos temas todava son vigentes y estn marcando el camino para que la biologa, con la coopera- cin de otras disciplinas del conocimiento, enfoque su objeto de estudio a la luz de los conocimientos y teoras actuales. El primer acercamiento a estos conceptos la tiene el ciudadano comn. En el Diccionario de la Real Academia Espaola en su vigsima segunda edicin, se puede observar que las acepciones ms relacionadas a los aspectos biolgicos de la vida y la muerte son las siguientes: U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 10 Vida (del latn vita): 1) Fuerza o actividad interna sustancial, mediante la que obra el ser que la posee, 2) Estado de actividad de los seres orgnicos, 3) Espacio de tiempo que transcurre desde el nacimiento de un animal o un vegetal hasta su muerte. Vida animal: Aquella cuyas tres funciones princi- pales son la nutricin, la relacin y la reproduccin. Vida de relacin: Conjunto de actividades que esta- blecen la conexin del organismo vivo con el ambiente. Muerte (del latn mors, mortis): 1) Cesacin o tr- mino de la vida. Sin embargo, en la actualidad todava requerimos profundizar en los conceptos de vida y muerte celular para entender los retos del futuro que incluyen, entre otros temas de frontera de la biologa moderna, la in- vestigacin de diferentes formas de vida en la tierra, la conservacin de la vida en nuestro planeta y la bs- queda de vida fuera del mismo, la evolucin dirigida de los seres vivos por la modifcacin gentica, la pre- servacin adecuada del medio ambiente y la biodiver- sidad que permita la sobrevivencia de todos los seres vivos, la mejora en los procesos de almacenamiento y criopreservacin de formas de vida y, la creacin en el laboratorio de clulas con propiedades y caractersti- cas genmicas no presentes en la naturaleza. LA VIDA Dentro del campo de la biologa es vlido preguntarse: la vida es el objeto de estudio de la biologa? o los seres vivos son el objeto de estudio de la biologa? La justifcacin a tal inquietud se puede apreciar cuando se observa que paradjicamente muy pocos libros de biologa defnen a la vida y describen solamente las caractersticas de los seres vivos. La vida biolgica, sus caractersticas y la identifca- cin de la misma es todava un tema muy importante en la biologa actual. Esto tiene amplias repercusiones en el presente y futuro de la biologa. De hecho, aun- que existen varias hiptesis difciles de probar experi- mentalmente, todava estn vigentes varias preguntas an no contestadas por la ciencia en relacin al origen y presencia de la vida biolgica en el universo, entre ellas: cmo comenz la vida? existe vida en otros planetas? es posible sintetizar y construir un ser vivo en el laboratorio a partir de sus componentes? En el curso de la historia de la biologa como ciencia formal se han realizado muchos intentos por defnir la vida, pero ninguno ha sido satisfactorio. Lo que s se ha logrado es describir casi todos los atributos asociados a la misma, es decir, sabemos cmo es la vida pero no sabemos qu es. Una de las propuestas para defnir la vida, mencio- na que vivir es el conjunto de las actividades de los sis- temas autoconstruidos, controlados por un programa gentico (Mayr, 2005). Por su parte, se ha propuesto que un ser vivo es cualquier sistema autnomo con capacidades para usar la energa y la materia para sintetizar sus propios componentes, para construir una identidad separada del entorno, y con la capaci- dad para explorar nuevas funciones y relaciones con el ambiente para adaptarse a situaciones diversas en una forma casi ilimitada (Peret, 2005). Entre los autores que han investigado por largo tiempo sobre la vida biolgica, se advierte un intento moderado por defnir la vida, incluso sin entrar en com- promisos conceptuales, tal es el caso de la siguiente defnicin: .La vida es un proceso fsico que cabalga sobre la materia. es un caos controlado y artstico, un conjunto de reacciones qumicas tan abrumadora- mente complejo. (Margulis y Sagan, 1996). Otros autores s optan por proponer una defni- cin, como es el caso de la siguiente: La vida es un es- tado dinmico de la materia organizada, caracterizada bsicamente por su capacidad para la adaptacin y evolucin en respuesta a los cambios en el medio am- biente y en su capacidad para la reproduccin que da lugar a nueva vida (Or, 2002). Otros cientfcos han propuesto defniciones alter- nativas para la vida, como se aprecia en las siguien- tes: Es un sistema qumico que sufre un proceso de mutaciones y rearreglos del material gentico y que puede adaptarse al medio ambiente (Antonio Lazca- no). Es un sistema capaz de reproduccin, mutacin y reproduccin de sus mutaciones (Carl Sagan). Recientemente se ha realizado un nuevo intento por defnir la vida proponiendo lo siguiente: La vida es un proceso que ocurre en sistemas complejos de macromolculas organizadas en diversas jerarquas, de patrones estructurales discontinuos, termodin- micamente poco probables, pero que se mantienen estables gracias a la inversin continua de energa. Sus tres caractersticas son: a) recambio ms o menos rpido de casi todos sus componentes, b) capacidad para autorregularse y, c) capacidad para autoreplicar- se (Prez Tamayo, 2008). Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 11 U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o De lo anterior, es posible advertir que el concepto de vida biolgica es un tema tan amplio y profundo que llega a la frontera del conocimiento de los bilogos y de los flsofos. Cuando estos pensadores hablan de la vida, se referen a la misma en contraste con el no vivir de los objetos inanimados; en efecto, explicar la naturaleza de la entidad llamada vida ha sido uno de los propsitos de la biologa, sin embargo tal cosa no es fcil porque se puede estudiar cientfcamente el proceso de vivir, cosa que no es posible hacer con la abstraccin vida (Mayr, 2005). En los ltimos aos el inters en el tema ha per- sistido. Por ejemplo, la defnicin de trabajo adopta- da por la NASA y que fue propuesta por Gerald Joyce dice que la vida es un sistema qumico auto sostenido capaz de realizar evolucin Darwiniana. De la misma manera, existe una defnicin ciberntica, propuesta por Bernard Korseniewski, que dice que la vida es una red de mecanismos de retroalimentacin (citados por Ricardo y Szostak, 2009). La obtencin de una defnicin sobre la vida es cla- ramente difcil. Sin embargo, es necesario continuar buscndola debido a que de tal concepto derivarn otras hiptesis acerca de su origen y evolucin. Si se acepta una defnicin que marque la diferencia entre lo viviente y lo no viviente, se aceptara hablar de aconte- cimientos biognicos; por su parte, si se admite una de- fnicin ms general, como un sistema complejo orga- nizado, entonces se estara hablando que la base de la misma es la qumica compleja general (Davies, 2008). LOS SERES VIVOS La mayora de los especialistas estn de acuerdo en que las dos propiedades que caracterizan a los seres vivos es la capacidad metablica (extraccin de nu- trientes del medio, conversin de los nutrientes en energa y excrecin de los productos residuales) y la capacidad reproductora (Davies, 2008). Tambin se reconoce que la vida, y por ende los seres vivos, tienen cinco principios bsicos comunes: 1. Entre lo vivo y lo inerte se necesita una barrera de separacin, 2. Una fuente de energa debe impulsar el proceso de organizacin, 3. Un mecanismo de acopla- miento debe conectar la liberacin de la energa con el proceso de organizacin que produce y sustenta la vida, 4. Debe establecerse un entramado de reaccio- nes qumicas que facilite la adaptacin y la evolucin, 5. Dicho entramado de reacciones qumicas debe cre- cer y reproducirse (Shapiro, 2007). Por otro lado, al revisar la informacin general se puede observar que existe consenso entre diversos autores en que los organismos vivos son sistemas de molculas que se caracterizan porque pueden: 1. Or- ganizarse qumicamente en estructuras tridimensio- nales especfcas; 2. Llevar a cabo reacciones qumicas para realizar su metabolismo, nutricin y excrecin; 3. Guardar las instrucciones para su propia reproduccin y herencia; 4. Usar esa informacin para reproducirse a s mismos; 5. Poseer las funciones de sensibilidad, movimiento, adaptacin y crecimiento; 6. Evolucionar a travs de mutacin y seleccin natural y, 7. Morir. Adems, se ha propuesto que la vida biolgica tiene varios niveles de organizacin y desarrollo, relaciona- dos a su clasifcacin y a sus rasgos flogenticos, por lo que se ha propuesto que la vida se puede clasifcar en la siguiente forma (Or, 2002): 1.-Vida humana inteligente, 2.-Vida animal (todos los tipos), 3.-Vida vegetal (todos los tipos), 4.-Vida fn- gica (todos los tipos), 5.-Vida multicelular eucaritica, 6.-Vida unicelular eucaritica, 7.-Vida celular interde- pendiente y comensal procaritica, 8.-Vida unicelular procaritica, 9.-Virus simples y complejos, y 10.-Vida subcelular y molecular (autoreplicante y autocataltica). MODALIDADES DE LA VIDA BIOLGICA La vida biolgica sobre la tierra tiene la facultad de adaptarse, mutar y evolucionar, con la misin funda- mental de sobrevivir. Los seres vivos han desarrollado modalidades en su forma de vivir que incluyen la po- sibilidad de cambiar peridicamente su apariencia y sus requerimientos para vivir, de reproducirse de va- rias formas y de adaptarse a las condiciones cambian- tes del medio segn la estacin del ao, entre otras. Estas caractersticas corresponden, entre otras posi- bilidades, a las formas de vida latente y la posibilidad de vivir en ambientes extremos. Adems, el hombre ha sido capaz de conservar viables a los organismos por criopreservacin y almacenamiento. En los lti- mos aos, ha logrado cambiar el curso de la historia biolgica, induciendo experimentalmente cambios en la informacin gentica de los seres vivos. Todas estas variaciones de la vida biolgica justifcan el continuar la bsqueda de los conceptos y defniciones que ayu- den a entenderla. Vida latente Algunos de los seres vivos pueden estar de manera natural en un estado de vida latente como son las semillas, quistes, esporas, huevos, como parte de su ciclo de vida o por otro lado, pueden mantenerse en estado de metabolismo mnimo como es el caso de la hibernacin (Coller et al., 2006; Storey y Storey, 2007; Storey, 2010). Otra modalidad de conservar la vida sin U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 12 morir es obtenida experimentalmente por medio de la desecacin, congelacin, o criopreservacin en nitr- geno lquido de las clulas como ocurre con clulas bacterianas, somticas, clulas germinales e incluso embriones. Estas formas de vida de resistencia o re- productivas, conservadas en el laboratorio, pueden continuar viviendo de manera activa al inducirse de manera natural o experimentalmente su despertar biolgico, aunque tambin pueden morir si las condi- ciones no son las adecuadas. Estas propiedades tienen amplias implicaciones en el futuro de la conservacin de la diversidad biolgica, por ejemplo, la formacin de bancos de germoplasma, la salvacin de especies en extincin, la conservacin de ecosistemas, etc. Vida en ambientes extremos Uno de los hallazgos ms interesantes en el estudio de la vida biolgica ha sido el hallazgo de seres vivos unice- lulares o pluricelulares que pueden vivir en condiciones extremas, defnidas como aquellas condiciones ms all de las situaciones fsiolgicas de la mayora de los seres vivos sobre la tierra. Se han reportado organismos que pueden sobrevivir en condiciones extremas de: hume- dad o desecacin, temperatura, presin, pH, salinidad, nutricin, etc. (Gross, 2001; Pikuta et al., 2007). Genmica sinttica La posibilidad de manipular y modifcar la vida bio- lgica y las propiedades de los seres vivos se ha tra- ducido en los ltimos aos en la factibilidad de crear genomas artifciales. Despus de varios intentos, recientemente se report por primera vez la modif- cacin de una clula bacteriana conteniendo ahora el genoma totalmente sinttico de otra especie. Los investigadores sintetizaron y armaron in vitro el ge- noma de Mycoplasma mycoides y lo introdujeron al citoplasma de una clula de Mycoplasma capricolum a la cual previamente le haban extrado su genoma. La bacteria as modifcada fue capaz de sobrevivir y de reproducirse con las caractersticas biolgicas del genoma introducido (Gibson et al., 2010). Estas clulas modifcadas se espera aplicarlas en el futuro para conocer mejor la expresin de los genes y para construir organismos con aplicaciones biotecnolgi- cas muy especfcas. Estos resultados no signifcan que se haya logrado la creacin de vida sinttica o artifcial sino solamen- te la modifcacin de la vida bacteriana previamente existente. No se cre una forma de vida artifcial por- que el genoma, aunque sinttico, se insert en una clula viva. Sin embargo, es un hecho que la genmica sinttica ya es una realidad. LA MUERTE CELULAR El inters por el tema de la muerte celular, que ocu- rre naturalmente, viene desde el siglo XIX. Schleiden y Schwann, quienes afrmaron la teora celular, la es- tudiaron y por su parte Vogt la utiliz para explicar la muerte de clulas en una formacin embrionaria pasa- jera denominada notocorda, as como en clulas carti- laginosas. Por su parte, Weismann se refri a la muerte natural al observar la muerte celular masiva en pupas de insectos. Estas observaciones se ampliaron con la primera descripcin morfolgica de la ahora conocida apoptosis, por Flemming en 1885; este tema volvi a analizarse hasta el trabajo de Kerr y colaboradores en 1972 (citado por Blanck-Cereijido y Cereijido, 1999). Desde los primeros aos en que se integr el cam- po de investigacin de la muerte celular fue necesario proponer la terminologa especfca para cada tipo de muerte celular y la eliminacin de trminos inadecua- dos. As, la muerte celular se empez a usar como tr- mino general no especfco y los trminos necrosis y apoptosis se usaron desde entonces como trminos especfcos, eliminando el uso de trminos como: de- lecin celular, muerte mittica, muerte en interfase, muerte celular controlada, necrosis por encogimiento, necrobiosis, zeiosis, citlisis, suicidio celular y muerte celular programada (Alles et al., 1991). En el pasado la muerte no era estudiada por la biologa porque no era su objeto de estudio. Sin em- bargo, el descubrimiento de las caractersticas de una clula muerta en contraparte a la viva y la observa- cin de que haba genes asociados a la expresin de la muerte celular dio por resultado que la ciencia se interesara de manera objetiva por el tema. Se obser- v, por ejemplo, que la regulacin de la expresin de tales genes se asocia con la activacin o represin de la muerte celular programada (Iaquinta y Lees, 2007; Pietsch et al., 2008). Los estmulos que exceden a los de tipo fsiolgico resultan en dao celular y en reacciones celulares a nivel bioqumico o fsiolgico al dao producido, lo que constituye la base de la enfermedad. Las reacciones pueden ser letales o subletales; en el caso de las leta- les, existe una fase reversible previa a la muerte celu- lar y una fase posterior a la muerte celular, en la cual las reacciones son bsicamente degradativas (Trump y Berezesky, 1995). La muerte celular es la prdida de estructura o energa en la clula (Clark, 1996). La muerte ocurre debido a la incapacidad de las clulas para revertir los daos sufridos por algn agente de dao. Existen dos modalidades principales de la muerte celular en las Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 13 U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o clulas nucleadas, la necrosis (Duvall y Wyllie, 1986) y la apoptosis (Kerr et al., 1972). La primera usual- mente no es programada y la segunda usualmente s lo es. La descripcin de los mecanismos de estas modalidades de muerte celular estn ms all del ob- jetivo del presente ensayo pero se pueden revisar en Rubin y colaboradores (2006). Podemos decir que la muerte de los seres vivos es una posibilidad inherente a su propia existencia. To- dos los organismos que se encuentran en la tierra po- seen la capacidad de vivir y de morir. Los seres vivos pueden morir y no puede ocurrir lo contrario, es decir que un organismo muerto pueda vivir nuevamente, debido a que la muerte es un proceso irreversible y la vida es un proceso continuo que solamente termina con la muerte. A diferencia de los humanos y otros mamferos, muchos otros organismos no envejecen y mueren. Los animales y las plantas que crecen a partir de em- briones, mueren algn da de acuerdo a su programa. Sin embargo, las bacterias y muchos otros microor- ganismos como ciertos protozoarios y hongos perma- necen siempre jvenes, los cuales se caracterizan en su reproduccin por realizarla de manera asexual por divisin directa (Margulis, 1994). En estos casos se puede decir que estos microorganismos no mueren, pareciendo ser inmortales, aunque por supuesto, si durante su ciclo de vida sufren un dao irreversible, son capaces de morir. En los organismos pluricelula- res superiores, la aparicin de la reproduccin sexual va aparejada con la aparicin de la muerte del orga- nismo a cierta edad. Para poder entender la muerte parece indispensa- ble comprender la vida. Sin embargo, la paradoja es que, como en el caso de la vida, sabemos cmo ocurre el fenmeno de la muerte pero an no la entendemos. Dado que es posible reconocer una clula viva, tambin se puede reconocer una clula no viva. Lo anterior, se puede realizar por mtodos morfolgicos, bioqumicos y moleculares. Sin embargo, defnir la muerte desde la perspectiva biolgica ha sido difcil. En la patologa se estudian las fases por las que se manifestan los cambios celulares que conducen a la enfermedad a nivel celular y a su muerte, pero el fen- meno de la muerte an se desconoce. Cmo se identifca una clula muerta? Qu le falta ahora que no est viva? cmo ocurri la transi- cin de viva a muerta?. Todas estas preguntas son re- levantes ya que la muerte de un ser humano comienza con la muerte de algunas clulas esenciales. Un aspecto importante es el hecho de que comn- mente se asocia la palabra muerte con el deceso de una persona, aquello que integra la personalidad, la memoria, la voluntad y muchas otras cosas que ha- cen nico a cada uno de nosotros. Como se sabe es- tas caractersticas residen en la corteza cerebral y su prdida funcional est asociada con la muerte del ser humano (Clark, 1996). La muerte es un proceso, por lo se puede defnir a la clula muerta como la que ha perdido irreversible- mente su capacidad de mantener la composicin es- pecfca de su medio intracelular y de adaptarse a su medio extracelular. Es posible identifcar a una clula durante el proceso de la muerte, cuando todava pue- den detectarse y medirse las funciones remanentes; igualmente, se puede hacer tal identifcacin despus de haber cesado todas las funciones fsiolgicas, aun- que las molculas y estructuras por separado todava pueden tener actividad. El deterioro progresivo de las funciones celulares, junto con cambios estructurales, son las manifestaciones del proceso de la muerte, que termina con la extincin de toda actividad fsiolgica (Prez Tamayo, 1987). Para entender la muerte es preciso conocer la vida, y aunque existen propuestas de defniciones para sta, como se describieron anteriormente, no hay muchas para la muerte. En la mayora de los casos se habla del proceso o mecanismo de muerte, de sus modalida- des y de sus caractersticas celulares y moleculares, pero no se intenta decir qu es. Realmente pocos auto- res se han dado a la tarea de proponer una defnicin general. Un intento muy interesante y reciente para defnir a la muerte en lo general, es el siguiente: Es un proceso que ocurre en seres vivos, se inicia cuando los cambios son irreversibles, se caracteriza por la prdida de la complejidad de su organizacin y por la disminucin en el contenido de energa, y termina cuando la diferencia de este contenido energtico con el medio ambiente es cero (Prez Tamayo, 2008). Para el anlisis de la muerte celular se han usado histricamente los siguientes enfoques: 1) anlisis de clulas sanas sometidas a la exposicin experimental a agentes dainos que involucran cambios violentos y no fsiolgicos, 2) el estudio de la metamorfosis normal y el desarrollo embrionario en donde se observa la muerte celular espontnea y predecible bajo condiciones fsio- lgicas y, 3) el anlisis cintico de la tasa de cambio del tamao de un tejido y la tasa de proliferacin de sus clulas, lo que da informacin sobre la prdida de las mismas. Estos enfoques aportaron informacin morfo- lgica de que, con raras excepciones, haba dos formas U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 14 de muerte celular en animales superiores: cambios ambientales intensos que dan lugar a la necrosis, y los cambios morfogenticos normales que resul- tan en las caractersticas de la apoptosis, tambin llamada posteriormente muerte celular programada (Wyllie et al., 1980). Por lo anterior, actualmente sabemos cmo ocurre la muerte celular, en trminos de los mecanismos, pero no sabemos qu es la muerte; la entendemos en el sentido de que la vida puede acabar dando como resultado un organismo muerto, pero no sabemos que pierde la clula al dejar de vivir. De manera general se sabe que la muerte celular puede estar relacionada a procesos normales y pato- lgicos y puede presentarse de manera accidental o de manera programada. La segunda modalidad est re- lacionada con el mantenimiento celular y con la dife- renciacin de rganos y varios tipos celulares (Trump y Berezesky, 1995). Recientemente se han puntualizado estos concep- tos y se ha sugerido que las clulas moribundas se comprometen en un proceso que es reversible, hasta una primera fase irreversible, denominada punto de no retorno, el cual no se ha defnido bioqumicamente con certeza, se traspasa. De cualquier modo, se han propuesto los siguientes criterios morfolgicos y mo- leculares para considerar a una clula muerta: 1) la clula ha perdido la integridad de su membrana plas- mtica, 2) la clula, incluyendo su ncleo, ha sufrido fragmentacin completa en cuerpos discretos, y/o, 3) el cuerpo celular (o sus fragmentos) ha sido fagocita- do por una clula adyacente in vivo; de esta manera, las clulas muertas seran diferentes a las clulas mo- ribundas que no han muerto todava; dicho proceso puede ocurrir por varias vas bioqumicas distintas, ya sea por apoptosis, necrosis, autofagia o asociada a la mitosis principalmente (Kroemer et al., 2009). CONCLUSIONES La vida y la muerte biolgica son procesos basados en la estructuracin ordenada o el desorden de molcu- las complejas. En el presente trabajo, se ha revisado de manera general la informacin cientfca que avala que an no existe una defnicin defnitiva para cada uno de estos procesos celulares y se admite la necesi- dad de profundizar los conceptos de vida y muerte ce- lular, porque todava no se sabe qu es la vida y qu es la muerte celular, aunque se conoce cmo ocurren di- chos procesos. Ningn planeta conocido se parece ms a la tierra que ella misma y en ella existen diferentes formas de vida. Hasta la fecha, toda la vida conocida natural o modifcada por el hombre, deriva de la vida. En el presente siglo de la biologa, se ha reafrmado la necesidad de entender la vida y la muerte celular con una perspectiva interdisciplinaria. La biologa por s sola no las podr entender sin la ayuda de otras cien- cias, por ejemplo, la flosofa y la bioinformtica. Los experimentos recientemente publicados sobre gen- mica sinttica apoyan la idea de analizar nuevamente los conceptos y defniciones sobre la vida y muerte ce- lular, para entender de la mejor manera, su signifca- do y sus implicaciones. Finalmente, la preocupacin por la vida natural y la modifcada experimentalmente debe conducir a la humanidad a una mayor respon- sabilidad con la vida, es decir, a una actitud tica, la cual ser fundamental para el uso adecuado de los seres vivos y la conservacin de la biodiversidad y el medio ambiente en nuestro planeta. REFERENCIAS Alles, A. y 28 cols. (1991). Apoptosis: a general comment. FASEB J. 5: 2127-2128. Blanck-Cereijido, F. y Cereijido, M. (1999). La muerte y sus ventajas. Fondo de Cultura Econmica, Mxico. pp. 15-84. Clark, W.R. (1996). Sex & the origins of death. Oxford University Press, Nueva York. pp. 105-158. Coller, H.A., Sang, L., Roberts, J.M. (2006). A new description of cellular quiescen- ce. PLoS Biology 4:e83 329-349. Davies, P. (2008). Convivimos con microorganismos aliengenos? Investigacin y Ciencia febrero. pp. 14-22. Diccionario de la Lengua Espaola, Real Academia Espaola. Vigsima segunda edicin. http://www.rae.es/RAE/Noticias.nsf/Home?ReadForm. Consultado el 6 de mayo de 2010. Duvall, E. y Wyllie, A.H. (1986). Death and the cell. Immunology Today 7:115-119. Gibson, D.G. y 23 cols. Creation of a Bacterial Cell Controlled by a Chemically Synthesized Genome. Science (Publicado en lnea el 20 de mayo de 2010) DOI: 10.1126/science.1190719). Gross, M. (2001). Life on the edge. Perseus Publishing, Cambridge, EUA. pp. 15-60. Iaquinta, P.J. y Lees, J.A. (2007). Life and death decisions by the E2F transcrip- tion factors. Current Opinion in Cell Biology 19: 649-657. Kerr, J.F.R., Wyllie, A.H. y Currie, A.R. (1972). Apoptosis: a basic biological phe- nomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. British Journal of Cancer 26:239-257. Kroemer, G. y 21 cols. (2009). Classifcation of cell death: recomendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Cell Death and Differentia- tion 16: 3-11. Margenau, H., Bergamini, D., Dubs, R., Snow, C.P. (1972). El cientfco. Colec- cin cientfca Time-Life, Mxico. pp. 28-36. Margulis, L. (1994). Sex, death and Kefr. Scientifc American, agosto. p. 88. Vol. 20 Nmero Especial 3, Diciembre 2010 15 U n i v e r s i d a d d e Gu a n a j u a t o Margulis, L. y Sagan, D. (1996). Qu es la vida? Tusquets Editores, Barcelona. pp. 12-33. Mayr, E. (2005). As es la biologa. Editorial Debate, Mxico. pp 15-37. Or, J. (2002). Historical understanding of lifes beginnings. En: Schopf, J.W. Lifes origin. University of California Press, Berkeley. pp. 7-45. Peret, J. (2005). Controversies on the origin of life. International Microbiology 8: 23-31. Prez Tamayo, R. (1987). Introduccin a la patologa. Segunda Edicin. Ed. Mdi- ca Panamericana, Mxico. pp. 125-192. Prez Tamayo, R. (2008). El fnal de la vida. Letras Libres, Enero. pp. 30-35. Pietsch, E.C., Sykes, S.M., McMahon, S.B. y Murphy, M.E. (2008). The p53 family and programmed cell death. Oncogene 27: 6507-6521. Pikuta, E.V., Hoover, R.B. y Tang, J. (2007). Microbial extremophiles at the limits of life. Critical Reviews in Microbiology 33:183-209. Ricardo, A. y Szostak, J.W. (2009). Origin of life on earth. Scientifc American, septiembre. pp. 38-45. Rubin, E., Gorstein, F., Rubin, R., Schwarting, R. y Strayer, D. (2006). Rubin: Patologa estructural. Cuarta Edicin. McGraw-Hill Interamericana, Madrid. pp. 22-30. Shapiro, R. (2007). El origen de la vida. Investigacin y Ciencia, Agosto. pp. 18-25. Storey, K.B. y Storey, J.M. (2007). Tribute to P.L. Lutz: putting life on pause- mo- lecular regulation of hypometabolism. The Journal of Experimental Biology 210: 1700-1714. Storey, K.B. (2010). Out cold: biochemical regulation of mammalian hibernation-A mini review. Gerontology 56: 220-230. Trump, B.F. y Berezesky, I.K. (1995). Calcium-mediated cell injury and cell death. FASEB J. 9:219-228. Wyllie, A.H., Kerr, J.F.R. y Currie, A.R. (1980). Cell death: the signifcance of apop- tosis. International Review of Cytology 68:251-306.