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652 Medicine.

2012;11(11):652-9
Encefalopata heptica
J. Aguilar Reina
Emrito del Servicio Andaluz de Salud. Hospitales Universitarios Virgen del Roco. Sevilla. Espaa.
ACTUALIZACIN
Resumen
La encefalopata heptica (EH) es una alteracin neuropsquica, potencialmente reversible, que
aparece como complicacin en enfermedades agudas y crnicas del hgado, y puede clasificarse
en estadios mediante escalas adecuadas. Adicionalmente se puede reconocer, utilizando tests psi-
colgicos y neurofisiolgicos, una forma sin sntomas evidentes, llamada encefalopata mnima. La
lesin anatomopatolgica fundamental afecta a los astrocitos, que presentan alteraciones morfo-
lgicas y funcionales. Se acepta que la causa fundamental de la alteracin es el aumento de la ta-
sa de amoniaco en sangre, procedente de la digestin de las protenas, insuficientemente depura-
do debido a la disfuncin hepatocelular y a las conexiones portosistmicas en el caso de la cirrosis
heptica. El tratamiento se basa en la administracin de disacridos y antibiticos con objeto de
modificar la flora intestinal, aunque su efecto real no ha sido establecido.
Abstract
Hepatic encephalopathy
Hepatic encephalopathy is a neuropsychiatric complication of acute and chronic liver diseases
with characteristics morphological changes in astrogial cells. Overt HE is a potencially reversible
syndrome. Minimal hepatic encephalopathy is the mildest form of HE. Several scales facilitate
monitoring and assessment of overt HE; neuropsychological and neurophysiological tests can
establish the diagnosis of minimal HE. The general consensus is that these individuals are unable to
remove toxic substances, especially ammonia, derived from the intestine. In patients with cirrhosis
the accumulation of ammonia results mainly due to hepatocellular failure and portosystemic
shunting. Current treatment is based on reduced intestinal ammonia load by antibiotics or
disaccarides, nevertheless the actual efficacy of these treatment is to be thoroughly established.
Palabras Clave:
- Encefalopata heptica
- Amoniaco
- Encefalopata mnima
- Cirrosis heptica
- Astrocitos
Keywords:
- Hepatic encephalopathy
- Ammonio
- Minimal hepatic
encephalopathy
- Liver cirrhosis
- Astroglial cells
Concepto
La encefalopata heptica (EH) es un cuadro clnico que
comprende una gran variedad de trastornos neuropsicolgi-
cos, con manifestaciones en las reas cognitiva, emocional,
de la personalidad, de la actividad motora, de la memoria
y de la conciencia, pudiendo llegar al coma. Aparece de ma-
nera episdica o continuada y se considera reversible, al me-
nos en la mayora de sus manifestaciones. La causa central
se encuentra en la afectacin cerebral por productos de ori-
gen proteico, en su mayor parte procedentes de la digestin
intestinal. Los sntomas conforman un cuadro caractersti-
co, aunque no patognomnico. Es una de las complicaciones
mayores de la cirrosis heptica y su aparicin supone la con-
sideracin de llevar a cabo un trasplante heptico. La nica
alteracin anatomopatolgica reconocida es el aumento del
nmero de los astrocitos tipo II de Alzheimer en distintas
reas cerebrales.
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ENCEFALOPATA HEPTICA
Etiopatogenia
El mecanismo fundamental es la llegada al cerebro de sus-
tancias capaces de alterar su funcin. En el caso de la cirrosis
heptica, el mecanismo es mixto: dficit de la capacidad de
depuracin por parte del hgado (en algunos casos agravado
por episodios superpuestos: hepatitis vricas agudas, reactiva-
cin de infeccin vrica crnica, lesiones txicas) y que la
sangre no pasa por el rgano debido a la circulacin deriva-
tiva (fig. 1). La EH puede aparecer en pacientes que no tie-
nen cirrosis pero s conexiones porto-sistmicas quirrgicas
o espontneas, as como a consecuencia de la colocacin de
shunt protosistmico intraheptico transyugular (TIPS); y
tambin en el caso de una masiva destruccin del parnqui-
ma heptico (fallo heptico agudo de cualquier etiologa), sin
circulacin colateral. Se han diferenciado tres tipos de EH
1
:
a) relacionada con fallo heptico agudo; b) en pacientes con
conexiones portosistmicas sin alteraciones hepticas y c) cuando
aparece en cirrosis con o sin conexiones porto cava. La natu-
raleza de los factores que producen afectacin cerebral y
conducen a la EH ha sido, y sigue siendo, muy discutida.
Amoniaco
Se ha considerado la causa principal en el desarrollo de EH.
Actualmente se vuelve a considerar el centro del mecanismo
fisiopatolgico, a pesar de numerosas controversias: sus nive-
les en sangre no se relacionan con la intensidad de la altera-
cin neurolgica, se ha comprobado que la administracin
de sales de amonio a pacientes con cirrosis determina un au-
mento de su tasa sangunea, pero slo en algunos de ellos
produce alteraciones neurolgicas
2
; mientras otros autores
3

encuentran que la induccin de hiperamoniemia produce
modificaciones en el electroencefalograma, retraso en la re-
solucin de pruebas psicomtricas y modificacin del ritmo
del sueo, uno de los primeros signos de EH. La mayor par-
te del amoniaco se deriva de la digestin proteica, se produce
en el intestino por efecto de la flora local y, a travs de la
pared del mismo, llega a la sangre. A favor de su protagonis-
mo se encuentran algunos hechos clnicos bien establecidos
(el aumento de contenido proteico en el intestino por sobre-
carga alimentaria o por hemorragia digestiva, as como el
estreimiento, incrementan la tasa de amonaco en sangre y
desencadenan episodios de EH en pacientes con cirrosis; la
limpieza mediante catrticos o enemas mejora la alteracin).
Por otra parte, puede producirse hiperamoniemia a partir
de la metabolizacin por la glutaminasa de los enterocitos de
glutamina, con produccin de glutamato y amoniaco
4
. Se ha
comprobado que la administracin oral de glutamina puede
incrementar la tasa de amoniaco en sangre y predecir el ries-
go de EH en pacientes con cirrosis
5
, as como variaciones
genticas que inducen un aumento de actividad de glutami-
nasa y mayor riesgo de desarrollar la complicacin
6
.
A la produccin intestinal se aade el amoniaco de ori-
gen renal y muscular. El rin excreta amoniaco a travs de
la orina mediante la formacin de urea, y el trastorno de su
funcin (frecuente en pacientes con cirrosis, bien de manera
espontnea o inducida por diurticos, hipovolemia, paracen-
tesis evacuadora) y las alteraciones electrolticas incrementan
su nivel en sangre. En cuanto a la aportacin del msculo
esqueltico, es valorable en el proceso de emaciacin por au-
mento del catabolismo que sufren los pacientes en la fase de
enfermedad avanzada.
La lesin anatomopatolgica asociada a EH es la presen-
cia de alteraciones de los astrocitos, consistente bsicamente
en edema celular, resultado de la captacin de amoniaco como
mecanismo defensivo, que posteriormente eliminar median-
te la formacin de glutamina a partir de glutamato, por la
accin de la glutaminasintetasa. Este mecanismo produce de-
plecin de glutamato, el principal neurotransmisor excitador, lo
que puede explicar algunos sntomas de la EH. La relacin
entre amoniaco y edema cerebral se ha comprobado median-
te estudios con resonancia magntica espectroscpica
7
. La
modificacin de las funciones de los astrocitos puede explicar
un buen nmero de las alteraciones que se han encontrado en
la EH. La capacidad de aporte energtico al cerebro desde su
cercana a los vasos sanguneos y a las neuronas, su papel en
la regulacin del flujo sanguneo, de lquidos y de iones, su
influencia en la transmisin sinptica y en la regulacin de
cido gamma aminobutrico (GABA), glutamato y glicina su-
giere que la alteracin de esta clula puede tener influencia en
la disfuncin energtica del sistema nervioso central, el ede-
ma cerebral y el balance entre neurotransmisin excitatoria e
inhibidora. Los astrocitos tambin regulan las propiedades de
la llamada barrera hematoenceflica, que controla la entrada
en el cerebro de molculas dependiendo de su tamao y po-
Fig. 1. Fisiopatologa de la encefalopata heptica.
Intestino Msculo Rin
Factores desencadenantes
Otros factores
neurotxicos
Amoniaco
Hgado
(cirrosis y/o conexiones
portosistmicas)
Cerebro
(astrocitos, barrera hematoenceflica,
neurotransmisin)
Encefalopata heptica
Infamacin
Hiponatremia
Sedantes
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ENFERMEDADES DEL APARATO DIGESTIVO (XI)
laridad y cuyos principales componentes son las clulas endo-
teliales de los capilares del cerebro, los pericitos que los ro-
dean y los propios astrocitos
8
. La alteracin de esta barrera ha
sido igualmente implicada en el desarrollo de EH. Adems, la
flora bacteriana intestinal genera otras sustancias neurotxi-
cas (marcaptanos, fenoles, cidos grasos de cadena corta) que
potencian el efecto del amoniaco
9
.
Neurotransmisores
En 1971 se describi la modificacin del patrn de aminocidos
plasmticos, con predominio de los aromticos sobre los ramificados,
como consecuencia de las alteraciones metablicas que tie-
nen lugar en los pacientes cirrticos
10
. Esta alteracin deter-
minara la llegada preferente de los primeros al cerebro, en
competencia con los ramificados, dando lugar a la formacin
de falsos neurotransmisores que sustituiran a dopamina y
norepinefrina, causando la alteracin neurolgica. Aunque
esta hiptesis no ha sido comprobada, ha dado lugar a una
pauta de tratamiento con administracin de mezclas de ami-
nocidos con predominio de ramificados que sigue siendo
una de las medidas teraputicas en la EH
11
.
El GABA procedente tambin de la digestin proteica es
el principal neurotransmisor inhibitorio, llega al cerebro y se
une a un receptor sinptico que comparte con las benzodia-
zepinas. Se ha especulado con un aumento de la actividad
del GABA. Es una hiptesis no comprobada, y tampoco la
que ha supuesto un aumento de la actividad inhibidora de
las benzodiacepinas endgenas o de sustancias similares a las
benzodiacepinas producidas por la flora intestinal
2
.
Neuroinflamacin
La depresin inmunolgica lleva a una alta frecuencia de in-
fecciones en este tipo de enfermos, y se ha comprobado alto
nivel de citoquinas proinflamatorias en la circulacin como
consecuencia de la lesin heptica o de infecciones locales o
sistmicas
12
. En animales, esta situacin se asocia con neuro-
inflamacin central.
Actualmente se supone que el amoniaco sensibiliza al ce-
rebro ante estmulos inflamatorios sistmicos, lo que dara
lugar a un proceso inflamatorio local que se vera incremen-
tado, porque el amoniaco tambin inducira una disfuncin
de los neutrfilos
13
. Shawcros et al
14
han encontrado mejor
correlacin entre el grado de encefalopata en pacientes ci-
rrticos y la presencia de infeccin y signos de inflamacin
sistmica que con la tasa de amoniemia.
Hiponatremia
Es una situacin frecuente en la cirrosis y puede dar lugar a
la deplecin de osmolitos intracelulares, lo que en el caso de
los astrocitos supone la eliminacin de la defensa contra el
edema intracelular provocado por el amoniaco
15
. La hipona-
tremia se ha identificado como un factor predictivo de desarrollo de
EH en pacientes con cirrosis
16
.
Por lo tanto, a pesar del papel central del amoniaco de
origen digestivo y de su accin sobre los astrocitos, en los
pacientes con cirrosis se produce una amplia serie de fen-
menos capaces de reforzar este mecanismo bsico o las con-
secuencias del mismo, aunque no en todos los casos se haya
demostrado su efecto concreto (fig. 1).
Manifestaciones clnicas
Los sntomas que permiten el diagnstico de EH se han cla-
sificado en diferentes grados. La tabla 1 muestra una escala
til para la prctica clnica y se refiere a datos que pueden
obtenerse de la observacin y de un mnimo interrogatorio
del paciente
1
. En los estadios II y III el examen fsico puede
comprobar asterixis provocando la hiperextensin de algu-
nos grupos musculares, ms frecuente es el de la mano sobre
el antebrazo. No se trata de un verdadero temblor sino de un
cese momentneo de la contraccin con recuperacin de la
misma. Durante el episodio pueden aparecer, aunque no sea
habitual, signos de focalidad, y en la fase de coma es posible
identificar signos de descerebracin. Incluso stos ltimos
pueden ser reversibles y los episodios frecuentemente acaban
con recuperacin completa. En el caso de los pacientes con
cirrosis que permanecen hospitalizados con motivo de un
episodio de EH, o en aqullos que tienen riesgo de desarro-
llarla, la mejora, o empeoramiento, del nivel de conciencia y
de los signos referidos en la tabla 1 puede establecerse con la
observacin peridica de los mismos y documentarse me-
diante procedimientos fciles que se han utilizado tradicio-
nalmente en la clnica, como la escritura de su nombre o la
ejecucin de algunos dibujos fciles
17
.
Dada la falta de especificidad de los signos neuropsqui-
cos que configuran la EH, es necesario descartar enfermeda-
TABLA 1
Escala de West Haven para la gradacin semicuantitativa
de la encefalopata heptica
Grado 0
Normal
Grado 1
Trastorno leve de la conciencia
Euforia o ansiedad
Disminucin de la atencin
Dificultad para realizar sumas simples
Grado 2
Letargia o apata
Mnima desorientacin temporal y/o espacial
Discretos cambios de la personalidad
Comportamiento inapropiado
Dificultad para realizar restas simples
Grado 3
Somnolencia/semiestupor con respuesta a estmulos verbales
Intensa desorientacin
Confusin
Grado 4
Coma
Reproduccin autorizada por John Wiley and Sons, Publishers.
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ENCEFALOPATA HEPTICA
des psiquitricas o neurolgicas previas o de instauracin
simultnea con el comienzo de los sntomas. En los estudios
cerebrales con tcnicas de imagen se identifican con frecuen-
cia signos residuales de patologa vascular y atrofia, en algu-
nos casos relacionables con el alcohol. Pero, adems, se con-
sideran alteraciones neurolgicas directamente relacionadas
con cirrosis la mielopata heptica (paraparesia espstica con
hiperreflexia que regresa despus del trasplante y una de-
generacin hepatolenticular con signos extrapiramidales y
cerebelosos sobre la que tiene efecto beneficios o el trata-
miento de la EH)
18
.
Clasificacin
Despus de la recuperacin del primer episodio de EH pue-
de mantenerse la ausencia de sntomas de manera indefinida,
encefalopata episdica, (especialmente si ha incidido un factor
desencadenante que no se repite, como el tratamiento con
sedantes). En otras ocasiones, y es lo ms frecuente durante
la evolucin de los pacientes con cirrosis, aparecen episodios
repetidos, separados por periodos de tiempo en los que no se
identifican signos de encefalopata (episdica recurrente) o se
mantienen de modo continuado, aunque con oscilaciones del
nivel de intensidad (persistente).
En los ltimos aos se han publicado numerosos estudios
sobre la llamada encefalopata mnima. Puede identificarse
en pacientes con cirrosis o con derivacin portosistmica sin
cirrosis que no presentan sntomas neurolgicos. Se caracte-
riza por la dificultad para superar una serie de tests que ex-
ploran la funcin cognitiva y por alteraciones en diferentes
pruebas neurofisolgicas
19
.
Diagnstico
Los sntomas de la EH son muy va-
riables, prcticamente puede apare-
cer cualquier signo de los que pro-
vocan las enfermedades neurolgicas
o psiquitricas. La presencia de
cualquier alteracin relacionada
con el comportamiento, la actividad
motora o la conciencia debe hacer
sospechar el comienzo de EH en
pacientes previamente diagnostica-
dos de cirrosis heptica; y en el caso
de ausencia de antecedentes debe
incluirse esta enfermedad entre los
diagnsticos a confirmar. Una vez
descartadas otras causas de encefa-
lopata (fig. 2) es preciso establecer
el grado y seguir la evolucin. La
gradacin del episodio en cada mo-
mento se hace aplicando los crite-
rios que se incluyen en escalas, la
ms extendida es la de New Haven
(tabla 1), aunque se han propuesto
otras alternativas
20,21
. Es necesario
tener en cuenta las limitaciones en la enfermedad de Wilson
con manifestaciones neurolgicas. La prctica de tcnicas de
imagen puede ser til para descartar lesiones cerebrales slo
cuando se dude de la naturaleza de la alteracin neurolgica
y, en este caso, tiene utilidad el hallazgo, mediante resonancia
magntica (RM), de un aumento de la seal a nivel de los ncleos
de la base, especialmente en globus palidus (fig. 3), signo de
EH
21
. La tasa de amoniemia, que puede servir de ayuda, no es
un dato diagnstico irrefutable para asegurar o descartar
EH.
La situacin es diferente para la encefalopata mnima cuyo
diagnstico, al no exhibir sntomas clnicos relevantes, preci-
sa otros procedimientos. Se han utilizado los potenciales
evocados visuales y auditivos, aislados o en combinacin con
un test psicomtrico
19
, pero en la actualidad se acepta que
una batera de estos ltimos representa la mejor opcin por-
que exploran gran parte del espectro de las alteraciones, son
fciles de realizar, no precisan personal especializado, se ven
poco influidos por la repeticin y tienen bajo coste. En Eu-
ropa se recomienda el uso del Psycometric Hepatic Encephalo-
pathy Score (PHES), que consiste en la aplicacin de cinco
pruebas. Los pacientes deben unir con una lnea nmeros
consecutivos, nmeros y letras consecutivos, nmeros con
figuras, marcar un punto en el centro de los crculos conte-
nidos en una hoja de papel y hacer un recorrido entre dos
lneas (fig. 4) (www.redeh.org/). Se le concede un alto grado
de evidencia (A) para el diagnstico de encefalopata mni-
ma
22
. Los resultados deben ser corregidos segn la edad y el
tiempo de escolarizacin de los pacientes, y se han estableci-
do tablas de normalidad en algunos pases europeos, entre
ellos en Espaa
23
. Mediante RM se puede encontrar, tambin
en la encefalopata mnima, el anteriormente descrito au-
mento de la seal en globus palidus (fig. 3), que probablemen-
te refleja el depsito de manganeso
21
, aunque no es necesaria
Fig. 2. Tratamiento de la encefalopata heptica. Secuencia bsica.
Identifcar factores desencadenantes
Tratamiento
Sntomas compatibles con encefalopata heptica
Confrmar cirrosis heptica
(antecedentes, clnica, exploracin fsica, analtica, ecografa)
Descartar otras causas de encefalopata
(glucemia, uremia, Ca/P, iones, equilibrio cido-base,TSH;
alcohol, medicamentos, drogas, otros txicos;
enfermedad tumoral, infecciosa o vascular cerebral o psiquitrica)
Mantener estado nutricional Limpieza intestinal
Eliminar el factor desencadenante Antibiticos / disacridos
Medidas generales
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su prctica habitual. Otros procedimientos, como los poten-
ciales evocados
19
, la sobrecarga oral con glutamina
5
o la fre-
cuencia crtica de parpadeo tienen valor diagnstico
21
, pero
requieren medios especficos y su indicacin est relacionada
con ensayos teraputicos o investigacin.
Complicaciones
Las complicaciones que pueden derivarse de la EH son, b-
sicamente, las atribuibles a un bajo nivel de conciencia, y es
necesario tomar las medidas habituales y explorar continua-
damente la posibilidad de que se desarrollen inflamaciones
pulmonares, infecciones de otra localizacin, trastornos del
equilibrio cido-base, etc. Durante un episodio de EH pue-
den producirse numerosos acontecimientos que se relacio-
nan ms con la fase en que se encuentre la enfermedad que
con la encefalopata misma. Aunque la mayora de los episo-
dios con sntomas clnicos de EH son reversibles, su presen-
cia supone un signo de enfermedad heptica avanzada. Apa-
rece en el 30-40% de los pacientes con cirrosis. La
supervivencia despus de un primer episodio de EH se ha
establecido en el 42% al primer ao y en el 23% a los 3
aos
20
. El empleo de ndices calculados a partir de datos re-
lacionados con el dficit de las funciones hepatocelular y re-
nal ha permitido establecer un rango de riesgo que separa
dos grupos diferentes de pacientes con EH (si el ndice es
bajo, supone una supervivencia del 73 y 38% y, si es alto, del
10 y 3 % durante 1 y 3 aos de seguimiento respectivamen-
te
24
), lo que permite relacionar el pronstico del episodio de
EH con la reserva funcional. Se acepta que la aparicin por
primera vez de signos de encefalopata debe conducir a la
indicacin de trasplante heptico
25,26
. La EH supuso, con el
13%, la causa principal de ingreso en una Unidad de Cuida-
dos Intensivos especfica para pacientes con enfermedad he-
ptica, con mortalidad del 25,5%
27
.
Antes de que se produzcan signos clnicos de EH, o una
vez que sta se ha resuelto
28
, los pacientes con cirrosis pue-
den presentar consecuencias derivadas de la encefalopata
mnima. Los trastornos de la atencin, la habilidad manual y
la memoria, entre otros, pueden dificultar las actividades
necesarias en la vida diaria de relacin o laboral, as como
aumentar el riesgo de accidentes, incluidos los derivados del
manejo de mquinas
29
. Estos factores pueden condicionar
notablemente la calidad de vida de los pacientes
30,31
, alteran-
do el comportamiento, las medidas de higiene personal, la
alimentacin y el riesgo, entre otros, de padecer accidentes
laborales, domsticos y de circulacin
32
.
La presencia de encefalopata mnima predice el desarro-
llo de encefalopata con signos clnicos
19
, lo que indica un
estado avanzado de la enfermedad heptica, y debe incluirse
entre los factores que se valoran para decidir la indicacin de
trasplante heptico.
Tratamiento
A pesar de que la EH es un cuadro bien conocido en la
prctica clnica, y que los mdicos la han tratado desde hace
muchos aos, todava no hay evidencia definitiva sobre el efecto
de la mayora de las medidas teraputicas propuestas. sta es la
consecuencia de la falta de homogeneidad en la situacin de
los pacientes en que aparece, y de los numerosos factores
que pueden desencadenarla, algunos de los cuales se identi-
fican y corrigen con facilidad, mientras otros corresponden
a dficits establecidos de difcil modificacin. Las escasas
guas (http://www.aasld.org/) y recomendaciones sobre el
tratamiento de la EH han tenido pocas modificaciones en
el ltimo decenio
33,34
en comparacin con las que tratan
otras complicaciones de la cirrosis y se debe, sobre todo, a
la dificultad de obtener estudios controlados fiables
35
. A pe-
sar de todo, y una vez descartadas otras causas de encefalo-
pata (fig. 2), se acepta que hay tres medidas esenciales: a)
identificar y eliminar, siempre que sea posible, el factor o
factores desencadenantes, b) reducir la tasa de amoniemia,
generalmente mediante inhibicin de su produccin y de la
difusin desde el intestino, aunque se hayan propuesto otras
posibilidades y c) mantener o mejorar, en su caso, el estado
nutricional y la volemia del paciente (fig. 2). La comproba-
cin de signos clnicos de EH supone la remisin del pa-
ciente a un centro hospitalario para tomar las medidas ge-
nerales necesarias en los casos de alteraciones de la
conciencia (procedimientos para mantener la va area
cuando sea necesario, sondaje nasogtrico); el ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos, especialmente si se en-
cuentra en grado 3-4, depende de las caractersticas del es-
tablecimiento.
Tratamiento de los factores desencadenantes
Algunas de las medidas teraputicas necesarias para el trata-
miento de las complicaciones de la cirrosis heptica pueden
inducir o incrementar mecanismos que favorecen la apari-
cin de EH. La deplecin de volumen secundaria al excesivo
efecto de diurticos o catrticos (que tambin pueden indu-
Fig. 3. Resonancia nuclear magntica cerebral. Aumento de la intensidad en T1
en globus palidus.
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ENCEFALOPATA HEPTICA
cir trastornos electrolticos) pueden ser tratados adecuada-
mente. Tambin es posible actuar sobre la hemorragia diges-
tiva, corregir el estreimiento, interrumpir la ingesta de una
cantidad inapropiadamente alta de protenas, tratar las infec-
ciones y los desequilibrios electolticos o suspender la admi-
nistracin de sedantes o analgsicos (si se tratara de benzo-
diacepinas es la nica indicacin para utilizar flumazenil,
antagonista de sus receptores).
La superposicin de un episodio agudo sobre el hgado
cirrtico (hepatitis alcohlica, vrica o txica, entre otros) re-
quiere la eliminacin del agente causal, pero su efecto ser
lento y la evolucin depender de ello en gran parte.
Reduccin de la amoniemia
Disacridos no absorbibles
La limpieza mediante enemas elimina parte del amoniaco
presente en el colon y de los sustratos que permiten su pro-
duccin, siendo particularmente efectivo si ha tenido lugar
sangrado digestivo. Este objetivo tambin se consigue con
laxantes catrticos. Los disacridos no absorbibles (lactulosa
y lactitol) producen aceleracin del trnsito, modificacin de
la flora y descenso del pH local, lo que inhibe la sntesis y la
difusin del amoniaco. Sobre la efectividad del tratamiento
no ha existido informacin adecuada a causa de las pequeas
series incluidas en diversos estudios, y en una revisin siste-
mtica no se demostr un efecto beneficioso
36
, aunque s en
la prevencin de recidiva despus de un episodio de EH
37
. Se
administran por va oral en una dosis de 60-80 g cada 24
horas en 3-4 tomas, si es necesario por sonda nasogstrica, y
puede dar lugar a flatulencia y dolor abdominal, as como
provocar alteraciones hidroelectrolticas, por lo que es nece-
sario regular la dosis segn el efecto. Tambin, en los pacien-
tes con estadio avanzado de EH, en forma de enemas (200 g
de lactulosa en 800 cc de agua, 2-3 veces cada 24 horas) has-
ta la resolucin del episodio. Posteriormente, y en especial si
se trata de encefalopata persistente, en la dosis suficiente
para conseguir 2-3 deposiciones pastosas al da. Con la mis-
ma dosis se ha comprobado en varios estudios su efectividad
en la encefalopata mnima, superando el efecto de probiti-
cos tanto en la mejora de la alteracin como en la frecuencia
con que apareci la encefalopata manifiesta durante el tiem-
po de seguimiento
38-40
.
Fig. 4. Tests que componen la Escala Psicomtrica de la Encefalopata Heptica (www.redeh.org).
Beginn
Beginn
Ende
Ende
TCN A CLAVE DE NMEROS
TCN B LNEA QUEBRADA PUNTOS SERIADOS
1 20
25
19
22
24
21
23
2
17
18
14
12
15
7
11
13
8
10
6
3
5
9
16
4
F
E
6
L
13
G
8
2
H
9
1
A
C
5
3
K
10
12
4 D
B
7
I
11
J
1 2
2 1 3 1 4 2 1 3 5 3 2 1 4 2 1 3 1 2 4 1
3 4 5 6 7 8 9
1 2 3 4 5 6 7 8 9
2 1 3 1 1 1 3 1 4 2 4 2 5 1 4 3 5 3 6 2
1 6 5 2 4 7 3 5 1 7 6 3 8 5 3 6 4 2 1 8
9 2 7 6 3 5 8 3 6 5 4 9 7 1 8 5 3 6 2 2
7 1 9 3 8 2 5 7 4 1 6 7 4 5 8 2 9 6 4 3
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ENFERMEDADES DEL APARATO DIGESTIVO (XI)
Antibiticos
El tratamiento con antibiticos escasamente absorbibles se
empez a utilizar antes incluso que los disacridos, con la
intencin de destruir la flora proteoltica productora de
amoniaco. La falta de evidencia sobre su efectividad se debe
a las mismas razones que en el caso de los disacridos
36
. Se
han utilizado neomicina o paramomicina (2-4 g cada 24 ho-
ras en 2-3 tomas) y metronidazol (250 mg cada 8-12 horas)
por va oral o a travs de sonda nasogstrica. Tienen presu-
miblemente efectividad similar, y tambin posibilidad de
provocar efectos secundarios de importancia. Recientemente
ha aparecido un estudio controlado con rifaximina (antibi-
tico mnimamente absorbible y que no precisa modificacin
de dosis de acuerdo con la funcin renal, derivado de la rifa-
micina) que a la dosis de 550 mg dos veces cada 24 horas (va
oral) disminuye significativamente la recidiva de EH en pa-
cientes recuperados de un episodio previo y reduce la tasa de
ingresos por encefalopata, con efectos adversos similares a
los que se registraron en el grupo que recibi placebo. Indi-
rectamente puede suponerse que tambin es superior a lac-
tulosa, administratada simultneamente a casi la totalidad de
los pacientes incluidos
41
.
Un metaanlisis que analiza el efecto de prebiticos (lac-
tulosa), probiticos (diferentes bacterias) y simbiticos (los
anteriores simultneamente) ha mostrado efectos favorables
en la encefalopata mnima, aunque lactulosa ofreci los me-
jores resultados)
40
. La dieta rica en fibra tambin es benefi-
ciosa.
Para actuar sobre el amoniaco extraintestinal se ha pro-
puesto la administracin de l-ornitina l-aspartato que meta-
boliza amoniaco produciendo urea y glutamina. Se ha com-
probado que mejora la EH en estadios 1-2 (en la dosis de
3 g, 3 veces al da o infusin de 20 g al da), pero no tiene
efecto en la encefalopata mnima
42
. En un estudio controla-
do tambin redujo la frecuencia de episodios de EH en pa-
cientes con encefalopata mnima comparado con placebo,
pero su efecto no fue superior al de lactulosa
38
. Es muy esca-
sa la informacin sobre benzoato sdico, l-carnitina y suple-
mentos con zinc.
Mantenimiento del estado nutricional
El pronstico general de los pacientes con cirrosis se relacio-
na con el estado de nutricin y, aparte de que es frecuente el
deterioro del mismo en los estadios avanzados de la enferme-
dad, cuando aparece con ms frecuencia EH, la misma com-
plicacin determina dificultades para la alimentacin adecua-
da e incrementa el dficit. Por otra parte, la responsabilidad
de la digestin proteica en el desarrollo de EH ha llevado
tradicionalmente a indicar, y frecuentemente mantener, una
dieta con restriccin de protenas. Se ha comprobado que la
dieta hipoproteica no mejora la evolucin de la EH
43
.
La reduccin o eliminacin de las protenas de la dieta
slo es aceptable en los casos con buen estado de nutricin,
sintomatologa leve debida al incremento de la ingestin de
protenas o de hemorragia digestiva inactiva que nicamente
precise limpieza del intestino para su resolucin y, en todo
caso, no debe mantenerse ms de 24 horas. Los pacientes ne-
cesitan recibir, desde el principio, un aporte calrico adecua-
do (entre 28 y 40 kcal/kg/da, con 1-1,5 g/kg/da de protenas,
dependiendo del estado metablico). Preferentemente debe
emplearse la va oral, siendo mejor toleradas las protenas de
origen lcteo o vegetal; tambin hay preparados comerciales
adecuados. En caso necesario se recurre a la administracin
parenteral junto a 5 g de glucosa/kg/da (lmites de 2-7 g), con
la oportuna correccin de la glucemia mediante insulina si es
necesario, vitaminas y oligoelementos
33,34
. La aportacin de
protenas (va oral, enteral o parenteral, segn la situacin) se
hace mediante mezclas de aminocidos con alta proporcin
de ramificados. Aunque no se ha confirmado la hiptesis de
los falsos neurotransmisores, de donde parte la indicacin
de este aporte de aminocidos, se recomienda en guas de
nutricin europeas (http://www.espen.org/) y se ha compro-
bado mejora del estado neurolgico y de la hiperamoniemia,
en parte debido a la reduccin del hipercatabolismo. Los su-
plementos con zinc pueden coadyuvar a la mejora del estado
de nutricin.
Otras medidas
El tratamiento con ibuprofeno mejora los dficits neurolgi-
cos en animales de experimentacin con EH
12
, aunque no
hay estudios en seres humanos, por lo que el empleo de an-
tiinflamatorios (sobre la base de la situacin proinflamatoria
que se ha comprobado en la cirrosis) que pueden tener efec-
tos adversos de importancia en pacientes con cirrosis no est
indicado. El tratamiento de la inflamacin sistmica y su po-
sible afectacin cerebral, por ahora, slo es indispensable
mediante actitud activa contra las infecciones y los focos sp-
ticos, aunque la administracin de antibiticos poco absorbi-
bles, de disacridos y de probiticos, tiene un efecto tambin
sobre este factor.
No se ha demostrado beneficio con el uso de flumazenil
o naloxona (excepto si el factor desencadenante son benzo-
diacepinas u opiceos). Tampoco la administracin de L-
dopa o bromocriptina, ensayados sobre la base hipottica
de la regulacin de ciertos neurotransmisores
15
. En los ca-
sos en que la oclusin de comunicaciones porto-sistmicas
de calibre considerable sea posible debe realizarse, as como
la modificacin de los dispositivos que se hayan colocado
para aliviar la hipertensin portal, si se les puede atribuir
el desencadenamiento o la persistencia de los sntomas de
EH.
Sobre la dilisis mediante el sistema de recirculacin mo-
lecular absorbente (MARS) hay escasa experiencia en pacien-
tes con cirrosis y EH, y no es un mtodo empleado habitual-
mente.
La EH desaparece despus del trasplante, pero pueden
persistir signos de encefalopata mnima, probablemente por
alteraciones cerebrales persistentes directamente relaciona-
das o no con la cirrosis
44
.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
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ENCEFALOPATA HEPTICA
Bibliografa

Importante

Muy importante


Metaanlisis


Artculo de revisin


Ensayo clnico controlado


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