Resmen captulo 6 del libro de la vida

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA

Las membranas tienen cierto grado de permeabilidad selectiva que vara de una clula
a otra dependiendo de sus necesidades particulares. Los distintos mecanismos de
transporte a travs de la membrana son si la clula gasta o no energa metablica en
forma de ATP:
1. Transporte pasivo: cuando una sustancia determinada atraviesa la membrana
sin que esto implique un gasto de energa metablica para la clula, puede ser
hacia adentro o hacia afuera de la clula, la sustancia debe cumplir con: 1- Debe
establecerse un gradiente, que puede ser de concentracin (diferencia de la
cantidad de sustancia en los compartimientos) o gradiente elctrico (diferencia
de voltaje entre los compartimientos), se pueden combinar originando un
gradiente electroqumico, la sustancia se moviliza siempre a favor de su
gradiente, entre mayor gradiente es mayor la velocidad del paso. 2- La sustancia
debe tener un tamao adecuado ya sea para pasar por medio de la bicapa
fosfolipdica o por protenas, lo cual depende del coeficiente de particin, que
mide el grado de solubilidad de una sustancia entre el aceite y el agua, entre
ms alto sea tiene mayor solubilidad en un medio lipdico (hidrfoba) y pasa pro
la bicapa. Existen dos tipos:
Difusin simple: el paso que puede realizar una sustancia cualquiera a travs de
la bicapa lipdica de la membrana con la fuerza generada por el gradiente de
concentracin, lo cual depende del coeficiente de particin
Difusin del agua: siempre se difunde desde la regin hipotnica hasta la
hipertnica, porque el soluto tiene la capacidad de generar fuerza que tiende a
retener el agua que lo rodea (presin osmtica), a esta difusin se le conoce
como smosis, puede ocurrir turgencia, plasmlisis o un equilibrio dinmico.
Difusin facilitada: lo emplean aquellas sustancias que no logran atravesar la
membrana por si solas debido a su carcter polar hidrfilo incompatible con los
lpidos de la bicapa, como sucede con la glucosa, fructosa, aminocidos, etc. O
porque presentan carga elctrica, por lo que pasan por la membrana a travs de
protenas especializadas (son la mayora de molculas). Las protenas que
participan se caracterizan por: 1- protenas transmembranosas constituidas por 2
o ms subunidades proteicas (oligmeros) donde cada una atraviesa mltiples
veces la bicapa lipdica en forma de alfa hlices.2- en el centro de cada
oligomro se forma un canal hidrfilo o inico (protenas canales). 3- alta
especificidad por la sustancia que va a atravesar el canal, por lo que hay
muchas clases. 4-como cada clula tiene un nmero limitado de protenas
canales o trasnportadoras, cuando todos los canales estn saturados
(realizando su trabajo) las protenas alcanzan su velocidad mxima. Entre mayor
sea el gradiente mayor es la posibilidad de que las protenas se saturen. 5- Las
protenas canales pueden ser bloqueadas por accin de sustancias txicas o
frmacos que inhiben su funcin o transporte ya sea temporal o
permanentemente:
o Inhibicin de las protenas de transporte: muchas sustancias ms de origen
exgeno que endgeno pueden interferir con el correcto funcionamiento de una
determinada protena canal (Normalmente el funcionamiento es: cuando un
ligando ingresa a la clula mediante difusin facilitada lo 1 que hae es acoplarse
al sitio activo de su protena transportadora especfica, el canal est cerrado
pero el acople provoca un cambio conformacional en la protena haciendo que lo
abra y el ligando difunde hacia el interior de la clula, que cuando alcanza la
superficie interna de la membrana queda libre en el citoplasma y su desacople
produce otro cambio conformacional en la protena y cierra de nuevo el canal)
Cuando en el medio extracelular est el ligando y adems el inhibidor que se
parece al primero qumicamente, entonces ambos compiten por el sitio activo de
la protena, si el inhibidor se acopla primero sta no sufre el cambio
conformacional y no hay transporte, es una inhibicin competitiva, si el enlace
con la protena es inico dbil la unin puede ser reversible, pero irreversible si
establece interacciones a travs de enlaces covalentes con la protena. Tambin
hay inhibicin no competitiva, donde tanto la sustancia inhibidora como el
ligando tienen su propio sitio de unin, tiene las mismas caractersticas de
reversible o irreversible.
o Transportador de glucosa (ejemplo de difusin facilitada): de la glucosa se
obtiene primariamente la energa necesaria para realizar sus funciones bsicas,
por lo que sta debe desplazarse permanente mente desde la sangre hasta el
interior de las clulas donde inmediatamente es convertida a glucosa-6fosfato
por enzimas citoplsmicas para que sean aprovechadas energticamente o
almacenadas en forma de glucgeno, haciendo que siempre sea mayor la
concentracin del medio extracelular que el intracelular. (en algunas clulas el
paso de glucosa se da por transporte activo). Pasan por la membrana a travs
de protena GLUT o transportadores de glucosa, la estructura secundaria de la
protena est constituda por 12 hlices alfa y es una protena de multipaso,
donde predominan aminocidos hidrfobos, los hidrfilos se orientan hacia la
parte interna constituyendo el sitio activo para el acople de la molcula de
glucosa, los extremos n terminal y c terminal quedan proyectados hacia el
interior de la clula y en algunas asas de la superficie externa se encuentran
oligosacridos asociados (transportadores en glucoprotenas). El mecanismod el
transporte de glucosa se da en dos momentos: 1- el sitio activo de la protena
est orientado hacia el exterior de la clula, al que se acopla una molcula de
glucosa inducindole un cambio conformacional, entonces el sitio activo queda
orientado hacia el interior de la clula. 2- la glucosa pierde afinidad por el
transportador y queda libre en el citoplasma, lo que genera un cambio
conformacional en la protena volvindola a su estado original con el sitio activo
orientado hacia el exterior. Tipos de transportadores glut: hay 14 tipos distintos,
todos constituidos por 12 hlices alfa y algunos oligosacridos asociados a la
superficie externa, tienen distintos grados de afinidad por la glucosa y algunos
adems tienen por la galactosa y otro exclusivamente en el transporte de
fructosa. Glut 1: 492 aminocidos, informagin en el brazo corto del cromosoma
1 (1p), muestra una alta afinidad por la glucosa, mantiene constante la
concentracin intracelular de la molcula, por lo que est en las membranas de
las clulas que dependen de la glucosa exclusivamente para sus funciones
energticas, ej: eritrocitos, tejido nervioso, clulas endoteliales, leucocitos.
Tambin se encuentra en la barrera hematoenceflica
Glut 2: 522 aminocidosy el gen est en el brazo lago del cromosoma 3 (3q), su
afinidad por la lgucosa es muy baja, funcin glucosensora (sensible a cualquier
variacin de glucosa): transportan glucosa a el interior de las clulas beta de los
islotes pancreticos cuando la concentracin de glucosa es muy alta; en los
tbulos contorneados proximales del rin y en los hepatocitos funcionan en
sentido bidireccional lo que les permite a tales transportadores actuar como
sensores de la concentracin sangunea de glucosa; en el hgado facilitan el
ingreso de glucosa proveniente de los alimentos para almacenarla en glucgeno,
en los hepatocitos; los glut 2 en la hlice alfa 7contienen una regin afn con la
fructosa por lo que pueden transportarla.
GLut3: Protena que consta de 596 aminocidos y es codificada por un gen
localizado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p). Presenta alta afinidad por
la glucosa, pero tambin transporta galactosa. Se encuentra altamente
expresado en las neuronas que conforman nuestro snc, donde acta con la
GLUT1, permitiendo mantener un abastecimiento permanente de glucosa all.
Tambin se encuentra pero de forma pobre en corazn hgado, rin y msculo.
Glut4: 509 aminocidos y codificada por un gen que se ubica en el brazo corto
del cromosoma 17 (17p), presentan alta afinidad por la glucosa y se encuentran
en abundancia en aquellos tejidos que dependen de la insulina para que facilite
su transporte al interior celular; cuando la insulina es liberada hacia la sangre por
las clulas beta pancreticas y llega a los tejidos en cuestin su acople con los
receptores RTK de las membranas celulares desencadenan una serie de
reacciones intracelulares que dan como resultado que las vesculas de
transporte en cuyas membranas se encuentra GLUT4, se desplacen hacia la
membrana celular y se fusionen con ella mediante exocitosis, lo que incrementa
el nmero de protenas GLUT4, lo que facilita la entrada de glucosa a la clula.
Cuando cesa el estmulo la insulina desencadena la endocitosis, entonces
algunas regiones de la membrana van al interior de las clulas formando
vesculas endocticas, en las que quedan incluidos la mayora de
transportadores GLUT4, que sern reciclados posteriormente.
Glut 5: proteina de 501 amoncidos cuyo gen se localiza en el brazo corto del
gromosoma 1 (1p). Es un tranpostador exclusivo de fructosa por su alto grado de
afinidad con ella. Su afinidad con la glucosa y galactosa es muy pobre por la
ausencia en la hlice alfa 7 de la protena para su reconocimiento. Mucha en la
muchosa del intestino delgado donde participa activamente de la absorcin
intestinal de fructosa. Baja en espermatozoides, eritrocitos, msculo esqueltico,
tejido adiposo, microglas.
Glut6: gen en el brazo largo del cromosoma 5 (5q), luego se encontr el glu9
que ocup el puesto del glut 6 porque ste era un falso gen, osea que es una
protena de 507 aminocidos codificada por un gen ubicado en el brazo largo del
cromosoma 9 (9q), se sospecha que presenta baja afinidad por la glucosa y se
encuentra en el cerebro bazo y leucocitos.
Glut 7: gen localizado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p), en las
proximidades de otro gen que codifica para el transportador glut5, pero an no
se conocen pruebas concluyentes del transportador que le permita pasar al
citoplasma de los hepatocitos glucosa despus de ser fosforilada por la glucosa-
6-fosfatasa.
Glut8: 477 aminicidos, en el brazo corto del cromosoma 9 (9p). Tiene una
secuencia elevada de aminocidos muy conservada por lo que se cree que es el
ms primitivo. Se cree que tiene alta afinidad por la glucosa y su presencia es
abundante en testculos y placenta y reducida en cerebro, corazn, bazo, intestin
Glut9: brazo corto del cromosoma 4 (4p), de 540 aminpcidos, tiene homologa
en su secuencia con el Glut5, buena afinidad por la glucosa. En gran cantidad en
el hgado y en el rion, en bajas cantidades en bazo, placenta, pulmn, cerebro,
corazn, leucocitos e intestino delgado.
Glut 10: 541 aminocidos, codificada por un gen localizado en el brazo largo del
cromosoma 20 (20q). Altsima afinidad por la glucosa, puede estar involucrada
por la aparicin de la diabetes miellitus tipo 2. En gran cantidad principalmente
en el hgado y en el pncreas, baja en corazn, msculo esqueltico, pulmn,
cerebro, rin y placenta.
Glut 11: Cromosoma 22 (22q), protena de 496 aminocidos. Baja afinidad por
la glucosa, se cree que es ms especifico para la fructosa por la homologa con
el glut 5. Msculo cardiaco y esqueltico
Glut 12: protena de 617 aminocidos, sensible a la insulina. Ubicado en la
regin perinuclear de las clulas cancerosas de mama en ausencia de insulina.
Msculo esqueltico, tejido adiposo e intestino delgado, funcin glucosensora.
GLut 13: 629 aminocidos. Grandes cantidades en el cerebro, tanto en las
clulas gliales como en las neuronas. Transporta mioinositol principalmente,
pero tambin glucosa si en el medio su concentracin es elevada.
Glut 14: brazo corto cromosoma 12 (12p ), protena de 498 aminocidos y otra
de 520, se diferencian en el extremo n-terminal. Testiculos.

o Acuaporinas. Difusin facilitada del agua:
Existen clulas ms permeables que otras al agua,por que en sus membranas
citoplasmticas presentan protenas canales especficas para esta molcula
llamadas acuaporinas (AQP), por donde el h2o difunde sin restriccin. El agua
atraviesa por difusin simple y facilitada. Participan en mecanismos fisiolgicos
como la digestin reproduccin, homeostasis neuronal y regulacin de la
temperatura corporal. Existen AQP0- AQP9, cada una constituida por 4
subunidades proteicas idnticas entre s, la estructura secundaria se dispone
formando 6 hlices alfa que atraviesan la membrama, que al reagruparse para
constituir la estructura terciaria forman un canal central, rodeado por
aminocidos hidrfilos por donde solo el agua puede pasar.

o Los canales inicos: constituidos por protenas transmembranales que se
organizan en forma de monmeros u oligmeros que presentan un alto grado de
selectividad por el tipo de ion que van a transportar de un lado a otro de la
membrana a favor del gradiente. El flujo permanente de iones tratando de
alcanzar su propio equilibrio genera condiciones apropiadas para desencadenar
distintas funciones celulares:
1- Originar un estado elctrico polarizado en todas las clulas.
2- Generar presiones osmticas que permitan mantener en equilibrio el agua
por dentro y fuera de las clulas
3- Mantener el ph celular estable
4- Originar y conducir los impulsos nerviosos
5- Desencadenar el mecanismo de la contraccin muscular
6- Mantener la actividad enzimtica para un correcto metabolismo
7- Facilitar la secrecin de productos al medio extracelular.
Conclusin: cualquier alteracin que impida el flujo normal de determinado ion a
travs de la membrana (conductancia) conlleva a la aparicin de mltiples
enfermedades e incluso la muerte del individuo. Todas las clases, su estructura
bsica consiste en protenas transmembranosas dispuestas de tal manera que
forman un canal acuoso central donde se localiza el filtro de selectividad para el
ion. El canal potasio es el mejor caracterizado: denominado Kv. Constituida por
4 subunidades proteicas, todas ellas idntidas entre s e inclinadas levemente
dando la apariencia de un embudo con su boca ms amplia orientada hacia la
superficie extracelular. Cada subunidad tiene 6 hlices alfa (S1 y S6), que
atraviesan la bicapa lipdica, la regin del poro (p) interconecta ambas y est
ubicada casi en la superficie extracelular de la KcsA, compuesta por una hlice
alfa corta que se introduce levemente en la bicapa y de una prolongacin en
forma de asa no helicoidal que se proyecta hacia la luz del canal donde se ubica
la secuencia de aminocidos con sus tomos de oxgeno orientados para formar
el filtro de selectividad del poro; las 4 forman el filtro de selectividad del poro y
cada una contiene una secuencia de 5 aminicidos (del citoplasma hacia afuera
son; TVGYG), parecen tapizar internamente la regin del poro constituyendo el
filtro de selectividad que se asemeja a un tnel, este filtro est conformado por 5
anillos de oxgeno, donde cada uno est constituido pro 4 tomos de oxgeno,
por debajo de este se presenta el vestbulo. Se agrupan en dos clases:
1- No regulados: porque su apertura y cierre no son influenciados por ninguna
molcula ni por variaciones elctricas en la membrana celular. Como
generalmente estn abiertos los iones k+ fluyen a travs de ellos desde el
interior hacia el exterior afavor del gradiente de concentracin con lo que se
consigue mantener el potencial de membrana negativo en el interior de las
clulas.
2- Regulados: porque solamente se abren en respuesta a ciertos ligantos o por
cambios en el potencial elctrico de la membrana (Kv: canales de k+
activados por voltaje). Hasta ahora se han identificado 12 subtipos
La orientacin que adoptan las hlices S6 de las 4 subunidades proticas son
las determinantes de la apertura y cierre del canal. Las hlices S1 a S4
constituyen la regin sensora del votlaje, ms concretamente la S4. Desoyes
de haber salido de la clula suficiente cantidad de iones K+, el flujo de iones
cesa expontneamente por un mecanismo de desactivacin del canal: los
extremos N terminal que quedan proyectados hacia el citoplasma sudren un
enrollamiento a manera de botones colgantes para constituir los pptidos de
desactivacin, cuando alguno se introduce en la abertura del canal por el lado
citoplasmtico tapona el flujo de salida de los iones k+ y la protena queda
desactivada, la cual vuelve a activarse cuando vara de nuevo el potencial de
membrana.
o El canal de Na+ activado por voltaje en eucariotas: glucoprotena de alto peso
molecular que est constituida por 3 subunidades proticas: una grande y dos
pequeas 1 y 2 en clulas nerviosas; en msculo esqueltico solo por y , la
subunidad alfa corresponde a la parte funcional e importante del canal, mientras
que las beta cuplen funciones moduladoras, los mecanismos de apertura y cierre
de este canal son como los del canal KV. 10 genes diferentes cofican para igual
nmero de canales Na+ activados por el voltaje, todos con homologa de
aminocidos pero con diferencias en sus propiedades funcionales frente a
determinados potenciales elctricos