2. Resistencia perifrica de la insulina (RI) por obesidad. 3. Produccin excesiva de glucosa heptica: La resistencia a la insulina lleva a un dao de las clulas beta por causa de los cidos grasos que en el hgado va a producir aumento de la glucosa y en pncreas va a deteriorar la secrecin de insulina, si hay deterioro de las clulas beta se va a producir una intolerancia a los carbonos de hidratos aumentado la glicemia primero post pradial y despus aparece la hiperglicemia de ayuno que es la responsable en el aumento de la produccin heptica de glucosa. 4. Efecto incretina: se encuentra disminuido en personas diabticas. Esta no es ms que aquella situacin que se produce al dar la nutricin parenteral que va a producir un estimulo insulinotrpico ms potente que la carga intravenosa de la glucosa, que quiere decir con esto, que con el alimento o con cualquier cosa que yo de por va oral ayudado por las enzimas digestivas ella me va a estimular ms rpidamente la produccin de insulina que por va endovenosa, por eso es que este fenmeno esta disminuido en los diabticos porque ellos no desencadenan este proceso por fallo en los sujetos cordiales. Glucosa: aumentada en diabticos, Insulina: disminucin de la produccin en diabticos, Glucagn: aumentada en diabticos. Fisiopatologa de la diabetes tipo 2: involucra alfa por el aumento del glucagn pero tambin hay beta por la disminucin de secrecin de insulina, adems implica hgado por el aumento de la produccin heptica de glucosa y a nivel del tejido adiposo y muscular vamos a tener un aumento de la resistencia a la insulina. Que ms ocurre: aumento en la lipolisis por lo tanto hay aumento de los cidos grasos libres y por otro lado en el sistema digestivo hay reduccin del efecto incretina, tenemos dos pptidos el ms importante es el pptido GLP1 pptido similar al glucagn del tipo 1 y el GIP pero este no es tanto en este caso. Incretinas: GIP: polipeptido insulinotropico dependiente de la glucosa. GLP1: polipeptido 1 parecido al glucagon. Qu pasa con estas incretinas: cuando se ingiere la comida pasa a travs del tracto gastrointestinal y a travs de la las clulas del leon y el colon, se van a producir estos pptidos GLP1 Y GIP ellas van a actuar a nivel de las clulas beta y alfa del pncreas, aumentando el nivel de disponibilidad de glucosa a nivel de los tejidos aumentando la secrecin de insulina por este efecto y van a disminuir la secrecin de glucagon por lo tanto hay disminucin de la salida de glucosa del hgado entonces al aumentar la disponibilidad de glucosa porque aumenta la secrecin de insulina va a disminuir la salida de glucosa por parte del hgado obviamente hay una mejora en el control de la glicemia, vamos a tener frmacos que simulan el efecto del GPL1. El GIP Y GLP1 son de rpida excrecin pero el GLP1 tiene una vida ms larga y es el ms importante. Qu efecto tienen estos: En el tejido adiposo hay aumento de la respuesta a la glucosa. A nivel del cerebro aumenta la sensacin de saciedad, estimulando la prdida de peso. En el estomago inhibe el vaciamiento gstrico. A nivel del pncreas endocrino aumenta la secrecin de insulina, disminuye la secrecin de glucagon y vamos a tener tambin que interviene en el crecimiento, regeneracin, neognesis y disminucin de la apoptosis mejorando a las clulas beta. Gentica de la diabetes tipo 2: - Mutacin en el gen de la glucoquinasa. - Algunos polimorfismos del receptor 1 de la nsula. - Genes que regulan la lipolisis. - Baja expresin del GLUT 4. Factores ambientales que influyen en la aparicin de la diabetes tipo 2: - El peso, inactividad fsica, obesidad central o androide. En la diabetes tipo 2 vamos a tener entonces una resistencia a la insulina, el adipositos libera la agregacin de cidos grasos que van a irradiar el musculo provocando la resistencia a la insulina. El factor de necrosis tumoral alfa es en pacientes obesos ya que ellos estn inflamados, este factor participa en el proceso inflamatorio deteriorndola accin de la insulina y la actividad fsica cuando es bien realizada disminuye la resistencia a la insulina y aumenta la captacin de glucosa. (Estos pacientes con dieta y ejercicio logran disminuir la glicemia y nosotros logramos disminuir los frmacos o insulina). Los fetos cuando no se alimentan bien en esta vida intrauterina cuando son adultos pueden desarrollar DM 2. Diagnostico: Tipo 1: es fcil, nios o adolecentes que estaban bien y de repente orinan mucho, van repetidas veces al bao, orina de noche, toma mucha agua y que come mucho e igual est perdiendo peso, y en los exmenes tiene una hiperglicemia. Ya con estas manifestaciones clnicas y la hiperglicemia podemos hacer el diagnostico, sin necesidad de alguna otra prueba. Tipo 2: en esta necesitamos pruebas, es la mas comn y generalmente observaremos sntomas como poliuria, polidixia, pueden estar flacos otros gordos y con una glicemia al azar (al azar porque es en cualquier momento del da) y resulta mayor de 200, con esto se sospecha pero no se queda as se valora nuevamente al paciente tomndole una glicemia pero est en ayunas para confirma pero ya con la glicemia de 200 podemos darlo como diagnostico de diabetes. 2da manera polisemia en ayunas que debe ser mayor o igual a 126. Recordar que el ayuno es pasado 8 horas sin consumo de ningn alimento solo es posible el consumo de agua, si trae 2 glicemias mayores a 126 ya es diagnostico. Prueba de tolerancia glucosada (glucosa oral): esta se da por va oral, se realiza primero la muestra en ayudas, se le da luego un preparado dulce (GLICOLAM) que debe tener 75 gr de glucosa y mandamos a sentar al paciente y que espere 2 horas, pasadas estas yo vuelvo a medir esa glicemia, esta tiene que estar mayor o igual a 200 para decir que el paciente es diabtico. A quienes se les pide esta prueba: a los pacientes con intolerancia en ayuna es decir los que presentan un rango entre 99 y 125, pacientes obesos, familiares diabticos de primer grado, las mamas que tienen bebes al nacer con ms de 4 kilos porque la insulina es una hormona anabolizante es decir participa en el crecimiento, la madre hizo retencin de insulina y por eso es que el bebe esta tan aumentado de peso y tamao (macrosomia fetal) lo que nos indica que la madre podra estar iniciando un cuadro diabtico y muchas madres son diabtica por esta razn , dislipidemicos, hipertensos, mujeres con ovarios poliqusticos, personas con acantosis nigricans, razas de alto riesgo (africano-americanos), historia de enfermedad cardiovascular. El paciente para la prueba de tolerancia se le permite consumir todo lo que el come porque si se normaliza a lo estricto que son 300 caloras x 3 das antes de la prueba el resultado nos puede dar un falso negativo, entonces no se le informa al paciente esta regla para que l se coma todo lo que el realmente come da a da. Categoras para la glicemia en ayunas GA: 70-99 mg/dl normal. 105-125 mg/dl glicemia de ayuna alterada. Mayor o igual a 126 mg/dl diabticos.
Categoras para realizar la pruebe de tolerancia glucosada oral (PTG): Respuesta a las 2 horas: Glicemia menor a 140 mg/dl: tolerancia a la glucosa normal. 140-199 mg/dl: intolerancia a la glucosa pre-diabetes. mayor o igual a 200 mg/dl: diabetes. Hemoglobina glicosilada (anteriormente se utilizaba para el control), esta debe ser mayor o igual a 6.5, en la actualidad se usa como parte del diagnostico. Categoras de la hemoglobina glicosilada (A1c): - Normal: menor a 5.6%, -Riesgo elevado: 5.7 6.4%, -Diabetes: mayor o igual a 6.5%. Pregunta de examen: ojo saberse bien el cmo se diagnostica la diabetes porque esto se ve a lo largo de la carrera***** siempre pedir glicemia y si hay una glicemia de ayuna entre 100 hasta 126 no se puede decir que es normal ni que es diabtico y es justo en este momento cuando usamos la prueba de tolerancia. OJO con esto. Glicemia normal: 70-99. A quienes voy a pesquisar para determinarle la diabetes: a todo aquel paciente que se cree que la tiene oculta por lo tanto se le piden varias glicemias para llevar su control porque la mayora de los casos la diabetes es asintomtica. En ausencia de los criterios anteriores las pruebas para pesquisar la diabetes deben comenzar a los 45 aos. Si las pruebas resultan normales debern repetirse cada 3 aos.