Universidade Federal da Bahia

Instituto de Cincias da Sade

Disciplina: Virologia
Docente: Andra Gusmo








Resposta imune aos vrus


Discentes: Eula Graciele
Jeferson Santos
Steve Biko









Salvador/Bahia
2014
INTRODUO
As infeces virais tem sido uma das principais doenas associadas a mortalidade. Os
vrus, seres intracelulares obrigatrios utilizam a maquinaria celular do hospedeiro para
completar seu ciclo de replicao causando danos ou morte nas clulas infectadas. O
sistema imunolgico tenta de diversas maneiras inibir a proliferao viral impedindo a
disseminao da infeco.
Uma resposta imune eficaz depende de uma correta interao entre a imunidade inata e
especfica. A imunidade inata constitui o primeiro mecanismo de defesa atravs da ao
de IFNs , clulas NK e de clulas dendrticas que circulam pelos orgos perifricos,
reconhecem os microorganismos e apresentam aos orgos linfides secundrios que
ento estimulam as clulas linfodes desencadeando a resposta imune adquirida que
ocorre de forma mais lenta e especfica com induo de clulas e molculas efetoras e
gerao de memria imunolgica a infeces virais subsequentes.
A resposta imune do hospedeiro depende do ambiente epidemiolgico, caracteristcas
virais, constituio gentica, estado nutricional e imunolgico do indivduo infectado.
Muitas vezes as infeces virais so assintomticas, com manifestaes clnicas
inespecficas, ou podem progredir com dano tecidual citoptico devido a resposta
imunolgica exacerbada, efeito citptico do vrus ou auto-imunidade Estudar e
compreender os componentes e os mecanismos de resposta do sistema imune aos vrus
podem elucidar estratgias tarapeuticas de diagnstico e/ou preveno contra as
infeces virais.

Resposta imune inata
A imunidade inata atua logo aps o contato dos antgenos virais com o hospedeiro e se
caracteriza por sua inespecificidade, no necessitando de exposio prvia para
efecincia da resposta. Os componentes efetores envolvidos ativados so responsveis
pela limitao e inibio da replicao da infeco viral at a ativao da resposta
secundria.
Nesse processo, atuam principalmente as clulas dendrticas (DCs) Interferons tipo I
(IFN- I), clulas natural killer (NK), e os componentes ativos do sistema complemento.
As clulas dendrticas localizadas nas mucosas, orgos linfides perifricos, pele e
locais susceptveis de infeces virais desempenham importante papel na apresentao
de antgenos aos linfcitos T e transferncia de antgenos aos linfcitos B, sendo as
principais clulas responsveis pelo processo de interligao da imunidade inata e
adquirida.
Diversas vias bioqumicas desencadeam a produo de IFN atravs do reconhecimento
do DNA e RNA viral por receptores semelhantes a Toll (TLRS) endossmicos e
ativao de cinases citoplasmticas por RNA viral. A ativao de fatores de transcrio
induzem a transcrio de genes dos IFNs interferindo na sintese de proteinas celulares e
virais, alm de potencializarem a maturao de clulas dendrticas , a ao citotxica de
clulas NK e a diferenciao de linfcitos T citotxicos que contribuem para a interao
entre imunidade inata e adquirida.
A proteno-cinase R (PKR) uma das principais molculas induzidas por IFNs a qual
possui um dominio de reconhecimento de RNAfd e um stio cataltico que desencadeia
a fosforilao de fatores de iniciao da traduo inibindo a sntese de protenas virais.
As clulas NK apresentam atividade citotxica e quando so ativadas liberam grnulos
citolticos contendo enzimas, como granzimas e perforinas que induzem a apoptose da
clula alvo. Esses granulos so liberados atravs de um conjunto de receptores que
reconhecem padres de carboidratos presentes em diferentes ligantes celulares levando
a ativao dessas clulas.Alm do seu mecanismo de citotoxidade , as clulas NK so
capazes de secretar citocinas, como IFN-Y, TNF e quimiocinas participando da
regulao da resposta imunolgica.A IL-12 , produzida por macrofgos e clulas
apresentadores de antgenos aumenta o potencial citotxico das clulas NK e a produo
de IFN-gama aumentando a atividade microbicida dos macrfagos.
As clulas NK conseguem distinguir as clulas infectadas das no infectadas devido a
presena de receptores inibidores (killing inhibitory receptors = KIR), clulas que
possuem a capacidade de reconhecer molculas do complexo de histocompatibilidade
principal do tipo I ( MHC- I) que est expressamente reduzida em clulas infectadas por
vrus.
O sistema complemento, outra linha de defesa na resposta inicial aos vrus, constituido
por um conjunto de proteinas inativas que atravs do contato de imunoglobulinas com
antgenos virais desencadeia um processo de ativao em cascata dessas protenas que
geram molculas intermedirias com diversas atividades biolgicas, principalmente
relacionadas ao processo inflamatrio. A opsonizao, quimiotaxia e ativao de
neutrfilos , aumento da permeabilidade capilar e formao de ataque a membrana esto
entre as principais funes ativadas e desenvolvidas pelo sistema complemento.
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA
Os mecanismos da resposta imune especfica so desencadeados aps a estimulao
direta ou indireta dos linfcitos T e B pelos antgenos virais nos linfonodos ou tecido
linfides secundrios e possuem como caracteristcas principais :especificidade
(reconhecimento de um determinante antgenico especifico a partir de cada linfcito) ,
diversidade (reconhecimento de uma grande variedade de antgenos) e memria
imunolgica ( gerao de resposta qualitativa e quantitativa a infeces subsequentes) .
A imunidade adquirida contra infeces virais mediada pela imunidade celular e
humoral por clulas envolvendo a ao de linfcitos T auxiliares (T helper ou Th) e
linfcitos T citotxicos (Tc), , clulas NK , macrfagos ativados e anticorpos.
A primeira etapa da resposta imunolgica especfica consiste no reconhecimento dos
antgenos virais pelos linfcitos Th, Tc e B. Atravs do contato com o antgeno, os
linfcitos Th secretam citocinas que estimulam a atividade de outras clulas envolvidas
na resposta imunolgica. Os linfcitos Tc reconhecem e destroem clulas infectadas por
vrus e tambm induzem a secreo de algumas citocinas. Em resposta a antigenicidade
viral , os linfcitos B proliferam e se diferenciam em plasmcitos, os quais produzem
anticorpos e peptdeos do sistema complemento que neutralizam e eliminam partcula
virais circulantes , impedindo sua entrada em clulas hospedeiras e dessa forma inibindo
sua disseminao pelo organismo. Os anticorpos posuem neutralizantes se ligam ao
envelope viral ou a antgenos do capsdeo evitando o contato com os seus receptores
especficos e conseqente entrada na clula hospedeira. Alm disso, os anticorpos
podem opsonizar partculas virais e promover a sua eliminao por fagocitose. No
entanto, a imunidade humoral com a atividade funcional dos anticorpos, s podem atuar
na fase extracelular, em que as partculas vricas esto circulando pelo sangue ou linfa.
As clulas apresentadoras de antgenos( APCs) so responsveis pelo processamento e
apresentao dos antgenos virais aos linfcitos T ,pois no so capazes de reconhecer o
antgeno na sua forma nativa e dependendo da forma de processamento so
apresentados aos linfcitos Th , Tc ou ambos. Os linfcitos Th podem ser estimulados
atravs do reconhecimento via MHC- II na superfcie de linfcitos B levando a
produo de anticorpos e secreo de citocinas que resultam tanto na resposta celular
caracterizada pelas citocinas de perfil Th1 (TNF-a, IFN-I, IL-2 e IL-12) como tambm
resposta humoral atravs de uma supopulao de linfcitos de perfil Th2 (IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10 e IL-13) . A regulao entre essas duas resposta depende do mecanismo
biolgico de cada vrus e sua interao com o sistema imunolgico.
Os linfcitos Tc reconhecem especificamente antgenos virais por meio dos TCRs em
conjunto com a molcula acessria CD8. Nesse processo, as protenas virais produzidas
intracelularmente durante o ciclo de replicao viral, so clivadas enzimaticamente e
conjugadas com molculas via MHC-I. A principal caracteristca dos linfcitos Tc a
liberao de granzimas nos poros da clula alvo formados pelas perforinas ocasionando
a destruio das clulas infectadas. Alm disso, os LT CD8 + ativam a protena FAS
que induz a apoptose nas clulas infectadas com vrus.
A efetividade do sistema imunolgico fator determinante para o controle e eliminao
de uma infeco viral. No entanto, os vrus possuem capacidade adaptativa no
organismo do hospedeiro de forma que podem gerar mecanismos de escape, no
respondendo aos componentes de defesa da imunidade inata e adaptativa, alm disso,
podem desenvolver resistncia ao tratamento com drogas antivirais. de suma
importncia compreender e aprofundar os estudos e pesquisas que envolvam a interao
do sistema imune em contatos com os vrus para o desenvolvimento de novas terapias
que possam controlar as infeces virais que tem gerado dados estatsticos significativos
associados a mortalidade ou doenas crnicas causadas por agentes virais .
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Referncias
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H..Cellular and Molecular Immunology . Londres:
Elsevier, 2008.

LORENZI, J.C.C.;COELHOCASTELO, A. A.M..Resposta imune contra infeces
virais. Scire Salutis,Aquidab,v.1,n.2, p.344,2011.