FARMACOCINETICA

Todos los medicamentos tienen unas caractersticas comunes, es lo que se

denomina proceso L.A.D.M.E.:
L = Liberacin A = Absorcin D = Distribucin M = Metabolismo y E = Excrecin
Cuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas
barreras biolgicas antes de llegar al receptor. Ello depende de la va de
administracin. Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una
concentracin crtica en la biofase, entendiendo por tal el medio en el cual un
frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su efecto
biolgico sin que intervengan barreras de difusin.
Para alcanzar esta concentracin crtica en la biofase es preciso que el frmaco
pueda:
penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorcin.
llegar al plasma y, por medio de l, distribuirse por los tejidos a favor de los
procesos de distribucin.
pero el frmaco, tan pronto como penetra en el organismo, est sometido a
los procesos de eliminacin que comprenden dos subtipos de mecanismos:
excrecin por las vas naturales (orina, bilis, saliva, etc..) y metabolismo o
biotransformacin enzimtica.
En la prctica va a ser imposible medir la concentracin del frmaco en biofase, ya
que es un espacio virtual, por lo que se mide la concentracin plasmtica del
frmaco. (Existe relacin directa entre concentracin plasmtica y concentracin
en biofase del frmaco). La concentracin plasmtica no es constante, sufre
variaciones. Depende de mecanismos farmacocinticos.
Curva de niveles plasmticos: describe las variaciones sufridas por la
concentracin de un frmaco en el plasma, desde su administracin hasta su
desaparicin del organismo.
Tras la administracin oral, su concentracin en el plasma aumenta inicialmente,
alcanza un mximo y luego desciende: al principio predomina la velocidad de
absorcin sobre la distribucin y la eliminacin y, por ello, la curva de niveles
plasmticos asciende; cuando la intensidad de la eliminacin supera a la de
absorcin, la curva desciende.
En esta curva de niveles plasmticos se aprecian varios parmetros importantes:
Concentracin mnima eficaz o teraputica (CME): aquella a partir de la
cual se inicia el efecto farmacolgico.
Concentracin mnima txica (CMT): aquella a partir de la cual se inicia un
efecto txico.
Perodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde el momento de
administracin hasta que se inicia el efecto farmacolgico.
Intensidad del efecto (IE): suele guardar relacin con la concentracin
alcanzada por el frmaco en el plasma. Depende, por tanto, de la altura de
la curva; a mayor altura, mayor efecto.
Duracin de la accin o efecto (TE): tiempo transcurrido entre el momento
en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de
dicha concentracin.
TRANSPORTE DE FRMACOS A TRAVS DE LAS MEMBRANAS
CELULARES:
Cualquier desplazamiento de una molcula farmacolgica dentro del organismo
exige su paso a travs de las membranas biolgicas. Esto influye tanto en los
mecanismos de absorcin como en los de distribucin o eliminacin.
Existen dos mecanismos:
(A) a travs de hendiduras intercelulares: Filtracin
(B) a travs de membranas celulares
Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los frmacos utilizan la
filtracin. La filtracin depende de:
peso molecular del frmaco: a mayor Pm, ms difcil es pasar.
gradiente de concentracin: el frmaco pasa de donde hay ms
concentracin a donde hay menos.
distancia entre clulas.
presiones a un lado y otro de la pared: presin hidrosttica, que hace que el
frmaco entre, y presin osmtica, que hace que se quede.
Existen diferentes mecanismos de transporte a travs de mbs. celulares,
dependiendo si se trata de molculas grandes o pequeas. Las molculas de gran
tamao atraviesan la mb. por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeo
tamao bien en contra o a favor del gradiente:
o contra gradiente: se realiza con consumo de energa y gracias a una
protena transportadora. Es el transporte activo.
o a favor: sin gasto de energa y con ayuda de una protena
transportadora. Es la difusin facilitada.
o no se requiere la ayuda de ninguna protena y puede hacerse por
canales o a travs de membrana.. Es la difusin pasiva.
El transporte a travs de membranas. celulares depende de:
Pm del frmaco.
Gradiente de concentracin.
Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto ms
liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana.
Grado de ionizacin: pasan las sustancias no ionizadas.
Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico) y del
pH del medio. Las molculas ioinizadas, por pequeas que
sean, no atraviesan la barrera lipdica.
Un frmaco cido en un medio cido estar "no ionizado"
Un frmaco cido en un medio bsico estar "ionizado"
Un frmaco bsico en un medio bsico estar "no ionizado"
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR.
Las protenas de la membrana estn suspendidas en forma individual o en grupos
dentro de la estructura lipdica, formando los canales por los cuales entran a las
clulas, en forma selectiva, ciertas substancias.
La selectividad de los canales de protenas le permite a la clula controlar la salida
y entrada de substancias as como los transportes entre compartimentos celulares.
Las protenas de la membrana no solo hacen que el transporte a travs de ella sea
selectivo, sino que tambin son capaces de llevar a cabo transporte activo
(transferencia en contra del gradiente de concentracin).
Las dems funciones de la membrana, como son el reconocimiento y unin de
determinadas substancias en la superficies celular estn determinadas tambin
por la parte proteica de la membrana. A estas protenas se les llaman receptores
celulares. Los receptores estn conectados a sistemas internos que solo actan
cuando la sustancia se une a la superficie de la membrana. Mediante este
mecanismo actan muchos de los controles de las clulas, algunos caminos
metablicos no entran en accin a menos que la molcula "seal", por ejemplo,
una hormona, haya llegado a la superficie celular.
En la membrana se localizan unas glicoprotenas que identifican a otras clulas
como integrantes de un individuo o como extraas (inmunoreaccin).
Las interacciones entre las clulas que conforman un tejido estn basadas en las
protenas de las membranas.
Resumiendo, la estructura de las membranas depende de los lpidos y las
funciones dependen de protenas
Los constituyentes ms abundantes de las membranas celulares son
los fosfolpidos y las protenas.
La molcula de un fosfolpido tiene una cabeza polar hidrfila y una cola
constituida por dos cadenas hidrfobas de cidos grasos. En medio acuoso, los
fosfolpidos muestran una tendencia a formar espontneamente una bicapa para
mantener los extremos hidrfobos alejados del agua.

Las membranas presentan una estructura de mosaico fludo.
Las protenas de la membrana son de dos tipos:
- las protenas integrales que estn embebidas en la bicapa de fosfolpidos y
- las protenas perifricas, asociadas a la membrana
FOSFOLIPIDOS
Los fosfolpidos, tambin llamados fosfoglicridos o glicerilfosfatidos,
constituyen uno de los grandes grupos de lpidos complejos, siendo componentes
fundamentales de las membranas celulares. Sin embargo, no todos los lpidos que
contienen fsforo son fosfoglicridos: la esfingomielina, presente en grandes
cantidades en los tejidos nerviosos, contiene un esqueleto de esfingosina. En los
fosfolpidos, uno de los grupos hidroxilo primarios de la glicerina est esterificada
con una molcula de cido fosfrico; los dems hidroxilos lo son por cidos
grasos.
Debido a que los fosfoglicridos poseen un cabeza polar mientras que sus colas
hidrocarbonadas son no polares, reciben el nombre delpidos anfipticos

COMPOSICION DE LA MEMBRANA

LIPIDOS
Fosfolipidos
Los fosfolpidos ms abundantes en las membranas de las clulas animales son
las lecitinas (fosfatidilcolinas) y esfingomielinas. Siguen en abundancia los
aminofosfolpidos (fosfatidilserina y fostaditiletanolamina)
Algunos fosfolpidos presentes en la membrana en pequeas cantidades juegan
un papel fundamental en los procesos de transduccin. Este es el caso
del fosfatidilinositol que juega un papel importante en la activacin dela protena
kinasa C
Colesterol

El colesterol es un importante constituyente de la membrana, en donde acta
como lubricante
GLICOLPIDOS
Los glicolpidos no son muy abundantes pero su funcin es importante. Se
encuentran fundamentalmente en la capa externa de la membrana, quedando el
componente glucdico hacia el exterior. esta fraccin del glicolpido acta muy
frecuentemente como receptor o antgeno.
Los glicolpidos se diferencian entre s por la naturaleza de la parte glucdica que
consiste en un o ms restos de azcares neutros. El ms sencillo es
el galactocerebrsido, con un resto de galactosa en la cabeza polar, mientras
que los ms complejos son los ganglisidos que contienen uno o ms residuos del
comnmente llamado: cido acetil-neurammico.

PROTENAS DE MEMBRANA

El control de las sustancias que pasan a travs de la membrana celular es
conseguido mediante ubas protenas que se encuentran flotando en la bicapa de
fosfolpidos.
Muchas de estas protenas disponen de orificios o canales que permiten el paso a
sustancias hidrosolubles a travs de la membrana. Otras slo permiten el paso a
determinadas molculas e incluso la clula puede decidir si permite o no el paso
de estas
Protenas integrales.
Las protenas integrales se extienden, como su nombre indica, a travs de la
bicapa estando un de sus extremos en el medio extracelular y el otro en el interior
de la clula
Las funciones de las protenas integrales son:
Transporte de sustancias hidrosolubles desde el exterior al interior de la
clula, actuando como canales que pueden estar o no controlados por otros
mecanismos.
- Reconocimiento de hormonas y otras sustancias qumicas reguladoras
actuando como receptores de la mismas y originando cambios en la
membrana o en el otro lado de la membrana.
- Regulacin de reacciones metablicas actuando como enzimas,
catalizando determinadas reacciones.
- Estableciendo conexiones entre las clulas, cuando las protenas de la
membrana de dos clulas diferentes estn unidas entre s.
- Soporte y mantenimiento de la forma de clula, mediante la unin a
microtbulos y otras estructuras que forman el citoesqueleto
MOVIMIENTO DEL AGUA Y LOS SOLUTOS
La membrana celular acta como barrera semipermeable impidiendo la entrada de
la mayor parte de las molculas, dejando pasar selectivamente a otras. Para
entender los sucesos que acontecen es necesario refrescar los conceptos de
potencial de agua, difusin y smosis.
El potencial de agua es la tendencia del agua a moverse de un rea de mayor
concentracin a una de menor concentracin. Las molculas de agua se mueven
de acuerdo a la diferencia de energa potencial entre el punto donde se
encuentran y el lugar hacia donde se dirigen. La presin y la gravedad son dos de
los orgenes de este movimiento.
Recuerde por ejemplo el ciclo hidrolgico en el cual el agua fluye de las partes
altas a las bajas, al igual que el agua de lluvia cae de las nubes, y para volver a
formar parte de ellas es necesario que el sol la evapore. La energa es necesaria
tanto para mantener este ciclo, como para llevar el agua a una zona alta.
La difusin es el movimiento neto de sustancia (lquida o gaseosa) de un rea de
alta concentracin a una de baja concentracin. Dado que las molculas de
cualquier sustancia se encuentran en movimiento cuando su temperatura esta por
encima de cero absoluto (0 grados Kelvin o -273 grados C), existe una
disponibilidad de energa para que las mismas se muevan desde un estado de
potencial alto a uno de potencial bajo. La mayora de las molculas se mueven
desde una concentracin alta a una baja, es decir el movimiento neto es desde
altas concentraciones a bajas concentraciones. Eventualmente, si no se agrega
energa al sistema las molculas llegan a un estado de equilibrio en el cual se
encuentran distribuidas homogneamente en el sistema.
CLULAS Y DIFUSIN
El agua, el anhdrido carbnico y el oxgeno se encuentran entre las pocas
molculas simples que pueden cruzar la membrana celular por difusin (o un tipo
de difusin llamado smosis ). La difusin constituye una de las principales
formas de movimiento de sustancias entre las clulas y una de las formas en que
las pequeas molculas cruzan la membrana celular. El intercambio de gases en
branquias y pulmones es consecuencia de fenmenos de difusin. El anhdrido
carbnico se regenera constantemente dado que es producido en las clulas
como consecuencia de fenmenos metablicos, y como la fuente est en el
interior de la clula, el flujo neto del CO2 es hacia el exterior de la clula. Los
procesos metablicos, requieren usualmente oxgeno, cuya concentracin es
mayor en el exterior de la clula, por lo tanto su flujo neto es hacia el interior.
Por smosis se conoce al fenmeno de difusin de agua a travs de una
membrana semipermeable (o de permeabilidad diferencial o de permeabilidad
selectiva). Ejemplos de ese tipo de membrana son la membrana celular, como as
tambin productos como los tubos de dilisis y las envolturas de acetato de
celulosa de algunas salchichas. La presencia de solutos decrece el potencial de
agua de una sustancia, por lo tanto existe ms agua por unidad de volumen en un
vaso de agua corriente que en el volumen equivalente de agua de mar. En una
clula, que posee organelas y molculas grandes, la direccin del flujo del agua
es, generalmente, hacia el interior de la clula.
Las soluciones hipertnicas son aquellas, que con referencias al interior de la
clula, contienen mayor cantidad de solutos (y por lo tanto menor potencial de
agua). Las hipotnicas son aquellas, que en cambio contienen menor cantidad de
solutos (o, en otras palabras, mayor potencial de agua). Las soluciones isotnicas
tienen concentraciones equivalentes de sustancia y, en este caso, al existir igual
cantidad de movimiento de agua hacia y desde el exterior, el flujo neto es nulo.
TRANSPORTE ACTIVO Y PASIVO
Para el transporte pasivo no se requiere que la clula gaste energa. Entre los
ejemplos de este tipo de transporte se incluyen la difusin de oxgeno y anhdrido
carbnico, la smosis del agua y la difusin facilitada.
El transporte activo, en cambio, requiere por parte de la clula un gasto de
energa que usualmente se da en la forma de consumo de ATP. Ejemplos del
mismo son el transporte de molculas de gran tamao (no solubles en lpidos) y
la bomba sodio-potasio.
ABSORCIN DE FRMACOS:
El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el
organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte,
las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la
absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin.
Biodisponibilidad:
cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin.
Cuantifica o fraccin de absorcin:
nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin
extravascular y la intravascular. La cantidad de fraccin absorbida (CA) va a ser
igual a la dosis por la fraccin de absorcin (F).
La fraccin de absorcin depende de:
caractersticas fsico-qumicas del frmaco: liposolubilidad, grado de
ionizacin, Pm,..
caractersticas del preparado farmacutico: forma de administracin
(pldora, gel, solucin,..).
vas de administracin.
factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos la absorcin disminuye).
factores patolgicos: enfermedades que afectan a la absorcin de
frmacos.
factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un medicamento
y la absorcin de otro.
Velocidad de absorcin: cantidad de frmaco que se absorbe por unidad de
tiempo.
Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad
de frmaco disponible para absorberse.
Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de
absorcin.
DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION DE FARMACOS.
DOSIFICACION MEDICAMENTOSA.
Procesos de distribucin:
La distribucin es el transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar
donde ejerce su accin. En la sangre las molculas de frmaco pueden ir
de tres formas:
Disuelto en el plasma.
En el interior de determinadas clulas.
Unido a protenas plasmticas: la interaccin con protenas plasmticas es
muy frecuente, si bien es variable segn los frmacos. Con mucho es la
albmina la protena que tiene mayor capacidad de fijacin. La unin con la
protena se realiza generalmente por enlaces inicos, aunque tambin
existen enlaces covalentes, tales como las fuerzas de Van der Walls. Es
una unin qumica que sigue la ley de accin de masas:
Frmaco (F) + Protena (P) = FP
La unin es importante porque slo la fraccin libre va a ser farmacolgicamente
activa, es decir, la fraccin no unida a protena es la que puede salir del territorio
vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unin F-P:
Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos.
Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto har
aumentar la forma libre del frmaco y sus efectos.
Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda
unir.
El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por
ciento de unin a protenas. Salida de los capilares: el paso de frmacos de los
capilares a los tejidos depende de:
o Flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega
el frmaco. El frmaco alcanza primero los rganos que estn
vascularizados. En farmacologa se habla de dos compartimentos:
(a) central (bien vascularizado): corazn, rin, pulmn.
(b) perifrico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso.
o Afinidad del frmaco por el tejido: por ejemplo. los digitlicos tienen
afinidad por el tejido cardaco y la tetraciclina por el hueso.
o Caractersticas anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los
cuales van a haber barreras que limitan el paso de frmacos, que
impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de
accin. ejs.: SNC, ojo, placenta. El SNC tiene la BHE (barrera
hematoenceflica) formada por las meninges y el lquido
cefalorraqudeo y que limita el paso de sustancias al SNC.
El transporte de frmacos ha de realizarse por difusin pasiva.
METABOLISMO DE LOS FRMACOS O BIOTRANSFORMACIN:
Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales
los frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables. La
metabolizacin junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin.
Fases de metabolizacin:
I. El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura
qumica de esa molcula. Consisten en reacciones de oxidacin y reduccin,
hidrlisis, descarboxilacin. Al modificar la molcula, el resultado va a ser el
metabolito, que es un frmaco que ha pasado la primera fase de metabolizacin.
II. Fase de conjugacin. El frmaco o el metabolito procedente de la fase I se
acopla a un sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el
cido sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre
se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin
puede activar al frmaco (por ej, formacin de nuclesidos y nucletidos).
Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano
(pulmones, riones, plasma, intestino, placenta, SNC, ....) pero el lugar ms
importante es el hgado. Existen frmacos que absorbidos por va digestiva
pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura. No slo los
enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el frmaco, sino tambin la flora
bacteriana.
El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por protenas hidrolasas
plasmticas.
La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano diana.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de
neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.
Factores que modifican la metabolizacin:
(A) Fisiolgicos:
-- edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el
anciano porque tiene un dficit enzimtico.
-- sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.
-- embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y
la madre.
-- genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:
(B) Patolgicos:
insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene
capacidad para metabolizar el frmaco.
(C) Yatrgenos:
Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la
metabolizacin del otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.
Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una clula, lo
que dar lugar a un aumento en la liberacin de enzima; pero tambin puede
actuar directamente sobre una enzima. Este aumento en la concentracin de
enzima acta sobre otro frmaco que ha sido aplicado, originando, como
consecuencia, una disminucin en la concentracin de este otro frmaco. Un
ejemplo de inductores son los barbitricos.
Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay un enzima
con varios sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el mismo lugar de
metabolizacin del enzima. Si lo utiliza uno, el otro no puede ser metabolizado, por
tanto aumentar su concentracin.
PROCESOS DE EXCRECIN:
La excrecin estudia las vas de expulsin de un frmaco y de sus metabolitos
activos e inactivos desde el organismo al exterior, as como los mecanismos
presentes en cada rgano por el que el frmaco es expulsado.
Vas de excrecin: son todas las que contribuyen fisiolgicamente a expulsar los
lquidos y las sustancias orgnicas.
Los frmacos se excretan por las siguientes vas: principalmente por la renal,
despus por la biliar- entrica. Hay otras de menor importancia como la sudoral,
leche, salivar, por descamacin de epitelios.
(A) Va renal: es la va ms importante de excrecin de frmacos. Su importancia
en farmacologa disminuye cuando un frmaco es metabolizado en su totalidad, y
slo se eliminan por el rin los metabolitos inactivos.
La unidad fisiolgica es la nefrona que tiene dos partes:
- tubular: cpsula de Bowman, tbulo contorneado proximal, asa de Henle, tbulo
contorneado distal, tubo colector y urter.
- vascular: arteriola aferente, arteriola eferente y glomrulo.
El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este frmaco
que ha sido filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado se elimina, sino que
hay un proceso de reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la
reabsorcin se produce una nueva filtracin, sustancias que no se haban filtrado
pasan a los tbulos (es lo que se denomina secrecin, sentido vaso-tbulo).
La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos de
formacin de la orina:
-- filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se
filtran junto con el plasma.
-- reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el
resto del plasma.
-- secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin directamente al
sistema tubular.
La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad
de frmaco en la orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.
TANTO LA SECRECIN COMO LA REABSORCIN SE PRODUCEN POR
TRANSPORTE ACTIVO O POR DIFUSIN PASIVA.
Cuantifica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos procesos es la
excrecin de una cantidad de frmaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo
el concepto de aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipottico de plasma que
debe circular por el rin para que , a una determinada concentracin plasmtica
de frmaco, pueda desprenderse de la cantidad de frmaco que se recoge en la
orina.
Cl R = aclaramiento renal del frmaco.
Cu = concentracin del frmaco en orina.
Vu = volumen de orina eliminada por unidad de tiempo.
Cp = concentracin de frmaco en plasma.
Cuando aumente el aclaramiento renal, el rin funciona bien. Y cuando
disminuye el aclaramiento renal, el rin funciona mal.
Factores que alteran el aclaramiento, la excrecin renal:
-- fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que
tener cuidado con las dosis.
-- patolgicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de frmacos y por
tanto a una toxicidad.
-- yatrgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros frmacos
porque se produzca una variacin del pH o porque compita por los sistemas de
transporte activo para la reabsorcin y secrecin.
(B) Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar,
luego al intestino y sale por las heces. En algunas ocasiones parte del frmaco
que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo
a la circulacin dando lugar a la circulacin enteroheptica (frmaco sale por la
bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al hgado,
producindose un crculo vicioso)
(C) Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como
por ejemplo el alcohol y los anestsicos generales.
(D) Excrecin por leche materna: esta excrecin es importante porque ese
frmaco puede pasar al lactante y producir toxicidad. Suelen ser frmacos muy
liposolubles.
Dosificacin medicamentosa:
La forma ms simple de administrar un frmaco es mediante la dosis nica, que se
administra por dos vas: intravascular y extravascular (ej. oral).
En la va intravascular no hay proceso de absorcin y administramos el frmaco
directamente al torrente circulatorio. Despus hay una eliminacin.
La dosis nica puede tener inters en administrar la dosis de una vez para que el
efecto sea inmediato.
Otras veces se intenta que el frmaco permanezca activo durante un tiempo largo.
Esto se puede conseguir de dos formas segn utilicemos una va u otra:
-- Infusin continua: es el goteo, administracin de una sustancia por va
intravascular a una velocidad constante.
Existe una ley fsica que cuando la entrada en un sistema es a velocidad
constante y la salida sigue una dinmica exponencial al cabo de un cierto tiempo
estos procesos se equilibran.
La concentracin que se obtiene es la concentracin en estado de equilibrio
(CEE). Es necesario que el frmaco alcance una concentracin eficaz para que
haya efecto.
-- Dosis mltiples: es la ms usada en odontologa. Consiste en administrar varias
dosis sucesivas de tal manera que la siguiente dosis se administra antes de que
se haya eliminado la anterior. Se puede utilizar por varias vas pero por la va
intravascular no tiene sentido ya que es muy molesto. La va oral es la ms
frecuente.
1 dosis
2 dosis
3 dosis
Al cabo de un tiempo se obtendra un equilibrio entre la entrada y salida de
frmacos.
dosis mltiples (Eq.)
dosis continua (Eq.)
BASES MOLECULARES DE LA ACCION DE LOS FARMACOS. CONCEPTO
DE RECEPTOR E INTERACCION FARMACO-RECEPTOR. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS.
La parte de la farmacologa que estudia la accin de los frmacos y sus efectos es
la farmacodinmica.
Los frmacos actan modificando procesos celulares (los estimula o los inhibe).
Para ello debe estimular primero un receptor celular.
Receptores: macromolculas celulares generalmente proteicas, capaces de
reaccionar con un frmaco y producir una respuesta constante, especfica y
previsible.
La respuesta puede ser de varios tipos:
- activacin de un sistema enzimtico, produciendo una cascada de reacciones.
- receptor asociado a un canal inico: la activacin del receptor abre o cierra el
canal.
Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son la afinidad
(capacidad de un frmaco de fijarse a un receptor) elevada por su frmaco, con el
que se fija an en presencia de una concentracin muy pequea de frmaco, y la
especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molcula de otra, an
cuando sean parecidas.
Existen receptores que no se estimulan con la presencia del frmaco: son los
denominados aceptores.
Hay que decir que los receptores son molculas del organismo que han aparecido
en la evolucin, no destinados a servir de receptores a los frmacos. Tienen una
funcin biolgica, independientemente de que a ellos se les unan los frmacos.
Son receptores de sustancias endgenas (hormonas, neurotransmisores). Si los
frmacos se unen a los receptores es por afinidad estructural a las sustancias
endgenas.
Unin frmaco-receptor: es generalmente por enlace inico, es reversible. Aunque
a veces puede ser irreversible (antibiticos que se unen a pared bacteriana). A
veces el receptor no est en la membrana, sino en el citoplasma o ncleo, y tiene
que atravesar la membrana para actuar (ej. hormonas esteroideas). Muchos
frmacos no tienen un receptor especfico, su accin es inespecfica sobre algn
componente. Tambin existen frmacos que no actan sobre estructuras
celulares, actan o interaccionan fsico-qumicamente sobre el medio.
Es frecuente que muchos frmacos tengan afinidad por un mismo receptor, en
cuyo caso se da un fenmeno de competicin.
Actividad intrnseca: es la capacidad del frmaco de iniciar su accin tras su unin
con el receptor. Es una propiedad intrnseca del frmaco.
La intensidad de la accin del frmaco depende de los siguientes factores :
-- nmero de receptores ocupados: ser necesario un nmero mnimo para que
aparezca la accin.
-- afinidad del frmaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el
efecto.
-- actividad intrnseca del frmaco.
Agonista: frmaco que adems de afinidad tiene actividad intrnseca.
Antagonismo: frmaco que se une al receptor pero no posee actividad intrnseca.
El frmaco antagonista impide que un frmaco agonista se una al receptor
ocupado por el primero, lo bloquea.
Hay un tipo de antagonismo, que es el antagonismo competitivo, por el cual dos
frmacos compiten por un mismo receptor. Se parte de dos frmacos, un Fa
(agonista, presenta afinidad y actividad intrnseca) y Fb (antagonista competitivo
puro, presenta afinidad y actividad intrnseca nula). La relacin entre la presencia
del Fb y el incremento de la concentracin del Fa es necesario para mantener el
nivel de respuesta. Si disminuye la cantidad de Fa que se une al receptor,
disminuir el efecto total. La concentracin de Fb tambin influye (el receptor
estar ocupado por uno u otro segn el que tenga mayor concentracin, pese a
que el efecto pueda ser menor).
Agonista parcial: frmaco que tiene afinidad por un receptor, pero que posee un
grado menor de actividad intrnseca. Puede actuar como agonista o antagonista,
segn exista un agonista puro (en cuyo caso actuar como antagonista) o no (
actuar como agonista).
Desensibilizacin de receptores: es la prdida de respuesta de una clula a la
accin de un ligando. Dicha prdida puede ser por la alteracin de los receptores.
La desensibilizacin es un componente importante en la capacidad homeosttica
en los procesos de activacin celular. La desensibilizacin determina que la clula
quede protegida frente a la estimulacin excesiva o prolongada. Es un mecanismo
de defensa celular.
Interacciones farmacolgicas o medicamentosas:
Son variaciones del efecto de un frmaco, ya sea en la intensidad o en la
duracin, por accin de otro. Tipos:
(A) Farmacuticas: interaccin fsico-qumica.
(B) Farmacocinticas:
-- absorcin: variaciones del pH del estmago puede alterar el grado de absorcin
al cambiar el grado de ionizacin.
-- distribucin: desplazamiento de protenas plasmticas.
-- metabolismo: un frmaco puede estimular o inhibir la metabolizacin de otro
frmaco.
-- excrecin: por ejemplo la aspirina, frmaco cido que se excreta con dificultad
por la orina.