EVOLUCION EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD ASMTICA El descubrimiento de los corticoides ha supuesto un cambio drstico en el tratamiento antiasmtico a lo largo de este siglo. Los primeros estudios con cortisona se realizaron en 1948 (Henssch) y fue dos aos ms tarde cuando Carryer la utiliz con enorme xito en el tratamiento de pacientes asmticos. Este hecho estableci la necesidad de intentar su administracin por va inhalada, aunque sin ningn xito. El primer estudio multicntrico con cortisona (1956), auspiciado por Medical Research Council, mostr unos resultados inconclusos y no lleg a terminarse. Esto despert la curiosidad cientfica y por ello se pusieron en marcha otros estudios en los que se observ que los corticoides slo eran tiles en el tratamiento de la enfermedad asmtica de origen alrgico. Sin embargo, esta creencia cambio al poco tiempo gracias al descubrimiento del dipropionato de beclometasona (DPB). Este frmaco fue inicialmente desarrollado por Laboratorios Glaxo para uso tpico dermatolgico, siendo adoptado al poco tiempo para su administracin en aerosol.
DESARROLLO DE LOS CORTICOIDES INHALADOS
El punto de partida en el desarrollo de los corticoides inhalados, y por lo tanto, del DPB es la molcula de cortisol.
DIPROPIONATO DE BECLOMETASONA:
La adicin del grupo 16-metil a la molcula de cortisol elimina la actividad mineralocorticoide no deseada (retencin de agua y sodio). El aumento de la actividad tpica es el resultado del resto de cambios en la molcula, aunque la clave est en la esterificacin, como puede apreciarse al ver los resultados de la potencia relativa de la beclometasona segn el test de McKenzie: * Beclometasona ................................................... 0,8 * Beclometasona, 17 propionato .......................... 360,0 * Beclometasona, 17 21 dipropionato ............... 500,0
Adems, la esterificacin introduce un grupo metablicamente lbil, lo que hace que al metabolizarse la molcula se reduzca su potencia. Gracias a esto, gran parte de la actividad sistmica ser realizada por el metabolito menos potente y por ello los efectos secundarios sern ms pequeos. En 1969 Harris y Morrow-Brown comprobaron que el DPB era muy eficaz en los pacientes asmticos, tuvieran o no componente alrgico, anulando la creencia anterior de que los corticoides slo eran activos en asma alrgica. El DPB es un potente corticoide tpico con poca biodisponibilidad oral y una aclaracin sistmica rpida. Otra ventaja aadida es la frecuencia de dosificacin: numerosos estudios demuestran que la dosificacin dos veces al da de DPB es tan eficaz en el control de la enfermedad asmtica como la de cuatro veces al da, contribuyendo as a un mejor cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.
SALBUTAMOL.
Paralelamente al desarrollo de los corticoides se llevo a cabo el de las terapias adrenrgicas. Un profesor de medicina de la universidad de Filadelfia, Solis-Cohen, fue el primero en utilizar un extracto adrenal casi puro para el tratamiento de la fiebre del heno y la enfermedad asmtica. Un ao despus, Takamine extrajo la noradrenalina pura y la sintetiz. La adrenalina se utiliza de forma regular en la terapia antiasmtica por va inyectable y fue Camps quien introdujo la forma inhalada. Debido a los efectos adversos, la adrenalina se modifico a isopropil adrenalina y, posteriormente la isoprenalina fue sintetizada en Alemania en 1948. la isoprenalina se utiliz primero sublingualmente y despus como aerosol presurizado; el cual en muchos casos era eficaz en el alivio sintomtico inmediato de la enfermedad asmtica. A pesar de sus muchos efectos indeseados a nivel cardiaco, la isoprenalina se utilizo ampliamente hasta que se introdujo un aerosol ms potente. Cuando este dej de utilizarse en la prctica clnica, fue cuando se introdujo el primer agonista b2- adrenrgico selectivo: el Salbutamol. La historia del salbutamol comienza 20 aos antes. En 1948 Ahlquist descubri la existencia de dos tipos distintos de receptores adrenrgicos: a y b. y en 1967, Lanas y sus colaboradores distinguen a su vez otra subdivisin en los receptores b: b1 y b2. Este hecho fue el responsable directo del desarrollo del salbutamol, el frmaco que ha tenido el mayor impacto en la historia del tratamiento antiasmtico. Su punto de partida fue la isoprenalina y en 1966 exista la necesidad de una molcula que fuese altamente selectiva para los receptores b2 de la musculatura lisa bronquial, reconocindose tambin que esta tenda que ser eficaz tanto por va0bjetivos * Aprender a extraer el salbutamol de una muestra para luego leer en el espectrofotmetro.
* Determinar por medio de clculos el porcentaje de salbutamol que hay en la muestra.
Observaciones * Observamos en el embudo de separacin como se ve claramente el salbutamol que se torno en color azul.
Conclusiones * Aprendimos a analizar una muestra de salbutamol.
* El salbutamol es un broncodilatador agonista utilizado para el tratamiento del asma.
Investigaciones Porqu otro mtodo se puede analizar el salbutamol.?
* Por el mtodo espectrofotomtrico visible. * El mtodo por cromatografa liquida de alta eficiencia o resolucin ( HPLC) para cuantificar el salbutamol. * Validacin del mtodo por espectrofotometra.