Col ecci n: LAS CI ENCI AS NATURALES Y LA MATEMTI CA

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a u t o r i d a d e s
PRESIDENTE DE LA NACIN
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner
MINISTRO DE EDUCACIN
Dr. Alberto E. Sileoni
SECRETARIA DE EDUCACIN
Prof. Mara Ins Abrile de Vollmer
DIRECTORA EJECUTIVA DEL INSTITUTO NACIONAL DE
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EDUCACIN TECNOLGICA
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2010
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All, Mariano
Bio-loga molecular, la logia desconocida / Mariano All y Paola Bertucci;
dirigido por Juan Manuel Kirschenbaum.
- 1a ed. - Buenos Aires: Ministerio de Educacin de la Nacin. Instituto
Nacional de Educacin Tecnolgica, 2009.
204 p.: il.; 24x19 cm. (Las ciencias naturales y la matemtica / Juan
Manuel Kirschenbaum.)
ISBN 978-950-00-0774-0
1. Biologa.
2. Enseanza Secundaria.
3. Libros de Texto.
I. Bertucci, Paola
II. Kirschenbaum, Juan Manuel, dir.
III. Ttulo
CDD 570.712
Fecha de catalogacin: 13/04/2010
Impreso en Artes Grficas Rioplatense S. A., Corrales 1393 (C1437GLE),
Buenos Aires, Argentina.
Tirada de esta edicin: 100.000 ejemplares
Coleccin Las Ciencias Naturales y la Matemtica.
Director de la Coleccin: Juan Manuel Kirschenbaum
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Industria Argentina
ISBN 978-950-00-0774-0
Nuestro agradecimiento al personal
del Centro Nacional de Educacin
Tecnolgica por su colaboracin.
Los Autores
Lic Mariano All
Es Licenciado en Ciencias Biolgicas, Facultad de Cien-
cias Biolgicas, Universidad Nacional de la Patagonia San
Juan Bosco. Cum Laude (2004) y becario del CONICET
en el Laboratorio de Fisiologa y Biologa Molecular
(LFBM), Instituto de Fisiologa, Biologa Molecular y
Neurociencias (IFIBYNE) de la Universidad de Buenos
Aires. Sus trabajos actuales de investigacin se refieren
al Anlisis de la estructura de la cromatina, el Cdigo de
Histonas y su influencia sobre la regulacin -splicing al-
ternativo- en genes eucariotas. Actualmente se encuentra
cursando el Doctorado en Ciencias Biolgicas en la Fa-
cultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad
de Buenos Aires. Es co-autor de artculos publicados en
revistas cientficas con referato.
Lic. Paola Yanina Bertucci
Es Licenciada en Ciencias Biolgicas en la Universi-
dad de Buenos Aires. Cum Laude (2008) y becaria del
CONICET en el Instituto de Fisiologa, Biologa Mole-
cular y Neurociencias (IFIBYNE) de la Universidad de
Buenos Aires. Sus trabajos de investigacin actual se re-
fieren a los Efectos del contexto cromatnico en la regu-
lacin de la trascripcin y el splicing alternativo de genes
modulados por hormonas esteroideas. Actualmente se
encuentra cursando el Doctorado en Ciencias Qumicas
en el departamento de Qumica Biolgica de la Facultad
de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Bue-
nos Aires. Se desempe como ayudante de Biologa en
el Colegio Nacional Buenos Aires y en Biometra I y Eco-
loga General, en el Departamento de Ecologa, Gentica
y Evolucin de la Facultad de Ciencias Exactas y Natura-
les de la Universidad de Buenos Aires.
Captulo -1
ORIGO VITAE, El comienzo 8
Actividades 19
Captulo 0
Bio-loga Molecular, La logia desconocida 20
Captulo 1
LOGO El genoma de la Tortuguita? 32
Conceptos 40
Captulo 2
Explorer Frontier, y los confines del universo 48
Conceptos 59
Captulo 3
Libre del Coch y un hidalgo caballero nos presentan
el flujo de la Informacin Gentica 68
Conceptos 77
Captulo 4
Acerca de la evolucin de las especies, un viaje en mono-patn 88
Bibliografa 107
Captulo 5
rase una vez, una arveja: las leyes de la herencia 108
Captulo 6
La biblioteca de Alejandra, un incendio
y el club de los mutantes 121
Conceptos 125
NDICE
Introducci n al estudi o de l a F si ca 7
Captulo 7
De genomas y otras yerbas 131
Captulo 8
Un Mamut y un Carnotaurus como mascotas 140
Conceptos 152
Captulo 9
Del Monstruo de Lineo a las madres cuidadoras de Meaney 158
Captulo 10
Los pequeos de ARN: el poder del silencio 170
Conceptos 177
Captulo 11
Una misma receta, muchas delicias. La alternatividad del splicing 182
Parte 1 182
Parte 2 184
Conceptos 190
Captulo 12
La convergencia, mi trabajo y Por qu ser Bilogo Molecular? 192
Captulo 13
Tu tiempo de ser Bilogo Molecular en Primera Persona 197
Apndice 202
8

ORIGO VITAE, El comienzo
* Por Mariano All
Alguna vez todo comenz, o tal vez nunca lo hizo, o tal vez siempre lo hace y lo seguir
haciendo eternamente, no lo sabremos nunca con exactitud. La ciencia de nuestros das
es capaz de predecir una determinada cantidad de eventos y, a partir de esas predicciones,
establecer hiptesis y teoras mediante las cuales intentar explicar muchos fenmenos
naturales y anticiparse as a algunos acontecimientos futuros con cierta probabilidad. Sin
embargo, su universalidad es limitada. Hemos logrado resolver muchas cuestiones a tra-
vs del conocimiento generado por la ciencia: saber cmo y por qu nuestro planeta gira
alrededor del Sol, lograr que la luz se haga durante la oscuridad de la noche, utilizar
Estrellas y Lucirnagas
La energa de su unin
transformada en calor y luz
eso son ellas.
El universo encendido
por miles de galaxias de miles de millones de estrellas!...
Seres esencialmente csmicos:
No podemos excluir a la tierra de la eternidad.
Esas luces all arriba, la Jerusaln Celestial.
Si en matemticas son infnitos los nmeros,
los pares y los impares
por qu no una belleza infnita y un amor infnito?
Es una constante en la naturaleza
la belleza.
De ah la poesa: el canto y el encanto por todo cuanto existe.
La tierra podra haber sido igual
de funcional, de prctica,
sin la belleza. Por qu pues?
Todo ser es suntuario.
Cntico Csmico, Ernesto Cardenal
9
la energa almacenada en diferentes compuestos naturales para poder calentarnos du-
rante el invierno, comprender el funcionamiento de gran parte de nuestro organismo,
las enfermedades y muchas de sus curas. Sin embargo, muchas preguntas quedarn por
siempre fuera del mbito y del alcance de la ciencia que practicamos actualmente. Esto
es consecuencia de una sencilla razn, NUESTRA CIENCIA ACTUAL se basa en la ob-
servacin de fenmenos, en la experimentacin, en la medicin meticulosa y el anlisis
de los resultados. Todo aquello que no pueda ser medido, observado y manipulado de
alguna manera no llegar nunca a ser objeto de estudio de la ciencia.
Ms all de todo esto y sin saber si la ciencia puede responderlas o no, seguramente,
alguna vez te hayas realizado algunas de estas preguntas.
Lo cierto es que este tipo de cuestionamientos ha sido abordado por cientos de filso-
fos, poetas, escritores y pintores en el curso de nuestra historia. La ciencia, por su lado,
tambin ha podido lidiar con algunas de estas cuestiones. Claro est, y como dijimos
antes, con algunas otras nunca podr hacerlo.
Podra decirse que Scrates,
su discpulo Platn y Arist-
teles fueron los grandes pen-
sadores que iniciaron hace
ms de 2.000 aos el estudio del universo y la naturaleza a travs de la filosofa. Sin
embargo, esto sera muy injusto con muchos otros sabios de la antigedad. Segn el
mismo Aristteles, Tales de la Mileto (639-546 a.C., antes de Cristo) fue el fundador
de la filosofa, el iniciador de la indagacin racional sobre el universo, pero adems fue
el primero y ms famoso de los siete sabios de Grecia. Como nos cuenta Aristteles en
Metafsica, Tales sostena que el agua era el origen de todas las cosas, de esta manera y
por primera vez, un hombre intentaba dar una explicacin fsica del universo por fuera
de la religin y el misticismo.
La mayora de los que losofaron por primera vez creyeron que los nicos principios de todas las cosas son
de especie material. Pues aquello a partir de lo cual existen todas las cosas, y lo primero a partir de lo cual se
generan y el trmino en que se corrompen, permaneciendo la sustancia pero cambiando en los accidentes, dicen
que es el elemento y el principio de las cosas que existen; por esto creen que nada se genera ni se corrompe,
pues tal naturaleza se conserva siempre... Pues ha de haber alguna naturaleza, ya sea nica o mltiple, de la
cual se generan las dems cosas, conservndose ella. En cuanto al nmero y
la especie de tal principio no todos dicen lo mismo, sino que Tales, iniciador
de tal losofa, dice que es el agua (y por ello tambin manifest que la tierra
est sobre agua). Metafsica, Aristteles.
Qu somos? De dnde venimos? Cul es el propsito de nuestra vida?
Qu es el universo? De dnde sali? Hasta dnde llega?
Hay uno solo o infnitos? Qu es la vida? Cmo se origin?
Hay vida en otros planetas? Existe algo despus de la muerte?
10
Podramos dedicarnos por aos a indagar cmo fueron evolucionando las ideas hasta
llegar al pensamiento moderno sobre nuestro mundo fsico y sus orgenes, pero necesi-
taramos una enciclopedia entera para poder hacerlo. As que seamos reduccionistas y
vayamos directamente al grano.
Qu dice nuestra ciencia hoy sobre estas cuestiones?
En primer lugar, la fsica ha brindado un marco conceptual en el cual se explica cmo
se habra originado nuestro universo conocido: el famoso BIG BANG. Una especie
de gran explosin ocurrida hace 12.500 millones de aos aproximadamente; si, hace
12.500.000.000 aos. A partir de
esa explosin se habra originado
la materia, el tiempo y el espacio
como un globo que se inf la, el
universo comenz a expandirse
a medida que pasaba el tiempo.
Segn esta teora a los 4 minutos
Dada su importancia, vamos a volver a mencionar muchas veces a los sabios de Grecia a lo largo de
este libro. Es por esto que quisiera compartir una de las imgenes ms hermosas que existen acerca de
la losofa y sus principales representantes. Fue pintada entre 1510 y 1511 por Rafael Sanzio y adorna
toda una pared de una habitacin que, actualmente, forma
parte de las estancias de Rafael en los museos del Vati-
cano, donde originariamente estaba ubicada la bibolioteca
privada del Papa Julio II. En la pintura aparecen retratados
los ms destacados lsofos, cientcos y matemticos de la
poca clsica. En el centro de la imagen aparecen Platn y
Aristteles losofandosobre la verdad. Platn seala al cielo
en referencia a su reexin acerca de que lo nico verdadero
yace sobre el mundo de las ideas. Por el contrario, Aristteles
seala la Tierra mostrando que en su pensamiento la verdad
existe en lo concreto y objetivo. Es en este punto donde se
te asignar la primera tarea: encontrar, al menos, seis perso-
najes famosos que hayan sido retratados por Rafael en esta
pintura y contar cules han sido sus aportes y en qu campos.
Justicar con, al menos, cuatro lugares diferentes de donde se
haya obtenido informacin.
La escuela de Atenas. Pintura realizada por Rafael ador-
nando las paredes de lo que fue la biblioteca privada del
Papa Julio II en el Vaticano, all por el 1510. En el centro
de la imagen aparecen Platn y Aristteles.
El Big Bang. El esquema esboza la evo-
lucin molecular desde el Big Bang hasta
nuestros das. Al comienzo aparecieron los
ladrillos de la tomos (Quarks), despus
los primeros tomos de hidrgeno y helio,
las galaxias, supernovas, agujeros negros, la
Tierra, la vida, el hombre, el pensamiento
y sus obras.
11
de haber surgido nuestro universo, su composicin qumica era de 76%
de hidrgeno (H, primer elemento de la tabla peridica con un solo
protn), 24% de helio (He, segundo elemento de la tabla y con dos
protones) y cantidades insignificantes de litio (Li, con tres protones).
Pero y cmo surgieron entonces el Carbono, el Nitrgeno, el
Oxgeno y tantos otros elementos constituyentes indispensables de
un sistema vivo?
Podramos asegurar que el resto de los elementos qumicos fueron li-
teralmente cocinados en los corazones hirvientes de las estrellas. En
estos hornos de altsima temperatura y presin ocurrieron reacciones
nucleares (y lo siguen haciendo) que por fusin (nucleosntesis) fueron
dando origen a los diferentes elementos qumicos de la tabla peridica.
Para una estrella como nuestro Sol, por nucleosntesis y partiendo de la
mezcla de H y He, podra llegarse hasta la formacin de carbono (C)
y oxgeno (O). Pero para el resto de los elementos se requieren estrellas
de mayor masa (ms grandes y pesadas). La mayora de los elementos se
sintetizan en las etapas finales de la vida de estrellas mucho ms masivas que el Sol,
durante procesos explosivos de una violencia inimaginable, como las explosiones de
supernovas.
Tras estas explosiones, el material producido en los hornos estelares se dispersa por
el espacio y, bajo determinadas condiciones, puede dar origen a una nebulosa solar
que a su vez logre encender un protosol (una especie de sol beb). Quizs, tambin se
formen planetas para constituir un sistema estelar planetario, acaso con caractersticas
semejantes al nuestro con capacidad para albergar la vida.
En 1995, y tras 7 aos de laborioso trabajo, Michel Mayor y Didier Queloz descu-
brieron el primer planeta extrasolar, es decir, ubicado fuera de nuestro sistema solar.
Desde ese momento y hasta febrero de 2009 se han
detectado 288 sistemas planetarios conteniendo un
total de 339 planetas. La mayora de estos planetas
son gigantes gaseosos iguales o ms grandes que J-
piter. Sin duda, sera hermoso poder viajar y cono-
cerlos, saber cmo es su geografa, sus paisajes o si
albergan vida de algn tipo, lamentablemente nada
de eso est a nuestro alcance hoy, quizs lo est en un
futuro no tan lejano
La vida y la muerte siempre van de la mano: el
polvo de las supernovas
Metafricamente hablando, podramos decir que, al
igual que ocurre con los seres vivos, el ciclo de la
vida y la muerte se da en otros sistemas complejos
no, necesariamente, VIVOS. Una estrella, por ejem-
plo, nace a partir de la formacin de una nebulosa
que termina dando origen (como ya mencionamos)
Planetas extrasolares II. Quizs algn da po-
damos conseguir una toma fotogrfica similar a
sta. Por el momento la imagen de cmo seran
los planetas extrasolares quedan slo a criterio
de nuestra imaginacin.
Planetas extrasolares. Michel
Mayor y Didier Queloz fueron
los primeros cientficos en
descubrir, en 1995, planetas
fuera de nuestro sistema solar.
A partir de su aporte y hasta la
fecha se han encontrado 288
sistemas planetarios con 339
planetas extrasolares.
12
a un protosol, quien finalmente brillar por unos cuantos miles de millones de aos
hasta encontrar su propio ocaso.
Claro est que una estrella no necesita buscar alimento como lo hacen los animales,
aunque esto no quiera decir que no se alimente. Muy por el contrario, si a la alimenta-
cin la definimos arbitrariamente como un proceso capaz de otorgar energa, entonces
una estrella se alimenta, y mucho. Pero...
cmo lo hace?
Bueno, ya hemos sealado que en el corazn de una estrella se producen miles de re-
acciones nucleares que, por un lado, consumen su principal fuente de alimentacin, el
hidrgeno, y por el otro liberan enormes cantidades de energa. A su vez, esta energa
ser utilizada en procesos de fusin nuclear originando elementos qumicos cada vez
ms pesados (con ms protones en su ncleo) hasta llegar al hierro (Fe, con 56 proto-
nes en su ncleo) enriqueciendo as la diversidad qumica de la estrella. Sin embargo,
para que pueda generarse el resto de los elementos de la tabla peridica son necesarios
eventos descomunales, en el sentido ms amplio de la palabra, como la explosin de
una supernova.
En la agona de una estrella senil, sta, consume el poco alimento que le queda (hidr-
geno) y se prepara para su destino final, el cual estar guiado literalmente por su propio
peso, es decir, por la masa de la estrella. Para una estrella pequea su ltima morada
ser una diminuta, fra y oscura enana blanca. Una suerte completamente diferente
correr una estrella muy masiva, la cual originar uno de los espectculos ms monu-
mentales de nuestro universo: UNA EXPLOSIN DE SUPERNOVA. Durante esta me-
ga-explosin estelar, todo el material que formaba parte de la estrella ser diseminado
a velocidades excepcionales por el espacio, formando nubes de polvo y gas. A medida
que esto ocurre y, como consecuencia de la enorme energa liberada tras la explosin, se
producir finalmente la formacin de los elementos qumicos ms pesados (por encima
del hierro en la tabla
peridica).
La imagen a conti-
nuacin nos muestra
los estadios de evo-
lucin de la vida de
una estrella depen-
diendo de su masa,
La vida de una estrella.
El esquema nos muestra la
vida de una estrella desde su
nacimiento (izq.) hasta su
destino final (der.). Depen-
diendo del tamao y masa de
la estrella, sta tendr cami-
nos y finales muy diferentes.
Desde una enana blanca,
hasta una supernova que d
origen a un agujero negro.
13
en cierto sentido el tipo de muerte de la estrella. Desde un agujero negro hasta super-
nova, pasando por enanas blancas, rojas y marrones.
De esta manera, la prxima generacin de estrellas que se forme a partir de esta nube,
tendr trazas de carbono, oxgeno, nitrgeno, etc. Despus de varias generaciones de
estrellas y hace aproximadamente 4.600 millones de aos, una nube interestelar dio
origen al Sol y, en ese mismo proceso, se form nuestro sistema planetario con la Tierra
incluida; luego surgi la vida y sus secuencias evolutivas. Los tomos de la materia que
nos rodea y que componen nuestros cuerpos, fueron fabricados en el interior de una
estrella y llegaron a la nebulosa solar por medio de una supernova. La edad que nos
asignamos tiene como organizacin el tiempo que ha transcurrido desde nuestro
nacimiento, pero los tomos de las clulas que componen nuestro cuerpo tiene
una antigedad mucho mayor. Nuestro origen orgnico procede de polvo de estre-
llas, polvo de supernovas para ser ms precisos.
Pero volvamos a la formacin del Sol. Al irse concentrando materia alrededor de nues-
tro protosol, su temperatura y presin fue aumentando como consecuencia de la
conversin de energa de origen gra-
vitacional en energa calrica. Esta
conversin de energa es posible y se
realiza de acuerdo con una ley fun-
damental de la fsica: la primera Ley
de la termodinmica, tambin conoci-
da como Ley de la conservacin de la
energa. Un ejemplo sencillo que nos
puede graficar cmo es posible que la
energa gravitacional se convierta en
calor es el siguiente:
Imaginemos que juntamos una piedra del suelo y la llevamos hasta
el balcn de un sexto piso, entonces la atamos con una soga y la
dejamos caer (sobre ella estar actuando la fuerza de gravedad
Newtoniana), pero nunca soltamos del todo la soga y la hacemos
deslizar entre nuestras manos. El resultado ser que nos quemare-
mos y que, instintivamente, soltaremos la soga por el dolor que nos
producir el calor generado por la friccin entre la soga y la mano.
En cierta forma, la energa gravitacional que aceler e impuls la
piedra hacia el piso se transform en energa calrica tras la friccin
de la soga con nuestra mano. De manera anloga, la fuerte energa
gravitacional fue produciendo un aumento de presin y tempera-
tura en torno a nuestro Sol hasta lograr encenderlo. Y la luz se hizo.
Bienvenido Sol!. Hace aproximadamente 4.600 millones de aos, a partir de una nube interestelar de polvo
y gas, se habra originado nuestro sistema solar. Poco tiempo despus los planetas.
14
Un planeta ardiente. La Tierra se form tras un largo proceso de acrecentamien-
to de cuerpos slidos. Grandes colisiones fueron dndole origen lentamente.
A medida que esto ocurra el centro de la Tierra iba calentndose y fundindose.
Esa energa ha sido fundamental para el desarrollo de la vida en la Tierra.
dnde qued la Tierra en todo esto?
Bueno, estaba por formarse y, siguiendo el principio de que la materia ms densa se
va al fondo, en la zona ms interna y cercana al Sol naciente se condensaron slidos
los elementos preexistentes ms pesados, como los silicatos minerales formados por
magnesio, silicio, hierro y oxgeno, que formaron granos slidos muy finos. sta fue la
materia prima que sirvi para formar los cuatro planetas rocosos o terrestres que estn
ms cercanos al Sol (Mercurio, Venus, la Tierra y Marte). El proceso de concentracin
de la materia dispersa fue lento y paulatino. Por accin de la gravedad, los cuerpos ms
grandes experimentaron un acrecentamiento de su masa atrayendo los objetos circun-
dantes ms pequeos para constituir cuerpos todava ms grandes. Se cree que al cabo
de 20 mil aos se pudieron haber formado cientos de cuerpos de tamao semejante a la
Luna. Estos cuerpos, por medio de un proceso de mega-choques y perturbacin mutua
de sus rbitas, llegaron a formar los cuatro planetas terrestres que ya mencionamos.
Se especula que estos cuatro planetas se formaron en un tiempo aproximado de 10
millones de aos.
La enorme cantidad de energa producida a partir de las inmensas colisiones entre estos
cuerpos lleg a fundir, parcialmente, el interior de nuestro planeta. De esta manera,
la historia primigenia de los planetas rocosos, incluida la Tierra, fue catica y de gran
violencia, con superficies
que se solidificaban en
losas flotando sobre roca
fundida, lava en erupcin
y explosiones gigantescas
causadas por nuevas coli-
siones. Esto es un mon-
tn de energa! Energa
que sera utilizada, qui-
zs, para originar la vida.
Nuestro pequeo planeta
azul se habra formado
hace unos 4.500 millo-
nes de aos, por lo cual
suponemos que posee un
tercio de la edad del Uni-
verso. Es el nico planeta
de nuestro sistema solar
capaz de mantener en su
superficie, y de manera
permanente, al agua en
su estado lquido. Esta
caracterstica ha sido fun-
damental en la evolucin
molecular y la aparicin
de los seres vivos.
15
La sopa prebitica y la Pizza primitiva
An no vamos a adoptar una definicin precisa del trmino vida, utilizaremos la
concepcin natural y ms generalizada que todos tenemos sobre el significado de esta
palabra. Bajo esta premisa, podramos decir que LA VIDA se origin relativamente
rpido en nuestro planeta, hace aproximadamente unos 4.000 millones de aos (m.a.).
Los vestigios de vida ms antiguos que se han encontrado datan de unos 3.800 m.a. Se
trata de unos fsiles que fueron encontrados en Australia por el paleobilogo William
Schopf, una suerte de impresiones en la roca de organismos ancestrales muy parecidos
a las algas verdeazules o cianobacterias de nuestros das.
Hoy sabemos que el surgimiento de la vida en la Tierra gener profundos cambios
que han moldeado la historia de nuestro planeta, al punto tal de haber cambiado
profundamente la composicin qumica de la atmsfera. La atmsfera primigenia (o
primitiva) estaba conformada principalmente por vapor de agua, dixido de carbono,
nitrgeno y pequeas cantidades de monxido de carbono e hidrgeno, pero con una
ausencia total de nuestro tan indispensable oxgeno. El hecho de que nuestra actual
atmsfera cuente con una alta concentracin de oxgeno (la cual, a su vez, nos per-
mite respirar) ha sido consecuencia del proceso persistente durante miles de aos de
sistemas vivos que, al igual que lo hacen hoy las plantas por medio de la fotosntesis,
fijaron el dixido de carbono (lo captaron del medio ambiente y lo utilizaron para
generar energa) y liberaron enormes cantidades de oxgeno.

Cmo se produjo el origen de la vida? A partir de qu? Hubo uno solo o varios?
Existen muchas teoras que intentan responder a estas preguntas de maneras diferen-
tes. Veremos algunas de ellas muy rpidamente para que puedas decidir cul te resulta
ms interesante o atractiva, o incluso para que puedas armar tu propia teora, investi-
gar, averiguar cosas y as, quizs, algn da te dediques ms profundamente a indagar
en este tipo de cuestionamientos.
La respuesta ms antigua que el hombre ha dado, ha sido justamente la religin. Pero
no es nuestra intencin derivar en tpicos relacionados a la supersticin o el misticismo.
En una lnea temporal podra decirse que la primera teora fue la de la generacin
espontnea sostenida hasta mediados del siglo XVII. En esa poca las ideas sobre la
generacin espontnea sostenan, por ejemplo, que los pjaros brotaban de las frutas y
los patos de las caracoles, que los abetos expuestos a la sal marina producan gansos,
entre otros fabulosos acontecimientos. Todo esto descansaba en el pensamiento que el
hombre haba sido creado por Dios y que las dems criaturas surgan por generacin
espontnea en el fango o materia en descomposicin.
Sin embargo, el qumico Luis Pasteur mediante un sencillo experimento, demostr
que la vida slo poda ser engendrada por vida y, bajo esta consideracin, todos los
organismos vivos procedan de progenitores parecidos a ellos.
Varios aos ms tarde y tras la impronta dejada por Darwin con su opus maximum
(obra mxima) El origen de las especies, los cientficos y naturalistas llegaron a la
siguiente y brillante conclusin:
16
No entraremos en detalle, al menos por ahora, sobre qu son los cidos nucleicos y las
protenas pero es importante que empieces a familiarizarte con estas palabras y con su
estrecha relacin con LA VIDA.
Muchas personas han sostenido que la vida se origin fuera de nuestro planeta y que
pudo haber ingresado a la Tierra en un meteorito, asteroide o cualquier otro cuerpo
que pueda haberse estrellado en la pubertad de nuestro planeta. Sin embargo, y an
cuando esto fuera cierto, la pregunta seguira siendo la misma...
Cmo se origin la vida?
La primera teora cientfica formal la propuso en 1924 el bioqumico ruso Alexander
Ivanovich Oparn. Se basaba en el conocimiento de las condiciones fsico-qumicas que
reinaban en la Tierra 4.000 millones de aos. Debe-
mos tener presente que, en toda reaccin qumica, hay
sustancias iniciales (que son las que van a participar
de la reaccin) y sustancias finales o productos de la
reaccin. A su vez la mayora de las reacciones qu-
micas necesitan algn tipo de energa para poder lle-
varse a cabo. Oparn postul que, gracias a la energa
aportada primordialmente por la radiacin ultravioleta
procedente del Sol y por las descargas elctricas de las
constantes tormentas que azotaban nuestro planeta, las
pequeas molculas de los gases atmosfricos (oxgeno,
metano y amonaco) habran dado lugar a molculas
cada vez ms complejas hasta llegar a generar amino-
cidos (elementos constituyentes de las protenas) y ci-
dos nucleicos. Segn Oparn, estas primeras molculas
habran quedado atrapadas en las aguas poco profun-
das formadas en el litoral del ocano primitivo y al ir
concentrndose con el paso del tiempo, habran conti-
nuado su evolucin y diversificacin.
Esta hiptesis inspir las experiencias realizadas a prin-
cipios de la dcada del 50 por el estadounidense Stanley
Miller, quien recre en una pelota de vidrio la supues-
ta atmsfera terrestre de hace unos 4.000 millones de
aos. Someti la mezcla (de compuestos muy simples) a
descargas elctricas que simulaban tormentas.
El origen de la vida en el laboratorio. Experimento
diseado por Stanley Miller. El baln de vidrio contena
agua simulando un ocano primitivo. En otro baln una
mezcla de gases (los que se crean formaban parte de la
atmsfera primitiva de la Tierra) eran sometidos a descargas
elctricas (simulando tormentas). Esos gases se condensaban
Si todos los organismos descienden de otros organismos (antecesores) y pudira-
mos volver en el tiempo (hacia el pasado) lo suficiente, deberamos llegar a un
antecesor comn a todas las formas de vida que hoy conocemos, el cual debera
poseer ciertas cualidades sin las cuales hubiese sido imposible su evolucin a
organismos ms complejos. Entre estas caractersticas las ms importantes son:
poseer informacin gentica o instrucciones hereditarias y poseer tambin capa-
cidad de replicarse y ejecutar instrucciones. En otras palabras, el primer o lti-
mo antepasado comn (depende cmo se lo mire) deba poseer cidos nucleicos
(ADN y ARN) y/o protenas.
Alexander
Oparn. El
bioqumico
ruso fue el
primero en
postular una
explicacin
cientfica para
explicar el
origen de la
vida.
17
Despus de apenas una semana, Miller identific en el baln varios compuestos or-
gnicos, en particular, diversos aminocidos, urea, cido actico, formol, cido cian-
hdrico y hasta azcares, lpidos y alcoholes, molculas complejas similares a aqullas
cuyo surgimiento ya haba predicho Oparn. De esta manera, se habra formado la
sopa o caldo prebitico que con-
tena la mayora de los compues-
tos qumicos encontrados en los
sistemas vivos. Pero an restaban
muchas preguntas por responder
para llegar de estos compuestos a
una clula capaz de dividirse por-
tando su propio material heredita-
rio. Imaginemos que, finalmente,
con estos elementos se forma una
clula con material hereditario,
digamos ADN. Ahora, para que
esa clula se divida formando dos
nuevas clulas tal como lo hacen
hoy en da, se necesitan protenas,
que a su vez son originadas a par-
tir del ADN. Entonces, el ADN
necesita protenas para duplicarse,
pero las protenas necesitan del
ADN para formarse.
A finales de los aos sesenta, un grupo de investigadores propuso que el ARN (cido
ribonucleico) podra haber contado con capacidad de replicarse a s mismo sin ayuda
de protenas (quienes lo hacen en la actualidad) y que, incluso en algn momento,
hasta pudo haber comenzado a dirigir su propia sntesis. Aunque, por aquel entonces
se desconoca si el ARN era capaz de realizar estas tareas se encontr un escenario don-
de este dilema del huevo y la gallina podra haber sido resuelto. Los investigadores
decidieron llamar a este escenario mundo de ARN, un mundo donde ste fuera el
encargado de llevar a cabo todas las reacciones necesarias para la
supervivencia y reproduccin del ltimo antepasado comn, ya
que habra contado con la capacidad de unir aminocidos y for-
mar protenas, a la vez que almacenaba informacin hereditaria
en su propia composicin.
En pleno auge de la Biologa Molecular experimental, a principios
de los ochenta, Thomas R. Cech y Sidney Altman descubrieron
que ciertos tipos de ARN, efectivamente, podan llevar adelante actividades tpicas de
algunas protenas, en realidad de enzimas con determinadas actividades catalticas, en
palabras ms tcnicas y precisas. El ARN era capaz de auto-fragmentarse en dos y, pos-
teriormente, volverse a unir sin la ayuda de protenas. Este descubrimiento le otorgara
un sustento fundamental a la hiptesis del mundo de ARN.
Pero, la teora de la sopa prebitica y el mundo del ARN descansa sobre la suposicin
de que la atmsfera de la Tierra era altamente reductora (prcticamente no posea
Sera recomendable que una vez
que hayas nalizado con la lectura
del libro vuelvas a releer este cap-
tulo, ya que sin duda, podrs com-
prender mucho mejor algunos de
los conceptos aqu expresados.
La vida y el ADN. La molcula ms famosa que portan los seres vivos:
el ADN. All se almacena gran parte de la informacin que nos hace diferentes,
entre nosotros y con el resto de los seres vivos.
g d es
donde ste fuera el
tividades tpicas de
dades catalticas, en
d
Sera re reeco co omme me mend nd nd d nd dab ab ab b ab ble le le le le e le qqqqqq que ue ue uue e ue uu uuuunna na na na naaaa vvv vvv vvez ez ez ez
que haya ya y s s s n n nal al al a iz iz iz zaaad d ad a o o co cco on n n la la la la aa llll lec ec ec ec ec eeectu tu tu tu ttuuura raaaa
del libro o o vu vu vu uel eel elva va vass s a aa a rre rele leer er er er er er eeeeest sst st sttteeeee eeeeee cca ca ca ca c p p p p ---
tulo, ya ya ya ya qqqqqqqquuuue ue ue e ssss sin n in nn in n ii ddddddddddddud ud ud ud ud ud ud ud ud ud u a, a, a, a, aa, a, a,, a,, p pppppp pppppood od od od od odd odd od ooddr r r r rr r r r r r rsssss ss s ss co co co co co co co cco cco coommmmmmm----
prende de eerr rrr mmu mu mu mu mmuccch ch ch h cho o ooo mme me me me mmme mme mm jo jo ooooo jo jo jjo ooor r al al aaal aal al aaaa gu gu gu uuuu gg no no no no no no o no oooosss s s s s ddde de de de de dde d
los conc ccccep ep eep ep ep eeeeepto to to to to tto tto to t ss s s sssss aq aq aq aq aq aq aq aq q aq aq qqu u uu u u u u eeeee eeeeexp xp xp xpp xp xp xp xp xpre re re re re re re re re re re resa sa sa sa sa sa sa sa sa sa ss ddddooo do do do do dooo ddos. s. ssss. s.
18
oxgeno) y que la vida se origin en medio de una solucin de compuestos orgnicos
complejos en los ocanos en formacin: lo que llamaramos una sopa prebitica. El
camino seguido por la qumica de la vida habra sido:
En la vereda opuesta, encontramos una hiptesis recientemente formulada por Gnter
Wchtershuser, en la cual el camino habra sido diferente:
Esta teora conocida como la Pizza primitiva sostiene que la vida habra surgido en
la superficie de minerales (hierro y sulfuro) ubicados en cercanas de fuentes hidro-
termales o chimeneas negras con altas temperaturas (100C) y presin. Bajo estas
condiciones se habran formado los primeros aminocidos y estos habran originado
algunos pptidos (varios aminocidos unidos entre s), los cuales, a su vez, en algn
momento podran haber comenzado a tener alguna actividad proteica, por ejemplo,
sintetizar ARN o ADN. Encapsulados en bolitas de lpidos formados bajo las mismas
condiciones estos primeros pptidos, ARN y/o ADN habran podido alejarse de las
fuentes hidrotermales y conquistar nuevos ambientes a medida que continuaba su
evolucin qumica.
En esta teora la vida se habra originado en lugares muy especficos, y luego habra
colonizado otros territorios, a diferencia de lo propuesto por la sopa prebitica que
sostiene que habra surgido en un caldo ocenico.
Lo cierto es que existen muchas otras teoras que podramos haber discutido y que
tambin podramos discutir el dogma del antepasado comn, lamentablemente, el
tiempo y el espacio no lo permiten
An as y, segn mi humilde opinin, esto es lo ms importante que la ciencia tiene
para decirnos, hasta el momento, sobre estos cuestionamientos.
Para finalizar me gustara destacar que, ms all de todo lo dicho, me parece que
est muy bien que nos preguntemos cosas que la ciencia no pueda responder y que
nos cuestionemos todas aqullas en las que s responde. Y si las dos teoras fueran
verdaderas? La vida se habra originado ms de una vez, y por caminos diferentes, y si
existieran diferentes orgenes y todos hubiesen llegado a un final convergente: la vida
basada en ADN, ARN y protenas. Quizs sencillamente estos fueran los compuestos
ms estables capaces de albergar la vida en un planeta como el nuestro
Compuestos simples >Compuestos orgnicos complejos >ARN >ADN y Protenas
Compuestos orgnicos complejos >aminocidos >Protenas >ARN y ADN.
Armar un esquema que sea til para gracar la evolucin de los elementos qumicos a lo largo de la
vida de una estrella en relacin con la Tabla peridica de los elementos. Para ello, diagrama la apari-
cin de los principales elementos citados en este captulo marcndolos en la tabla peridica.
Realiza una infografa o lnea de tiempo con esquemas y grcos en la cual guren las diferentes
teoras del origen de la vida aqu expuestas.
Por qu los aminocidos y cidos nucleicos son molculas ms complejas que el oxgeno, metano o
amonaco?
Observ los siguientes videos sobre el origen del universo y el origen de la vida y disctelos en clase.
http://www.youtube.com/watch?v=2mC2DM8xQPA (origen del universo)
http://www.youtube.com/watch?v=R3-OcZF8-Fc (origen del universo)
http://www.youtube.com/watch?v=zCIR5lYDLOw (el universo, los planetas y la tierra)
http://www.youtube.com/watch?v=XOhd0yXy2tY (origen de la tierra)
http://www.youtube.com/watch?v=umOCP0v2yBs (origen de la vida)
http://www.youtube.com/watch?v=6gpJgSqOYk4 (origen de la vida)
http://www.youtube.com/watch?v=1-FbUNO2UzA (origen de la vida)
http://www.youtube.com/watch?v=E9xFyecNMUE (teora de Oparin)
Advertencia: hasta la fecha de publicacin estos videos estuvieron a disposicin en la red.
Investiga sobre las teoras del origen de la vida y escribe un pequeo ensayo que cuente las teoras
que no han sido relatadas en este captulo y cmo stas se relacionan con las que s hemos contado.
Finalmente, dejar en claro cul es tu pensamiento y razonamiento respecto al origen de la vida y las
diferentes teoras. Cul te gusta ms? Y Por qu?, Cul te parece ms fantasiosa? Y Por qu?
19
Actividades:

20
Bio-loga Molecular,
La logia desconocida
* Por Mariano All y Paola Bertucci
La palabra logia posee mltiples significados los cuales estn ntimamente relaciona-
dos con su etimologa (estudio del origen de una palabra). Juguemos, entonces, a inda-
gar en el significado de esta palabra. Podemos asociarla al snscrito (lengua clsica de
la india, muy relacionada con el budismo) con el significado de loka: mundo, lugar,
pero tambin con el latn locus lugar y lucus bosque sagrado. Logia tambin se
relaciona con logos derivado del griego que significa verbo, palabra. Si tomamos
todas estas acepciones juntas podemos llegar al significado general de la palabra lo-
gia: lugar de reunin donde se habla o se transmiten enseanzas a travs de la
palabra.
En este libro desarrollaremos muchos conceptos, ideas, hiptesis y teoras sobre la Bio-
loga Molecular de nuestros das. Trataremos de transmitir estos conocimientos de una
forma completamente diferente a la escuela clsica de enseanza. Cuentos, ancdotas,
historias, viajes en el tiempo, y analogas sern el esqueleto central a partir del cual se
desprendern los conceptos biolgicos fundamentales. Palabras simples y preguntas
y respuestas en un lenguaje cercano nos servirn de nexo entre el conocimiento y su
entendimiento. Es aqu, en este libro, en este lugar de reunin donde comenzaremos el
recorrido a travs de la logia desconocida: La Bio-loga Molecular.
La ciencia y la tecnologa estn avanzando a pasos agigantados. Nuestro mundo de
hoy es muy distinto al de nuestros padres, pero tambin es muy diferente al que vern
nuestros hijos o nietos. Un buen ejemplo es el de los telfonos celulares, cuyo primer
ejemplar surgi en el ao 1983. Pareciera
que estamos hablando de hace mucho
tiempo, pero han transcurrido apenas
25 aos. En ese ao el telfono Motorola
DynaTAC 8000X sali a la venta y, por
supuesto, estaba fuera del alcance de la
mayora de las familias. Era ese enorme
ladrillo, como solamos decirle, que pe-
saba cerca de un kilo, pareca un walki-
talkie y nos permita hablar slo durante
una hora. Sin embargo, todos estbamos
fascinados con la nueva tecnologa de
la telefona celular. Hoy en da, la gran
mayora de la gente carga un pequeo y
a
b
21
esttico telefonito con el que puede hacer casi cualquier cosa,
sacar fotos, filmar videos, hablar por teleconferencia, ver pe-
lculas, chequear mails, etc. Lo mismo ocurre con los televi-
sores que dejaron de ser gigantes cuadradotes para ser unos
hermosos, pequeos y ultrachatos LCDs (pantallas de cristal
lquido) que nos permiten llevar el cine a casa. Tambin lo
vemos con las computadoras; el primer ejemplar conocido
como Z3 fue creado por Konrad Zuse en 1941 y ocupaba una
habitacin entera mientras que hoy en da podemos colocar-
las en un bolsillo. Cada vez que sale un juego nuevo, se nece-
sita ms memoria o un procesador ms rpido o una placa de
video ms moderna. No podemos cargar un juego nuevo en
una Pentium 100, ni soarlo.
Algo ms o menos parecido es lo que ocurre en el campo de
la Biologa Molecular, aunque todava no sepamos de qu se
trata, s es importante que seamos conscientes de que cam-
bia y de que lo hace muy rpido. Las nuevas tecnologas nos
van permitiendo conocer cada vez ms y ms cosas sobre la
vida: encontrar curas o paliativos para ciertas enfermedades,
utilizar nuevas fuentes de energa, desarrollar frutas y verdu-
ras ms grandes y ricas, entre otras muchsimas cosas. Por
supuesto todos estos avances en la Biologa Molecular tienen
un fuerte impacto en nuestras vidas.
Para empezar a hablar de la Biologa Molecular es necesario
primero hablar de Biologa y, a su vez, para comenzar a ha-
blar de Biologa tenemos primero que conocer mnimamente
cmo clasificamos los materiales que conforman los elemen-
tos que nos rodean y que nos forman a nosotros mismos.
Como tantas veces nos han mencionado los maestros de
Ciencias Naturales en la escuela, hay dos tipos de materia
que todo lo conforman.
En primer lugar conocemos la materia inorgnica, con la
cual estamos en contacto en nuestra vida cotidiana cuando le
ponemos sal a nuestra comida, cuando levantamos una linda
piedra en un viaje o nos colgamos un collar de piedritas, as
tambin como cuando nos damos un bao, nos sumergimos
en las olas marinas o tomamos un vaso de agua cuando te-
nemos sed.
La tecnologa ha cambiado radicalmente. a. Telfono celular Motorola DynaTAC 8000X. b. Celular de nuestros
tiempos que permite filmar, conectarse a Wifi, sacar fotos, estre otras muchas cosas. c. Televisor de los de antes. d. LCD,
pantalla de cristal lquido ultra-chata. La definicin de estas pantallas ha aumentado enormemente respecto a las viejas
tecnologas. e. Primer computadora, creada por Konrad Zuse en 1941.f. Hoy en da, las computadoras porttiles entran
en un bolsillo.
c
d
e
f
Materia inorgnica?
a. La sal es un tipo
de materia inorgnica.
b. Lo mismo con las
piedras preciosas, los
cristales y las rocas
comunes. c. El agua
tambin es materia
inorgnica.
a
b
c
MMMMMMatt a eer r er ria ia in innoorgn
a.. La La ssalll al eess uun un u tippo
de dee maaaaate tt ri riiia a in in norg
b. bb. Lo L mmissmmoo ccon ll
ppi piieed ee raaas prr p ecccio o i sas, l
crriissta tallles yy y la las s rocaas
coommmu unness. c c. EEEl agu gu
taammb mb biin ees s m materri
in noorgggniccca a.
22
El otro caso es el de la materia orgnica, la cual tiene una caracterstica general, todas
las molculas de materia orgnica estn formadas por tomos de carbono que se unen
entre s y que pueden estar acompaados de tomos de hidrogeno, azufre, nitrgeno
y oxigeno. Hay cuatro grandes grupos de materia orgnica, que mencionaremos para
poder ir acercndonos, sin darnos cuenta, al final de la narracin, o sea, a la Biologa
Molecular.
La cera de las velas que prendemos cuando se nos corta la luz, el aceite que usamos
para preparar papas fritas con huevo frito, la manteca con la que untamos el pancito
del desayuno y la grasita que se nos acumula cuando comemos muchas cosas ricas, son
el primer tipo de materia orgnica, los lpidos.
En segundo lugar, estn los hidratos de carbono como, por ejemplo, el azcar que
utilizamos para endulzar el t, el caf, la chocolatada o bien la que se usa para hacer
caramelos y chupetines.
El siguiente grupo es el de las protenas que tienen muchsimas funciones distintas y
las encontramos en el interior de los seres vivos, como en la carne que compramos en
el supermercado.
El ltimo grupo, que probablemente te resulte el menos conocido es el de los cidos
nucleicos. Nos reservaremos lo que son para ms adelante pero podemos decir que se
encuentran en todas las clulas de todos los organismos.
23
Materia orgnica? a. La cera de las velas, los aceites y la manteca son todas formas distintas de lpidos.
b. Los caramelos y chupetines estn hechos principalmente de hidratos de carbono. c. Las bacterias, medusas,
las vacas, los tulipanes, los peces y las vaquitas de San Antonio son ejemplos de seres vivos que, como todos los
dems, poseen protenas y cidos nuclecos dentro de sus clulas.
Ahora s, sabiendo que hay materia inorgnica y materia orgnica y sabiendo que
este ltimo grupo est formado por lpidos, hidratos de carbono, protenas y cidos
nucleicos estamos preparados para dar un paso ms y tratar de comprender qu es la
Biologa.
a
b
c
24
La Biologa es una ciencia que se dedica a estudiar los seres vivos, pero. . .
qu es un ser vivo?
Sin darnos cuenta hemos entrado en un terreno sinuoso y resbaladizo ya que no es
tan sencillo definir la vida. Para esto tenemos que englobar una serie de caractersticas
que sean exclusivas de los organismos que poseen vida, lo cual es una tarea bastante
dificultosa y que depende de una difusa definicin. Ya hemos hablado un poco sobre
esto en el captuo anterior, sin embargo trataremos de ir ms lejos. Podemos decir que
consideramos a un ser vivo como aquel individuo que:
a. Posee un material hereditario llamado cido desoxirribonucleico (ADN), que es
el ltimo tipo de materia orgnica que mencionamos.
b. Tiene la capacidad de metabolizar, o dicho en otras palabras, de transformar
cosas grandes en ms pequeas y viceversa, permitindole por un lado obtener
energa de aquello que ingiere y por otro formando sus propias molculas org-
nicas.
c. Responde de diversas maneras a su entorno o ambiente.
d. Se reproduce o deja ms copias de s mismo.
La verdad es que estas particularidades no encierran a todos los seres vivos que cono-
cemos siendo el mejor ejemplo el de los virus. Los virus son partculas que pueden ser
incluidas entre los seres vivos ya que poseen material hereditario, responden al entorno
y se reproducen (puntos a, c y d) pero, sin embargo, no metabolizan ni pueden copiarse
por s mismos (puntos b y d) sino que requieren de otros organismos que s lo hagan,
quedando as afuera de la categora de ser vivo.
La palabra vida proviene de vita, en latn, que es un concepto abstracto y muy
complejo, sin embargo hay una caracterstica distintiva de la vida que no hemos men-
cionado an y sobre la cual es importante que nos detengamos:
Entonces, las clulas son organismos vivos o los conforman pero...

Qu son las clulas exactamente?
Para la Real Academia Espaola la definicin de clula es la siguiente:
f. Biol. Unidad fundamental de los organismos vivos, generalmente, de tamao mi-
croscpico, capaz de reproduccin independiente y formada por un citoplasma y un
ncleo rodeados por una membrana.
Esta es otra definicin difusa sobre el tema de la vida pero, peor an, es errnea. Es
muy extrao que nada ms ni nada menos que a la REAL ACADEMIA ESPAOLA
se le haya pasado un detalle como ste: por ejemplo las bacterias son clulas que, a
diferencia de las que conforman nuestros cuerpos, dems animales y a las plantas,
no tienen ncleo, pero an as, siguen siendo clulas. Todava no hemos hablado del
ncleo celular pero algo, alguna vez, habrs escuchado. Igualmente, lo sepas o ests
todos los seres vivos que conocemos estn formados por clulas y todas las clulas son o forman parte de seres vivos.
por aprenderlo, estas clulas sin ncleo son las denominadas clulas procariotas y son
tan clulas como aqullas que poseen ncleo. Sin embargo, ms all de este error en
la definicin, es cierto que las clulas son la unidad bsica de los seres vivos. Hay mu-
chos tipos de clulas distintas, con capacidades distintas, con funciones distintas, con
estructuras distintas, pero todas las clulas estn formadas, principalmente, por los
cuatro tipos de materia orgnica. Si hacemos un esfuerzo quizs podamos recordar
cmo nos dijeron que lucen las clulas. Nos ensearon que tienen forma de huevo frito,
que estn delimitadas por una membrana que encierra el citoplasma y que en l
se encuentra el citoesqueleto celular. Tambin nos ensearon que el citoesque-
leto es la parte estructural que sostiene y le da forma a las clulas y que puede
imaginarse como si fueran tirantes que van de lado a lado de la membrana.
Adems, nos contaron que la mayora de las clulas tienen un ncleo circular.
en el cual se encuentra el material gentico, el ADN, que contiene toda la in-
formacin gentica. Sin embargo, vamos a necesitar cambiar radicalmente esta
visin de la clula.
25
Vamos a borrar automticamente, de nuestras cabezas, la imagen del huevo frito donde la
clara representa el citoplasma y la yema el ncleo! Entonces, esa imagen montona y abu-
rrida de la clula ya es historia y empezamos a aprender todo de cero, de nuevo... respecto
a algo que pensbamos conocer pero que, sin embargo, desconocamos completamente. Es
sumamente difcil generar una idea nueva sobre un concepto viejo, es por eso que tratare-
mos de repetir todas las veces que haga falta y de todas las maneras posibles todo lo que
sea necesario para que cambiemos esas viejas y errneas ideas en nuestras cabezas.
Cmo es una clula?
a. Huevo frito
b. Vieja idea de cmo es una
clula, similar a un huevo
frito, achatada, con
un ncleo redondo y tirantes
que representan el cioes-
queleto.
c. En las clulas todo est
en constante movimiento
y no hay espacios vacos.

a
b
c
Nuestras clulas se parecen mucho ms a una pecera llena de animalitos sper movedi-
zos que al huevo frito. En cierta forma es como nuestra computadora, por fuera parece
esttica, nuestros abuelos pensarn que es imposible que transmita una sensacin de
dinamismo o movimiento. Sin embargo, si cargamos juegos como el Need for Speed,
Medal of Honor o el mismsimo Doom en cualquiera de sus versiones les haremos
cambiar de opinin. Esto mismo pasa con la clula. En su interior nada es esttico,
ocurren miles, millones de cosas por segundo, todo est en movimiento, el ncleo apa-
rece y desaparece al comps de la divisin celular; el ADN se hace visible al microscopio
en un momento y en otro vuelve a ser invisible y pequeas vesiculitas salen y entran de
la clula en forma totalmente controlada y direccionada. Si, as es, todo est finamente
regulado, todo est increblemente sincronizado y todo son MUCHISIMAS COSAS.
Se dice que en el interior de la clula hay tantas molculas como estrellas en nuestra
galaxia y todas ellas son completamente dinmicas. Prestemos atencin, ahora, a nues-
tra nueva imagen de clula, all tambin, vemos el ncleo celular lleno de poros, el
retculo endoplasmtico, golgi, mitocondrias, y componentes del citoesqueleto. Todos
los actores principales de la vida celular han sido retratados, pero cun diferente es
la imagen qu diferente es la sensacin que nos transmite
Para tratar de acercarnos un poco ms a la concepcin de clula y a los procesos que en
ella ocurren, vamos a profundizar un poco en su estructura. Como dijimos, la clula
est delimitada por una membrana denominada membrana plasmtica la cual controla
el intercambio de materiales entre el interior y el exterior celular. Esto permite que el
medio intracelular o citoplasma tenga caractersticas diferentes al medio extracelular
y que la comunicacin entre ambos contextos se d, principalmente, a travs de esta
membrana. Pero...
cmo se da esta comunicacin si hay una barrera de por medio?
Enormes cantidades de protenas e hidratos de carbono (dos de las cuatro formas de
materia orgnica) se encuentran inmersos en esta membrana de lpidos (otra de las
cuatro formas de materia orgnica). Los mares que envuelven a ambos lados la mem-
brana se encuentran en constante movimiento as como tambin los lpidos, protenas
e hidratos de carbono de la membrana plasmtica se mueven fluidamente de un lado
para el otro o bien exponiendo partes internas hacia el exterior y viceversa. Si pudieras
mirar un trocito de esta membrana veras algo similar a miles de hormigas caminando
de un lado para otro, una bien pegada a la otra llevando sobre s hojas, bichitos y otros
alimentos de diversos tamaos y formas.
26
27
La membrana plasmtica
La membrana plasmtica es una bicapa de forfolpidos (en azul), un
tipo de lpidos, que aisla el medio intracelular del extracelular. En ella se
encuentran sumergidas miles de protenas que la atraviesan formando poros o bien
que por los que pasan ciertas molculas (protena en rojo), receptores celulares (en violeta)
y otras protenas que pueden estar del lado interno o bien del lado externo de la clula (en
verde). Del lado externo de la membrana tambin pueden encontrarse hidratos de carbono (cadeni-
tas en rojo). Tanto los fosfolpidos como todas las molculas sumergidas en la membrana plasmtica se
encuentran es constante movimiento.
La membrana plasmtica
La membrana plasmtica es una bicapa de forfolpidos (en a
tipo de lpidos, que aisla el medio intracelular del extracelular. E
encuentran sumergidas miles de protenas que la atraviesan formando por
que por los que pasan ciertas molculas (protena en rojo), receptores celulares (en
Algunas protenas inmersas en la membrana plasmtica se agrupan formando poros o
canales que van del lado externo al lado interno y que se abren ante determinados est-
mulos, permitiendo el pasaje especfico de algunas molculas pero no de otras. Otras
protenas se unen en el exterior de la clula a determinadas molculas extracelulares
(que estn fuera de la clula) y las transportan hacia el citoplasma (el interior).
Tambin estn aquellas protenas que cuando se unen a una molcula especca, como puede ser una hor-
mona, que se encuentra en el medio extracelular, cambian su conformacin y, como consecuencia, exponen
lugares de unin para otras protenas que se encuentran en el citoplasma. As, esas protenas intracelulares
reconocen a la regin interna de la protena de membrana y se unen a ella, la modican, se modican a
ellas mismas y a su vez, modican a otras protenas que andan sueltas por el citoplasma. La protena reci-
entemente modicada tambin cambia de forma, se mueve velozmente en ese mar estrepitoso hasta que
encuentra otra protena a la que reconoce y la modica. Estas ltimas, al ser modicadas se activan modi-
cando otras protenas que modican a otras y as sucesivamente, producindose muchos cambios dentro
de la clula que responden a esa primera molcula extracelular que se uni a su protena receptora en la
membrana plasmtica. Este contacto y la sucesin de modicaciones de protenas en el interior de la clula
es una cascada de seales que se asemeja a
la que se produce en el efecto DOMIN,
cuando se empuja la primera cha paradita
del domin que tira a la de al lado y sta a
la siguiente, y as sucesivamente hasta que
cae la ltima.
Efecto domin. Las cascadas de sealizacin,
desde el exterior al interior celular, se asemejan
al efecto domin.
Las organelas
Algunos ejemplos de organelas
son el Retculo Endoplasmtico
(en morado) y el Aparato de
Golgi (en rojo). Ambos son sacos
formados por una bicapa de
fosfolpidos, similar a la mem-
brana plasmtica, que se en-
cuentran involucrados en una
diversidad de procesos celulares.
Ms all del desorden, nos deja una linda sensacin o nos saca una sonrisa; esta cascada
de fichitas tuvo un efecto y para que vuelvan a estar como antes, prolijamente una al
lado de la otra, algo debe pasar, tendremos que gastar energa y ordenarlas nuevamente
una por una. Analgicamente, la clula tambin deber gastar energa. Es importante
saber que existe una gran diversidad de este tipo de cascadas de seales y millones de
efectos diferentes y que, sin embargo, todos estn sumamente controlados y regulados,
nada es por casualidad. El aislamiento parcial y la comunicacin controlada entre el
interior y el exterior celular es una de las caractersticas esenciales que permitieron el
desarrollo de la vida.
Dijimos que hay organismos que son una sola clula. Como cualquier individuo estos
organismos unicelulares requieren energa para vivir y generar los compuestos orgni-
cos necesarios para su estructura y metabolismo. En el caso de las clulas de los orga-
nismos pluricelulares (con ms de una clula) ocurre exactamente lo mismo. La clula
es una unidad funcional y, como tal, requiere incorporar energa y materia y expulsar
los deshechos. En este sentido las clulas (si hablamos de las clulas eucariotas que son
las que tienen ncleo, a diferencia de las bacterias) poseen diversos compartimentos
delimitados por una bicapa, o sea dos capas, de lpidos similar a la membrana plasm-
tica. Cada uno de estos
compartimientos tiene
una funcin distinta en
el metabolismo celular
y, normalmente, son lla-
mados organelas.
Algunos ejemplos de
organelas son el Retculo
Endoplasmtico
y Aparato de Golgi.
28
29
Cada una de estas organelas cumple funciones especficas y de suma importancia para
la vida de la clula, pero se encuentran funcionalmente asociadas.
Otro componente celular es el citoesqueleto que no
slo sirve de sostn, de anclaje de las organelas, sino
adems de rutas de transporte de protenas y vescu-
las. Conocemos tres tipos de componentes del citoes-
queleto (tampoco entraremos en detalle) formados por
miles de protenas que se unen creando filamentos o
tbulos. Una vez ms estamos en presencia de estructuras dinmicas, estos filamentos
y tbulos se ensamblan y desensamblan constantemente, se forman en un extremo y
se desarman en el otro, generando movilidad celular y direccionalidad de las vas de
transporte de molculas.
Muy a grandes rasgos podramos decir que el retculo endoplasmtico es una especie de mega-red-de ca-
nales o tubos por donde circulan miles de protenas de un lugar a otro de la clula, como si fueran atajos,
pero es, adems, una especie de fbrica de protenas y lpidos. Por su parte, el aparato de Golgi, es como
el centro de distribucin del correo central, recibe la mercadera en nuestro caso protenas, las empaqueta,
las clasica, las etiqueta (las modica qumicamente) y enva a
su destino nal. En este libro no vamos a centrarnos en ningn
detalle de estas organelas, pero es importante que vuelvas a
recordar que dentro de la clula estn ocurriendo millones de
procesos a la vez y que todo lo que all ocurre es absolutamente
dinmico y est ntimamente relacionado.
Imaginemos miles de tubos interco-
nectados, con lquido uyendo a ve-
locidades enormes con millones de
robotitos movindose de un lado hacia
otro, fbricas de estos robotitos, lugar-
es donde los modican, los meten en
cajas, los etiquetan y los despachan,
con una eciencia innitamente mayor
a cualquier actividad humana seme-
jante.
El citoesqueleto
Arriba se esquematizan los tres componentes del citoesqueleto, en rosa los Microfilamentos de Actina, en azul
los microtbulos y en amarillo los Filamentos intermedios. Abajo, fotos tomadas en el microscopio de tinciones
realizadas en clulas especficas para cada componente del citoesqueleto.
Microlamentos Microtbulos Filamentos intermedios
30
Todos los compartimentos celulares se encuentran completamente interrelacionados
ya que estn conectados directamente por las membranas, mediante el citoesqueleto
y el citoplasma. Todo se encuentra en constante movimiento viajando de ac para all
mientras ocurren millones de reacciones qumicas a partir de las cuales las clulas
generan la energa necesaria para vivir. Recordemos que cada clula necesita todos sus
componentes desde el ms grande hasta el ms pequeo, la clula no es la suma de unas
cuantas partes sino que es el producto de la interrelacin y coordinacin de todas esas
partes y, adems, de los efectos de su entorno, debemos ver a la clula como un todo.
Si hemos logrado imaginar a las clulas que forman nuestro cuerpo y las que nos per-
miten ver estas palabras, procesarlas en nuestro cerebro (haciendo lo que comnmente
llamamos leer y entender) y opinar al respecto como para decir: esto es re-aburrido o
nunca me haba puesto a pensar en qu increble es este mar microscpico que permite
la existencia de los seres vivos, entonces, estamos por entrar al mundo de la compleji-
dad y dinamismo de la vida.
Pero nos olvidamos del ncleo! Todas las clulas eucariotas tienen un ncleo y es aqu
donde se encuentra la informacin gentica almacenada...
No es eso es lo que nos dijeron siempre?
Los genes, el genoma humano, la herencia, los parecidos a nuestros padres, hermanos,
primos o abuelo, etc...
Pero cunto entendemos realmente sobre qu es esto?
Por qu tengo la nariz de mi mam, la boca de mi pap
pero soy alto como mis abuelos paternos?
Por qu mis paps tienen ojos marrones y yo azules?
Por qu los humanos damos bebs humanos, las hormigas hormiguitas,
los peces pececitos y las vacas terneritos?
A lo largo de este libro esperamos poder responder estas preguntas y poder acercarnos
a la comprensin de los procesos que rigen esas respuestas.
Por ahora slo adelantaremos algo, dijimos que dentro del ncleo que es una especie
de gran organela, se encuentra el ADN (cido desoxirribonucleico) que es un cido
nucleico (la ltima forma de materia orgnica que mencionamos). ste ser uno de los
actores principales a lo largo de este libro tratando de responder a estas preguntas. Sin
embargo, en esta organela no slo hay ADN sino que tambin hay gran diversidad de
protenas que cumplen muchas funciones y otra enorme variedad de molculas. Tam-
bin habita el ncleo un primo cercano del ADN, el ARN (cido ribonucleico), aunque
ste viaja todo el tiempo del ncleo hacia el citoplasma llevando informacin, como
un cartero.
Con todo lo dicho, podemos decir que estamos ya en el terreno de la Biologa Molecu-
lar. Esta disciplina se encarga de estudiar las bases moleculares de la vida, esto significa
que su objetivo es el estudio de las biomolculas (protenas, lpidos, hidratos de car-
31
bono y cidos nucleicos), cmo interaccionan entre s, de qu manera unas regulan la
presencia, la degradacin, la activacin e inactivacin de las otras, cmo se involucran
en el metabolismo celular, en la trasmisin la informacin de clulas madres a clulas
hijas y cmo se regula que ciertas regiones del ADN sean utilizadas para formar prote-
nas y otras no, entre una gran variedad de otras cosas.
Para finalizar esta introduccin al mundo de la clula vamos a dejar una serie de links
a diferentes videos alojados en youtube para que podamos ver animaciones que ejempli-
fican con claridad los conceptos que hemos desarrollado en esta introduccin:
http://www.youtube.com/user/marianoallo (2 videos)
http://www.youtube.com/watch?v=EaJMBwwmwYc
http://www.youtube.com/watch?v=zc9IegrKCJ8
http://www.youtube.com/watch?v=lBvIXacQJH8
32
LOGO: El genoma de la Tortuguita?
* Por Mariano All
La historia de mi vida, como seguramente lo ser la historia de la tuya, est plagada
de hechos puntuales que por algn motivo dejaron su huella a lo largo de mi niez,
adolescencia y adultez. Esas marcas por ms sutiles que hayan sido sern recordadas
despus de muchos aos, se convierten en eventos que perduran en nuestra mente a
travs del tiempo y eso nos hace pensar que algn papel importante tuvieron en ese
momento puntual de nuestra vida.
Mi infancia transcurri en un pequeo y hermoso pueblito del interior de la provin-
cia de Buenos Aires llamado Carhu, a orillas del Lago Epecun, muy conocido en
aquellos tiempos por las propiedades curativas de sus aguas. Carhu es una palabra
mapuche y su significado es lugar verde. Su nombre perdura desde los tiempos en
Carhu-Epecun. A orillas del Lago Epecun se encuentra ubicada la ciudad de Carhu. El Lago fue muy
conocido por las propiedades curativas de sus aguas.

33
que fue asentamiento de avanzada en la Conquista del Desierto hace ms de 130 aos
cuando naca siendo un fortn. Podra decir que en cierto modo crec en el medio del
desierto, alejado de las grandes ciudades. Carhu tan slo posea tres escuelas prima-
rias y la tecnologa ms avanzada era la sirena del pescador que todos los viernes daba
aviso de su presencia recorriendo con su camioneta roja
las calles de la pequea ciudad. En este contexto y cuan-
do estaba terminando mi escuela primaria, all por 1987,
ocurri un hecho fantstico, casi mstico. La cooperado-
ra de la escuela haba logrado juntar el dinero suficiente
para comprar una computadora, s COM-PU-TA-DO-RA:
un artefacto mgico a nuestro entender, sin duda salido
directamente de los cuentos de ciencia ficcin. Pero en
este caso era realidad y all estaba. La flamante sala de
computacin se haba transformado en lo ms parecido
a la NASA que por aquel entonces pudiramos imaginar.
En cada oportunidad que tenamos durante los recreos o
salidas al bao nos acercbamos sigilosamente a la puerta
con la intencin de poder sentirnos cerca de semejante
dispositivo. El solo hecho de mirarla nos haca sentir im-
portantes, portadores de una tecnologa ultramoderna.
Sabamos que la primera computadora del mundo se ha-
ba puesto en funcionamiento 50 aos antes, ms preci-
samente en 1947 en la Universidad de Pensilvania. Hecho
que sin duda, cambiara la historia de nuestra cultura. Si
miras a tu alrededor y prestas un poco de atencin sobre cmo se desarrolla nuestro
mundo hoy, estars en condiciones de apreciar que sin computadoras todo sera MUY
DIFERENTE!
Pero antes de seguir, hagamos un poco de historia y veamos cmo los humanos pasa-
mos de contar con palitos hasta las playstation 3 de nuestros das.
A lo largo de este libro viajaremos (con nuestra enoooorme imaginacin) a travs del
tiempo en varias ocasiones. Por medio de nuestra mquina del tiempo virtual algunas
veces recorreremos el pasado y en otras exploraremos el futuro.
Inauguraremos nuestro primer viaje haciendo un recorrido por diferentes pocas, tra-
tando de rastrear el rbol genealgico de nuestras computadoras. Y la primera parada
ser en Grecia y Roma antigua, hace ms de 2.000 aos. All se utiliz uno de los
primeros dispositivos mecnicos para contar: el baco (aunque en realidad se cree que
su origen es asitico). Este dispositivo era muy sencillo, constaba de cuentas ensarta-
das en varillas que a su vez estaban montadas en un marco rectangular. Al desplazar
las cuentas sobre las varillas, sus posiciones representaban valores almacenados. Por
supuesto que a este dispositivo no se le puede llamar COMPUTADORA, ni siquiera
CALCULADORA, pero fue uno de los primeros instrumentos utilizados por el hombre
para almacenar informacin numrica y facilitar las operaciones matemticas. Algo
similar hemos usado alguna vez (al menos los hombres) jugando al metegol para llevar
la cuenta de los goles.
na del tie emp mpo o vi virt rt rt rt rt rtual algunas
uturo.
do p por or ddif ifff iffeeeer e en en nnnnte tee teessss p p p p p p p p p p p pooc ccc oc ooc ooooooooc oc o as aas aas as aaass,, , , , tr trrrrrrrr ttr tr trrr traaaaaaaaaaa----
utaado dora ra aass. ss Y YY l llll la aaa aaaa pr pr pr pr pr pr pr p im imm im im immmmmer er er r er r e aaaaaaa aa pa pa pa pa pa pa pa pa a pa pa pa a pa pa p ra ra ra ra ra ra rrra ra ra ra aaada da dda da da da dda da da da da a da a da da d
s. AAl Al All ss sssseee e e ut ut ttttt ut ut ttil il il ill illl il il il il il i iz iiz iizz iz iz iz iz izz un un un uun unn un un un noooooo oooooo oo oo de de de ddde de ddde lllllllllllllllllos os os os os os os s os sss os oss
un nqqu ue e en een nn en rrrrrrea ea ea aaa e li li li li li li li li li iida da da da da da daad d ddddddd d d se se se se sse se sse seeee c cccccrre reee re re re rrrr eeeeeee qu qu qu qu uu qu qu qu u qu u qu u qu qqqu qu qu u qqq eeee ee
con nst stab ab abba aaa a de de ddd cc cccccccue uuue ue u nt nt nt t nt ntaas as as ass aaaaa eee ee eens ns ns ns ns ns ns nns s ns s nnnsar aaaaaaar ar r ar aaaaa ttaa ttaaaaaa--------
rco rect ctaanngu gu gu u gula la la lar. A AAAAA AAAAAAAll l llll de de de de dde de de de de e ddesp sp sp p sp spp sp sp pp spppppppppppla la lla la la la la la a la a la la a lla a lla la la aza za za za za za aaa za za za zza zza za za a za zzz rrrr rrrrrrrrrrrrr
an valores es aalm mm lmac ac ac c ac acen nnn ee ad add add ad ad ad ad aad adddddos ooooos ooos ooss ooosss.. . . PPPPPPo Po Po Po Po PPoo PPo PPo PPPPPPPPo PPPP rrrrrrrrrr
OMPUTADOR ORAA,, ni ni ni ni i ni ni ni ii ssssiq q iq iq iq q iq iq qqquuuuui ii ui i ui ui ii uu er er er er rr er r er er er r er r er er rr eraaaaaaa aaaaaaaaaaaa
ntos utilizados p por r eellll ho ho ho ho ho ho o ho ho homb mb mb mb mb mb mb mb mb b mb bb mb mb bb mb mmm re re re re re ee re re rre re
eraciones s ma ate temtica as. s. AAAAA AAAlg lg gg lg lg lg llgoooo oooo
ugando al al mmet teg egol l para a llev vvar ar arr
a. La NASA en mi escuela. El amarillento moni-
tor de la vieja computadora de mi escuela primaria
dibujaba cuadrados, tringulos y rectngulos a
medida que avanzaba la tortuguita del Logo.
Era el dispositivo ms moderno al que pudiramos
tener acceso a fines de la dcada del 80.
b.El baco. Una versin moderna del antiguo ins-
trumento greco-romano utilizado como primera
calculadora manual.
a
b
34
Nos adelantamos 1.500 aos en el tiempo para ver otro invento mecnico interesante:
la Pascalina inventada por Blas Pascal (1623 - 1662) en Francia y posteriormente mejo-
rada por Gottfried Wilhelm von Leibniz (1646 - 1716) de Alemania. En esta mquina
(ahora s podramos llamarla primera calculadora mecnica), los datos se representaban
mediante las posiciones de los engranajes y se introducan manualmente estableciendo
las posiciones finales de las ruedas, de manera similar a como leemos los nmeros en
el cuentakilmetros de un automvil. Esta calculadora primitiva tena un tamao algo
menor que una caja de zapatos y era de forma baja y alargada. En su interior se dispo-
nan unas ruedas dentadas conectadas entre s, formando una cadena de transmisin,
de modo que cuando una rueda giraba completamente sobre su eje haca avanzar un
grado a la siguiente.
Las ruedas representaban el sistema decimal de numeracin. Cada rueda constaba de
diez pasos, para lo cual estaba convenientemente marcada con nmeros del 9 al 0. El
nmero total de ruedas era ocho, seis ruedas para representar los nmeros enteros y
dos ruedas ms, en el extremo izquierdo, para los decimales. Con esta disposicin se
podan manejar nmeros enteros entre 0,01 y 999.999,99. Tambin existan algunas
de slo 6 ruedas (ver foto) que slo contaban nmeros enteros.
Mediante una manivela se hacan girar las ruedas dentadas. Para sumar o restar no ha-
ba ms que accionar la manivela en el sentido apropiado, con lo que las ruedas corran
los pasos necesarios. Cuando una rueda estaba en el 9 y se sumaba 1, sta avanzaba
hasta la posicin marcada por un cero. En este punto, un gancho haca avanzar un
paso a la rueda siguiente. De esta manera se realizaba la operacin de adicin. A lo
largo de los aos, Pascal construy una cincuentena de modelos o versiones de la Pas-
calina, en su afn de conseguir una calculadora que realmente le satisficiera. A pesar
de la calidad tcnica del invento, y del prestigio que le vali a su autor, la Pascalina no
tuvo repercusin en las oficinas reales ni goz de gran aceptacin. Una verdadera pena.
La Pascalina.
Inventada por
el Francs Blaise
Pascal fue la
primera calcu-
ladora mecnica
de la historia.
35
Pero y.. la primera computadora? Podramos decir que la primera computadora fue
inventada en 1837, y construida 110 aos ms tarde si, medio loco no? Llev casi
ms tiempo que las mismsimas Pirmides Egipcias! Est claro que su inventor fue un
adelantado, como muchos otros personajes que han escapado al tamiz que impone su
tiempo y su tecnologa
El nacimiento intelectual de la primera computadora fue en el siglo XIX y fue conocida
como la mquina analtica o diferencial creada por Charles Babbage, profesor mate-
mtico de la Universidad de Cambridge. En aquella poca la elaboracin de las tablas
matemticas era un proceso tedioso y propenso a errores. En 1823 el gobierno Britnico
apoy a Babbage para crear el proyecto de una mquina de diferencias, un dispositivo
mecnico para efectuar sumas repetidas. Al mismo tiempo, un fabricante de tejido
Francs, Charles Jacquard, haba creado un telar que poda reproducir automtica-
mente patrones de tejidos leyendo la informacin codificada en patrones de agujeros
perforados en tarjetas de papel rgido. Al enterar-
se de este mtodo, Babbage se dedic al proyecto
de la mquina analtica, de manera que se pudiera
programar con tarjetas perforadas para efectuar
cualquier clculo con una precisin de 20 dgitos.
La tecnologa de la poca no bastaba para hacer
realidad sus ideas. El mundo no estaba listo, y no
lo estara por cien aos ms. La mquina no pudo
ser construida debido a razones de ndole finan-
ciera, poltica y legal. Computadoras que fueran
lgicamente comparables a la mquina analtica
slo pudieron ser construidas un siglo ms tarde.
Como dije: Babbage, un adelantado.
As llegamos a la ltima estacin de nuestro pri-
mer viaje en el tiempo: 1947. En la Universidad
de Pensilvania, en los Estados Unidos de Nortea-
mrica, por fin se cre la ENIAC (Electronic
Numerical Integrator And Calculator), la primera
computadora electrnica (aunque muchos sostie-
nen que la primera en realidad fue la Z3 un mo-
delo creado en Alemania en 1941 y destruido du-
rante bombardeos en la segunda guerra mundial
en Berln). Esta increble mquina ocupaba todo
un stano de la Universidad con una superficie de
167 metros cuadrados, tena ms de 18.000 tubos
de vaco, consuma 200 KW de energa elctrica
y requera todo un sistema de aire acondiciona-
do para bajar los 50C a los que llegaba la sala
por su funcionamiento, pero tena la capacidad de
realizar cinco mil operaciones aritmticas en un
segundo. Es casi imposible imaginar semejante
computadora!.
a
b
a. La primera computadora? Fue quizs el nacimiento in-
telectual de la primera computadora Charles Babbage de
la Universidad de Cambridge creaba un dispositivo capaz de
realizar sumas repetidas: la mquina analtica de Babbage.
b. La ENIAC. Finalmente durante 1947 y en los Estados
Unidos de Norteamrica se invent la primera computadora.
Ocupaba todo un stano de 167 metros cuadrados.
36
Desde aquellos tiempos y hasta nuestros das la tecnologa ha avanzado a un ritmo
vertiginoso, tal es as que en 2005 una empresa japonesa present la computadora
ms pequea del mundo: PICOTUX, de un tamao casi invisible 35mm x 19mm x
19mm! Increble.
Pero regresemos ahora a mi pueblo, a mi escuela, y a
aquella ansiada computadora recin llegada. Tras el
enorme esfuerzo realizado por la cooperadora, todos
queran formar parte de la exploracin de ese extico
dispositivo. En poco tiempo el taller de computacin
agot sus vacantes, por suerte y tras un sufrido sorteo,
yo haba quedado dentro del grupo que iba a trabajar
con aquel sofisticado aparato. Recuerdo perfectamente,
casi con melancola, aquella tarde donde por primera vez
pude sentarme frente al amarillento monitor de nuestra computadora. Estbamos
aprendiendo el lenguaje LOGO, que an actualmente es uno de los nicos lenguajes
de programacin cuyas instrucciones se pueden dar en castellano. Mi tarea era utilizar
la tortuguita (algo as como lo que hoy llamamos cursor en nuestras computadoras)
para dibujar un simple cuadrado o si era muy osado, un rectngulo. Todos quedamos
maravillados por aquella experiencia, escribir un par de lneas en la computadora y a
los segundos ver dibujado en la pantalla aquello que nosotros habamos planificado
previamente en una hoja cuadriculada.
Est claro que hoy podemos hacer cosas mucho mejores y ms divertidas con las com-
putadoras, pero la ancdota por extrao que parezca, es til para comenzar a contarles
algunos procesos que ocurren dentro de una clula y ms importante an, de focalizar-
nos en la informacin que se almacena en el ncleo de la clula y de la que tanto hemos
escuchado hablar: La Informacin Gentica.
Todos nosotros estamos formados enteramente por clulas, igual que los perros, las
vacas, los caballos, las lombrices, los peces, las gallinas, las bacterias que nos enfer-
man y hasta los tomates que comemos en la ensalada. Trataremos ahora de meternos
en el interior de una clula y echar
un vistazo general a su estructura y
funcin. Ya hemos dicho que, muy
a grandes rasgos, a la clula la pode-
mos dividir en dos compartimentos
(a partir de ahora siempre nos vamos
a referir a lo que pasa en clulas eu-
cariotas, las que forman parte de to-
dos los organismos pluricelulares) de
los cuales hemos dicho que estos son
sumamente dinmicos y variables.
Por un lado el citoplasma, una
especie de mar donde encontramos
todo tipo de molculas movindose
a mucha velocidad yendo y vinien-
do, separado del medio exterior por
a. La ms
pequea de
todas. En con-
traposicin a la
antigua ENIAC,
la japonesa
PICOTUX slo
ocupa un volu-
men de
35mm x 19mm
x 19mm.
b. La tortuguita.
Los primeros
dibujos realiza-
dos en Logo
siempre eran
simples figuras
geomtricas pre-
viamente dibu-
jadas en una
hoja de papel
milimetrado.
Dibujar un
hombre de
palitos similar
al del ahor-
cado poda
llevarnos un
enorme
esfuerzo
mental!
a
b
http://www.picotux.com
37
una membrana muy flexible. En medio de este mar encontramos distintas estructuras,
que no son ms que construcciones internas realizadas por unos operarios muy parti-
culares, a los cuales nos vamos a referir en un segundo.
El otro compartimento es el ncleo celular donde encontramos el material biolgico
ms famoso del mundo: el ADN. El ADN podemos imaginarlo como un largo hilo de
lana de 2 metros de longitud. Ahora cortamos ese hilo en 23 pedacitos y lo enrollamos
lo mximo posible hasta formar 23 ovillitos diferentes. A cada uno de esos 23 ovillos
los llamamos cromosomas.
Bien, pero para que sirve el ADN?. Por qu se dice que tiene la informacin necesaria
para formar un organismo? Cmo est almacenada esa informacin?
Para comenzar a responder estas preguntas volveremos a referirnos al lenguaje LOGO y
vamos a tratar de hacer algunas comparaciones que pueden ayudar un poco.
El lenguaje LOGO fue creado a finales de la dcada del 70 por investigadores del MIT
(un instituto muy importante de Estados Unidos) y fue concebido como una herra-
mienta de aprendizaje y construccin de conocimiento para nios. El lenguaje fue de-
sarrollado en primera instancia para ayudar en la enseanza de conceptos matemticos.
Bsicamente y al igual que cualquier lenguaje de programacin, la idea es que uno in-
troduce a travs del teclado una serie de rdenes y que la computadora devuelve algn
tipo de informacin como respuesta. En el caso del LOGO y en su versin ms sencilla,
las instrucciones que uno ingresa en la computadora sirven para realizar algn tipo de
dibujo o grfico en la pantalla. En nuestro taller de computacin debamos comenzar
dibujando algo en una hoja milimetrada y despus escribir un pequeo programita con
las rdenes bsicas del lenguaje para poder dibujarlo en la computadora. Para entender
un poco mejor cmo funciona LOGO debemos imaginar que tenemos una tortuguita
en el centro de la pantalla y las rdenes le indican a esa tortuguita cmo moverse por la
pantalla, pudiendo dejar un marca durante su recorrido y pudiendo borrarla tambin.
Entonces las rdenes son del tipo: camina hacia adelante dejando marca 20 pasos,
dobla a la izquierda 90 grados, avanza otros 20 pasos, no dejes marca y camina otros
30 pasos, etc, etc, etc.
Imaginemos ahora que hemos dibujado un pequeo cuadrado en nuestra hoja y ahora
queremos usar LOGO para dibujarlo en la compu, entonces, escribimos las siguientes
instrucciones con dicho lenguaje previamente cargado:
PARA CUADRADO
AV 50 (avanzar)
GD 90 (girar derecha en 90 grados)
AV 50
GD90
AV50
GD90
AV50
FIN
En instantes aparecer un pequeo cuadrado dibujado en el centro de la pantalla.
PA PARA RA CCUA UADR DRAD AD ADOOO
AV 50 (avanzar)
GD 90 (girar derecha en 90 grados)
AV 50
GD90
AV50
GD90
AV50
FI FINN
En i ins nsta tant ntes es aapa pare rece cer r uunn pequ eo cu d adraddo dd b ibujado en el centro de la pantalla.
Estas nueve lneas contienen la informacin necesaria para que la tortuguita dibuje
el cuadrado. Cada programa tiene un determinado cdigo formado por el conjunto
de instrucciones que se le han dado y que puede interpretar. En tal sentido, podra-
mos decir que, al igual que un cdigo de un programa de pc tiene la informacin
para hacer un dibujo, un juego, o cualquier otro programa, el ADN posee parte de
la informacin que se necesita para generar un hombre, una mujer, o un gato. Bien,
ahora compararemos nuestro ADN con un determinado cdigo
ingresado en LOGO para dibujar algo. El cdigo del LOGO
est formado por palabras y nmeros, esas palabras for-
man rdenes en una determinada secuencia para que
la computadora o, en este caso, la tortuguita realice
alguna accin. Anlogamente nuestro genoma
contiene TODA la informacin guardada
en una molcula muy especial: el ADN,
el cual est formado por repeticiones de
unos compuestos qumicos que por aho-
ra simplemente llamaremos A, C, G y T.
De esta manera, la informacin archi-
vada en nuestro genoma est deposita-
da en la secuencia de esas cuatro letras
Y es muy grande nuestro genoma?, s y
mucho, una sola clula contiene 6 mil
millones (6.000.000.000) de letras, 3 mil
millones provenientes de la madre y 3 mil mi-
llones provenientes del padre. Y como ya dijimos la
informacin gentica est almacenada justamente
en el orden en que estn dispuestas esas letras.
De manera similar, en nuestro propio lenguaje
la informacin se almacena en el orden de las
letras: ENTENDER tiene un significado y
TENENDER no lo tiene, an cuan-
do es una palabra formada por
las mismas letras. LO IMPOR-
TANTE ES EL ORDEN, LA
SECUENCIA.
Imaginemos ahora que no-
sotros queremos elaborar
un cdigo para dibujar
a una persona comple-
ta en alta definicin
por medio del lenguje
LOGO. Y para poder
llevar adelante este
38
ahora compararemos nuestro ADN con un
inngresado en LOGO para dibujar algo
est formado por palabras y nme
man rdenes en una determina
la computadora o, en este cas
alguna accin. Anlogam
contiene TODA la in A
en una molcula m
el cual est formad
unos compuestos q
ra simplemente lla
De esta manera,
vada en nuestro g
da en la aa secuencia
Y es muy grande
mucho, una sola
millones (6.000.000
millones provenientes de
llones pro oooooovenientes del padre
informacin gentica est al
en el orden en que estn
De manera similar, en nu
la informacin se almace
letras: ENTENDER ti
TENENDER no
do es una
las misma
TANTE
SECUE
Imagi
sotro
un
a
ta
p
Alta definicin.
Una parte del
dibujo planificado
en alta resolucin.
Cientos de horas
de programacin,
cmo no necesitar
sponsors?
39
emprendimiento hemos decidido buscar financiamiento, dinero. Para ello distintas
empresas han aportado publicidad como Coca-Cola, Intel, etc. A cambio, hemos te-
nido que interrumpir nuestro cdigo poniendo estas publicidades de manera que por
ejemplo entre las instrucciones para dibujar la nariz y los ojos se han colocado mensajes
de este tipo:
Una sonrisa lo puede todo, contgiale la risa a un amigo. TOMA COCA COLA
Ahora, resulta que como nos ha ido muy bien con la venta de publicidad tenemos
dentro del cdigo un 70% de publicidad y un 30% de instrucciones para el dibujo de
nuestra persona. Tras varios meses de trabajo con varias personas dedicadas exclusiva-
mente a esta tarea, hemos logrado finalizar el cdigo para dibujar a Diego Armando
Maradona (es el argentino ms famoso de la historia, a mi modesto entender y por eso
lo hemos elegido) con nuestra computadora. En definitiva nuestro cdigo ocupa 3 mil
millones de letras.
Para poder guardarlo lo hemos distribuido en 23 DVDs, cada uno contiene parte de
la informacin, pero todos son necesarios para formar el dibujo completo. Es decir
que en cada DVD tenemos informacin til para el proyecto final (dibujar a Diego), y
muchsima informacin que simplemente esta all (publicidad), pero que es necesaria
para que el proyecto se lleve adelante ya que, en este caso, lo financia.
Algo similar ocurre con nuestro genoma, toda esa enorme cantidad de informacin
capaz de haber creado y dado vida al mejor jugador de ftbol de todos los tiempos est
almacenada y distribuida en 23 pares de cromosomas (46 en total, la mitad provenien-
tes de nuestra madre y la mitad de nuestro padre). Los cromosomas estn formados
como ya dijimos por ADN y los 23 cromosomas maternos (o paternos, lo mismo da
para el ejemplo), tienen 3 mil millones de letras. El ADN contiene la informacin (en la
secuencia de estas letras) necesaria para que se formen unas molculas llamadas PRO-
TENAS, y las protenas a su vez son las que construyen estructuras internas dentro de
la clula y ayudan a mantenerla, son las que nos permiten percibir los olores (nuestros
receptores olfativos son protenas ubicadas en la superficie de las clulas epiteliales del
interior de nuestra nariz), mirar estas hojas (tambin son receptores que se estimulan
ante la luz), etc. Todo lo que ocurre en nuestro cuerpo est mediado de alguna manera
por las protenas, son las obreras y parte de la construccin a la vez. Por lo tanto, el
genoma tiene parte de la informacin necesaria para formar un hombre adulto, al igual
que nuestro cdigo tiene la informacin para dibujarlo. Pero, al igual que ocurre con
nuestro cdigo, no todo el genoma es informacin utilizada directamente para formar
protenas (imaginemos que en nuestro ejemplo ciberntico una protena es el equiva-
lente a un rasgo determinado del dibujo, por ejemplo el pelo, o la nariz, o una mano).
El 70% de nuestro genoma no tiene informacin que indique cmo ensamblar una
protena, es como la publicidad de Coca Cola en nuestro cdigo. El otro 30% contiene
lo que llamamos genes, la informacin que realmente utiliza la clula para formar las
protenas. En nuestro ejemplo, cada gen podra ser una parte de nuestro cdigo que
tiene la informacin para dibujar un rasgo de la persona, tiene un principio y un fin.
Si dibujamos una nariz cuadrada el cdigo escrito arriba nos servira perfectamente:
40
PARA CUADRADO (seal de inicio)
AV 50
GD 90
AV 50
GD90
AV50
GD90
AV50
FIN (seal de terminacin)
Pero en la realidad, cada gen contiene informacin para que se forme al menos una
protena y esta claro que una protena no es una nariz o una mano, pero s ayudan a
construirlas.
Resumiendo, la informacin gentica est almacenada en la molcula de ADN, la cual a
su vez, est conformada por repeticiones de una sustancia qumica con cuatro variantes
y para su mejor comprensin llamamos directamente A, C, G y T. La informacin en s,
est almacenada en el orden, en la secuencia en la cual se encuentran dispuestas estas
letras a lo largo de todo el genoma. Por otra parte, el ADN estructuralmente se enrolla a
s mismo formando pequeos ovillos llamados cromosomas. Dentro de la secuencia de
letras encontramos informacin que le indica a la clula cmo formar una determinada
protena, esa secuencia particular es llamada gen. La gran mayora de nuestro genoma
no est formado por genes, que son la minora (30% aproximadamente).
Ahora sabemos que el ADN se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas (y en el
citoplasma de aquellas clulas sin ncleo, las procariotas) y que es un tipo de materia
orgnica, un cido nucleico, en particular, es el cido desoxiribonucleico. Sin embargo,
para comprender realmente qu es el ADN , cules son sus caractersticas y cul es su
funcin en la herencia debemos profundizar en su qumica.
Qu caractersticas tiene esta macromolcula
que permite guardar informacin?
De qu manera est almacenada?
De qu forma esta informacin se transmite de padres a hijos,
de plantas a plantitas y de moscas a mosquitas?
Todo el ADN tiene informacin?
El ADN est formado por cadenas de miles o millones de unidades que conocemos
como nucletidos. Estos nucletidos de ADN poseen una regin molecular que lla-
mamos base nitrogenada que est representada en la figura a en las regiones ence-
Conceptos
* Por Paola Bertucci
41
a. Representacin
en dos dimensiones
de los cuatro tipos
de nucletidos que
conforman el ADN.
Los crculos encierran
las bases nitrogenadas
que diferencian a cada
uno de los nucletidos:
Adenina (A) en color
verde, Guanina (G)
en naranja, Citicina
(C) en azul y Timi-
dina (T) en rojo.
b. Esquema de una
hebra de ADN. Los
diferentes nucletidos
se unen formando una
cadena.
c. Esquema de una
doble cadena de
ADN. Las bases
nitrogenadas de cada
nucletido se unen
molecularmente con
las bases nitrogenadas
complementarias. La
Adenina (A) en rojo,
se une con la Timi-
dina (T) en azul y la
Citoina (C) en verde
se une con la Guanina
(G) en naranja.
rradas en los crculos. Las bases nitrogenadas, como podemos ver, son de cuatro tipos
distintos. Los nucletidos con la base nitrogenada Adenina los llamaremos A, los nu-
cletidos con la base nitrogenada Timidina los llamaremos T, aquellos que posean la
base nitrogenada Guanina los llamaremos G y los que tengan Citocina, C (Fig. a). As
los nucletidos A, T, G y C se van uniendo formando una larga cadena con millones de
combinaciones posibles (Fig. b).
Sin embargo, el ADN est compuesto por dos cadenas de millones de nucletidos y no
por una sola (Fig. b). La caracterstica ms particular de esta molcula es que si una
de las cadenas presenta la combinacin de las letras ACATTGGTA, la otra cadena ser
TGTAACCAT y no hay posibilidad de que tenga otra combinacin de letras. Esto se
debe a que las bases nitrogenadas de las dos cadenas se unen entre s permitiendo la
formacin de la doble cadena de ADN pero solamente de la siguiente forma: las A con
las T y las G con las C. Aunque todava no est para nada claro, esta caracterstica es
esencial para la transmisin de la informacin de una clula a otra y de padres a hijos.
a
b
c
42
La informacin que contiene el ADN para sintetizar protenas est almacenada en la
secuencia misma de nucletidos, o sea, en una secuencia que combina en una forma
particular los nucletidos A, T, G y C. Supongamos que la informacin para una pro-
tena que da el color de una flor se encuentra en la siguiente secuencia:
ATTGGAACCCCTGTCACA
Cmo sera su cadena complementaria?
Con la regla de la combinacin de las bases nitrogenadas podemos conocerla y sera:
TAACCTTGGGGACAGTGT entonces tendramos la doble cadena:
ATTGGAACCCCTGTCACA
TAACCTTGGGGACAGTGT
Qu pasa si estas dos cadenas se abren, se separan entre s y cada una de las dos
sirve de molde para hacer otra cadena complementaria?
Escribiendo en colores las bases de la secuencia que tenamos pero separamos las dos
cadenas y luego escribiendo en negro las bases complementarias, obtendramos las
siguientes dobles cadenas:
ATTGGAACCCCTGTCACA ATTGGAACCCCTGTCACA
TAACCTTGGGGACAGTGT TAACCTTGGGGACAGTGT
Cmo son estas dos dobles cadenas entre s?
Y respecto a la que les dio origen?
Por la regla de la complementariedad de bases conseguimos generar dos dobles ca-
denas de ADN idnticas entre s e idnticas a la original a partir de cada una de las
cadenas simples. En las clulas ocurre exactamente lo mismo. El ADN que contiene
la clula madre se duplica y as sta puede dividirse en dos clulas hijas que contienen
exactamente la misma informacin de secuencia que ella tena. A este proceso lo deno-
minamos Mitosis y sus detalles los dejaremos para el otro captulo,
qu funcin puede tener este tipo de transmisin de la informacin
de la secuencia de ADN?
Todos los organismos pluricelulares crecen a partir de una clula cigota (huevo fe-
cundado) que en general se forma por la unin de una gameta masculina con una
gameta femenina. A partir de esta clula, por sucesivas divisiones celulares se generan
todas las dems clulas del organismo. O sea que todas las clulas (o casi todas) de un
organismo, aunque sean completamente distintas en funcin y morfologa, poseen la
misma secuencia de bases de ADN y, por lo tanto, la misma informacin almacenada
para la sntesis de protenas. Algo muy interesante es que existen nfimas diferencias
en la secuencia de bases entre diferentes individuos de una misma especie (por ejemplo
entre dos seres humanos) existen algunas diferencias ms cuando nos comparamos con
otros individuos de otro orden (por ejemplo entre un humano y un ciervo), mayores
diferencias si nos comparamos con individuos de otro tipo (por ejemplo con una estre-
lla de mar) y mucho ms grandes respecto a los individuos de otros reinos (por ejemplo
entre un humano y una planta o un hongo). Incluso el nmero de molculas de ADN o
cromosomas en que se encuentra almacenada la informacin es distinta. Por ejemplo,
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los perros y pollos tienen 78 cromosomas, las cabras 60, los gatos como los chanchos
tienen 38 as como algunas moscas tienen 12 y otras 8. Las plantas, a su vez, tambin
tienen un nmero muy variable de molculas de ADN, la planta de papas tiene 48, el
manzano 34, el tomate 24 y la planta de lechuga 18. Los seres humanos tenemos toda
nuestra informacin gentica almacenada en 46 molculas de ADN, o sea, que tenemos
46 cromosomas en cada una de nuestras clulas. Menos cantidad que las papas, los
pollos y las cabras!
Dijimos que todas nuestras clulas poseen la misma informacin y que, a su vez, es la
informacin proveniente de una nica clula original que denominamos clula huevo.
Esta clula original...
de dnde sali?,
la puso la cigea?
No, definitivamente no fue la cigea ni tampoco el repollo. Esta clula se form por
la unin de dos clulas primordiales, un espermatozoide proveniente de nuestro padre
y un vulo proveniente de nuestra madre. Pero si nos ponemos a pensar hay algo que
es confuso. Si cada clula humana tiene 46 cromosomas y el cigoto que form todo
nuestro cuerpo se gener por la unin de dos clulas entonces tendramos que tener 46
+ 46 molculas de ADN, o sea 92, lo cual sabemos que no es as.
Cmo es entonces?
Ese vulo y ese espermatozoide se generaron a partir de una clula de 46 cromosomas
pero por un mecanismo distinto del que se da cuando una clula madre se divide por
Mitosis en dos clulas hijas. Este tipo de divisin, que conocemos como Meiosis, se da
nicamente durante la formacin de las clulas germinales (que son aqullas involucra-
das en la reproduccin de los organismos por formacin de gametas como son los vu-
los y los espermatozoides) y les otorga una caracterstica muy particular, su nmero de
cromosomas es la mitad del resto de las clulas de nuestro cuerpo. O sea que tienen...
cuntos cromosomas?
Tienen exactamente 23 cromosomas y as solucionamos el problema, si dos clulas de
23 cromosomas se unen para formar el cigoto, ste tendr 46 cromosomas y cuando se
divida por Mitosis dejar dos clulas con 46 cromosomas y as sucesivamente hasta la
formacin de un ser humano completo.
Prestemos bien atencin a los nombres de estos dos procesos: Meiosis y Mitosis.
Cul es cul?
Cul es la diferencia?
No sabemos quin tuvo la idea de llamar a estos dos procesos, tan asociados desde el
punto de vista de la clula pero tan distintos conceptualmente, de una manera tan
parecida. Tratemos de hacer algo para que podamos diferenciarlos. Podemos recor-
dar cul es cul pensando que la palabra meiosis se parece a medio, la mitad y
recordar que ese proceso cuyo nombre nos hace acordar a la palabra mitad debemos
asociarlo a aqul que genera clulas con la mitad de cromosomas que las clulas ori-
ginarias y el otro, por descarte. Al menos, hasta que estemos ms familiarizados con
estos procesos y sus nombres.
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44
Por lo tanto una clula, por ejemplo humana, puede sufrir dos tipos de divisin celu-
lar distintos: la Mitosis en que una clula de 46 cromosomas se divide en dos clulas
exactamente iguales a ella con 46 cromosomas y la Meiosis en que una clula de 46
cromosomas, que denominamos germinal, puede dividirse en cuatro clulas con la
mitad de la informacin gentica, 23 cromosomas. Tratemos de comprender cada uno
de estos dos procesos, cundo ocurre cada uno y la importancia que ambos tienen en
el desarrollo de la vida.
Sabemos que la informacin contenida en el ADN, por ejemplo para formar un ser
humano, est almacenada en 46 cromosomas de los cuales vimos que 23 provienen de
un vulo materno y otros 23 de un espermatozoide paterno. Pero con esto no estamos
contando la verdad verdadera, en realidad, tanto la informacin de los 23 cromosomas
paternos como los 23 cromosomas maternos son los que tienen la informacin necesa-
ria para formar a un ser humano.
Entonces...
tenemos toda la informacin dos veces?
Exactamente as es. La informacin para la sntesis de cada protena est representada
una vez en uno de los 23 cromosomas maternos y la otra vez en el mismo cromosoma
pero paterno. Lo ms interesante es que la informacin para la sntesis de una protena
est dos veces pero, sin embargo, no siempre informan lo mismo.
Qu quiere decir eso?
Veamos un ejemplo. La protena B que tiene la informacin para el color de los ojos
est tanto en un cromosoma paterno como en uno materno pero el paterno puede
decir que sean de color marrn y el materno que sean de color azul. As, a pesar de
que la informacin est dos veces, no tiene por qu decir exactamente lo mismo. Ms
adelante veremos esto nuevamente y con ms detalle.
Debemos recordar que el ADN contiene informacin, principalmente, para la sntesis
(formacin) de protenas. Sin embargo, no todo el ADN tiene informacin, pero...
cules son las partes que poseen informacin y cules no?
Para saber esto hay que analizar la secuencia de las molculas de ADN y de esa manera
encontraramos espaciadamente una regin con informacin para la sntesis de alguna
protena. Estas regiones quedan separadas por otras regiones que no contienen infor-
macin (como la publicidad de nuestro programa LOGO). Llamaremos gen a cada
secuencia con informacin para formar protenas. Por lo tanto, cada vez que hablemos
de un gen vamos a saber que nos referimos a una regin de ADN que se encuentra
en alguno de los cromosomas y que tiene informacin para fabricar, al menos, una
protena. Volviendo al ejemplo que vimos del color de los ojos podemos decir que un
cromosoma paterno tiene un gen que tiene la informacin para el color de los ojos y
que dice que sean de color marrn y que un cromosoma materno tiene un gen que
dice que sean de color azul.
Sigamos juntos la informacin gentica a lo largo de la divisin por Meiosis, o sea, du-
rante la formacin de las gametas (ya sean masculinas o femeninas). Pero para esto ne-
cesitamos un esfuerzo grande para ir pensando cada paso y que vayamos contestando
AAAAAAA
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45
las preguntas que van apareciendo antes de leer la respuesta. Si solamente leemos y no
pensamos en lo que estamos leyendo no aprehendemos ni aprendemos nada de nada.
Sabs qu quiere decir aprehender no? Si logramos entender este proceso podremos
comprender mejor todo esto y sobre lo que hemos venido hablando, lo que veremos en
los siguientes captulos y una de las principales causa de la vida, la autoperpetuacin.
Vamos a comenzar con una clula germinal del padre de algn amigo o el nuestro
propio, pero...
de dnde surgi, a su vez, la primera clula que form a nuestro pap?
Sabemos que no fue la cigea ni el repollo sino que se habra formado por la unin de
las gametas de nuestra abuela y nuestro abuelo, generndose una clula huevo que lue-
go se fue dividiendo por Mitosis generando miles de clulas con la misma informacin
en sus 46 cromosomas y finalmente el cuerpo entero de nuestro padre. Por lo tanto, las
clulas que van a dar origen a sus espermatozoides provienen de una clula que, como
todas las dems de su cuerpo, tiene 46 cromosomas que contienen la informacin que,
a su vez, proviene de nuestros abuelos.
Cuntas veces nos dijeron sos igual a tu abuelo o tens los ojos de tu abuela?
Por ah viene el tema. Sigamos, estas clulas germinales se van a dividir por Meiosis
generando espermatozoides de 23 cromosomas que, por fecundacin con un vulo de
nuestra madre, pueden dar personitas como vos o como yo.
Sigamos los dibujos de la figura 2 para que sea ms claro el camino de la informacin
gentica y pensemos que la clula germinal de nuestro padre tiene 4 cromosomas en
vez de 46, slo para que sea ms grfico, igual, el proceso de Meiosis es exactamente el
mismo. Comenzamos por una clula de 4 cromosomas y generando cuatro clulas con
2 cromosomas cada una, o sea con la mitad de la clula original.
Hasta este momento la clula del ejemplo posee 4 cromosomas, 2 de los cuales tendrn
la informacin de tu abuela y otros 2 que tendrn la informacin de tu abuelo, esto
quiere decir que la informacin para la sntesis de cada protena estar dos veces. El
paso previo a que la clula entre en la divisin por Meiosis es la duplicacin del ADN,
por el mismo mecanismo de duplicacin que utilizamos antes con la regla de la com-
plementariedad de bases (A con T y C con G). Una vez que esto ocurre,
cuntos cromosomas tiene la clula?
Exactamente, ahora la clula tiene 8 cromosomas, los 4 cromosomas de siempre ms otros
cuatro exactamente iguales a los anteriores que surgieron de la duplicacin del ADN.
Pensemos algo ms, luego de la duplicacin del ADN, la informacin para cada protena,
cuntas veces est?
Si la protena B que determina el color de los ojos estaba dos veces,
cuntas veces est ahora?
Ahora est cuatro veces la informacin para la sntesis de la protena B, pero dos veces
la informacin dice lo mismo que sean de color azul que era la informacin de tu
abuela y otras dos veces dice que sean de color marrn que era la informacin de
tu abuelo.
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AAAAAAAAAA
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46
Cuando el ADN ya est duplicado y entra en la divisin celular por Meiosis lo primero
que ocurre es que la membrana del ncleo desaparece y los cromosomas que estaban
relajados como fideitos dentro del ncleo se condensan formndose estructuras
completamente visibles al microscopio (Figura 2, Profase I). En el dibujo podes ver en
azul los cromosomas de tu abuelo y en rojo los de tu abuela. Los dos que son cortitos
son los cromosomas de tu abuelo y de tu abuela que contienen la informacin para
las mismas protenas (como es el caso de la protena B que da el color de los ojos) y lo
mismo con los dos que son larguitos. Esas crucecitas que dibujamos representan los
cromosomas que ya estn duplicados y que son idnticos, por ejemplo, el cortito de tu
abuela queda unido formando una cruz con su copia y lo mismo para el de tu abuelo,
es por eso que ests viendo en el dibujo 4 crucecitas en vez de 8.
Ahora s, un paso clave en la formacin de los espermatozoides, la crucecita cortita roja
de tu abuela se aparea (se une) a la crucecita cortita azul de tu abuelo y las crucecitas
de los cromosomas largos hacen lo mismo, se alnean en el ecuador de la clula y por
accin del citoesqueleto van a migrar a cada polo celular una cruz corta y una larga en
una combinacin al azar respecto a si vienen de tu abuelo o de tu abuela. Una vez que
cada polo celular tiene una crucecita larga y una corta,
cuntas veces tiene cada polo la informacin para la protena X?
Muy bien, la tiene dos veces pero...
esas dos veces que est la informacin, dice lo mismo o dice cosas distintas?,
dice una vez que sean de color azul y otra que sean de color marrn como
en la clula original o dice dos veces lo mismo?
Si la informacin para la protena B estaba en el cromosoma cortito, en cada polo ahora
hay dos cromosomas cortitos pero que son exactamente iguales ya que uno es copia
del otro. Entonces, en el polo celular que tenga la crucecita roja con la informacin de
nuestra abuela dir dos veces que sean de color azul mientras que en el otro polo dir
dos veces que sean de color marrn.
Sigamos adelante a ver si aclaramos qu pasa con la informacin, una vez que los cro-
mosomas han llegado a los polos, se rearman los ncleos y la clula se divide en dos
(Figura 2, Telofase I y Citocinesis) pero ahora cada una de esas dos clulas se va a volver
a dividir. Las crucecitas se alnean en el ecuador durante la Metafase II y cada brazo va
a viajar a un polo durante la Anafase II.
Qu pasa?
Prestemos atencin a la clula original y a una de las cuatro clulas hijas.
Qu pas con el nmero de cromosomas?
Bueno, en las cuatro clulas que se formaron vemos que est representada toda la in-
formacin para formar un ser humano, ya que est tanto el cromosoma largo como
el corto, pero est slo una vez cada uno con informacin de tu abuela o de tu abuelo
solamente o con un cromosoma de cada uno. Estas cuatro clulas sern los espermato-
zoides de nuestro padre, que en vez de tener 2 cromosomas cada uno tendrn 23. Dado
que este proceso tambin ocurre en la formacin de las gametas de nuestra madre,
AAAAAA
TTTTTTTTT
TTTTTTTTT
AAAAA
GGGGGGGGGG
GGGGGGGGGG
AAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCC
CCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCC
TTTTTTTT
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AAAAAAAAAA
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GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
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GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
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CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
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CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
47
cuando ocurre la fecundacin entre las dos gametas (masculina y femenina) se forma
una clula huevo de 46 cromosomas que dar lugar a un nuevo individuo que posee
informacin proveniente nuestros padres, que a su vez viene de nuestros abuelos y, a su
vez, de nuestros bisabuelos y as sucesivamente.
Es muy importante que recordemos que a partir de una clula de 46 cromosomas se
forman cuatro clulas con 23 cromosomas que incluyen una variabilidad en la combi-
nacin de la informacin proveniente de tus abuelos, que encima se sumar a la varia-
bilidad proveniente de la formacin de las gametas de tu mam. En fin, si todo esto
ocurre correctamente, el resultado ser un nuevo individuo. Es por eso que las moscas
dan mosquitas, los humanos humanitos y las plantas dan plantitas.
Gameta 1
Gameta 2
Gameta 3
Gameta 4
Clula con ADN duplicado
Profase I
Profase II
Metafase I
Metafase II
Anafase I
Anafase II
Telofase I y
Citosinesis
Telofase II
.
48
Explorer Frontier,
y los confnes del universo
* Por Mariano All
Miles de puntos ardientes destellan en la inmensidad de la noche. Estrellas, nebulosas
y galaxias enteras desfilan ante nuestros ojos cada doce horas. Una mega-ciudad, como
Buenos Aires, impide casi por completo la observacin del cielo nocturno, pero desde
cualquier campo cercano a mi Carhu natal, puedo asegurarles que el espectculo
es soberbio, magnfico. Infinitas noches he pasado observando aquella inmensidad,
imaginando si habra vida en alguno de esos puntos perdidos en el espacio. S desde
all podran estar observndonos al mismo tiempo. Pero claro que no he sido la nica
persona fascinada con el cielo nocturno. El hombre ha admirado nuestro firmamento
vagabundo desde tiempos inmemoriales y desde nuestro pequeo punto azul, hemos
observado, fijamente al ocano csmico por incontables miles de aos. Nuestra cien-
cia, de la que tanto hemos hablado en el captulo -1, floreci a partir de la Astronoma
y la admiracin de los cielos en manos del cura polaco Nicols Coprnico, el gran
Galileo Galilei, Tycho Brahe y Johannes Kepler durante el Renacimiento Europeo. Se
descubrieron las leyes fundamentales de la fsica que gobiernan el movimiento de los
planetas y, adems, se calcularon las rbitas de estos alrededor del Sol. En el siglo XVII,
los astrnomos apuntaron al cielo con un nuevo dispositivo denominado telescopio y
continuaron el asombroso descubrimiento del universo.
El telescopio. Du-
rante aos se ha
credo que el Holan-
ds Hans Deipperhey
haba sido su inventor
en 1608. Sin embar-
go, en 2008 se publi-
caron unas investiga-
ciones que sealaban
que el espaol Juan
Roget habra sido el
verdadero artfice de
su creacin. Gracias
a este fantstico ins-
trumento el hombre
pudo comenzar a mi-
rar el cosmos con ms
detalle y descubrir
un mundo completa-
mente nuevo.
49
Y cunto sabs de todo esto?
Seguramente conocs alguna historia de Coprnico, aquel personaje que enfrent al
dogmatismo de la Iglesia (siendo cura!) con su libro De Revolutionibus Orbium Co-
elestium (De las Revoluciones de las Esferas Celestes) y que incansablemente defen-
di el modelo Heliocntrico que l mismo propuso en
dicho libro, el cual adems abrira el camino de una
revolucin que, an en nuestros das, sigue dejando co-
letazos. No hace falta que te diga que tuvo que pasar
mucho tiempo para que lograran sacarnos del centro
del Universo (sin duda todava hoy en muchas formas
diferentes lo seguimos siendo o sintiendo, no?). Fue
Galileo otro de los personajes claves en el surgimiento
del conocimiento cientfico renacentista quien brind
un sustento sin precedente en favor de la teora Helio-
cntrica. Hasta quizs hayas escuchado alguna vez su
clebre frase: Las matemticas son el alfabeto con
el que Dios ha escrito el Universo. Sin embargo, se-
guramente conoces muy poco respecto al gran Tycho
Brahe o su husped de honor, Johannes Kepler.
Realicemos, entonces, nuestro segundo viaje en el tiem-
po, vayamos pues a 1546, ao en el cual naci Brahe en
una pequea e innombrable localidad danesa: Knuds-
trup. Tycho fue precozmente apadrinado por un acau-
dalado to terrateniente quien se encarg de su crianza
y educacin. Un suceso puntual habra de cambiar su
destino abruptamente, al menos eso cuentan. El 21 de
agosto de 1560 observ un eclipse de Sol que lo dej
completamentemaravillado. El muchacho, que no ha-
ba cumplido los catorce aos, acababa de descubrir
que estos sucesos astronmicos le haban despertado
un tremendo inters, marcndolo para siempre. Adquiri libros sobre Astronoma y
ley, apasionadamente, a Tolomeo. En agosto de 1563, ya con diecisis aos, Tycho
observ una conjuncin entre Saturno y Jpiter. El fenmeno no habra tenido mayor
trascendencia si no fuera porque se dio cuenta de que las tablas vigentes, por aquel
entonces, predecan el acontecimiento con un mes de retraso. Fue as que el joven
decidi, definitivamente, su futuro dando un paso importantsimo: haba que realizar
las observaciones del cielo con mucha ms precisin para poder generar nuevas tablas
y ms eficientes. Para ello deban utilizarse instrumentos precisos y as corregir las ta-
blas astronmicas de su tiempo. Tycho, hasta ese momento, no haba descubierto nada
pero con el solo hecho de haberse dado cuenta de la falta de precisin que exista en las
observaciones, lo descubri todo. Se convirti en un fantico de la exactitud.
El 11 de noviembre de 1572 fue un da muy peculiar. En una caminata nocturna alz
la vista y escudri el cielo. Para su asombro, observ en la constelacin de Casiopea
que una estrella muy brillante superaba incluso el brillo del planeta Venus. Estaba
yyy
ya cco on n diiec ecis isi s s a aos os ss, , Ty Ty T ch c o o
men no o nno h hab ab br ra aa te teni ido do do dddo mmmay ayor or r
as ta tabl bl b as a v vig iggen en nte te t s, s p pppppppppor or or or aa aqu qu q el el
retras aso. o. o F Fue ue a as s s qq qque eeee ueeee e eel l l l jo jo jo jo jjj ve ve vv n n
rtant tsi simo mo o: : ha hab baa a qu qu q e e re real al al allllliz izzzar ar ar a
a poder er gg gen en ener erar a n nue ue ue eva va aa v s s ss ta tabl bl l b aass a
preciso os s y y y as as a correg egir ir ir rrr ll lllas as as as a t tttaaaaaaa----
to, no hab abaaa a ddd ddes es ee cu cu uubi bi bi bi bier er eer rto tt nnad ad ad ad ad ad ad adaaaaa aa a aaaa
de precisin n qque ue ue e eeexi xi xi xi xi xxxxxx sta a en n la la la la lla a la la las s s ss s s s
tico de la ex exac actitudd. dd. d. d. dd. d. d. d
una cam amin in in inata no no no no nnnnn cct cct ct ct ct ct cctur uuur uuuu na na a na na na na na aaaa aaaaaaa aaaaa alz lllz lz llz lz lz lz lz lz lz lz lz lz z
n la cons ns ns ste tte t la laci i ci ci iin n n n n n n n ddd dd ddd deeee e ee Ca C si si iiiiiiop op op op op pp op op op peea ea ea eeeeea ea ea eeea e
o del pplaaaneta VVennu us. E EEEstab abaa
Coprnico. Primera hoja de uno de los libros ms
revolucionarios de la historia De revolutionibus
orbium coelestium, por Nicols Coprnico.
50
completamente sorprendido, eso no era posible una estrella nueva? Tuvo que llamar
a varios campesinos para que certificaran que su observacin no era una ilusin.
Tras varios meses de observacin Brahe y otros colegas astrnomos llegaron a una
misma conclusin: haba una estrella nueva. En realidad Tycho no slo acababa de
descubrir una supernova (que fue visible durante dieciocho meses y de la que hoy
podemos ver sus residuos) sino que le daba un mazazo tremendo a toda la doctrina
aristotlica. Pronto comprendi que sus observaciones deban ser publicadas, y as lo
hizo. En 1573 public un librito llamado Nova Stella en la que, adems de indicar la
inmovilidad de la nueva estrella, dio por primera vez el nombre de NOVA a este tipo
de estrellas. Aos ms tarde, el mismsimo Galileo descubrira un fenmeno similar en
la constelacin de Sagitario, publicada bajo el ttulo de Dialogo de Cecco di Ronchitti
in Perpuosito de la Stella Nova. En el resto de su vida, Tycho lleg a catalogar ms
de 1.000 estrellas ordinarias, indicando su posicin con gran precisin tal como se lo
haba propuesto. Hacia fines de siglo, invit a su castillo al astrnomo y matemtico
alemn Johannes Keppler quien aos ms tarde, basndose en los invaluables datos de
Brahe y, tras superar el recelo con el cual Tycho guardaba la informacin recogida en
toda una vida de observacin, lograra explicar en trminos matemticos (por medio
La supernova de
Tycho. An en
nuestros das pueden
observarse restos
de la explosin de
supernova observada
por el gran Tycho
Brahe a mediados
del siglo XVI.
En su poca an era vigente el principio aristotlico de la inmutabilidad de los cielos, que indicaba que todos
los cambios que ocurran en el rmamento se producan a partir de una esfera inmediatamente inferior a la
Luna y eran considerados fenmenos meteorolgicos. Esta doctrina llevaba siglos imponindose y, por lo
tanto, una estrella nueva en el cielo era, cuando menos, incmoda.
51
de tres leyes) los movimientos planetarios. Juntos seran los artfices de la continuacin
de la primera revolucin cientfica de la historia iniciada con Coprnico y Galileo,
y que seguira Isaac Newton con su Ley de la gravitacin universal dando el marco
fsico-terico para estas leyes del movimiento, entre muchsimas otras cosas. Brahe y
Keppler se transformaron en dos baluartes de la exploracin
del Universo.
Casi 400 aos ms tarde comenzara una ambiciosa explora-
cin de los planetas exteriores de nuestro sistema solar y, por
primera vez, una invencin del hombre lograra traspasar las
fronteras del sistema a la vez que enviaba las primeras fotogra-
fas de frente y de perfil de los gigantes gaseosos. La sonda
fue denominada Pioneer 10 por la NASA (Nacional Aeronau-
tics and Space Administration). Fue enviada desde la Tierra
tres aos despus de la llegada del hombre a la Luna (1969).
Su destino: Jpiter en un viaje programado de 21 meses y un
recorrido de casi 1.000 millones de kilmetros. Transcurridos
unos 180 das desde el lanzamiento la nave logr entrar al
anillo de asteroides existente entre Marte y Jpiter sin sufrir
ningn tipo de daos. La fase del encuentro con Jpiter re-
quiri dos meses y la mxima aproximacin tuvo lugar el 3 de
diciembre de 1973. Tras
pasar junto al mayor
de todos los planetas,
Pioneer 10, transmiti
unas 300 fotografas
de resolucin media de
Jpiter y de sus satli-
tes. Nuevo rumbo: ms
all de la rbita de Plu-
tn, la que atravesara
15 aos despus (1987)
convirtindose en el pri-
mer ingenio artificial
humano en abandonar
el sistema solar.
a
b
a. Tycho y Kepler. El autor
junto al monumento dedica-
do a Brahe y Johannes Kepler
ubicado en Praga, Repblica
Checa.
b. Pioneer 10. Fue el primer
artefacto humano en aban-
donar el sistema solar. An en
nuestros das sigue recorriendo
los confines del universo.
52
La siguiente misin dedicada a explorar los confines de nuestro sistema solar fue la Vo-
yager (con dos sondas robticas denominadas Voyager I y II). Dicha misin fue disea-
da para aprovechar una disposicin de los planetas exteriores del sistema solar, a finales
de los aos 70 y principios de los 80, y que slo se da cada 175 aos. Esta disposicin
permita a una nave saltar de un planeta a otro sin incorporar potentes sistemas de
propulsin. Al franquear cada planeta, la nave reciba un empujn gravitacional que
cambiaba su trayectoria para guiarla hasta el siguiente planeta, y adems incrementaba
su velocidad. Usando esta tcnica de impulso gravitatorio, el viaje hasta Neptuno se
pudo reducir de 30 aos a 12.
Aunque la visita a los cuatro planetas exteriores era posible, la NASA no dispo-
na de fondos suficientes para construir una nave que pudiese cumplir este objeti-
vo, as que se decidi que las sondas se dedicasen a un estudio intensivo de Jpi-
ter y Saturno. Se eligi una trayectoria que permitiera una cita con Jpiter y una
de sus lunas mayores, Io (Io es el nombre de la Luna), y otra con Saturno y su
luna ms grande, Titn. Para el Voyager 2 se dej abierta la posibilidad de conti-
nuar hasta Urano y Neptuno. Las naves fueron lanzadas en el verano de 1977 des-
de el centro de la NASA en cabo Caaveral por un cohete llamado Titn Centauro.
El itinerario principal de las Voyager 1 y 2 las llev hasta Jpiter a finales de 1979 y a
Saturno en 1980. Cuando la NASA se dio cuenta de que era muy posible que el Voyager
2 llegara a Urano con todos sus instrumentos en funcionamiento aprob una extensin
de la misin, considerando que la sonda podra llegar hasta Neptuno. La Voyager 2 se
encontr con Urano en 1986, enviando fotos y otros datos del planeta y sus satlites.
Mientras tanto, el Voyager 1 segua alejndose del Sol proporcionando datos sobre el
espacio interplanetario.
Ambas sondas, an hoy, mientras ests leyendo estas palabras, siguen recorriendo el
cosmos y enviando informacin a la Tierra sobre nuestro universo. Pero adems llevan
consigo un disco de oro con una seleccin de una hora y media de duracin con msica
proveniente de varias partes y culturas del mundo, saludos en 59 idiomas (incluyendo
lenguajes de animales como la ballena), el ensayo Sonidos de la Tierra, que es una
mezcla de sonidos caractersticos del planeta. Tambin contiene 115 imgenes donde se
explica en lenguaje cientfico la localizacin del sistema solar, las unidades de medida
que se utilizan, caractersticas de la Tierra y caractersticas del cuerpo y la sociedad
humana. Este disco fue ideado por un comit cientfico presidido por el astrnomo y
divulgador Carl Sagan; te recomiendo que leas estos prrafos que pueden resultar interesantes:

La gran mayora de las estrellas que vemos en el rmamento forman parte de sistemas solares dobles o
mltiples. En un tpico sistema solar binario, dos estrellas (soles) separados por una cierta distancia medida
en Unidades Astronmicas, mantienen una verdadera danza gravitacional. En muchos casos estas estrellas
estn separadas por una distancia considerable. A veces, las estrellas estn gravitacionalmente atadas
entre s, an manteniendo una gran distancia entre ellas, de unas 10.000 UA. Por lo menos un 15 % de las
estrellas que vemos mantienen este tipo de lazos gravitacionales a gran distancia.
El sistema de estrellas ms cercano a nuestro Sol es del de Alpha Centauro. Localizado a unos 4.3 aos
luz de distancia, es tambin un sistema solar que consta de 3 soles, donde uno de ellos llamado Proxima
Centauri est a 10.000 UA de distancia de las otras brillantes estrellas que lo conforman.
53
Voyager. Los datos enviados por las Voyager al dejar el sistema solar sealan que existe una gran distorsin
en la forma de la Heliopausa, (valo ms exterior de la figura). En el centro de la imagen el Sol junto a los
planetas y sus rbitas.
Los conceptos del libro Cometa de Carl Sagan, publicado en 1986, podran no ser tan
errneos. En su paso final por los confines del sistema solar las Voyager han enviado
informacin un tanto inesperada. Han tenido cambios de rumbo no programados
y se desconoce su causa. Sus datos muestran que la forma de la Heliopausa, algo as
como una esfera de viento solar que envuelve a todo el sistema (solar), se encuentra
A menudo la estrella compaera es muy opaca, lo que sugiere que debe haber una gran cantidad de estrellas
que todava no han sido descubiertas, que forman parte de sistemas solares mltiples, y separadas de ellos
por grandes distancias. Es muy posible que la mayora de las estrellas de la galaxia, al ser observadas desde
la Tierra, tengan una rma luminosa tan dbil, que los astrnomos las consideren enanas negras. Muchas
de las estrellas compaeras distantes podran ser de este tipo.
Nuestro sistema solar parece ser una curiosa excepcin. Hasta la fecha no conocemos ninguna estrella
compaera de nuestro Sol. Pero, si no fusemos una excepcin, es decir, si nuestro Sol tuviera una compa-
era, hasta hoy invisible, entonces las extinciones peridicas que han afectado a la Tierra podran encontrar
una explicacin. (Sagan and Druyan 1986).
distorsionada. Muchas personas sostienen que esta distorsin de la heliopausa podra
ser provocada por el campo magntico generado a partir de la presencia de una estrella
oscura y moribunda invisible an en nuestros das. As nuestro sistema solar tambin
podra haber sido parte de un sistema binario.
Durante las ltimas dcadas, decenas de sondas con robots y mltiples instrumentos
cientficos han recorrido nuestros planetas vecinos incluso los ms lejanos, ampliando
rigurosamente el conocimiento que tenemos sobre su composicin, origen, dinmica,
etc. Pero an tenemos una infinidad de cosas que aprender sobre nuestro universo y
en nuestro futuro, sin duda, encontraremos muchas sorpresas ms.
Pero, nada hemos dicho an que pueda estar relacionado, de alguna manera, con la
Biologa Molecular. Sin embargo, nos ha servido de introduccin para el siguiente via-
je a travs del tiempo, el cual s nos revelar algunos secretos de los procesos celulares.
En nuestro recorrido imaginario viajaremos, por primera vez, hacia el futuro. Vaya-
mos al ao 2094. Un acontecimiento de gran trascendencia est por ocurrir. Es el lan-
zamiento de un ambicioso proyecto, quizs uno de los ms ambiciosos que el hombre
haya podido concebir: la exploracin final de todos los planetas del sistema solar y el
resto de nuestra galaxia, con la instalacin de modernas bases de estudio en cada uno
de los siete planetas hermanos. Deberamos recordar que, en el ao 2006 Plutn dej
de ser considerado planeta, dejando a la Tierra con tan slo siete hermanos. En ese ao
la Unin Astronmica Internacional (IAU) reunida en Praga (Repblica Checa), defi-
ni el concepto de planeta. Como resultado de la misma y, tras acaloradas discusiones,
Plutn, que desde 1930 haba sido reconocido como el noveno planeta del sistema solar,
perdi su condicin de tal siendo relegado a la categora de planeta enano.
54
Dos soles?
Puedes imaginar
nuestra vida en
un planeta con
dos soles.
Los atardeceres
sin duda seran
hermosos
55
Lo tendra merecido por ser el Dios del inframundo?
Mencionamos el ao 2094, llegamos justo para una pre-
sentacin estamos en Washington, Estados Unidos,
sobre la calle E al 300, cmodamente ubicados sobre
butacas reclinables en auditorio principal de los cuarte-
les generales de la Administracin Espacial y Aeronutica
Nacional (NASA). Las luces bajan su intensidad, suavemente, a medida que una enor-
me pantalla oscura se hace visible y comienza a visualizarse en el centro de la pantalla
un texto: Explorer Frontier y los confines del Universo. S, para eso estamos ac,
para eso hemos viajado en el tiempo, queremos presenciar este momento. Las luces
se han apagado completamente y un presentador nos informa que el mega-proyecto
ha demandado un gasto de varios cientos de millones de dlares y ms de 20 aos de
planificacin.
Esta misin planea llevar nuestros laboratorios cientficos a los dominios de los dioses, cru-
zaremos el espacio interestelar de planeta en planeta y seguiremos mucho pero mucho ms
all, nos cuenta el presentador.
El prximo 6 de diciembre partir la nave Perseus74 y dos meses ms tarde, el 13 de Fe-
brero har lo propio Pleyades83. La primera partir con destino a Marte, mientras que la
segunda lo har hacia Venus y sern los pasos iniciales del proyecto Explorer Frontier. Los
viajes sern tripulados, pero no por humanos, claro est. El riesgo y tiempo de la misin es,
sustancialmente, alto como para que hombres y mujeres comanden las naves. En su lugar
lo harn algunos de los ltimos modelos de robots humanoides que estarn en contacto
permanente con nuestra central aqu en la Tierra.
Bien, muy bien, entonces todo ser realizado por mquinas, robots y computadoras. La
tecnologa del momento as lo permite.
El concepto general es que las naves viajarn hacia sus destinos, aterrizarn en regiones
especialmente seleccionadas por su geomorfologa y climatologa, es decir, la calidad del
terreno. Una vez all se pondrn en marcha dos programas diferentes: el clonado de la
nave por un lado y, por el otro, el ensamblaje
de la estacin espacial con sus laboratorios y
el personal incluido. La nave clonada ser
igual a su predecesora y partir con un nue-
vo rumbo para dar origen a una secuencia
de misiones que se repetirn hacia el infi-
nito. Esto es, llegar al siguiente planeta, se
clonar a s misma nuevamente a la vez que
montarn una estacin espacial de investi-
gacin. Hemos dejado una serie de folletos
digitales explicativos que contienen ms
informacin sobre este programa para que
todos puedan conocerlo en detalle, asegur.
En la antigua mitologa romana
Pluto (del Latn) comandaba los
dominios del inerno siendo el dios
de los muertos.
Explorer Frontier. La exploracin del universo,
nuestro ms anhelado sueo.
56
Volviendo a la cabina central, dos robots humanoides (con forma de humanos) sern
los encargados de coordinar el proyecto, tomar la informacin de la computadora y
distribuirlo a quien corresponda. PolD y PolR son los nombres asignados a estos ro-
bots. Una vez en Marte, estos humanoides debern poner en funcionamiento la fase
encargada de ensamblar nuevos robots con muy diversas funciones (obreros, cientfi-
cos, tcnicos, etc.) quienes, a su vez, pondrn en marcha las dos etapas ya nombradas,
PC y MSI. Toda esa informacin estar guardada en una versin futurstica de un
disco rgido del tamao de una moneda capaz de almacenar 100.000 Terabytes. Cada
parte del proyecto Explorer Frontier se encuentra grabado en ese minsculo disquito
con un altsimo nivel de encriptacin y codificacin. La funcin de los humanoides de
cabina es, justamente, poder decodificarlo y organizarlo todo. PolD estar abocado a la
etapa PERSEUS CLONING y tendr como funcin principal buscar en el ordenador la
informacin para clonar la nave, es decir, para dirigir el ensamblaje de una nave nueva
igual a la anterior. Por su parte, PolR estar, estrictamente, vinculado a la creacin de
todo el conjunto de robots y cybermquinas que formarn parte de ambas etapas. Ellos
debern saber encontrar las instrucciones correctas en el momento preciso, para que
todo est debidamente coordinado. Montar una nave espacial y una estacin espacial
en tiempo y forma, sin duda, requerir una organizacin secuencial magistral.
Los dos talleres cuentan con una cantidad importante de robots sintetizadores, de
acuerdo a como los llaman los ingenieros de la NASA y que son los encargados de sin-
tetizar y ensamblar cualquier otro tipo de dispositivo tecnolgico incluyendo robots de
muy variada especie. Los sintetizadores reciben la informacin de PolR y la traducen
en la construccin de nuevos robots, de estructuras, de circuitos, etc. De esta manera,
ensamblan flamantes robots que son especficos para distintas tareas, podramos decir
que hay toda una familia de robots encargada de elaborar los circuitos elctricos de la
estacin; otros actan, simplemente, como peones: transportan material de un sector a
otro, algunos incluso forman parte de la estructura misma de la nave en construccin
o de la flamante estacin marciana.
Indagando un poco en el prospecto digital, hemos encontrado muchos datos interesantes que com-
partiremos. Por ejemplo: Perseus74 es una nave capaz de llegar a Marte en slo un mes (lo cual es
muy veloz comparado con los seis meses que demoraron las sondas Mars Explorer en el ao 2004).
Tiene la forma de una pirmide acostada y en su interior una cabina central de enorme tamao,
hipnotiza por su diseo ultramoderno. Conectada
con todas las dems dependencias de la nave en
forma directa, esta cabina posee una computa-
dora de ltima generacin que resguarda todas las
rdenes necesarias para que, una vez que la nave
toque suelo marciano, se d comienzo con las dos
ETAPAS que llevarn el nombre de (PC) PERSEUS
CLONING y (MSI) MARS STATION I.
Ms all de la cabina central existe un laboratorio
de montaje de robots, y dos grandes talleres. Uno
ser utilizado para la etapa PC mientras que el otro
estar abocado a la MSI.
a. Esquema de
la nave. As sera
el bosquejo de la
nave utilizada
en el proyecto
Explorer Frontier.
La cabina central,
los talleres y un
laboratorio.
a
57
La cabina central.
A la izquierda la enorme
computadora con toda la
informacin para llevar
adelante el proyecto.
En el fondo se pueden
apreciar a los robots
humanoides PolD y PolR
junto a algunos
de los robots obreros
recin creados.
Volvamos a la cabina central de la nave para entender mejor cmo ocurrir este proce-
so. Como ya dijimos, all la computadora tiene una enorme cantidad de informacin,
PolD y PolR deben trabajar cuidadosamente para interpretar esa informacin. Por
ejemplo, imaginemos que durante la construccin de uno de los laboratorios de la esta-
cin, ha llegado el momento de crear al robot LABS I, quien ser el encargado de dirigir
todas las operaciones cientficas que all se vayan a desarrollar, una especie de Director
Cientfico del Explorer Frontier. Para tal fin, PolR debe encontrar en la computadora
la informacin especfica para la generacin del LABS I, esto implica detectar en el c-
digo informtico una secuencia en medio de millones que indique que, a partir de all,
viene la informacin para construir a LABS I, y una secuencia que indica el final (es
decir, hasta aqu hay informacin sobre la construccin de LABS I), entonces la copia a
una unidad de almacenamiento virtual y se la pasa al robot mensajero que es el en-
cargado de llevarlas al destino donde ser utilizada, en nuestro caso el taller MSI. Una
vez all los robots sintetizadores analizan la secuencia y traducen esa informacin como
si se tratase de una receta para preparar robots. As darn origen a LABS I. La primer
misin de LABS I ser poner en funcionamiento un grupo de androides (robots con
forma y movilidad similar a la de los humanos) capaces de salir a explorar el planeta
en bsqueda de diferentes minerales y compuestos qumicos capaces de ser utilizados
como materia prima para todas las construcciones que debern realizar.
Ahora bien, por otro lado, PolD se encargar de copiar toda la informacin almacena-
da en la nave y la llevar al taller PC donde los sintetizadores comenzarn el trabajo de
clonado. Una especie de robot capataz guiar el proceso. Y en un par de meses tendre-
mos en condiciones de iniciar su viaje a Castor50 y Polux55 (los clones de las dos naves
iniciales, una en Marte y la otra en Venus), quienes iniciarn su travesa siguiente hacia
Jpiter y Mercurio, respectivamente, donde todo volver a comenzar.
Es importante destacar que PolR en su intenso trabajo dar origen a una variedad casi innita de robots y dis-
positivos digitales. Desde nuevos robots que puedan reemplazarlo en su funcin evitando su desgaste, hasta
robots capaces de captar la luz solar y transformarla en algn tipo de energa (algo similar a lo que hacen los
receptores de nuestras clulas ubicadas en la corteza visual), u otros dispositivos robticos que puedan formar
parte de la estructura misma de la estacin. Sern capaces de cumplir funciones muy diferentes pero a su vez ellos
mismos sern necesarios para poder darse origen a s mismos (esto te hace acordar a algo del captulo -1?).
58
Terrificacin.
Una vez finali-
zada la estacin
espacial se podr
poner en funciona-
miento un proceso
de terrificacin
de los planetas
visitados, es decir,
transformar la
atmsfera de
manera que
el Hombre pueda
vivir libremente
all.
Una vez instalada la estacin espacial y puesta en marcha, se encargar de monitorear
vestigios de vida, la meteorologa, la geologa, la qumica enviando datos en forma
continua a las bases de nuestro planeta, y hasta en casos especiales donde las condicio-
nes as lo permitan podr poner en funcionamiento un proceso de terrificacin, algo
similar a lo que hicieron las cianobacterias con nuestra atmsfera primitiva: cambiarla
de manera tal que sea potencialmente habitable por nuestra especie.
De repente una luz incandescente ha cegado nuestra
visin s, el viaje ha terminado. Estamos, nueva-
mente, en el presente y para tu descontento estu-
diando. Ojal pronto descubras, si no lo has hecho
an, que estudiar y aprender tambin es una aventura,
la aventura del conocimiento. Aunque no a todas las
personas les gusta semejante desafo.
Este pequeo REGRESO AL FUTURO, pero sin
Michael Fox, nos ha adentrado en el mundo de la
Biologa Molecular y muchos de sus procesos. Sin sa-
berlo hemos atravesado muchos conceptos bsicos de
esta disciplina. De alguna manera podemos decir que
hemos ilustrado lo que ocurre en el interior de cada
una de nuestras clulas, donde la cabina central es el
ncleo celular del que ya hemos hablado y los robots PolD, PolR simbolizan a prote-
nas nucleares, nuestros pequeos e invisibles obreros celulares. PolD representa a una
protena llamada ADN Polimerasa y es la encargada de copiar el ADN de una clula
formando dos molculas de ADN idnticas lo cual permite que puedan originarse
dos clulas iguales mediante un proceso de divisin celular y que sucede, por ejemplo,
mientras crecemos o cuando los tejidos se renuevan. Mientras que el robot PolR realiza
una actividad anloga a la llevada a cabo por otras protenas llamadas ARN Polime-
rasas, quienes son las encargadas de leer el genoma en busca de informacin til para
sintetizar nuevas protenas. Y las nuevas protenas pueden ser obreros, receptores
o, simplemente, formar parte de estructuras ms complejas como los msculos o el
pelo, al igual que ocurre en la estacin espacial (con la diferencia que all las prote-
nas seran todos los robots nuevos generados e, incluso, parte de los armazones de la
estacin). Pero las ARN Polimerasas, al igual que PolR deben encontrar secuencias que
tienen un principio y un fin, a estas secuencias completas se las llama genes, y con-
tienen la informacin necesaria para que se forme, AL MENOS, una protena nueva.
Podramos decir entonces, que el Explorer Frontier est lleno de genes digitales que po-
seen la informacin para que el proyecto pueda ser llevado adelante, y MARS STATION
sea una realidad.
Con el paso del tiempo el Explorer Frontier seguir auto perpetundose al igual que
lo hacemos nosotros, al igual que lo hacen todos los seres vivos, y quizs PolD y PolR
vayan modificando el cdigo de la pc central, conscientemente, o simplemente por
errores, logrando as que el proyecto siga evolucionando en su viaje csmico.
Bibliografa: Sagan, C. and A. Druyan (1986). El cometa. Barcelona, Planeta.
59
Comenzaremos este apartado conceptual hacindonos una pregunta:
qu es el flujo de la informacin gentica?
Tratemos de contestarla juntos. Dijimos que la informacin gentica est en la se-
cuencia del ADN, principalmente, en forma de genes que almacenan la informacin
para la sntesis proteica; sabemos que todas las clulas de un organismo provienen de
una clula huevo original que se divide millones de veces manteniendo esta infor-
macin. Por su parte, la palabra flujo puede referirse a una enormidad de cosas, al
flujo elctrico que implica movimiento de electrones, flujo sanguneo que se refiere al
movimiento de la sangre dentro de nuestro sistema circulatorio, flujo migratorio que
implica el movimiento de masas humanas, flujo de capitales refiriendo al movimiento
de plata. En fin, la palabra flujo est asociada al movimiento de algo, en nuestro
caso flujo de la informacin gentica implica un movimiento de la informacin
almacenada en los genes. Pero
qu puede querer decir esto? Adnde se mueve la informacin de los genes
si el ADN siempre se encuentra dentro de las clulas (eucariotas)?
Hasta el momento vimos slo un proceso que est asociado con el flujo de la informa-
cin gentica, la divisin celular por Meiosis durante la formacin de las gametas.
Pero cul es la relacin entre la Meiosis y el flujo de la informacin gentica?
En este proceso, una clula se divide en cuatro clulas hijas que reciben la mitad de
informacin gentica (como vimos en el captulo anterior). O sea que, en este caso, el
flujo de informacin gentica se da desde la clula madre a las gametas, lo cual, como
dijimos, requiere la previa duplicacin del ADN.
En el captulo anterior mencionamos tambin, otro tipo de divisin celular que cono-
cemos como Mitosis y al que nos dedicaremos en este apartado conceptual.
Antes de que la clula que se va a dividir por Mitosis entre en este proceso, el ADN
debe duplicarse. De esta forma, la clula tiene dos veces la informacin gentica que
podr dividir entre las clulas hijas resultantes de esta divisin y que contendrn, exac-
tamente, la misma informacin gentica que ella contena antes de dividirse.
Otro caso de flujo de la informacin gentica se da durante la sntesis proteica. Como
sabemos la informacin para la sntesis de las protenas est en los genes, sin embargo,
su ensamblaje se da en el citoplasma. Es por esto que la informacin de los genes debe
ser copiada y transportada del ncleo al citoplasma para que, all, un gran conjunto de
protenas y otras molculas traduzcan esa informacin en una protena. Por lo tanto la
sntesis de las protenas requiere que la informacin que est en el ncleo se mueva
o viaje hacia el citoplasma, o sea que haya un flujo de informacin gentica hacia
el citoplasma. Este proceso lo veremos en profundidad en el captulo siguiente, pero
quiero adelantarte algunas cosas.
Conceptos
* Por Paola Bertucci
60
La Replicacin del ADN (que ocurre antes de la Meiosis y de la Mitosis), la Trans-
cripcin de los genes a ARN y Traduccin de estos a protenas son los tres pilares de
la Biologa Molecular. El Dogma central de la Biologa Molecular nos dice que el
flujo de la informacin gentica se da tanto desde el ADN al nuevo ADN durante
la duplicacin del material gentico, as como desde el ADN hacia el ARN (durante la
transcripcin) y de ste hacia las protenas (durante la traduccin) como se esquematiza
en el siguiente grfico:
En este captulo nos centraremos en la primera va del flujo de la informacin gentica,
la divisin celular, pero por un mecanismo diferente al de la formacin de las gametas
(Meiosis) que conocemos como Mitosis. Durante la Mitosis, una clula madre da ori-
gen a dos clulas hijas con exactamente la misma informacin gentica que ella posee.
Pero, en primer lugar:
por qu una clula debera dividirse si no es para formar gametas?
Hay muchos casos para los cuales es importante este tipo de divisin celular, veamos
algunos de ellos:
empecemos por el ejemplo de la regeneracin de nuestra piel: nuestra piel est
formada por millones de clulas epidrmicas que estn expuestas, constantemente,
a agentes externos como el fro, la friccin, los rayos UV, entre otros. Todos estos
agentes producen daos en nuestras clulas
que, poco a poco, van muriendo. Sin em-
bargo, seguimos teniendo piel durante toda
nuestra vida. Eso se debe a que las clulas
epidrmicas se dividen y lo hacen dejando
clulas iguales a ellas. No slo seguimos te-
niendo piel sino que luce parecida, aunque
cada vez ms envejecida.
Qu pasa cuando tomamos mucho sol?
Nos ponemos colorados, despus nos tostamos y despus
nos pelamos. Lamentablemente, el tostadito nos dura poco.
Ese corto plazo de nuestro bello color en la piel se pierde ya
que las clulas del epitelio se van desprendiendo, dejando
otras que las reemplazan. Para darnos una idea, se despren-
den entre 30.000 y 40.000 clulas por minuto.
Figura1
Esquema del flujo
de la informacin
gentica que
ocurre en la
duplicacin del
ADN y durante
la Transcripcin
y Traduccin.

61
los brazos de las estrellas de mar tambin se
regeneran, cuando un predador les arrebata un
brazo tardan un par de meses en generarlo de
nuevo pero, al fin, recuperan su forma.
algo as ocurre con algunas lagartijas que tie-
nen la capacidad de autoamputarse la cola
como mecanismo de distraccin para los pre-
dadores. La cola queda movindose en el piso,
distrae al predador, ellas logran huir y luego,
la regeneran.
En cualquier caso, el proceso que permite esta regeneracin es la divisin celular que
denominamos Mitosis. En este proceso hay un paso que es de suma importancia para
que la divisin sea exitosa: la correcta duplicacin del ADN ya que, como sabemos, la
informacin que contiene es exactamente igual entre las distintas clulas (o casi todas)
de un mismo organismo.
Recordemos del captulo anterior.
Qu ocurra cuando tombamos una secuencia de doble cadena del ADN,
la separbamos y ponamos en cada una de las simples cadenas
los nucletidos complementarios?
Habamos logrado as, obtener dos molculas doble cadena iguales entre s e idnticas
a la original y dijimos que eso mismo aconteca dentro de las clulas. La encargada
principal de que esto ocurra es una protena a la cual conocemos como ADN polime-
rasa que, como su nombre lo indica, polimeriza (une unos con otros en cadena) los
nucletidos de ADN complementarios a cada una de las dos simples cadenas. Por lo
tanto, cada vez que una clula est por dividirse tendr el doble de cromosomas que
tena previamente, o sea, 92 cromosomas.
Hubo una poca en que las estrellas de mar molesta-
ban a algunos pescadores que quisieron eliminarlas a
hachazos Qu puede haber pasado? Cada trozo de
estrella gener una estrella nueva y se hicieron plaga.
b
c
Figura2
a. En el dibujo
se representa un
gran nmero de
clulas que forman
una capa de piel y
la descamacin o
desprendimiento
de clulas muertas.
b. Regeneracin
de un brazo de
una estrella de mar.
c. De izquierda a
derecha se observa
el proceso de re-
generacin de la
cola que ocurre en
algunas especies de
lagartijas luego de
su auto-amputacin
como mecanismo
de defensa ante
los predadores.
62
Sigamos la informacin gentica, pero ahora, a lo largo de la Mitosis. Sabemos que la
informacin para una protena est en algn cromosoma de nuestro ADN, sabemos
tambin que los seres humanos tenemos 46 cromosomas, 23 de los cuales provienen
de nuestro padre y 23 de nuestra madre. Dijimos tambin, que la informacin para
formar un ser humano no est en los 46 sino en los 23 cromosomas tanto paternos
como maternos. Ahora la pregunta se encuadra en el momento en que la clula est
por dividirse:
cuntas veces tiene la informacin para sintetizar la protena A?
Perfecto, la informacin no est dos veces, sino que est cuatro veces. Eso es porque en-
tre los 23 cromosomas paternos tenemos una vez la informacin para la sntesis de cada
protena y lo mismo entre los 23 cromosomas maternos, pero cuando el ADN se dupli-
ca y tenemos 2 veces los 23 cromosomas maternos y dos veces los paternos, entonces
tenemos 4 veces la informacin para la sntesis de cada protena. Es as que cuando la
clula se divida en dos, cada una de las dos clulas hijas, tendr los 46 cromosomas.

Una vez que la clula tiene el ADN duplicado est casi en condiciones de dividirse por
Mitosis. Este proceso est sumamente regulado, cualquier error en la divisin podra
traer una divisin asimtrica del ADN fallando as el principio bsico de la Mitosis: que
las dos clulas que se forman tengan exactamente la misma informacin en el ADN que
la clula que les dio origen.
Ahora que ests ms familiarizado con la divisin celular por Mitosis y la duplicacin
del ADN, vamos a tratar de entender el ciclo completo de la vida de una clula. Para
esto es necesario que vayamos mirando los dibujos que acompaan el texto y adems
que usemos mucho nuestra imaginacin para poder ver este proceso en forma comple-
tamente dinmica. No nos
olvidemos que en la clula
todo est en continuo mo-
vimiento y que aquellos es-
pacios que vemos en blan-
co estn llenos de molcu-
las orgnicas e inorgnicas
que van de ac para all.
Empecemos por dividir
al ciclo de vida celular en
dos perodos: la Interfase
y la propia divisin celular
o Mitosis. A medida que
vayamos avanzando en las
caractersticas de cada pe-
rodo es necesario que va-
yamos mirando el ejemplo
de la figura.
Recordemos que lo mismo ocurra antes de que una clula entre en el proceso de Meiosis
durante la formacin de las gametas
a
63
La Interfase:

es el perodo en el que la clula no est en divisin. Este perodo, a su vez, pue-
de dividirse en tres fases:
a) La primera es la fase G1 en la que la clula est metablicamente activa, ad-
quiriendo nutrientes, excretando los materiales de desecho y sintetizando las
protenas necesarias para su vida y para la duplicacin del ADN. La clula
puede permanecer en esta fase durante das, meses o aos hasta que, ante
determinados estmulos, entra en la segunda etapa de la interfase.
Hasta este momento la clula del ejemplo posee 4 cromosomas, 2 de los cua-
les tendrn la informacin de la madre y otros 2 que tendrn la del padre lo
que quiere decir que la informacin para la sntesis de cada protena estar
dos veces (recordemos el ejemplo de las clulas humanas con sus 23 cromo-
somas maternos y 23 paternos).
b) La fase S en la que la clula duplica su ADN por lo que al finalizar esta fase,
la clula tendr los 4 cromosomas de siempre ms otros cuatro exactamente
iguales a los anteriores. Esto hace que luego de esta fase la clula tenga 8
cromosomas y, por lo tanto, 4 veces la informacin para la sntesis de cada
protena.
c) En la fase G2 en la cual la clula necesita recuperar toda la energa invertida
en la duplicacin del ADN y chequear que todo est bien para poder seguir
con la divisin celular. Una vez que todo est listo, la clula entra en Mitosis.
La Mitosis:
a) En un primer momento (Telofase), la membrana del ncleo desaparece y
los cromosomas que estaban relajados como fidetos dentro del ncleo se
condensan formndose estructuras completamente visibles al microscopio.
b) Las crucecitas se alnean en el ecuador de la clula (Metafase), ayudadas por
el citoesqueleto celular, con una cromtida hermana orientada hacia cada
polo.
c) Una vez all, un cromosoma de cada tipo (uno cortito y uno larguito)
viaja hacia cada polo (Anafase)
A partir de este momento tenemos que recordar algunas cosas. En el dibujo de la pgina siguiente se puede
ver en azul los cromosomas paternos y en rojo los maternos, los dos que son cortitos son los cromosomas
paterno y materno que contienen la informacin para las mismas protenas (como para la protena X que
inua en el color de los ojos) y lo mismo con los dos que son larguitos. Ahora, esta clula del ejemplo
tiene 4 cromosomas y estamos viendo en el dibujo 4 crucecitas, pero recordemos que el ADN ya est dupli-
cado y que los 8 cromosomas estn ah. Cada crucecita, en realidad, tiene dos cromosomas exactamente
iguales unidos entre s. A estos cromosomas que quedan unidos entre s, que son idnticos y que dibuja-
mos formando crucecitas los llamamos cromtidas hermanas. Por lo tanto, si pudiramos separar las dos
cromtidas hermanas de cada crucecita, nos quedaramos con dos grupos de cromosomas idnticos entre
s e idnticos al grupo de cromosomas de la clula que les dio origen. As, cada grupito tendra dos cromo-
somas paternos y dos maternos y, por lo tanto, dos veces la informacin para la sntesis de cada protena.
Esto es, exactamente, lo que ocurre en los siguientes pasos de la Mitosis.
64
d) Una vez que los cromosomas alcanzan los polos de la clula se forman mem-
branas nucleares envolviendo cada grupo de cromosomas (Telofase) y, final-
mente, la clula divide su citoplasma en dos hasta dar dos nuevas clulas,
proceso que conocemos como citocinesis. Si observamos la clula inicial y las
dos clulas finales veremos que son exactamente iguales.
En la figura c podemos ver imgenes por microscopa de fluorescencia de cada una de
las fases de la Meiosis en donde los microtbulos del citoesqueleto estn en color verde
y el ADN est en color azul.
B
65
Hasta ahora slo sabemos que las protenas son biomolculas que se sintetizan en el
citoplasma celular cuando los ARN que traen la informacin almacenada en los genes
son reconocidos por otra gran cantidad de protenas. Pero
cmo estn formadas?, qu estructuras presentan?,
son todas iguales?, qu funciones cumplen?
Si hacemos un poco de memoria podremos acordarnos que a lo largo de estos captulos
hemos nombrado distintas protenas con funciones completamente distintas:
mencionamos que el citoesqueleto est compuesto por miles de protenas que se
agrupan formando filamentos o tbulos dinmicos que se van polimerizando por
un extremo y se van desarmando por el otro.
Es sumamente recomendable que miremos algunos videos de la di-
visin celular por Mitosis para reforzar la idea de que es un proceso
sumamente dinmico y continuo, que separamos en fases slo para
su mejor estudio. Un sitio que podemos visitar es:
http://www.youtube.com/watch?v=VlN7K1-9QB0
Teniendo en cuenta el ejemplo del Explorer Frontier es muy importante que sepamos que la copia exacta de la
cabina central como la duplicacin del ADN (Replicacin), la copia de la informacin de la cabina para generar
nuevos robots o la copia de la informacin de los genes (Transcripcin), as como la formacin del los robots o
la sntesis de las protenas (Traduccin) son todos procesos que estn regulados y llevados a cabo por protenas.
Esto es extrao no? Como se necesitan protenas para la sntesis de otras protenas, entonces qu protenas
fabricaron a estas otras? Estamos nuevamente en el huevo o la gallina que discutimos en el Captulo -1.
a. Ciclo celular. El perodo ms
largo en la vida celular es la inter-
fase que se caracteriza por tres fases
sucesivas: G1, S y G2. Luego la c-
lula entra en el proceso de divisin
celular por Mitosis y Citocinesis.
b. Representacin del proceso de
Mitosis. Una clula cuyo ADN
fue duplicado entra en divisin ce-
lular que finaliza en la formacin
de dos clulas genticamente idnti-
cas entre s y a la clula que les dio
origen. En azul se esquematizan
los cromosomas paternos y en rojo
los maternos.
c. Fotos obtenidas en un mi-
croscopio. Se observa una clula
cuyos microtbulos se visualizan
de color verde y su ADN de color
azul.
c
Profase
Teloafase
Metafase
Citocinesis
Anafase
66
tambin mencionamos a la ADN Polimerasa que se encarga de duplicar el ADN
durante la fase S de la interfase y dijimos que el ARN que lleva la informacin al
citoplasma requiere de gran cantidad de protenas para ser traducido.
mencionamos protenas receptoras que se encuentran en la membrana plasmtica
y que actan de antenas de las clulas para diversas seales.
Pero ahora veamos un ejemplo que pueda acercarnos ms a las funciones de las protenas.
Pensemos en el caso de una madre que debe alimentar a su beb mediante la produccin de leche.
Aunque parezca increble, la propia succin del beb en el pecho materno genera que el cerebro de la
madre libere al torrente sanguneo una hormona proteica (una protena) que denominamos Prolactina.
La Prolactina viaja por la sangre hasta llegar a la mama, de donde el beb se alimentar y all genera
que las clulas productoras de leche de la glndula mamaria sinteticen las protenas necesarias para
alimentar al beb. Claro, que para poder cumplir con su funcin en el pecho materno, la Prolactina
debe enviar una seal desde el torrente sanguneo al ncleo de la clula en donde se encuentra la
informacin para la sntesis de las protenas de la leche.
Cmo lo hace? Atraviesa la membrana plasmtica?
La verdad es que no, la Prolactina es una protena grande y no puede atravesar la membrana plasmti-
ca, pero dijimos que existen protenas que s estn en la membrana de las clulas, y que sirven como
antenas o receptores de seales externas y que producen cascadas de seales en el interior de la
clulas como si fuera el efecto domin. Esto quiere decir que cuando la Prolactina se une a su re-
ceptor proteico de membrana, genera en l un cambio conformacional que, a su vez, hace que unas
protenas que se encuentran en el interior celular se unan a l. Lo que hacen estas protenas, una vez
unidas al receptor de Prolactina, es colocar tomos de Fsforo sobre otras protenas que de esa forma
se activan y van al ncleo a encontrar los genes de las protenas de la leche (entre otros). Una vez
que los encuentran deben, con ayuda de muchas otras protenas, copiar la informacin del ADN en
ARN y llevarla hasta el citoplasma.
Pero cmo van hasta el citoplasma?
Existen otras protenas que ayudan a los ARN mensajeros a salir del ncleo y a viajar sobre el citoesqueleto
hasta encontrarse con toda la maquinaria, principalmente proteica, que los traduce en las protenas de la
leche que, luego, sern liberadas a los ductos que viajan hacia el pezn llegando, nalmente, al beb.
En este ejemplo mencionamos, al menos, cinco funciones proteicas: la funcin hormonal (de la Prolac-
tina), la funcin receptora de comunicacin entre el interior y exterior celular (del Receptor de Prolac-
tina), la funcin enzimtica (de las protenas que colocan fsforos en otras protenas), las funciones
celulares de regulacin de la Transcripcin y Traduccin (en las que tambin participan enzimas que
catalizan las reacciones qumicas) y la funcin estructural que otorga el citoesqueleto como va de
transporte de los ARN con la informacin para las protenas de la leche.
Veamos un ejemplo ms cortito para conocer otra funcin de las protenas.
El oxgeno que respiramos entra por la nariz y llega a los pulmones en donde pasa a la sangre para
llegar a su destino nal, las clulas de todo el cuerpo. Sin embargo, el oxigeno no puede viajar solo por
el torrente sanguneo hasta las clulas y, para esto, debe unirse a la protena que le da el color rojo a
nuestra sangre, la Hemoglobina cuya funcin es, principalmente, la de transporte.
67
Resumiendo, la informacin almacenada en el ADN para la sntesis de protenas es
duplicada en la divisin celular, copiada durante la transcripcin a ARN y es traducida
a protenas en el citoplasma. Todos procesos que, su vez, requieren de la presencia, acti-
vacin, regulacin, coordinacin y movimiento de otras muchsimas protenas. As, el
flujo de la informacin gentica tanto durante la divisin celular como en la transcrip-
cin y traduccin que implica el movimiento de la informacin almacenada en los
genes para la sntesis de protenas requiere de la presencia, coordinacin y regulacin
de miles de protenas ya existentes. Como siempre uno termina hacindose la misma
pregunta:
cmo comenz todo?
68
Libre del Coch y un hidalgo caballero
nos presentan el fujo
de la Informacin Gentica
* Por Mariano All
Muchos conceptos de Biologa Molecular se han entremezclado con la historia, la fan-
tasa y la ciencia ficcin en estos primeros captulos. Nuestra mquina del tiempo ha
funcionado casi sin descanso y lo seguir haciendo. Recorriendo callejuelas ances-
trales, polvorientos recovecos en antiguas fortalezas nos preparamos para un nuevo
tour medieval.
Muchas veces en el entretejido de historias mnimas aparecen lazos y conexiones reve-
ladoras. El camino del aprendizaje nunca es lineal, como tampoco lo es el de la investi-
gacin y qu mejor manera de indagar en sus principios que bajo estas mismas reglas!
En nuestro viaje anterior visitamos, fugazmente, a Galileo y vimos
parte del legado cientfico que dejara. Galileo viva en Padua, don-
de ejerca como profesor de geometra, mecnica y astronoma. El
1604 fue un ao prolfico para l: puso en marcha la bomba de agua,
descubri la ley del movimiento uniformemente acelerado que an
en nuestros das se ensea en cursos de fsica clsica, y descubri la
NOVA de la cual algo mencionamos en el captulo anterior. A prin-
cipios del siglo XVII no haba forma de medir el calor o el fro, as que
tambin fue el encargado de inventar un aparato revolucionario capaz
de medir la temperatura de manera confiable: el termoscopio. El ins-
trumento consista en un tubo lleno de una mezcla de agua y alcohol,
abierto en su extremo inferior y con una bola de vidrio llena de aire
en el extremo superior. Al calentarse la bola de vidrio se dilataba el
aire interior que, a su vez, empujaba el agua del tubo.
Al mismo tiempo, pero en otro lugar de Europa un hecho singular tendra lugar.
Un hecho sobresaliente que ha atravesado todas las culturas y los tiempos. A casi
2.000 kilmetros en la ciudad de Madrid, en los talleres de la casa de Juan de la
Cuesta comenzaba a imprimirse el famoso DON QUIJOTE DE LA MANCHA, bajo
su ttulo original El ingenioso hidalgo Don Qvixote de la Mancha. El Quijote
El primer termmetro. Diseo aproximado del invento de Galileo. El instrumento con-
sista en un tubo lleno de lquido, abierto en su extremo inferior y con una bola de vidrio
llena de aire en el extremo superior. Al calentarse la bola de vidrio se dilataba el aire
interior que, a su vez, empujaba el lquido del tubo y permita registrar mediciones.

69
es la obra cumbre de la literatura espaola, ha sido reeditada cientos de veces y traducida a muchas
lenguas del mundo. Consta de dos partes: la primera, que fue publicada en 1605 y la segunda, que
fue editada en 1616. El propsito de Cervantes era el de ridiculizar las novelas de caballera, para
lo cual hizo que un hidalgo (algo as como un noble) enloquezca
leyendo tales obras, y luego, se lance a la vida de la Espaa de esa
poca segn los ideales caballerescos. Don Quijote vendra a ser el
antihroe, totalmente humanizado, lejos de la idealizacin que se les
otorgaba a los hroes en esos tiempos. Por otra parte, el hidalgo en
su recorrido atraviesa muchos paisajes de esa Espaa lejana y nos
muestra la visin que tena Cervantes de ella.
El Quijote tuvo un xito fulminante y en el Siglo XVIII fue considerado
como una obra clsica y modelo del lenguaje. En el XIX aument su
fama y se enriqueci su interpretacin. Con el paso del tiempo ha
seducido a gente de todas las pocas y de diferentes clases sociales.
Con el Quijote, la prosa espaola alcanza su cumbre.
Quizs suene extrao, pero mucho antes de que existieran las com-
putadoras, los dvd y el divx ya exista la piratera y no me reero a
LA PIRATERA MARTIMA, sino a la intelectual. El pobre Cervantes
la sufri en carne propia hace cuatrocientos aos. En 1614 fue publi-
cado un libro titulado Segundo tomo del ingenioso hidalgo Don
Quijote de la Mancha en una imprenta tarraconense. El libro co-
menzaba donde Cervantes haba dejado en la primera parte pero,
sencillamente, sta no estaba escrita por el famoso manco sino por
un tal Alonso Fernndez de Avellaneda, natural de Tordesillas (a Cer-
vantes lo llamaban el manco de Lepanto ya que haba participado
en aquella cruzada contra los turcos en 1571, siendo herido en uno de sus brazos quedndole casi
inutilizable).
El libro de Avellaneda ataca sin pudor a Cervantes. En el prlogo del libro existe una impresionante
lista de insultos: manco, viejo, deslenguado, orgulloso Sutilmente acusa de haber insultado en su
primera obra al propio Avellaneda y a Lope de Vega, enemigo declarado de Cervantes quien, en ese
momento, se encontraba preparando la verdadera segunda parte de su obra cumbre. Al ao siguiente
de la publicacin de la obra apcrifa Cervantes nalmente publica su segunda parte y rma de la
siguiente manera: Por Miguel de Cervantes Saavedra, autor de la primera parte.
Juan Ramn Lacadena, Ingeniero Agrnomo Espaol nos cuenta en la pgina web del
ISFTIC (Instituto Superior de Formacin de Recursos en Red para el Profesorado del
Ministerio de Educacin de aquel pas) una forma muy diferente de abordar el Quijote,
analizando meticulosamente su composicin sintctica, semntica o morfolgica. El
profesor Fisias, de una novela de Miguel ngel Blasco llamada Esperando a un Arcn-
gel, analiza El Quijote a travs de lo que l llama espectros (presta mucha atencin a
los siguientes definiciones): el espectro literal indica cuntas veces aparece cada letra
(a, b, c, ..., z) en promedio cada mil letras; por ejemplo, la a aparece 125 veces cada
mil (es decir, 1 cada 8 letras), all nos indica que en la versin inglesa la proporcin hu-
Don Qvixote de la Mancha. Tapa del famoso li-
bro de Cervantes, la obra cumbre de la literatura
espaola.
70
biera sido de 80 cada 1.000, en la francesa de 100 cada 1.000 y en la portuguesa de 140
cada 1.000. Por otro lado, sugiere que el espectro de lxico nos informa sobre cuntas
palabras se utilizan en el texto, cuntas de ellas eran diferentes y cuntas veces se re-
petan, definiendo como ndice de diversidad del lxico la relacin entre el nmero
de palabras distintas y el total de palabras del texto. A su vez, el espectro gramatical
mide las proporciones de artculos, sustantivos, adjetivos, verbos, preposiciones, etc.
Segn el profesor Fisias los espectros eran algo as como la huella digital de cada autor
e incluso de cada obra. Por ejemplo, la palabra que aparece en El Quijote 54 veces
cada mil palabras y slo 48 en La Celestina, otra de las obras cumbres de la poca.
Todo esto puede sonar extrao y confuso, pero a no desesperar ni decepcionarse por-
que en pocos renglones ms ir saliendo el sol y todo ser ms claro.
Lacadena agrega que, en los 126 captulos del libro Don Quijote de la Mancha, sin
incluir los prlogos, se pueden contar un total de 1.603.948 letras, de las que 744.954
son vocales. El total de palabras es de 370.721, de las que slo 22.318 son diferentes.
De stas, 10.906 (algo menos de la mitad) aparecen una sola vez en todo el texto,
mientras que las ms repetidas son que (20.233 veces, ms 832 veces en las que apa-
rece qu acentuada), seguida de y (17.788 veces) y de de (17.724 repeticiones).
Poniendo una tras otras las repeticiones de la palabra que se rellenaran ms de 40
pginas. Sorprendentemente, utilizando solamente las 50 palabras ms repetidas se
podra escribir la mitad del Quijote. La palabra ms larga tiene 21 letras (bieninten-
cionadamente).
Qu importancia puede tener todo esto? Hagamos entonces una comparacin entre la
obra magna de Miguel de Cervantes con lo que ocurre en nuestro genoma. Ya hemos
visto cmo est conformado el genoma, por 3.000 millones de combinaciones de las
cuatro posibles letras (A, C, G y T). Dentro de esa sopa de letras tenemos genes, que
dijimos, tienen la informacin para que se forme, al menos, una protena. Un gen
tiene un principio (a veces ms de uno) y un fin (a veces ms de uno tambin). En el
anlisis del libro se habla de palabras (que podran considerarse equivalentes a genes o
secuencias) de las que algo menos del 50% son palabras nicas (secuencias nicas), hay
tambin palabras repetidas (como en nuestro genoma tenemos secuencias repetidas) y
algunas de ellas repetidas muchas veces (secuencias altamente repetidas), hay palabras
muy largas lo mismo que hay genes gigantes, como el que codifica (tiene la informa-
cin para generar la protena) para la distrofina, responsable de la enfermedad distro-
fia muscular de Duchenne, que tiene ms de dos millones de letras. De esta manera
podramos desglosar nuestro genoma de manera anloga al anlisis del profesor Fisias
con el Quijote y, de hecho, es lo que han hecho y hacen quienes estudian nuestro ge-
noma, aunque eso lo veremos con ms detalle en el prximo captulo. A nuestros fines
didcticos es importante que carguemos en nuestra mente la imagen del genoma como
un gran libro, el cual puede tratar de interpretarse segn la aparicin de las palabras
y las letras y que est escrito en un lenguaje, en principio desconocido, que nosotros
estamos intentando descifrar.
Para continuar haremos otra parada en nuestro recorrido, viajaremos desde Madrid
2.155 km en direccin a Italia y retrocederemos 300 aos en el tiempo.
71
Nos situaremos en el Castillo de Npoles, un hermoso baluarte medieval fundado por
Carlos I de Anjou en 1270 y completamente destruido durante la guerra entre Remi de
Anjou y Alfonso V.
Sin duda se trataba de un castillo con cierta mstica ya que haba sido morada de per-
sonajes del arte renacentista como Giotto, Petrarca y Boccaccio. Sin embargo, nada
ha quedado de aquel monumento original, slo se sabe que tena nueve altas torres y
era un castillo gtico. Cuando Alfonso El magnnimo entr victorioso en Npoles
all por 1442, decidi reconstruirlo y, para ello, llam al famoso arquitecto y escultor
mallorqu Gullem Sagrera. El castillo empez a reconstruirse en 1454 y las obras dura-
ron varios aos. De planta trapezoidal, con seis torres, tres en la fachada principal que
mira a la ciudad y tres que miran al mar. En el patio interior se abra una escalera en
estilo gtico cataln dando acceso a la sala capitular o sala de los Barones, donde el
rey reuna el consejo de nobles.
Por su parte, el castillo adems contaba con una
enorme biblioteca principesca y polglota formada
a base de manuscritos caligrafiados en letra gtica
y adornada con numerosos minios.
A mediados del siglo XV, Ruperto de Nola, el co-
cinero mayor del Rey Fernando I de Npoles, hijo
de Alfonso V de Aragn, escriba un libro titula-
do Libre de Coch o Libro de guisados, manjares y
potajes, el cual contaba con una infinidad de ex-
quisitas recetas aragonesas, catalanas, francesas y
moriscas. La obra de Ruperto estaba formada por
grandes volmenes que albergaban los secretos de
la ms refinada cocina europea de la Edad Media.
Estos haban sido escritos en gtico y mostraban
una caligrafa cuidada y riqueza en las ilustracio-
nes, convirtindolos en pequeas obras de arte.
Como consecuencia del excesivo tamao de estos
libros era imposible sacarlos de la biblioteca, por
lo tanto, Ruperto enviaba a su ayudante de cocina
para que con la ayuda del bibliotecario copiara la
receta que necesitaba en papel o pergamino. Anto-
nio Rubn Nuez (A.R.N.) era su ayudante princi-
pal, y en consecuencia, el encargado de trasladar
la informacin para cada plato desde la biblioteca
ubicada en el corazn del castillo hasta la cocina.
Una vez all, Ruperto segua cuidadosamente las
instrucciones de la receta para traducirlas en de-
liciosos platos.
Si quisiramos describir, brevemente, cmo esa informacin es utilizada y qu recorri-
do lleva a cabo, podramos decir que:
a
b
a. El castillo de Npoles. Foto actual del castillo donde Ru-
perto se hizo famoso gracias a su extraordinaria cocina.
b. Libros medievales. Las recetas estaban almacenadas en
enormes libros imposibles de trasladar fuera de la biblioteca
del castillo.
72
las recetas se encuentran guardadas en libros escritos en un lenguaje preciso, a su vez
los libros estn almacenados en un espacio fsico determinado, la biblioteca del castillo;
son copiadas o transcriptas en papel con algunas modificaciones leves, que permiten una
escritura ms veloz, y transportadas por A.R.N. hasta otro espacio fsico, la cocina, donde
finalmente Ruperto de Nola transformar las letras gticas y dibujos en exquisitos manjares.
En cierta manera, podemos asegurar que, en nuestras clulas, ocurre algo similar.
Gran parte de la informacin necesaria para formar un organismo como el nuestro se
encuentra almacenado en el Libro del genoma. Es importante resaltar que slo parte
de la informacin para conformar un ser vivo se encuentra en el genoma.
Como sealamos, los libros de Ruperto contienen la informacin, aunque sta, por s
sola, no hace nada, los platos no salen del libre de coch por arte de magia, se necesi-
tan ms actores. En el ncleo y en la biblioteca de la clula, la informacin es almace-
nada en la molcula de ADN (la enciclopedia de la vida). Por su parte, en la clula tam-
bin contamos con un mensajero que transporta la informacin que tambin se llama
ARN, pero en este caso es cido Ribonucleico. El ARN es el encargado de transportar
la informacin almacenada en el genoma, desde el ncleo (donde se encuentra confina-
da) hasta el citoplasma. Aqu aparece el primer proceso celular llamado Transcripcin,
por medio del cual la informacin es transcripta o copiada, del ADN al ARN. Como
sealamos este mensajero llevar esa informacin hasta la cocina celular (el citoplasma)
donde, finalmente, los cocineros moleculares (llamados ribosomas) van a utilizarla
para formar las protenas, los platos de Ruperto en nuestro ejemplo medieval. Estos
cocineritos celulares van a utilizar un cdigo muy particular e interesante para formar
las protenas, el CDIGO GENTICO, mediante el cual transformarn la informacin
almacenada en el lenguaje de letras del ARN a un lenguaje nuevo, de aminocidos en
las protenas. Las letras que forman el mensaje en el ARN son las mismas que en el
ADN a excepcin de la T (Timina) que es reemplazada por la U (Uracilo).
ste es el segundo proceso molecular trascendente del cual hablaremos: la Tra-
duccin. Imaginemos que, en los tiempos de Ruperto, tambin exista un cdigo para
la cocina, cada receta estaba formada por una secuencia de pasos (ingredientes que
colocar) y, cada ingrediente, era sealado en la receta con tres palabras (tomates rojos
frescos, por ejemplo). Por lo tanto, para poder interpretarla el cocinero deba separarla
cada tres palabras y siguiendo el orden de aparicin; entonces, sabra qu ingrediente
deba poner y cundo. Ahora volvamos a la clula. La receta celular escrita con slo
cuatro letras es leda por los ribosomas en conjuntos de a tres (como si fueran 3 pala-
bras) y cada triplete o conjunto de tres letras indica el ingrediente para colocar. En la
cocina molecular slo existen veinte ingredientes diferentes para ser combinados: los
veinte aminocidos. En este cdigo tres letras indican un aminocido. Por ejemplo,
CUU indica Leucina, GUU Valina, CGG Arginina y, as, sucesivamente. Digamos que
cada triplete es un sobrenombre del aminocido.
Resumiendo, en nuestro ejemplo el ncleo celular es el espacio fsico donde se encuentra guardada la infor-
macin, siendo equivalente a la biblioteca del castillo, mientras que el citoplasma equivaldra a la cocina.
Por lo tanto, contamos con compartimentos separados donde ocurre cada proceso: la transcripcin en el
ncleo y la traduccin en el citoplasma. El mensajero, en ambos casos es llamado ARN, y los platos creados
por Ruperto son llamados protenas en la clula.
73
En ambos casos, podemos apreciar un flujo de informacin, un camino recorrido en
una direccin, desde el sitio donde esa informacin es almacenada y hacia el lugar
donde ser utilizada para construir algo, ya sea una protena o una torta. Cuando nos
referimos a la informacin gentica, hablamos del flujo de la informacin gentica que,
tambin, tiene un nico sentido:
ADN (ncleo) >ARN (viaja al citoplasma) >Protenas (citoplasma).
Agreguemos ahora un poco de complejidad a nuestro
ejemplo medieval. Digamos que las recetas estn es-
critas una tras otra sin separacin aparente, de manera
que todo un libraco empieza y termina con la sucesin
de palabras sin puntos, ni comas y hasta sin espacios.
La labor del ayudante de cocina (ARN), ahora, se va a
hacer mucho ms complicada. Si Ruperto le pidiera:
-ve por la receta de Pato sazonado con hierbas silves-
tres, podemos estar seguros de que Antonio se querra morir. Imaginemos tener que ir
a leer semejante libro de punta a punta sin saber siquiera por dnde empezar a buscar
la receta pedida por Ruperto. Bueno, para eso podr contar con la ayuda del biblioteca-
rio y de algn que otro colaborador. Ellos habran perfeccionado tcnicas para ubicar
recetas en los libros. Digamos que si bien no existe ninguna separacin notable entre
las recetas, s existen palabras que definen dnde comienzan y dnde terminan. Ellos
deben encontrar con mayor facilidad el comienzo y el fin de cada receta. Para eso van
leyendo parte por parte del libro y van realizando marcas en l. Imaginemos el inicio de la
receta en el libro original de la siguiente manera:
Esto no quiere decir que, a las pro-
tenas, las encontramos slo en el
citoplasma porque estaramos con-
tradiciendo todo lo que hemos apren-
dido hasta aqu, sino que su lugar de
sntesis es all.
DIAGRAMA DEL CASTILLO DIAGRAMA DE LA CLULA
HOJASDELAURELBATATASENCUBITOSCEBOLLASENTIRITASNUEVARECETAPATOS
AZONADOCONHIERBASAGUAPORHERVIRDOSPATOSPREPARADOSCIRUELASMU
YSECAS
Los colaboradores y el bibliotecario leern el libro separando de a tres palabras hasta
encontrar un indicio de que comienza una nueva receta, marcado en rojo en nuestro
ejemplo. Y, a partir de all, comenzarn a transcribir la receta a un papel. Como po-
drn imaginar, en este punto, se ha complicado mucho la tarea de transcribir una re-
ceta. Pero an debemos complicarla ms. Como exista una enorme rivalidad entre los
cocineros reales, estos modificaban las recetas agregando muchas palabras sin sentido
entre medio de cada receta original. De manera tal, que una receta quedaba dividida
en varios fragmentos interrumpidos por falsos ingredientes. Claro que tenan un cdi-
go capaz de reconocer ellos mismos, para saber cundo comenzaba y terminaba cada
fragmento de la receta verdadera con diferentes combinaciones de tres palabras. Por
ejemplo: al inicio y al final de los fragmentos falsos ponan: AJOPIMIENTASAL (ini-
cio) y SALAJOPIMIENTA (final). Ahora, los colaboradores no slo deban encontrar el
inicio y el final de cada receta, sino adems el inicio y el final de cada fragmento falso
dentro de la receta. Para hacer este procedimiento ms eficiente uno de los colabora-
dores se encargaba de encontrar el inicio y el fin de la receta, llamaba a ARN para que
ste la transcribiera en forma completa y, luego, con la ayuda de un segundo ayudante
se detectaban las regiones falsas de la receta para, luego, cortarlas, eliminarlas y as
entregar la receta verdadera y final a Ruperto.
Me qued pensando en algo s, en el cdigo gentico, por eso hay otra pequea
historia que me gustara contarte. De nuevo partimos con nuestra mquina del tiem-
po, esta vez haremos el viaje en el tiem-
po ms lejano 5.000 aos para atrs.
Una de las culturas ms prsperas e
interesantes de nuestra historia estaba
irguindose a orillas del Nilo, en fri-
ca. Si bien an existen notables contro-
versias entre los investigadores se cree
que 3.500 aos antes de Cristo (a.C.),
aproximadamente, pequeos pueblos
agricultores comienzan a unirse bajo
una especie de gobierno. En el 3.100
a.C. habran dado origen al primer
gran Imperio Egipcio que se conver-
tira en la mayor potencia cultural-
poltica-econmica y militar por ms
de 2.500 aos. El legado dejado por los
egipcios en nuestra cultura occidental
es grande, desgraciadamente, pudimos
haber tomado mucho ms de lo que
realmente tomamos.
74
Las delicias de Ruperto. Despus de ser copiadas por ARN y transportadas
desde la biblioteca hasta la cocina, las recetas se convertan en exquisitos
platos medievales.
L
AGUAPORHERVIR
SNUEVARECETAAA CCEBOLLASENTIRITAS S
SC DOSPATOSPREPARADOS R SC
LBATATASENCUBITOS L CC
AZONADOCONHIERBASA A
75
Uno de los acontecimientos ms destacados en la historia de la humanidad tuvo lugar
en Egipto. Despus del fuego, la escritura ha sido el descubrimiento ms trascendente
del hombre y, segn se cree, la forma de escritura ms antigua junto con la cuneiforme
(en Mesopotamia) fue la egipcia. Una vez constituida la escritura nace la poca histri-
ca y faranica, como en una suerte de generacin espontnea: constituye un verdadero
milagro egipcio. En efecto, no se constata la existencia de perodos de balbuceo del
sistema jeroglfico. Luego de algunas imgenes y escenas pintadas en muros o sobre
vasos, o esculpidas sobre la piedra, las pale-
tas y las estelas, los signos de esta escritura
aparecen bruscamente, casi de la nada.
Los jeroglficos fueron utilizados en Egip-
to hasta el fin del siglo IV de nuestra era.
En aquel momento se interrumpe, com-
pletamente, la escritura y la lectura de las
palabras divinas de la lengua de los farao-
nes. Aquellos jeroglficos que haban servi-
do para relatar heroicas batallas, los pactos
con los dioses y el camino del alma hacia
la eternidad se transformaron en una lengua
muerta, petrificados como un dinosaurio
sobre los monumentos de la antigua civili-
zacin. Treinta y cinco siglos de civilizacin
parecan definitivamente enmudecidos. El autor intelectual de aquella tremenda obra
censuradora ocurrida en el ao 394 despus de Cristo (d. c.) fue el emperador Teodosio,
romano y cristiano, quien firm el decreto que prohibi el paganismo en los templos
de Egipto, la lectura y escritura jeroglfica.
La escritura jeroglfica est conformada por frases que agrupan palabras escritas por
medio de signos -imgenes representando objetos- o smbolos con un determinado
valor. No se usa puntuacin ni mayscula al principio de las frases y las palabras no
estn separadas unas de otras por un espacio (como las recetas en el ejemplo final de
la biblioteca, el libro, la transcripcin, el corte de falsos ingredientes y finalmente la
traduccin). Poda escribirse de derecha a izquierda o de izquierda a derecha, de arriba
hacia abajo o de abajo hacia arriba.
Llegaron a coexistir cuatro formas de escritura diferentes en Egipto: Jeroglfica, Hier-
tica, Demtica y Copta. La primera se utilizaba, casi exclusivamente, para las inscrip-
ciones sagradas. La segunda, era ms bien de carcter religioso y una especie de cursiva
del jeroglfico. Estas son las nicas dos pertenecientes al antiguo Egipto. La escritura
demtica se utiliz para temas jurdicos, privados, administrativos y de la vida cotidia-
na, teniendo su aparicin en los ltimos siglos del esplendor faranico. Finalmente, el
copto es una transcripcin del egipcio a caracteres griegos.
El sistema grfico egipcio empleaba, simultneamente, signos de ideas (ideogramas)
y signos de sonidos (fonogramas). Los caracteres fonticos formaban una parte con-
siderable de los textos egipcios jeroglficos, hierticos y demticos y, al combinarse
entre ellos, representan los sonidos y las articulaciones de palabras propias de la lengua
La escritura
de los dioses.
Los jerogl-
ficos fueron
utilizados en
Egipto por ms
de 3.000 aos.
Sus smbolos
pueden
representar
tanto sonidos
como ideas
abstractas.
76
egipcia hablada. Los caracteres ideogrficos y simblicos se mezclan con los caracteres
fonticos, obedeciendo a ciertas leyes de combinacin, ya sea entre los dos primeros,
ya sea entre estos dos y los fonticos. Bastante complejo, pero an as, algunas de estas
cosas nos hacen pensar en los ejemplos que dimos, fundamentalmente, en del cdigo,
etc. Tratar de exponer mejor esta relacin, adems de narrar cmo ha funcionado la
Biologa Molecular, intentando develar los misterios de nuestro genoma escrito en el
lenguaje del ADN.
En 1799 y durante la ocupacin de Egipto llevada a cabo por Napolen Bonaparte, un
capitn del ejrcito francs, Bouchard, estaba dirigiendo las operaciones de fortifica-
cin del fuerte Saint-Julien, a poco ms de cuatro kilmetros de la ciudad de Roseta,
cuando de repente, excavando, encuentra una piedra con escrituras en diferentes len-
guajes. La piedra, llamada luego piedra ro-
seta, era, en realidad, una losa de basalto ne-
gro fechada en el 196 a.C. en la cual aparecen
tres inscripciones diferentes: los primeros ca-
torce renglones en caracteres jeroglficos, los
treinta y dos centrales en escritura demtica
y los cincuenta y cuatro restantes en griego.
Desde el siglo XVII muchos investigadores haban
tratado de interpretar los signos que se hallaban a
la vista de todos, grabados en templos y tumbas,
pero que guardaban celosamente su secreto; tanto
que entre los mismos egipcios estaba extendida la
supersticin de que encerraban eternas maldiciones
para quien intentara descifrarlos. A lo largo de los
siglos, algunos de estos signos, como la serpiente,
haban sido incluso mutilados para evitar su supuesto
efecto malco. El lenguaje de los faraones pareca
condenado a no poder ser descifrado nunca.
Fue gracias a la piedra Roseta que en 1822,
el investigador Jean Franois Champollion
(1790-1832) descifr, despus de ms de diez
aos de enormes esfuerzos, el misterio, hasta
aquel momento cientficamente insoluble,
de los jeroglficos egipcios. Una de las ma-
yores complicaciones radicaba en que un
mismo smbolo poda hacer referencia a un
sonido, a dos sonidos, a tres sonidos, a una
palabra entera o incluso a una idea. Pero gra-
cias a que contaban con la misma escritura
en tres lenguajes diferentes, y miles de horas
de estudio se pudo acceder y descifrar aquel
cdigo ancestral.
La piedra Roseta. Fue encontrada en 1799 por un capitn
del ejrcito francs. A poco ms de cuatro kilmetros de la
ciudad de Roseta. La piedra posea inscripciones en tres es-
crituras diferentes: los primeros catorce renglones en caracteres
jeroglficos, los treinta y dos centrales en escritura demtica y
los cincuenta y cuatro restantes en griego. Actualmente en el
British Museum (Londres).
77
Qu tienen en comn los jeroglficos con el cdigo gentico?
Bueno, eso debern contestarlo en uno de los puntos de la ejercitacin que se encuentra
al final de este captulo, por lo tanto, a seguir prestando atencin.
Ahora que sabemos lo que es un gen, podemos encarar algunos detalles que nos van a
permitir conocer cada vez ms los procesos moleculares de la vida. Como dijimos, los
genes contienen informacin para generar protenas y esta informacin est dada por,
principalmente, la secuencia de nucletidos del ADN. Pero, aprendimos que el ADN, el
cido desoxirribonucleico, y las protenas son otro tipo de materia orgnica, entonces
cmo hace el ADN para generar una macromolcula tan distinta?
El ADN, en realidad, contiene la informacin para la sntesis de las protenas pero por
s solo es incapaz de generarlas, para que esto ocurra deben existir otros actores que
lean la informacin en la secuencia del ADN, la copien de alguna manera y la lleven
fuera del ncleo para que, en el citoplasma, otras macromolculas vuelvan a leer esa
informacin y generen de ella las protenas.
Empecemos por el primer paso en las sntesis de una protena que, como dijimos, es la
Transcripcin o lectura de la secuencia de ADN en el caso de las clulas eucariotas.
Al inicio de la mayora de los genes, en una regin que conocemos como promotor o
regin promotora se encuentra una pequea secuencia de seis nucletidos que denomi-
namos CAJA TATA, ya que es la sucesin de nucletidos TATAAA (o sea, de nucleti-
Siempre recuerdo la primera vez que escuch a mi profesor de Biologa Molecular decir que el CDIGO GEN-
TICO estaba degenerado, lo mir por largo rato y pens si no exista una palabra ms acorde para describir lo
que nos acababa de contar. Al rato me convenc de que mi profesor tena razn el cdigo gentico estaba
degenerado. Bien, pero esto qu quiere decir? Recordemos que le llamamos cdigo gentico a la regla de
correspondencia que existe cuando leemos la secuencia de ARN de manera tal que tres letras (le llamamos
sobrenombre) se corresponden siempre a un aminocido puntual. La clula cuenta con veinte aminocidos pero
las combinaciones posibles a formar con cuatro letras ponindolas en grupos de a tres es muy superior, de hecho
es 64. Y en resumidas cuentas vamos a tener ms de una forma de llamar a cada aminocido, pero no todos los
aminocidos van a tener la misma cantidad de sobrenombres. La relacin no es uno a uno en ninguno de los
casos, y por eso se dice que es degenerada. Este cdigo fue descubierto o descifrado entre 1961 y 1965. Una
de las cosas ms sorprendentes es su universalidad, ya que todos los organismos conocidos hasta ahora utilizan
el mismo cdigo para formar sus protenas.
Imaginemos que tenemos 64 smbolos jeroglcos para referirnos a 20 dioses. Por un lado cada smbolo repre-
senta slo a uno de los 20 dioses. Por el otro, cada dios tendr al menos un smbolo que lo represente, aunque
algunos podrn tener hasta cuatro. Descifrar este cdigo ha sido una tarea relativamente fcil para los cient-
cos, sin embargo, descifrar nuestro genoma pero, descifrarlo de verdad, ser una tarea mucho ms difcil. Una
tarea FARANICA sin duda.
Conceptos
* Por Paola Bertucci
ARN PolII
Activador
Activador
Gen

A
m
p
l
i
f
i
c
a
d
o
r
A
m
p
lif
ic
a
d
o
r
Amplificador
Caja Tata
Activador
78
dos cuya base nitrogenada es Timina, Adenina, Timina y 3 ms con Adenina). Ante
determinados estmulos internos o externos de la clula, esta secuencia del ADN queda
a la vista y es reconocida por una variedad de protenas que atraen a la protena ARN
Polimerasa II (ARN PolII) que, a su vez, une otras muchas protenas ms. Algunas de
estas protenas se unen al ADN, algunas otras unen protenas y as se va formando un
complejo enorme con muchsimas protenas unidas a la regin de la CAJA TATA y a
otras regiones cercanas al promotor (silenciadores y amplificadoras o enhancers), sien-
do todas ellas necesarias para que pueda comenzar la transcripcin, o sea la copia de la
informacin gnica del ADN.
Una vez que est toda esta maqui-
naria proteica unida a la regin
promotora comienza la Transcrip-
cin.
Pero de qu manera se copia esa
informacin?
Para contestar esta pregunta pri-
mero tenemos que recordar algu-
nas cosas, una es que el ADN es un
cido nucleico, el cido desoxirri-
bonucleico, que se forma por una
larga doble cadena de nucletidos
que pueden llevar las bases Adeni-
na, Timina, Guanosina y Citosina
que denominamos A, T, G y C y
cuya doble cadena se mantiene por
la unin de las A con las T y las G
con las C. Por otro lado, el ARN es
otro tipo de cido nucleico, en par-
ticular el cido ribonucleico, que se
forma por la unin de muchos nu-
cletidos parecidos a los de ADN
pero que presentan una sutil pero
enorme diferencia en su estructura
qumica, estos nucletidos presen-
tan un grupo oxidrilo (un hidrge-
no y un oxgeno) que no tienen los
nucletidos de ADN. Adems pre-
sentan tres bases nitrogenadas que
son iguales a las del ADN, Adeni-
na, Guanina y Citocina pero una
que es diferente que conocemos
como Uracilo (U) en lugar de la
Timina. Entonces llamaremos a los
nucletidos de ARN A, G, C y U,
en vez de T.
Fig. 2
Complejo Transcripcional ubicado en el promotor de un gen. El
ADN est representado como una doble hebra en la cual se muestra
la CAJA TATA, resaltada en amarillo, y otras regiones reguladoras,
como son los amplificadores y silenciadores, en azul. La flecha indica
la direccin de la Transcripcin.
Bases nitrogenadas correspondientes a la Timina y al Uracilo que
difieren entre el ADN y ARN.
79
En el captulo anterior tomamos el rol de la ADN Pol cuando separamos las cadenas de
ADN y generamos dos dobles cadenas nuevas. Bueno, ahora vamos a tomar el rol de la
ARN PolII por lo que vamos a aparear bases del ADN con las de ARN. Las G del ARN
seguirn uniendo a las C del ADN y viceversa. Las T del ADN a las A del ARN pero
ahora hay una diferencia, las A del ADN a las U del ARN.
Volvamos al ejemplo de la doble cadena de ADN:
ATTGGAACCCCTGTCACA
TAACCTTGGGGACAGTGT
Ahora separamos las dos cadenas y vamos a usar la de arriba para entender cmo sera
el ARN complementario a sta, escribimos en negro al ARN:
ATTGGAACCCCTGTCACA
UAACCUUGGGGACAGUGU
Volvamos a la pregunta que estbamos tratando de contestar.
De qu manera se copia la informacin del ADN
para finalmente generar una protena?
Una vez formado el complejo proteico
en el promotor, ocurre una modificacin
qumica en la protena ARN PolII (se hi-
per fosorila, o sea que se le agregan un
montn de tomos de fsforo) lo cual la
activa. Una vez activada la ARN PolII
comienza a caminar sobre el ADN le-
yendo sobre qu tipo de nucletido (A,
T, G o C) est parada, si ella ve que
est sobre un nucletido G coloca en
forma complementaria a ste un nucle-
tido de ARN (OJO no de ADN) que
tenga una base nitrogenada C, si ve
una A coloca una U, si ve una T colo-
ca una A y as sucesivamente. Entonces,
a medida que avanza sobre el ADN, la
ARN PolII va formando una molcula
de ARN complementaria a la del ADN
del gen. O sea que va polimerizando
(uniendo unos con otros en cadena) los
nucletidos de ARN, de all su nombre
ARN polimerasa II.
Transcripcin. La ARN PolII transcribe la infor-
macin de un gen almacenada en una de las dos he-
bras del ADN. En naranja se observa el ARN men-
sajero correspondiente y la flecha indica la direccin
y sentido de la Transcripcin. En lila se esquematiza
la ARN PolII.
C
C
C
G
G
G
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
A
AA
A
AA
A
A
AA
AA
A
T
TT
T
TT
T
T
T
T
A
A
A
A
G
GG
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G
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G
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G
G
G
G
G
A
T
T
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U
5
5
5 C
3
3
ARN
Cadena
molde
de
(transcripta)
ADN
ARN polimerasa
Cadena
inactiva
de
(noTranscripta)
ADN
80
Una vez que la ARN PolII llega a una determinada regin cerca del final del gen re-
conoce que su funcin ha terminado y se separa del ADN lo mismo que ocurre con la
molcula de ARN. Esta molcula es ahora la que contiene la informacin que estaba en
el ADN para la sntesis de una protena y la encargada de llevar este mensaje hacia el
citoplasma, es por eso que la denominaremos ARN mensajero (ARNm).
Sin embargo hay algo ms que debemos entender bien. Dentro del gen, slo una parte
de la secuencia tiene informacin para la sntesis proteica y hay otras partes que no...
Pero cmo, no era que un gen es la informacin
para la sntesis de una protena?
Bueno s, pero no. Dentro de todo el ADN, son las pequeas regiones gnicas las que
contienen informacin para la sntesis proteica, pero no todo el gen es informacin.
Las partes dentro del gen con informacin las llamaremos exones (que distinguimos en
la figura como tubos ms gruesos y de colores) y las partes sin informacin intrones
(que distinguimos como tubos ms finos y en gris).

Con esto en vista, cuando la ARN PolII va formando el ARN complementario a una
de las cadenas del ADN del gen, no distingue entre los exones e intrones, quedando
todos ellos representados en el ARNm.
En el ARNm queda la informacin para la sntesis
de la protena toda entrecortada por intrones?
S, exactamente as es, es por eso que a este ARN con exones e intrones lo denomina-
mos ARN mensajero inmaduro (Fig. 5), porque si no es modificado o madurado de
tal manera que los intrones se vayan de su secuencia no podr generar una protena.
Pero, como todo en la clula, este problema tiene una solucin. Existe un mecanis-
mo que conocemos con el nombre de splicing en el cual se eliminan los intrones del
ARNm inmaduro, uniendo los exones entre s y generando que toda la informacin de
Representacin de un gen. En color gris se esquematizan las regiones intrnicas y en colores los exones. La regin codifi-
cante del gen comienza en la flecha y en la regin promotora se ve el complejo transcripcional preparado para el inicio de la
transcripcin.
La ARN PolII se encuentra transcribiendo el gen
incorporando al ARNm inmaduro tanto los intrones
como los exones.
81
la protena quede junta. A este ARNm, que se modifica tambin de otras maneras, lo
llamaremos ARNm maduro y ahora s est listo para salir del ncleo hacia el citoplasma
para el paso final, la transformacin de la informacin almacenada en forma de ARN,
que proviene de la almacenada en forma de ADN, en protena.

Cuando decimos que el ARNm es traducido a protena,
qu es lo que pasa?
Por qu se requiere de muchas otras protenas?
Qu hay en el citoplasma que permite que se lleve a cabo este proceso
y no en el ncleo?
Se produce una sola protena a partir de un ARNm o muchas?
Para poder contestar estas preguntas primero tenemos que entrar en el mundo de la
qumica de las protenas para saber cmo estn conformadas. Las protenas estn for-
madas por la unin de aminocidos. Los aminocidos de las protenas seran como los
nucletidos para los cidos nucleicos, sus unidades bsicas, sus cuentas de collar que se
unen entre s formando largas cadenas. As como haba cuatro nucletidos que confor-
maban el ADN que denominamos A, T, G y C y cuatro que conforman el ARN que
denominamos A, U, G y C conocemos veinte aminocidos distintos que conforman
las protenas. Estos son: serina (Ser o S), treonina (Thr o T), asparragina (Asn o N),
glutamina (Gln o Q), lisina (Lys o K), arginina (Arg o R), histidina (His o H), cido
glutmico (Glu o E), cido asprtico (Asp o D), cistena (Cys o C), glicina (Gly o G),
prolina (Pro o P), alanina (Ala o A), isoleucina (Ile o I), leucina (Leu o L), metionina
(Met o M), fenilalanina (Phe o F), triptofano (Trp o W), tirosina (Tyr o Y).
El ARNm inmaduro es
reconocido por protenas
reguladoras del proceso
de splicing y que son las
encargadas de quitar
los intrones y unir los
exones entre s, dando
lugar a un ARNm
maduro.
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A
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GG
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CCC
AAA
CCCCC
AAAAAA
82
Llamaremos a cada uno por la abreviatura de tres letras que lo representa. Pero si haba
millones de combinaciones de secuencia entre slo cuatro nucletidos distintos. Ima-
ginemos entre 20 aminocidos!
Bueno,
cul es la relacin entre el ARNm y estos aminocidos
que formarn las protenas?
Para llegar a la respuesta tenemos, primero, que presentar a los dems actores. En el
citoplasma existen complejos riboproteicos que estn formados por ARN y protenas a
los que conocemos como Ribosomas y que son los encargados de reconocer al ARNm
y traducirlo a protena. Estos complejos estn formados por dos subunidades o partes,
una ms grande que la otra que se encastran entre s dejando el ARNm entre ellas. Lo
interesante es que entre las dos subunidades que conforman el ribosoma existen dos
espacios cada uno con el tamao de tres nucletidos de ARN, a los cuales llamaremos
Representacin
en dos dimen-
siones de los
veinte aminoci-
dos conocidos
que conforman
las protenas.
83
espacio 1 y 2 y que van a estar involucrados en la traduccin. Por otro lado, existen
unos ARN distintos a los ARNm que tienen una forma muy particular que denomina-
mos ARN de Transferencia (ARNt) y que llevan unidos a un extremo de la molcula
un aminocido. Los ARNt poseen en su parte inferior tres nucletodos que quedan
expuestos y fuera de la cruz que caracteriza su estructura y que denominaremos
anticodn. Dependiendo de este anticodn cada ARNt cargar uno de los veinte ami-
nocidos y no los otros.
Ahora s, una vez que el ARNm sale del ncleo al citoplasma es reconocido por la subu-
nidad ms pequea de los ribosomas, la cual queda unida al ARNm rodeando una
secuencia de tres nucletidos que es AUG y que ser reconocida por un ARNt que posee
los tres nucletidos inferiores, complementarios a los que estn en el ARNm.
Cules sern esos tres nucletidos del anticodn del ARNt?
ste es un ARNt especial cuyos tres nucletidos expuestos son UAC pero que lleva
unido un aminocido Met que no es igual a las dems Met sino que est modificado.
En general, la sntesis de todas las protenas comenzar con la unin de este ARNt que
va a permitir el encastre de la subunidad mayor del ribosoma con la subunidad menor,
generando los dos espacios del tamao de tres nucletidos que mencionamos previa-
mente. As, el ARNt con la Met modificada queda en el espacio 1 y en el espacio 2, tres
nucletidos del ARNm (que llamaremos codn) quedan expuestos.
Qu puede pasar ahora?
Un segundo ARNt con su anticodn complementario al codn expuesto en el espacio
2 va a entrar y unirse a l por complementariedad de bases y aqu comienza la Traduc-
cin. La Met modificada que contiene el ARNt que est en el espacio 1 y el aminocido
unido al ARNt, que est en el espacio 2, se unen por una reaccin qumica, quedando
ambos unidos al ARNt del espacio 2. Cuando esto ocurre, el ribosoma se desliza tres
nucletidos sobre el ARNm liberando al ARNt que qued vaco, al que contiene los dos
aminocidos en el espacio 1 y el espacio 2 queda vaco nuevamente, exponiendo el si-
guiente codn del ARNm. Por lo tanto, un nuevo ARNt complementario a este codn,
puede entrar en ese espacio y unirse al ARNm, la cadena de dos aminocidos ya forma-
da se une al aminocido que viene unido al ARNt del espacio 2, luego el ribosoma se
desliza y expone un nuevo codn liberando el ARNt sin aminocido. Esto ocurre una y
a. El ARNm ma-
duro es reconocido
en el citoplasma
por las dos subuni-
dades de los ribo-
somales, la menor
y la mayor.
b. Representacin
en dos dimen-
siones de un ARNt
cargando un
aminocido.
A
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T
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cid ocid
AA
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G
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A
A
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CCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTT

AAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAA
TTTTT
TTTTTT
TT
TT
AAAAAA
GGGGGGGGG
GGGGGG
GG
G
AAAAAA
AAAAA
A
A
CCCCC
CCCC
CCCCCC
CCCCC
C
C
C
C
TTTTTT
GGGGGGG
TTTTT
CCCCCCC
AAAAAAA
CCCCCCCCC
AAAAAA
AAAAAAAA
A

A
TTTTT
TTTTT
T
T
AAAAAAA
GGGGGGGG
GGGGGGG
G
G
AAAAA
AAA
A
A
CCC
CCC
CCC
CCC
C
C
C
C
TTTTTT
GGGGGGG
TTTTTT
CCCCCCCCCC
AAAAAAAA
CCCCCCCCCCC
AAAAA
84
otra vez generando una larga cadena de aminocidos que va a representar la informa-
cin que traa el ARNm desde el gen que contiene la informacin para la sntesis de esa
protena. Sin embargo, es importante que sepamos que, a partir de un ARNm, no se
sintetiza una sola molcula de protena sino muchas, iguales, pero muchas. Esto ocurre
ya que, luego de que un ribosoma reconoce al ARNm y comienza a leerlo y traducirlo
formando una protena, otro ribosoma tambin lo reconoce y lo traduce y luego otro y
otro. De esta manera, un solo ARNm puede ser traducido muchas veces generndose a
partir de l, muchas protenas iguales.
Ahora hagamos un ejercicio siguiendo el flujo de la informacin gentica durante la
sntesis proteica, tomando como ejemplo un gen con la siguiente informacin:
TTAGATATTTCCTATGAATGGCCCGTCGATCGCCAGTTAGAACGATTTAGAACCATTTGACC
AATCTATAAAGGCTCCTTACCGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
Supongamos que la cadena de abajo es
la que contiene la informacin para la
sntesis de una protena del citoesqueleto,
marcada en violeta y que su CAJA TATA
es la que est en celeste. Ante un deter-
minado estmulo, la ARN PolII reconoce
esta secuencia y con el reclutamiento
(atraccin) de muchas otras protenas y
enzimas transcribe este gen a ARNm a
partir de las letras que estn en color vio-
leta. Primera pregunta...
a. Reconocimiento del ARNm
maduro por un ribosoma y
comienzo de la Traduccin.
El primer ARNt que se incorpora
carga un aminocido Met y el
segundo una aminocido Pro,
lo cual es determinado por
complementariedad de bases
entre el codn del ARNm y
el anticodn del ARNt.
b. Traduccin a lo largo del
ARNm. El tercer aminocido
que se incorpora es Tyr. A medida
que se van incorporando ARNt,
la cadena de aminocidos ya
formada se va creciendo.
c. Fin de la Traduccin.
Una vez que el ribosoma encuentra
un codn de terminacin en el ARNm,
las subunidades se desencastran
liberando al ARNm y a la protena
recin sintetizada.
A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
C
TT
G
T
C
A
C
A

A
T
T
T
AA
G
G
G
G
A
A
C
C
C
CCC
TT
GG
TT
C
A
C
A
A
A
T
T
T
AAA
G
G
A
AA
C
CCC
C
C
C
C
C
C
C
TTT
G
T
C
AA
CC
A
TTTT
A
A
A
A
TTTT
C
C
C
C
T
T
T
T
T
T
G
G
G
G
A
CC
AA
GG
TTT
GG
T
T
T
T
T
T
TTT
A
A
A
A
TTTTT
C
C
C
T
T
T
T
T
T
G
G
G
G
G
G
G
G
AA
CC
AA
GG
TTTT
GGG
TTT

T

AA
T
T
T
T
T
T
AAA
G
G
A
A
C
CC
C
C
C
C
TTT
GG
TTT
CC
A
C
A
T
A
A
T
C
C
T
T
G
G
G
G
A
C
AA
GG
TT
GG
TT

TT
AA
T
T
T
T
AAA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
GG
TT
CC
AA
CC
AA

AA
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
A
T
A
A
T
C
C
T
T
G
G
G
G
A
C
A
G
T
G
TTT
A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
GG
T
C
A
C
A
A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
A
a
b
c
AAA
T
T
TTT
TTT
AAAAA
G
G
G
GGGG
A
A
AAAA
AAAAA
AAA
C
C
C
C
CC
CCC
CCCCC
CCCCCCC
TTTTTTT
GGGG
TTTTTT
CCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCC
A
A
AAAAAAAAAAAAAA

AAAAAAAAAAAAAA
T
T
TTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAA
G
G
GGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGG
A
A
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
C
C
C
C
CCC
CCCC
CCCCCCC
CCCCCCC
TTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
A
A
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
T
T
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAA
G
G
GGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGG
A
A
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
C
C
C
C
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTT
AAAAAAAAA
AAAAAAAAAA
TTTTTTTT
CCCCCCCC
CCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTT
GGGGG
GGGGGG
GGGGGGGGGG
GGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGG
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GGGGGGGG
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GGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
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CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
T
A
A
TT
C
CCC
T
T
GG
GGG
G
G
AAA
CCC
AAAAAAAAA
GGGGGGGG
TT
GGG
TTTTTTT
AAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAA
CCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCC
CCC
TTTTTTTTTT
GGGGGGGGGG
TTTTTTTT
CCCCCCCCCC
AAAAAAAAA
CCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAA

AAAAAAAA
TTTTTTTTTT
TTTTTTTT
AAAAA
GGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTT
AAAAAAAA
AAAAAAAAAA
TTTTTTTTT
CCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTT
GGGGG
GGGGGG
GGGGGGGGG
GGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTT
AAA
AAAAA
CCCCC
CCCC
TTTT
TTTT
GG
GG
GG
GGGG
AAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCC
AAAAAAAAA
GGGG
TTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGG
TTTT
AAAAAAAAA
TTTTTTTTT
TTTTTTT
AA
GGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAA
CCCCCCCCCCC
CCCCCC
CCCCCCC
CCCCCC
TTTTTTTTT
GGG
TTTTT
CCCCCCCCC
AAAAAAAAAA
CCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTT
TTTTTTT
AAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGG
TTTTTTT
CCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
85
cmo sera la secuencia de este ARNm?
Algunas opciones:
GGAATGGCCCGTCGATCGCCAGTTCGAACGATTTAGAACCATTTGACC
CCTTACCGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
GGAAUGGCCCGUCGAUCGCCAGUUAGAACGAUUUAGAACCAUUUGACC
CCUUACCGGGCAGCUAGCGGUCAATCUUGCUAAAUCUUGGUAAACUGG
Ayudo, el ARN tiene T o U? ya con eso descartamos la mitad de las opciones.
Cmo se copia la informacin gentica? En forma complementaria a la cadena
que tiene la informacin para la sntesis proteica o es una cadena igual a la que
tiene la informacin, pero hecha de ARN?
Ah descartamos otra opcin y nos quedamos con la correcta que es la tercera opcin.
Pensemos por qu esa opcin es la correcta: la ARN PolII junto con otras protenas
reconoce la CAJA TATA que se encuentra en el promotor del gen y una vez all atrae
a otras muchas protenas que la activan y la ayudan a copiar la informacin que se
encuentra una de las cadenas del gen. As que, si la primera parte de la informacin es
CCTTACC (las primeras bases en violeta del ejemplo), los nucletidos que colocar la
ARN PolII sern GGAAUGG sabiendo que las A se complementan con T o U depen-
diendo si es en ADN o ARN y las C con G. Una vez que toda la informacin del gen
que se requiere para la sntesis de la protena del citoesqueleto est en el ARNm.
Qu pasa? Ya puede salir al citoplasma para ser traducido? Est listo?
Qu te parece? Todo el gen tiene informacin para la protena?
Recordemos que el ARNm sufre el proceso de splicing en el que los exones que son las
regiones con informacin que dar la protena; se unen entre s, perdindose las regio-
nes que denominamos intrnicas. Pero supongamos que este gen tiene informacin
para dos protenas y no para una. Sigamos pensando si la informacin est en los
exones y ellos se unen entre s durante el splicing quizs uno de los exones puede per-
derse y no quedar en el ARNm; es decir que, alternativamente, un exn puede estar o
no presente en este ARNm. Este proceso se conoce como splicing alternativo.
Entonces si la secuencia del gen es la que tenamos como ejemplo, subrayamos aquellas
secuencias que darn los exones en el ARNm y dejamos sin subrayar aquellas regiones
sin informacin para la protena que seran los intrones:
CCTTACCGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
Como vimos, el ARNm originado por la transcripcin de esta secuencia ser la opcin 3:
GGAAUGGCCCGUCGAUCGCCAGUUAGAACGAUUUAGAACCAUUUGACC
Nos animamos a subrayar cules son los exones?
Recordando que el ARNm es la cadena complementaria a la de ADN y que tiene U en
vez de T deberas haber llegado al siguiente patrn de subrayado:
GGAAUGGCCCGUCGAUCGCCAGUUAGAACGAUUUAGAACCAUUUGACC
Cul ser el ARNm maduro?
T
A
A
T
C
C
T
T
G
G
G
G
A
C
A
G
T
G
T
A
T
T
AA
G
G
G
G
A
A
A
A
C
C
C
C
C
C
C
C
TT
GG
T
C
A
C
A

A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
A
TT
A
A
A
A
TTTT
C
C
T
T
T
G
G
G
G
G
G
AA
CC
AA
GG
TT
GG
TT
TT
A
A
A
A
TTT
C
C
C
C
T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
T
G
G
G
G
G
G
G
G
AAA
CCC
AAAA
GGGG
TTTTTT
GGGG
TTTTTT
AA
T
T
T
T
T
AAA
G
G
G
G
A
A
A
A
A
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
TTT
GG
TTT
CC
A
C
AA
TTTT
A
A
A
A
A
A
A
A
TTTTT
C
C
T
T
GG
G
G
G
G
G
G
GGG
A
C
AA
GG
T
G
T
G
AAAAA
AAAAA
C
CC
CCC
CCC
TTTTTT
GG
TTTT
C
AAAA
C
AAA
TT
A
A
TT
CCC
CC
T
TT
G
G
GG
GGGGGG
AAAAAAAA
CCCCCCC
AAAAAAAA
GGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGG
TTTTT
TTTTT
AAAA
A
TTT
CC
C
T
T
G
GG
GG
GG
AA
C
AA
G
TTTTT
GGG
TTT

AAA
TTTT
TT
AAAAA
G
G
AAA
AAAAA
CCCCC
CCC
CCCC
CCCC
TT
GGGGGG
TT
CCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCC
AAAAA
TT
A
AAA
TT
CCC
CCC
TTT
TTTT
G
G
GG
GGGGGGG
AAAAAA
CCC
AAAAAAAA
GGGGGG
TTTTTTT
GGGGGGGGG
TTTTTTT
AA
TTTT
TTT
AAA
GG
G
AA
AA
CCC
CCC
CC
CCC
TTT
GGG
TTT
CCCCCC
AAAAA
CCCCCCCCC
AAAAAAA
AAAAAAAA
TTTT
TTTT
AAAA
GGGG
GGGGGG
AAAA
AAAA
CCC
CCC
CC
CCCC
TTTTTTT
GGGGGGGGG
TTTTTT
CCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCC
AAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGG
GGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCC
AAAAAAAAA
TTTTTTTT
AAAA
AAAA
TTTT
CCCCCC
CCCC
TTTTTTT
TTTTTTT
GGG
GGG
GGGGGGGGGGGG
GGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAAA
TTTTTTT
TTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAA
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGGGGGGGGGGGGG
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA

AAAAAAAAAAAAAAAAAAA
TTTTTTTTTTTTTTT
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT
AAAAAAAAA
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG
AAAAAAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCCCCCC
CCCCCCCCC
CCCCCCCCC
TTTTTTTTTTTTTT
GGGGGGG
TTTTTT
CCCCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
CCCCCCCCCC
AAAAAAAAAAA
El ARNm maduro ser:
GGAAUGGCCCGCCAGUUAGAACAGAUUUGACC
Lo nico que hicimos es sacar las secuencias no subrayadas que eran los intrones que
es lo que pasa durante el proceso de splicing.
Una vez que este ARNm sufri splicing, adems de algunas otras modificaciones que no
mencionaremos ya estara listo para ir al citoplasma a ser traducido. Ahora s, el men-
sajero es transportado hacia el citoplasma donde es reconocido por la subunidad menor
de un ribosoma, luego se produce la entrada del primer ARNt que traer consigo el ami-
nocido Meteonina (Met) que corresponde al codn AUG del ARNm y, finalmente, el
acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma y el comienzo de la traduccin. Siga-
mos con nuestro ejemplo, el ARNm maduro dar la siguiente cadena de aminocidos:
GGA AUG GCC CGC CAG UUA GAA CAG AUU UGA CC
Pero,
cmo sabemos que las secuencias aminoacdicas que se sintetizan
a partir de estos ARNm son sas y no otras?
Antes de responder esa pregunta pensemos lo siguiente: sabemos que cada codn (tres
bases de un ARNm) dar la informacin para un aminocido y que hay veinte ami-
nocidos. Pero, si hacemos la cuenta de la combinatoria de las cuatro bases del ARN
(A, C, G y T) en secuencias de tres nucletidos: 4(bases)
3(posiciones)
= 64, esto quiere decir
que, si para que cada combinacin de tres nucletidos en el ARNm hay un aminoci-
do, debera haber 64 de ellos y no slo veinte. Por lo tanto, podemos ver que distintos
tripletes de nucletidos (o sea ms de un codn) generarn la entrada al ribosoma de
ARNs de transferencia que contienen el mismo aminocido. Por ejemplo, hay cuatro
ARNt que llevan unido el aminocido Pro,
tres que llevan Ile, dos que llevan unido el
aminocido Tyr pero, uno solo que lleva
la Met. A esta codificacin de la informa-
cin gentica la conocemos como Cdigo
Gentico y se resume en la siguiente tabla:
CAGAUUUGACC
ubrayadas que eran los intrones que
algunas otras modificaciones que no
ma a ser traducido. Ahora s, el men-
reconocido por la subunidad menor
mer ARNt que traer consigo el ami-
n AUG del ARNm y, finalmente, el
y el comienzo de la traduccin. Siga-
a siguiente cadena de aminocidos:
A CAG AUU UGA CC
oacdicas que se sintetizan
sas y no otras?
iente: sabemos que cada codn (tres
aminocido y que hay veinte ami-
natoria de las cuatro bases del ARN
bases)
3(posiciones)
= 64, esto quiere decir
idos en el ARNm hay un aminoci-
lo tanto, podemos ver que distintos
generarn la entrada al ribosoma de
minocido. Por ejemplo, hay cuatro
que llevan unido el aminocido Pro,
e llevan Ile, dos que llevan unido el
cido Tyr pero, uno solo que lleva
. A esta codificacin de la informa-
entica la conocemos como Cdigo
co y se resume en la siguiente tabla:
86
U
UUU
U
U
U
U
U
C
C
C
C
C
C
A
A
A
A
A
A
G
G
G
G
G
G
UUC
UUA
UUG
CUU
CUC
CUA
CUG
AUU
AUC
AUA
AUG
GUU
GUC
GUA
GUG
UCU
UCC
UCA
UCG
CCU
CCC
CCA
CCG
ACU
ACC
ACA
ACG
GCU
GCC
GCA
GCG
UAU
UAC
UAA
UAG
CAU
CAC
CAA
CAG
AAU
AAC
AAA
AAG AA
GAU
GAC
GAA
GAG
UGU
UGC
UGA
UGG
CGU
CGC
CGA
CGG
AGU
AGC
AGA
AGG
GGU
GGC
GGA
GGG
Leu
Leu
Phe
SER
Me
Met
Val
Pro
Thy T
Ala
Try
His
Gln
Asn A
Asp A
Glu
Gly
Arg
Ser
Arg
Cys
Lys
Trp
Segunda base del Codn
P
r
i
m
e
r
a

b
a
s
e

d
e
l

C
o
d

n
T
e
r
c
e
r
a

b
a
s
e

d
e
l

C
o
d

n
El cdigo gentico consiste en 64 combinaciones de las
cuatro bases nitrogenadas presentes en los nucletidos
de ARN agrupadas de a tripletes. Cada triplete recibe
el nombre de codn y tiene la informacin (por com-
plementariedad de bases con el anticodn de ARNt)
para la incorporacin de un aminocido especfico a
la secuencia proteica durante la Traduccin. Sin em-
bargo, varios codones especifican la incorporacin de
un mismo aminocido a la secuencia proteica (codones
sinnimos), por lo que decimos que el cdigo gentico es
degenerado. De los 64 codones, 3 son codones STOP,
que indican el fin de la Traduccin.
A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
A

A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
A
A
T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
C
AA
C
A
T
AAA
AAAAA
T
C
CCCCC
T
TTTTT
GG
GG
GGGGGGG
GGGGGG
AAA
CCC
AAA
GGGGG
TTTTT
GGGGG
TTTTT
TTTTT
AAA
AAA
TTTTT
CCCCC
CCCCC
TTTT
TTTT
GGGGG
GGGGG
GGGGG
GGGGG
AAA
CCCCC
AAA
GGGGG
TTTTT
GGGGG
TTTT

AAA
TTTT
TTTT
AAAA
GGGGG
GGGGG
AAA
AAA
CCCC
CCC
CCCCC
CCCCC
TTTTT
GGGGGGG
TTTT
CCCCCCC
AAAAA
CCC
A
T
AAA
AAAA
TT
CCCCCC
CCCC
TT
TT
GGGG
GGG
GGGG
GGGG
AAA
CCC
AAA
GGGG
TT
GGGG
TT

AAA
TT
TT
AAAAA
GGGG
GGGG
AAA
AAA
CCCC
CCCC
CCCC
CCC
TTT
GGGG
TT
CCC
AAA
CCCCC
AAA

AAA
TTT
TTT
AAAAA
GGGG
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T
T
AA
G
G
A
A
C
C
C
C
T
G
T
CCC
AA
C
AA
87
Pero cmo se usa?
Volvamos a nuestro ejemplo tomando el ARNm:
GGA AUG GCC CGC CAG UUA GAA CAG AUU UGA CC, los nueve codones
subrayados son los que quedarn representados como aminocidos en la protena.
Cmo hacemos para saber cul aminocido corresponde a cada codn?
Bueno, para eso usamos la tabla de arriba. Tomemos el primer codn que es AUG y
busquemos el primer nucletido (A) en la primera columna, fila tres; ahora, busquemos
el segundo en la columna uno, primera fila. Hasta ac es un cuadro de doble entrada
que funciona igual que el de la Batalla Naval. Una vez dentro del cuadro al que nos
llevan los dos primeros nucletidos del codn, buscamos el tercero y, llegamos, final-
mente al aminocido que colocar el ARNt que lea este codn. Ahora podemos ver
la secuencia de aminocidos completa que se forma por el ARNm de nuestro ejemplo.
Lo importante es que veas que un aminocido puede estar codificado por distintos
codones pero cada codn da un solo aminocido.
Volvamos, otra vez, a los dos ARNm y las secuencias proteicas que generan.
Qu pas con GGA al principio y CC al final?
Por qu no aportan un aminocido?
No vamos a entrar mucho en detalles, hay dos partes del ARNm que no se traducen a
protena.
Como en nuestro ejemplo, la traduccin siempre comienza con un ARNt que trae
Metionina. Cuando la subunidad menor de ribosoma reconoce el ARNm, antes de co-
menzar a traducirlo, busca la secuencia AUG que es la que codifica para Metionina,
se une all el ARNt que carga este aminocido, esto recluta a la subunidad mayor del
ribosoma que ahora all comienza a traducir el ARNm hasta que encuentra un codn
STOP, o sea, un triplete UAA, UAG o UGA. Cuando llega a uno de estos codones
STOP, se desarma el complejo del ribosoma liberando el ARNm y la protena recin
sintetizada. El ARNm seguir siendo traducido por muchos ribosomas mientras que
la protena tomar su estructura tridimensional y llevar a cabo su rol en la clula, en
nuestro caso, formar parte del citoesqueleto.
De esta manera, la informacin proveniente del ADN en forma de ARN se encuentra
codificada en tripletes de nucletidos que informan qu aminocido ir despus de
cul a lo largo de toda la cadena aminoacdica. Vemos, con todo esto, cun importante
es que el flujo de informacin gentica, tanto durante la duplicacin del ADN como
durante la transcripcin y la traduccin ocurran correctamente para lo cual, a su vez,
debe haber un balance sumamente controlado en la presencia y activacin de miles
de protenas que son las que, principalmente, controlan y llevan a cabo todos estos
procesos.
A
T
T
AA
G
G
AA
A
C
C
C
C
T
G
T
C
A
C
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A
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CC
AA
CC
AA
88
Acerca de la evolucin de las especies,
un viaje en mono-patn
* Por Paola Bertucci
Vamos a alejarnos por un par de captulos de la Biologa Molecular en s misma para
viajar a los orgenes de la teora actual de la evolucin de las especies, pero esta vez,
viajaremos en mono-patn. La Biologa Molecular nos esperar con paciencia, porque
todos los conceptos que desarrollaremos en este captulo y el siguiente son fundamen-
tales para poder entender lo que todava nos resta ver en los captulos siguientes.
Mi trabajo consiste en ensear a mis aspiraciones a acomodarse a la realidad,
no intentar que los hechos armonicen con mis aspiraciones (...) Sentaros ante los hechos
como un nio pequeo, estar preparados para abandonar cualquier idea preconcebida,
id humildemente dondequiera y a cualesquiera abismos a los que os gue la naturaleza
o no aprenderis nada
Thomas Henry Huxley (Gould 2005).
En este pasaje, el bilogo britnico Thomas Henry Huxley, que vivi durante el siglo
XIX, expone una de las tareas ms difciles de un cientfico. A lo largo de la historia
de la ciencia, las creencias, los dogmas, las religiones as como los momentos sociales
y econmicos han delimitado claramente la visin de la naturaleza y de la vida. Como
ha ocurrido con la iglesia catlica, estas limitaciones implicaron poder ver slo aque-
llo que caba dentro del dogma cristiano, o sea que todo aquello que no era explicado
por la creacin de Dios, quedaba, completamente, fuera de lo aceptado y, esas ideas,
se castigaban como acto de hereja. Cientficos o filsofos deban estar ciegos ante
las evidencias naturales y ajustar sus observaciones a la realidad establecida, un Dios
creador de la perfeccin de los seres vivos. Sin embargo, muchas otras veces, los cam-
bios sociales, en distintos pases del mundo y sus cambios econmicos han dado lugar
a la mirada justa en el momento justo de algunos cientficos que han revolucionado
el pensamiento con sus teoras sobre la naturaleza y la vida. Otros, en cambio, han
propuesto algunas teoras elaboradas mediante la observacin y la experimentacin
que no pudieron ser comprobadas en su momento histrico y que han sido recuperadas
muchos aos despus en un contexto diferente y, que an hoy, siguen siendo las bases
fundamentales de las leyes de la vida y la evolucin de las especies.
Cuando comenc a cursar la carrera de Licenciatura en Ciencias Biolgicas en la Uni-
versidad de Buenos Aires senta una profunda necesidad de conocer cul era la expli-
cacin de la enorme diversidad de la vida, cules eran las estrategias diferenciales de
reproduccin, cules eran las causas de la extincin de muchas especies y la superviven-
cia de otras, as como tambin de conocer cmo funcionaba una clula. Sin embargo,
a lo largo de mis estudios, todas estas preguntas quedaron atrs con una gran cantidad

89
Queda claro que en esta denicin de especie la reproduccin ocupa un rol central. Una cosa importante
a tener en cuenta es que la reproduccin no es slo el acto de apareamiento sino tambin la superviven-
cia de las cras que, a su vez, podrn aparearse dando continuidad a su especie sobre la Tierra. Al obser-
var la naturaleza, uno se encuentra con las ms variadas formas de vida, reproduccin y supervivencia.
de respuestas que tuvieron un resultado decisivo para mi vida, ahora tena muchsimas
ms preguntas que al comienzo de mi carrera. Este resultado, aparentemente frustran-
te, es probablemente uno de los principales motores de mi vida, pensar, asociar, ima-
ginar, analizar crticamente, leer, aprender y aprehender. Incluso dedico gran cantidad
de tiempo a la lectura de estos temas y he tenido la suerte de encontrar autores geniales
como S. J. Gould y D. R. Hofstadter quienes, con ingenio y conocimiento, me han
hecho pensar an mucho ms y, por supuesto, me han generado nuevas preguntas. En
este captulo abordaremos el tema de la evolucin de las especies, de la herencia de los
caracteres y, sobre todo, adoptaremos una mirada crtica y trataremos de conectarnos
con la hermosa sensacin de la duda.
Como siempre, no podemos hablar de una cosa sin antes aclarar otras, as que, para
poder contarte qu es la evolucin de las especies primero debo explicarte cul es el
concepto de especie aceptado actualmente.
Dijimos ya varias veces y, vemos en nuestra vida cotidiana, que las ranas dan ranitas,
los perros perritos y los manzanos manzanitos; est claro que nunca vimos que un perro
se aparee y deje descendencia con un gato, ni una jirafa con un mosquito ni tampoco
un rosal con un pino. La respuesta est bsicamente en que slo los individuos de una
misma especie pueden aparearse y dejar descendencia frtil, o sea dejar descendencia
que, a su vez, pueda dejar descendencia nuevamente. Esta definicin presenta algunos
problemas a la hora de ser aplicada a todos los organismos, pero la tomaremos como
punto de partida para poder seguir adelante.
Por qu es importante agregar a la definicin que la descendencia debe ser
frtil si los animales de distintas especies ni siquiera se aparean entre s?
Bueno, el tema es que esto no es, exactamente, cierto. Veamos un ejemplo, el asno o
burro (E. asinus) macho es capaz de aparearse con una hembra de caballo o yegua (E.
caballus) e incluso de dejar descendencia, sin embargo, estos dos animales pertenecen
a especies distintas. Pero entonces...
por qu son especies distintas si pueden aparearse?
La respuesta est en que esta descendencia, la mula, es infrtil, lo que quiere decir que
no podr reproducirse, perpetuando la especie a lo largo del tiempo.
Veamos algunas estrategias de reproduccin, que probablemente no conozcas, como
para que te hagas una idea de cun diversas pueden ser respecto a las que mejor cono-
cemos:
otro caso, que es en parte similar, es el de los peces pescadores que viven a grandes
profundidades en donde las fuentes de alimentacin son escasas. Las hembras de
esta especie tienen una espina de su aleta dorsal alargada que termina en una espe-
cie de bolita luminiscente que utilizan como cebo, esta prolongacin no slo tiene
la forma sino, tambin, la funcin de una caa de pescar. Este instrumento se con-
90
vierte, entonces, en una trampa mortal para los peces de los cuales se alimentan
e incluso podra tambin ser un instrumento de atraccin para los machos ena-
nos. Parece que en 1922 un bilogo pesquero captur una hembra de esta especie
que meda alrededor de 67 centmetros y que tena adheridos a su cuerpo dos
pequeos peces pescadores de slo 5 centmetros de longitud. En ese momento
nada se saba sobre la reproduccin de esta especie pero, un par de aos ms tarde,
el ictilogo C. T. Regan descubri que esos pequeos pececitos eran machos com-
pletamente fusionados a la hembra, incluso observ
que los sistemas vasculares de ambos sexos se encon-
traban completamente amalgamados. As el macho
depende, enteramente, de la hembra para su nutri-
cin y acta, como en el caso anterior, como fuente
de esperma para la reproduccin (Gould 2004).
veamos este ejemplo. Muchas aves no tienen la ca-
pacidad de reconocer a sus cras y, por lo tanto, se
guan por una regla bsica para alimentarlas, todos
aquellos huevos o cras que se encuentren dentro
del nido o dentro de una regin determinada sern
cuidados o alimentadas respectivamente, mientras
que las que se encuentran fuera, no. Sin embargo,
esta regla de alimentacin de las cras, no siempre es
ideal. Los cucos son pjaros migratorios que pasan
los veranos, principalmente en Asia y Europa y los in-
viernos en frica y Asia. Durante el perodo de apa-
reamiento, los cucos machos comienzan a emitir su
caracterstico sonido cu-cu atrayendo a las hembras
con las cuales se aparearn para dejar descendencia.
La mayora de las aves construyen sus nidos, lugar
en que ponen sus huevos, cuidan de sus cras y las
alimentan. Las hembras de los cucos, en cambio, no
construyen ningn nido. Entonces...
dnde colocan sus huevos y cuidan de sus cras?
Las hembras de esta especie, una vez fecundadas por
el macho cantor vigilan los nidos construidos por
otras especies de pjaros y aprovechan el momento
en que las hembras abandonan sus nidos, dejando
solos sus huevos, para colocar all uno de sus huevos
y llevarse uno propio del nido. Una hembra de cuco
puede colocar alrededor de 12 huevos en nidos dis-
tintos. As, siguiendo la regla, todos los huevos del
nido sern cuidados y las cras que de ellos nazcan,
sern alimentadas. De esta forma, la madre cuco ga-
rantiza el cuidado de sus cras sin requerirle mayores
esfuerzos (Gould 2004).
Foto de una
hembra de Pez
pescador para-
sitada por dos
machos enanos
de apenas un par
de centmetros.
a. Foto de
un Cuco.
b. En este nido
se encuentra
infiltrado un
huevo de Cuco.
2a
2b
91
algunas avispas que experimentan un estado larvario parasitario seguido de un
estadio libre, en el que pueden volar y reproducirse, ponen sus huevos sobre cier-
tos huspedes que pueden ser mayoritariamente orugas as como tambin pueden
ser araas o pulgones. Sin embargo, dado que el husped es un animal capaz de
deshacerse de los huevos, la madre avispa inyecta una toxina en la oruga que la
inmoviliza pero la mantiene viva. De esta forma la hembra madre se garantiza que,
una vez que los huevos eclosionen y las larvas se enfrenten al mundo en busca de
alimentos, su problema ya est resuelto, una
oruga viva pero inmvil podr ser su pri-
mer manjar. Increblemente, las larvas co-
men primero los tejidos grasos y los rganos
digestivos, dejando intactos el corazn y el
sistema nervioso y prolongando la vida de
su husped hasta que, finalmente, terminan
con l y estn preparadas para su vida libre
(Gould 2004).
un caso de cuidado de las cras ms cerca-
no a los seres humanos, evolutivamente, es
el de los mamferos marsupiales que habi-
tan en Oceana. Estos mamferos estn representados por alrededor de 300 espe-
cies, siendo los canguros y koalas los ms conocidos. La caracterstica distintiva de
estos animales es que presentan una gestacin muy corta, por lo tanto los recin
nacidos estn muy poco desarrollados y requieren de mucho cuidado y proteccin.
Estos animalitos nacen con dos centmetros de longitud, con su piel completa-
mente desnuda (sin pelos) y presentan ojos y odos embrionarios pero, su olfato,
el sistema digestivo y el respiratorio ya son aptos para sobrevivir fuera del vientre
materno. La hembra de canguro, tras el parto, traza una ruta de saliva que le in-
dica a su cra recin nacida el
camino a su cra hasta la bol-
sa marsupial. Una vez que la
pequea llega al marsupio, se
introduce dentro suyo, se fija a
una de las mamas y permane-
ce all alimentndose de leche
durante 7 a 10 meses.
4a
a. El canguro
recin nacido,
de apenas un par
de centmetros, se
alimenta por la
succin de leche de
la mama materna
dentro de
la marsupia.
b. Los canguros
utilizan la
marsupia de
su madre por
varios meses.
Fig. 3: Los
huevos de las
avispas son
colocados en el
cuerpo de un
hospedador, en
este caso, una
oruga.
4b
92
Los machos de los canguros no participan en lo ms mnimo del cuidado de las
cras, sin embargo, los machos de otras especies son los responsables absolutos de
su cuidado.
ste es el caso de los caballitos de mar, pequeos pececitos que tienen una for-
ma muy particular de reproduccin. Luego de un gran cortejo caracterizado por
sonidos y danzas muy particulares, las hembras colocan sus huevos en una bol-
sa abdominal que presentan los machos, estos los fecundan e incuban hasta que
los huevos eclosionan. En ese momento, las cras, que
son idnticos a los adultos pero en miniatura, son ex-
pulsadas hacia el agua por contracciones de la bolsa y
se van nadando felizmente a la vida. Sin embargo, la
naturaleza no es tan sencilla y de los cientos de caba-
llitos de mar que pueden nacer, slo dos o tres llegan
a la madurez y pueden, a su vez, reproducirse y dejar
descendencia.
Pero a qu se debe la diversidad de mecanismos de
reproduccin sobre la Tierra? Cmo saben los
animales que deben reproducirse, cules son las
formas de atraer al sexo opuesto y cul es la forma
de apareamiento? Cmo saben las avispas que
deben colocar sus huevos sobre un husped y que
deben inyectar en ste una toxina para inmovili-
zarlo? Cmo saben las hembras de canguro que
deben trazar un camino de saliva a sus pequeas
cras y stas que deben seguirlo para llegar hasta
la marsupia en donde estarn protegidos y podrn
alimentarse? Cmo saben las hembras de los
caballitos de mar que deben colocar sus huevos
en una bolsa que contiene el macho para que sean
fecundados y el macho que debe mantenerlos all
hasta que los huevos eclosionen? Todas estas espe-
cies de animales estuvieron siempre sobre la Tierra?
Cmo surgieron? Habrn cambiado en el tiempo
o fueron siempre iguales?
A lo largo de la historia, fueron muchos los hombres
que se hicieron estas preguntas y trataron de contestar-
las. Como mencionamos previamente y como ocurre
en todos los mbitos del conocimiento, los dogmas,
la realidad social y econmica y las formas de vida,
entre otras muchas cosas, crean un contexto histrico
en que se enmarcan los cuestionamientos sobre la na-
turaleza.
Analicemos las propuestas que realizaron algunos de
los hombres ms relevantes como respuestas a muchas
a. Durante el apareamiento la hembra del ca-
ballito de mar coloca los huevos en una especie
de bolsa abdominal del macho. All, el macho
fecunda los huevos y cuida de ellos hasta que los
huevos eclosionan.
b. Los bebs de caballitos de mar son idnticos
a los adultos pero en miniatura.
5a
5b
93
de esas preguntas que uno se hace al observar la naturaleza de la vida, principalmente,
las relacionadas con el origen y la evolucin de las especies. Muchas de estas propuestas
sonarn ridculas o absurdas para nuestra manera actual de ver el universo pero recor-
demos que es imposible que estos hombres escaparan a sus contextos sociales a la hora
de analizar el mundo.
Hasta finales del siglo XVII se crea y no se discuta que las especies
haban sido creadas por Dios y all estaban, tal y como haban sido
originadas, sin variaciones, sin cambios, sin extinciones. Dios haba
decidido, en su creacin, que cada animal deba tomar tal o cual ac-
titud durante el apareamiento, cuidado de las cras y obtencin de
alimentos. Esta concepcin, completamente, esttica de la natura-
leza tena uno de sus principales pilares en la corta edad otorgada, por aquel entonces,
a la Tierra. Se la consideraba tan joven que nada poda haber cambiado en ese tiempo.
Segn los clculos del arzobispo James Ussher en el ao 1664, basados en el estudio de
las genealogas del viejo testamento, la Tierra haba sido creada a las 9 de la maana
del ao 4004 antes de Cristo. Por lo tanto, la Tierra no tena ms historia que la de la
Creacin y el Diluvio universal y las ideas de cambio eran consideradas una hereja. La
Teora de la Creacin Especial, que reinaba el ambiente cientfico de la poca, puede
resumirse en los siguientes enunciados:
1. Las especies fueron creadas independientemente las unas de las otras.
2. Las especies no cambian con el paso del tiempo.
3. Las especies fueron creadas recientemente.
4. Las especies no desaparecen (no se extinguen).
Sin embargo, entre los siglos XVIII y XIX, algunos hombres como Buffon, Lyell, La-
marck, y Darwin comenzaron a proponer y a demostrar que la idea de cambio en la
Tierra y en los seres vivos era posible.
En la dcada del 1770 el francs Georges Louis Leclerc, ms conocido como Conde de
Buffon o simplemente Buffon, mediante el estudio del enfriamiento de los materiales
propuso, por primera vez, que la Tierra era mucho ms antigua de lo que se crea. As,
basado en principios fsicos, calcul una nueva fecha para su creacin que sera de,
aproximadamente, y como mnimo, 168.000 aos.
Buffon deca que la Tierra haba adoptado diversas formas
sucesivas a lo largo del tiempo, lo mismo que los cielos y
los seres vivos, esto ltimo apoyado por la creciente acu-
mulacin de hallazgos fsiles correspondientes a animales
extintos. Sin embargo, crea en Dios y argumentaba sus
conclusiones herticas diciendo que el problema radicaba
en la mala comprensin del Viejo Testamento. Los clculos
previos de la edad de la Tierra por el arzobispo James Ussher
tenan un gran problema ya que para l no existan diferen-
Qu pasar con los cient-
cos del ao 2200 o 2500 o
3000? No podrn pensar
que nuestra forma de expli-
car la naturaleza es total-
mente errnea?
Hoy creemos que la Tierra tiene 4.650 millones de aos por lo que los clculos de Buffn no nos cambian
mucho la historieta de que la Tierra era muy joven, sin embargo, esta datacin haba producido una ruptura
en un punto fundamental con las
creencias establecidas. Adems, si
la Tierra era tanto ms antigua de
lo que se crea, caba la posibili-
dad de que durante su historia se
hubieran producido cambios que
eran impensables si se hablaba de
una historia de aproximadamente
5.660 aos.
cias entre las verdades reveladas por Dios en las Escrituras y lo que nos haba permitido
descubrir por la observacin y la investigacin. Para l, el problema era que la lectura
literal de las escrituras conduca a conclusiones errneas.
Buffn hizo otros aportes importantes al evolucionismo. Adems de prolongar la his-
toria de la Tierra, encontr que los animales posean partes intiles, o sea que no
eran utilizadas para ninguna funcin y propuso que estas partes eran resabios que
quedaban por la degeneracin de partes previamente funcionales. Tambin deca que
comparando as a todos los animales y refirindolos a cada uno a su propio gnero, encon-
traremos ciertas especies cuya historia puede quedar reducida a un nmero bastante nfimo
de familias o troncos principales, de las cuales no es imposible que hayan salido las dems.
Otra vez, para nuestra visin actual, estos aportes no parecen nada significativos, sin
embargo, la idea de la modificacin de las especies, en este caso en la degeneracin
de algunas partes y la idea de un origen comn para algunas especies eran conceptos
totalmente novedosos y conflictivos para su poca.
Buffn fue uno de los primeros en darse cuenta de la importancia que
ha podido desempear la duracin en todas las cosas y en proponer que
todos los fenmenos de la vida eran el resultado de fuerzas sencillas que
podan entenderse mediante el estudio de la naturaleza.
Sesenta aos ms tarde, entre 1830 y 1833, el gelogo britnico Charles
Lyell publica la primera edicin de sus Principles of Geology (Principios de
Geologa) en el que expone su Teora del Uniformismo Geolgico. Esta
teora propone que todas las fuerzas geolgicas activas de la actualidad
haban estado activas tambin durante la historia de la Tierra, actuando
lenta y gradualmente, produciendo cambios imperceptibles durante la
vida de un hombre. Propona as, que la Tierra actual era la consecuen-
cia de una gran cantidad de acontecimientos que se haban sucedido a
lo largo del tiempo, considerando que la historia de la Tierra era an
mucho mayor de lo que haba propuesto Buffn. Incluso su predecesor
James Hutton haba reportado que sus investigaciones no haban gene-
rado ningn hallazgo ni acerca de un principio ni de un fin de nuestro
planeta. Segn George Scrope, otro hombre de la poca, la palabra cla-
ve que acompaaba todas las investigaciones y sonaba en los odos de
todo hombre que estudiara la naturaleza era Tiempo. Tiempo. Tiempo.
(Toulmin and Goodfield 1968).
Algunos aos antes, el zologo y anatomista francs George-Leopold
Cuvier, fundador de la anatoma comparada, a diferencia de lo que crea
Buffn mantena la idea fijista de que las especies no cambiaban y que se
encontraban tal cual haban sido creadas. Uno de los ejemplos que pro-
pona para demostrar esta afirmacin era que los gatos momificados que
se haban encontrado en Egipto eran exactamente iguales a los de la ac-
tualidad. Nuevamente, hoy en da, esta comparacin nos resulta de lo ms
graciosa, sin embargo, es importante que veamos cun distintas eran las
ideas de todos estos hombres que aportaron, incluso, siendo enemigos acrrimos del
concepto de evolucin, a la teora de la evolucin que hoy rige en nuestro paradigma.
94
Retrato el gelogo britnico
Charles Lyell (1797-1875).
Retrato de Georges Louis
Leclerc, ms conocido como
Conde de Buffon
(1707-1788).
95
Cuvier fue un genio de la anatoma comparada, estudi detalladamente la anatoma
de los diversos animales y los compar unos con otros obteniendo una conclusin en
la que uni dos conceptos que se conceban totalmente separados: forma y funcin
y ambiente.
Qu relacin exista entre la forma o la funcin de una parte o de un rgano y
el ambiente de ese animal?
Cuvier propuso que cada una de las estructuras que posean los organismos haba sido
creada con un propsito determinado y cada rgano para una funcin especial, para su
funcionamiento ptimo en un ambiente determinado. Queda claro en esta afirmacin
que Cuvier pensaba en el propsito de las partes, concepto que est indisolublemente
unido con la idea de que los seres vivos eran el producto de la creacin inteligente, que
haba diseado cada organismo para funcionar de la mejor manera en su entorno. A
pesar de esta idea de propsito, que lejos est de nuestras creencias de la actualidad,
Cuvier estaba relacionando, por primera vez, la forma de las partes de los organismos
con su funcin respecto a un ambiente, as, las aletas de los peces haban sido creadas
para nadar, las patas de los animales terrestres para correr, los ojos para ver y as con
todas las partes de todos los organismos. Hoy en da, la finalidad que otorga la palabra
para al hablar de la funcin de una determinada estructura es la enemiga principal
de la Evolucin como la conocemos, sin embargo, Cuvier hizo un aporte de lo ms im-
portante a la biologa evolutiva. Adems, su gran aptitud en la anatoma comparada lo
llev a reconstruir esqueletos de los fsiles de diversos animales similares a los actuales,
pero sin representantes vivos en la actualidad siendo ste su segundo gran aporte a la
teora actual de la evolucin las extinciones eran parte de la historia de los seres vivos
(La Biologia en el siglo XIX W. Coleman Captulo II Forma: Teora celular).
a. Retrato del zologo
y anatomista francs
George-Leopold Cuvier
(1769-1832).
b. Esquemas realizados
por Cuvier en donde
se muestran huesos del
registro fsil comparados
con el esqueleto de una
especie actual.
8a
8b
96
Otro hombre destacado de la poca fue Jean-Baptiste-Pierre-Antoine o ms conocido
como el Caballero de Lamarck. En uno de sus libros titulado Filosofa zoolgica, pu-
blicado en 1809, Lamarck expone la primera teora de la evolucin. En ella propona
que el uso muy frecuente de una determinada parte u rgano generaba su crecimiento
o cambio a favor de las necesidades del individuo, trasmitindose estas caractersticas
adquiridas durante la vida a su descendencia. Por lo tanto, las especies no eran cons-
tantes sino que variaban a lo largo del tiempo y as, evolucionaban. El caso ms comn
para explicar esta teora es el del largo cuello de las jirafas, su justificacin en este caso
era que dado que las jirafas estiraban su cuello para llegar a comer las hojas altas de los
rboles, su cuello se iba estirando y este carcter se iba trasmitiendo de padres a hijos.
Con esta idea, Lamarck resaltaba que eran las condiciones de vida y los hbitos de los
individuos los que, a lo largo del tiempo, daban origen a sus formas. As, una fuerza in-
terna al individuo produca que se dieran los cambios en forma y funcin de los rganos
y partes dependiendo de sus necesidades en un determinado ambiente.
En el medio de estos debates sobre el creacionismo y la trasmutacin de las especies, en
1831, el joven Charles Robert Darwin de apenas 22 aos se embarc como naturalista
en el barco H.M.S. Beagle bajo el mando del capitn Robert Fitzroy. El objetivo de la
expedicin era realizar un estudio to-
pogrfico de la Patagonia y la Tierra
del Fuego en Argentina, el trazado de
las costas de Chile, Per y algunas is-
las del Pacfico y la realizacin de una
cadena de medidas cronomtricas al-
rededor del mundo. Finalmente, la ex-
pedicin dur cinco aos (1831-1836)
en los que recorrieron las costas este y
oeste de Sudamrica, las Islas Galpa-
gos, Brasil, Nueva Zelanda, Australia,
Cabo Verde, las costas cercanas a estas
islas del continente africano y las Azo-
res, entre otros varios lugares. Darwin
llev consigo el primer volumen de los
Principles of Geology de Charles Lyell
que ley, detalladamente, quedando
convencido de su enfoque sobre los
cambios graduales de la Tierra a lo lar-
go de su historia.
a. Retrato Jean Baptiste
Lamarck (1744-1829)
b. Una jirafa estirando su
cuello para obtener comida
de los rboles. Este ejemplo
es el ms utilizado para
comprender la idea de La-
marck sobre la herencia de
los caracteres adquiridos.
Hoy en da las ideas de Lamarck han quedado completamente de lado en el campo de la evolucin e incluso
han sido muy ridiculizadas. Algunos cientcos se han dedicado a refutar esta teora. Trabajaron con ratones
de laboratorio a los cuales les cortaron sus colas durante varias generaciones, sin embargo la descendencia
segua teniendo cola por lo que concluyeron que una determinada caracterstica adquirida durante la vida de
los individuos (no tener cola) dado un determinado ambiente (un cientco experimentando) era una caracters-
tica que no poda ser heredada. Discutiremos ms adelante, en otro captulo, sobre la validez de estos experi-
mentos, sin embargo, con sta, entre otras muchas justicaciones, la teora de Lamarck qued obsoleta.
97
Otra teora postulada en su poca y que tuvo gran relevancia en las ideas de Darwin
fue la teora poblacional de Malthus que postulaba que la poblacin creca en for-
ma geomtrica mientras que los alimentos lo hacan en forma aritmtica, con esto
lo que propona era que en un determi-
nado momento, habra tantos seres hu-
manos sobre el planeta que los recursos
alimenticios no alcanzaran para todos.
El lmite de recursos alimenticios expo-
na la idea de una fuerza de seleccin, no
toda la poblacin iba a ser capaz de ali-
mentarse. As, entre las propuestas sobre
la trasmutacin de las especies, la mayor
edad de la Tierra, la teora de Lyell sobre
los cambios graduales de la Tierra y la
teora poblacional de Malthus, Darwin
estaba en el momento justo para tener
la mirada justa. Sus observaciones a lo
largo de este viaje le llevaron a desarrollar
la Teora de la Seleccin Natural que es,
nada ms ni nada menos, la base de la
teora evolutiva actual.
La distribucin de los organismos en
los diversos territorios que recorri, fue
una de las principales observaciones que
lo llevaron a sus conclusiones. Lo que se
dijo es que, si las diferencias e igualdades
entre los organismos dependieran de las condiciones ambientales, entonces las regiones
geogrficas con climas y paisajes similares tendran especies iguales mientras que stas
seran diversas si habitaran regiones con climas y geografas algo distintas y mucho ms
en regiones muy diferentes. Sin embargo, sus observaciones le sugirieron exactamente
lo opuesto. Cuando Darwin compar las especies encontradas en las regiones de Am-
rica del sur, frica y Australia que se encontraban entre los 25 y 30 grados de latitud,
regiones completamente semejantes en todas sus condiciones, encontr que sus faunas
(especies animales) y floras (especies vegetales) eran completamente distintas entre s.
Un ejemplo de esta observacin podemos encontrarlo en su visita a las Islas Galpagos
que se encuentran ubicadas en el Ocano Pacfico, muy distantes de las costas de Ecua-
dor en Sudamrica. Estas islas estaban habitadas (entre otras muchsimas especies de
plantas y animales) por un grupo de pjaros, los pinzones, que eran extremadamente
parecidos entre s y a los observados en Amrica. Ante esto, Darwin se pregunt,
por qu las especies que, supuestamente, haban sido creadas en el archipilago
de las Galpagos habran de llevar semejanzas tan visibles con las de Amrica?
Ni el clima, ni la naturaleza geolgica de las islas, ni siquiera su altura respecto del mar
eran similares a las condiciones de la costa de Amrica del Sur. Incluso, estas islas se
parecan muchsimo a las islas de Cabo Verde ubicadas cerca de las costas de frica.
a. El H.M.S.
Beagle viaj
durante cinco
aos bajo el
mando del
Capitn
Fitz Roy.
b. Retrato de
Charles Darwin
(1809-1882)
c. Esquema del
recorrido del
H.M.S. Beagle.
10a
10b
10c
98
Sin embargo, las especies encontradas en los dos grupos de islas diferan completamen-
te mientras que las especies de las islas Galpagos eran sumamente parecidas a las del
continente americano y las de Cabo Verde a las del continente africano.
Por qu Dios creara especies tan parecidas en dos regiones geogrficas tan dis-
tintas y especies tan distintas en regiones geogrficas tan parecidas?
Estas evidencias iban completamente en contra de la creacin independiente de las
especies.
Qu le estaba indicando esta observacin?
Pareca tener ms sentido que las islas Galpagos estuvieran en buenas condiciones
para recibir colonos de las costas de Amrica y las islas de Cabo verde para recibir colo-
nos de las costas de frica. A su vez, compar, dentro de Amrica del Sur, regiones que
estaban separadas entre s, por 10 grados de latitud y que estaban sometidas a condi-
ciones considerablemente distintas y encontr que las especies estaban completamente
relacionadas entre s. Sobre esto Darwin agregaba la observacin de que a medida que
se viajaba, por ejemplo de norte a sur, encontraba que los grupos de organismos se iban
reemplazando sucesivamente por otros distintos a ellos, pero claramente emparenta-
dos. Respecto a esto Darwin dice en su libro El origen de las especies:
El naturalista oye cantos casi iguales de aves muy afines [al viajar, por ejemplo de norte
a sur], aunque de especies diferentes; ve sus nidos construidos de modo parecido, aunque
no completamente igual, con huevos de casi la misma coloracin (...) Vemos en estos hechos
la existencia en las mismas regiones de mar y tierra de una profunda relacin orgnica a
travs del espacio y tiempo, independientemente de las condiciones de vida. Indiferente ha
de ser el naturalista que no se sienta movido a averiguar en qu consiste esta relacin.
(Darwin 1859)
Por supuesto, Darwin no era indiferente a las causas de estos hechos, las pens, las ana-
liz e hizo una propuesta. Siendo tan parecidos, los organismos podran haber estado
emparentados en algn momento y luego haberse diversificado en especies distintas.
Los colonos de un determinado territorio estaran sujetos a modificaciones graduales
favorecidas por los cambios graduales de las condiciones ambientales a lo largo del
tiempo (basado principalmente en las ideas de Lyell) pero conservaran caractersticas
distintivas que delataran su lugar de origen.
Cules seran las bases que permitiran los cambios de los organismos
a lo largo del tiempo?
De qu manera los cambios perduraran en el tiempo?
Por qu algunas modificaciones se conservaran y no otras?
En base a sus cinco aos de observaciones Darwin formul la teora de la seleccin na-
tural que contestaba todas estas preguntas, en la cual argument que la diversificacin
de especies, a partir de una especie colonizadora, sera el resultado de la lucha por la
vida que se genera ya que se producen ms individuos que los que pueden sobrevivir:
Debido a esta lucha, las variaciones, por ligeras que sean y cualquiera sea la causa de que
proceden, si son en algn grado provechosas a los individuos de una especie en sus relacio-
nes infinitamente complejas con otros seres orgnicos y con sus condiciones fsicas de vida,
99
tendern a la conservacin de estos individuos y sern, en general, heredadas por la descen-
dencia. La descendencia tambin tendr as mayor probabilidad de sobrevivir; pues de los
muchos individuos de una especie cualquiera que nacen peridicamente, slo un pequeo
nmero puede sobrevivir. Este principio, por el cual toda ligera variacin, si es til, se con-
serva, lo he denominado con el trmino de seleccin natural. . . La cantidad de alimento
para cada especie establece naturalmente el lmite extremo a que cada especie puede llegar;
pero, con mucha frecuencia, lo que determina el promedio numrico de una especie no es
el obtener alimento, sino el servir de presa a otros animales. lo que he llamado seleccin
sexual (...) depende, no de una lucha por la existencia en relacin con otros seres orgnicos o
con condiciones externas, sino de una lucha entre los individuos de un sexo generalmente
los machos por la posesin del otro sexo. (...) generalmente, los machos ms vigorosos, los
que estn mejor adecuados a su situacin en la naturaleza, dejarn ms descendencia (...)
Un ciervo sin cuernos, un gallo sin espolones, habran de tener pocas probabilidades de
dejar numerosa descendencia. (Darwin 1859)
Por lo tanto, la lucha por la vida favorecera, dentro de una especie, a los individuos
con determinadas caractersticas y desfavorecera a los individuos con otras caracters-
ticas. A su vez, las caractersticas favorables de aquellos individuos que las posean
deberan ser heredables, o sea, pasarse de generacin en generacin, forma en la cual
la progenie se vera igualmente favorecida, trasmitindola a su propia progenie. A lo
largo del tiempo y en forma gradual, se producira la acumulacin de estos rasgos
favorables seleccionados naturalmente dentro de una poblacin y como consecuencia
se modificaran las proporciones de individuos con unas u otras caractersticas. En
palabras ms sencillas, lo que propone la Teora de la Seleccin Natural de Darwin
es que si existen variaciones entre individuos de una poblacin que son trasmisibles
de padres a hijos y que otorgan a sus portadores ventajas a la hora de sobrevivir y/o
reproducirse, entonces, esos individuos dejaran mayor nmero de descendientes. As,
algunos caracteres pasaran con ms frecuencia de una generacin a la siguiente y la
poblacin se ira enriqueciendo con individuos que los posean, o sea, que la poblacin
ira cambiando gradualmente con el tiempo a partir de la seleccin natural de ciertos
caracteres sobre otros.
Veamos un ejemplo de la naturaleza a ver si aclaramos un poco estos conceptos. Co-
mentamos que los pinzones eran habitantes de las islas Galpagos. Estos pequeos
pajaritos, a pesar de ser muy parecidos entre s, pertenecen a muchas especies que di-
fieren, principalmente, en la forma y el tamao de sus picos. Est claro que el pico es
una de las principales herramientas de alimentacin para las aves, por lo que juega un
rol relevante en su supervivencia y refleja la diversidad de su alimentacin. Algunos de
ellos se alimentan de garrapatas que parasitan iguanas y tortugas, algunos de semillas,
nctar, larvas de insectos o bien de frutos y hojas. En particular, los pinzones del gne-
ro Geospiza heliobates comen, principalmente, semillas que trituran apretndolas con
sus picos. La capacidad de manipulacin de las semillas con los picos es variable segn
el tamao de los mismos y de las semillas, permitiendo que aquellos pinzones con picos
ms grandes se alimenten de semillas ms grandes y aquellos con picos ms pequeos
se alimenten de semillas ms pequeas. El anlisis de las poblaciones de pinzones (rea-
lizadas en la dcada de los noventa del siglo pasado) mostr que presentan diferencias
individuales en la longitud de sus alas y de sus colas, en sus pesos y forma, tamao y
100
altura de sus picos (individuos variables dentro de la poblacin). Todas estas diferencias
se deben, principalmente, a un factor heredable que es trasmitido de generacin en
generacin y no a los factores ambientales a los que cada cual estuvo expuesto durante
su vida. En 1977, 1980 y 1982 estas islas sufrieron tres grandes sequas que afectaron a
todas las poblaciones de sus habitantes, ya que muchas plantas y animales murieron de
inanicin y los alimentos escasearon. Se observ que los pinzones que haban sobrevi-
vido a cada una de estas sequas tenan una caracterstica diferencial respecto a los que
haban muerto, sus picos eran ms altos. Por lo tanto, los individuos con pico ms alto
que, en general, tambin son individuos de mayor tamao corporal, pareceran haber
sido favorecidos ante la escasez de alimentos,
qu ventajas podran haber tenido los individuos con esta caracterstica?
Principalmente, despus de la sequa de 1977 las semillas blandas y pequeas prcti-
camente haban desaparecido y el alimento que prevaleca eran las semillas grandes y
duras de la planta anual Tribulus cistoides. En pocas de lluvias normales, estas semillas
son un alimento muy poco elegido por los pinzones de pequeo tamao, sin embargo,
en condiciones de sequa se convertan en una de las pocas fuentes de alimentacin
y, discordia. En primer lugar, se da la lucha por la obtencin de las semillas, ya que
stas pueden alimentar a mucha menor cantidad de individuos de los que contiene la
poblacin. En este caso, los pjaros de mayor tamao (que, en general, presentan picos
ms grandes) solan presentar ventajas respecto a los ms pequeos (generalmente con
picos ms pequeos). Incluso, si alguno de los animales ms pequeos tena xito en la
lucha por una semilla, debido a su pequeo pico, probablemente no pudiera fracturar
la semilla para poder alimentarse. Es as, como en momentos de sequa (en esas con-
diciones ambientales) los pinzones con picos ms grandes eran ms aptos (o sea que
presentaban ventajas) que los de picos ms pequeos para poder alimentarse, sobrevivir
y dejar descendencia. Los pinzones de picos ms pequeos moran de inanicin y, por
lo tanto, comenzaron a ser menos representativos dentro de la poblacin.
Qu se observ, entonces, luego de la primer sequa de 1977?
La poblacin de pinzones se haba enriquecido en individuos con picos altos y se haba
empobrecido en individuos de picos bajos, lo cual genera un cambio en las frecuencias
de individuos de cada tipo en la poblacin. Recordemos que en 1980 y 1982 la sequa
volvi a afectar los recursos alimenticios favoreciendo, nuevamente, a los individuos de
mayor tamao con picos altos. Sin embargo, en 1983 se dio una estacin muy hmeda
que favoreci el desarrollo de semillas blandas y pequeas en cantidades, desfavore-
ciendo las semillas grandes y duras. Esto repercuti, nuevamente, sobre la alimentacin
de los pinzones, pero esta vez, a favor de los individuos con menor altura de sus picos.
As, la seleccin natural que se produce sobre los caracteres variables (tamao corporal
y la altura de los picos en este ejemplo) por los recursos alimenticios disponibles, ge-
nera cambios dinmicos sobre las frecuencias de esos caracteres en la poblacin de los
pinzones de las islas Galpagos y es un claro ejemplo, muy actual, de la evolucin de
las especies (Freeman and Herron 2002)
Adems de las observaciones de Darwin a lo largo de su viaje en el Beagle, existan
entonces muchas otras pruebas que apoyaban su teora de la evolucin por seleccin
natural.
Haca tiempo ya que no se encontraba un
consenso sobre la embriologa y el desarrollo
de los organismos. Para este entonces, exis-
tan dos corrientes que peleaban, fuertemen-
te, acerca de sus argumentos. Una de ellas,
el preformacionismo, haba surgido hacia
fines del siglo XVII con el descubrimiento
de los espermatozoides humanos por el cien-
tfico holands Antoni van Leeuwenhoek.
Los preformacionistas estaban convencidos
de que los seres humanos se encontraban
completamente preformados, en forma de
miniatura, dentro de los espermatozoides y
que su desarrollo se deba, nicamente, al
crecimiento gradual de todas sus partes y
rganos luego de la fecundacin. Incluso,
propusieron que desde la creacin de Adn,
estos micro hombres se encontraban unos
adentro de los otros ya preformados como
las mamushkas, de manera tal de poder ex-
plicar la reproduccin generacin tras gene-
racin. Esta idea fue luego extendida a todos
los dems organismos. Est claro que esta
corriente apoyaba, fuertemente, la idea de la
creacin divina y de la inmutabilidad de las
especies (ya que todos los organismos esta-
ban preformados y no sufriran variaciones).
101
a. El preformacionismo propona que desde
Adn, los hombres se encontraban preforma-
dos dentro de los espermatozoides en forma
de miniatura.
b. Hoy en da sabemos que los espermato-
zoides son gametas o clulas germinales que
contienen solamente un juego de cromoso-
mas. Para el desarrollo de un individuo los
espermatozoides deben fecundar un vulo fe-
menino formando una clula huevo que por
sucesivas divisiones por Mitosis dar lugar al
embrin que se desarrollar hasta un indi-
viduo adulto.
Fig. 11: En las islas Galpagos Darwin en-
contr varias especies de pinzones que dife-
ran principalmente en el tamao y forma de
sus picos. Estudios realizados sobre los picos
de los pinzones avalan que es un carcter
heredable que se encuentra bajo una fuerte
presin de seleccin que depende de las condi-
ciones ambientales.
12a
12b
102
Por otro lado, hombres como el bilogo Karl Reinhold Ernst von Baer negaban
completamente la corriente preformacionista argumentando que el desarrollo embrio-
nario ocurra a partir de una clula huevo de la cual se diferenciaban todas las partes y
rganos de los individuos. Adems haba encontrado que los embriones de mamferos,
aves y ofidios (como las vboras, por ejemplo) eran sumamente parecidos en sus estados
ms tempranos y en el desarrollo
de sus partes. En base a estas ob-
servaciones afirmaba que las alas
y las patas de las aves al igual que
las piernas y brazos de los hom-
bres provenan de la misma for-
ma fundamental.
Respecto a estas semejanzas en
la embriologa de los animales,
Darwin observ que las larvas
de la mayora de los crustceos
eran muy semejantes entre s,
por ms diferentes que sean los
adultos (por ejemplo langostas,
camarones y cangrejos) y, que
esto mismo, ocurra en un gran
nmero de animales. Adems ob-
serv que en el grupo de los fli-
dos, formado por jaguares, tigres,
leopardos y guepares, entre otros,
presentan en su mayora manchas o rayas en sus lomos. Los leones y los pumas tambin
pertenecen a este grupo de animales, sin embargo, en su estado adulto sus pieles no
presentan ningn tipo de mancha como las de sus compaeros de grupo. Pero, lo que
not Darwin, es que en los cachorros de leones y pumas pueden distinguirse claramente
rayas o mancha.
De qu podran servirle estas manchas a los cachorros?
Por qu Dios, en su creacin, habra hecho que estos cachorros presentaran
manchas y luego las perdieran mantenindolas, siempre,
en los dems animales de este grupo?
Las alas de los murcilagos, las manos del hombre, las patas de la tortuga y las aletas
de las focas, por ejemplo, estn formadas por los mismos huesos dispuestos casi exac-
tamente de la misma manera.
Por qu durante la creacin de los animales, Dios habra elegido
estructuras tan semejantes para funciones tan diversas
como volar, agarrar, caminar y nadar?
Sobre esta idea, Darwin deca que estas ...diferentes clases de hechos (...) proclaman tan
claramente que las innumerables especies, gneros y familias de que est poblada la tierra
han descendido todos, cada uno dentro de su propia clase o grupo, de antepasados comunes,
y que se han modificado todos en generaciones sucesivas (...) (Darwin 1859)
Durante el de-
sarrollo embrio-
nario, los em-
briones de ma-
mferos, aves
y peces, entre
otros, son suma-
mente parecidos.
Cuanto ms pre-
maturo sea el
embrin mayores
son los parecidos.
En el esquema
se observa de
arriba hacia
abajo el desarro-
llo temporal de
cada especie que,
de izquierda a
derecha, repre-
senta el desarro-
llo embrionario
de un pez, una
tortuga, un
pollo, un cerdo,
un ternero, un
conejo y un ser
humano.
103
Durante fines del siglo XVIII y principios del XIX la existencia de fsiles correspon-
dientes a especies extintas comenz a ser aceptada por una diversidad de estudiosos,
cada uno de los cuales los entenda de una manera diferente. Hasta el momento, se
crea que los fsiles correspondan a especies vivientes que an no haban sido en-
contradas en la Tierra. En contraposicin, Cuvier, fue el primero que acept que los
fsiles correspondan a especies que se haban extinto durante perodos catastrficos
que haban ocurrido en la historia de la Tierra, cada uno de los cuales se segua de
una creacin inteligente de nueva especies. Para Darwin, el registro fsil implic un
problema a resolver.
Por qu si los cambios ambientales y de las especies haban sido graduales,
los fsiles no representaban todas las formas de transicin
entre los antepasados y las especies actuales?
Darwin logr, parcialmente, salvar este cuestionamiento argumentando entre otras co-
sas que slo una parte del planeta haba sido geolgicamente explorada con cuidado,
que slo ciertas clases de organismos se haban conservado en abundancia en estado
fsil como para ser hallados y que las modificaciones que fueron sufriendo las especies
habran tenido lugar en perodos pequeos respecto a los que permanecieron sin cam-
bios, por lo cual el registro fsil estara representando, principalmente, a las especies
en sus perodos estables ms que en los de mayores variaciones. Darwin observ
(aunque tambin previamente el naturalista Willian Clift) que los fsiles encontrados
en cada regin eran sumamente parecidos a las especies vivientes de esa mismas zonas
y, por lo tanto, en contraposicin a Cuvier, propuso que los fsiles eran la prueba de la
existencia de antepasados de las especies actuales. stas eran especies que, por compe-
tencia con las especies a las que haban dado origen, se haban extinguido. Incluso, la
aparicin de caracoles, almejas junto a fsiles de ballenas en el desierto de Egipto y de
otros animales marinos en los Alpes europeos y en la Cordillera de los Andes en Am-
rica del Sur, apoy fuertemente la idea de que las condiciones climticas no haban sido
constantes a lo largo de la historia de la Tierra y de los organismos; y en consecuencia,
apoy a la seleccin natural.
a. Los tigres y leopardos
presentan rayas o
manchas en sus pelajes
durante toda la vida.
b. Al igual que sus
compaeros de grupo,
los leones jvenes
presentan manchas en
sus pelajes las cuales
desaparecen en la vida
adulta.
14a
b
104
Por lo tanto, en una poca en que la idea de cambio y evolucin de las especies se ha-
can sonar, que se comenzaba a aceptar que la Tierra tena una edad mucho mayor a
la calculada mediante las escrituras, junto con las nuevas ideas de Lyell sobre los cam-
bios graduales de la Tierra, Darwin publica la primera versin de su libro El Origen
de las Especies en 1859, donde argumenta que los organismos provienen de antepasados
comunes que, mediante variacin individual causada al azar y la accin lenta y gra-
dual de la seleccin natural de los individuos a favor de aquellos ms aptos, generan
la evolucin de las poblaciones. Con su teora Darwin provoc que las explicaciones
teolgicas de la vida quedaran rezagadas ante un nuevo mecanismo que explicaba la
evolucin de la vida sobre la Tierra.
Sera correcto decir, en base a lo postulado por la teora de
Darwin, que los ojos de los animales se desarrollaron para
que podamos ver, las alas de las aves para volar y las aletas
de los peces para nadar?
A ver, si alguna parte u rgano de un ser vivo est hecho para una funcin, entonces...
no parece estar indicando que alguien lo dise?
Precisamente, ste sera el problema, una expresin de este tipo estara ms a favor de una creacin
inteligente que a favor de la seleccin natural, incluso es muy parecido a lo que vimos que pensaba
Cuvier.
Cmo podramos hacer una armacin relacionando la funcin de una parte,
por ejemplo de las alas de las aves, de acuerdo a la teora de Darwin?
Podramos armar que la seleccin natural ha favorecido a lo largo de la evolucin de las aves una
estructura tal como las alas y que stas estn adaptadas a la funcin del vuelo. No es lo mismo
pensar que las jirafas tienen cuello largo porque estiraban el cuello para llegar a comer las hojas que
estaban muy altas y esto lo trasmitan a su descendencia, que pensar que las jirafas con el cuello
ms largo han sido seleccionadas naturalmente
en condiciones ambientales en las que las jirafas
de cuello ms corto tenan menor probabilidad de
alimentarse para sobrevivir.
Es lo mismo con la cola del pavo real, esas
majestuosas colas que presentan los machos,
probablemente, hayan sido sumamente atracti-
vas para las hembras, por lo cual, los machos que
las poseyeran tendran mayores probabilidades
de reproducirse trasmitiendo, por herencia, a su
progenie de machos la probabilidad de tener una
cola de este tipo. As estos machos con hermosas
colas, tambin tendran mayor probabilidad de
reproducirse y, en consecuencia, dejaran, nue-
vamente, mayor descendencia de machos con la
misma caracterstica.
Las colas de los pavos reales representan una ventaja adapta-
tiva, son sumamente atractivos para las hembras. As, los pavos
reales con colas majestuosas han sido seleccionados a lo largo de
la evolucin.
La teora de la seleccin natural,
es muchas veces mal interpre-
tada o mal enseada as que
pensemos algunas cosas juntos:
105
Algunas polillas principalmente diurnas presentan colores vivos; sin embargo, la mayora de ellas
son de colores blancuzcos o pardos poco brillantes. Un caso muy conocido sobre la coloracin de las
polillas y su relacin con la seleccin natural es el caso de la Briston Betularia, habitante de las Islas
de Gran Bretaa. Esta polilla, de hbitos nocturnos, presentaba un color blancuzco que le permita
camuarse en los troncos de los abedules, sin embargo, cada tanto, se vea que algunas de ellas eran
de color oscuro contrastando fuertemente, con el color de estos rboles. As como eran ms visibles
para nosotros, tambin lo eran para los pjaros que son sus principales predadores, por lo tanto,
esta pigmentacin oscura les confera una desventaja sobre las de color blancuzco mantenindolas
en mucho menor nmero dentro de la poblacin de polillas. Pero, no todo fue color de rosas para las
polillas blancuzcas, a causa de la revolucin industrial desarrollada en Gran Bretaa, los troncos de
los abedules comenzaron a llenarse de holln y las polillas que, antes se vean camuadas en estos
troncos, ahora quedaban completamente visibles en los troncos ennegrecidos mientras que aque-
llas polillas oscuras quedaban camuadas y eran mucho menos susceptibles a ser comidas por sus
predadores. Como consecuencia la poblacin de estas polillas se enriqueci en nmero de polillas
de pigmentacin oscura mientras que se redujo el nmero de polillas claras, o sea, que la poblacin
cambi las frecuencias con las que se presentaban individuos con cada una de estas pigmentaciones.
As, por una variacin surgida al azar dentro de algunos individuos (la pigmentacin oscura) de un
carcter hereditario y ante un determinado ambiente cambiante, la poblacin de estas polillas se vio
modicada por efecto de la seleccin natural.
Cul es entonces, en este ejemplo, el factor natural que produce la seleccin
entre los individuos con variabilidad de pigmentacin?
Uno de los puntos ms importantes, es que la seleccin natural selec-
ciona entre una variabilidad ya existente, no crea rganos ni partes
nuevas con el transcurso del tiempo. Sin embargo, con el transcurso
del tiempo, rganos o partes de los organismos con una determinada
funcin comienzan a ser utilizados con otra funcin. Un claro ejemplo
de esto es el pulgar del panda. Los pandas gigantes, que habitan
en la regin de China occidental, son unos osos muy particulares que
mantienen sus cuerpotes grandotes casi, exclusivamente, a base de
bamb. Para esto dedican entre diez y doce horas diarias sentados en
el piso, con caas de bamb entre sus patas delanteras y masticando solamente los brotes que logran
arrancar muy ingeniosamente.
Cmo hacen estos osos, cuyas patas estn adaptadas para la carrera,
para manipular las caas de bamb con tanta destreza?
A simple vista, los pandas toman las caas de bamb y las deslizan entre un pequeo dedito (que
parece un pulgar) y los dems dedos, obteniendo en sus manos el producto deseado: un cmulo de
hojitas de bamb. Sin embargo, este aparente pulgar no es anatmicamente un pulgar verdadero.
El pulgar del panda es en realidad un huesito de la mueca, el sesamoideo radial, que se encuentra,
enormemente, alargado y agrandado en esta especie de osos.
La adquisicin de este pulgar del panda favoreci su tipo de alimentacin o bien los
pandas que se alimentaban de caas de bamb y presentaban esta estructura
presentaron ventajas respecto a los que no la tenan?
No es fcil darse cuenta pero,
el agente seleccionador es el
predador, los pjaros, que son
los que, en denitiva, elimi-
nan a ciertos individuos y no a
otros, generando los cambios
de las frecuencias de los indi-
viduos pigmentados dentro de
la poblacin.
106
Sea como fuere, este ejemplo ilustra la utilizacin de una determinada estructura con una determinada
funcin para dar una nueva estructura con una nueva funcin seleccionada naturalmente. (Gould del
libro El pulgar del panda, ensayo El pulgar del panda)
La seleccin natural trabaja sobre la variabilidad generada dentro de las posibilida-
des de la materia orgnica, no puede hacer cualquier cosa ni mucho menos llevar a la
perfeccin de los organismos. Todas las partes y rganos de los seres vivos podran ser
mejores de lo que son, sin embargo, la materia orgnica no es masilla y la seleccin
natural no es omnipotente. Cada diseo orgnico est preado de posibilidades evolutivas,
pero tiene sus senderos restringidos en lo que a su potencial de cambio se refiere. (Gould
2004) los organismos (...) se ven dirigidos y limitados por su pasado. Se ven obligados a
la imperfeccin tanto en su forma como en su funcin y, precisamente en esa medida, son
impredecibles, al no ser mquinas ptimas (Gould 2004) Por qu los animales andan,
saltan, vuelan, se arrastran, nadan y nunca andan en ruedas (al menos no sobre ruedas)?
las limitaciones estn en los animales y no en la eficacia de la rueda como mecanismo para
el deslizamiento. los animales no pueden desarrollar multitud de formas ventajosas por-
que los esquemas estructurales heredados se los impide (...) los animales no pueden construir
ruedas a partir de las piezas que les suministra la naturaleza (Gould 2004)
a. Los osos pandas se
alimentan, principal-
mente, de brotes de
las caas de Bamb
los cuales obtienen
utilizando sus patas
con gran habilidad.
b. El pulgar del
panda no es un
pulgar verdadero sino
que es un huesito de
la mueca, el sesa-
moideo radial, que se
encuentra enorme-
mente alargado y
agrandado en esta
especie de osos.
16a
b
a. Una tortuga
en patineta, lo
que no puede
hacer la
naturaleza.
b. Un mono
en patines.
17a
b
107
EJERCITACIN: La verdad verdadera es que Darwin no fue el nico que tuvo la
mirada justa en el momento justo. En su misma poca, otro hombre llamado Alfred
Russel Wallace tuvo ideas muy parecidas a las de Darwin. Cul fue su teora? Qu
similitudes tuvo a la teora de Darwin? Averigu cul fue el motivo que llev a Walla-
ce a quedar, histricamente, bajo la sombra de Darwin. Mantuvo un contacto con
Darwin? Mantuvo sus ideas hasta el final de su historia o se arrepinti de ellas?
Darwin, C. (1992). El origen de las especies. Barcelona, Planeta-Agostini
Freeman, S. and J. C. Herron (2002). Anlisis evolutivo. Madrid, Pearson Educacin.
Gould, S. J. (2004). Dientes de gallina y dedos de caballo: reflexiones sobre historia natural. Barcelona, Crtica.
Gould, S. J. (2005). El pulgar del panda : reflexiones sobre historia natural. Barcelona, Crtica.
Toulmin, S. E. and J. Goodfield (1968). El descubrimiento del tiempo. Barcelona, Paids Ibrica.
Bibliografa
rase una vez, una arveja:
las leyes de la herencia
* Por Paola Bertucci
Cuenta la historia que mientras Darwin publicaba su primera versin del Origen de
las Especies, el sacerdote austraco Johann Gregor Mendel, del monasterio agustino de
Brn, actualmente en Repblica Checa, estaba trabajando sin saberlo sobre una de las
mayores preguntas que la teora de la seleccin natural no poda contestar.
Cul es el mecanismo de la herencia?
A pesar de que an no se saba nada sobre la existencia de los genes ni del proceso de Meio-
sis, que da lugar a la formacin de las gametas, sin siquiera haber escuchado sobre Darwin
y su teora de la seleccin natural, Mendel fue capaz de proponer la existencia de unidades
hereditarias que determinaban el estado de un carcter (por ejemplo color, forma, largo,
alto, etc.) y de predecir su comportamiento durante la formacin de las gametas.
Mendel, las arvejas
y su campo de
investigacin
a. Retrato de Johann
Gregor Mendel
(1822-1884). Men-
del trabajando con
las plantas
de la arveja.
b. Monasterio
agustino de Brnn,
lugar en que Mendel
desarroll sus
experimentos.
c. Fotos de las
plantas de arvejas
de jardn (Pisum
sativum), sus flores,
vainas y semillas.
a
b
c
108

109
Mendel haba estudiado filosofa, posteriormente, fue incorporado al Monasterio Agus-
tiniano de Santo Toms de Brn, luego estudi botnica y finalmente se dedic a ana-
lizar la herencia de los caracteres, utilizando el jardn del monasterio como campo de
experimentacin. Cultiv miles de plantas de arvejas de jardn (Pisum sativum)y, as,
comenz sus experimentos. Este modelo experimental, la planta de la arveja, le confera
unas cuantas ventajas para el estudio de la herencia de los caracteres:
presentaban una rpida tasa de reproduccin con grandes cantidades de descen-
dientes,
requeran de un bajo costo de mantencin,
presentaban una gran variabilidad de caracteres heredables con dos posibles es-
tados y fciles de visualizar: sus semillas podan ser verdes o amarillas, lisas o
rugosas, sus flores eran violetas o blancas, la vaina de las semillas tambin variaba
en color entre verde y amarillo, su forma poda ser lisa o constreida as como
tambin sus tallos podan ser largos o enanos,
la Pisum sativumes es una planta que se auto-fecunda en su vida libre, es decir
que los granos de polen (gametos masculinos de la flor) que producen las anteras
pueden fecundar los gametos femeninos de la propia flor.
Para sus experimentos Mendel parti de semillas de lneas puras, esto quiere decir que
si eran plantas altas, por auto-fecundacin siempre daban plantas altas y si eran plan-
tas enanas siempre enanas. Si una planta es pura para el color amarillo de sus semillas
por auto-fecundacin siempre dar lneas puras de semillas amarillas. Lo mismo en el
caso de lneas puras para la flor violeta o blanca o bien para las formas o colores de las
vainas.
Caracteres di-
cotmicos de la
Pisum sativum.
Las semillas
pueden ser verdes
o amarillas, ru-
gosas o lisas. Las
vainas amarillas
o verdes, lisas
o constreidas.
Las flores
pueden ser
blancas o vio-
letas y los tallos
altos o enanos.
110
El primer experimento de Mendel consisti en un cruce monohbrido, o sea que cruzaba dos lneas
puras respecto a un carcter dicotmico (con dos posibles estados), por ejemplo el color de las se-
millas. En este caso, Mendel parti de plantas puras de semillas amarillas y plantas puras de semillas
verdes. Sin embargo, para poder hacer cruzamientos controlados y evitar la auto-fecundacin Mendel
diseccion las anteras de las ores, tom polen de la planta de semillas amarillas y fecund la planta
de semillas verdes (parentales). Lo que encontr es que la descendencia (F1, primera generacin lial)
era toda de plantas cuyas semillas eran de color amarillo, por lo cual eran iguales a uno de sus dos
padres. Pero, el color verde haba desaparecido!
Qu pasaba ahora si en vez de tomar el polen de las plantas con
semillas verdes y fecundar las plantas de semillas amarillas haca al
revs, tomaba polen de las de semillas amarillas y fecundaba las de
semillas verdes?
El resultado era exactamente el mismo, toda la F1 presentaba semillas de color
amarillo, por lo tanto estas observaciones no dependan del sexo de los parentales.
Pero,
qu pasaba con la informacin para la semilla de color verde?,
se perda por completo o estaba escondida en la F1?
Para contestar esta pregunta Mendel dise otro experimento en el que permita
la auto-fecundacin de la F1, digamos que tomaba una planta F1 de semillas
amarillas y favoreca su auto-fecundacin.
Qu resultados obtuvo?
Qu hubiramos esperado en su lugar?
Reaparecera el color verde de las semillas?
Llamaremos a la descendencia de esta auto-fecundacin, F2 (segunda generacin
lial). Los resultados fueron sorprendentes: en esta segunda generacin, Mendel
encontr tanto plantas con semillas amarillas como verdes. El verde haba rea-
parecido!!!. Esto estaba indicando que en las plantas con semillas amarillas de la
F1 la caracterstica semillas verdes haba estado escondida como consecuen-
cia de algn tipo de dominancia del color amarillo sobre el verde. Sin embargo,
Mendel observ que las proporciones de plantas con semillas verdes y plantas
con semillas amarillas de la F2 no eran iguales, encontraba que el 75% de la F2
tena semillas amarillas mientras que slo el 25% tena semillas verdes, a sea en
una proporcin de 3 amarillas cada 1 verde (3:1).
En el cruzamiento monohbrido toda la descendencia es igual a uno de los dos parentales.
a. El esquema representa el cruzamiento entre dos plantas parentales puras, las gametas fe-
meninas de la planta con semillas amarillas y las gametas masculinas de la planta con semillas
verdes. Toda su descendencia o Filial 1 (F1) est compuesta por plantas de semillas amarillas.
Toda la descendencia es igual a uno de los dos parentales.
b. El esquema representa el cruzamiento entre dos plantas parentales puras, las gametas femeni-
nas de la planta con semillas verdes y las gametas masculinas de la planta con semillas amarillas.
Toda su descendencia o Filial 1 (F1) est compuesta por plantas de semillas amarillas. Toda la
descendencia es igual a uno de los dos parentales.
Auto-fecundacin de la F1, reaparicin del color verde de las semillas. El esquema repre-
senta la auto-fecundacin de plantas de la F1 en cuya descendencia o filial 2 (F2) reaparece el estado
del carcter, color verde de las semillas, que estaba oculto en la F1.
Parentales F1
Parentales F1
F1
F2
111
Recordemos que, por ahora, estamos exponiendo slo
qu observaciones hizo Mendel. l tampoco saba
nada sobre lo que estaba pasando, se dedic a mirar
y analizar esos resultados, a hacer cruzamientos y, fi-
nalmente, pudo hacerse una idea de cmo estara fun-
cionando la herencia de este tipo de caracteres. Pens
que si estaba acertado, podra predecir qu ocurrira si
se cruzaba la F1 con semillas amarillas con cada uno
de los parentales, el de semillas verdes o el de semillas
amarillas. Sabiendo que la F1 tena escondida la caracterstica de semillas verdes, lo
que l esperaba era que al cruzarlas con el parental puro amarillo, todos los descen-
dientes produjeran semillas amarillas, ya que este color de semilla dominaba frente al
verde. Mientras que al cruzar la F1 con el parental con semillas verdes, este color de
las semillas podra aparecer. Y esto es exactamente lo que observ.

Qu pasaba si se auto-fecundaba una planta de semillas verdes de la F2
(que surgi de la autofecundacin de la F1)?
Por supuesto, l esperaba que todos sus descendientes fueran plantas con semillas ver-
des ya que este color de semillas poda observarse, solamente, cuando el color amarillo
no se encontraba como posibilidad dentro de las plantas, es decir, slo poda observar-
se en plantas que tuvieran la informacin slo de semilla color verde. Una vez ms, eso
fue exactamente lo que observ.
Habamos visto que el 75% de la F2 (de la auto-fecundacin de la F1 amarillas eran
plantas con semillas amarillas y el 25% con semillas
verdes, acabamos de ver qu pasaba si se auto-fecun-
daba la F2 verde.
Qu pasara si se auto-fecunda una planta de la
F1 con semillas amarillas?
Dominancia del color ama-
rillo de las semillas sobre el
verde. a. Cruzamiento entre
un individuo de la F1 con el
parental de semillas amarillas.
Toda la descendencia presenta
semillas amarillas.
b. Cruzamiento entre un indi-
viduo de la F1 con el parental
de semillas verdes.
En la descendencia, la mitad
de las plantas presentan semi-
llas amarillas mientras que
la otra mitad semillas verdes.
Mendel hizo todos estos cruzamientos con plan-
tas puras para todos los dems caracteres y los
resultados eran siempre parecidos, las plantas
de la F1 tenan la caracterstica de uno slo de
los dos parentales y la autofecundacin de la F1
generaba plantas con las mismas caractersticas
visibles de la F1 en un 75% y con la caracters-
tica desaparecida en la F1, con un 25%.
Verde con verde da verde
Auto-fecundacin de las plantas con semillas verdes obtenidas
en la F2, toda la descendencia es verde.
112
Cuando Mendel hizo este experimento encontr, una vez ms, lo que esperaba: algu-
nas plantas de la F1 con semillas amarillas slo daban plantas de la F3 con semillas
amarillas (o sea que eran lneas puras), mientras que otras generaban descendencia
tanto con semillas amarillas como verdes, en una proporcin 3 amarillas a 1 verde (3:1)
(o sea que tenan escondida la informacin para el color verde de la semilla)
Sigamos otro ejemplo de cruzamientos, como el de las semillas pero, ahora, con el
color de las flores; recordemos que podan ser violetas o blancas, y tratemos de ir
entendiendo paso a paso y prediciendo, segn la primera ley de Mendel, cmo ser
la descendencia de cada cruzamiento. El dato que puedo adelantarte es que violeta
es dominante sobre blanco, as que llamaremos con V al carcter discreto de flores
violetas y v al de flores blancas.
Partimos de dos lneas puras, una de flores blancas y otras de flores violetas y realiza-
mos un cruzamiento monohbrido. Pero debemos recordar que Mendel propuso que
cada individuo posee dos factores discretos de los cuales slo uno es trasmitido a cada
Auto-fecundacin de la F2 de semillas
amarillas
Algunas plantas de semillas amarillas
de la F2 generaban por auto-fecundacin
tanto plantas con semillas verdes como
con semillas amarillas mientras que
otras daban solamente descendientes
con semillas amarillas.
Si Si i jj ll dd ii ll dd l illl l h l
Pero veamos qu conclusiones obtuvo Mendel de todos estos experimentos (primera ley de Mendel) que
permite predecir cmo sera la descendencia de cada cruza:
1. Existen factores discretos que determinarn los caracteres de los individuos (como en este caso
el color de la semilla) y que son heredables (se pasan de generacin en generacin).
2. Cada uno de estos caracteres (color de semilla o de or, altura de los tallos, textura de las semillas,
etc.) est determinado por dos factores discretos en cada individuo y durante la formacin de las
gametas slo uno de los dos sera incorporado a cada gameta con igual probabilidad. As, cada
parental aportara un solo factor discreto de los dos que posee, a cada descendiente.
3. Algunos estados de los caracteres seran dominantes sobre los otros y, como consecuencia, el
estado dominante es el que se observa en la F1 de la cruza de dos lneas puras (en nuestro caso
el color amarillo de las semillas es dominante) escondiendo al otro estado del carcter que, en
contraparte, lo llam recesivo (en nuestro caso el color verde de las semillas es recesivo).
Para facilitar las cosas, de ahora en adelante, llamaremos A al factor discreto que da el color amarillo
de las semillas (dominante, que lo escribiremos con su inicial en mayscula) y a al carcter verde (re-
cesivo, que lo escribiremos con la inicial del carcter dominante pero en minscula). Lo mismo haremos
con la nomenclatura para los dems caracteres.
113
descendiente, as, la flor violeta de la lnea pura tendr dos factores discretos V (ser
VV) y la lnea blanca pura tendr dos factores discretos v (vv). Siendo el color violeta
el dominante, como era el amarillo en el caso de las semillas.
De qu color ser la F1?
Bien, ser toda de color violeta. Ya que el blanco es el estado de este carcter que es
recesivo, quedar escondido en la F1.
Ahora notemos una cosa: dijimos que los dos
parentales eran lneas puras y que ambos te-
nan dos veces el mismo factor discreto, VV
para las plantas de flores violetas y vv para las
blancas. Llamaremos genotipo a la caracte-
rstica de los dos factores discretos de cada in-
dividuo y fenotipo a la caracterstica visible,
en este caso el color de la flor. El genotipo
de las flores violetas es VV y su fenotipo es
violeta, mientras que el genotipo de las flores
blancas es vv y su fenotipo es blanco. Esta
diferenciacin entre genotipo y fenotipo pa-
reciera no tener sentido a primera vista, sin
embargo, pensemos el caso de la F1 de este
cruzamiento, el fenotipo ya estuvimos de
acuerdo que es violeta, pero...
cmo es el genotipo?
Pensemos juntos. Sabemos que cada parental pasar a cada individuo de su descenden-
cia un solo factor discreto y que cada uno tendr igual probabilidad de quedar repre-
sentado en una gameta. Las plantas de flores violetas cuyo genotipo es VV slo podrn
tener en sus gametas V o V, digamos que respecto a este carcter, todas sus gametas
seran iguales. Para el caso de las plantas con
flores blancas cuyo genotipo es vv ocurre lo
mismo, la diferencia es que tendrn en sus
gametas v o v. Entonces, al unirse una ga-
meta de cada parental...
cmo sera el genotipo de la F1?
S o s tendra una V (proveniente del paren-
tal VV) y una v (proveniente del parental
vv), esto dara un genotipo Vv.
Qu es lo que determina, entonces, el
fenotipo de esta F1 si en realidad podran
ser tanto violetas (ya que tienen V) o
(blancas ya que tienen v)?
Lo que determinar el fenotipo es cul de los
dos factores discretos es dominante sobre el
En el cruzamiento monohbrido toda la descenden-
cia es igual a uno de los dos parentales.
El esquema representa el cruzamiento entre dos plantas
parentales puras, una con flores violetas y la otra con
flores blancas. Toda su descendencia o Filial 1 (F1) est
compuesta por plantas de flores violetas, igual a uno de
los dos parentales.
Genotipo y fenotipo
El esquema representa el cruzamiento entre dos plantas
parentales puras, una cuyo fenotipo es de flores violetas
y genotipo VV y la otra con fenotipo de flores blancas y
genotipo vv. Toda su descendencia o Filial 1 (F1) est
compuesta por plantas con fenotipo de flores violetas,
igual a uno de los dos parentales pero de genotipo Vv,
distinto de ambos parentales.
otro. Como el dominante para este carcter es el color violeta (sobre el blanco), enton-
ces las plantas de la F1 sern violetas. Entonces, tendrn igual fenotipo que su parental
violeta, pero distinto genotipo.
Qu pasar con la descendencia del cruzamiento de la F1
con el parental blanco?
Dado que la F1 tiene en su genotipo tanto V como v, podr generar el 50% de sus
gametas que contengan V y el otro 50% que contengan v. Por otro lado, el parental
blanco tena el genotipo vv y slo podra pasar v en sus gametas. Para poder determi-
nar cules sern las caractersticas genotpicas y fenotpicas de la descendencia de este
cruzamiento haremos un cuadro, el cuadro de Punnet, en el que representaremos la
informacin que puede provenir de cada parental para predecir cmo ser la descen-
dencia.
Colocamos en la primera columna de la tabla las dos posibles gametas que formar la
F1 (las que contienen V o v) y en la primer fila las dos posibles gametas que formar la
planta parental (que solamente pueden contener v).
As, por la primera ley de Mendel
podemos predecir que el 50% de la
descendencia de esta cruza tendr ge-
notipos sern Vv y el otro 50% ser
vv, mientras que el 50% cuyo genoti-
po es Vv tendr fenotipo violeta y el
50% de genotpo vv tendr fenotipo
blanco. Es decir que, para que un es-
tado recesivo de un carcter se vea fe-
notpicamente hace falta que sus dos
factores discretos sean iguales.
Ahora que podemos predecir cul
ser el fenotipo y genotipo de la des-
cendencia de cualquier cruza, me
gustara que pensramos cmo ser
la descendencia de la auto-fecunda-
cin de la F1.
114
Genotipos?
Cruzamiento entre un individuo de la
F1 con genotipo Vv con el parental puro
de flores blancas con genotipo vv. En la
descendencia, la mitad de las plantas son
de fenotipo con flores blancas y genotipo vv,
mientras que la otra mitad son de fenotipo
violeta y genotipo Vv.
115
Qu es lo primero que tenemos que hacer para saber cul ser la descendencia
de la auto-fecundacin de la F1?
Lo primero es saber cul es el genotipo de la F1 para poder saber qu factores discre-
tos podrn contener en sus gametas y hacer el cuadro de Punnet. Si volvemos atrs,
veremos que las plantas de la F1 son heterocigotas para el carcter color de la flor o
sea que sus genotipos son siempre Vv y por lo tanto sus gametas podrn tener V o v
en iguales proporciones. Hacemos un cuadro como el que ya hicimos antes y queda:
Las proporciones de los genotipos de
esta cruza es un homocigota domi-
nante (VV) cada dos heterocigotas
(Vv) y un homocigota recesivo (vv), o
sea que la descendencia de esta cruza
deja plantas con tres genotipos dife-
rentes; sin embargo,
cuntos fenotipos hay y cul es la relacin entre ellos?
Sern 3 violetas cada un blanco, que es el fenotipo recesivo de uno de los parentales
que qued escondido en la F1 y que reaparece en la F2.
Para analizar los siguientes experi-
mentos que llevaron a Mendel a la
formulacin de su segunda ley es ne-
cesario que hayas entendido bien esta
primera parte, ya que ahora vamos a
aprender a predecir la descendencia
de una cruza pero, teniendo en cuen-
ta dos caracteres en lugar de uno.
Pero antes quiero introducir dos nuevos conceptos, para que podamos hablar ms apropiadamente del tema.
Cuando el genotipo de una planta respecto a un carcter presenta los dos factores discretosiguales, decimos
que esa planta es homocigota, para el estado de ese carcter, mientras que si tiene los dos factores discretos
distintos decimos que esa planta es heterocigota para el estado de ese carcter. Por ejemplo, las lneas puras
parentales de ores violetas y blancas son ambas homocigotas, la violeta VV y la blanca vv pero, sin embargo,
son distintos sus genotipos y para diferenciarlos decimos que son homocigota dominante en el primer caso y ho-
mocigota recesivo en el segundo. As, podemos referirnos al genotipo de un individuo, cualquiera sea, respecto
a un determinado carcter. Aclarado esto, volvamos a la auto-fecundacin de la F1.
La auto-fecundacin del heterocigota genera todos los genotipos. La auto-fecundacin de las plantas
heterocigotas de la F1 genera un 50% de plantas heterocigotas, un 25% de homocigotas dominantes y un 25%
de homocigotas recesivas.
Si hay
dudas es mejor que revises los
j l i h t t t d d ejemplos que vimos hasta ac, tratando de
predecir la descendencia sin mirar los resultados.
Una vez que ests seguro que te qued bien Una vez que ests seguro que te qued bien
claro, seguimos adelante.
116
En la segunda parte de su trabajo, Mendel se pregunt si teniendo en cuenta dos carac-
teres dicotmicos (o con dos estados), por ejemplo la textura de las semillas que puede
ser liso y rugoso y el color de stas, como vimos puede ser verde o amarillo; su primera
ley segua valiendo para cada uno de los caracteres por separado, o si bien la herencia
de un carcter iba a modificar la herencia del otro.
Comencemos analizando su primer experimento. En l Mendel cruz, nuevamente,
dos lneas puras, pero ahora, ambas eran puras para dos caracteres que las diferen-
ciaban, el color de las semillas y su textura. Los parentales que eligi fueron plantas
con semillas amarillas lisas y plantas con semillas verdes rugosas. Recordemos que el
color amarillo es dominante frente al verde y aclaremos que el carcter de semilla lisa
es dominante frente al rugoso. Conociendo ya la primera ley de Mendel pensemos...
cmo sern los genotipos de estos parentales respecto
a cada uno de los caracteres?
Bien, las plantas con semillas amarillas sern AA y las plantas con semillas verdes aa.
Siendo la textura lisa dominante sobre la rugosa, llamaremos, por definicin, con L
a las lisas y l a las rugosas y, podemos as decir que, las plantas con semillas lisas
tendrn un genotipo homocigota dominante LL mientras que las de semillas rugosas
un genotipo homocigota recesivo ll. Ahora lo que vamos a hacer es juntar para cada
parental los genotipos que tiene para cada una de las dos caractersticas. El parental
de semillas amarillas y lisas tendr el genotipo AA LL y el de semillas verdes y rugosas
tendr el genotipo aa ll.
Continuemos pensando en cules son las posibles gametas que puede generar cada pa-
rental y hacer un cuadro de Punnet para predecir la descendencia; si la primera ley se
cumpliera para cada uno de los caracteres por separado, con esta estrategia podramos
predecir las caractersticas de la descendencia obtenidas a partir de este cuadro. Vea-
mos, el primer parental dijimos que tiene AA para el color de la semilla y, por lo tanto,
slo puede contener V en sus gametas y lo mismo para el genotipo LL de las semillas,
slo puede contener L en sus gametas. As todas sus gametas contendrn los factores
discretos A y L. Es exactamente igual para el caso del parental de semillas verdes y
rugosas, sus gametas slo podrn contener a y l.
Hagamos ahora el cuadro de Punnet con las posibles gametas de cada parental:
P1/P2 a l
A L Aa Ll
Analicmoslo por separado, primero el carcter color de la semilla, cruzando a estos
dos parentales que seran AA y aa. Cada uno puede aportar un solo estado del carc-
ter a la F1, la parental homocigota dominante tendr gametas con A y la homocigota
recesiva tendr gametas con a, como ya vimos. As toda la F1 ser heterocigota Aa y
su fenotipo ser de semillas amarillas. Pero en esta misma cruza analizamos la textura
de las semillas, la parental homocigota dominante con semillas lisas tendr un geno-
tipo LL y sus gametas podrn contener solamente L y la parental homocigota recesiva
tendr genotpo ll y slo tendr gametas con l. As, la F1 de esta cruza de parentales
Es importante que quede bien claro que hacer el cuadro de Punnet,
teniendo en cuenta los dos caracteres a la vez, es lo mismo que con-
siderar uno de los caracteres y luego el otro por separado y aplicar la
primera ley de Mendel, como vinimos haciendo hasta ahora.
117
Cruzamiento de lneas puras para dos caracteres.
Dos parentales puros para el color de la semilla y la tex-
tura de la misma generan una F1 fenotpicamente igual
a uno de los padres y genotpicamente heterocigota para
ambos caracteres.
tendr un genotipo heterocigota Ll y sus semillas sern lisas. Por lo tanto, analizando
los dos caracteres por separado, llegamos a que la descendencia de esta cruza tendr
genotipo Aa Ll. Esto nos estara indicando que si la primera ley de Mendel se aplica
a cada carcter de la semilla, independientemente el uno del otro, esperaramos que
toda la descendencia de esta cruza tenga el genotipo Aa Ll y que su fenotipo sea de
semillas amarillas y lisas. Cuando Mendel hizo este cruzamiento encontr que esta F1
tena, precisamente, el fenotipo de semillas amarillas y lisas. As que, por ahora, todo
pareciera indicar que la herencia de cada carcter sera independiente de la herencia del
otro carcter.
Qu pasa ahora si se auto-fecunda la F1?
Vimos que esta F1 est conformada, nica-
mente, por plantas con semillas amarillas y
lisas y que sus genotipos son heterocigotos
para los dos caracteres que estamos anali-
zando o sea Aa Ll.
Qu gametas podr generar cada indivi-
duo de la F1?
El tema ac se pone un poco ms complejo
ya que ahora tenemos que pensar en la com-
binacin de los factores discretos de cada
carcter. Veamos que, respecto al color de las
semillas, las gametas de la F1 pueden con-
tener A o a y respecto a la textura de estas
puede tener L o l, as A puede estar en una gameta junto con L o l y lo mismo ocurre
con a. Por lo tanto, cada individuo de la F1 puede generar cuatro tipos de gametas
distintas. Para facilitar las cosas vamos a hacer un nuevo cuadro de Punnet en el que
colocaremos las posibles gametas de los individuos de la F1 y as predecir cul ser la
descendencia de esta auto-fecundacin:
F1/F1 A L A l a L a l
A L AA LL AA Ll Aa LL Aa Ll
A l AA lL AA ll Aa lL Aa ll
a L aA LL aA Ll aa LL aa Ll
a l aA lL aA ll aa lL aa ll
Podemos decir cuntos genotipos distintos se obtienen
de esta auto-fecundacin?
Tengamos en cuenta que Aa es lo mismo que aA, en los dos casos el genotipo es hete-
rocigota y el fenotipo es de semillas amarillas y que Ll y lL tambin es lo mismo ya que
en este caso, tambin son genotipos heterocigotas pero su fenotipo es de semillas lisas.
Observemos el cuadro para analizar el nmero de genotipos distintos.
118
Bueno, hay nueve genotipos que son: AA LL, AA Ll, AA ll, Aa LL, Aa Ll, Aa ll, aa LL,
aa Ll y aa ll.
Cuntos fenotipos hay?
Rearmemos el cuadro escribiendo siempre el carcter dominante adelante del recesivo
y hagamos los dibujos para cada uno de los genotipos.
Podemos ver que la descendencia de la auto-fecundacin de la F1 genera cuatro feno-
tipos distintos: plantas con semillas amarillas lisas y rugosas y plantas con semillas
verdes lisas y rugosas en una proporcin final de 9: 3: 3: 1:
Mendel realiz estos mismos cruzamientos de parentales y la auto-fecundacin de la
F1 para la combinatoria de pares de caracteres distintos y sus predicciones eran siempre
acertadas. A partir de estos datos formul su segunda ley de la herencia que propone
que dos caracteres son segregados o separados durante la formacin de las ga-
metas en forma independiente el uno del otro, as, la herencia de un carcter no
modifica la herencia de otro carcter.
Retomemos el ejemplo del color de los ojos y agreguemos el color del pelo para anali-
zar la herencia en los seres humanos y veamos la descendencia de distintos individuos:
una primera pareja est formada por una chica cuyo fenotipo es de pelo castao y de
ojos marrones y un chico de fenotipo rubio y ojos verdes. El color de ojos marrones es
dominante sobre el color de ojos verdes y el color de pelo castao es dominante sobre
el rubio, por lo tanto, ya podemos sacar una conclusin sobre el genotipo del chico.
Cul es?
Tengamos en cuenta que, para que se exprese un estado de un carcter que es recesivo,
el genotipo debe ser homocigota recesivo; esto es que los dos factores discretos que
tienen la informacin para el color de los ojos o para el color del pelo deben tener la
informacin ojos verdes y pelo rubio, respectivamente. Es decir que si llamamos M
al estado del carcter marrn de los ojos, llamaremos m al carcter verde y C al color
castao del pelo y c al rubio, as, el genotipo del muchacho ser mm cc.

s y y rug

ent t llllll alll ales

y y pl p a

auuuuttto to t -f


un nddddddddddddda da da dacci

millas

de lllllllla la l
p
mo modi difi fica ca llaa he here renc ncia ia ddee ot otro ro ccar arc cte ter. r.
RRettomemos l el ejje j mppllo ddd l el c l olor ddde llos j ojjos yy agr g eggue u mos l el c l olor ddd l el pp l elo pa p ra anali li-
zar la herencia en los seres humanos y veamos la descendencia de distintos individuos:
Los factores discretos que determinan el color de la semilla, su textura, el color de la or y todos los
dems estados de los caracteres dicotmicos de las Pisum sativum que estudi Mendel son los genes. Es
lo mismo que vimos para la trasmisin de la informacin de tu color de ojos.
119
Y el genotipo de la muchacha?
Ac tenemos un problema porque esta chica puede tener, para cada carcter, un geno-
tipo homocigota dominante (MM para el color de los ojos y CC para el color del pelo),
o bien, puede ser que sea heterocigota, al menos para alguno de los dos caracteres (Mm
para el color de los ojos y Cc para el color del pelo). Recordemos que cuando un carcter
es dominante sobre el otro, alcanza con que est presente una sola vez en uno de los dos factores
discretos que contienen esa informacin para que el fenotipo del individuo muestre ese estado del
carcter. Supongamos que ambos deciden tener ocho hijos, de los cuales 2 son castaos
de ojos marrones, 2 son castaos de ojos verdes, 2 son rubios de ojos marrones y 2
rubios de ojos verdes.
Cmo ser el genotipo de la madre de los nios? Podran aparecer nios con
ojos verdes si la madre fuera homocigota dominante para este carcter? Y po-
dran aparecer nios con pelo rubio si la madre fuera homocigota dominante
para este carcter?
Los datos que tenemos para responder cul es el genotipo de la madre son justamente
las caractersticas fenotpicas de los nios y la de su esposo. Dijimos que el genotipo
del muchacho es mm cc as que, en la formacin de gametas por mitosis, dar gametas
con la combinacin ojos verdes y pelo rubio. Sabiendo que ambos caracteres son
recesivos, necesitan combinarse con una gameta femenina que presente los mismos
caracteres recesivos para poder observarse fenotpicamente. Analicemos el caso de los
hijos rubios y de ojos verdes, sus genotipos son iguales a los del padre mm cc, sabiendo
que el padre aport en su gameta m c podemos saber que s o s la madre aport una
gameta, tambin, con la informacin m c. Ahora s sabemos que la madre es heteroci-
gota para ambos caracteres. Con esto bajo nuestro conocimiento hagamos la tabla de
Punnet y veamos cul debera ser la descendencia que esperbamos si se cumplen las
leyes de Mendel:
ya que conocemos las leyes de la herencia, que
denominamos mendeliana, debido a sigue las
leyes de Mendel, veamos algunos conceptos
ms acerca de la herencia. No todos los carac-
teres de un organismo siguen las leyes de Men-
del, no vamos a entrar mucho en detalles, pero
es interesante saber que esto es as. Determina-
dos caracteres, como por ejemplo el color de las
rosas, presentan una dominancia incompleta.
Qu significa esto?
Supongamos que se cruza una rosa con flores
rojas con una de flores blancas, veremos que
en su descendencia aparece un fenotipo com-
pletamente nuevo que no es igual a ninguno de
los parentales (o sea, que no cumple la primer
observacin de Mendel); las flores de esta F1
son rosas.
MC
Mc
mC
mc
mc
Mm CC
Mm cc
mm Cc
mm cc
120
Por qu?
La respuesta est en que el rojo no es total-
mente dominante sobre el blanco sino que
domina parcialmente y es por esto que, en
l a F1 heterocigota para el color de la flor, el
rojo se diluye con el blanco dando flores
de color rosa. Pero ahora si se auto-cruza
esa F1, los fenotipos de flores blancas y
rojas reaparecen en el 25% de la descen-
dencia; lo cual nos indica que no hay un
factor discreto que contenga la informacin
flores rosas sino que la presencia de am-
bos factores (uno paterno y una materno)
que indiquen flores rojas y flores blan-
cas dar un fenotipo de flores rosas debido
a una dominancia incompleta de un color
sobre el otro.
Hay varios tipos ms de herencia no men-
deliana, como es el caso de algunos genes
que se encuentran en los cromosomas X e Y
que determinan el sexo, por ejemplo en los
seres humanos (XX es mujer y XY es va-
rn). A este tipo de herencia la conocemos
como herencia ligada al sexo y no sigue las
leyes de Mendel. Tambin hay caracteres
cuyo fenotipo lo determina la combinacin
de varios genes y no la informacin de un
solo gen, a la que conocemos como herencia
polignica. En fin, no hay una sola ley que
rija la herencia de todos los caracteres, pero
las leyes de Mendel que, en su momento, no
tuvieron ningn tipo de influencia y que
fueron redescubiertas recin a principios del
siglo XX por tres grandes bilogos, fueron
las primeras leyes de la herencia; lo cual es
muchsimo decir en un momento en que no
se saba absolutamente nada de la Biologa
Molecular, ni de los genes, ni del ADN. Y
eso que estamos hablando de hace apenas
un poco ms de cien aos!
Dominancia incompleta.
El cruzamiento de dos rosales puros para el color de la
flor, roja o blanca, genera una F1 heterocigota fenotpi-
camente distinta de los dos parentales de flores rosas.
Herencia no mendeliana.
La auto-fecundacin de los individuos de la F1 de
fenotipo flores rosas genera una F2 en la que reapare-
cen los fenotipos de flores rojas y blancas.
121

La biblioteca de Alejandra,
un incendio y el club de los mutantes
* Por Mariano All
De nuevo arriba de la mquina del tiempo nos vamos para Egipto pero, esta vez, no
ser para hablar sobre los Faraones o la escritura jeroglfica.
Ao 300 a.c. Ciudad: Alejandra. Estamos en el centro del Mundo, y la mtica ciudad
haba sido recientemente fundada, en el ao 331 antes de Cristo, constituyndose en
la primera gran metrpolis del Mediterrneo Oriental. Su nombre, no es muy difcil
imaginarlo, se debe a que su fundador fue el gran Alejandro Magno, aquel mace-
donio que extendi los lmites de Grecia desde el mar Egeo hasta la India, desde Asia
Central hasta Sudn.
El lugar elegido por Alejandro para fundar la capital de su imperio fue una franja de
tierra un poco inhspita situada entre el mar y el lago Mareotis, frente a la isla de Faros
y junto a la boca oriental del Nilo. Segn cuenta la leyenda, Alejandro tom la decisin
de ubicar su capital en ese lugar de acuerdo a una visin que tuvo en un sueo, aun-
que la realidad, probablemente, haya tenido ms que ver con su ubicacin estratgica.
Alejandra se transform rpida y enrgicamente en la urbe ms grande del mundo.
Contaba con avenidas de 30 metros de ancho, un esplndido puerto y un extraordina-
rio faro que le anunciaba la llegada a los marinos que se acercaban a sus puertas. El faro
fue una de las siete maravillas del mundo antiguo. Era realmente maravilloso.
Podra decirse que, por aquel entonces, ocurri el pri-
mer fenmeno de globalizacin. Alejandra era una
ciudad cosmopolita donde convivan en paz ciudada-
nos de muchas nacionalidades, donde la cultura se en-
riqueca constantemente de todas ellas. Pero, adems,
esta fantstica ciudad contaba con una de las joyas ms
preciadas del mundo antiguo, su biblioteca. En rea-
lidad, era un centro internacional de investigaciones
fundado alrededor del ao 300 a.C. El centro estaba
compuesto por la biblioteca y el museo de Alejandra.
Ambos estaban divididos en diferentes facultades, cada
una de las cuales era dirigida por un sacerdote. Erudi-
tos de todos los confines se acercaban con la inten-
cin de estudiar literatura, matemticas, astronoma,
historia, fsica, medicina, filosofa, geografa, biologa
e ingeniera. Por sus pasillos se pasearon Eratstenes,
el astrnomo Hiparco; Euclides, el sistematizador de
la geometra; Apolonio de Perga, quien investig las
El faro de Alejandra. Fue una de las siete maravi-
llas del mundo antiguo. Fue admirado por su belleza
y espectacularidad desde su construccin en el siglo III
antes de Cristo. Meda 117 metros de altura. Su parte
superior se desmoron en el siglo VIII y fue destruido
completamente durante un sismo en el siglo XIV.
122
propiedades de las curvas llamadas secciones cnicas (parbola, hiprbola y elipse);
el famoso Arqumedes, genio de la mecnica, y muchos otros.
La magnificencia de la biblioteca era mantenida gracias al constante reclutamiento de
textos. Enviados de la biblioteca recorran todos los rincones del mundo conocido en
la bsqueda de libros de todas las culturas.
La biblioteca de Alejandra ilumin el mundo
hasta que fue incendiada en condiciones an hoy
dudosas. Algunos sostienen que una horda de fa-
nticos inspirados por el arzobispo de la ciudad la
incendi en el ao 415 d. C. Otros sealan que en
el ao 634 d. C. el califa Omar fue quien orden su
destruccin por contradecir al Corn.
Lo cierto es que los textos que ella albergaba hoy
tendran un valor incalculable. Escritos originales
de los filsofos ms trascendentales de nuestra cul-
tura formaban parte de su coleccin y, lamentable-
mente, se han perdido para siempre.
Dejemos la melancola de lado porque sta no ha sido la nica biblioteca en incen-
diarse. En la poca de Ruperto, el castillo de Npoles sufri un incendio que lleg a
las inmediaciones de la Biblioteca imperial. Muchos libros se estropearon. Algunos de
manera irreversible. Otros, en cambio, pudieron ser parcial o totalmente restaurados.
El mayor de los problemas es que cuando los restauradores comenzaron a trabajar, el
humo haba deteriorado las escrituras y en muchos casos tuvieron que improvisar a
la hora de copiar las recetas. Muchas veces su improvisacin era correcta y las recetas
copiadas reflejaban fielmente los manuscritos originales. Muchas otras en cambio, po-
sean variaciones, agregados nuevos, partes eliminadas, partes duplicadas.

La cocina de aquel bienaventurado castillo napolitano nunca volvi a ser igual, la suer-
te estaba echada y las recetas, mutadas.
Mutadas. Bienvenido al club de los mutantes!
Cmo definimos a un mutante?
Olvidmonos de las pelculas de ciencia ficcin o de terror. Hablamos de organismos
que portan mutaciones, pero...
dnde?
La biblioteca de Alejandra. En realidad era un centro
internacional de investigaciones compuesto adems por
el museo de Alejandra. Fue fundada alrededor del ao
300 a.C. y fue utilizada por las mentes ms brillantes
de la poca hasta que un dudoso incendio la destruy.
Una ancdota cuenta que, cuando un barco llegaba al
puerto, era meticulosamente registrado con el n de bus-
car libros. Si encontraban alguno, lo copiaban y lo devol-
van.
Enorme fue el alboroto que se arm cuando Ruperto comenz a descubrir que las recetas estaban realmente modi-
cadas. El trgico detonante fue el envenenamiento de un comensal como consecuencia de las modicaciones de una
receta, generadas en el proceso de restauracin. La nueva mezcla de ingredientes result letal.
123
En su secuencia de ADN, las mutaciones son natu-
rales y al igual que ocurrieron en el castillo tras el
incendio y el proceso de reparacin, en los organis-
mos, la radiacin (entre muchas otras cosas) produce
mutaciones, muchas de las cuales pueden ser repara-
das, otras no. La consecuencia tpica, enfermedades
de diversa ndole. Pero las mutaciones no siempre son
negativas. De hecho son la materia prima de la evo-
lucin.
Las mutaciones pasan a tener relevancia cuando
ocurren sobre la regin del genoma que tiene genes,
aproximadamente el 30%. An as muchas son silen-
ciosas y no afectan la actividad normal de los genes.
Otras producen cambios que no son ni buenos ni
malos en primera instancia. Con el paso del tiempo,
esos cambios pueden transformarse en beneficiosos o
perjudiciales. Depender en gran parte del azar, de la
suerte y de las presiones de seleccin que el ambiente
genere sobre los individuos que la portan.
El mundo de las mutaciones vivi su esplendor all
por el 1900, cuando un grupo de destacados genetis-
tas se volcaron a su estudio. Entre ellos se encontraba
el reconocido bilogo estadounidense Thomas Mor-
gan (ganador del premio nobel en 1933) quien des-
cubri que los genes se transmitan de generacin en
generacin a travs de los cromosomas, confirmando
de esa manera las leyes de la herencia de Mendel.
La gentica estaba en pleno auge. Los investigadores manipulaban a la pequea mosca
de la fruta (Drosophila melanogaster) generndole mutaciones nuevas y viendo los cam-
bios fenotpicos que estas producan o analizando moscas con alguna deformidad para
encontrar la mutacin responsable.
Por aquel entonces, se haba instalado la idea de que la evolucin poda ocurrir en
forma casi catastrfica, a grandes saltos. A diferencia de lo que se haba discutido
durante tantos aos post-Darwin respecto a la gradualidad de los cambios evolutivos,
los nuevos genetistas acababan de formular una nueva ideologa que se conoci como
mutacionismo o saltacionismo. Ellos estaban acostumbrados a ver en sus lupas cmo
una mutacin gentica era capaz de producir un cambio fenotpico notable en las mos-
cas e imaginaban que todos los cambios en los caracteres de los individuos ocurran de
Nuestro club de los mutantes nada tiene que
ver con X-MEN o cualquier otra pelcula de
ciencia ficcin.
Mutaciones. Bosquejo imaginario de cromo-
soma portador de una mutacin.
Por otro lado, las mutaciones pueden generar eliminaciones de
fragmentos del ADN, nuevos agregados, duplicaciones, incluso
de cromosomas completos. Es as que, pueden ser pequeas o
increblemente grandes. Pero esto lo analizaremos mejor en la
seccin de conceptos.
124
manera similar. Entonces, las divergencias evolutivas deban ocurrir de esta manera, en
forma brusca, de repente y discontinua.
En parte, la idea no era mala, pero todava necesitaban poder levantar sus cabezas de la
lupa o el microscopio para poder volver a observar lo que ocurra a lo largo y a lo ancho
de nuestro mundo natural, en perspectiva.
Ahora cun fortuitos pueden ser los hechos en el largometraje de la historia! Casi
al mismo tiempo que Darwin se rompa los sesos buscando una respuesta, cruzando el
canal, el botnico austraco Gregor Mendel acababa de descubrir las leyes que gober-
naban la herencia de los caracteres. Pero nadie se enter Ni Darwin, ni sus amigos,
ni sus seguidores. Tuvieron que pasar ms de 40 aos para que la historia los ligara.
Hecho que ocurri cuando Hugo Maria DeVries, Carl Correns y Erich Tschermak
redescubrieron las leyes de Mendel en 1900, abriendo paso a la teora cromosmica de
la herencia. Y qu pas despus?
Entre la dcada del 30 y del 40 se produjo la Nueva Sntesis o Teora Sinttica de la
Evolucin, a travs de la cual se produjo la integracin de la teora cromosmica de
la herencia como base de la herencia de los caracteres (trabajo de Mendel y sus re-
descubridores), la mutacin gentica aleatoria y la recombinacin cromosmica como
fuentes de variacin (trabajos fundamentales de los genetistas de principios de siglo), la
gentica de poblaciones para explicar la dispersin y la seleccin natural como proceso
selectivo. Todos estos campos se unieron, finalmente, en un famoso congreso realizado
en Princeton (Estados Unidos de Norteamrica) en 1947 dando origen a la llamada
Teora Sinttica de la Evolucin.
Dentro de los principales mentores de la Sntesis encontramos al genetista ruso
Theodosius Dobzhansky, el bilogo y sistemtico alemn Ernst Mayr y el afamado
El genetista.
El bilogo esta-
dounidense Thomas
Morgan (ganador
del premio Nobel
en 1933) fue quien
descubri que los
genes se transmitan
de generacin en
generacin a travs
de los cromosomas.
Antes de continuar, hagamos un pequeo resumen de lo visto en los dos captulos an-
teriores. Hemos sealado que las condiciones del medio ambiente establecen un ltro
sobre los individuos, de manera que si estos individuos presentan cierta variabilidad,
los poseedores de caractersticas ms apropiadas para la sobrevivencia en ese ambien-
te tendrn ms oportunidades de reproducirse y, por lo tanto, de dejar mayor descen-
dencia. Si stas son heredables, sus descendientes dispondrn de ellas y, nuevamente,
tendrn ciertas ventajas que les permitirn sobrevivir y reproducirse ms exitosamente
que aquellos que no las poseen. Si le otorgamos el tiempo suciente, es probable que
la mayora de la poblacin tenga nalmente estas caractersticas. Segn Darwin los
cambios en las frecuencias de un carcter dado en los individuos de una poblacin
causados por seleccin natural no se realizan de golpe, sino mediante un lento pro-
ceso. De hecho, al mismo tiempo que Darwin, otro naturalista britnico llamado Alfred
Russel Wallace arribaba al mismo tipo de conclusiones sobre la seleccin natural y el
gradualismo de este proceso de manera independiente. Ambos mantuvieron un largo
intercambio de cartas. Sin embargo, el galardn como todos sabemos qued en manos
de Charles.
A pesar del enorme sustento cientco en su favor, ni Darwin ni Wallace tenan idea de
cmo operaba internamente (a los organismos) esa variacin y mucho menos de cmo se trans-
mita. Era el punto sin explicacin de la teora.
125
paleontlogo norteamericano G.G. Simpson. Dobzhanzky expuso la relacin entre la
gentica y la seleccin natural en su libro Gentica y el origen de las especies publi-
cado en 1937. Fue el primer paso para abandonar la teora saltacionista de la evolucin
de los genetistas de principios de siglo pasado.
Otro aporte importante lo realiz Ernst Mayr con su libro Sistemtica y origen de
las especies en 1942 donde se focalizaba en el significado biolgico de especie y en los
conceptos de gentica de poblaciones. Dos aos ms tarde G. G. Simpson terminara
de preparar el terreno para la sntesis con la publicacin de Tiempo y modo en
evolucin unificando los estudios de la paleontologa y la gentica de poblaciones,
e intentado demostrar con registros fsiles la idea de Dobzhanzky sobre la evolucin
concebida como una acumulacin gradual de pequeas variaciones (mutaciones de
genes) en una poblacin.
De esta forma se edific la teora evolutiva actual. Si bien es cierto que han existido
muchas contribuciones importantes con posterioridad, podramos decir que el esque-
leto fue construido por aquel entonces.
Finalmente, podemos sealar que las mutaciones son la materia prima de la evolucin
y, generalmente, operan en forma silenciosa alterando el genotipo de los individuos que
conforman una poblacin. A su vez la interaccin del genotipo (constitucin genmi-
ca) con el medio ambiente determina el fenotipo de un organismo. Algo que podra-
mos resumir en la siguiente expresin:
FENOTIPO=GENOTIPO+AMBIENTE
As entramos en el mundo de los mutantes. Y existen todo tipo de mutaciones que nos
afectan para bien y para mal. A nivel gentico y, en alguna medida, podra decirse que
todos somos mutantes de algo.
En el captulo 5 hemos visto cmo evolucionan las poblaciones a partir de la variabili-
dad de los individuos que es seleccionada naturalmente. Hemos remarcado que si esas
variaciones entre individuos de una poblacin no son heredables, de nada servira que
sean seleccionadas ya que no podran favorecer a su progenie para que sta, a su vez,
trasmita este carcter favorable a su descendencia y, as, sucesivamente hasta que la po-
blacin quedara enriquecida con estos individuos. Por lo tanto, sin variacin heredable
entre los individuos de una poblacin, no existe evolucin. En el captulo 6 analizamos
el descubrimiento de las leyes de la herencia (mendeliana), que tan bien le hubieran
venido a Darwin para poder aclarar uno de los puntos dbiles de su teora. Muy bien,
ahora analizaremos una de las cosas ms fascinantes de la evolucin, las fuentes de
variabilidad heredable de los que quedan bajo el campo de estudio de nuestra protago-
nista, la Biologa Molecular.
Conceptos
* Por Paola Bertucci
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CCCCCC
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Cmo aparecen nuevos estados de los caracteres?
Antes de que las semillas de la planta de la arveja de Mendel fueran amarillas o verdes.
De qu color eran? Cmo surgi la variedad en el color de las Biston betularia
(las polillas de Inglaterra) cuya poblacin se vio afectada
por la revolucin industrial?
Pero tambin,
cmo aparecen nuevos genes? Qu puede haber ocurrido para que los
distintos organismos tengan distinto nmero de cromosomas?
Deberamos dedicar captulos y captulos para contestar todas estas preguntas, as que
vamos a restringirnos a las causas principales de la aparicin de nuevos estados de un
mismo carcter.
Aprendimos que cada una de las clulas (o casi todas) que conforman un organismo diploide tienen
dos juegos de cromosomas, un juego paterno y un juego materno, o sea que cada clula tiene dos
veces la informacin para un mismo gen. Esta informacin puede decir lo mismo, como es el caso
de los individuos homocigotas, o bien puede decir cosas distintas como en los individuos hetero-
cigotas. Analizamos varios ejemplos de la herencia de los caracteres como los que estudi Mendel, el
color de los ojos, el color de las polillas, el color del pelo, etc. Ahora s, vamos a llamar a las cosas por
su nombre y cada vez que nos reramos a uno de los dos genes (ya sea el materno o el paterno) que
tiene informacin para el mismo carcter, hablaremos de un alelo. As, la planta de la arveja hetero-
cigota para el estado del carcter color de la or tiene uno de sus alelos que contiene la informacin
Flor violeta y el otro alelo que contiene la informacin Flor blanca, mientras que el homocigota
dominante para el color de la semilla tiene sus dos alelos con la informacin Semilla color amarillo.

Por otro lado, en el captulo tres, aprendimos cmo la informacin que contiene el ADN en su secuen-
cia es transcripta por la ARN Pol II a un ARN mensajero inmaduro que es procesado, perdiendo sus
intrones (entre otras modicaciones) a un ARNm maduro. Vimos que este mensajero maduro viaja
hasta el citoplasma en donde es traducido a una protena con la intervencin de los ribosomas y los
ARNt. Por ejemplo, en el caso del color de la or violeta de una planta homocigota dominante, los dos
alelos que tienen la informacin Flor violeta sern transcriptos y traducidos a un pigmento proteico
que dar el color de la or.
De qu manera se mantiene la informacin de la secuencia de ADN,
generacin tras generacin?
Bueno, esto s que lo repasamos con las leyes de Mendel!
Cul es el proceso por el que se forman las gametas?
Muy bien, este proceso es la Meiosis que analizamos en el captulo 1 y que consiste en la divisin de
una clula germinal en cuatro gametas (masculinas o femeninas). Un vez que estas gametas se for-
man pueden fecundarse para generar una clula huevo con dos juegos cromosmicos (en organismos
diploides) que, mediante millones de divisiones por Mitosis, formarn un nuevo individuo. Pero haba
un paso de suma importancia en este proceso, antes de la divisin por Meiosis, la ADN Polimerasa de
las clulas duplicaba su ADN generando dos copias exactamente iguales de cada cromosoma.
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126
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127
Qu pasa si la ADN Pol cuando duplica el ADN antes de la divisin
celular comete un error al copiar el gen y coloca, en una posicin,
un nucletido en vez de otro?
Vemoslo con un ejemplo para visualizarlo mejor. Supongamos que el color de la se-
milla de la planta de la arveja de Mendel, hace muchsimos cientos de aos era slo
de color verde y que estamos mirando la secuencia que codifica para el color de la
semilla, siendo la doble hlice de ADN que conforma el gen la siguiente:
TTAGATATTTCCGAGGAATGGCCCGTCGATCGCCAGTTAGAACGATTTAGAACCATTTGACC
AATCTATAAAGGCTCCTTACCGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
La cadena de abajo contiene la CAJA TATA (donde se unir la ARN Pol II y gran parte
de la maquinaria transcripcional), que la marcamos en celeste y la informacin para la
sntesis del pigmento proteico, color verde, cuya informacin se encuentra marcada
en violeta.
Supongamos que el error de la ADN Pol fue colocar una timidina en vez de una citoci-
na en la posicin marcada en color rojo en la secuencia de abajo, dentro de una regin
codificante. O sea que este error en la duplicacin del ADN genera una variacin en
este alelo que dice Semilla color verde y que formar parte de un codn del ARNm
maduro que ser ledo por un ribosoma incorporando un ARNt que colocar un
aminocido distinto a la cadena de la protena que se est sintetizando. La doble hlice,
subrayando los exones es:
TTAGATATTTCCGAGGAATGGCCCGTCGATCGCCAGTTAGAACGATTTAGAACCATTTGACC
AATCTATAAAGGCTCCTTACTGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
En principio no pareciera haber ningn problema, la gameta que contenga este gen
modificado se formar, se producir fecundacin con una gameta del sexo opuesto y
generar por Mitosis un nuevo organismo. Recordemos que antes de la divisin por
Mitosis el ADN tambin se duplica, siendo cada hebra del mismo, un molde para ge-
nerar una nueva doble hlice de ADN que formar parte de una nueva clula que, a
su vez, entrar en Mitosis y dar dos nuevas clulas y as sucesivamente. Digamos que
este alelo que sufri un cambio en su secuencia durante la formacin de las gametas de
uno de los parentales, ahora forma parte de todas las clulas del organismo. Entonces,
cada clula tendr un alelo normal, que dar el color verde a las semillas y un alelo
modificado en un solo nucletido. Veamos qu ocurre con las protenas que se forman
a partir de cada uno de estos dos alelos.
Cmo sera la protena que dara el color verde normal de las semillas?
La cadena con la informacin para la sntesis de la protena normal es como vimos:
AATCTATAAAGGCTCCTTACCGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
Por lo tanto el ARN mensajero que comienza donde empiezan las letras violetas sera,
teniendo en cuenta la regla de complementariedad de bases, dejando de lado los intro-
nes (que se van por el proceso de splicing) y acordndonos de que en el ARN hay U en
vez de T:
TT
G
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C
C
C
C
T
G
T
C
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C
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GGAAUGGCCCGCCAGUUAGAACAGAUUUGACC
Para que no tardemos tanto en ver qu secuencia de aminocidos dara este ARNm
us el ejemplo del captulo 3 en el que habamos llegado a la conclusin, a partir del
uso del cdigo gentico, que la secuencia aminoacdica sera:

Pero s nos vamos a tomar el trabajo de encontrar cul ser la protena que se sintetizar
a partir del alelo modificado. Para esto primero debemos conocer cul ser el ARNm
maduro que se formar a partir de este alelo. La secuencia codificante modificada es:
AATCTATAAAGGCTCCTTACTGGGCAGCTAGCGGTCAATCTTGCTAAATCTTGGTAAACTGG
y el ARNm comienza a transcribirse a partir de la primera C que marcamos violeta.
Usando la regla de complementariedad de bases obtenemos un ARNm inmaduro que
ser el siguiente:
GGAAUGACCCGUCGAUCGCCAGUUAGAACGAUUUAGAACCAUUUGACC
Finalmente, luego del proceso de splicing el ARNm maduro que obtenemos es:
GGAAUGACCCGCCAGUUAGAACAGAUUUGACC
y la protena sintetizada a partir de este alelo modificado:
GGA AUG ACC CGC CAG UUA GAA CAG AUU UGA CC
Aunque parezca muy similar, esta protena tiene su segundo aminocido que es Thr
en lugar de Ala.
Qu pasa si esa modificacin genera que el pigmento, en vez de ser verde,
sea amarillo, es decir que este alelo modificado en lugar de tener la
informacin semilla color verde tiene la informacin semilla color amarilla?
Qu fenotipo esperamos que tengan los descendientes
con este alelo modificado?
El fenotipo de estas plantas depender de si ese alelo es dominante o recesivo respecto
al color verde de la semilla. Ya sabemos por adelantado que el color amarillo es domi-
nante sobre el verde y, por lo tanto, este alelo modificado ser dominante sobre el alelo
del otro parental y las semillas sern amarillas.
Muy bien, ahora en una poblacin de 956 plantas de arveja, nacieron 4 con semillas
de color amarillo (o sea que representan al 0,4% de la poblacin).
Pero, ahora qu pasar con el color de las semillas de la generacin siguiente?
128
129
Todas las plantas con semillas verdes que se crucen entre s, seguirn generando plan-
tas de genotipo homocigota recesivo (con los dos alelos con la informacin semilla
color verde) y de fenotipo verde; las cruzas de las plantas de semillas amarillas con
plantas de semillas verdes, generarn plantas de genotipo heterocigota (un alelo con
informacin semilla color amarillo y el otro con informacin semilla color verde)
y fenotipo de semillas amarillas, ya que este color es dominante y, finalmente, la cruza
o auto-cruza de plantas de semillas amarillas dar plantas heterocigotas dominantes
(con los dos alelos con la informacin semilla color amarillo) y fenotipo de semillas
amarillas. As, en esta nueva generacin, los alelos dominantes sern mucho ms repre-
sentativos que en la generacin anterior que slo estaban presentes en el 0,4% del total
de los individuos de la poblacin. Por lo tanto, no slo habr ms plantas con fenotipo
de semillas amarillas sino que tambin habr muchos ms alelos modificados dentro
de la poblacin que, a su vez, podrn formar parte de la siguiente generacin.
A este tipo de modificacin que genera un nuevo estado de un carcter lo llamamos
mutacin puntual, ya que se genera por la mutacin o aberracin en un solo nucle-
tido del ADN.
Ahora quiero que pensemos una cosa ms.
Qu puede pasar si una especie de pjaros que se alimenta a base de semillas,
y que distingue mejor el color verde de las mismas,
coloniza la regin de esta poblacin de plantas de la arveja?
Bueno, si de pronto este pjaro comienza a vivir en esta
regin y se alimenta, preferentemente de las semillas ver-
des de las plantas de la arveja, las plantas que contengan
alelos cuya informacin sea semillas de color verde se
irn reduciendo y las plantas de semillas amarillas, as
como los alelos cuya informacin sea semillas de color amarillo se irn haciendo
mucho ms representativos dentro de la poblacin. Este caso de seleccin natural so-
bre el color de las semillas es un ejemplo de cmo una mutacin gentica (en un gen)
puede generar un cambio fenotpico que, a su vez, genera variabilidad heredable en los
individuos. Este nuevo estado de un carcter puede otorgar ventajas a los individuos
portadores de este alelo mutante y, como consecuencia, dejar mayor nmero de indivi-
duos con este alelo que se vern, a su vez, beneficiados (bajo las mismas condiciones de
seleccin natural) cambiando las frecuencias con que se encuentra presente cada alelo
dentro de la poblacin.
As como en el ejemplo de los picos de los pinzones, en el
que ante una sequa se favorecan los pjaros grandes con
picos altos y ante perodos de humedad los ms pequeos
de picos ms bajos, ante un determinado acontecimiento
que puede ser climtico, la aparicin del pjaro predador
de las semillas verdes o bien, un competidor ms fuerte de
estos con algn tipo de preferencia, pero por las semillas
amarillas, podra modificar las frecuencias de los alelos
que representan a cada estado del color de la semilla en
la poblacin.
Tratemos de recordar el ejemplo de
los pinzones de las islas Galpagos
antes y despus de la sequa de 1977,
el de las polillas Biston betularia ...
Recordemos que Darwin haba pro-
puesto que, ante una variacin he-
redable de la cual desconoca su
causa, los individuos podan verse
favorecidos, siendo seleccionados
naturalmente, aumentando su fre-
cuencia dentro de la poblacin y, as,
produciendo la evolucin de las espe-
cies. sta es una de las causas de la
variabilidad entre individuos.
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130
Existen muchsimos casos de mutaciones heredables que pueden consistir en el agrega-
do o delecin (prdida) de uno o ms nucletidos en una secuencia gnica, lo mismo
puede ocurrir con genes enteros que pueden aparecer dos veces o bien pueden desapa-
recer. Los cromosomas pueden romperse o bien fusionarse entre s, formando nuevos
cromosomas ms grandes, as como tambin alguno de los cromosomas (por ejemplo
el cortito del ejemplo de Meiosis del captulo 1) puede quedar representado por ms de
dos unidades (la paterna y la materna), justamente, por una mala distribucin de los
cromosomas durante la Meiosis.
Todo el ADN puede sufrir mutaciones, algunas de ellas pueden ser dentro de los genes,
muy pocas en regiones que alteren la protena codificada por dicho gen, slo una en
miles de mutaciones puede generar un fenotipo favorable para los individuos que la
posean, pero, si esto ocurre y estos individuos se ven favorecidos en la lucha por la vida
y la reproduccin, podemos hablar de la evolucin de las especies.
En nuestro ejemplo consideramos solamente un gen que muta, que genera un nuevo
estado de un carcter y le otorga al individuo portador un fenotipo que puede ser se-
leccionado naturalmente. Por supuesto, todo el ADN que no es gnico tambin puede
sufrir mutaciones que, en principio, no afectaran para nada al fenotipo, pasando com-
pletamente desapercibidas para la seleccin natural. Sin embargo, todos los organismos
tenemos muchsimos genes que pueden sufrir mutaciones ventajosas o desventajosas
para el individuo.
Cuntos genes tenemos? Cun grande es nuestro genoma?
Bueno, esas son preguntas que abordaremos en el prximo captulo.
131
Hace mucho tiempo, cuando todava era muy chico, alguien hizo un comentario que
quedara, fuertemente, grabado en m: El hombre no desciende de los monos, en rea-
lidad es un mono ms. Algo haba escuchado en la escuela primaria sobre Darwin y
su teora de la evolucin y, para m estaba claro, no tena por qu dudarlo: los humanos
ramos nicos y hasta quizs la cspide ms elevada de la cadena evolutiva, la mayor
perfeccin a la cual haya llegado la naturaleza en 4.ooo millones de aos. Si descen-
damos de los monos o no, bueno por ciertas similitudes indudables no lo cuestionaba.
Ahora, que nosotros seamos tambin un mono me son hasta ridculo me sent
por un segundo en el medio de una pelcula: Mariano en el planeta de los simios.
A principios de 2009, durante la escritura de este libro, un da leyendo el diario Ol me
sorprend a m mismo viendo la siguiente imagen:

La seccin ZOOOLE sealaba en tono de juego de palabras: Segn estudiosos de
la evolucin, este primate colombiano sera el eslabn perdido entre Hugo Gatti y
el arquero de hoy. Longevo por naturaleza, an se lo ve trepando arcos en territorio
uruguayo.
Mientras lea Carlos Fernando Navarro Montoya (Primate) record aquellas pala-
bras acerca del hombre y del mono.
Pero ms all de todo esto, es muy cierto que el hombre es un mono ms. En la
licenciatura en Biologa aprendemos que, a los seres vivos, los hemos tratado de orde-
nar en grupos desde la poca de Aristteles, tratamos de clasificarlos jerrquicamente
y, por ello, hemos creado distintos niveles de lo que llamamos nomenclatura. Esta

De genomas y otras yerbas
* Por Mariano All
Hombre mono. Carlos Fernando Navarro
Montoya, el mono, el arquero interminable.
Los humanos compartimos el 96% del genoma
con los chimpancs.
132
jerarquizacin va desde Reino, Phylum, Clase, Orden, Familia, Gnero y Especie. Los
seres humanos (homo sapiens sapiens) compartimos con los chimpancs, los gorilas y
los orangutanes la clasificacin de reino: animal, phylum: Cordados, orden: Primates,
familia: Hominidae. S, todos nosotros tambin somos primates, aunque en algunos
casos se note ms que en otros.
Qu tan parecidos somos al resto de los primates?
Bueno, desde el punto de vista gentico, mucho ms de lo que pensamos, podemos
asegurar que compartimos cerca del 96% del genoma con los chimpancs (Pan troglo-
dytes) y eso es mucho?
Lo veremos al final del captulo. Por el momento, gracias a las fotos mostradas en esta
pgina podremos sacar nuestras propias conclusiones sobre el parecido fsico.
En 1985 se propuso, oficialmente, secuenciar el genoma hu-
mano, es decir, conocer la ubicacin exacta de cada letra
dentro de los 23 cromosomas (recuerda que tenemos 46
cromosomas pero, en realidad, se trata de 23 pares, la mitad
provenientes de la madre y la mitad del padre). Una tarea
ms que titnica, por lo menos en aquel entonces, ya que
significaba secuenciar 3 mil millones de letras cuando la
tecnologa de la poca permita secuenciar, tan slo, cientos
por da. Si quisiramos escribir un libro como el que esta-
mos leyendo, pero de 3 mil millones de letras, contendra
500.000 pginas y tardaramos 60 aos en terminarlo, si
escribiramos cinco letras por segundo durante ocho horas
al da. Pero quin comprara semejante libro?
Siguiendo con la historia, a principios de los 90 se lanz,
oficialmente, el Proyecto Genoma Humano (PGH) en el
cual participaban 20 institutos cientficos muy prestigiosos
de distintos lugares del mundo. El proyecto dur, aproxi-
madamente, diez aos con un costo total de alrededor de 3
mil millones de dlares. Los resultados fueron publicados
a principios del 2000. Este consorcio internacional tuvo
competencia, ya que una empresa privada llamada Ce-
lera Genomics secuenci el genoma humano por su propia
cuenta, y dio a conocer sus resultados la misma semana que
el Proyecto Genoma Humano. A diferencia de este ltimo,
Celera Genomics, no hizo pblica su base de datos. Hoy,
cualquier investigador, en cualquier parte del mundo, con la ms sencilla computadora
e internet a su alcance, puede acceder a toda la informacin que se ha ido decodifi-
cando del genoma humano, secuencia de genes, localizacin en los cromosomas, etc.
Uno de los resultados ms sorprendentes fue el descubrimiento del nmero total de
genes, aproximadamente 25.000, lo cual es muy poco en comparacin con lo esperado.
En aquel entonces se crea que, mayoritariamente, un gen codificaba una nica pro-
tena y, como el nmero de protenas conocidas superaba los 100.000, se esperaba una
cantidad similar de genes.
2a
b
133
El Proyecto Genoma Humano (PGH). Arriba a la iz-
quierda podemos ver el logo del mega-proyecto, a su lado
los 22 cromosomas somticos ms los dos cromosomas
sexuales, en este caso un X y un Y. La imagen es acom-
paada por las tapas de las revistas cientficas Nature
y Science cuando se publicaron los resultados del PGH.
Abajo a la derecha se puede apreciar la tecnologa uti-
lizada para llevar adelante el proyecto.
Algunos de los datos obtenidos por el Proyecto Genoma Humano indican que el 42%
de esos genes tena funcin desconocida. Slo el 5% del genoma contiene informacin
que es utilizada, directamente, para formar
protenas, como en los ejemplos que vimos
en captulos anteriores. Los humanos somos,
entre nosotros, ms del 99% idnticos a ni-
vel gentico. Pero, volviendo a nuestros lazos
con los chimpancs, no es sorprendente que
tengamos la misma cantidad de genes; pero
s sorprende saber que tenemos la misma can-
tidad que un ratn y que, adems, son prc-
ticamente los mismos. Tenemos un genoma
que es un 85% idntico al del ratn (hay que
tener en cuenta que cuando hablamos de ge-
noma nos referimos a toda la informacin
gentica, aquella que contiene genes y aquella
que no).
Para seguir sumando asombro, un gusano
llamado Caenorhabditis elegans tiene 19.000
genes y es tan pequeo que hay que mirarlo
al microscopio para poder observarlo.
Cmo es posible que seamos tan diferentes a un ratn
si tenemos casi los mismos genes?
La explicacin no es del todo sencilla, pero vamos a intentar arrojar
un poco de luz a lo largo de ste y otros captulos.
El hombre mono, el chimpanc y sus genomas
Veamos qu datos nos arroja la genmica sobre estos asuntos.
El nmero de diferencias genticas entre los humanos y los
chimpancs es, aproximadamente, 60 veces menor que entre
los humanos y los ratones y unas 10 veces menos que entre los
ratones y las ratas.
Invisible.
El pequeo gu-
sanito C. Elegans,
invisible a la vista
sin un microsco-
pio, posee 19.000
genes. Los huma-
nos tenemos entre
25 y 30 mil.
rrojar
Es importante volver Es importante volver
a aclarar que en este punto
no hablamos de genes
(que son slo el 30% de nuestro
genoma) sino de toda
la informacin gentica
en su conjunto. j t
134
Al mismo tiempo, la cantidad de diferencias entre un hombre y un chimpanc es unas
10 veces ms que entre dos personas. De hecho, ambos genomas son casi un 99%
idnticos, si no se tienen en cuenta en el anlisis algunos aspectos del ADN que se han
reorganizado de forma distinta en las dos especies. Pero si se consideran todas las letras
del genoma, sin ninguna excepcin, entonces, las similitudes entre las secuencias de
ADN de ambas especies llegan al 96%.
La mayor divergencia encontrada, hasta el momento, entre cromosomas del chimpanc
y del humano es para el cromosoma sexual Y, mientras que la menor es para el cromo-
soma X. Recordemos que los humanos tenemos 22 pares de cromosomas somticos
MS dos cromosomas sexuales. Los hombres tenemos un cromosoma X y un cromo-
soma Y conformando nuestro par de cromosomas sexuales, mientras que las mujeres
poseen dos cromosomas X.
Los investigadores han detectado que varios genes han cambiado ms rpido en los
humanos y los chimpancs que en otros mamferos. Entre estos genes se encuentran
los involucrados en la percepcin de los sonidos, la transmisin de las seales nerviosas,
la produccin de esperma y el transporte celular de los iones o molculas con carga
elctrica.
Ms an, se han localizado otros genes que tambin parecen haber cambiado ms
rpido en nosotros que en los chimpancs. Entre estos se encuentran aquellos que
tienen la informacin para la sntesis de factores de transcripcin, que son molculas
que regulan la actividad de otros genes y que juegan un papel clave en el desarrollo
embrionario.
An as, todas estas diferencias se han producido lenta-
mente con el paso del tiempo. Hace aproximadamente 7-8
millones de aos, los hombres nos separamos de la rama
evolutiva que dio origen a los chimpancs. Cada uno si-
gui su propio camino.
Mickey Mouse tambin se parece mucho
El ratn ms famoso de la historia, Mickey Mouse, tam-
bin tendra un genoma? Supongamos que s. Entonces,
como veremos, tendra muchas ms cosas en comn de las
que imaginamos con nosotros, los seres humanos.
Los genomas de ratn y rata fueron publicados en 2002 y 2004, respectivamente. Jun-
tos son los animales ms utilizados en investigacin, es decir y desde mi humilde punto
de vista, son aquellos que, diariamente, estn condenados a todo tipo de manipulacio-
nes fsicas, genticas y fisiolgicas entre muchas otras, que van desde hacerle crecer un
tumor EXTRALARGE para intentar reducirlo con una droga en fase de prueba, hasta
extirparle rganos para poder conocer qu funcin tenan antes de haber sido quitados.
Todo esto y mucho ms en nombre de la ciencia. No slo decidimos cundo le damos
muerte a cada una de esas vidas sino adems de qu forma. Por suerte no pueden ha-
blar ni hacer manifestaciones y, gracias a ello, nuestra ciencia sigue progresando en un
glorioso camino. No hace falta aclarar que estoy completamente en desacuerdo con la
manera en la cual se utilizan a los animales en nombre de la ciencia no?
Se han detectado ms de 50 genes
presentes en el hombre que han
desaparecido total o parcialmente
del genoma del chimpanc. En con-
traposicin, los primates cuentan
con un gen que ha desaparecido
en los hombres, y que produce una
protena que ayuda a protegerlos
del Alzheimer.
135
b
Nos parecemos
a Mickey Mouse?
Tenemos el mismo
nmero de genes
que los ratones,
pero adems
tenemos casi
los mismos genes.
Por qu somos
tan diferentes?
bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb

Cul es la diferencia entre un ratn y mi perro o tu gato?
Bueno, desgraciadamente, para el pobre ratn es de manipulacin ms sencilla, ms
pequeo, no muerde, no ladra, no rasgua y es, histricamente, menos querido por su
cercana a ciertas enfermedades. La ciencia es hermosa, apasionante, pero es llevada
a cabo por personas y los humanos an tenemos mucho que aprender, por lo tanto,
nuestra ciencia no est ajena a nuestros errores y a nuestras debilidades. Al igual que
nosotros no es perfecta, y no est mal que nos cuestionemos da a da cmo trabajamos
y cmo podemos mejorar.
Qu nos cuentan sus genomas?
Empecemos por el tamao. Es muy parecido al humano, 2.500 millones de letras con-
tra 3.000 millones de nuestro genoma. Pero el dato ms sorprendente es que poseen
el mismo nmero de genes y, prcticamente, los mismos genes que nosotros (aproxi-
madamente 25.000). Esta enorme semejanza genmica se ve reflejada, tambin, en el
hecho que el 40% de la secuencia del genoma de ratn es idntico al nuestro, y que slo
existen 300 genes que son totalmente diferentes.
A pesar de todas estas similitudes, los homo sapiens nos separamos, evolutivamente
hablando de los ratones (mus musculus), hace aproximadamente 75 millones de aos.
136
Parece muchsimo y lo es en nuestra escala temporal, sin embargo, si lo pensamos en
tiempos geolgicos veremos que no es tanto tiempo. Supongamos que hoy la Tierra
cumple 100 aos, entonces este evento (la separacin evolutiva con los ratones) habra
ocurrido hace un ao y medio atrs cuando la Tierra tena 98 aos y medio.
Cundo apareci en esa escala el hombre?, cundo nos separamos
de los chimpanc?, cundo desaparecieron los dinosaurios?
Vamos por partes. El homo sapiens, la nica especie homnida que habita la Tierra, ac-
tualmente, habra aparecido anteayer, en esta escala temporal, hace 36 horas (150.000
aos a escala real). Sin embargo, sabemos que muchas especies de homnidos habitaron
nuestro planeta, al menos fueron ms de veinte. La ms antigua de estas especies, co-
nocida como Toumai, apareci hace casi dos meses (6 millones de aos en la escala ver-
dadera) y ya no existe ms. Y por ltimo, hablemos de los dinosaurios quienes habran
desaparecido de la faz de la Tierra hace un ao y cuatro meses, aproximadamente. Es
increble que toda la historia del Hombre, de sus ancestros comunes con el chimpanc,
el ratn, e inclusive los mismos dinosaurios hayan ocupado un lapso tan corto de la
historia de nuestro planeta, slo hemos hablado de los ltimos dos o tres aos de la vida
de la Tierra. Y qu pas en ella durante los otros 97?, es una fantstica pregunta que
quedar, sin duda, para otro libro.
Volvamos a nuestra investigacin genmica. Existen al menos 30 millones de especies
vivas en nuestro planeta, pero somos la nica especie capaz de escribir, leer y muchas
cosas ms. Desde un punto de vista del pensamiento, podramos decir que somos la
especie ms compleja.
Esta complejidad va acompaada por el tamao del genoma?
Existe alguna correlacin entre la complejidad general de los seres vivos
y el tamao de su genoma?
En primera instancia podramos contestar que no, aunque hay una tendencia, no exis-
te una correlacin verdadera entre estos dos factores. Los organismos ms simples,
unicelulares, tienen genomas, radicalmente, ms pequeos. Uno de los genomas ms
pequeos pertenece al fago X-174 (un tipo de virus que infecta bacterias) y fue el pri-
mer genoma en ser secuenciado (1977), posee un tamao de 5.386 letras y contiene 10
genes. El virus Influenza por ejemplo, tambin porta 10 genes, pero su tamao es de
13.590 letras y sigue siendo, significativamente, menor al de cualquier animal. Escheri-
chia coli, la bacteria ms utilizada en los laboratorios de investigacin posee 4.639.221
letras y 4.377 genes. Veamos ahora qu pasa con los animales ms famosos:
C. elegans, el gusanito casi invisible tiene 100.258.171 letras en su genoma, poco
ms del 3% del tamao del genoma humano. Sin embargo posee 19.099 genes
apenas 5.000 menos que nosotros. Este dato, sin duda, es asombroso.
pero ms asombroso es an el tamao del genoma de un protozoo (un pequeo
organismo unicelular) Amoeba dubia que es 200 veces ms grande que el genoma
humano.
137
Adems de conocer estos datos, poder estudiarlos y anali-
zarlos, la secuenciacin de los genomas de distintas es-
pecies permite que bilogos investiguen la evolucin de
las especies. Todo esto que hemos sealado respecto a
cundo se separ el hombre del chimpanc o del ratn,
ha sido estudiado durante dcadas por medio del registro fsil. La Paleontologa es una rama dentro de
la biologa que estudia los distintos restos fsiles que han sido encontrados (y lo siguen siendo) sobre la
supercie de la Tierra. Los fsiles no son ms que rocas que han adoptado la forma de algn organismo
que muri y, dadas determinadas condiciones especiales, sus partes orgnicas fueron reemplazadas por dis-
tintos minerales. Adems de brindar informacin respecto a la forma del organismo, los fsiles nos pueden
arrojar datos sobre su antigedad. De esta manera y, con un trabajo minucioso durante cientos de aos, el
hombre ha ido armando un rbol genealgico de las especies sobre la Tierra.
o el pez Protopterus aethiopicus es 43 veces
ms grande.
Como hemos podido apreciar, la diversidad bio-
lgica no puede explicarse en trminos de tamao
de genomas o cantidad de genes.
Si bien es cierto que tenemos la misma cantidad
de genes que un chimpanc o un ratn, no to-
dos los genes estn prendidos o apagados al
mismo tiempo y en el mismo lugar, es decir, hay
una regulacin diferente para cada gen, en cada
especie.

Por otro lado, existen algunos procesos, que ya
hemos mencionado en captulos anteriores, capa-
ces de generar ms de un tipo de protena a partir
de un nico gen (diversificacin proteica). Esto
quiere decir que, an teniendo 25.000 genes al
igual que un ratn, los humanos podramos tener
50 veces ms diversidad proteica (el nmero es
slo a modo de ejemplo).

Ahora, la Biologa Molecular nos ayuda a ensamblar este rbol genealgico, a retocarlo
si es necesario.
Cmo lo hace?
La molcula de ADN posee la capacidad de cambiar con el paso del tiempo y lo hace
de diversas maneras, de acuerdo a como lo vimos en el captulo anterior. Hay cambios
Por ejemplo, el gen A, en el ratn est prendido en el tejido
epitelial durante el desarrollo y luego se apaga, mientras que
en humanos slo est prendido en el adulto, pero adems se
prende en otros tejidos.
Mega-Genomas. El genoma ms grande? Amoeba
dubia un organismo unicelular posee un genoma
200 veces ms grande que el humano. Mientras
que el del pez Protopterus aethiopicus es 43 veces
ms grande.
138
puntuales que se dan en una sola letra del genoma, o en un par de ellas. Cambios que
se van acumulando lentamente de generacin en generacin. Y que, llegado un deter-
minado momento, pueden haber concebido una nueva funcin o estructura que el
organismo no posea al comienzo del proceso. Tambin se dan cambios ms grandes,
eliminaciones de grandes regiones del genoma, duplicaciones, etc. La combinacin
de estos procesos (junto a muchos otros) es la materia prima de la evolucin y, por lo
tanto, de la formacin de nuevas especies.
Las mutaciones no poseen, en s mismas, una direccin positiva o negativa, es decir
que de por s, sean buenas o malas, son simplemente cambios al azar en la secuencia
de ADN. Cuando las mutaciones resultan en una actividad biolgica que hace que el
individuo aproveche mejor las caractersticas del medio donde se encuentra, ste gana
espacio en el nicho ecolgico y tiene la posibilidad de dejar ms descendencia. Lo con-
trario ocurre con las mutaciones desfavorables que tienden a desaparecer, rpidamente,
en la historia evolutiva. Ya lo dijo Darwin, la supervivencia del ms fuerte. Pero,
veamos qu es lo que pasa con las mutaciones que no pertenecen a ninguno de estos
dos grupos. Existen mutaciones en la secuencia de ADN que no afectan la actividad
biolgica. Por lo tanto, no es de esperar que haya algn tipo de seleccin favorable o
desfavorable sobre los organismos portadores de esas mutaciones neutrales. En estos
casos, la presencia de las mutaciones en los genomas de distintas especies sera atribui-
ble, solamente, a la tasa en que estas mutaciones ocurren. As fue que un tal Kimura,
tras notar esto, propuso la existencia de un reloj molecular basado en la presencia de
mutaciones, selectivamente, neutras. Dado que la frecuencia con que aparecen las mu-
taciones puede considerarse constante, para un gen en particular podemos tomar el
nmero de cambios neutros como una medida del tiempo transcurrido desde que dos
especies se han separado, evolutivamente, y utilizarlo como reloj para medir el tiempo
pasado.
As puede analizarse la secuencia de un gen determinado en diferentes especies y ver
cunta variabilidad hubo, y calcular, aproximadamente, cunto tiempo atrs compar-
tieron un ancestro comn.
A esta altura podemos seguir cuestionndonos.
Cules son los beneficios del Proyecto Genoma Humano para la sociedad?,
La verdad es que la gran mayora de los grandes beneficios son a futuro. El conocer,
exactamente, la localizacin de cada uno de los genes y su constitucin permitir, en
un futuro no muy lejano, la utilizacin de la ingeniera gentica para curar o prevenir
enfermedades de mucha gravedad que tienen un origen gentico.
Si un gen de nuestro genoma es defectuoso, por llamarlo de alguna manera y deja de
cumplir la funcin que debera, y adems esa funcin es importante para el organismo,
estaremos en serios problemas. Con los avances tecnolgicos podremos saber qu genes
no estn del todo bien, qu funcin cumple ese gen en el organismo y cmo podemos
reemplazar su funcionamiento. Esto adems llevar, muy probablemente, a una tera-
pia farmacolgica personalizada, dirigida especialmente al paciente de acuerdo a su
constitucin gentica. Todos sabemos, por experiencia propia o de algn familiar, que
un mismo remedio tiene efectos distintos en diferentes personas.
Actualmente, ya es posible diagnosticar de manera rutinaria muchas de las enferme-
dades que tienen un origen gentico, ya sea para poder curarlas o al menos para pre-
venirlas.
La cura de enfermedades como el cncer, Alzheimer o Parkinson son algunas de los
objetivos principales de la Biologa Molecular y el proyecto genoma humano ser de
gran ayuda en esta loable tarea.
Muchas discusiones ticas se desprenden de este conocimiento.
La informacin gentica debe ser pblica? Quines van a poder acceder a esta tecno-
loga? Aumentarn las diferencias e injusticias entre ricos y pobres?, etc.
Pero no es mi objetivo formarles una opinin al respecto, s creo que es importante
que comencemos a informarnos por nuestra cuenta, a conversarlo entre nosotros, con
amigos y familiares, para ir formando una opinin colectiva al respecto.

139
140
Un Mamut y un Carnotaurus
como mascotas
* Por Mariano All
Las vueltas de la vida sola decir mi abuelo en un tono lleno de sabidura. Verda-
deramente, uno nunca sabe cules sern las bifurcaciones, los recodos, las vueltas, las
intersecciones y los cruces que atravesaremos en el fantstico camino de nuestra vida.
Esta idea quedar, claramente, ejemplificada en este captulo. Veamos cmo se enlazan
las historias en el entretejido de este episodio desde mi actividad pre-universitaria hasta
la Biologa Molecular de un mamut de la tundra siberiana.
Antes de comenzar mi carrera universitaria tuve varias actividades. Trabaj durante un
tiempo como periodista en el diario El Chubut de Trelew posteriormente, edit un
suplemento de informtica para el diario Jornada de la misma ciudad. Finalmente,
di un paso que terminara siendo crucial en mi vida. Entr a trabajar en el rea de di-
seo grfico, prensa y difusin del Museo Paleontolgico Egidio Feruglio de Trelew,
ms conocido como Mef. Si bien me gustaba el trabajo que realizaba, cada vez que me
acercaba al mundo de la ciencia, senta muy adentro de m que una luz se encenda
Y comenc a prestarle atencin. Al escribir artculos o disear algn tipo de folletera
deba, previamente, asesorarme bien con al-
gn gelogo o bilogo. Esto me permiti
estar muy cerca del conocimiento cient-
fico, de la historia de nuestro planeta y la
vida que sobre l se ha ido desarrollando.
As, en el Mef conoc a hermosos personajes
que ayudaron a forjar ese camino. Podra
nombrar a Gerardo, aventurero y gelogo
o mi viejo amigo Nacho, pero sera injusto
con tantos otros ms. Lo cierto, es que mu-
chas fueron las personas que aportaron para
que esa luz se encendiera en m y, al ao
siguiente, comenc la Licenciatura en Cien-
cias Biolgicas en la Universidad Nacional
de la Patagonia San Juan Bosco.
Mucho antes de que comenzara a trabajar en el Mef, tuve mi primer contacto con su
predecesor: un museo ms bien modesto, pequeo, pero que contaba con una enorme

El Mef es el museo paleontolgico ms moderno de Sudamrica y cuenta con una exposicin asombrosa de
ejemplares nicos en el mundo en un recorrido temporal cargado de una experiencia audiovisual notable.
Imperdible, digno de ser conocido.
El Mef. El museo paleontolgico Egidio Feruglio es el ms moderno de
Sudamrica en su tipo. Tiene una exposicin audiovisual asombrosa.
141
cantidad de ejemplares fsiles de la ms variada ndole en una caminata de unos veinte
minutos. Recuerdo, claramente, mi primera visita porque me encontr frente a frente
con un dinosaurio increblemente llamativo, bueno, en realidad con las rplicas de
sus restos fsiles. Un carnvoro de nue-
ve metros de longitud y tres metros y
medio de altura. S, claro, imagino que
esto no tiene mucho de raro, sabemos
que se conocen dinosaurios mucho
ms grandes. Lo llamativo e increble
de este animal es que tena dos cuernos
en el crneo, una especie de dinotoro
o algo as.
Este flamante ejemplar fue llamado Carnotaurus (toro carn-
voro) sastrei en honor a la familia Sastre y sin duda podra
haber competido palmo a palmo con el famoso Tyranosaurus
rex norteamericano, por el premio al carnvoro ms temible.
La antigedad estimada de este animal es de 70 millones de
aos, una datacin del Cretcico Superior que lo ubica, tem-
poralmente, muy cerca de otro famoso dinosaurio de nuestras
tierras: El Giganotosaurus carolini, el carnvoro ms grande del
mundo, descubierto en nuestro pas, en la provincia de Neu-
qun.
Lo ms llamativo de
este toro carnvoro
son, precisamente, sus
espectaculares cuernos
que le servan para arre-
meter contra sus vcti-
El dinotoro. Los restos fsiles de Carnotaurus sastrei fueron encontra-
dos en la provincia del Chubut. Es el nico dinosaurio carnvoro con
cuernos.
Sus restos haban sido encontrados en 1985 por la
familia Sastre en su estancia situada en la regin
de Bajada Moreno, Departamento de Telsen,
en mi querida Provincia de Chubut. La familia le
comunic el hallazgo al gelogo Dr. Ardolino de
la Direccin de Geologa y Minera de la Nacin,
quien, a su vez, se comunic con el Dr. Bonaparte
del museo Bernardino Rivadavia de Buenos Aires,
quien se hizo cargo de su extraccin y estudio.
Giganoto. El dino carnvoro
ms grande del mundo tam-
bin fue encontrado en nuestro
pas (Neuqun), Giganotosau-
rus carolini.
8a
b
142
mas y contra sus rivales. Aunque sta no es su nica caracterstica llamativa, adems el
Carnotaurus tena completamente atrofiadas sus extremidades superiores. Como po-
drs imaginar sus brazos eran increblemente pequeos.
Los investigadores estiman que su poder de ataque se sustentaba en una poderosa man-
dbula con afilados dientes y en los ya mencionados cuernos.
El hocico del Carnotaurus tena rugosidades y prominencias que sugieren que tena
una piel spera y gruesa. Se cree que la aspereza de este sector de la cabeza le serva al
animal como proteccin cada vez que introduca el hocico en el cuerpo de sus vctimas.
Al igual que muchos otros carnvoros, el dinotoro se alimentaba, especialmente, de
saurpodos (dinosaurios herbvoros que andaban sobre cuatro patas y habitaron la
tierra entre 210 y 65 millones de aos atrs).
No era un dinosaurio particularmente grande, sin embargo se las ingeniaba para poder
atrapar presas mucho ms grandes. Comparta estas caractersticas con otro dino c-
lebre, el Allosaurus (no tiene nada que ver conmigo; ni siquiera un parentesco lejano).
Ambos posean adaptaciones para cazar presas con un tamao corporal mayor al suyo,
articulaciones en la mandbula que le permitan una apertura excepcional de la boca,
e inserciones de los msculos del cuello que incrementaban los movimientos, favore-
ciendo la palanca (o torca! fsica clsica) junto con msculos temporales reducidos y
pequeos dientes aserrados.
Mucho antes de todo esto, mi vida haba tenido un acerca-
miento trascendental al mundo de los dinosaurios, al mundo
de la ciencia y al mundo de la gentica molecular.
Era octubre de 1990. Yo acababa de regresar de un campa-
mento que haba organizado mi colegio secundario en una
El temible
Carnotaurus.
Recreacin
del dinotoro.
Su ataque se
sustentaba en
una poderosa
mandbula con
afilados dientes
y en los cuernos.
Su hocico tena
rugosidades y
prominencias
que sugieren que
tena una piel
spera y gruesa
que le serva al
animal como
proteccin cada
vez que intro-
duca el hocico
en el cuerpo de
sus vctimas.
Los fsiles del Carnotau-
rus se exhiben en el museo
de Ciencias Naturales de
Buenos Aires y en el ya
mencionado Mef de Trelew.
143
pequea localidad de la costa bonaerense llamada Pehun-Co, cerca de Baha Blanca.
Recuerdo muy bien esos das por muchos motivos diferentes. La cuestin, es que una
altsima fiebre me inmoviliz durante casi una semana, y una serie de hechos fortuitos
(en realidad no tanto) hicieron que tardara ese mismo tiempo en enterarme que haba
contrado hepatitis. Estaba por terminar cuarto ao, me quedaba un mes y medio
de clases y saba que, gran parte de ese tiempo iba a tener que pasarlo recostado en
cama haciendo reposo, mirando televisin o jugando a la computadora, mi queridsi-
ma Commodore 64C.
En medio de aquella pesadilla hipntica que significa-
ba no moverme de la cama en todo el da (y la noche),
aburrirme mucho y perder la nocin del tiempo, le por
primera vez un libro completo. Tena diecisiete aos y
todava no haba ledo un solo libro entero. Pero, como
bien dice el dicho, ms vale tarde que nunca. Qu li-
bro fue capaz de semejante proeza? Era de tapa blanca
con la cabeza de un dinosaurio esbozada por sus hue-
sos. Debajo del dibujo se lea: Parque Jursico.
Una de las novelas de ciencia ficcin ms famosas de
nuestro tiempo. Escrita por Michael Crichton, contaba
la historia que todos deben haber visto aos ms tarde
en el cine, en video o en DVD, donde un grupo de
cientficos lograba traer a la vida a distintas especies de
dinosaurios (extintos claro est) por medio de la utili-
zacin de diferentes herramientas de Ingeniera Gen-
tica. Un magnate armaba un Parque de diversiones
para mostrar estos gigantes prehistricos en una isla
del Caribe. Todo sala mal, los bichos se descontrola-
ban y la historia continuaba dejando un final abierto
para una segunda parte.
a
b
a. Parque Jursico. Una de las novelas de
ciencia ficcin ms famosas de nuestro tiem-
po. Escrita por Michael Crichton y publicada
en 1990, contaba la historia de un grupo de
cientficos que lograba traer a la vida a dis-
tintas especies de dinosaurios por medio de la
Ingeniera Gentica para armar un Parque
de Diversiones.
b. Michael Crichton. Es considerado padre
de la categora de libros thriller cientfico, es-
cribi docenas de Best Sellers, incluidos Parque
Jursico, El mundo Perdido, Congo, etc.
El libro era atrapante, con una redaccin clara y sencilla, de muy
rpida lectura. Pero, una de las cosas ms interesantes es que, a
medida que uno lea el libro, iba aprendiendo mucho (muchsimo
de verdad) sobre diferentes disciplinas cientcas de vanguardia.
Paleontologa, gentica, evolucin, informtica y hasta teoras
matemticas eran abordadas con un alto nivel de rigurosidad por
el escritor. Micheal Crichton era un mdico recibido en Harvard, y
se tomaba muy en serio la escritura de sus libros. Estudiaba con
profundidad los temas que iban a ser planteados en sus novelas,
durante aos incluso, y adems se asesoraba con los cientcos
ms prestigiosos del momento. De esta manera lograba trans-
mitir muchos conceptos cientcos complejos y abstractos en un
lenguaje comn en medio de una historia atrapante. Se dice que
fue el fundador de la categora de libros: Thriller Cientco.
144
Durante la lectura de aquel libro, por primera vez en mi vida, sent que quera ser un
cientfico. Y que me encantaba la gentica molecular. Mucho tiempo iba a pasar para
que esta historia pudiera ser vinculada con la del museo cuando, finalmente, decid
empezar a estudiar la Licenciatura en Biologa para poder, luego, dedicarme a la inves-
tigacin en Gentica Molecular. Pero la semilla ya haba sido sembrada. En gran parte
le debo a Micheal Crichton y a su trabajo divulgador ese beneficio.
Los lectores comenzaron muy rpidamente a pregun-
tarse si era posible (o lo sera en un futuro) revivir
animales extintos de manera anloga a como lo hacan
los cientficos de INGEN (la empresa que revivi a los
dinosaurios) en el libro.
Muchas voces se alzaron en aquel momento tratando de responder estas preguntas y,
como generalmente suele ocurrir, la controversia tambin estuvo a la orden del da.
Algunos cientficos sostenan que revivir un animal extinto era completamente impo-
sible y lo iba a seguir siendo. Otros, en cambio, alimentaban la idea casi apocalptica
de traerlos de nuevo a la vida diciendo que, si bien la tecnologa de ese momento no lo
permita seguramente en unos aos dejara de ser ciencia ficcin. Consegui-
ran obtener la informacin gentica de diversas especies extintas y por medio de
la ingeniera gentica hacer el milagro de darles vida nuevamente.
Pero hagamos un poco de memoria: en el libro, los cientcos del parque utilizaban sangre tomada de mos-
quitos conservados en mbar (desde el perodo Jursico) y, luego, con una moderna tecnologa secuenciaban
todo el ADN (al igual que se hizo con el proyecto genoma humano), rellenaban algunos huecos que les falta-
ban y lo introducan en huevos de reptiles modernos con algunos trucos ms y, el resultado era un dinosaurio
vivito y coleando, tal cual lo hicieran hace 100 millones de aos, y lo que es mejor an, todava mantenan
su instinto.
Parque Jursico fue record absoluto por
donde se lo mire, desde las ventas que
alcanz hasta el xito logrado, poste-
riormente, con la pelcula dirigida por el
mismsimo Steven Spielberg.
La pelcula. Entrada al Parque en la pelcula dirigida por Steven Spielberg. Un xito taquillero monumental.
145
Vamos al primer problema del proyecto Un Carnotaurus en el patio de casa. Se han
encontrado muchos mosquitos en mbar de perodos muy antiguos (incluyendo el
Cretcico), pero de ninguno de ellos se ha podido extraer ADN, y no se trata de difi-
cultades tcnicas sino de la estabilidad de esta molcula, de cunto tiempo es capaz de
mantenerse intacta sin degradarse, sin romperse.

En los ltimos quince aos se pu-
blicaron muchas notas en presti-
giosos diarios donde cientficos
sostenan que la idea de revivir a
los dinosaurios como en Parque Ju-
rsico segua siendo futurista pero
viable, y aseguraban: el problema
es que no contbamos con la tec-
nologa necesaria. Y, en verdad, no
se han rendido, han sido perseve-
rantes y han continuado con la bsqueda del ADN de diversas especies extintas con la
ilusin de poder volverlas a la vida en algn momento.
Pero la historia no termina aqu, recin empieza. En noviembre de 2008 fueron publi-
cados los resultados de la secuenciacin del genoma de Mamut en la prestigiosa revista
Nature. S, efectivamente, el primo hermano del elefante (por decirlo de alguna mane-
ra) que se extingui de la faz de la tierra hace aproximadamente 10.000 o 20.000 aos.
Tanto inters despert Parque Jursico, in-
cluso en la comunidad cientca, que muchos
grupos de investigacin emprendieron la tarea
de aislar ADN de muestras de distintos insec-
tos inmortalizados en mbar. As fue que al-
gunos dijeron haber logrado extraer fragmen-
tos de ADN de estos mosquitos. Sin embargo,
a mediados de la dcada del 90 el Dr. Jeremy
Austin, director del Centro de ADN Antiguo
de la Universidad de Adelaida (Australia), y
su grupo de investigadores, demostraron que
esto no era posible y que aquellas muestras
extradas eran simplemente algn tipo de con-
taminacin. Pero para los fanticos de Parque
Jursico puede ser real una batalla perdida
no signic haber perdido la guerra.
Elixir de la juventud. El excelente estado
de conservacin de algunos insectos en mbar
hizo pensar a los cientficos en la posibilidad
de extraerles ADN para poder estudiarlos.
Hoy sabemos que para muchos animales es
imposible, por la vida media de la molcula
de ADN.
Por suerte, en aquel momento, cientficos perspicaces, tomaron muestras de sangre de
estos animales para poder revivirlos en nuestros das. No hace falta que aclaremos que
no era verdad lo de la extraccin de sangre. Veamos entonces cmo sigue la historia
1994. Siberia. Hemos escuchado sobre los efectos del cambio climtico y el calenta-
miento global. Segn los cientficos sus consecuencias son visibles a lo largo y a lo an-
cho del planeta, aunque claro est, no todas son nefastas para el hombre. Muy lejos de
nuestro pas en la fra y desolada tundra siberiana, un grupo de cientficos se adentra
en las interminables masas heladas de permafrost (hielo profundo y muy antiguo) que
el cambio climtico est debilitando cada vez ms, dejando sorpresas en su camino.
Tras varios das de expedicin, finalmente, sus esfuerzos dan frutos han encontrado
lo que fueron a buscar: un espectacular ejemplar de mamut lanudo (Mammuthus pri-
migenius) atrapado en la inmensidad blanquecina del hielo siberiano y en buen estado
de conservacin, debido a la temperatura de 20 grados bajo cero en la que ha estado
durante cerca de 20.000 aos. Por suerte para los cientficos que no pudieron estar
cuando esta especie desapareci definitivamente, este hermoso ejemplar an conser-
vaba mechones de pelo.
Si han visto pelculas detectivescas o seguido
muchos casos policiales por las noticias, entonces
sabrn que, a partir de restos de pelo, es posible
obtener el ADN de los delincuentes. Bueno, de
manera similar han procedido con los pelos del
Mamut. Extrajeron su ADN y, al igual que hi-
cieron con el genoma humano, lo secuenciaron.
As se escribi la historia de la primera obtencin
del genoma de un animal extinto.
Qu han dicho los cientficos al respecto?
Cmo esto engancha con traerlos de nuevo
a la vida?
Stephan Schuster, uno de los autores principales
de la investigacin del Mamut, cree que es posi-
ble, en algn tiempo, lograr que esas secuencias,
hoy, almacenadas en el disco rgido de una com-
putadora puedan llegar a formar parte de cromo-
somas sintticos el da de maana. Craig Venter
(lder del consorcio privado de secuenciacin del
Genoma Humano llamado Celera Genomics) ha
logrado crear, por primera vez, un cromosoma
totalmente sinttico. Y segn las propias pala-
bras de Schuster, alguien como Venter puede
desarrollar una forma rpida de transformar el
genoma del mamut que nosotros tenemos en el
ordenador en cromosomas completos.
Pero ese sera el primer paso. Jeremy Austin, nuevamente, acompaa nuestro relato
asegurando que una secuencia gentica no hace a un organismo vivo y, si bien conta-
146
Marche un mamut para tu nieto. Un grupo de cientficos
se adentr en la tundra siberiana en 1994. Lograron ex-
traer un ejemplar de mamut en excelente estado de con-
servacin. El resultado fue la secuenciacin de su genoma
completada en 2008. Ahora los traemos a la vida?
147
mos con una secuencia parcial del genoma del mamut y con un nmero considerable
de errores, sera como tratar de construir un coche con el 80% de las piezas y sabiendo
que algunas estn rotas.
(http://www.elmundo.es/elmundo/2008/11/19/ciencia/1227112829.html)
Con los fragmentos faltantes (el 20%, aproximadamente) los investigadores han utili-
zado una estrategia similar a la de Jurassic Park: Los fragmentos ausentes han sido
deducidos por comparacin con otros organismos cercanos. Los elefantes.
De esta manera la polmica se reaviv.
Es posible revivir especies extintas?
Miremos una nota publicada en el diario La Nacin el viernes 21 de noviembre de 2008:
Un grupo de cientficos cree
que sera posible revivir un
mamut, titulaba desafiante.
Veamos los puntos salientes del
artculo, Los cientficos estn
considerando, por primera vez,
la posibilidad real de revivir es-
pecies extinguidas, un clsico
de la ciencia ficcin, y dicen que
hacerlo con un mamut costara
apenas 10 millones de dlares.
La misma tecnologa podra
aplicarse a cualquier otra especie
extinguida de la que se obtenga
pelo, cuernos, pezuas, piel o
plumas, y que haya desapareci-
do en los ltimos 60.000 aos,
la edad lmite para el ADN.
Actualmente, no hay forma de
sintetizar un trozo de ADN del
Mamut, y menos an de trans-
formarlo en un animal entero.
Pero Schuster dijo que un atajo
podra ser modificar el genoma de la clula de un elefante en los 400.000 sitios nece-
sarios para hacerlo parecerse al genoma del mamut. La clula podra convertirse en un
embrin y ste podra ser gestado por una elefanta, un proyecto cuyo costo rondara
los 10 millones de dlares.
Interesante no? Parece que nunca se van a rendir, sin embargo, jugar a ser Dios puede
ser peligroso.
Por otro lado, existen muchas especies extintas haciendo cola para la mquina llamada
TE REVIVO EN CUALQUIER MOMENTO de las cuales se ha logrado obtener ADN.
a. Retrato Jean Baptiste
Lamarck (1744-1829)
b. Una jirafa estirando su
cuello para obtener comida
de los rboles. Este ejemplo
es el ms utilizado para
comprender la idea de La-
marck sobre la herencia de
los caracteres adquiridos.
La lista la encabezan nuestros hermanos Neanderthal
(Homo neanderthalensis) extinguidos hace unos 30 mil aos y
quienes podran haber sido sus mascotas preferidas, los feli-
nos Tigre dientes de sable (Smilodon fatalis) desaparecidos
hace 11 mil aos y que habrs podido disfrutar en La era del
Hielo (la pelcula animada).
Por detrs de ellos aparecen empujando el Oso de cara corta
(Arctodus simus), extinguido hace 10 mil aos, y el famoso Tigre
de Tasmania o Tilacino (Thylacinus cynocephalus) extinguido
en 1936 (o no?, hay muchos relatos de personas que aseguran
haber visto ejemplares vivos en Australia). El ltimo ejemplar
conocido de la especie fue Benjamin, un animalito muy curioso
que muri en 1936 en el zoo de Hobart, Tasmania.
La mquina de revivir bichos extintos. Una larga cola espera
ante la posibilidad de poder volver a traer a la vida a animales
extintos por medio de la gentica molecular. Desde el Neanderthal
hasta el tigre dientes de sable. Fantasa?
148
Lamentablemente, tengo que contarles el segundo problema del proyecto Revivamos
a todos los bichos que ya no existen. De acuerdo al conocimiento que hoy tenemos
en Biologa Molecular, esto es sencillamente imposible. An si contramos con la se-
cuencia completa del genoma de Carnotaurus sastrei, Mammuthus primigenius, Homo
neanderthalensis, Smilodon fatalis, Arctodus simus y Thylacinus cynocephalus y, adems,
tuviramos la tecnologa necesaria, nunca podramos lograr revivirlo. Una de las prin-
cipales razones radica en que la informacin gentica no es la nica informacin esen-
cial para que un organismo pueda desarrollarse. De todos estos animales, hay mucha
informacin necesaria que se ha perdido, y lo ha hecho para siempre.
Qu es esa informacin? y dnde est almacenada?
Adems de la informacin gentica existen, al menos, dos niveles extras de informa-
cin vitales y necesarios para que un organismo pueda formarse a partir de una nica
clula: el proteoma y el epigenoma.
Veamos de qu se trata cada una de estas palabras raras por separado.
Recordemos el captulo del Explorer Frontier; para que el proyecto pudiera ser lleva-
do adelante no slo se necesitaba la informacin almacenada en la PC de la cabina cen-
tral, de hecho tena que haber una computadora y tenan que existir robots capaces
de usar esa informacin para formar otros robots y estructuras. Es decir, la informa-
cin por s sola no era capaz de ensamblar absolutamente nada. Lo mismo ocurre con
nuestras clulas, la informacin gentica es slo una parte ms, una compleja red de
informacin capaz de crear un ser vivo adulto. Se necesitan muchas protenas (miles)
diferentes, ubicadas en lugares precisos en el interior de la clula, en el momento in-
dicado y en cantidades indicadas para que el programa de desarrollo de un organismo
lea y utilice correctamente la informacin gentica. Podramos decir que el conjunto
de protenas (en calidad y cantidad) que existen en una clula determinada es llamado
Proteoma (de esa clula o tipo de clulas).
Para poder ingresar al mundo del epigenoma (el otro nivel de informacin mencio-
nado previamente), vamos a tener que regresar al castillo medieval. Y como no poda
ser de otra manera a su biblioteca. Por una nueva disposicin del bibliotecario to-
dos los libros de aquella mega-biblioteca han sido guardados en diferentes casilleros,
algunos bajo llave y otros no. Por lo tanto y, a partir de esta nueva resolucin, no toda
la informacin almacenada en los libros estar disponible para el ayudante de cocina.
Slo podr utilizar aquellos libros que estn ubicados en casilleros abiertos, el resto
(los que estn bajo llave) es informacin inaccesible para el ayudante. Anlogamente,
ocurre algo similar con el ADN. Puede estar en un estado abierto, accesible (conocido
como eucromatina), como si fuera una larga pulsera (de dos metros de longitud) con
nombres, desparramada por el piso de toda una habitacin, de manera que podemos
sentarnos y ubicar cualquier nombre escrito sobre ella. O puede estar en un estado
cerrado, inaccesible (conocido como heterocromatina), como si ahora hiciramos un
ovillo con la pulsera y quisiramos ver cules son los nombres que estn en el centro,
imposible. As, la maquinaria molecular que busca genes para poder transcribirlos no
tendr acceso a todo el genoma, lo har, principalmente, en aquellas regiones donde el
ADN se encuentra abierto o accesible.
149
Imaginemos ahora que los casilleros bajo llave tienen un color determinado, por ejem-
plo rojo, y los casilleros sin llave otro, digamos azul, entonces cuando el ayudante
ingresa a la biblioteca puede ver cules estn abiertos y cules cerrados, sin tener que
probarlos uno por uno y as ganar un poco de tiempo.
En la biblioteca celular el ADN no est suelto, sino que se asocia con unas pelotitas
(que en realidad son protenas) llamadas histonas, enrollndose de tanto en tanto con
una de ellas. En una clula existen millones de estas pelotitas y cada una tiene una co-
lita a la cual se le pueden agregar ciertas marcas qumicas como si fueran banderitas
de colores. Por su parte, cada banderita contiene diferente tipo de informacin. De
manera similar al ejemplo de la biblioteca, cuando una regin de ADN est ubicada
en un contexto abierto o accesible, las banderitas pegadas en estas colitas tendrn un
color azul, mientras que aqullas que estn ubicadas en zonas ms cerradas mostra-
ran banderas rojas. Es importante dejar en claro que los colores de las banderas no
son reales, ni siquiera las banderas. Son, simplemente, una forma que elegimos para
graficar las marcas qumicas que pueden ser realizadas sobre las colitas de las pelotitas
llamadas histonas.
Marcas epigenticas. La molcula de ADN (marrn) se enrosca sobre las pelotitas de histonas. Cuando los
genes se prenden unas banderitas azules son agregadas: representan el conjunto de modificaciones qumicas
realizadas sobre las colitas de las histonas que marcan que el gen est activo. Algo similar ocurre en un gen
apagado, en nuestro ejemplo, banderas rojas se le agregan para marcarlo.
150
151
Para hacer ms complejo este asunto, imaginemos que existe un cdigo de colores en la
biblioteca, donde cada color hace referencia a alguna actividad particular. Por ejemplo,
casilleros rojos indican que est cerrado; azul que est abierto; naranjas sealan que
est abierto pero que, adems, ha sido utilizado recientemente; celeste que est cerra-
do pero que puede abrirse con facilidad; amarillo marca que los libros en su interior
estn daados y, as, sucesivamente. En el ncleo celular existe tambin un cdigo de
acuerdo a las banderitas que se colocan en las colitas de las histonas. La combinacin
de colores y de banderitas colocadas contiene informacin sobre muchos procesos ce-
lulares diferentes, si la regin es accesible o no, si en ese lugar hay genes y si esos genes
estn activos e inactivos, o si esa regin ha sido daada y necesita ser reparada, entre
muchas otras cosas. Algunas de estas marcas qumicas son heredables y se las conocen
como marcas epigenticas y el conjunto de estas marcas hechas sobre todo el genoma
lleva el nombre de epigenoma.
Este campo de la Biologa Molecular es muy reciente y ha generado una cantidad enor-
me de informacin que los cientficos tratamos de interpretar da a da.
Lo cierto es que este nivel de informacin es tan esencial como el gentico. Veamos un
ejemplo sencillo para gracar esto. Tenemos un gen en la molcula de ADN que tiene la informacin
para formar una protena fundamental de un organismo, la protena MU, ese gen tiene un principio
y un n marcado por la secuencia de letras que lo componen. El gen por s solo no puede formar la
protena MU, sino que requiere de otras protenas como ya hemos mencionado, las polimerasas por
ejemplo. Estas protenas forman parte de la informacin protemica. Pero, como este gen est entre
medio de millones de letras, la polimerasa necesita encontrar una seal que le indique que all hay un
gen y que debe ir a transcribirlo, esa seal pueden ser banderitas naranjas ubicadas en las colitas de
las histonas sobre las cuales est enrollado el gen de la protena MU. Estas banderitas forman parte
de la informacin epigentica. As pues, hemos reunido informacin gentica en la secuencia de las
letras del gen MU, informacin epigentica en las banderitas que marcan al gen y que son necesarias
para que las protenas encargadas de transcribirlo puedan encontrarlo, y estas protenas que, a su vez,
forman parte de la informacin protemica.
Sealado todo esto, ahora podemos comprender mejor por qu debemos ponerle fin
a nuestro sueo un Carnotaurus y un mamut como mascotas. Y la explicacin es:
si logrramos conocer la secuencia de letras de todo el genoma de cada una de estas
especies, slo lograramos conocer una parte de la informacin que necesitamos: la
gentica. La informacin protemica al igual que la epigentica (del epigenoma) ya no
est a nuestro alcance y, por ms intentos que pudiramos hacer, nunca lo van a estar,
porque esa informacin desapareci hace mucho tiempo. Se perdi conjuntamente con
el ltimo aliento agonizante de cada uno de estos ejemplares que abandonara la Tierra
para siempre.
Y si bien nunca podremos regalarle a nuestro hijo, sobrino o nieto un Carnotaurus o
un mamut para que tengan como mascota el da de su cumpleaos, nos quedaremos
con el consuelo de que no sufriremos ninguna mordida mortal o, lo que sera peor an,
una corneada.
La informacin gentica pareca ser todo.
Pareca ser la diferencia ms destacada entre distintas especies.
Pareca ser la causa de todas las enfermedades congnitas.
Pareca ser la nica responsable de nuestros males.
As fue la era post-genmica. Despus de haber logrado un hito tecnolgico y cient-
fico como el desciframiento del genoma humano, el mundo se rindi a sus pies. La
informacin gentica!
En la ciencia, al igual que en cualquier otra disciplina, las novedades estn a la orden
del da. Adems, ya hemos contado muchas veces del camino sinuoso que recorre el
aprendizaje con idas y venidas, con re-interpretaciones, agregados, etc. La nueva era
molecular no debera estar exenta.
En poco tiempo un diluvio de trabajos cientficos comenz a dibujar un nuevo tra-
yecto para la era post-genmica, el camino de la epigentica. Este reluciente sendero
aportaba un nuevo reto, la informacin gentica no tena ya el nico papel principal
en la pelcula de la vida, se encontraba acompaada por otro tipo de informacin, ex-
tremadamente compleja pero, cuya importancia no habamos sido capaces de revelar
hasta ese momento.
Las clulas que forman nuestro hgado y las
neuronas que se estimulan durante el ejerci-
cio del pensamiento (la lectura o escritura en
este caso) contienen la misma (LA MISMA) in-
formacin gentica, sin embargo, son clulas
completamente diferentes. Pero no lo son ni-
camente por su funcin, adems difieren en su
estructura, bioqumica, morfologa y muchas
otras propiedades.
Primera pregunta:
cmo explicamos estas diferencias si el
genoma es el mismo?
Vamos a intentar responderla al finalizar este
captulo.
Hablemos, entonces, de epigentica.
Segunda pregunta:
qu es la epigentica?
Epigentica.
Tapa de la
prestigiosa revista
cientfica Science
mostrando la
importancia del
nuevo mundo
de la epigentica.
Conceptos
* Por Mariano All y Paola Bertucci
152
Empecemos por una definicin clsica, de diccionario, para luego poder ampliarla y
desarrollarla.
Epigentica: definimos por epigentica a todas las modificaciones que afectan la fun-
cin y expresin de los genes, que no alteran secuencia de bases del ADN y pueden ser
heredables.
Vamos por partes. Afectan la expresin y funcin de genes, esto quiere decir que pue-
den encenderlos, apagarlos, aumentar o disminuir su actividad. Es quizs la nica par-
te que se entiende de la definicin. Pero sigamos, modificaciones heredables, que no
son realizadas sobre la molcula de ADN. Pero... si no estn hechas sobre la molcula
de ADN...
Tercera pregunta:
sobre qu estn hechas esas modificaciones?
Si pudiramos tomar los 46 cromosomas que se encuentran en una de nuestras clulas,
los estirramos desde las puntas con nuestros dedos y los colocramos uno unido al
extremo del otro, formando una fila,
cunto medira esa fila?, unos milmetros quizs?
Sorprendentemente no alcanzara ni con una regla para poder medirla, deberamos uti-
lizar un metro. Medira, aproximadamente, 2 metros, como un jugador de bsquetbol
pero, a su vez, sera tan finita que no podramos verla. Juguemos un poco para enten-
der mejor. Si estirramos esta fila extremadamente finita de molculas de ADN, con
todos sus cromosomas pegados uno al lado del otro, hasta lograr que alcance el ancho
de un cordn de zapatillas, entonces, el largo sera de 2.000 Km. Un cordn que ira
desde Capital Federal hasta Esquel.
Hepatocitos y neuronas. En nuestro propio
cuerpo tenemos cientos de clulas diferentes,
como nuestros hepatocitos y neuronas.
Sin embargo, ambas comparten la misma
informacin gentica pero lucen diferentes,
y realmente lo son.
Qu las hace ser tan diferentes?
153
154
Cmo es posible que 2 metros de ADN sean confinados dentro de un ncleo
celular microscpico cuyo dimetro es cien mil veces ms pequeo?
Aqu comenzamos a adentrarnos en un nuevo terreno: el de la cromatina. Caminemos
con cuidado.
El ADN no se encuentra suelto dentro del ncleo (ya lo dijimos varias veces) sino que
est unido a un grupo de protenas denominadas histonas. Las histonas se agrupan
de a ocho formando una bolita ms grande denominada octmero (esto, justamente,
hace referencia a que son OCHO) de his-
tonas. A su vez, cada histona tiene una
colita que sale por fuera de este oct-
mero y esa colita tiene la particularidad
de que puede ser modificada, qumica-
mente, de varias maneras. En realidad
esa colita es parte de la protena y, por lo
tanto, est formada por una sucesin de
aminocidos. La molcula de ADN tiene
una pequea carga elctrica negativa, en
trminos ms precisos diramos que tie-
ne una densidad de carga negativa. Por
su parte, las colitas de las histonas tienen
aminocidos que poseen una densidad
de carga positiva. Entonces esto funcio-
na como una especie de imn, cargas
opuestas se atraen y cargas iguales se
repelen. El ADN se une, fuertemente, a
las histonas y la carga positiva de sus
colitas favorece un mayor grado de en-
rollamiento gracias a la carga negativa
del ADN.
Esta nueva estructura que se forma con
la molcula de ADN unida a las histo-
nas, se denomina cromatina. A su vez,
la cromatina cambia constantemente
de estructura, a veces se encuentra ms
abierta, otras veces se encuentra ms ce-
rrada. La definicin de libro dice: Es
una plataforma dinmica (cambia todo
el tiempo) capaz de controlar los proce-
sos involucrados en el flujo de la infor-
macin gentica.
Histonas y Empaquetamiento. De abajo hacia
arriba podemos ver cmo el ADN se va empaque-
tando a medida que se une a las histonas (crculos
amarillos), hasta formar el cromosoma mittico (el
mximo grado de compactacin).
155
As, la molcula de ADN se enrolla dando un poco ms de dos vueltas sobre el octme-
ro de histonas, ms adelante ocurre lo mismo una y otra vez formndose una estructu-
ra similar a un collar de perlas.
Nos preguntamos:
pero qu tiene que ver esto
con que no puedo tener un
Carnotaurus de mascota?
Existen varias modificaciones
qumicas que pueden realizarse
(las banderitas y sus colores):
acetilacin (se le agrega un grupo qumico llamado acetilo a un aminocido); me-
tilacin (en este caso el grupo qumico que se agrega es un metilo); fosforilacin (se
agrega un grupo fosfato); y algunas ms. Estas modificaciones qumicas sirven como
banderitas que almacenan alguna informacin sobre el estado cromatnico o fun-
cional de ese gen o regin particular. No son realizadas sobre la secuencia de bases
del ADN, pero afectan la expresin de los genes. Cada colita puede ser modificada en
Jugando a compactar. A medida que el ADN da dos vueltas sobre cada
octmero de histonas, su compactacin aumenta. Pero aumenta ms an
si juntamos y acercamos a las histonas entre s.
Podemos hacer algo para visualizarlo mejor, tomemos el
cordn de tu zapatilla o un hilo cualquiera y agarremos unos
tomates, ciruelas, pelotitas de tenis o lo que tengamos a mano.
Con el material listo empezamos por dar dos vueltas con el
cordn alrededor de la pelota de tenis o lo que hayas elegido;
agarramos otra y damos otras dos vueltas y, as, hasta que se
nos acabe el cordn suelto. Podemos ver que la longitud del
cordn enrollado en las pelotas es menor que la del cordn
solo no? Bueno, pero con eso no alcanza para que el ADN
quepa dentro del ncleo. Ahora tratemos de que las pelotas
se toquen unas con otras, e incluso, que la primera est en
contacto con la ltima (vas a tener que formar una estructura
muy compacta y enrollada). Bueno, algo as es lo que ocurre
con el ADN que se enrolla y enrolla una y otra vez hasta que
ocupa un espacio microscpico dentro del ncleo celular.
Recordemos que nuestra pregunta
central fue:
dnde se realizan las marcas
heredables que afectan la expre-
sin de los genes y que no son
hechas sobre la secuencia de le-
tras del ADN?
Como aprendimos en los captulos an-
teriores, la sntesis de una protena re-
quiere, como primer paso, que la ARN
PolII reconozca la caja TATA de un
gen (el promotor o sitio de inicio), se
una a ella, se recluten muchas otras
protenas y se forme el ARN mensaje-
ro. Dijimos que la caja TATA es una
secuencia de ADN que se encuentra
cerca del gen, pero . . . si el ADN est
tan enrollado
cmo llega la ARN PolII a
reconocerla, unirse y sinteti-
zar un ARN mensajero?
De alguna manera, esto va a depen-
der del contexto en que se encuentre
la caja TATA, o sea del estado de las
histonas y de cuntas bolitas de his-
tonas estn cerca, entre otras cosas.
156
varios lugares y, adems, tenemos ocho colitas por cada octmero, de manera que la
combinacin de marcas realizadas sobre las ocho colitas de los octmeros afecta el
estado de la cromatina y la expresin de los genes entre muchos otros procesos. No
vamos a dar ms detalle sobre estas marcas, pero s vamos a resaltar que, al menos,
pueden tener dos funciones:
1. (Estructural) Servir de plataforma para que se unan otras protenas que, a su vez,
modifiquen la estructura de la cromatina (abrindola o cerrndola). Algo as
como quitar pelotas de tenis o tomates del cordn de los zapatos y estirar el hilo
para que quede ms expuesto, o lo contrario, aumentar el nmero de tomates
sobre las cuales se enrosca el ADN e incrementar su compactacin.
2. (Funcional) Durante alguno de los procesos moleculares involucrados (como la
transcripcin, por ejemplo) alguna protena realiza una marca de este tipo lo que
recluta o atrae a otras protenas que, a su vez, favorezcan ese mismo proceso. Du-
rante el inicio de la transcripcin, determinado grupo de modificaciones facilita
el reclutamiento de protenas que ayudan a que comience la transcripcin del gen.
Pero, adems, existe otro tipo de modificacin epigentica que en este caso es reali-
zada sobre el ADN y no sobre las histonas, aunque generalmente se regula en forma
conjunta y coordinada. Esta modificacin no altera la secuencia del ADN, se trata de
una modificacin, ms precisamente una metilacin, que ocurre sobre la base nitro-
genada Citosina. El ADN, ya lo sabemos de memoria a esta altura, est formado por la
sucesin de cuatro bases o letras diferentes que forman parte de los nucletidos (el
ladrillo fundamental del ADN). La Citosina es una de esas cuatro letras y puede ser
modificada, qumicamente, de esta manera. Este tipo de modificacin es, en general,
ms estable que aquellas realizadas sobre las colitas de las histona y perdura ms du-
rante las sucesivas divisiones celulares.
Una caracterstica muy interesante de todas estas marcas es que son reversibles, diga-
mos que pueden agregarse o quitarse de acuerdo al contexto celular que, por su parte,
nunca escapa al contexto extracelular. Pensemos, ahora, en un gen k que tiene la
informacin para sintetizar la protena K que se va a acumular en el citoplasma y que
protege a la clula ante un shock trmico (aumento repentino de la temperatura). En
condiciones normales de temperatura, este gen se encuentra muy escondido dentro
de esa maraa de bolitas de histonas y, por lo tanto, no es reconocido por la ARN
Polimerasa, no es transcripto y, en consecuencia, la protena K nunca se forma en esta
clula. Sin embargo, ante un fuerte incremento de la temperatura se produce la pr-
dida y el agregado de algunas marcas en las histonas sobre las que se enrolla este gen.
Como consecuencia, el estado de la cromatina en cercanas al gen cambia, se desen-
rolla, quedando ms expuesto a la ARN Polimerasa II que ahora logra localizarlo y
comienza a transcribirlo sintetizando el ARN mensajero que, una vez en el citoplasma,
dar lugar a la formacin de la protena K. A su vez, esta protena K ayudar a proteger
a la clula de ese aumento de temperatura.
Hay una gran variedad de estmulos externos que regulan la presencia o ausencia
de estas modificaciones epigenticas promoviendo que los genes estn ms o menos
expuestos y que, por lo tanto, haya ms o menos cantidad de las diversas protenas.
157
Existen combinaciones de marcas asociadas a muchos procesos celulares diferentes,
desde reparacin del ADN, Mitosis, Meiosis, espermatognesis, ensamblado cromat-
nico, muerte celular programada o suicidio celular, etc.
Es as como estas modificaciones tambin contienen informacin muy valiosa sobre
qu ocurre y cmo en cada lugar del genoma.
Imaginemos que observamos, en detalle, una clula indiferenciada que va a dividirse
por Mitosis originando dos clulas nuevas. Esa clula madre tiene determinadas mar-
cas epigenticas en todo su genoma, y tiene una cantidad determinada de diferentes
protenas ya sintetizadas. Durante la Citocinesis se produce un desbalance en la can-
tidad y calidad de las protenas que van a cada clula hija y, en simultneo, algunas
marcas epigenticas de algunos genes comienzan a cambiar. Estas marcas nuevas co-
mienzan a modificar en forma diferencial la cromatina de cada clula hija alternando
los patrones de expresin de los genes. Como consecuencia, comienzan a prenderse y
apagarse distintos grupos de genes mientras que otros aumentan o disminuyen su acti-
vidad. Esa interaccin dinmica entre todos estos genes suma funciones muy variadas
que terminan originando clulas estructural y funcionalmente muy diferentes a pesar
de que, ambas, poseen exactamente la misma informacin gentica.
Alcanza, entonces, el ADN del Carnotaurus o del Mamut
para generar un organismo nuevo?
Ahora tenemos ms conocimiento de Biologa Molecular y estamos en condiciones de
contestar esta pregunta.
No, no alcanza.
158
Del Monstruo de Lineo
a las madres cuidadoras de Meaney
* Por Mariano All
Lineo. Seguramente alguna vez habrn escuchado y aprendido algo sobre este extraor-
dinario personaje de nuestra historia llamado Carlos Lineo.
Quin fue Lineo? Por qu puede ser importante en el mundo de la
Biologa Molecular moderna?
Y sobre todo qu tiene que ver con un monstruo?
La historia de la ciencia y, ms an, de quienes la han forjado en sus inicios hace
muchos pero muchos aos, suele llevarnos a pocas en las cuales muy poco se saba
respecto a nuestro mundo, la tecnologa actual era casi inexistente (segn la definicin
que le demos a tecnologa) y la iglesia an tena un poder hegemnico sobre el conoci-
miento, o mejor an sobre el desconocimiento. Algunas personas dedicaban sus vidas
a estudiar el mundo natural; viajeros incansables que posean una alta preparacin en
diversas reas como la botnica, la zoologa, la medicina, la geologa, la geografa y la
oceanografa adquiran el conocimiento a travs de la experiencia directa, de la obser-
vacin en el campo, del minucioso anlisis y descripcin de la naturaleza.
En medio de ese contexto, un 23 de mayo de 1707 naci en Stenbrohult, al sur de Sue-
cia, Carl von Linn, para nosotros simplemente Carlos Lineo. Su padre, Nils Ingemarsson
Lineo, era un pastor luterano que amaba la naturaleza y la jardinera, viva en una cabaa en medio de
una regin agreste con unos pocos granjeros como vecinos. La cabaa slo tena una habitacin que
serva de cocina, comedor y lugar para dormir. En un estante tena la Biblia, algunos libros de jardinera
y botnica, as como una breve historia de Suecia. Nils llevaba al pequeo Carlos, con tan slo 6 aos,
a los bosques y los campos, le enseaba sobre las ores, las races, las semillas, y el pequeo jaba en
su memoria el nombre latino de cada planta.
Lineo comparti con su maestro un estudio sobre las flores que haba escrito y que,
l mismo, titul Nupcias florales, donde aseguraba que las plantas tenan sexo,
un hecho que, hasta ese entonces, nunca se haba revelado, explicando que el pis-

Aos ms tarde Carlos conocera a un naturalista que cambiara su vida, se llamaba Olof Celsius, de la
Facultad de Teologa en la Universidad de Upsala. Celsius, quien fuera conocido por su proeza Hierobo-
tanicon donde describi todas las plantas mencionadas en la Biblia, qued muy impresionado por los
conocimientos y capacidades del joven estudiante Lineo y, ante la pobreza de aquel muchacho de traje
rado y muy delgado de cuerpo, lo invit a vivir en su casa, lo visti, lo sent a su mesa y puso a su dis-
posicin la biblioteca universitaria.
159
tilo es el rgano femenino de la flor, que contiene el ovario con una especie de ma-
triz donde va a colocarse la semilla despus de haber sido fecundada por el polen,
que se desprende de los estambres u rganos masculinos.
Los ptalos de la flor no contribuyen a la procreacin, slo
son como el tlamo nupcial arreglado, gloriosamente, por el
Creador, que as viste de tan nobles colgaduras el lecho y lo
aroma de tan dulces esencias.

Sin duda, el mayor aporte de Lineo al estudio de la natura-
leza fue su sistema para ordenar y clasificar a los seres vivos.
Adoptado, inicialmente, para la clasificacin de plantas a
travs del anlisis de sus partes reproductivas, el sistema bi-
nomial es utilizado an en nuestros das por botnicos y
zologos (con muy pequeas modificaciones).
La base sexual de esta clasificacin fue sumamente controversial en sus das. Si bien era
sencilla de aprender y usar, muchas veces los resultados no eran los esperados. Pero el
gran punto de crtica apuntaba a su explcita naturaleza sexual. En una poca en la cual
hasta la palabra sexo era hereja, el botnico Johann Siegesbeck, se refiro al sistema de
clasificacin sexual de Lineo como una aborrecible prostitucin. Pero la vida siempre
da revancha, y Lineo la tuvo. Aos ms tarde nombr una pequea e intil maleza
europea Siegesbeckia, seguramente en honor a su colega Johann.
Para Lineo, los organismos eran entidades reales, y podan congregarse en catego-
ras denominadas gneros. Por s mismo, esto no era nada nuevo; desde Aristteles,
los filsofos y naturalistas haban usado el trmino gnero para referirse a grupos de
organismos similares. Pero las opiniones diferan sobre cmo agrupar estos gneros.
La novedad de Lineo fue el agrupamiento jerrquico en rdenes, clases y reinos. Con
posterioridad los bilogos fueron aadiendo rangos adicionales entre estos.
Antes de Lineo, existan muchas formas diferentes para nombrar las especies. Muchos
naturalistas les otorgaban a las especies que ellos describan, largos y pesados nombres
latinos. No exista un criterio unificado y era dificultoso poder comparar especies por
sus nombres, ya que una misma especie poda tener varios nombres diferentes. Por
ejemplo, la rosa silvestre comn tena los siguientes nombres: Rosa sylvestris inodora seu
canina y Rosa sylvestris alba cum rubore.
El nmero de especies conocidas de plantas y animales aument, considerablemente,
con los ya comunes viajes hacia Asia, frica y Amrica. Esto hizo que fuera prioritario
Carlos Lineo. Naci en Suecia en
1707. Fue un destacado naturalista
y creador del sistema de clasificacin
binomial utilizado an en nuestros
das.
A los 28 aos de edad, y an siendo pobre, mostr a los sabios de
Holanda los manuscritos de ocho de sus obras, causando gran con-
mocin entre la comunidad cientca. De all viaj a Inglaterra para
estudiar en la Universidad de Oxford, donde cautiv a grandes
facultativos, a tal punto que uno de ellos lleg a ofrecerle la mi-
tad de su propio sueldo para que se quedase en Oxford a ensear.
En 1735 se doctor en Medicina, se instal en Estocolmo donde abri
su propio consultorio, y se cas felizmente con una tal Sara Lisa.
160
encontrar un sistema funcional para nombrar a las especies. Luego de probar con va-
rias alternativas, Lineo simplific el proceso, para ello design un nombre latino para
indicar el gnero, y otro como nombre abreviado para la especie. Los dos nombres
forman el nombre binomial (dos nombres) de la especie. Por ejemplo, en su trabajo
de dos volmenes Species Plantarum (Las Especies de Plantas), Lineo renombr al rosal
silvestre Rosa canina.
El sistema binomial se transform con velocidad en el ms comn y estndar utilizado
para nombrar las especies.
En su extenso y prolfico trabajo, Lineo describi ms de 500 especies de plantas y
4.000 animales. No obstante, nosotros vamos a dedicarle especial atencin a una espe-
cie que l mismo describi all por 1749, una variante de Linaria vulgaris (una pequea
planta perenne herbcea) denominada Linaria peloria. Pero no debemos confundirnos,
el curioso nombre de esta planta (Linaria) fue colocado en honor a su parecido con
el lino, ms que a su incuestionable cercana fontica con Lineo. Un hecho ms in-
cuestionable an, es que fueron las diferencias morfolgicas (de forma) en la estructura
floral de ambas plantas lo que motiv la clasificacin de la nueva especie como: Linaria
peloria. Peloria deriva del griego y su significado es Monstruo, y en este caso haca
referencia a la deformacin en cuanto a la disposicin de los ptalos en esta variante.
De acuerdo a las definiciones de especie que hemos desarrollado en los captulos ante-
riores, podramos preguntarnos qu diferencias genticas han sido responsables de la
diversificacin de Linaria y el surgimiento de esta nueva variante: el monstruo. Esto
mismo habra de preguntarse el reconocido genetista Hugo de Vries dos siglos ms tar-
de. Hugo estudiara estas dos especies por medio de cruzamientos entre ellas, arriban-
Species plantarum.
Uno de los trabajos
ms conocidos
de Lineo.
161
do a la conclusin de que sus diferencias estaban originadas a partir de una mutacin
gentica puntual.
Usualmente en gentica se utiliza una pequea expresin
para resumir cmo el ADN interacta con el ambiente
para dar forma a un organismo:
FENOTIPO=GENOTIPO+AMBIENTE
La recuerdas del captulo 6? Podramos resumirla en
palabras ms sencillas diciendo que la forma de un or-
ganismo vivo (incluyendo su fisiologa, comportamiento,
bioqumica, etc.) est dada, estrictamente, por la interac-
cin de dos factores: el genoma y el ambiente, en el cual el
organismo se desarrolla. Es bien conocido el ejemplo de
gemelos univitelinos que pueden llegar a ser fsicamente
muy diferentes entre s a pesar de poseer un genoma idn-
tico. La diferencia de fenotipos entre los gemelos puede
estar dada a nivel del comportamiento, de algunos rasgos
fsicos determinados o, simplemente, la predisposicin
a enfermarse. Si el genotipo es el mismo, entonces, esas
diferencias deben haber sido originadas por el ambiente.
Esto incluye todo el medio externo al cual el organismo
haya estado expuesto durante su desarrollo, desde la ali-
mentacin hasta la exposicin a sustancias qumicas.
A comienzos de la dcada del 80 y en pleno auge de la
Biologa Molecular el Dr. Enrico Coen, junto a sus co-
legas del Instituto John Innes de Inglaterra, intentaron
a
b
Como ya hemos visto, las muta-
ciones en el ADN son heredables
y forman parte del genoma de
un organismo.
a. Linnaria
vulgaris. La
pequea planta
lleva su nombre
por su parecido
con el lino.
b. Linnaria
peloria. El mons-
truo de Lineo.
Fue descubierta y
clasificada por el
propio Carlos como
una nueva especie
por las diferencias
en la estructura
floral respecto a
Linnaria vulgaris.
Hugo de Vries. Fue uno de los
re-descubridores de las leyes de
Mendel y el encargado de estudiar
genticamente a estas dos variantes
de Linnaria. Concluy que sus
diferencias deban estar originadas
en una mutacin puntual.
162
encontrar las diferencias genticas entre ambas especies mediante la secuenciacin del
genoma de Linaria vulgaris y Linario peloria. Para su sorpresa y la de muchos otros
investigadores, no pudieron hallar aquella mutacin gentica sugerida por de Vries;
los genomas eran idnticos. En su lugar hallaron una epimutacin responsable del
fenotipo aberrante. Recordemos el ejemplo de las banderitas en las histonas en los genes o los
casilleros con diferentes colores marcando si estn abiertos o cerrados. Una epimutacin se re-
fiere a una variacin a este nivel, y en este caso a una diferencia producida entre las dos
especies. Linaria peloria, posee una modificacin en las banderitas ubicadas en un gen
en particular que, anteriormente, lo marcaban como un gen prendido y, tras la mo-
dificacin, lo marcan como apagado, en el castillo pintaran el casillero que contiene
al libro con esa receta de rojo, luego de haber estado pintado de azul.
En consecuencia, la maquinaria que debera transcribir este gen ya no puede detectarlo
y el gen no llega nunca a formar una protena, lo cual es muy parecido a que ese gen ya
no exista. Como hemos sealado anteriormente, todas las modificaciones epigenticas,
lo cual incluye una epimutacin, son potencialmente reversibles. Por lo tanto, la dife-
rencia principal entre una mutacin y una epimutacin radica en que esa marca puede
volver a cambiar en algn momento; el casillero puede ser pintado de azul y el gen
pasara a ser reconocido nuevamente.
Es el primer ejemplo descripto en el cual un cambio a nivel epigentico heredable es
responsable de un cambio morfolgico tan importante. An en nuestros das, Linnaria
peloria sigue creciendo en las mismas praderas en las cuales fuera descripta por Lineo
hace ms de 250 aos.
Permanezcamos un tiempo ms en aquella poca. Hemos mencionado algunos per-
sonajes muy importantes contemporneos de Lineo, como Buffon, Georges Cuvier,
Erasmus Darwin (el abuelo de Charles) y a quien le prestaremos singular atencin:
Jean-Baptiste Lamarck.
Ridiculizado por siglos, Lamarck fue un hombre de una inteligencia singular que esca-
p de los patrones dogmticos de aquel momento, pero lo hizo a un costo muy alto. La
gran influencia que sus pensamientos tendran sobre las ideas de Darwin aos ms tar-
de, slo ha sido reconocida recientemente. Lamentablemente, Lamarck en su poca fue
desprestigiado hasta el hartazgo, muriendo ciego y en soledad a los 85 aos de edad.
Quin fue en realidad este protagonista estelar de las ideas evolutivas y, ade-
ms, considerado padre de la Biologa?
Jean-Baptiste-Pierre-Antoine de Monet, llamado generalmente caballero de Lamarck
(1744-1829) naci en Bazetin-le-Petit (Francia) el primero de Agosto de 1744. Concebi-
do en el seno de una familia de larga tradicin militar, Jean Baptiste ingres muy joven
al ejrcito francs. Tena 17 aos, cuando tras la muerte de su padre, se enrol para ir a
combatir en la Guerra de los Siete Aos; conflicto blico que se desarroll entre 1756 y
1763 y que enfrent a Gran Bretaa y Prusia (parte de lo que hoy es Alemania) contra
Espaa, Francia, Austria y Rusia. Francia y Gran Bretaa jugaron un rol trascendental
en la guerra, aunque los franceses fueron los derrotados. La historia cuenta que, al da
siguiente a que Lamarck se alistara, su compaa libr una dursima batalla en la que
163
la mayora de sus compaeros murieron. El caballero se hizo
reconocido rpidamente entre las tropas debido a su coraje y
le recompensaron con el nombramiento de teniente.
Tiempo despus y tras firmarse la paz, renunciara a su cargo
militar por problemas de salud y se trasladara a Pars donde
renacera su amor por las Ciencias Naturales. Es verdad que
an durante su vida militar se interes mucho por la bot-
nica, de hecho, durante la guerra realiz una detallada des-
cripcin de la flora mediterrnea. Una vez asentado en Paris
sera esta descripcin su punto de conexin con el naturalista
Georges Louis Buffon. En aquellos aos la botnica estaba
sumamente ligada a la medicina, y era una pasatiempo co-
mn entre la nobleza. Lamarck se dedic a la botnica, pero
lo hizo con un espritu netamente cientfico. No tard en
escribir un gran libro titulado Flora de Francia que le public
Buffon.
Gracias al prestigio obtenido con este libro y a la amistad
creciente con Buffon, lo eligieron miembro de la Academia
Francesa de Ciencias, y le asignaron un puesto en el museo
de Historia Natural. En 1793, tras un profunda reorganiza-
cin del museo, obtuvo el nombramiento como profesor del
rea de insectos y gusanos, departamento que luego l re-
nombrara como zoologa de invertebrados.
Entre las innumerables contribuciones de Lamarck al m-
bito de las Ciencias Naturales se encuentra el haberle dado
nombre a la disciplina que todos conocemos como: Biologa.
Fue el primero en utilizar este trmino para referirse a las
ciencias de la vida y, como sealamos en el prrafo anterior,
tambin fue quien acu la palabra invertebrados. Sobre este
nuevo campo escribi un importante libro en siete tomos
Historia natural de los animales invertebrados (1815-1822), muy
avanzado para su poca.
Pero vayamos al grano: la evolucin. En 1809 public un libro llamado Philosophie Zoo-
logique, obra en la cual volcara sus ideas (algunas muy revolucionarias para la poca)
sobre la evolucin de las especies. En primer lugar, podemos decir que se opona drsti-
camente al fijismo y al creacionismo imperante en la poca. l encontraba que exista
una secuencia de conexin entre las diferentes especies y crea que estaban conectadas
por una sucesin gradual de acontecimientos que llevaban a la transformacin de una
especie en otra. En esta sencilla idea se esconda la esencia pura de la teora evolutiva
que aos ms tarde desarrollaran en forma simultnea Wallace y el propio Darwin.
Lamarck entenda que los organismos estaban en medio de un cambio permanente,
constante, que formaba un continuo biolgico que iba desde las formas ms simples,
en un extremo, a las ms complejas en el otro.
a. Jean Baptiste de Lamarck. El
padre de la Biologa. No slo
acuo el trmino sino que adems
realiz innumerables aportes
a esta disciplina cientfica. Ri-
diculizado por siglos, hoy se le ha
vuelto a revalorizar por sus ideas.
b. George Louis Buffon. Gran
amigo de Lamarck, fue de tras-
cendental importancia en el de-
sarrollo de su carrera.
a
b
No son los rganos, es decir la naturaleza y for-
ma de las partes de un animal lo que da lugar a
sus especiales costumbres y facultades; sino, por el
contrario, sus costumbres, modo de vida y el am-
biente en el curso del tiempo, han controlado la
forma de su cuerpo, el nmero y el estado de sus
rganos y, finalmente, las facultades que posee.
La naturaleza nos muestra el poder del ambien-
te sobre el hbito y del hbito sobre la forma,
ordenamiento y proporcin de las partes de los
animales.
Variaciones en el ambiente inducen cambios en
las necesidades, costumbres y modos de vida de
los seres vivos. Estos cambios dan lugar a modifi-
caciones o desarrollo de sus rganos y en la forma
de sus partes . (Philosophie zoologique, 1809).
La influencia que el ambiente ejerca sobre los
organismos llevaba a que estos tuvieran que
establecer nuevas habilidades o estructuras
para poder adaptarse al entorno en constante
cambio. De esta forma surgi la mal llamada
teora del uso y del desuso o herencia de los
caracteres adquiridos. Un organismo obligado
por las circunstancias a tener que utilizar ms
frecuentemente un rgano para poder satisfacer
sus necesidades biolgicas bsicas, cambiara e
ira dejando descendencia cada vez ms adaptada a ese nuevo entorno. En este caso el
proceso evolutivo de las especies sera direccionado por el ambiente.
Es decir, el ambiente afecta a los organismos, estos cambian de alguna manera ofre-
ciendo una adaptacin al ambiente, ese cambio se transforma en heredable y comienza
a esparcirse en el medio de una determinada poblacin. En este modelo (llammosle
modelo 1) el azar juega un papel muy secundario. El cambio es DIRIGIDO por el am-
biente. Todo esto es muy diferente a las ideas aceptadas por la ciencia moderna que se
han ido desprendiendo, paulatinamente, de los avances en gentica y evolucin por los
cuales fijan la brjula en los cambios al azar por mutaciones en la molcula de ADN
de individuos que forman parte de una poblacin. Cuando esos cambios comienzan
a ofrecer alguna nueva funcin que, adems, tiene un valor adaptativo para quienes
la portan, entonces, comienza a propagarse rpidamente. Es decir, dejarn ms des-
cendencia que quienes no lo tengan y en las futuras generaciones habr cada vez ms
representantes que posean esa modificacin del ADN en la poblacin total. Ahora, en
este modelo (llammosle modelo 2) el cambio es completamente azaroso y previo a
una condicin ambiental que lo favorezca o desfavorezca. Los cambios, simplemente,
se van acumulando hasta que en algn momento el ambiente se modifica y, entonces,
los cambios comienzan a jugar algn rol importante.
164
Philosophie Zoologique. Primera hoja de la segun-
da impresin de su libro publicado en 1830.
165
Vayamos a un ejemplo concreto de cmo operaran estos dos modelos.
Un animal (en realidad, nos referimos a un grupo de animales, o una poblacin en-
tera) que viva usualmente en zonas fras, tras varias migraciones por falta de alimen-
to, encuentra un paraso tropical donde, justamente, lo que le sobra es comida. El
problema es que, ahora, este animal est expuesto diariamente, a una alta radiacin
ultravioleta (UV), lo cual no ocurra en su ambiente original, que le provoca muchos
daos en su fisiologa y en algunos casos lo lleva incluso a la muerte.
Cmo podra funcionar la evolucin de acuerdo a los dos modelos?
Veamos. Segn el modelo 1, un posible camino sera que la elevada cantidad de radia-
cin ultravioleta (modificacin del ambiente) generara una mayor actividad del gen
que codifica para la protena llamada melanina.
Claro que en la poca de Lamarck no se habla-
ba de genes ni de protenas, l hablaba direc-
tamente de la especializacin de los rganos o
partes del cuerpo en respuesta al ambiente, un
cuello ms largo para alcanzar frutos ms altos,
patas ms cortas para una aceleracin ms po-
tente, odos ms sensibles, mayor cantidad de
pelos, etc, etc, etc.
Segn el modelo 2, en la poblacin original ha-
bra algunos organismos con mutaciones sobre
el gen de la melanina, podran tenerlo duplica-
do o incluso mutado su sitio de origen, de ma-
nera que siempre estuviese muy activo o muy
apagado. En esa poblacin habra individuos
ms claros y ms oscuros. Al producirse la migracin final, aquellos organismos que
tenan, previamente, cambios genticos que llevaban a una mayor produccin de me-
lanina, iban a vivir ms tiempo y en mejores condiciones, por lo tanto dejaran ms
descendencia. En las futuras generaciones habra cada vez ms individuos oscuros (con
mucha melanina) pero slo producto del proceso de seleccin natural, estaran mejor
adaptados al nuevo medio ambiente pero como consecuencia de una constitucin ge-
ntica previa.
En algn momento se llam a estos dos modelos herencia dura (al modelo 2) y heren-
cia blanda (modelo 1), ya que en este ltimo el ambiente modelaba a los organismos
por cambios producidos en respuesta directa y estos cambios eran heredables y, por lo
tanto, la herencia era moldeable, blanda mientras que en el primero los organismos
no se modificaban en respuesta al medio, la herencia era la misma, una herencia dura,
lo que cambiaba era cmo esos organismos se desenvolvan en el ambiente y en todo
caso la capacidad que ellos tenan para dejar descendencia.
Estos trminos son, sin duda, reduccionistas, en el mejor de los casos, pero an as nos
servirn para continuar con el relato. Saltaremos de los monstruos de Lineo a las ma-
dres cuidadoras de Menay, para volver, luego, sobre la tan criticada herencia blanda
lamarckiana.
La melanina es un pigmento que se produce en
las clulas epidrmicas (la piel) y que absorbe
radiacin, de manera que cuanta ms melanina
exista sobre la supercie de un cuerpo, menos
cantidad de radiacin UV ser absorbida por el
resto del organismo. Es un ltro solar natural y
es, justamente, la protena que nos broncea en
verano. Pues bien, la cuestin es que ese gen
se vuelve muy activo (cambio adaptativo en re-
spuesta al ambiente) y ese cambio en la activi-
dad del gen se vuelve heredable. De esta forma,
la descendencia de estos organismos tendr ms
melanina desde su nacimiento y estarn protegi-
dos contra la radiacin UV.
En agosto de 2004 el grupo de investigacin liderado por el Dr. Micheal Meaney, del
Douglas Hospital Research Center ubicado en Quebec, Canad; public un interesan-
te trabajo en la prestigiosa revista cientfica Nature Neuroscience en el cual mostraban
cmo se producan cambios epigenticos en respuesta a determinadas pautas compor-
tamentales maternas. Dicho en otras palabras, la forma en que las madres cuidaban a
sus cras modificaba la actividad de algunos genes a travs de modificaciones epigen-
ticas inducidas por el ambiente (en este caso el comportamiento materno).
Veamos todo esto con un poco ms de detalle.
Desde hace mucho tiempo se conoce que la manera en que una madre cuida y atiende
a su cra es fundamental para el desarrollo de las conductas sociales del animal, quien,
en su adultez, responder al estrs de manera muy diferente segn haya sido el compor-
tamiento de la madre. Una situacin de estrs para un animal es, por ejemplo, la pre-
sencia de un depredador, esta situacin genera toda una serie de cambios bioqumicos
y fisiolgicos en el organismo que lo prepara para la huida. En condiciones normales
sta sera una respuesta tpica a esa situacin de estrs.
Durante el perodo de lactancia las cras tienen una intensa interaccin con su madre,
fundamentalmente, a travs de la conducta. Pero
en qu consiste la conducta maternal en este tipo de animales?
Bien, consiste en la aparicin de una serie de patrones de conducta en la madre desple-
gadas al final de la gestacin durante y despus del parto, cuando sta le provee alimen-
tacin, calor, proteccin, estmulos sensoriales y sociales necesarios para el desarrollo
de la progenie. Aunque la conducta maternal, generalmente, se inicia poco antes del
parto con la construccin del nido o cueva, en especies altriciales (que paren cras poco
desarrolladas, tales como los roedores) no es sino hasta el nacimiento cuando la hembra
manifiesta un sbito y singular cambio en su hbito materno.
Cuidado materno. En ratones el comportamiento de la madre ante sus cras durante las primeras etapas de
vida y ms puntualmente la forma en que las cuida modifica la epigentica y las habilidades de la cra para
responder a situaciones conflictivas en su vida adulta.
166
Por ejemplo, cuando una cra se escapa del nido la rata la acarrea hacia ste, nuevamente, y co-
mienza a lamerle el cuerpo y el rea anogenital, luego adopta una postura de exin sobre ellas para
amamantarlas. Estas dos pautas comportamentales bsicas son fundamentales para el desarrollo
posterior de la cra.
El aislamiento durante el periodo posnatal causa en ratas una enorme carencia en el
posterior despliegue de la conducta materna, dficit de atencin, disminucin en la
capacidad de aprendizaje, adems de caracterizarse por ser ms impulsivas e hiperac-
tivas y, emocionalmente, ms reactivas, en comparacin con las hembras criadas por
su madre.
Meaney se focaliz en la actividad de un gen particular, el receptor de glucocorticoi-
des. Usualmente, ante una situacin de estrs, como ver al depredador cerca, aumenta
la cantidad de glucocorticoides en circulacin sangunea. Estos se unen a diferentes
molculas y ayudan a preparar al organismo para una rpida huida. El receptor de
glucocorticoides es una de las molculas fundamentales en esta va de respuesta al es-
trs. Por otro lado, como hemos visto, un gen puede estar prendido o apagado, y si
est prendido su actividad puede ser modulada desde baja hasta muy alta por diversos
factores. Las marcas epigenticas son uno de esos factores.
El hecho es que analizaron las marcas epigenticas de cras que haban sido muy bien
cuidadas y otras que no y observaron que el gen que es utilizado para sintetizar el re-
ceptor de glucocorticoides estaba marcado diferencialmente (a nivel epigentico) en las
distintas cras. Aquellas que haban sido criadas por madres poco cuidadoras tenan
una marca de gen apagado (metilacin de algunas citosinas en el ADN), ausente en
las cras de madres cuidadoras.
Pero, podra ser que las cras de madres cuidadoras provengan de una familia de ma-
dres cuidadoras y las no cuidadoras de una familia de madres no cuidadoras, por lo
tanto, las marcas podran haber estado antes y no haber sido hechas como consecuen-
cia del comportamiento de la madre en s mismo. Para responder a esta pregunta inter-
cambiaron cras de madres cuidadoras con madres no cuidadoras, esto es colocaron
cras de madres cuidadoras al cuidado de madres no cuidadoras durante la lactancia
y encontraron nuevamente lo mismo, an cuando una cra descienda de una madre
cuidadora si es adoptada por una madre no cuidadora el gen de glucocorticoides estar
marcado como apagado, mientras que cras de madres no cuidadoras bajo la atencin
de madres cuidadoras carecen de esta marca.
Y esta marca es importante?,
todo parece indicar que s, ya que la actividad de ese gen es fundamental para la res-
puesta a estrs y otras pautas comportamentales de la cra.
Pero lo que realmente me interesa resaltar es cmo el medio ambiente, en este caso el
comportamiento de la madre, puede modificar el epigenoma de un organismo afectan-
do as la expresin de genes y en ltima instancia su fenotipo.
El Epigenoma y Lammarck
Por otro lado, comenzamos este captulo viendo cmo las marcas epigenticas pueden
transmitirse inalteradas de generacin en generacin. Incluso la aparicin de marcas
aberrantes en una especie determinada (nosotros vimos el ejemplo de Linnaria) sera
capaz de producir fenotipos tan diferentes que an a ojos de un experto pueden ser
consideradas especies diferentes (vulgaris vs peloria). En la parte final, hemos visto
cmo el ambiente es capaz de modular el epigenoma. Juntando las dos observaciones,
167
por un lado tenemos que las marcas epigenticas son HEREDABLES y por otro que
el medio ambiente puede modularlas. Esto nos recuerda a algo de lo que hemos men-
cionado?
Veamos otro ejemplo. Sabemos que gemelos univitelinos adquieren diferentes patrones
de marcas epigenticas a medida que crecen, y an cuando sus genomas son idnticos,
estas diferencias son capaces de generar diferencias fenotpicas notorias.
El epigenoma es establecido, principalmente, durante el desarrollo fetal, perodo en el
cual puede ser alterado por los desbalances nutricionales de la madre que llevarn a un
desarrollo incorrecto. Ms tarde en la vida adulta este desarrollo anmalo puede ter-
minar aumentando el riesgo de contraer determinadas enfermedades cardiovasculares
y metablicas.
Durante los ltimos cinco aos, muchos trabajos cientficos han mostrado cmo di-
ferentes alimentos son capaces de modificar la epigentica de un organismo, tanto en
ratones como en humanos, de manera tal que la alimentacin temprana (durante el
embarazo, la lactancia y la niez) es fundamental en el establecimiento de patrones que
podrn estar relacionados ms adelante con la aparicin de determinadas enfermeda-
des o su predisposicin a contraerlas.
Volvamos entonces a Lammarck. l crea que el medio ambiente modificaba la con-
ducta de un animal de manera que ste comenzaba a utilizar, ms frecuentemente o
menos, algunos rganos; facilitando su perfeccionamiento para una funcin puntual,
y que estas modificaciones eran heredables. Con el paso del tiempo la suma gradual
de las modificaciones mencionadas podan llevar a la aparicin de una nueva especie.
Esta visin fue eliminada de cuajo del mbito cientfico cuando el naturalista Alemn
August Weisman realiz un experimento para ponerla a prueba. Lo que hizo fue cor-
tarle la cola a un ratn y a su descendencia por varias generaciones. Como todos los
ratones nacan con una cola normal lleg a la conclusin emprica de que la teora
Lammarckiana era falsa.
Ahora,
el experimento estaba bien diseado para responder la pregunta que quera
resolver? Realmente el medio ambiente estaba afectando la conducta del ratn
de manera que ste utilizara o dejara de utilizar algn rgano o estructura?
Ms all de que la teora fuera verdadera o falsa, a mi entender el experimento no nos
proporcionaba ninguna informacin al respecto porque su diseo era racionalmente
incorrecto.
De acuerdo a todo lo que hemos visto en este captulo las ideas de Lammarck no seran
tan descabelladas, ya que hoy sabemos que el medio ambiente afecta el epigenoma,
que ste afecta la actividad de los genes y que adems puede ser heredable. Si bien es
cierto que an hoy no tenemos ninguna evidencia ni prueba cientfica que demuestre
que estos mecanismos podran estar operando algn ejemplo de cambios evolutivos...
Podemos destacarlo?
Como podrs ir descubriendo, el camino de la ciencia es una lnea sinuosa que se aden-
tra en el inmenso espacio de lo desconocido, generando nuevo conocimiento; muchas
168
po por
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qu qu qque
P P P P P P Poooo
Co Co Co Co Co Co C
trrrrrra a a
88 16 168
169
veces esa lnea da intrincadas vueltas sobre s misma y retrocede, volviendo unos cuan-
tos pasos hacia atrs para reacomodarse y continuar su infinita exploracin.
En conclusin, es importante tener siempre presente que, a medida que aprendemos
cosas nuevas, las vamos dando por sentadas como si fueran verdades universales, mu-
chas veces sin siquiera cuestionarlas. Deberamos hacerlo, y cuanto ms seguido lo
hagamos y ms flexibles seamos en nuestras creencias mayor facilidad y plasticidad
tendremos para agudizar nuestro aprendizaje del universo que nos rodea.
170
Los pequeos de ARN:
el poder del silencio
* Por Mariano All
Volvemos a sumergirnos en nuestra mquina del tiempo virtual para regresar a aqul
esplndido castillo medieval napolitano del que tanto hemos hablado ya. Observare-
mos Npoles en un perodo de tiempo muy especial, las festividades navideas.
En vsperas de Navidad, y desde los primeros das de diciembre, el castillo se llenaba
de invitados y distinguidos huspedes que pasaran las fiestas en medio de lujuriosos
festejos e interminables banquetes.
La actividad de la cocina se volva catica en esas fechas, se servan dos desayunos, un
almuerzo con una enorme variedad de platos, una especie de merienda a media tarde y,
finalmente, una cena voluminosa daba cierre a la actividad culinaria del da.
Para poder organizar mejor la labor de la cocina, Antonio Rubn Nuez (ARN),
lo recordamos? Era el ayudante de cocina de Ruperto.
Todas las noches organizaba en la biblioteca los platos que se iban a preparar al da
siguiente. Con la ayuda del bibliotecario y el resto del personal, transcriban las celosas
recetas que haban sido guardadas tan cuidadosamente, encriptadas en enigmticos
cdigos para que ningn otro cheff de la poca pudiera estar a la altura de los manjares
que all se preparaban. Pero ARN no slo deba transcribir las recetas, adems deba
eliminar todos esos fragmentos basura que no servan y que formaban parte del mis-
terioso cdigo. Finalmente, dejaba todas las copias de las recetas en una caja cerrada
ubicada bajo un enorme ventanal que daba a la fuente principal del castillo.
El rey tena siete hijos pequeos: Gianluca de siete, Tommaso y Sebastiano de nueve
(mellizos), Paolo de diez, Giovanna y Sabrina de doce (gemelas) y el mayor de todos,
Tiberio de trece aos de edad. Los hijos del rey eran ms conocidos como los peque-
os de ARN, ya que pasaban gran parte de su da hacindole compaa al ayudante
de cocina (ARN) que era como un to para ellos y lo agobiaban con preguntas de todo
tipo. Pero, sobre todo, estaban muy interesados en conocer los cdigos secretos que
utilizaban para almacenar, transcribir y copiar las recetas. Eran nios y para ellos
descubrir secretos, develar misterios o descifrar cdigos eran de las actividades ms
emocionantes que pudieran hacer.
De una inteligencia muy particular, los pequeos de ARN, se las haban ingeniado
para conocer algunas de las recetas que, usualmente, formaban parte de los banquetes
reales. Pero, fundamentalmente, haban logrado hacerse de las copias de un centenar
de platos que ellos detestaban.

171
Aprovechando su conocimiento del castillo, durante la noche, se levantaban y se di-
rigan, secretamente, hacia la biblioteca donde se preparaban para realizar una tarea
fantstica. En primer lugar se dividan las recetas de los platos no deseados en dos
grupos. Cada grupo tena, a su vez, una tarea diferente. A uno de los grupos ellos lo
llamaban PTGS (estaba formado por Paolo, Tommaso, Giovanna y Sebastiano). Este
grupo buscaba la caja que contena las recetas transcriptas por ARN ese mismo da y
se dedicaban a buscar coincidencias entre estas recetas y los fragmentos que ellos po-
sean de los platos no deseados con el fin de detectar la posible presencia de alguno
de ellos en el men del da siguiente. Llamaremos a los fragmentos de recetas que ellos
haban obtenido como siARN, una simplificacin de fragmentos a silenciar gracias
a la informacin dada por ARN. Como no saban leer el lenguaje en el cual los libros
estaban escritos, simplemente, buscaban equivalencias en las letras y, cuando final-
mente encontraban la copia de una receta que contaba en su interior con un fragmento
idntico o muy parecido al que ellos tenan, procedan entonces a recortar y destruir la
copia impidiendo que al da siguiente se utilizara para formar un plato.
Deberamos recordar que las recetas estaban escritas en sus libros originales mediante
textos ininterrumpidos, sin espacios ni separaciones. Exista un cdigo que sealaba el
inicio de una receta y su fin, y cules eran las regiones que deban ser removidas para su
correcta utilizacin. Tomaremos, nuevamente, el inicio de la receta de Pato Sazonado
con Hierbas, en este caso la transcripcin en papel hecha por Antonio Rubn Nuez,
el bibliotecario y sus ayudantes.
HOJASDELAURELBATATASENCUBITOSCEBOLLASENTIRITASNUEVARECETAPATOS
AZONADOCONHIERBASAGUAPORHERVIRDOSPATOSPREPARADOSCIRUELASMUYSECAS
Los hijos del Rey odiaban este plato y gracias a su estrecha relacin con ARN haban
conseguido un fragmento de 21 letras (siARN) que saban corresponda a la receta de
ese plato repugnante. La intensa tarea que ellos realizaban era buscar esas 21 letras
en las diferentes copias transcriptas de recetas que se iban a utilizar el da siguiente.
Cuando encontraban una alta coincidencia, destrozaban la copia hecha por Antonio
recortndola en ms fragmentos de 21 letras aumentando la cantidad de fragmentos
siARNs que posean sobre este plato, aumentando as la probabilidad de encontrar
esa receta en una futura bsqueda. Veamos un ejemplo.
Copia de receta hecha por ARN:
HOJASDELAURELBATATASENCUBITOSCEBOLLASENTIRITASNUEVARECETAPATOS
AZONADOCONHIERBASAGUAPORHERVIRDOSPATOSPREPARADOSCIRUELASMUYSECAS
Fragmento de siARN: ATOSPREPARADOSCIRUELA
As ellos detectaban la secuencia correcta, en este caso ATOSPREPARADOSCIRUELA.
Pero mientras tanto qu hacia el otro grupo?
Ellos hacan un trabajo similar pero, sobre los libros originales; es decir, abran estante
por estante y recorran, lentamente, libro a libro buscando coincidencias. Cuando las
encontraban e identificaban una receta no deseada procedan a cerrar el cajn que
contena el libro con llave y pintarlo de rojo de manera tal que quedara explcito que
estaba cerrado evitando, as, que pudieran volver a utilizarlo en un futuro inmediato.
PPPAAAAT A OSPREPARADOSCIRUUELAAAAAAS
AAAAAATOSPREPARADOSCIRUUUELAAAAA
172
Recordemos, nuevamente, que cada uno de los casilleros que albergaba libros en la
biblioteca era pintado con colores de acuerdo a un cdigo que facilitaba la bsqueda
de recetas. Este grupo tambin tena un nombre, entre ellos lo llamaban TGS (porque
estaba formado por Tiberio, Gianluca y Sabrina).
A travs de esta compleja tarea, los hijos del rey se divertan todas las noches y, adems,
se aseguraban un rico men todos los das. Lentamente, y con esta trabajosa labor las
recetas indeseadas eran silenciadas noche a noche.
En las clulas de nuestro cuerpo, pero tambin en las clulas de una mosca o cualquier
otro animal, existen unos siARN que realizan una tarea similar silenciando o apa-
gando la actividad de diversos genes.
De acuerdo a lo que ya conocemos del camino que recorre la informacin gentica desde
un gen hasta la produccin de la protena por l codificada, sabemos que existen varios
puntos en los cuales este proceso podra ser obstaculizado. Principalmente estos son:
1. Transcripcin
2. Procesamiento y maduracin del ARN
3. Exportacin del ncleo al citoplasma
4. Traduccin del ARN en protenas
Hasta este punto, los investigadores desconocan en cul de los cuatro niveles mencio-
nados actuaba la cosupresin. En 1990 Jorgensen public sus resultados dando a cono-
Antes de adentrarnos ms en la versin molecular de este proceso hagamos un poco de historia.
A nales de la dcada del 80 en el DNA Plant Technology de Oakland (Estados Unidos) el bilogo molecular y
genetista de plantas Rich Jorgensen lideraba una investigacin sobre la pigmentacin de petunias. En realidad,
lo que su grupo estaba intentando realizar eran petunias ms coloridas por medio de modicaciones genticas.
Para ello haban introducido en la planta (en sus semillas, en realidad) copias extras de un gen involucrado en
la produccin de pigmentos de antocianina con la intencin de que aumentara la actividad de este gen (como
simple resultado de tener ms copias) y, en consecuencia, de la pigmentacin de las ores. Aqu, es donde
aparecen los destellos de lo ms hermoso que tiene la ciencia (en mi opinin):
lo inesperado, la sorpresa. En contra de las predicciones las nuevas petunias no
posean ores de un violeta ms intenso, sino que, muy por el contrario, en su
mayora tendan a ser blancas, sin pigmentacin. Petunias albinas; increbles!
COSUPRESIN fue el nombre que le pusieron a este nuevo fenmeno.
Jorgensen primero pens que haban cometido algn error en la manipulacin
gentica del gen que haba introducido, pero al cabo de un tiempo y, tras una
inspeccin profunda, comprendieron que no se trataba de ningn error, el gen
estaba intacto, tanto la versin original de la planta como la introducida por ellos.
Al analizar varias generaciones de cruzamientos recprocos entre estas plantas,
ellos vean que, en algunos casos, la coloracin reapareca, lo cual indicaba que el
efecto que estaban observando no ocurra a nivel de ADN (en el captulo 6 hemos
hablado acerca de la irreversibilidad de un mutacin en un gen, estos cambios
son permanentes y, por lo tanto, no debera volver a generar pigmentacin) sino
que la produccin de las antocianinas estaba siendo interrumpida en otro paso.
Rich Jorgensen. Fue el prime-
ro en encontrar el fenmeno
de interferencia por ARN
trabajando con Petunias a
principios de la dcada del 90.
173
cer a toda la comunidad cientfica, por primera
vez, este mecanismo de silenciamiento de genes.
Posteriormente, muchos otros laboratorios pu-
blicaron resultados similares. Ms an, Su Guo,
en la Universidad de Cornell (Estados Unidos)
trabajando con el conocido gusanito C. elegans
encontr que, introduciendo copias de ARN,
lograba silenciar de manera eficiente genes que
tuvieran la misma secuencia. El mecanismo se-
gua siendo un misterio.
Pero para descifrar este enigma, los investiga-
dores tuvieron que esperar ocho aos ms. As
fue que Andrew Fire en el Carnegie Institution
de Washington en Baltimore y Craig Mello de
la University of Massachusetts Medical School en
Cambridge (ambos en Estados Unidos) allana-
ron el camino en 1998. Su descubrimiento fue
publicado en la prestigiosa revista Nature, y
all describan un proceso a travs del cual in-
troducan pequeas molculas de ARN de doble
cadena de 21 letras (nucletidos) con la misma
secuencia del gen que queran silenciar y obser-
vaban una notable disminucin en la actividad
de dicho gen. Sabemos que la molcula de ADN
es, en realidad, una doble hlice formada por dos
cadenas que estn unidas por complementarie-
dad de sus letras (RECORDEMOS: C con G y A
con T), sin embargo, las molculas de ARN co-
nocidas hasta aquel momento eran, mayoritaria-
mente, de cadena simple, a excepcin de algunos
virus que posean ARN de doble cadena como
material hereditario. Fue un hallazgo sorpren-
dente. A partir de ese momento se han publicado
centenares de trabajos cientficos describiendo el
funcionamiento de este nuevo mundo de la Bio-
loga Molecular: el mundo de los ARN pequeos.
a
b
a. Petunias. Jorgensen agreg copias extras de un gen
involucrado en la pigmentacin de la planta.
b. Resultado inesperado. Para su sorpresa y la de
muchos ms; las petunias portadoras de las copias extras
del gen fueron albinas! No slo no consiguieron aumen-
tar su pigmentacin sino que por el contrario la elim-
inaron. Haba gato encerrado.
Esta novedosa disciplina ha dado por tierra con los viejos paradigmas de la Biologa Molecular. El ARN
tiene muchos otros papeles y funciones extras a ser un mensajero o formar parte de la maquinaria
molecular que lleva adelante la sntesis proteica. El descubrimiento realizado por Mello y Fire, fue algo
as como divisar la punta de un iceberg, pero, por debajo de la supercie, una montaa de hielo an
aguardaba por ser encontrada.
Por este descubrimiento, ambos investigadores fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina
en el 2006, pero toda rosa tiene su espina e injustamente el pionero de toda esta historia, Jorgensen,
no fue tenido en cuenta en semejante distincin.
174
La va molecular descubierta fue llamada interferencia por ARN (iARN) y fue iden-
tificada, rpidamente, en hongos, algunas levaduras y casi todas las especies de ani-
males estudiadas. Inicialmente, all por 1998 se desconoca, completamente, cmo
operaba la va, es decir, cules eran los mecanismos moleculares por medio de los
cuales se produca el silenciamiento de los genes. Tras el vendaval de investigaciones
realizado en los ltimos diez aos, mucho se ha conocido y aclarado respecto a su fun-
cionamiento. Nuestra analoga con los hijos del rey ser muy til para ilustrar dicho
funcionamiento.
Al igual que pasaba en el castillo cuan-
do los pequeos de ARN se dividan en
grupos o, bien, para destruir las copias
de las recetas o, bien, para cerrar los
casilleros que contenan los libros ori-
ginales, los ARN pequeos de la clula
tienen diferentes maneras de proceder
para silenciar un gen. Nosotros vamos
a focalizarnos en dos de esas funciones.
La primera que veremos es la va de
silenciamiento post-transcripcional de
genes (PTGS, de sus siglas en ingls,
post-transcriptional gene silencing). Es
importante destacar que este proceso
afecta la expresin de un gen (la can-
tidad de protena generada a partir de
un gen) de manera posterior a su transcripcin y, naturalmente, es el anlogo al grupo
llamado PTGS de los hijos del rey. Es el silenciamiento de las recetas ya copiadas.
En el interior de la clula, los ARN pequeos (de 19-21 letras de tamao, aproximada-
mente) de doble cadena, se unen a varias protenas y, juntos, realizan una especie de
escaneo sobre las molculas de ARN mensajero que encuentran en el citoplasma celu-
lar. Entonces, chequean letra por letra buscando una secuencia igual o muy parecida
al ARN pequeo en cuestin (de la misma forma que lo hacan los hijos del rey con las
copias de las recetas y los fragmentos que ellos posean) y si la encuentran disparan la
degradacin y destruccin del ARN mensajero. De esta manera, ese ARN nunca ser
utilizado para sintetizar protenas. En la medida que muchos ARN mensajeros prove-
nientes del mismo gen son detectados, la cantidad de protenas sintetizadas a partir de
este gen disminuye considerablemente, silenciando, lentamente, al gen involucrado.
La otra va es muy importante tambin, y es conocida como silenciamiento transcrip-
cional de genes (TGS, de acuerdo a sus siglas en ingls, transcriptional gene silencing),
y sera el equivalente molecular a los hijos del rey que chequeaban, directamente, en
los libros originales para impedir que una receta fuera transcripta nuevamente. Ellos
tambin se llamaban a s mismos TGS. Como podemos deducir de esta actividad y del
nombre mismo de la va, el proceso ahora ocurre de manera que impide el correcto
comienzo de la transcripcin del gen. Para esto algunos ARN pequeos se ubican en
el ncleo de la clula y, junto a otro conjunto de protenas, escanean, ahora, los ARN
Los ganadores. En el ao 2006 Andrew Fire y su colega
Craig Mello recibieron el premio Nobel por sus descu-
brimientos en la novedosa disciplina de la interferencia
por ARN.
175
nacientes; si encuentran una secuencia igual o muy parecida al ARN pequeo entonces
llaman a otras protenas que se encargarn de marcar a ese gen como gen apagado y
lo hacen por medio de las modificaciones epigenticas que vimos en el captulo 8. Po-
nen banderitas de manera similar a como los chicos pintaban los casilleros indicando
que estaban cerrados, y tambin de manera similar, impedirn que ese gen contine
encendido. RECORDEMOS: EL PTGS OCURRE EN EL CITOPLASMA DE LA CELU-
LA Y EL TGS EN EL NCLEO.
As encontramos dos procesos moleculares capaces de regular muy finamente, pero
sobre todo muy rpidamente, la actividad de los genes. Y estos procesos son extrema-
damente importantes durante el desarrollo de los organismos. Cuando un animal se
desarrolla a partir de la clula huevo, y a medida que se van sucediendo las divisiones
celulares, los patrones de expresin de genes cambian, permitiendo as la diferencia-
cin celular que terminar originando los diferentes tejidos y rganos del cuerpo. Este
proceso increblemente complejo est estrictamente regulado y el papel de los ARN
pequeos en esta regulacin es fundamental.
Por qu decimos que es tan rpida esta forma de regulacin?
Bueno, los mecanismos clsicos de regulacin de genes involucran la actividad de
protenas que actan favoreciendo o impidiendo la transcripcin. Pero para que estas
protenas acten sus genes deben ser primero transcriptos, procesados, exportados y
traducidos para que, finalmente, viajen hasta el sitio en el cual van a actuar en ltima
instancia. En cambio, un ARN pequeo, simplemente se une a protenas que estn
normalmente en la clula (sin que tenga que esperar a que sean sintetizadas) y disparan
la degradacin del ARN mensajero. Es como un atajo, un camino ms directo y eso
permite que la regulacin sea ms rpida.
Los investigadores creen que la va de interferencia por ARN habra surgido, evolu-
tivamente, como un sistema inmune primitivo. Por qu? Hemos dado pistas sobre
esta pregunta. Es verdad que para poder contestarla adecuadamente, debemos intro-
ducirnos primero en el mundo de los virus, esos monstruos invisibles que tanto nos
han atormentado histricamente: sarampin, viruela, fiebre amarilla, dengue, clera,
bola, hepatitis y HIV son algunos de sus miembros ms conocidos.
Generalmente los virus se clasifican de acuerdo al tipo de cido nucleico que utilizan
como material hereditario. Este puede ser ADN de simple cadena (ADNsc), ADN doble
cadena (ADNdc), ARN simple cadena (ARNsc) o ARN doble cadena (ARNdc). Cuando
un ARN doble cadena viral es introducido en clulas que poseen la va de interferencia
por ARN funcional, es reconocido por una maquinaria que va a cortarlo en fragmen-
tos ms pequeos, originando as ARN pequeos (siARNs de sus siglas en ingles small
interfering RNAs) de 19-21 nucletidos de tamao. Por su parte, estos siARNs van a
ser utilizados para detectar ARN mensajero viral y destruirlo por el mecanismo que
describimos anteriormente. De esta forma la va de interferencia por ARN ofrecera
una primera barrera de defensa contra los virus y otros parsitos moleculares, constitu-
yndose en una suerte de sistema inmune genmico. De hecho, esta va no solamente
acta con los virus que poseen un material gentico de ARNdc, ya que el resto de los
virus (ADNdc, ADNsc y ARNsc) tambin puede generar en algn momento un ARN
doble cadena que es capaz de disparar todo el proceso.
A pesar de que la eficacia del uso de ARN pequeos y la va de interferencia por ARN,
como herramientasantivirales, podra representar el inicio de una nueva era de tera-
pias antivirales debemos ser cautos, ya que an faltan muchas pruebas antes de que
este novedoso procedimiento se utilice como una herramienta en la clnica o en la
industria alimenticia.
Pero stas no son las nicas utilidades de estos flamantes ARN. Durante esta ltima
dcada hemos sido testigos de una verdadera explosin del conocimiento en el rea
de la Genmica y la Biologa Molecular. Ya seconoce el mapa completo del genoma
de especies como la rata, el ratn, el chimpanc y, porsupuesto, el nuestro: el huma-
no.Ahora se nos presenta uno de los retos ms grandes que ha enfrentado laBiologa
Molecular: identificar la funcin de miles de genes que an tienen una funcindes-
conocida. Conocemos su secuencia, sabemos que se expresan y originan protenas,
pero no sabemos qu funcin cumple esa protena dentro de la clula. Esta tarea est
muy lejos de ser simple, sobre todo, si tenemos en cuenta que cada gen puede formar
varios tipos de protenas diferentes y adems con posibles funciones diferentes. En
este sentido la interferencia por ARN nos brinda una posibilidad insuperable, la capa-
cidadde silenciar muchos genes de forma rpida. De esta manera podemos apreciar
qu ocurre o deja de ocurrir en una clula, rgano o tejido en el cual apagamos un
determinado gen. Como dice el dicho: el que calla otorga, as pues, a travs de la
prdida de una funcin puede reconocerse la labor de dichogen.
Es cierto, faltan muchas barreras por cruzar: en la farma-
cologa y clnica mdica la posible va de administracin
de los ARN pequeos, los efectos secundarios en su ad-
ministracin, dosis, contraindicaciones,etc. Sin embar-
go, lo cierto es que experimentos iniciales inhibiendo el
crecimiento de tumores o infecciones virales han dado
resultados muy alentadores, como es el caso del SIDA,
la Polio, Hepatitis B y C, el virus Sincitial Respiratorio,
virus de la Parainfluenza, el Herpes Simplex (virus 2),
enfermedades neurolgicas como la Esclerosis Lateral
Amiotrfica, la Ataxia Espinocerebelosa, laEnfermedad
de Hungtington, la Degeneracin Macular y enfermeda-
dessistmicas como la Aterosclerosis.La era de los ARN
176
Recientemente, se ha demostrado el poder del uso de ARNdc para silenciar genes importantes para el ciclo
de vida de varios virus que afectan a los animales, incluyendo al hombre en este grupo. Varios trabajos
cientcos, publicados en los ltimos siete aos, han demostrado la ecacia de la introduccin de ARN
pequeos de doble cadena con una secuencia de letras que no forma parte del genoma humano pero s
del genoma del virus de la polio, del de la inmunodeciencia adquirida (SIDA) o de la hepatitis C en clulas
humanas, conriendo resistencia a la infeccin por estos virus. Muchos de estos procesos estn en fases de
prueba experimental como posibles medicaciones futuras. Una enorme cantidad de grupos de investigacin
de todo el mundo se dedican a buscar posibles secuencias de ARNdc que puedan servir en el combate
de infecciones realizadas por los cientos de diversos virus que afectan a humanos. De hecho, experimentos
con animales domsticos han permitido valorar el posible uso de estos ARN pequeos para contrarrestar
infecciones virales que afectan a la industria alimenticia.
Por otro lado, hoy tambin sa-
bemos que la actividad de los
ARN pequeos que existen
originalmente en la clula, est
ntimamente asociada con la
presencia de muchas enferme-
dades incluyendo distintos tipos
de cncer. Casi no hemos men-
cionado ARN pequeos origina-
les de la clula, pero lo haremos
en detalle en la seccin de con-
ceptos.
177
pequeos apenas se inicia, es tan slo un infante que recin ha aprendido a caminar,
todava faltan muchos secretos por descubrir, pero se ha iniciado sin duda alguna
unarevolucin del silencio que, en poco tiempo, estar de una u otra manera en boca
de todos. El poder del silencio.
Hasta fines de la dcada del 90 se consideraba que el ARN tena tres funciones prin-
cipales:
1. ARN mensajero: encargado de transportar la informacin gentica almacenada en
el ADN, desde el ncleo hasta el citoplasma.
2. ARN ribosomal: se trata de cuatro molculas de ARN (en clulas eucariotas) de
diferentes tamaos denominadas 5S; 5,8S; 18S y 28S que cumplen una funcin
estructural dentro del ribosoma (como vigas dentro de un edificio), pero adems
estn involucradas funcionalmente ya que favorecen la actividad ribosomal (unir
aminocidos para formar protenas).
3. ARN de transferencia: son los encargados de transportar a los aminocidos (de a
uno por vez) hasta el ribosoma donde sern utilizados para sintetizar protenas.
Existan otras molculas de ARN (no muchas) pero con funciones menos importan-
tes. En la ltima dcada los ARN han ganado un papel central en la Biologa Molecu-
lar, se han descripto miles de nuevos ARN con muy variadas funciones vitales para el
desarrollo y viabilidad de los organismos. Esta revolucin ha sido comandada por un
grupo de ARN muy particulares: los ARN pequeos.
En primer lugar se identificaron dos tipos de ARN pequeos denominados siARN
(ARN pequeos interferentes de su siglas en ingls, small interference RNAs) y miARN
(microARNs). Ambos eran capaces de silenciar genes que tuvieran una secuencia muy
parecida en sus transcriptos maduros. Veamos sus caractersticas en ms detalle.
Los siARN son ARN pequeos de doble cadena con 19-21 nucletidos de tamao. Por
aquel entonces se crea que su origen era exgeno, esto es, que provenan del exterior de
la clula, usualmente, por infecciones virales. Posean una secuencia exactamente igual
a la de los genes que iban a silenciar.
Cmo ocurra dicho silenciamiento?
Comencemos por el principio. Generalmente, las molculas de ARN de doble cadena
son bastante ms grandes que 19 21 nucletidos, as que el primer paso en la va
estar dado por la actividad de una protena llamada DICER, que es como una tijera
molecular.
Qu hace la tijera molecular?
Conceptos
* Por Mariano All
Detecta molculas de ARN de doble cadena (largas) y las corta en pequeos fragmentos
de 19-21 nucletidos de longitud (el tamao depende de la especie ya sea humanos,
moscas, gusanos, etc.). As se originan los siARNs. Estos ARN pequeos se unen en el
citoplasma celular con un grupo de protenas denominado RISC que ser el verdade-
ro escner de ARN mensajeros citoplasmticos. De esta manera RISC, unido al ARN
pequeo, rastrea todos los ARN mensajeros maduros buscando secuencias iguales al
siARN. Si encuentran una secuencia que comparta TODAS las letras con el ARN pe-
queo, entonces, una nueva protena que forma parte del grupo RISC entra en accin.
Conocida como AGO2 (Argonauta 2) sta ser la encargada de guillotinar al ARN
mensajero, iniciando as su destruccin. En la medida que el complejo vaya encontran-
do muchas molculas del mismo ARN mensajero, comenzar a disminuir su cantidad
total en el citoplasma, en consecuencia los ribosomas tendrn menos ARN para tradu-
cir y, finalmente, habr menos protena sintetizada a partir de ese mensajero.
Por su parte, los miARNs fueron descriptos como endgenos, es decir, formaban parte de
manera natural de la clula, su origen era interno. Pero no provenan de largas molculas
de ARN de doble cadena, en cambio, sus precursores eran distintos tipos de ARN (mu-
chas veces ARN mensajero inmaduro) que tenan secuencias complementarias internas y
cercanas conformando un loop para generar un pequeo fragmento de doble cadena.
Qu es loop? Qu era complementaria?
Recordemos qu quiere decir que una secuencia sea complementaria. Sabemos que la
molcula de ADN est formada por dos hebras complementarias entre s, esto quera
decir que una A siempre estaba apareada con una T, y lo mismo ocurra con la C y una
G. Entonces, CCC es una secuencia complementaria de GGG o CGTA es complementa-
ria de GCAT, o ATTTGGC de TAAACCG. Recordemos, tambin, los intrones: son las
regiones internas de un gen que van a ser eliminadas durante el procesamiento del ARN.
Muchos miARNs se encuentran alojados en intrones. Veamos ahora la secuencia parcial
del transcripto de un intron de un gen cualquiera pero, antes, tengamos en cuenta que
en el ARN la T es reemplazada por una U que sigue siendo complementaria de una A:
AGUUUCGGAUUGGUGCCCCACCACGUUUUUUUUUAAUGGUGGGGCACCAAUCCGAAGGA
En rojo he marcado secuencias complementarias.
Cul es la secuencia complementaria de UUCGGAUUGGUGCCCCACCAU?
Es AAGCCUAACCACGGGGUGGU. Que no es lo mismo que AUGGUGGGG-
CACCAAUCCGAAA. Entonces? No he puesto este ejemplo para confundir. Mi-
remos qu pasa si la regin pintada en azul formara un bucle o loop (un simple giro
como una U):
178
Regin de complementariedad total
Loop
o
Bucle

AA
TT
TT
AAA
GGG
GGG
AAAA
AA
CC
CC
CC
CC
TT
GG
TT
CC
AA
CC
AA

AA
TT
TT
AAA
GGGG
GGG
AA
AA
CC
C
C
CC
TT
G
T
CC
A
CC
A
A
T
T
AA
G
G
AA
AAAAA
CCC
CCCCC
CCCCCCC
CCCCCCCCCC
TTTTT
GGGGGGGGG
TTT
CCCCC
AAAAAAAAA
CCCC
AAAAA
T
AAA
AAAAAA
T
CCCC
CCCCCC
TT
TTTTTT
GGG
GGG
GGGGGGGG
GGGGGGGG
AAAAAA
CCCC
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De esta manera las dos regiones mostradas en rojo en la secuencia se vuelven com-
plementarias y se unen formando una pequea estructura de doble cadena. As se
originan la mayora de los miARNs y esta estructura forma lo que se conoce como
precursor de miARN. Si existiera una secuencia como sta, ubicada en el intron de un
gen, entonces podra ser reconocida por una protena llamada Drosha luego de que el
intron sea recortado durante el splicing. Drosha, a su vez, recortara el ARN a ambos
lados del precursor dejando la estructura de doble cadena con el bucle de manera
similar a esta figura. Luego este precursor ser exportado hacia el citoplasma donde
DICER lo utilizar como si fuera un siARN cortando y dejando slo la regin de doble
cadena, la cual tambin se unir al complejo RISC. Sin embargo, a diferencia de los
siARNs los miARNs no son utilizados para guillotinar el mensajero que tiene su mis-
ma secuencia. Junto a RISC escanean los ARN mensajeros maduros en el citoplasma,
pero cuando encuentran una secuencia similar se quedan unidos al ARN impidiendo
que el ribosoma lo traduzca. Si bien no rompen directamente al mensajero, al impedir
que se sinteticen nuevas protenas a partir de l logran, con el paso del tiempo, que
disminuya la cantidad de esa protena en la clula. Por qu? La razn es simple. En
la clula se produce un constante mantenimiento de las protenas. Para impedir que
acten defectuosamente son degradadas (desarmadas) constantemente y sintetizadas
de nuevo. Los miARNs impiden que una protena siga sintetizndose. Como este ciclo
de mantenimiento sigue ocurriendo la protena es degradada sin que se forme nueva-
mente. Conclusin: baja la cantidad total de esa protena.
Cmo diferencia la maquinaria celular entre un siARN
y miARN para saber si debe cortar el ARN mensajero
o simplemente impedir su traduccin?
179
Regin de complementariedad
Loop
o
Bucle

Corte realizado por DICER
Regin que no complementa
caracterstica de los miARNs
miARN maduro
Precursor de miARN
La realidad es que todos los miARNs tienen un par de letras en el medio de la regin
marcada en rojo que no son complementarias entre s, formando una alteracin en la
doble hebra. Esta alteracin es suficiente para que AGO2 no corte el ARN mensajero,
aunque se quedar pegado a l impidiendo el paso del ribosoma y su correcta actividad.
Entonces, digamos que los siARNs son ARN de doble cadena 100% complementarios
entre s y su funcin es cortar el ARN mensajero que posee una secuencia idntica.
Mientras que los miARNs, adems de poseer un origen diferente, tienen algunas letras
que no complementan alterando la estructura de doble cadena. A pesar de sus peque-
as diferencias en el modo de actuar, ambos realizan la misma funcin: silenciar la
expresin de genes.
Ambos mecanismos forman parte de la va que conocemos como PTGS, igual que en
el ejemplo del castillo, ya que generan un silenciamiento de genes post-transcripcional,
en el citoplasma de la clula sin afectar la actividad original del gen.
La funcin biolgica de los siARN y los miARNs se ha convertido en un verdadero de-
safo para los bilogos moleculares, ya que est ntimamente relacionada con procesos
vitales del desarrollo de un organismo y la aparicin de muchas enfermedades.
En los ltimos dos aos se han descubierto una enorme cantidad de si ARNs de origen
interno a la clula o, como nosotros solemos decirles, endgenos. Este descubrimiento
ha sido extraordinariamente novedoso ya que se crea que slo provenan de virus y
otros patgenos.
Cmo se originan y qu funcin cumplen estos siARNs endgenos?
Funcionan de la misma manera que los que describimos anteriormente?
Estamos caminando sobre la fina lnea que separa el conocimiento recientemente ad-
quirido y lo desconocido, lo cual aumenta considerablemente el inters (al menos a mi
entender). El origen comienza a develarse y parte de su funcin tambin.
Nuestro genoma, al igual que muchos otros, est poblado de parsitos genmicos
que son secuencias que cada tanto se mueven de un lugar a otro ayudadas por unas
protenas muy especiales.
Por qu son parsitos?
Bueno, porque cuando saltan por el genoma muchas veces caen en el medio de ge-
nes, y al interrumpir la secuencia del gen lo mutan, el gen deja de ser funcional y,
as, aparecen un montn de enfermedades. Pero la sabia naturaleza ha encontrado una
forma de impedir que salten libremente por el genoma. Y es all donde vuelve a apa-
recer la va de interferencia por ARN y los ARN pequeos. La misma va que silencia
genes es capaz de silenciar a los parsitos saltadores. Cmo lo hace?
Estas secuencias transponibles (que se mueven de un lugar a otro) tienen dos parti-
cularidades interesantes. En primer lugar, para poder moverse por el genoma (trans-
ponerse) muchas de ellas necesitan convertirse en ARN, es decir ser transcriptas. Otras
slo necesitan ser reconocidas por el componente molecular que se encarga de mo-
vilizarlas, para lo cual necesitan estar ubicadas en regiones accesibles, visibles. En
segundo lugar, generalmente, estas secuencias se transcriben a partir de las dos hebras
de ADN en los dos sentidos (ver Esquema pg. anterior). Los genes comunes siempre
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se transcriben a partir de una sola hebra que es la que se utiliza como molde para sin-
tetizar una molcula de ARN complementaria.
Qu se nos ocurre que puede pasar cuando algo se transcribe
a partir de las dos hebras?
En primer lugar, vamos a tener dos molculas de ARN diferentes, una formada a partir
de cada hebra, pero, adems, ambas van a ser complementaras entre s (de la misma
manera que ocurre con el ADN) permitiendo que se unan para conformar un ARN de
doble cadena. Esto ya es conocido (recuerdas DICER?). Ese ARN doble cadena va a
ser cortado en pedazos ms pequeos dando origen a siARNs endgenos (formados en
el interior de la clula), los cuales a su vez, van a unirse a un grupo de protenas cono-
cido como RITS y juntos, escanearn los nuevos ARN nacientes buscando secuencias
iguales. Por lo tanto, cuando la regin que los origin sea transcripta nuevamente,
estos siARNs (junto a RITS) descubrirn su presencia y como una alarma recin en-
cendida llamarn con urgencia a los bomberos celulares, quienes en lugar de apagar
un incendio se ocuparn de apagar la transcripcin de esas secuencias mediante el
reclutamiento de un dispositivo molecular capaz de aumentar la compactacin del
ADN, enrollndolo ms y ocultndolo, tanto de la maquinaria transcripcional como
de aquellas protenas capaces de movilizarlos por el genoma. Simplemente lo apagarn.
El resultado final ser una inmovilizacin de las secuencias saltarinas mediante un
cambio en la estructura de la cromatina que esconder al ADN en medio de una gran
masa compacta.
Pero la sorpresa es que estas secuencias saltarinas, o parsitos genmicos, inundan
nuestro genoma, estn por todos lados. Incluso adentro de los genes, en los intrones.
Por lo tanto, a medida que la maquinaria celular regula el funcionamiento de estas
secuencias apagndolas, es capaz de apagar de manera simultnea un gen ubicado en
cercanas. Y esto ocurre todo el tiempo. Los siARNs endgenos regulan la actividad
de los genes.
Este mecanismo de silenciamiento estaba representado en la analoga de los hijos del
Rey. Por un lado los pequeos destruan las copias de las recetas que encontraban, pero
al mismo tiempo, otro grupo buscaba en la mismsima biblioteca las recetas originales
y, cuando las encontraban, lo que hacan era literalmente esconderlas cerrando los casi-
lleros que contenan los libros con dichas recetas y pintando esos casilleros con colores
que indicaban que estaban cerrados. De esa manera impedan que el ayudante de co-
cina volviera a utilizarlos prontamente. De la misma forma que en este ejemplo, la va
molecular capaz de silenciar secuencias a nivel genmico es llamada TGS y se refiere
al silenciamiento transcripcional de genes que, ahora s afecta la actividad original del
gen involucrado, apagando su transcripcin. El poder del silencio.
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Una misma receta, muchas delicias.
La alternatividad del splicing
* Por Mariano All
182
Parte1
Ruperto de Nola era considerado uno de los ms destacados chef europeos, pero ade-
ms, l era un aficionado a los juegos de lgica y los implementaba, constantemente, en
su extravagante y asombrosa gastronoma. Uno de sus ms conocidos e ingeniosos lega-
dos fue la receta de las cien delicias, en la cual trabaj durante tres largos aos, y su de-
sarrollo demostraba la inteligencia y creatividad del autor. Su idea fue disear una sola
receta que pudiera ser utilizada para preparar cien platos dulces diferentes. Para llevar
a cabo tal empresa debera valerse de los cdigos de redaccin que ya haban sido pre-
establecidos con los ayudantes de cocina, bibliotecarios y dems personal involucrado.
Pero cmo sera posible formar cien platos usando una sola receta?
Aprovechando al mximo las posibilidades que dicho cdigo le otorgaba.
Recordemos que las recetas se escriban todas juntas, sin espacios y con mucha infor-
macin intil en el medio, que deba ser cortada y eliminada durante la transcripcin
de la receta. Con tal fin haban introducido, como parte del cdigo de escritura, una
combinacin de palabras que delimitaban el inicio y fin de cada receta, pero adems,
tambin, haban colocado palabras determinadas con el fin de marcar las partes que
deban ser quitadas o eliminadas de cada receta. Por ejemplo, NUEVARECETA indi-
caba el inicio, valga la redundancia, de una nueva receta; mientras que palabras como
INICIOCORTE, FINALCORTE, DIVISORINICIAL, DIVISORFINAL, PRIMERLIMI-
TE, ULTIMOLIMITE y muchas otras marcaban los sitios que deban ser eliminados.
Una sealaba el inicio del corte y la otra el final. Podemos imaginar a una secuencia de
rdenes verdaderas de la receta rodeada a ambos lados por secuencias falsas. El prin-
cipio de la secuencia verdadera estar marcado por el final de una secuencia falsa (la
anterior) y, por lo tanto, por alguna de las siguientes palabras: FINALCORTE, DIVI-
SORFINAL, ULTIMOLIMITE. De la misma manera el final de la secuencia verdadera
estar indicado por el inicio del fragmento falso con alguno de los siguientes cdigos:
INICIOCORTE, DIVISORINICIAL, PRIMERLIMITE.
Ruperto agreg una serie de variaciones al cdigo pre-existente aumentando la canti-
dad de combinaciones que se podan producir al momento de cortar y pegar los frag-
mentos sin sentido de la receta. Una nueva posibilidad era que algunos de los lmites
pudieran ser flexibles.
Esto qu quiere decir?

183
Bueno, cuando los ayudantes o el mismsimo bibliotecario estuvieran identificando
las regiones que deban eliminar de una receta, los bordes flexibles, algunas veces,
iban a ser utilizados y otras no. Ahora imagina un ejemplo donde tengas fragmentos
verdaderos de una receta delimitados por bordes flexibles de los fragmentos falsos.
A la hora de eliminar los fragmentos falsos, qu crees que pasara si sacas alguno de
los bordes? Cuando eran reconocidos, el corte se produca correctamente a diferencia
de cuando no lo eran. Esta novedosa variante permita una explosin de mezcolanzas
posibles. As existan fragmentos que podan ser o no incluidos en la versin final de
la receta de acuerdo a la habilidad para detectarlos que tuviera el ayudante. En otros
casos se trataba de fragmentos verdaderos consecutivos separados por regiones falsas
mutuamente excluyentes (uno llamado A y el otro B) de manera que si se utilizaba A,
B era eliminado y si se utilizaba B, A era el fragmento cortado.
Para hacerlo an ms interesante dej mucho librado al azar. Incluy algunas palabras
mutantes que marcaban los lmites, en lugar de poner INICIOCORTE, utiliz INI-
CLOCORTE o INICIOCONTE o INDICECORTE y en lugar de FINALCORTE utiliz
FINALCONTE, FILIALCORTE o FINOCORTE. Estas palabras eran parecidas a las
preestablecidas pero, en realidad, no eran las palabras correctas. Por lo tanto, a medida
que la receta se transcriba dependiendo de la rapidez o lentitud con la cual trabajaran
las personas que deban llevar a cabo el corte, estas palabras iban a ser reconocidas
como verdaderos indicadores o no. Si se le dedicaba mucho tiempo a la tarea haba una
mayor probabilidad de que se dieran cuenta INICIOCONTE no es igual que INICIO-
CORTE y, por lo tanto, no la reconocieran como un sitio para empezar a cortar. En
Variabilidad en las recetas. Ruperto cambi el cdigo. Utilizando bordes flexibles en los fragmentos que los
ayudantes deban reconocer para eliminar de las recetas, pudo agregar variabilidad. El esquema muestra cmo
a partir de un fragmento con un borde mutante, el B, pueden originarse distintas variantes de la receta segn
si es reconocido como vlido o no durante el corte y pegado de los fragmentos.
184
cambio si procedan velozmente, el ayudante no iba a tener el tiempo suficiente como
para poder notar la diferencia sutil entre las dos palabras e iniciaran el corte cuando
leyeran INICIOCONTE o INICIOCORTE.
Pero lo ms fantstico de todo esto, fue que dada la enorme cantidad de posibilidades
de eliminacin de fragmentos, cualquiera sea la combinacin elegida, Ruperto haba
ideado una receta de manera tal que para cada disposicin, el resultado final fuera un
exquisito plato dulce.
El ingenio de Ruperto de Nola pareca no tener lmites. Una misma receta, muchas
delicias. Una misma receta, cien delicias.
Gracias a esta pequea historia, podremos abordar otro tema fascinante de la Biologa
Molecular de nuestros das conocido como Splicing alternativo.
Tenemos presente el nmero aproximado de genes de nuestro genoma?
Deberamos saberlo a esta altura veinticinco mil genes, aproximadamente.
Y
el nmero de protenas?
No lo sabemos ciertamente, pero lo que s sabemos es que es muy superior a este nmero.
Y...
cmo se explican estas diferencias?
Antes de seguir con la lectura de la segunda parte de este captulo, releamos la primera
parte y elaboremos una hiptesis para explicar este fenmeno. Ya que no importa la
respuesta en s, sino el camino recorrido por nuestro razonamiento.
Parte2
La respuesta no era muy complicada el ejemplo de la multi-receta grfica, con sen-
cillez, un concepto complejo y muchas veces mal interpretado.
Los genes, como ya sabemos, tienen secuencias con informacin para sintetizar pro-
tenas llamadas exones y otras que sern eliminadas durante la maduracin del ARN
mensajero inmaduro, llamadas intrones. Los exones, usualmente, estn delimitados
por secuencias consenso que indican el principio y el fin de un intrn. Pero, al igual
que ocurre con la receta de Ruperto, los exones no siempre son incluidos en la versin
final del ARN mensajero (ARNm). Muchas veces son cortados junto con los intrones
que lo rodean. Un exn alternativo es aqul que, algunas veces, es reconocido forman-
do parte del ARNm y otras tantas es eliminado. Finalmente, el proceso por el cual esto
ocurre es denominado splicing alternativo, y fue descubierto, conjuntamente, por
los laboratorios de David Baltimore y Leroy Hood a principio de la dcada del 80 en
genes que codificaban para inmunoglobulinas. En pocos aos se encontraron muchos
ejemplos adicionales de genes con splicing alternativo.
Este proceso capaz de generar una enorme diversidad proteica a partir de un mismo gen,
explica en parte, las diferencias entre nmero de genes y nmero de protenas al cual
185
hacamos referencia en la parte 1 de este captulo. Pero
adems, tambin arroja algo de luz sobre los procesos
evolutivos que nos han separado de otros mamferos.
Por ejemplo, hemos dicho que tenemos los mismos genes que
los chimpancs, y el mismo nmero que un ratn, pero que
adems son casi los mismos genes tambin. Pues una de las co-
sas que nos hace diferentes an conservando los mismos genes
es cmo esos genes son utilizados para dar distintos tipos de
protenas.
Actualmente se cree que cerca del 70% de los genes de todo
el genoma humano tiene la capacidad de originar ms de una
protena por medio del proceso que acabamos de describir, el
splicing alternativo. Pero, adems, este fenmeno est amplia-
mente distribuido en los organismos vivos, desde las plantas
hasta los animales, mostrndonos con claridad la importancia
que dicho proceso tiene en la biologa.
Dado que est involucrado en la expresin de aproxi-
madamente el 70% de los genes de nuestro genoma,
podemos suponer, tambin, que el efecto de un mal
funcionamiento de alguna de las piezas en l invo-
lucradas sera gravsimo. Efectivamente la regulacin
del splicing alternativo tambin es llevada a cabo de
manera muy meticulosa y, el fino balance entre las diferentes proporciones de protenas
generadas a partir de un mismo gen, afecta un sinfn de procesos moleculares funda-
mentales. Aqu estamos tan slo a un paso de hablar de enfermedades asociadas a los
defectos que puedan producirse en el splicing alternativo. Daremos ese pequeo paso
que nos resta para que pueda contarte que varias enfermedades graves tienen un origen
en deficiencias durante este proceso. Para citar algunas, podemos mencionar el sndro-
me de Frasier, demencia frototemporal, parkinson, fibrosis cstica, distrofia muscular,
distrofia miotnica y como no podra ser de otra manera: EL CNCER.
a
bbbb
Los fundadores.
David Baltimore
(a) y Leroy Hood
(b) descubrieron
en forma conjunta
el proceso de
splicing alterna-
tivo a principio
de los aos 80.
El laboratorio en el cual yo trabajo (realizo mi doctorado en Biologa Molecular durante la escritura de este
libro) ha estudiado desde hace mucho tiempo la regulacin del splicing alternativo. Mi director, el Dr. Alberto
Kornblihtt, es uno de los cientcos pioneros de esta
disciplina a nivel mundial.
Nuestro laboratorio lleva el nombre de LFBM, Labora-
torio de Fisiologa y Biologa Molecular de la Facultad
de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de
Buenos Aires. Aqu mismo, en nuestro pas, podemos re-
alizar investigaciones en el rea de splicing alternativo, y
de hecho es a lo que nuestro grupo de trabajo se dedica.
El laboratorio. Uno podra pensar que este tipo de investiga-
ciones se llevan a cabo en lugares muy lejanos. Sin embargo, en
el 2 piso del pabelln II de Ciudad Universitaria se encuen-
tra nuestro laboratorio, en plena Capital Federal.
186
En la mayora de los casos cuando estudiamos el splicing alternativo, nos centramos en
la proporcin que existe entre las diferentes protenas generadas a partir de un nico
gen por dicho proceso, tambin llamadas diferentes isoformas del gen. Dado un gen A
que origina dos protenas diferentes, la protena A1 y la protena A2, existe un balance
natural de la relacin de estas dos isoformas para cada tipo de clula. Por ejemplo, en
hepatocitos (clulas del hgado) hay un 50% de cada isoforma y, por lo tanto, la rela-
cin es 1/1. Pero en las clulas epidrmicas (de nuestra piel) la relacin A1/A2 es igual
a 3. Esto qu quiere decir? Que hay 3 veces ms cantidad de la isoforma A1 que de
A2 del gen A en clulas epidrmicas. Muchas veces, diferencias sutiles en esta relacin
pueden tener consecuencias notables en la vida de la clula.
A partir de la analoga con la receta de las cien delicias podemos tener una idea global
de cmo ocurre el proceso de splicing alternativo. Vamos a integrar esta nueva infor-
macin a los conceptos que hemos venido desarrollando a lo largo de los diferentes
captulos del libro con el fin de tener, al menos, una aproximacin a la dinmica y
complejidad de estos procesos. Para ello, voy a contarles dos versiones de una misma
historia, y al igual que en los ejercicios de encuentra las diez diferencias (sobre di-
bujos) ahora deberemos prestar mucha atencin para poder explicar dnde radica la
principal discrepancia de las versiones y por qu.
a. El grupo. Aunque el dinamismo de los grupos de investigacin hace que la gente cambie todo el tiempo, quiero
agradecer a todos los miembros del grupo y adems amigos que han sido fundamentales en mi formacin. De izquier-
da a derecha en la foto: Juan Pablo Fededa, Manuel Munoz, Ezequiel Petrillo, Matias Blaustein, Federico Pelisch
y yo. No estn presentes en esta fotogrfa y tambin han sido muy importantes, Manuel de la Mata e Ignacio Schor.
b. Mi director y mentor. Alberto Kornblihtt ha sido uno de los pioneros del estudio del splicing alternativo en el
mundo. Desde 2005 es el director de mi doctorado y principal responsable de mi formacin. A l le debo la mayora
de las cosas que he aprendido acerca de un cientfico y su calidad humana.
a
b
Antes de comenzar a narrar la historia voy a contar algunos detalles de su actor principal: el gen de la
bronectina, que se ha ganado este papel central, ya que es nuestro modelo fundamental de estudio en el
laboratorio. Pero vamos a los hechos.
El gen est localizado casi en un extremo del cromosoma 2 humano. Tiene un tamao de 75.615 bases
(letras), con la posibilidad de originar ms de diez isoformas gracias a tres regiones que poseen splicing
alternativo. Est formado por cuarenta y siete exones y origina una protena de aproximadamente 2.386
aminocidos que, usualmente, es encontrada en tejido conectivo, adherida a la supercie de la clula, en
el plasma u otros uidos (lquidos) corporales. Interacta con una enorme variedad de macromolculas
VERSIN 1: Expresin de un gen segn el modelo clsico.
Vamos a seguir mediante nuestra ENOOORME imaginacin la vida y actividad de
un gen X en el interior celular. Entonces comencemos por el principio. (El gen X tiene
un nico promotor, que es la regin donde va a dar comienzo la transcripcin. Como
ya sabemos la molcula de ADN est enrollada alrededor de unas pelotitas llamadas
histonas que ayudan a empaquetarlo o compactarlo. Para que el gen comience a trans-
cribirse, primero deben unirse una serie de protenas que detectan la regin promotora,
entre ellas se unir la ARN Polimerasa II (PolII) la enzima encargada de copiar o mejor
dicho TRANSCRIBIR la secuencia del gen en una nueva molcula de ARN. Cuando
la ARN Polimerasa II se ponga en marcha, otras protenas se encargarn de colocar
las banderitas que marcarn que el gen est siendo transcripto, est activo. Por delante
de la Polimerasa II (PolII) un grupo de protenas se encargar de remover las pelotitas
sobre las cuales el ADN est retorcido y lo extender facilitndole el paso a la PolII.
Esta actividad es de suma importancia ya que si esto no ocurriera la PolII se quedara
estancada y no podra continuar con la transcripcin). De esta forma la Polimerasa
recorrer las ms de 65 mil bases que forman el gen hasta encontrar una secuencia que
le indique el final y, all, se despegar del ADN, habiendo formado, previamente, una
molcula idntica pero de ARN. La molcula de ARN ser como un hilo muy largo con
dos extremos. Al extremo que se sintetiz primero le llamaremos cabeza y al final, cola.
Entonces, dar comienzo la etapa de maduracin o procesamiento de esta flamante
molcula de ARN que tendr tres etapas principales:
1) primero se le agregar una especie de casco protector en la cabeza del gen (es,
en realidad, una modificacin qumica).
2) en segundo lugar se proceder a eliminar todos los intrones y pegar los exones
(proceso que conocemos como splicing).
3) finalmente a la molcula de ARN tambin se le adicionar una colita protectora
denominada cola de Poli(A).
Focalicmonos ahora en el proceso de splicing:
El ARN inmaduro ser escaneado (letra por letra) por una maquinaria proteica (con-
junto de muchas protenas unidas para realizar una tarea especfica conjunta) llamada
empalmosoma (spliceosome en ingls) que detectar los lmites entre los exones e
intrones. A medida que estos lmites son detectados, esta misma maquinaria corta los
intrones y pega los exones uno al lado del otro. Pero, a veces, los lmites no son tan cla-
ros, estn un poco borrosos por decirlo de alguna manera, algo similar a lo que ocurra
con las recetas cuando en lugar de decir INICIOCORTE deca INICIOCONTE. Pues
bien, cuando esto ocurra estaremos en presencia de exones alternativos.
Qu pasa cuando un gen posee un exn alternativo?
Como este proceso se produce simultneamente en muchos precursores de ARN (de
un mismo gen), a veces el empalmosoma reconoce el lmite entre exn-intron y, por
(molculas GRAAAANDES) incluidos algunos componentes del citoesqueleto, la matriz extracelular, recep-
tores en la supercie celular de broblastos, neuronas, fagocitos y bacterias.
En cuanto a su funcin, est involucrada en muchos procesos celulares abarcando desde la reparacin de
tejidos, coagulacin sangunea, migracin y adhesin celular, hasta procesos tan complejos como el cncer.
187
lo tanto, el exn va a ser incluido en el ARN mensajero maduro, mientras que, otras
veces, no lograr detectarlo y, en consecuencia, el exn ser eliminado junto al resto
de los intrones que lo rodean. Normalmente, llamamos inclusin y exclusin del exn
alternativo a estos dos eventos.
Una vez que el ARN mensajero es procesado, se produce la exportacin del mismo, un
viaje que lo llevar desde el interior del ncleo celular donde ha sido generado hacia
el citoplasma. Una vez alcanzado su destino final, ser utilizado por otra maquinaria
proteica llamada ribosoma para sintetizar nuevas protenas.

VERSIN 2: Expresin de un gen segn la visin actual, el acoplamiento.

El gen X tiene un nico promotor, que es la regin donde va a dar comienzo la trans-
cripcin. Como ya sabemos la molcula de ADN est enrollada alrededor de unas
pelotitas llamadas histonas que ayudan a empaquetarlo o compactarlo. Para que el gen
comience a transcribirse, primero deben unirse una serie de protenas que detectan la
regin promotora, entre ellas se unir la ARN Polimerasa II la enzima encargada de
copiar o mejor dicho TRANSCRIBIR la secuencia del gen en una nueva molcula de
ARN. Cuando la ARN Polimerasa II se ponga en marcha, otras protenas se encar-
garn de colocar las banderitas que marcarn que el gen est siendo transcripto, est
activo. Por delante de la Polimerasa II un grupo de protenas se encargar de remover
las pelotitas sobre las cuales el ADN est retorcido y lo extender, facilitndole el
paso a la PolII. Esta actividad es de suma importancia ya que si esto no ocurriera la
PolII se quedara estancada y no podra continuar con la transcripcin.
A medida que el nuevo transcripto es generado, comenzar a ser procesado en forma
simultnea. As pues, en cuanto la PolII haya sintetizado las primeras veinte letras,
aproximadamente, del ARN mensajero inmaduro, unas protenas se le unirn y mo-
dificarn su cabeza agregndole una especie de casco protector. Luego, la PolII con-
tinuar su recorrido a travs de las ms de 65 mil bases que forman el gen. A medida
que avance en este trayecto ser acompaada por un complejo de protenas (conjunto
de muchas protenas unidas para realizar una tarea especfica conjunta) llamada em-
palmosoma que realizar un escaneo en tiempo real del ARN naciente, buscando los
lmites entre los intrones y los exones. A medida que los intrones sean reconocidos,
el empalmosoma producir el corte de los mismos y el correspondiente pegado de los
exones. Este proceso conocido como splicing ocurre en paralelo con la transcripcin
del gen. La Polimerasa II continuar su viaje hasta encontrar una secuencia de letras
que le indique el final y all se despegar del ADN, habiendo formado una molcula
idntica pero de ARN. Esa molcula de ARN recin formada an poseer algunos
intrones pero, como dijimos, muchos ya habrn sido eliminados previamente por el
empalmosoma. Por ltimo, al precursor del ARN mensajero se le adicionar una colita
protectora denominada cola de Poli (A). Todos estos procesos estn tan fuertemente
acoplados que, incluso, en muchos casos, el ARN comienza a ser exportado hacia el
citoplasma antes de que la transcripcin finalice. Todos los procesos ocurren simul-
tneamente.
188
189
Qu ocurre cuando un gen posee un exn alternativo?
Como este proceso se produce simultneamente en muchos precursores de ARN (de
un mismo gen), a veces, el empalmosoma reconoce el lmite entre exn-intron y, por lo
tanto, el exn va a ser incluido en el ARN mensajero maduro, mientras que otras veces
no lograr detectarlo y, en consecuencia, el exn ser eliminado junto al resto de los
intrones que lo rodean. Normalmente llamamos inclusin y exclusin del exn a estos
dos eventos.
Es muy importante destacar que, como todos los procesos ocurren de manera acoplada,
existe una conexin temporal y espacial entre ellos. Esto qu quiere decir? Quiere decir
que se afectan mutuamente, si el agregado del casco no se produce, la transcripcin
se frena. Por otro lado, la velocidad a la cual la Pol II realiza la sntesis del nuevo ARN
afecta el reconocimiento de los intrones y, por lo tanto, el splicing alternativo y la calidad
del mensajero.
Este fenmeno es conocido como acoplamiento de la transcripcin.
Cules son las principales diferencias entre estas dos versiones?
A qu se deben estas diferencias?
Abordar todo el proceso en forma conjunta es, tcnicamente, imposible y por lo tanto,
cada grupo de investigacin se ha concentrado en el estudio de alguna parte puntual
de la transcripcin. A medida que estos grupos fueron incorporando conocimientos,
imaginaron que los procesos ocurran de la misma forma en que eran estudiados, tal
cual lo describimos en la primera versin de la historia, como eventos independientes y
sucesivos. Sin embargo, varios aos ms tarde, gracias a enfoques ms amplios y menos
reduccionistas, los cientficos develaron que, en realidad, no exista tal compartimen-
talizacin e independencia de los eventos. Ocurran en forma simultnea y de manera
dependiente.
En principio debemos sealar que la bsqueda del conocimiento es una faceta humana enmarcada
dentro de un patrn ms general relacionado con la manera en que nuestra organizacin mental
funciona. Para poder entender un sistema complejo, lo que usualmente hacemos es dividirlo en sus
componentes fundamentales (las partes ms pequeas posibles) y, entonces, estudiamos cada uno
de esos componentes por separado. Una vez conocido el funcionamiento de cada una de esas partes
intentamos integrarlas, nuevamente, para interpretar el funcionamiento del conjunto de partes. Esta
manera tan particular de adquirir conocimiento muchas veces nos confunde, ya que pensamos que,
en realidad, lo que estamos estudiando ocurre de esa manera, particionado. En el camino perdemos
la conciencia respecto a que esa particin es una construccin mental nuestra, los procesos no estn
separados, son un ujo continuo de eventos interrelacionados de maneras sumamente complejas. Esto
ha ocurrido con el estudio de la transcripcin de genes.
Los investigadores debemos esforzarnos, da a da, para no caer en el reduccionismo natural como
consecuencia de estudiar muy a fondo procesos muy puntuales. En pocas palabras, que el rbol no
nos tape el bosque.
Una vez sintetizado, el ARN mensajero cuenta con una enorme cantidad de seales dis-
persas por toda su secuencia, que sern utilizadas para diversas actividades biolgicas.
Algunas de estas seales indican los sitios que deben eliminarse cuando se produzca el
procesamiento del ARN mensajero inmaduro. Estas seales estn localizadas sobre los in-
trones y marcan el principio y el fin de los mismos. En realidad hay cuatro seales bsicas
que marcan a un intrn, el sitio dador, el punto de ramificacin, una regin rica en
pirimidinas y el sitio aceptor. Cada uno de estas cuatro estampillas estn conforma-
das por secuencias consenso, como veamos en la receta de Ruperto cuando deca INI-
CIOCORTE o FINALCORTE, que a su vez sern reconocidas por el empalmosoma
por el cual, finalmente, proceder con el corte del intrn y el pegado de los exones.
El sitio dador contiene la secuencia que marca el principio del intrn, anlogamente a
INICIOCORTE. El consenso de esta seal en humanos es GUAWG (donde W puede
ser A o U), es decir que la mayora de los intrones comienzan con esta secuencia.
El sitio aceptor es el que seala el fin del intrn, anlogamente a FINALCORTE, y su
consenso, tambin para humanos, es NAGNAG (donde la N puede ser cualquier nu-
cletido A,C,G o U).
Finalmente, tambin, tenemos un sitio conocido como punto de ramificacin y una re-
gin rica en pirimidinas. Llamamos pirimidinas a las bases citosina, timina y uracilo
(adenina y guanina se conocen como purinas). Ambas regiones son requeridas por la
maquinaria que llevar a cabo el proceso de splicing. Esta maquinaria incluye prote-
nas y unas molculas de ARN llamadas ARN nucleares pequeos (no tienen nada que
ver con los ARN de interferencia que vimos en el captulo anterior) cuyos principales
miembros son los ARN U1, U2, U4, U5 y U6. La unin de los ARN nucleares pequeos
junto con su contraparte proteica ensamblar el empalmosoma.
Cuando un intrn posee variantes de estas seales que se alejan del consenso, sus con-
tornos dejan de estar claramente marcados, el empalmosoma comienza a tener inconve-
nientes para reconocer el lmite del intrn y, en consecuencia, del exn adyacente, con-
virtindose as en un exn alternativo dando origen al proceso de splicing alternativo.
La regulacin de este mecanismo es extremadamente compleja.La interaccin de ml-
tiples factores influye sobre el correcto reconocimiento de los exones alternativos. Po-
demos imaginar una sumatoria de eventos muy diversos, donde cada evento aporta o
resta capacidad de reconocimiento del exn alternativo.
Analicemos los factores involucrados en la regulacin del splicing alternativo con mayor
detalle:
en primer lugar podemos mencionar la presencia de secuencias reguladoras, tanto po-
sitivas como negativas. Las primeras favorecen el reconocimiento del exn alternativo,
Conceptos
* Por Mariano All
190
mientras que las segundas hacen lo contrario. Aunque, en realidad, las secuencias por
s solas (como ya hemos dicho) no hacen nada. Necesitamos protenas que se unan a
estas secuencias reguladoras y que, luego, favorezcan o impidan la identificacin del
exn. Entonces, hasta aqu hemos mencionado dos factores de regulacin: las secuen-
cias y las protenas reguladoras.
Otros factores importantes son el tamao de los intrones que se ubican a ambos lados
de un exn, y el tamao del propio exn. Cuanto ms chico es ste y ms grandes los
intrones, menor ser la probabilidad de que sea efectivamente reconocido.
Por otro lado, el estado de la cromatina en el cual se encuentra inmerso el gen tam-
bin es capaz de afectar el splicing alternativo.
Finalmente la velocidad de la ARN Polimerasa II al transcribir la regin alternativa
tiene una influencia directa sobre la posibilidad de reconocimiento del exn. Cuanto
ms rpido viaje la Polimerasa menos tiempo tendr la maquinaria de splicing para
reconocer el exn y, en consecuencia, la exclusin se ver favorecida. Contrariamente,
cuanto ms despacio se mueva, le otorgar un tiempo vital al empalmosoma para iden-
tificar las dbiles seales que rodean al exn y, as, aumentar las probabilidades de que
se produzca su inclusin en el ARN mensajero maduro.
Esta compleja red de factores interacta todo el tiempo para regular, finamente, el ba-
lance de isoformas que se originan a partir de cada uno de los genes que poseen splicing
alternativo. Esto es la alternatividad del splicing.

191
192
La convergencia, mi trabajo y
por qu ser Bilogo Molecular?
* Por Mariano All
Hemos recorrido un largo camino estudiando los procesos fundamentales de la Biologa
Molecular moderna y hemos prestado particular inters a la expresin de los genes, el
splicing (fundamentalmente el splicing alternativo), la epigentica y el novedoso mundo
de los ARN pequeos. Existe un punto donde estas reas convergen, all se ha originado
mi trabajo y me gustara poder compartirlo para mostrar alguna de las cosas que estudia-
mos quienes hacemos Biologa Molecular y cmo todas estas cosas se gestan y se unen.
Mi grupo de trabajo, que como ya te cont dirige el Dr. Alberto Kornblihtt, estudia
la regulacin del splicing alternativo develando cmo diferentes procesos, protenas,
drogas, etc. lo afectan. Alberto ha sido uno de los grandes precursores de algo que
llamamos acoplamiento cintico de la transcripcin y el splicing. Varios miembros de
nuestro grupo han mostrado, en diversos trabajos, cmo la velocidad a la cual la Po-
limerasa II transcribe los genes, afecta la deteccin de los exones alternativos. Podemos
decir que los exones alternativos, generalmente, se caracterizan por no tener bien de-
marcado sus lmites como vimos en el captulo anterior. De manera tal que, si la PolII
va muy rpido, el empalmosoma no tiene suficiente tiempo para identificar al exn (en
realidad a las secuencias que marcan sus lmites) y se produce la exclusin del mismo
(no formar parte del ARN mensajero maduro). En cambio, cuando la Pol II viaja ms
despacio, la maquinaria encargada de reconocer los exones tiene ms tiempo para ubi-
car aquellos que no estn bien definidos (INICIOCONTE, por ejemplo) y aumentar,
as, la probabilidad de que sea detectado formando parte del ARN mensajero maduro.
Dijimos que se conocen algunos procesos que afectan la velocidad a la cual la Poli-
merasa transcribe los genes. Sin embargo, se conocen muy pocos ejemplos puntuales.
Por otro lado nosotros sabamos, a partir de trabajos publicados por otros grupos, que,
al introducir en la clula ARN pequeos de doble cadena con secuencias idnticas a
la regin promotora (donde inicia la transcripcin) de un gen X, estos ARN pequeos
eran capaces de disparar un cambio en la estructura cromatnico de ese gen com-
pactndolo. Recordemos las pelotitas y el enrollamiento del ADN. De esta forma, se
podra aumentar la cantidad de pelotitas y el empaquetamiento de esta estructura en
cercanas al gen X, impidiendo que la transcripcin comience.
Por otro lado, tambin sabamos que una estructura compacta de la cromatina afecta la
velocidad de transcripcin de la Pol II que, a su vez, afecta el splicing alternativo.
Fue all, en el mismsimo punto, donde estas reas diferentes (epigentica, interferencia
por ARN y splicing alternativo) convergen y nos preguntamos
.
193
qu pasara si dirigiramos ARN pequeos de doble cadena contra
las secuencias de un intrn cercano a un evento de splicing alternativo?,
pero
cul era nuestra hiptesis? qu esperbamos encontrar?
La idea era un poco descabellada para el conocimiento que tenamos, en aquel momen-
to, acerca de estos procesos. Sin embargo, suponamos que, al introducir esos ARN
pequeos de doble cadena, podran disparar un empaquetamiento o mayor enrolla-
miento de la regin del gen que tena la misma secuencia, de manera similar a como lo
hacan en los promotores de los genes, previamente estudiados. En nuestro caso, como
esa regin (elegida a propsito) estaba cerca de un exn alternativo, pensamos que po-
dra frenar a la polimerasa dndole ms tiempo al empalmosoma para que reconociera
el exn alternativo aumentando la probabilidad de que sea reconocido y en consecuen-
cia se incluya. Y, efectivamente, eso fue lo que encontramos.
Estos ARN pequeos parecen ser capaces de modificar la estructura interna del gen,
afectar la velocidad de la polimerasa y, en ltima instancia, la inclusin de un exn
alternativo. ste ha sido nuestro aporte, conectar algunos procesos que se estudiaban por
separado, mostrando as que podran estar relacionados, actuando en forma conjunta.
Seguramente, todo esto puede sonar sencillo, sin embargo, estudiar estas hiptesis y
ponerlas a prueba, experimentalmente, requiere un trabajo importante durante algu-
nos aos. Nada es soplar y hacer botellas.
Pero
cmo llega una persona a ser un Bilogo Molecular?
Y ms an
por qu ser Bilogo Molecular?
Sin duda son dos preguntas muy complejas y existirn tantas respuestas como Bilogos
Moleculares en el mundo. Por mi parte, intentar brindarte mi visin respecto a estas
dos cuestiones y para ello, primero, voy a contar un poco ms de mi historia asociada
a la ciencia y la Biologa Molecular.
Cmo imagins que sera un Bilogo Molecular a tu edad?
A ver cmo lo imaginaba yo?
En principio pensaba que deba ser una persona sumamente estudiosa, con excelentes
notas, prolijo y, quizs, algo alejado del mundo social. Debo confesar que mi perfil no
coincida en absoluto con esta descripcin. Si bien, es cierto que no me llevaba mate-
rias ni a diciembre ni a marzo, la realidad es que nunca sobresala por estudiar, ni por
dedicarle tiempo, ni por tener excelentes notas. Era un alumno regular, y mi desafo
era aprobar la mayor cantidad de exmenes posibles, estudiando lo menos posible. No
me siento orgulloso en absoluto de esta conducta inmadura e infantil. Hoy me gustara
haber podido aprovechar mucho mejor aquel tiempo. Conocer nuestro mundo desde
cualquier perspectiva nos hace una persona culta que va adquiriendo muchsimas he-
rramientas para desenvolverse en este mundo cada vez ms difcil, y cambiante. Apren-
der literatura, geografa, historia, POR DIOS CUNTO ME ABURRA! Matemtica,
194
fsica, qumica y biologa, a veces, lograban divertirme un poco. As transcurri mi
secundario, entre mi necedad por estudiar y la falta de herramientas pedaggicas que
lograran acercarnos un poco al mundo del conocimiento.
A medida que se acercaba mi ltimo ao de secundario, no tena en absoluto claro cul
sera mi destino. Saba que quera estudiar algo y, tras aquella experiencia con El par-
que Jursico, deduca que quera ser un cientfico y, ms especficamente, un genetista
o bilogo molecular. Pero viva en un pequeo pueblito de menos de 10.000 habitantes.
Cmo se hace para llegar a ser un cientfico?
El primer paso era elegir una carrera La asignatura ms difcil de mi vida. Como
cuando llegs a un restaurant sin mucha hambre y te traen la carta, la mirs y no tens
idea de qu pedir, as me encontraba examinando las guas del estudiante, hacindome
tests vocacionales, buscando algo que me ayudara a elegir.
Cules eran las opciones?
Repito, crea (en aquel momento) que quera ser genetista o bilogo molecular, para
poder llegar a eso tena las siguientes posibilidades:
opcin A) Estudiar la licenciatura en Gentica. Dnde? En Misiones. No, no, no, la
economa de mis padres y mi falta de madurez conspiraron contra esta po-
sibilidad. La ms directa de todas.
opcin B) Estudiar Biologa o Bioqumica, para luego hacer un doctorado en gentica
o Biologa Molecular. Cmo? S, estudiar cinco aos de una carrera para
luego recin poder empezar con la especializacin. Biologa? Los ecosis-
temas, las plantitas, la zoologa, los insectos No se me ocurra algo ms
aburrido que eso (espero no me mal interpreten los eclogos, botnicos,
zologos y entomlogos, eso lo pensaba con 18 aos y repito era muy in-
maduro!). Lo que haba visto durante el secundario de estas disciplinas no
haca ms que enterrar este camino. Aunque la verdad es que no tena la
ms mnima idea respecto a qu se dedicaba un bilogo. Me los imaginaba
mirando animalitos durante las veinticuatro horas del da, tomando notas,
para poder aprender algo de ellos. Y qu pasaba con la Bioqumica? No, esa
gente saca sangre, se la pasa haciendo anlisis...
Desconocimiento, esa fue la principal causa de que terminara mi colegio secundario
sin la ms remota idea de qu hacer. Pero... y qu hice durante mi secundario en-
tonces? Bueno, ya lo he dicho. Todo menos leer y estudiar. Salir con amigos, jugar al
ftbol todos los das, deambular por ah. Divertido? S, muy divertido. Pero, en algn
momento todo esto se puede volver en tu contra y tienes que empezar a vivir tu vida,
sin que te mantengan tus padres. En algn momento vas a querer ser alguien, hacer
algo con tu vida. Y all aparecen los problemas.
Termin mi colegio secundario en 1992. Si hubiese comenzado una carrera universita-
ria en 1993 podra haberme recibido en 1997. Y qu haca yo en 1997? Daba vueltas de
ac para all como bola sin manija, sin encontrar el rumbo de mi vida. Divertido?
No! En absoluto. Ya no disfrutaba de la tranquilidad de hacer lo que quisiera cuando
quisiera, porque ni siquiera saba qu quera hacer. Eso me mortificaba da a da. Cada
vez me senta ms intil, cada vez tena menor autoestima.
195
Lleg 1998. Ese ao me encontr viviendo en Trelew. Haban pasado cinco largos
aos desde la finalizacin del secundario. A veces me preguntaba si estaba a tiempo
todava de hacer un ltimo intento por estudiar. An no lo saba. A mediados de ese
ao ingres a trabajar (como ya he contado) en el museo Paleontolgico de Trelew.
Extraordinariamente, all iba a encontrar la respuesta a esa pregunta. Da a da con-
versaba con cientficos. Bilogos y gelogos me contaban una historia completamente
diferente sobre sus disciplinas. Yo no saba que esto era ser bilogo o gelogo, pensaba.
Y dnde quedaron los ecosistemas y las cadenas alimenticias? All comprend que
tanto un bilogo como un gelogo, como cualquier otro cientfico, viven hacindose
preguntas sobre el mundo, viven analizando sus curiosidades, resolviendo (o al menos
intentndolo) misterios y enigmas del mundo. As fue que eleg. Quiero ser bilogo.
Para poder ser luego un Bilogo Molecular.
Comenc la carrera en 1999, ya tena 24 aos, a esa edad muchos de mis compaeros
ya se haban recibido y estaban comenzando a realizar sus doctorados. Pero nada em-
paaba la alegra interna que senta por saber que estaba haciendo lo que realmente
quera hacer, que me estaba convirtiendo (muy lentamente) en lo que quera ser. Una
carrera universitaria es un desafo muy grande. En muchos sentidos. Y debemos ser
muy pacientes porque lleva mucho tiempo. Cuando comenc a cursar las primeras
materias, tema la hora en que llegaran zoologa, botnica, ecologa. Sin embargo, y
para mi gran sorpresa, cuando tuve que cursarlas logr disfrutarlas. Disfrut (en mayor
o menor medida) todas las materias de la carrera.
Haca mucho tiempo que haba decidido ser un investigador, y para ello, una vez
recibido deba presentarme a becas que me permitieran hacer un doctorado en Bio-
loga Molecular. Tambin saba que, para poder tener chances de acceder a una beca
recibindome con cinco aos de edad ms que la media, iba a necesitar un muy buen
promedio de cursada. Por otro lado, la Universidad Nacional de la Patagonia San Juan
Bosco (donde estudi), es una universidad ms bien pequea con muchsimas dificul-
tades de recursos. Por suerte tuve algunos muy buenos profesores que me mostraron el
camino. Adems, por si fuera poco, el doctorado (en Biologa Molecular) no lo poda
hacer en dicha universidad. Iba a tener que competir por becas con estudiantes, ms
jvenes y formados, probablemente, en universidades ms prestigiosas. El desafo era
inmenso, al menos, desde mi punto de vista.
Por suerte, ya tena encendido en m el motor que me iba a permitir seguir adelante con
todas las dificultades que fueran apareciendo por el camino. Me haba subido al ltimo
vagn del ltimo tren, y ahora estaba arriba, por nada del mundo me pensaba bajar.
A mediados del 2003, viaj a Buenos Aires para poder cursar algunas materias de mi
ciclo superior (ltimos dos aos de la carrera) relacionadas con Biologa Molecular en
la UBA, ya que en Trelew la oferta era en el mejor de los casos, escasa. All conoc, per-
sonalmente, a Alberto (mi actual director). Haba escuchado hablar muchas veces de l
(como uno de los cientficos ms destacados de nuestro pas) y, de hecho, lo haba visto
un par de veces por televisin. Fui insistente y logr tener un lugar dentro de su grupo
para poder hacer mi tesis de Licenciatura. A principios de 2004 regres a Trelew para
cursar mi ltimo cuatrimestre de la carrera. En agosto de 2004 me recib. Y, finalmen-
te, a principios de 2005 estaba comenzando mi doctorado en Biologa Molecular en el
196
Laboratorio de Fisiologa y Biologa Molecular de la UBA bajo la direccin de Alberto
Kornblihtt. Un sueo hecho realidad.
Algunos mensajes nunca llegan a destino, otros ni siquiera llegan a expresarse. Desde
mi lugar en el mundo quisiera poder darte un mensaje y ojal que llegue a destino.
Nunca y digo NUNCA, es tarde. Los desafos alimentan tu interior y dan energa para
seguir adelante siempre. No importa la edad, no importan los problemas, slo importa
que sepas que es lo que quers ser. Que pongas la mira en ello y camines hacia adelante.
Bajo esa enorme conviccin alcanzars tu meta. Creme, lo hars.
Y por qu ser Bilogo Molecular?
Comenzara por dar algunas caractersticas, a mi entender, fundamentales que com-
partimos todos los cientficos. En primer lugar y antes que nada, debe existir una
capacidad innata de asombro ante la naturaleza. S, as es, si nada nos llama la aten-
cin, si no estamos llenos de inquietudes y cuestionamientos hacia el mundo en el cual
hemos nacido, entonces quizs lo mejor sea dedicarse a otra cosa.
La curiosidad por el mundo es, entonces, la piedra fundamental en el alma del cient-
fico. Pero, adems, para los bilogos moleculares debe haber un inters muy particular
por los detalles, por ir de las explicaciones generales a las particulares, por querer en-
tender hasta el detalle ms pequeo de cada cosa que nos preguntamos.
Creo que, todos los que alguna vez iniciamos este camino, soamos con poder aportar
conocimiento para curar enfermedades como el cncer o el SIDA. Es que, de alguna
manera, para nosotros, lo que ocurre en el interior de la clula se transforma en un gran
misterio, donde existen infinitos enigmas por resolver, por comprender y queremos
estar ah para aceptar el reto y tratar de ganar el juego.
Una frase que siempre me gust y que representa, de alguna manera, lo que siento
como bilogo, pertenece a Smolin Lee, un reconocido fsico canadiense y dice, En
el fondo, los cientficos somos gente con suerte: podemos jugar a lo que queramos
durante toda la vida.
Smolin Lee. Fsico terico norteamericano.
Tu tiempo de ser Bilogo Molecular
en Primera Persona
* Por Mariano All y Paola Bertucci
197
Hemos recorrido juntos un largo camino viajamos al pasado muchas veces y tam-
bin lo hemos hecho hacia el futuro. Ahora estamos, verdaderamente, cerca de llegar
al final de este libro. Sern cada uno de ustedes los encargados de escribir las ltimas
pginas Por unos das debern ponerse en la piel de un investigador, de un bilogo
molecular, se enfrentarn a problemas reales, se harn preguntas, elaborarn hip-
tesis y las pondrn a prueba. Finalmente discutirn con sus compaeros, a esta hora
colegas, sobre las implicancias de sus respectivos trabajos. Defendern su hiptesis y
aprendern de las de los dems al igual que un investigador lo hace en un congreso.
Esperamos puedan disfrutarlo.
El captulo, en realidad, va a estar dividido en varias actividades diferentes.
En primer lugar, el curso se dividir en varios grupos para que, cada uno, pueda loca-
lizarse en la resolucin de una situacin problemtica expuesta.
El esquema de trabajo de cada grupo ser el siguiente:
1) Debern elegir un gen de la lista que se adjunta en el apndice (Lista de Genes)
de este captulo. Una vez elegido el gen tendrn que bajar y analizar la secuencia
del mismo (podrn bajarla desde la pgina del INET www.inet.edu.ar) utilizando
un procesador de texto. Separando la secuencia en codones (de a tres letras desde la
primera) y, utilizando, la tabla del cdigo gentico (adjunta tambin en el apndice)
debern traducir todo el gen a su secuencia de aminocidos. Hecho esto, buscarn
los sitios de terminacin o STOP en dicha secuencia.
2) Los miembros del grupo investigarn en internet sobre el gen elegido y elaborarn
un informe con toda la informacin que hayan podido adquirir. l mismo debe
especificarse la funcin del gen en humanos (al menos la que, actualmente, se cree
que tiene), la localizacin (en qu cromosoma est), el nmero de aminocidos de la
protena (que podrn sacar de los datos de la secuencia hasta la aparicin del primer
sitio de terminacin o STOP).
3) La hora de sumarte al club de los mutantes ha llegado. Cada grupo deber modificar
la secuencia del gen (mutarlo, cambiar sus letras, agregar o quitar algunas segn las
indicaciones) de manera que se alterar su constitucin aminoacdica (la secuencia de
aminocidos) lo que, probablemente, alterar la estructura y funcin de la protena.
Grupo A. Debern cambiar una o dos letras consecutivas al inicio del gen de manera
que, una vez que ste sea traducido, aparezca un codn de terminacin entre los 5 y
10 primeros aminocidos.
198
Grupo B. Debern cambiar una o dos letras consecutivas al final del gen de manera
que, una vez que ste sea traducido, aparezca un codn de terminacin entre los 5 y
10 aminocidos anteriores al codn de terminacin original.
Grupo C. Debern ingresar una secuencia de nucletidos (letras), elegida por los alum-
nos, de manera que se duplique la cantidad de aminocidos antes del codn de ter-
minacin. La secuencia de aminocidos agregada debe ser elegida de manera que no
sea la repeticin de la primera mitad.
4) Anlisis de los mutantes.
Grupo A. La aparicin de un codn de terminacin prematuro, dentro de los primeros
10 aminocidos, generar la prdida de funcin de esa protena. El gen se transcribir
normalmente, pero, cuando sea traducido producir un pequeo pptido (secuencia
de aminocidos unidos) que nunca lograr cumplir con la funcin de la protena
original. Sin embargo, recordemos que siempre contamos con dos cromosomas (uno
paterno y uno materno) y cada cromosoma tiene una copia de dicho gen (a excepcin
de los cromosomas sexuales X e Y). Si el gen mutado est en un cromosoma, pero en
el otro existe una versin normal del gen, entonces esto no debera generar un gran
problema para el organismo ya que tendramos la protena funcional gracias al alelo
bueno del gen. Pero qu ocurrira si los dos alelos fueran mutantes? La protena
dejara, literalmente, de existir en esa persona y, de acuerdo a su importancia, en el
organismo podrn aparecer enfermedades con diferentes niveles de gravedad.
El siguiente informe que el grupo deber elaborar constar de:
I. Una seccin de anlisis de secuencia, donde mostrarn los datos de la secuencia de
ADN original del gen y su traduccin completa. Adems, marcarn la aparicin
de codones de terminacin.
Mostrarn a su vez, la secuencia de ADN del gen mutante, con su traduccin
trunca. Harn un esquema para explicar la diferencia de aminocidos en cada
caso.
II. De acuerdo al tipo de mutacin generada, podemos decir que el alelo va a con-
vertirse en recesivo. Supongamos que un hombre llamado Daniel posee un alelo
de este gen normal y uno mutante, se casa y tiene hijos con una mujer (Claudia)
que tambin posee un alelo normal y uno mutante. Debers realizar un esquema
grfico que muestre todas las posibles combinaciones de los alelos del gen en los
hijos de este matrimonio y especular qu tipo de enfermedades portaran (en las
combinaciones apropiadas) de acuerdo a lo que has aprendido sobre este gen. Es
decir, si el gen es importante para el desarrollo de los receptores de luz de la retina,
entonces, podras especular que la falta parcial de esta protena podra generar, en
una persona portadora de un solo alelo mutante (el otro sera normal), dificultades
en la vista, sin embargo, en una persona portadora de los dos alelos mutantes le
causara ceguera.
Es importante remarcar que el objetivo de esta parte del informe no es que descri-
ban a la enfermedad real generada por la mutacin de dicho gen. Sino y, muy por
el contrario, lograr que los alumnos especulen, y propongan hiptesis respecto a
cmo podran generarse a partir del conocimiento previo de la actividad del gen.
III. Por ltimo, los alumnos debern imaginar una posible herramienta molecular
para resolver el problema y curar la enfermedad. En el apndice se dejarn tres
estrategias posibles para el tratamiento de estas enfermedades de origen gentico
(Herramientas moleculares de tratamiento). Debern optar por una de ellas y
elaborar un informe describiendo cul ha sido la estrategia elegida. Explicando
por qu la han seleccionado en detrimento de las restantes. Finalmente, debern
imaginar un escenario de fase de prueba de esa herramienta en humanos y rea-
lizar un grfico de torta mostrando los porcentajes de mejora en las personas
tratadas durante X tiempo con la herramienta elegida. El tiempo del tratamiento
tambin tendr que ser elegido por los alumnos de acuerdo a algn criterio que
ellos mismo tendrn que explicar.
Grupo B. La aparicin de un codn de terminacin prematuro, entre los 5 y 10
aminocidos finales de la protena, generar (al menos en nuestro ejemplo hipottico)
una protena muy parecida a la normal, pero incapaz de disparar la funcin de la
protena original. Por lo tanto, actuar en forma negativa, ya que competir con la
protena normal (sern casi idnticas) slo que la mutante no har nada. Por ejemplo,
en caso de una protena de membrana (un receptor) a la cual se une una determinada
molcula A en respuesta a un estmulo. Cuando se encuentra la protena normal
ubicada en la membrana, luego de que se le una la molcula A, disparar toda una
serie de eventos en el interior de la clula en respuesta al estmulo inicial. Pero cuando
se encuentre la protena mutante en la membrana, la unin de la molcula A no
iniciar ninguna respuesta. Entonces, en un individuo que posea los dos alelos de este
gen, vamos a encontrar las dos protenas en la membrana y por ms que existan pro-
tenas normales, las protenas mutantes competirn por la unin de la molcula A
opacando su funcin, inhibindolas de alguna manera. Este fenmeno es importante
porque, muchas veces, la presencia de un alelo normal no es suficiente para que no
se produzca una enfermedad, ya que el alelo mutante lo enmascara y acta en forma
dominante sobre l. A veces suele llamarse a este tipo de dominancia dominante
negativo.
El siguiente informe que el grupo deber elaborar constar de:
I) Una seccin de anlisis de secuencia, donde mostrarn los datos de la secuencia de
ADN original del gen y su traduccin completa. Adems marcarn la aparicin
de codones de terminacin.
Mostrarn, a su vez, la secuencia de ADN del gen mutante, con su traduccin
trunca. Harn un esquema para explicar la diferencia de aminocidos en cada
caso.
II) De acuerdo al tipo de mutacin generada, podemos decir que el alelo va a conver-
tirse en dominante negativo. Supongamos que un hombre llamado Jorge posee
un alelo de este gen normal y uno mutante, se casa y tiene hijos con una mujer
(Cristina) que, tambin, posee un alelo normal y uno mutante. Debers realizar
un esquema grfico que muestre todas las posibles combinaciones de los alelos
del gen en los hijos de este matrimonio y especular qu tipo de enfermedades
portaran (en las combinaciones apropiadas) de acuerdo a lo que has aprendido
sobre este gen.
Es importante remarcar que el objetivo de esta parte del informe no es que descri-
ban a la enfermedad real generada por la mutacin de dicho gen. Sino, y muy por
el contrario lograr que los alumnos especulen y propongan hiptesis respecto a
cmo podran generarse a partir del conocimiento previo de la actividad del gen.
III) Por ltimo, los alumnos debern imaginar una posible herramienta molecular
para resolver el problema y curar la enfermedad. En el apndice se dejarn tres
199
estrategias posibles para el tratamiento de estas enfermedades de origen gentico
(Herramientas moleculares de tratamiento). Debern optar por una de ellas y
elaborar un informe describiendo cul ha sido la estrategia elegida. Explicando
por qu la han seleccionado en detrimento de las restantes. Finalmente, debern
imaginar un escenario de fase de prueba de esa herramienta en humanos y realizar
un grfico de torta mostrando los porcentajes de mejora en las personas tratadas
durante X tiempo con la herramienta elegida. El tiempo del tratamiento tambin
tendr que ser elegido por los alumnos de acuerdo a algn criterio que ellos mis-
mos, tendrn que explicar.
Grupo C. La insercin de una secuencia de nucletidos (letras) duplicando la can-
tidad de aminocidos antes del codn de terminacin, generar (en nuestro caso hi-
pottico) una protena completamente nueva, adems de ms grande. Esta protena
tendr la funcin de la protena original, sumada a la aparicin de una nueva funcin
producto de la insercin. Los alumnos debern suponer que la nueva funcin puede
ser tanto positiva como negativa para el organismo portador. Para ello debern imagi-
nar, dos escenarios y proponer dos nuevas funciones que puedan asociarse a la previa,
una de carcter positivo para el organismo y la otra negativa.
El siguiente informe que el grupo deber elaborar constar de:
I) Una seccin de anlisis de secuencia, donde mostrarn los datos de la secuencia de
ADN original del gen y su traduccin completa. Adems, resaltarn la secuencia
insertada y marcarn la aparicin de codones de terminacin. Es importante que
no aparezcan codones de terminacin en la secuencia ingresada para respetar el
paradigma propuesto.
Harn un esquema para explicar la diferencia de aminocidos en cada caso.
II) De acuerdo al tipo de mutacin generada, podemos decir que el alelo va a conver-
tirse en dominante. Supongamos que un hombre llamado Ezequiel posee un ale-
lo de este gen normal y uno mutante, se casa y tiene hijos con una mujer (Grisel)
que tambin posee un alelo normal y uno mutante. Debers realizar un esquema
grfico que muestre todas las posibles combinaciones de los alelos del gen en los
hijos de este matrimonio y especular qu tipo de enfermedades portaran (en las
combinaciones apropiadas) de acuerdo a lo que has aprendido sobre este gen. Y
qu beneficios aportaran en el caso de que la insercin fuese positiva.
Es importante remarcar que el objetivo de esta parte del informe no es que descri-
ban a la enfermedad real generada por la mutacin de dicho gen, sino y, muy por
el contrario, lograr que los alumnos especulen, y propongan hiptesis respecto a
cmo podran generarse a partir del conocimiento previo de la actividad del gen.
III) Por ltimo, tomando el ejemplo en el cual la insercin fuera negativa, los alum-
nos debern imaginar una posible herramienta molecular para resolver el problema
y curar la enfermedad. En el apndice se dejarn tres estrategias posibles para el
tratamiento de estas enfermedades de origen gentico (Herramientas moleculares
de tratamiento). Debern optar por una de ellas y elaborar un informe descri-
biendo cul ha sido la estrategia elegida. Explicando por qu la han seleccionado
en detrimento de las restantes. Finalmente, debern imaginar un escenario de fase
de prueba de esa herramienta en humanos y realizar un grafico de torta mos-
trando los porcentajes de mejora en las personas tratadas durante X tiempo con
la herramienta elegida. El tiempo del tratamiento tambin tendr que ser elegido
por los alumnos de acuerdo a algn criterio que ellos mismo tendrn que explicar.
200
5) La ltima tarea del grupo ser elaborar un pster de una dimensin mayor a 1,10 cm
de ancho x 1,50 cm de alto, al cual lo dividirn en las siguientes reas:
Ttulo: mximo 10 palabras.
Autores: el nombre y apellido de los miembros del grupo.
Introduccin: breve explicacin y descripcin del gen elegido.
Resultados:
Parte 1. Esquema del gen original y el mutante con las secuencias de ADN y de ami-
nocido (en el cdigo de una letra, por ejemplo A=Alanina, la tabla se encuentra en
el apndice del captulo).
Parte 2. Explicacin de la enfermedad generada en pacientes portadores de uno o dos
alelos mutantes.
Parte 3. Estrategia de tratamiento. Breve descripcin de la misma. Debern colocar
el grfico de torta con los resultados hipotetizados del tratamiento en pacientes.
Discusin: un breve resumen de todo el trabajo y cul ha sido el aporte principal
para la formacin de los alumnos segn su propia opinin.
Bibliografia: detalle de la bibliografa utilizada durante el trabajo.
6) Se propone como actividad final que todos los grupos compartan su aprendizaje y el
nuevo conocimiento adquirido de manera similar a como lo hacen los cientficos en
los congresos. En una fecha previamente estipulada, cada grupo colgar su pster.
Cada miembro del grupo deber explicar su pster al menos una vez a un compaero
de otro grupo, y a su vez deber observar, preguntar y aprender sobre los restantes
pster. De esta manera, todos habrn defendido sus propias teoras y habrn escu-
chado y discutido las de los otros grupos. Al final de ese encuentro el docente rea-
lizar una pequea evaluacin cruzada, donde a cada alumno se le harn preguntas
generales sobre los ejemplos y las problemticas de algn otro grupo y sobre cmo la
resolvieron.
201
A. Lista de genes
(La lista completa de genes se puede consultar en www.inet.edu.ar)
HBB: Hemoglobina, beta: B globina (anemia falciforme)
CFTR: (Fibrosis QUSTICA)
NF1: Neurofirbomina (Neurofibromatosis)
CDH1: E-Caderina (labio leporino, enfermedades varias, cncer)
FGFR3: Factor de crecimiento - hormona (enanismo acondroplgico)
MYBPC3: Miosina cardaca (riesgos cardacos)
HFE: Homocromatosis (hemocromatosis hereditaria) (Secuencia correspondiente a la
isoforma 1)
PARK2: (Parkinson) (Secuencia correspondiente a la isoforma 1)
B. Cdigo Gentico
Apndice
202
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U
U
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C. Herramientas Moleculares de Tratamiento
1. Terapia Gnica: esta estrategia es utilizada con el fin insertar secuencias de ADN
en las clulas de un organismo vivo. En el laboratorio se produce la sntesis de la
molcula de ADN completa del gen sano por medio de la utilizacin de tcnicas
de Biologa Molecular. Una vez hecho esto, los investigadores cuentan con mu-
chas copias del gen que quieren ingresar a las clulas de los pacientes. El siguiente
paso es analizar cmo realizar el delivery, es decir, la manera a travs de la cual
se lograr hacer llegar esas secuencias de ADN a los tejidos requeridos. Para ello,
se usan vectores virales, que no son ms que virus modificados, de manera tal,
que pueden insertar una secuencia elegida por el investigador. En principio, son
incapaces de infectar al organismo ya que todas las protenas y genes involucrados
en la fase infectiva del virus han sido eliminados.
De esta manera, se pueden seleccionar distintos tipos de virus para que la secuen-
cia llegue a distintos organismos, dependiendo del tipo de infeccin original del
virus a utilizar. Por ejemplo, se necesita una protena que slo sea utilizada en el
pulmn, entonces se podr utilizar un virus que normalmente infecte ese tejido.
Esta estrategia tiene sus limitaciones y riesgos. Muchas veces la secuencia de ADN
se inserta formando parte de los cromosomas de las clulas infectadas. Cuando
esa insercin se produce en regiones del genoma que no poseen genes son, re-
lativamente, inocuas, pero cuando se producen (por azar) dentro de un gen, lo
cortan mutndolo, generando un problema nuevo para ese organismo. En estos
casos puede ser peor el remedio que la enfermedad.
2. Desarrollo de Frmacos: cuando una protena deja de ser funcional, o lo que es
an peor, funciona mal, es necesario eliminarla. Para tal fin, los laboratorios far-
macuticos pueden comenzar a buscar alguna sustancia que sea capaz de eliminar
a la protena mala. Usualmente, los laboratorios tienen bancos con millones
de sustancias y compuestos qumicos diferentes. Lo que hacen, bsicamente, es
buscar aquellas sustancias que interaccionen de alguna manera con la protena en
cuestin. Cuando encuentran posibles sustancias candidatas a unirse, pegarse, o
simplemente interactuar con la protena mala, entonces comienzan a probarla
en animales. Le suministran diferentes dosis y miden la cantidad de la protena
mala en respuesta a la dosis. Si logran encontrar un compuesto que sea capaz de
reducir la cantidad de protena, entonces debern comenzar a estudiar los posi-
bles efectos secundarios de la administracin a corto y largo plazo. A partir de ese
punto en adelante, comienzan a realizarse una infinidad de pruebas y controles
de la utilizacin de esta nueva droga o frmaco en desarrollo hasta que algn
da, quizs, pueda llegar a probarse en humanos. Est claro que esta estrategia
tambin tiene sus limitaciones, adems de tener una funcin muy diferente a la
mostrada anteriormente.
3. Silenciamiento por ARN: aqu pondremos a prueba sus recientemente adquiri-
dos conocimientos en Biologa Molecular. Ms precisamente, lo aprendido en
el Captulo 10. Esta ltima estrategia es un poco ms directa que la anterior, ya
que se basa en el diseo de un ARN pequeo de 21 nucletidos (letras) que tenga
203
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CC
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204
la misma secuencia que el gen que codifica la protena que se quiere destruir.
Como ya vimos estos ARN pequeos tiene la potencialidad de destruir, mediante
la degradacin selectiva, a los ARN mensajeros que contengan una secuencia si-
milar a la suya. El resultado es la disminucin de la cantidad de protena que ese
mensajero ayudara a sintetizar. Los investigadores pueden sintetizar rpidamente
esos ARN pequeos y administrarlos endovenosamente (con una inyeccin), ex-
clusivamente en el tejido que se requiera apagar esa protena, lo cual es una gran
ventaja contra las dos estrategias anteriores.
Pero como no poda ser de otra manera, esta estrategia tambin cuenta con sus
limitaciones. En primer lugar no se puede acceder a todos los tejidos con inyec-
ciones. En segundo, como los ARN pequeos no slo destruyen mensajeros idn-
ticos, sino que tambin pueden destruir algunos mensajeros similares, podran
generar muchos efectos adversos o secundarios.
D. Tabla aminocidos:
Aminocidos con grupo-R no polar
Alanina
Valina
Laucina
Isoleucina
Prolina
Fenilalanina
Triptfano
Metionina
Aminocidos con grupo-R polar no cargado
Glicina
Serina
Treonina
Cistena
Tirosina
Asparagina
Glutamina
Aminocidos acdicos (carga negativa)
cido Asprtico
cido Glutmico
Aminocidos acdicos (carga positiva)
Lisina
Arginina
Histidina
Cdigo de
tres letras
Cdigo de
una letra
Ala
Val
Leu
Ile
Pro
Phe
Trp
Met
Gli
Ser
Thr
Cys
Tyr
Asn
Gln
Asp
Glu
Lys
Arg
His
A
V
L
I
P
F
W
M
G
S
T
C
Y
N
Q
D
E
K
R
H
Aminocido