1

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD



Fisiopatologa.

HISTOPLASMA CAPSULATUM

ALUMNO: Carlos Alejandro Gmez Vzquez

MEDICO CIRUJANO Y PARTERO

PROFESOR: Pedro Guillermo De La Mata Gonzlez



Guadalajara Jalisco a 08 de Junio del 2010

2

ndice:
Pg.
Resumen
3
Introduccin
3
Histoplasma capsulatum
4
Morfologa
4
Epidemiologia
5
Patogenia
6
o Infeccin inicial y transmisin dimorfa 6
o Entrada a los macrfagos 7
o Localizacin subcelular
8
o Supervivencia y proliferacin celular 9
o Modulacin del pH microambiental 9
o Resistencia al oxgeno reactivo e intermediarios nitrogenados 10
o Resistencia a enzimas degradantes del hospedador 11

Supervivencia a la limitacin de nutrientes 11
Adquisicin de hierro
11
Adquisicin de calcio
13
Triada ecolgica
13
Fisiopatologa 14
Diagnostico
16
Formas clnicas de la histoplasmosis 17
Tratamiento
20
3

Conclusin
21
Bibliografa
22




Resumen
La histoplasmosis es ocasionada por el hongo dimrfico Histoplasma capsulatum,
este microorganismo se ha aislado en lugares cerrados como cuevas y grutas, se
desarrolla mejor en suelos enriquecidos por guano de aves y murcilagos, es por
ello que se considera a la histoplasmosis como una enfermedad ocupacional,
siendo los espelelogos, colectores de guano y turistas de aventura los ms
afectados. La histoplasmosis puede clasificarse como pulmonar, residual y
diseminada; la enfermedad comienza al inhalar aerosoles que contienen al hongo,
originando una neumona atpica. La mayor parte de las personas infectadas son
asintomticas; sin embargo, cuando existe alguna inmunosupresin (Sida,
enfermedades crnicas) se puede presentar una reactivacin que origina la
enfermedad diseminada. Durante los ltimos aos se han presentado brotes de
histoplasmosis entre turistas que visitan cuevas en pases latinoamericanos,
incluido Mxico, por lo que es necesario incrementar la investigacin sobre esta
micosis sistmica en nuestro pas.
Introduccin
La histoplasmosis es causada por la infeccin de histoplasma capsulatum. Es un
hongo dimrfico, saprofito del suelo, a 37 grados forma esporas y a los 35 grados
se encuentra como levadura no capsulada (1). Es endmico en los estados unidos
rea central y otras partes del mundo con suelo hmedo y caliente y con
poblaciones grandes de aves migratorias. Es la micosis sistmica y pulmonar ms
4

frecuente en humanos, sus manifestaciones clnicas varan de una enfermedad
parecida a un resfriado que puede ser leve hasta rpidamente progresiva, algunas
veces fatal, enfermedad diseminada. Puede mimetizar otras enfermedades. En
1905 Samuel Darling describe la histoplasmosis en un paciente trabajando en la
zona del canal del panam (4).
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
P. R. MURRAY. Microbiologa Mdica. 2006. Mosby (Elsevier Science). (1)
HISTOPLASMOSIS EN NlOS. For los Dres. F. N. SILVERMAN y J . SCHWARZ. (2)
RELACIOS DEL HISTOPLASMA CAPSULATUM COS LAS GALLIKAS Y OTRAS AVES* ESTUDIO
EXPOSITIVO. LIBERO AJ ELLO. (3)
Histoplasmosis Dr. J uan Claudio Luria Maselle. (4)
Histoplasmosis, the traveler micosis. Miguel ngel Snchez Alemn. (5)
Dimorfismo y patogenia de Histoplasma capsulatum. C. E. LPEZ. (6)
Histoplasma capsulatum

La histoplasmosis se debe a la infeccin por dos variedades de Histoplasma
capsulatum: H. capsulatum var. capsulatum y H. capsulatum var. duboisii. H.
capsulatum var. capsulatum causa infecciones pulmonares y diseminadas en la
mitad oriental de EE.UU. y la mayor parte de Latinoamrica, mientras que f.
capsulatum var. duboisii produce principalmente lesiones cutneas y seas, y se
localiza en las zonas tropicales de frica (1).

Morfologa

Ambas variedades de H. capsulatum presentan dimorfismo trmico y son
capaces de desarrollarse como formas filamentosas hialinas en la naturaleza y
los cultivos a 25 C, y como una levadura intracelular de gemacin en tejido y
cultivos incubados a 37 C.

En condiciones in vitro, las formas miceliales de H. capsulatum var. capsulatum
y var. duboisii no se diferencian entre s a nivel macroscpico ni microscpico.
Las colonias filamentosas crecen lentamente y se desarrollan como elementos
miceliales blanquecinos o amarronados tras un perodo comprendido entre
varios das y una semana.

5

La forma filamentosa produce dos tipos de conidias: 1) macroconidias esfricas
de pared gruesa y gran tamao (8 a 15 fxm) con proyecciones espiculares
(macroconidias tuberculadas) que surgen de unos cortos conidiforos, y 2)
pequeas microconidias ovaladas (2 a 4 |*m) con paredes lisas o algo rugosas,
ssiles o situadas en pednculos de corta longitud.

Las formas levaduriformes presentan una delgada pared, son ovaladas y
miden entre 2 y 4 um o bien poseen una pared ms gruesa y un tamao
comprendido entre 8 y 15 [im (var. dubois). Las levaduras de ambas
variedades de H. capsulatum se desarrollan en el medio intracelular in vivo y
son uninucleadas (1).













Epidemiologia


Epidemiologia

La histoplasmosis producida por la variedad
capsulatum se localiza en las extensas
regiones de los valles de los ros Ohio y
Misisip en EE.UU., en Mxico, y en Amrica
Central y del Sur. La histoplasmosis debida a la
variedad dubois, o histoplasmosis africana, se
Fase micelial de Histoptasma capsulatum; la
imagen muestra la presencia de macroconidias
tuberculadas. (Tomado de Marler LM, Siders
JA, Simpson Al, Alien SD: Mycology CD-ROM,
Indiana Pathology

Seccin tisular teida con H-E en la que se
observa las formas levaduriformes intracelulares
de Histoplasma capsulatum var. dubois.
(Tomado de Connor DH et al:
Pathologyofinfectious diseases, Stamford, Conn,
1997, Appleton & tange.)
6

distribuye en las zonas tropicales de frica (como Gabn, Uganda y Kenia) (1).
La histoplasmosis afecta principalmente a Centroamrica, Sudamrica y Estados
Unidos (foto 3), en este ltimo pas, 80% de la poblacin que vive en las riveras de
los ros Ohio y Misisipi ha estado en contacto con H. capsulatum y hasta 25% de
las personas seropositivas a VIH en estas reas, desarrollan enfermedad
diseminada. En Estados Unidos la histoplasmosis se considera una infeccin
emergente en personas inmunodeficientes, ya que en estos pacientes las formas
diseminadas y letales son comunes. Se le considera una enfermedad de tipo
ocupacional, se encuentran en riesgo mineros, espelelogos, guaneros,
agricultores y trabajadores rurales de bajo nivel socioeconmico. El habitat natural
de la forma micelial de ambas variedades de H. capsulatum es el suelo con un
elevado contenido en nitrgeno, como el existente en reas contaminadas por
excrementos de ave o murcilago (1). Los ambientes muy cerrados como cuevas,
grutas y construcciones abandonadas inducen morbilidad ocasional que puede
generar casos severos, en cambio los espacios abiertos generan una alta
morbilidad pero con una baja letalidad, estas ltimas asociadas a pacientes
inmunosuprimidos. La histoplasmosis es importante en los nios, debido a que en
ellos es frecuente la forma diseminada de la enfermedad, por otra parte esta
micosis se presenta ms en hombres que en mujeres en una proporcin de 4:1(5).

Patogenia
Infeccin inicial y transmisin dimorfa
Mientras vive como saprobio en el suelo, H. capsulatum presenta un genotipo que
se expresa como morfotipo micelial, el cual puede ser cultivado en el laboratorio a
25 C. Los elementos de este morfotipo incluyenmicelio hialino, ramificado y
septado, con macroconidias tuberculadas y microconidias. En este estado, el
hongo es un exitoso participante de un extenso ecosistema polimicrobiano. Debido
a su pequeo tamao y su hidrofobicidad, las microconidias son muy aptas para la
aerolocalizacin y la transmisin por va area. Sus destinos pueden incluir los
7

pulmones de mamferos por inhalacin y, por lo tanto, el morfotipo micelial es la
forma infectante (6).
H. capsulatum se asemeja a un grupo de hongos filamentosos del suelo que se
diseminan a travs de conidias y que pueden actuar como patgenos primarios
para humanos, aprovechando defectos locales o globales en las defensas del
hospedador, como heridas traumticas, quemaduras, terapia inmunosupresora e
infecciones con el virus de inmunodeficiencia humana.
En estos casos, la mayora de los hongos patgenos causan infecciones invasoras
y localizadas cuando la conidia germina para formar el micelio o hifa. Sin embargo,
ante esta poblacin fngica, H. capsulatum tiene una caracterstica diferente, que
contribuye a su xito como patgeno verdadero: el dimorfismo. Esto le permite
infectar a individuos inmunocompetentes y tambin causar enfermedades
respiratorias y sistmicas (6). Este aspecto no es exclusivo de H. capsulatum,
porque el dimorfismo es un atributo compartido por otros hongos que causan
enfermedades en humanos, incluyendo los agentes etiolgicos de blastomicosis y
coccidioidomicosis (2). La levadura es el morfotipo patognico de H. capsulatum,
capaz de prosperar dentro de microorganismos y de diseminarse a travs del
cuerpo, migrando tanto dentro de clulas migratorias del hospedador como
extracelularmente. La transicin dimorfa moho-levadura es esencial en la
patognesis de H. capsulatum. Los mecanismos y la regulacin de este proceso
no son completamente conocidos y los genes que controlan la transicin no han
sido definitivamente identificados (6).

Entrada a los macrfagos

A pesar de que H. capsulatum es un patgeno intracelular facultativo y puede ser
encontrado en el medio extracelular, se ubica ms frecuentemente dentro de
fagocitos mononucleares, incluyendo monocitos y macrfagos. Un corto tiempo
despus de ser inhalado, lleva a cabo la transicin dimrfica y se aloja en los
fagocitos; sin embargo, la duracin relativa de estos eventos puede variar para los
elementos fngicos y para la clula hospedadora.
8

Puede ocurrir, tanto que la conidia entre al macrfago y all se convierta en
levadura, como que la transicin ocurra primero y luego la levadura entre al
macrfago. El proceso posterior opera segn el curso de la infeccin, que se
caracteriza por pasos y secuencias de replicacin intracelular, lisis de la clula
hospedadora e infeccin de nuevas clulas. Tanto las conidias como las levaduras
pueden entrar al macrfago por la va tradicional de opsonofagocitosis, despus
de unirse a inmunoglobulinas y/o componentes del complemento. Un mecanismo
alternativo que ha sido descrito y puede ser adaptativo para los hongos es la unin
a miembros de la familia de la 2 integrinas o CD18 de mamferos, que son
receptores de superficie. Cada uno de los tres heterodmeros de este grupo lleva
la molcula 2/CD18 unida a una subunidad /CD11 distinta:
1/ 2(CD11a/CD18), comnmente conocido como LFA-1,
M/ 2(CD11b/CD18), comnmente conocido como MAC-1 o CR3,
x/ 2(CD11c/CD18), comnmente conocido como P150,95 o CR4.
Estas 3 integrinas son expresadas en los fagocitos profesionales, en particular los
macrfagos. Los dominios de las integrinas a los cuales se une H. capsulatum son
fundamentalmente CD18. La adhesina fngica responsable de la unin especfica
es una protena de HS (heat shock protein), la hsp60, y los mecanismos del
proceso de internalizacin subsiguiente no han sido determinados. Sin embargo,
esta ruta ha sido propuesta como un medio potencial para que H. capsulatum
evada el estallido oxidativo de los fagocitos del hospedador y pueda as lograr su
propia supervivencia.
A pesar de que los macrfagos son considerados como las clulas principales del
hospedador, H. capsulatum tambin puede entrar en neutrfilos, y esta interaccin
podra ser particularmente importante en el curso temprano de la infeccin.
Adems, otros fagocitos no profesionales, como las clulas epiteliales, se han
comportado in vitro como hospedadores de H. capsulatum, actuando como
posibles reservorios alternativos para las infecciones persistentes (6)

Localizacin subcelular

9

Las levaduras de H. capsulatum residen dentro de vacuolas unidas a membrana y
no escapan al citoplasma, por lo tanto no ponen en prctica uno de los tres
mecanismos patognicos del parasitismo intracelular. Sin embargo, se han
reportado los otros dos mecanismos en H. capsulatum: la supervivencia dentro de
fagolisosomas, luego de la fusin fagosoma-lisosoma (FFL), y la permanencia en
un fagosoma modificado, evadiendo la fusin fagolisosomal. El antiguo modelo de
supervivencia fagolisosomal ha sido descrito extensamente y est ampliamente
aceptado. En este ambiente especializado para matar microbios y degradar
partculas, el hongo debe enfrentar el ataque violento de potenciales defensas del
hospedador, que incluyen: acidificacin, radicales txicos de oxgeno,
intermediarios nitrogenados, proteasas y otras enzimas hidrolticas, pptidos
antimicrobianos, y la limitacin de nutrientes esenciales (como hierro y calcio,
entre otros) (3-6).

Supervivencia y proliferacin intracelular

La localizacin intracelular de H. capsulatum es probable que obligue al hongo a
encarar cambios, para poder enfrentar el ambiente hostil como parte de su
proceso patognico. Es probable que la mayora de las formas levaduriformes de
H. capsulatum en la poblacin humana infectada se encuentren como organismos
clnicamente inaparentes. Este reservorio representa la mayor amenaza en el
tiempo, por la posibilidad de reactivacin de la enfermedad. Sin embargo, la
persistencia y la reactivacin de H. capsulatum y de la mayora de los
microorganismos patgenos con estas caractersticas no estn dilucidadas en su
totalidad y son objeto de estudio permanente.
La investigacin es dificultosa, en parte por el desafo que implica disear un
modelo apropiado. Para H. capsulatum, la persistencia no puede ser observada
aun en ratn o en cultivos infectados, en los cuales el hongo, o bien destruye al
hospedador o es modificado en relativamente poco tiempo, dependiendo de las
variables experimentales, de los mecanismos de defensa del husped y de los
mecanismos patognicos fngicos (6).
10


Modulacin del pH microambiental

H. capsulatum puede sobrevivir in vitro en una amplia gama de pH. Sin embargo,
el pH cido de las vacuolas endosomales y, particularmente, el de los
fagolisosomas no es ptimo para el hongo y quizs, ms importante an, activa la
funcin de proteasa lisosomal y otras enzimas hidrolticas. Por lo tanto, la
manipulacin del microambiente para mantener un pH menos cido, sera una
adaptacin para el patgeno. Un estudio en el cual se us una lnea celular
P388D1 mostr que los fagolisosomas que contenan levaduras de H. capsulatum
vivas mostraban un pH sustancialmente mayor que los fagolisosomas controles,
que contenan levaduras muertas u otras partculas. Este hallazgo demuestra la
capacidad fngica de inhibir la acidificacin vacuolar secretando un agente
neutralizante o alcalinizante, o bien de ser capaz de modular las membranas del
hospedador y as evitar la acidificacin vacuolar. Una importante contribucin para
dilucidar este mecanismo se obtuvo con otro estudio, donde se utilizaron
macrfagos murinos de la lnea RAW 264,7 que mostraron una exclusin relativa
de la bomba H+ATPasa de la membrana vacuolar que contena levaduras de H.
capsulatum. Esto indicara la capacidad fngica de excluir la bomba H+ATPasa de
la membrana vacuolar, y de esta manera impedir que la membrana vacuolar del
hospedador acidifique las vacuolas con levaduras y ataque al hongo con enzimas
hidrolticas de actividad ptima a pH cido (6).

Resistencia al oxgeno reactivo e intermediarios nitrogenados

Una consecuencia inmediata de la fagocitosis de los microorganismos por los
macrfagos es la estimulacin de todo el equipo microbicida de dichas clulas,
que consiste en el estallido respiratorio y la fusin de los lisosomas con las
vacuolas fagocticas. Por lo tanto, el microorganismo que est confinado en la
vacuola fagoctica est directamente expuesto a metabolitos txicos de oxgeno y
a varias hidrolasas lisosomales que lo destruyen. Los parsitos intracelulares han
desarrollado varias formas de evadir esos mecanismos de defensa de los
11

macrfagos, incluyendo la inhibicin de la fusin fagolisosomal, escapando de la
vacuola del fagocito hacia el interior del citoplasma y originando una fagocitosis sin
estimulacin del estallido respiratorio.
H. capsulatum puede usar nuevas vas de unin y de entrada para evadir el
estallido oxidativo del fagocito. En algunas interacciones, las clulas
hospedadoras producen intermediarios reactivos del O2: H2O2, O2 y OH-;
adems de intermediarios reactivos del N2 como NO; ambos metabolitos reactivos
pueden interactuar para producir un compuesto antimicrobiano muy potente, el
peroxinitrilo. Ms an, el hongo es susceptible al dao por estos componentes in
vitro (6).
Resistencia a enzimas degradantes del hospedador

H. capsulatum puede poner en marcha al menos dos mecanismos para resistir la
degradacin por enzimas lisosomales del hospedador. Uno es la prevencin de la
FFL, lo que impide el acceso del contenido lisosomal a las levaduras
intracelulares. Otro mecanismo es la modulacin del pH microambiental, ya que
las proteasas lisosomales y otras enzimas hidrolticas presentan actividad ptima
a pH cido.

Supervivencia a la limitacin de nutrientes

El compartimiento intracelular en el cual H. capsulatum reside durante la infeccin
no ha sido completamente definido y, adems, puede variar bajo distintas
circunstancias.
La naturaleza bioqumica precisa del medio ambiente apropiado no se conoce. Sin
embargo, el escenario claramente incluye un nmero de situaciones de estrs, y
probablemente tambin incluya condiciones de inanicin; por ejemplo, limitacin
especfica de algn nutriente, como hierro, calcio o uracilo.

Adquisicin de hierro

12

La competencia por el nutriente esencial Fe se encuentra exactamente en la
interfase patgeno-hospedadora. Una variedad de mecanismos para la limitacin
del Fe operan constitutivamente y/o son inducidos como respuesta a la infeccin
microbiana o a la administracin de productos microbianos inflamatorios.
La limitacin del Fe para el hospedador ha sido identificada como inhibidor del
crecimiento microbiano en casi todos los patgenos, y esta caracterizacin ha sido
especficamente vista en H. capsulatum; por tal motivo este hongo, como cualquier
patgeno exitoso, ha desarrollado estrategias efectivas para adquirir suficiente Fe
dentro del hospedador. Estos mecanismos son considerados como determinantes
de virulencia. Al menos tres mecanismos fueron propuestos para la adquisicin del
Fe en H. capsulatum:
liberacin de Fe unido a transferrina por descenso de pH
siderforos
reduccin frrica
A pesar de que la acidificacin puede permitir la liberacin de Fe desde la
transferrina y, en ese sentido, beneficiar a H. capsulatum, el pH cido aumenta la
actividad de enzimas degradantes, lo cual puede deteriorar al hongo, aunque
estos procesos probablemente ocurran en rangos de pH desiguales (el primero,
bajo acidificacin suave, el segundo con acidificacin fuerte). Tal vez sea
necesario un fino mecanismo de modulacin del pH para lograr un microambiente
suavemente acidificado, que favorezca la adquisicin de Fe de la transferrina sin
activar las enzimas degradantes del hospedador.
Hay evidencia de otros dos mecanismos de adquisicin de Fe, que son llevados a
cabo in vitro por H. capsulatum y regulados por la limitacin de este nutriente.
Estos operaran durante la infeccin y seran importantes para la patognesis. Uno
de ellos es la produccin y liberacin de siderforos, pequeos compuestos que
quelan Fe extracelularmente y pueden servir para abastecer de Fe al
microorganismo. El otro mecanismo propuesto es la reduccin enzimtica o no
enzimtica de Fe3+ a Fe2+. Hemos observado la produccin regulada de Fe+2 a
partir de la holotransferrina, de los ferrisiderforos y tambin de la hemina (otra
13

potencial fuente de Fe en el hos-pedador), que son como efectivos sustratos para
la actividad reductasa frrica.
Debido a que tanto la transferrina como los siderforos de H. capsulatum unen
especficamente Fe3+, la reduccin del mismo produce la liberacin de Fe desde
estos componentes, haciendo que est potencialmente disponible para el hongo.
En consecuencia, los siderforos y la capacidad de reduccin del Fe+3 pueden
presentarse como mecanismos alternativos, complementarios y/o interactivos,
para la adquisicin de Fe en el hospedador infectado. Claramente, H. capsulatum
pone en marcha una variedad de mecanismos que representan estrategias
potenciales para combatir la limitacin de un nutriente especial en el hospedador.
Adquisicin de calcio

A pesar de que la evidencia es menos clara que para el Fe, estudios para otros
patgenos intracelulares indican que el ambiente dentro del hospedador durante la
infeccin puede ser limitante para otros cationes divalentes, como el calcio. Se ha
visto que las levaduras de H. capsulatum liberan una pequea protena de unin a
Ca (CBP) en el medio de crecimiento. Adems, el gen que codifica la CBP (CBP1)
se expresa en la fase levaduriforme pero no en la forma micelial.
Este hallazgo se correlaciona con la observacin de que el morfotipo micelial es
considerablemente ms sensible que la levadura a la inhibicin del crecimiento por
limitacin de Ca por quelantes. Se ha sugerido que CBP podra tener un rol nuevo
en la unin a Ca para hacerlo disponible para el hongo, similar al rol de los
siderforos en la adquisicin de Fe. La potencial importancia de este proceso en la
patognesis fue evidenciada a partir de la construccin de un mutante nulo en el
gen CBPI en H. capsulatum, el cual mostr una virulencia menor en un modelo de
infeccin en macrfagos. Sin embargo, a diferencia de la regulacin de la
produccin de siderforos y de otros mecanismos de adquisicin de Fe,
dependiente de la disponibilidad de Fe, la expresin de CBP1 no mostr estar
influenciada por la concentracin de calcio (6).

Triada ecolgica
14





Husped: Ser humano
Agente: Histoplasma capsulatum
Ambiente: suelo con un elevado contenido en nitrgeno, como el existente en reas
contaminadas por excrementos de ave o murcilago (1). Los ambientes muy
cerrados como cuevas, grutas y construcciones abandonadas inducen morbilidad.
Fisiopatologa:
Histoplasma capsulatum



























Histoplasmas capsulatum existe en
forma de micelio en temperatura
ambiente.

Las esporas (microconidias) se vuelven
areas cuando el suelo es alterado.


Un alto nmero de esporas se encuentran
en suelos contaminados con desechos de
aves o murcilagos, debajo de nidos o
cuevas.

Epidemias urbanas y suburbanas
asociadas a construcciones a gran
escala o proyectos de limpieza.

La microconidia (1-5 mm dimetro)
son inhaladas fcilmente y depositadas
en espacios areos distales.

Temperatura corporal proliferacin de
la forma de levadura (infectivo) ocurre
a los 3 a 5 das.

15
































La respuesta inicial por neutrfilos es
inefectiva contra la forma de levadura.

Macrfagos ingieren la levadura, pero
continan la proliferacin.

Inmunidad especfica ocurre a los 10-21
das luego de la infeccin es necesaria
para matar a los organismos.

T ayudadores activan los macrfagos
para formar granulomas que son
caractersticos de la enfermedad.


Los granulomas pueden ser caseosos
y puede desarrollar calcificacin y
fibrosis en el tiempo.

La reactivacin puede ocurrir en
inmunosuprimidos luego de la
infeccin primaria, visto en reas no
endmicas.

16









Diagnostico
La mayor parte de las infecciones por histoplasmosis no son clnicamente
reconocidas, debido principalmente a que los mdicos no tienen presente esta
micosis, a pesar de que existen pruebas para detectar la infeccin. Para el
diagnstico de histoplasmosis se han utilizado diversos mtodos:
Cultivo: Muestras de tejido o fluidos corporales se siembran en medio
Sabouraud y se incuban a 25 C hasta por 6 semanas. Se observa el
crecimiento de microconidias y de macroconidias espiculadas. La confirmacin
de H. capsulatum puede realizarse mediante el dimorfismo termo-nutricional o
con el empleo de una sonda de adn comercial (accu-probe; Gen probe).
Histopatologa: Se emplea tincin de melamina de plata o cido perydico-
Schiff, pueden observarse levaduras intracelulares que se confunden con otros
hongos patgenos como Candida glabrata, Penicillium marneffei,
Pneumocystis carinii, Cryptoccocus neoformans y Blastomyces dermatitidis.
Pruebas serolgicas: Son positivas en 90% de los pacientes con
histoplasmosis a partir de la cuarta semana despus del contacto y la
presencia de anticuerpos puede perdurar durante algunos aos, por lo que no
es posible diferenciar entre infecciones recientes y pasadas. Tienen un valor
limitado para fases agudas de la infeccin y en pacientes inmunosuprimidos.
Existen dos pruebas serolgicas, la inmunodifusin que utiliza antgeno M y H,
Ciclo vital de las formas
micelial (saprbica) y
levaduriforme (parasitaria) de
Histoplasma capsulatum.
17

y la fijacin de complemento, que puede emplear antgenos micelial o
levaduriforme.
Deteccin de antgeno: Se utiliza tanto en casos agudos como diseminados,
se ha detectado antgeno en sangre, lquido alveolar, fluido cerebroespinal y
orina, siendo esta ltima donde se presenta la mayor sensibilidad. Este mtodo
tambin se utiliza para conocer la eficiencia del tratamiento.
Pruebas de hipersensibilidad tarda: Tambin llamadas
intradermorreacciones, utilizan sobrenadante de cultivo llamado histoplasmina
y detectan inmunidad celular, la cual permanece de por vida en el individuo. Su
uso es bsicamente para estudios epidemiolgicos pero tiene muy poco valor
diagnstico, sobre todo en regiones endmicas para el hongo, en el que de 50
a 80% de la poblacin da positivo en esta prueba. Sin embargo, en reas no
endmicas, es una de las pruebas ms empleadas para determinar la
histoplasmosis, sobre todo en viajeros.
Pruebas moleculares: Al igual que en otras infecciones, uno de los mtodos
ms prometedores es la reaccin en cadena de la polimerasa (pcr). Este
mtodo se ha empleado no slo para aislamientos clnicos, sino tambin para
muestras de suelo. Existen sondas comerciales que se emplean en la
actualidad para la identificacin de cultivos positivos; tanto el uso de sondas
como la pcr, deben validarse en estudios clnicos al compararse con respecto
al cultivo y deteccin de antgenos (4).

Formas clnicas de la histoplasmosis
Las manifestaciones clnicas de la histoplasmosis han sido estudiadas y
clasificadas por diferentes autores, y la mayora de ellos coincide en que las ms
frecuentes son:
Pulmonar aguda. La forma leve es una enfermedad respiratoria,
clnicamente indistinguible de un resfriado comn o un estado gripal. Los
sntomas ms frecuentes son inespecficos: fiebre, malestar, cefalea,
mialgia, anorexia, tos no productiva y dolor torcico.
18

El comienzo es sbito; hay agrandamiento hiliar y del mediastino. Se puede
presentar eritema nudoso y multiforme. La radiografa de trax a veces
muestra la presencia de un infiltrado local con linfadenopata que
posteriormente puede calcificarse. Los sntomas es posible que
desaparezcan espontneamente antes de las 3 semanas. En algunos casos
la enfermedad toma una forma ms severa y hace necesaria la terapia
antimictica. Esta es la forma de presentacin de la mayora de los casos
asociados con brotes epidmicos en nuestro pas.
Progresiva diseminada. Afecta a nios y a personas de edad avanzada,
causando una enfermedad casi siempre mortal. Las edades tempranas se
consideran un factor predisponente para esta forma clnica de la
enfermedad en el hospedero inmunocompetente. En estos casos la
histoplasmosis se presenta como una infeccin pulmonar aguda de rpida
diseminacin a varios rganos, llegando a causar la muerte en la mayora
de los casos debido a fallo respiratorio, hemorragia digestiva, coagulacin
intravascular diseminada o sepsis bacteriana.
En los pacientes infectados por el VIH generalmente adopta una forma
caracterizada por la afeccin a varios rganos y sistemas, con una elevada
frecuencia de lesiones cutneas y de la mucosa oral, una baja positividad
en los mtodos de diagnstico serolgico y una relativamente alta
proporcin de medulocultivos y hemocultivos positivos. La respuesta al
tratamiento con anfotericina B es pobre. Con frecuencia se observa en el
frotis de mdula sea y sangre perifrica la presencia de una gran cantidad
de levaduras. Los sntomas pulmonares son ligeros y pueden variar de
normales a infiltrados miliares difusos, infiltrados lobulares o adenopata
hiliar. En Cuba, es la cuarta micosis oportunista, en orden de frecuencia en
pacientes con SIDA.
Tambin se ha observado en otros pacientes inmunodeprimidos o con
algn trastorno predisponente como son: los tratamientos con esteroides,
trasplantes de rganos, linfomas, leucemias, sarcoidosis, lupus eritematoso
sistmico, artritis reumatoide, pancitopenia, etc. El cuadro se caracteriza por
19

hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopata generalizada, anorexia,
prdida de peso y fiebre.
Pulmonar crnica. Esta es una forma clnica que se desarrolla en el
adulto, varn, entre la tercera y la cuarta dcadas de la vida, residente en
reas endmicas. Constituyen factores predisponentes el hbito de fumar y
los defectos anatmicos preexistentes. Ms del 90 % de los pacientes dan
resultados positivos en las pruebas serolgicas que detectan anticuerpos
especficos. Estos pacientes pueden responder favorablemente al
tratamiento con anfotericina B; sin embargo, si la enfermedad pulmonar de
base contina su avance, el tratamiento antimictico resulta ineficiente. Los
sntomas iniciales son: tos productiva, posibles hemoptisis, disnea y
eventualmente otros signos de enfermedad respiratoria crnica (prdida de
peso, inanicin, cianosis).
Cutnea primaria. Es una enfermedad que se presenta con muy baja
frecuencia (0,5 %). No hay compromiso pulmonar y rara vez se disemina a
otro rgano. Se produce por la entrada de partculas contaminadas con
material infectante a travs de heridas o traumatismos en piel, lo cual puede
ocurrir en actividades agrcolas o trabajos de laboratorio. Se desarrolla una
lcera indolora, chancriforme, con adenitis regional. Las lesiones pueden
involucionar hasta resolver de forma espontnea a los pocos meses,
aunque en otros casos pueden progresar crnicamente con compromiso de
los linfticos de drenaje.
Histoplasmoma. Los histoplasmomas constituyen masas fibrosas que se
desarrollan alrededor de un foco curado de infeccin primaria pulmonar. Su
diagnstico muchas veces es casual, sobre la base de una radiografa de
trax, donde se puede apreciar una lesin cavitaria, calcificada, con un foco
central necrtico que al encapsularse forma una masa rgida y fibrosa. Es
importante realizar el diagnstico diferencial con el tuberculoma, el
coccidioidoma y las neoplasias. En ocasiones puede ocurrir una
diseminacin a otros rganos, sobre todo en pacientes
inmunocomprometidos. Algunas veces estas lesiones continan creciendo
20

cerca de sitios vitales y pueden originar complicaciones, aunque la mayor
parte de los histoplasmomas dejan de crecer y se calcifican. En algunos
casos se requiere intervencin quirrgica (5).









Tratamiento

La primera decisin ha de centrarse en la necesidad de un tratamiento
antifngico especfico, ya que la mayora de los pacientes con
histoplasmosis se recupera en ausencia de tratamiento alguno. Algunos
sujetos inmunodeprimidos afectados por una forma ms grave de la
infeccin pueden presentar una sintomatologa prolongada y beneficiarse
de la administracin de itraconazol. En los casos de histoplasmosis
pulmonar aguda grave con hipoxemia y sndrome disneico agudo se debe
administrar anfotericina B seguida de itraconazol por va oral a lo largo de
12 semanas. La histoplasmosis pulmonar crnica tambin requiere un
tratamiento, ya que suele progresar en ausencia de este. Se recomienda
utilizar anfotericina B seguida de itraconazol durante un perodo de 12 a 24
meses.
En general, la histoplasmosis diseminada responde adecuadamente al
tratamiento con anfotericina B. Una vez estabilizado, el paciente puede
recibir itraconazol oral a lo largo de un perodo comprendido entre 6 y 18
meses. Los individuos aquejados de SIDA pueden precisar de un
tratamiento de por vida con itraconazol. La histoplasmosis del sistema
nervioso central es mortal en el paciente no tratado. El frmaco de eleccin
21

es anfotericina B seguida de fluconazol durante un perodo de 9 a 12
meses.
Los pacientes con histoplasmosis mediastnica obstructiva grave han de
recibir un tratamiento basado en anfotericina B. Itraconazol se emplea en el
tratamiento ambulatorio (1).




Conclusin:
El hongo Histoplasma capsulatum es dimrfico. En el cuerpo y en cultivos a 37
C es de forma de levadura (fase parasitica); los cultivos hechos a la temperatura
ambiente dan un desarrollo micelial de color bianco, de aspecto similar al algodon
(fase saprofitica) y tambin lo podemos encontrar a 25C en su forma infectante,
moho con hifas septadas microconidias y macroconidias tuberculadas redondas.
Una de sus principales caractersticas es que es intracelular encontrndose dentro
de los macrfagos.
El habitat natural de ambas variedades de H. capsulatum es el suelo con un
elevado contenido en nitrgeno, como el existente en reas contaminadas por
excrementos de ave o murcilago. Los ambientes muy cerrados como cuevas,
grutas y construcciones abandonadas inducen a la enfermedad ocasional que
puede generar casos severos, en cambio los espacios abiertos generan
enfermedad pero con muy baja letalidad.
La histoplasmosis es una enfermedad infecciosa causada por la inhalacin de
esporas de un hogo llamado Histoplasma capsulatum. La histoplasmosis no es
contagiosa; no puede ser transmitida de una persona o animal enfermo a alguien
sano.
La histoplasmosis afecta principalmente los pulmones y sus sntomas son muy
variables. La gran mayora de las personas infectadas son asintomticas (no
22

tienen efectos aparentes de enfermedad) o presentan sntomas tan leves que no
requieren atencin mdica. La histoplasmosis puede aparecer como una
enfermedad respiratoria tipo influenza leve y tiene una combinacin de sntomas
que incluyen decaimiento (sensacin de enfermedad), fiebre, dolor al pecho, tos
seca o no productiva, dolor de cabeza, prdida de apetito, disnea (dificultad para
respirar), dolores musculares y de articulaciones, calofros y ronquera. Una
radiografa de trax puede mostrar hallazgos especficos en los pulmones de la
persona enferma. La enfermedad pulmonar crnica por histoplasmosis se parece
a la tuberculosis y puede empeorar a travs de los meses o aos. La forma ms
severa y rara de esta enfermedad es la histoplasmosis diseminada, que involucra
la invasin del hongo a otros rganos fuera de los pulmones.
Bibliografa:



P. R. MURRAY. Microbiologa Mdica. 2006. Mosby (Elsevier Science). (1)
http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v23n6/art01.pdf
http://hist.library.paho.org/Spanish/BOL/v56n3p232.pdf
http://www.hden.sld.pa/pdf/histoplasmosis.pdf
http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdf
http://www.scielo.org.ar/pdf/ram/v38n4/v38n4a12.pd