Universidad de

Guadalajara
Centro Universitario de Ciencias de
la Salud
Fisiopatologa
Virus Del Papiloma
Humano
Dr. Guillermo de la Mata Glez.
Gloria Leticia Covarrubias Lpez.
Virus Del Papiloma Humano.
Familia: Papoviridae
Subfamilia: Papillomavirus
D! circular bicatenario "#.$$$ pares de bases%
!o tiene envoltura
C&pside icosa'drica "() capsmeros%
Son pe*ue+os, --nm
Se .eplican en el n/cleo
Codi0ca ( u # prote1nas precoces "23 4 2#%
Codi0ca ) prote1nas tard1as "L35L)%
Prote1nas onco6'nicas: 27, 2(
27 se une a p-8
2( se une a p3$-.9
C&pside viral: 2:
Una re6in re6uladora en direccin -; contiene las secuencias de control
de la transcripcin, la secuencia !5terminal compartida para las
prote1nas de e<presin temprana, = el ori6en de la replicacin. >odos los
6enes se localizan en una cadena "la cadena positiva%.
Fi6ura 3.3 Genoma del
papilomavirus ?umano del tipo
37 "P@A537%.
Generalmente, el D! es una
mol'cula circular bicatenaria,
aun*ue a*u1 se presenta de
forma lineal. 27, onco6'n *ue
se une a la prote1na p-8 =
estimula su de6radacinB 2(,
onco6'n *ue se une a pl$-.9
"producto 6'nico pl$- del 6en
retinoblastoma%B Ll, prote1na
principal de la c&psideB L),
prote1na secundaria de la
c&psideB rep ori, ori6en de
replicacinB U.., re6in de
re6ulacin en direccin -;.
"Cma6en cortes1a de >om
9roDer, 9altimore.%
Los virus codi0can prote1nas *ue estimulan el crecimiento celular al
unirse a las prote1nas supresoras del crecimiento p-8 =
pl$-.9 "producto pl$- del 6en del retinoblastoma%.
Los virus provocan infecciones l1ticas en las c'lulas permisivas = pueden
causar infecciones abortivas, persistentes o latentes o bien inmortalizar
"transformar% a las c'lulas no permisivas.
Estructura y Replicacin
Se ?an identi0cado al menos, 3$$ tipos, *ue se ?an clasi0cado en 37
6rupos "5P% "constituido por :7 tipos%.
Los @irus del @PA >ienen >ropismo por los 2pitelios, = a su vez >ambi'n
se pueden Dividir en @PA Cut&neos o @PA Mucosos dependiendo del
>eEido *ue es Susceptible "tropismo%.
2l @PA Mucoso, Cnclu=e un Grupo asociado al C&ncer Cervical.
La .eplicacin del @PA depende de la ma*uinaria de >ranscripcin de la
C'lula Aospedera = del 2stado de Diferenciacin de la C'lula 2pitelial.
2l virus accede a la capa de c'lulas b&sales a trav's de roturas de la
piel.
Los 6enes v1ricos de e<presin temprana estimulan la proliferacin
celular, por lo *ue facilitan la replicacin del 6enoma v1rico por la
polimerasa de D! de la c'lula an0triona cuando las c'lulas se dividen.
2l incremento del n/mero de c'lulas inducido por el virus provoca el
en6rosamiento del estrato espinoso (stratum spinsum) = la capa celular
basal "verru6a o papiloma%. medida *ue la c'lula basal se diferencia,
los factores nucleares espec10cos e<presados en las distintas capas =
tipos de piel = mucosa promueven la transcripcin de los distintos 6enes
v1ricos.
La e<presin de los 6enes v1ricos se relaciona con la e<presin de
*ueratinas espec10cas.
Los 6enes de e<presin tard1a *ue codi0can las prote1nas estructurales
se e<presan /nicamente en la capa superior totalmente diferenciada = el
virus se ensambla en el n/cleo. 2l virus aprovec?a la maduracin de las
c'lulas de la piel para atravesar las capas cut&neas = desprenderse con
las c'lulas muertas de la capa superior.
Patogenia
Los papilomavirus infectan = se replican en el epitelio escamoso de la
piel "Provocando verru6as% = en las membranas mucosas "papiloma
6enital, oral = conEuntival%, donde inducen la proliferacin epitelial.
Los tipos de P@A se caracterizan por su notable especi0cidad ?1stica =
provocan distintos cuadros patol6icos.
Las C'lulas Cnfectadas por el @irus Del papiloma Aumano se Conocen
como Coilocitos.
oilocitos.
Los coilocitos, son caracter1sticos de la infeccin por @PA, = son
*ueratinocitos ?ipertro0ados con ?alos transparentes *ue rodean los
n/cleos arru6ados.
(Son usados para el Diagnostico de VPH en el Papanicolaou).
La verru6a se desarrolla como consecuencia del est1mulo v1rico de
crecimiento celular = el en6rosamiento de los estratos basal = espinoso,
as1 como del 6ranuloso.
2l desarrollo de la verru6a suele re*uerir entre 8 = : meses. La infeccin
v1rica suele permanecer localizada = 6eneralmente remite de forma
espont&nea, aun*ue puede recurrir.
La inmunidad innata = la inmunidad celular revisten importancia en el
control = la resolucin de la infecciones por P@A.
2ste virus puede suprimir o evitar las respuestas inmunitarias
protectoras. dem&s de presentar unos niveles mu= baEos de e<presin
de ant16enos "e<cepto en las c'lulas de la piel diferenciadas Fcasi
muertasG%, el *ueratinocito constitu=e una localizacin privile6iada
desde el punto de vista inmunol6ico para la replicacin.
Las respuestas inHamatorias son necesarias para activar respuestas
citol1ticas protectoras = favorecer la resolucin de las verru6as.
2s importante Mencionar *ue Los suEetos inmunodeprimidos re6istran un
ma=or n/mero de recurrencias = manifestaciones m&s 6raves de las
infecciones por papilomavirus debido a lo previamente Mencionado.
Se ?a estudiado detalladamente el potencial onco6'nico del P@A.
Se ?a encontrado D! v1rico en tumores beni6nos = mali6nos, en
especial en los papilomas mucosos.
Los virus P@A537 = P@A53# ori6inan papilomas cervicales = displasia.
Al menos un 85% de los carcinomas cervicales contiene ADN
integrado de PVH.
menudo, la rotura del 6enoma circular en los 6enes 2l o 2) con el
propsito de favorecer la inte6racin comporta la inactivacin de los
mismos, lo *ue impide la replicacin v1rica, aun*ue no evita la e<presin
de otros 6enes v1ricos, como 27 = 2(.
Las prote1nas 27 = 2( de P@A537 = P@A53# se ?an identi0cado como
onco6enes debido a su capacidad de unirse e inactivar las prote1nas
supresoras "supresoras de transformacin% del crecimiento celular, p-8 =
el producto p l $ - del 6en del retinoblastoma "p 3$ -.9%.
27 se une a la prote1na p- 8 = la marca para su de6radacin, mientras
*ue 2( se une e inactiva pl$-.9. 2n ausencia de estas barreras al
crecimiento celular, la c'lula ser1a m&s vulnerable a la mutacin,
aberraciones cromosmicas, o la accin de un cofactor =, por tanto,
dar1a lu6ar a una neoplasia.
Factores Patog!nicos"vricos.
La c&pside v1rica es resistente a la inactivacin
2l virus persiste en el an0trin
2s probable la difusin asintom&tica
#ecanismos Patog!nicos del papilomavirus.
2l virus se ad*uiere por contacto directo e infecta a las c'lulas
epiteliales de la piel o las membranas mucosas. 2l tropismo tisular = el
cuadro cl1nico dependen del tipo de papilomavirus.
2l virus persiste en la capa basal = posteriormente se replica en los
*ueratinocitos diferenciados
Los virus provocan una proliferacin celular beni6na *ue da lu6ar a
verru6as
La infeccin por P@A est& prote6ida de la respuesta inmunitaria = se
mantiene Las verru6as desaparecen espont&neamente, posiblemente
como consecuencia de la respuesta inmunitaria.
Ciertos tipos celulares se asocian a displasia, la cual puede >ornarse en
neoplasia por accin de diversos cofactores.
2l D! de determinados tipos de P@A est& presente "inte6rado% en los
cromosomas de las c'lulas tumorales.
Progresin Del Virus Del Papiloma Humano en Humanos.
Epidemiologia.
2l @PA es resistente a la inactivacin = se puede transmitir con los
fmites. 2s Cmportante Mencionar *ue La difusin asintom&tica puede
facilitar la transmisin.
La infeccin por @PA se ad*uiere, "transmite% por:
3% por contacto directo a trav's de pe*ue+as roturas de la piel o la
mucosa
)% durante las relaciones se<uales
8% durante el paso del feto a trav's del canal del parto infectado.
Las verru6as comunes, plantares = planas son m&s frecuentes en los
ni+os = adultos Evenes. 2n los ni+os pe*ue+os = los adultos de mediana
edad pueden aparecer papilomas lar1n6eos.
La infeccin por el @irus del papiloma ?umano es posiblemente la
infeccin de transmisin se<ual m&s prevalente en el mundo, = 2n
particular, 2n los individuos Se<ualmente ctivos ?a= un tipo de
Predisposicin a ciertos tipos de P@A.
2l P@A537, el P@A53#, el P@A583 = el P@A5:- son tipos de P@A de alto
ries6o, = el P@A57 = el P@A533 son >ipos de @PA de baEo ries6o, 2n
cuanto a Causar carcinoma cervical.
2l @PA aparece en el II,(J de las neoplasias cervicales.
lrededor de un -J de los frotis cervicales te+idos con Papanicolau
contiene c'lulas infectadas por P@A "Coilocitos%.
Cerca de un 3$J de las muEeres infectadas con los tipos de P@A de alto
ries6o termina por desarrollar displasia cervical, un estado
preneopl&sico.
Las relaciones se<uales con distintos compa+eros, el taba*uismo, los
antecedentes familiares de displasia = la inmunosupresin son los
principales factores de ries6o de infeccin = pro6resin a c&ncer.
En$ermedades lnicas.
La si6uiente >abla, Muestra los S1ndromes sociados a @PA.
Verrugas
Una verru6a es una proliferacin beni6na de resolucin espont&nea de la
piel *ue termina por desaparecer con el paso del tiempo.
La ma=or1a de las personas con una infeccin por @PA presenta los tipos
?abituales del virus "@PA53 a @PA5:%, los cuales infectan las super0cies
*ueratinizadas, normalmente de las manos = los pies.
La infeccin inicial se produce durante la infancia o el comienzo de la
adolescencia.
2l per1odo de incubacin ?asta la aparicin de una verru6a puede ser de
?asta 8 o : meses. La aparicin de la verru6a "de morfolo61a abovedada,
plana o plantar% depende del tipo de @PA = el punto infectado.
%umores &enignos de ca&e'a y cuello
Los papilomas orales aislados son los tumores epiteliales m&s beni6nos
de la cavidad bucal. Se trata de estructuras pedunculadas con un tallo
cu=a super0cie suele tener un aspecto &spero = papilar.
Pueden aparecer en individuos de cual*uier 6rupo de edad,
acostumbran a ser solitarios = rara vez recurren tras su e<tirpacin
*uir/r6ica.
Los papilomas lar1n6eos se asocian ?abitualmente al @PA57 = al @PA533,
= constitu=en los tumores epiteliales beni6nos m&s frecuentes de la
larin6e. Los papilomas lar1n6eos pueden representar un ries6o de
muerte en la poblacin pedi&trica debido a la posible obstruccin de las
v1as respiratorias.
2n al6unas ocasiones, los papilomas se encuentran en la tr&*uea = los
bron*uios.
Verrugas anogenitales
Las verru6as 6enitales (condilomas acuminados) aparecen casi
e<clusivamente en el epitelio escamoso de los 6enitales e<ternos = la
re6in perianal.
lrededor de un I$J de los casos se debe a una infeccin por @PA57 =
@PA533.
Las lesiones ano6enitales infectadas por estos tipos v1ricos rara vez se
tornan neopl&sicas en suEetos, por lo dem&s, sanos.
Displasia y neoplasia cervicales
2n la actualidad, la infeccin del tracto 6enital por P@A se considera una
enfermedad com/n de transmisin se<ual. La infeccin acostumbra a ser
asintom&tica, aun*ue puede producir un li6ero prurito. Las verru6as
6enitales aparecen como verru6as blandas de coloracin normal =
morfolo61a aplanada, elevada o, en ocasiones, semeEante a una coliHor.
Se desarrollan durante las semanas o meses posteriores a un contacto
se<ual con un suEeto infectado.
Las modi0caciones citol6icas indicativas de infeccin por P@A
"coilocitos% se detectan en los frotis cervicales te+idos con Papanicolau
"frotis de Papanicolau%. La infeccin del tracto 6enital femenino por los
tipos @PA537, @PA53#, @PA583, @PA5:- =, rara vez, otros tipos de este
virus, se asocia a una neoplasia cervical intraepitelial = c&ncer.
Las primeras alteraciones neopl&sicas identi0cadas mediante la
microscop1a ptica se denominan displasia.
Una proporcin de las displasias leves comprendida entre un :$J = ($J
desaparece espont&neamente.
Se cree *ue el c&ncer cervical se desarrolla trav's de una serie de
cambios celulares 6raduales, desde una neoplasia leve "neoplasia
intraepitelial cervical K!CC CL, pasando por una neoplasia moderada K!CC
CCL, ?asta una neoplasia 6rave o un carcinoma in situ. 2sta secuencia de
acontecimientos tiene lu6ar a lo lar6o de un per1odo de uno a cuatro
a+os. Los frotis cervicales re6ulares = rutinarios pueden a=udar a
prevenir la enfermedad o bien favorecer la instauracin de un
tratamiento precoz = la curacin del c&ncer cervical.