EXPERIMENTO N3: Anestesia General con Fentanilo en rata.

Frmacos: Fentanilo / Midazolam / Flunixin (AINE)

Especie: Rata de 250 g
Software:
Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of
Amsterdam
Metodologa: Tarea y demostracin en mesa de laboratorio, mediante simulacin en Software.
Procedimiento: En el siguiente experimento, se administra por la va endovenosa a una rata, diferentes dosis del anests
ico Fentanilo. En la tabla de
resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anestsico.




















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Ritmo Respiratorio
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RITMO RESPIRATORIO
El ritmo respiratorio disminuye progresivamente cada vez que se va aumentando la dosis. La
frecuencia respiratoria y el volumen circulante dependen de la generacin intrnseca de un ritmo,
que se ubica en la regin ventrolateral del bulbo raqudeo (1). El fentanilo es un derivado sinttico
del opio y agonista opiceo, interacciona con los receptores mu y delta. El efecto sobre el ritmo
respiratorio va estar mediado por su interaccin sobre los receptores mu y delta los cuales tienen
un papel importante en la depresin respiratoria. Una propiedad fundamental de los opioides
sobre la respiracin es la depresin de la respuesta ventilatoria ante el incremento de las
concentraciones de CO2. Tal efecto es mediado por la depresin de la excitabilidad de las
neuronas quimiosensibles en el tronco del encfalo. Estas neuronas poseen receptores mu y delta
en sus membranas pre y postsinpticas acopladas a protenas G
i/o
(que median acciones
inhibitorias) que produce los siguientes efectos:
Inhibicin de la actividad de la adenililciclasa, disminuyendo la sntesis y concentracin
intracelular de AMPc (segundo mensajero). Esto reduce la actividad de las
proteinoquinasas dependientes de AMPc que se traduce en una disminucin de la
fosforilacin de protenas.
Apertura de los canales de K+ sensibles a voltaje de las neuronas postsinpticas.
Cierre de los canales de Ca+ dependientes de voltaje de las neuronas presinpticas.
Esto hace que las neuronas se hiperpolaricen y se deprima la funcin quimiosensible.
LOCOMOCIN y REFLEJOS
Debido a que el fentanilo acta sobre receptores mu ubicados en el sistema nervioso central
(SNC), los diferentes efectos de depresin que se efectan a este nivel van a estar determinados
por las acciones en sus diferentes estructuras. En este caso para que exista una disminucin
progresiva de la locomocin con respecto a la dosis, el fentanilo acta sobre receptores mu
ubicados a nivel de la formacin reticular. De esta manera los receptores mu a travs de su
acoplamiento a protenas G
i/o
van a hiperpolarizar las neuronas y disminuir paulatinamente los
estmulos sobre el tono muscular.
REFLEJO AL PINCHAMIENTO (DOLOR)
En el experimento con fentanilo se evidenci una disminucin del reflejo al dolor, en otras
palabras se ejerci el efecto de analgesia. Esto se debi por la estimulacin del fentanilo sobre los
receptores mu ubicados en la sustancia gris periacueductal en el mesencfalo.
REFLEJO CORNEAL
La disminucin del reflejo corneal se puede explicar por una hiperpolarizacin de las neuronas del
ncleo del trigmino, este a su vez disminuye la transmisin sinptica sobre su rama oftlmica que
finalmente termina por inhibir las funciones de la rama nasociliar, la cual tiene la funcin aferente
del relfejo corneal.

EXPERIMENTO N4: Anestesia General con Isoflurano en rata
Frmacos: Isoflurano / N2O / O2
Especie: Rata de 250 g
Software:
Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of
Amsterdam.
Metodologa: Tarea y trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulacin en Software.
Procedimiento: En el siguiente experimento, se administra por la va inhalatoria a una rata, diferentes dosis del an
estsico Isoflurano. En la tabla de
resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anest
sico.










El Isoflrurano es un frmac inotrpico y lusotrpico negativo, este efecto puede ser
debido a un menor bloqueo del flujo entrada de calcio al miocito y a una menor
accin sobre el sistema recuperador de Ca2+ por el retculo sarcoplasmtico durante
la distole. Ha sido demostrado que la accin de inmovilizar isoflurano slo est mediada en
parte por 3 que contienen los receptores GABA
A
.
El Isoflurano apenas afecta disminuye el gasto cardiaco, por otra parte disminuye las resistencias vasculares sistmicas
provocando una discreta cada de la presin arterial media (PAM). El Isoflurano es un potente vasodilatador coronario que
puede provocar fenmenos de isquemia coronaria por causar robo coronario. Este fenmeno puede ser observado cuando
la PAM disminuye causando una reduccin en la presin de perfusin coronaria. En un corazn con arterias sanas esto se
contrarresta por el efecto vasodilatador de este agente, pero una arteria coronaria estenosada no se puede vasodilatar ms y
entonces puede aparece isquemia.
Este frmaco provoca una ligera taquicardia refleja pero no ejerce ninguna accin potenciadora de las catecolaminas sobre el
miocardio como el observado con el halotano . El Isoflurano no afecta al automatismo y/o a la conduccin del haz His-
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Ritmo cardiaco
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Purkinge, al carecer de actividad arritmognica, la anestesia con este frmaco se caracteriza por una marcada estabilidad del
ritmo cardiaco.










El Isoflurano tiene una accin depresora del sistema respiratorio intermedia entre
el halothano y/o el enflurano , de igual forma que con estos frmacos la respuesta
a la hipoxia y a la hipercapnia se encuentra disminuida, tambin produce
broncodilatacin. El Isoflurano provoca una disminucin de las resistencias
vasculares pulmonares por lo que esta indicado en pacientes con hipertensin
pulmonar primaria.
LOCOMOCIN
Por otro lado, los anestsicos inhalatorios deprimen la excitabilidad de las
motoneuronas espinales, lo que contribuye tambin a la abolicin del movimiento.
Existen estudios experimentales que evidencian la capacidad de los anestsicos
inhalatorios de deprimir significativamente la actividad de las motoneuronas
espinales. King et al, demuestran que isoflurano deprime de forma dosis
dependiente la onda F (una medida de la excitabilidad de las motoneuronas
espinales), mientras que sobre la onda M (una medida de la funcin axonal y
muscular) el efecto de isoflurano no solo no es depresor sino que provoca un
ligero incremento de actividad.
REFLEJOS
Dentro de que toda la mdula espinal (como componente del sistema nervioso
central) es un sitio potencial diana de los anestsicos inhalatorios, las clulas del
asta dorsal mencionadas y las motoneuronas parecen ser esenciales en la
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Ritmo Respiratorio
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contribucin de la accin anestsica de los halogenados para la abolicin de
movimiento ante una estimulacin nociceptiva y la interrupcin de la transmisin
nociceptiva hacia centros superiores.
De hecho, una de las vas por la que los anestsicos pueden deprimir la respuesta
a la estimulacin nociceptiva es por bloqueo de la respuesta de las neuronas de
los cordones posteriores medulares (mdula espinal dorsal) a cualquier estmulo.
En esta revisin, hemos presentado varias evidencias demostrativas de cmo las
respuestas de las neuronas sensitivas son inhibidas por los anestsicos
inhalatorios. Nos parece importante destacar en este apartado que dicha inhibicin
es comparable a la que podemos observar con la administracin espinal de
opiceos. Con ambos tipos de frmacos, la inhibicin es profunda, pero no total.
Es conocido que el efecto espinal de los opiceos es doble, en primer lugar
analgsico, y en segundo lugar produce bloqueo de la respuesta a la estimulacin
nociceptiva. De la misma manera, el bloqueo de la respuesta a la estimulacin
nociceptiva mediada por los anestsicos inhalatorios se produce por la inhibicin
de las neuronas sensitivas de la mdula dorsal, de forma que se anula la aferente
del dolor, y desparece la respuesta motora al mismo.

EXPERIMENTO N 5: Anestesia local por Infiltracin
Frmacos:
Lidocana, clorhidrato solucin al 2% / Lidocana, clorhidrato solucin al 2% , ms Adrenali
na al 0.1/oo
Bupivacana, clorhidrato solucin al 2% / Bupivacana, clorhidrato solucin al 2% , ms Adrena
lina al 0.1 /oo
Especie: Conejo de 2 kg
Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,
Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.
Metodologa: Tarea y demostracin en mesa de laboratorio, mediante simulacin en Software.
Procedimiento: Se procedi a depilar la pared abdominal del conejo. Luego se delimitaron 4 cuadrantes. Seguidamente,
con un estimulador elctrico,
se estimul la superficie de cada cuadrante, generando como reaccin, la retraccin o contraccin de la piel, det
erminando el umbral basal.
Posteriormente, se administraron los anestsicos locales especficos en cada cuadrante, en volumen de 0.4 ml (ve
r tabla de resultados). Post
administracin de las drogas, se realizan las mediciones de la variacin del umbral cada 15 minutos (ver tabla de resul
tados) , anotando adems, la
variacin en la intensidad de la retraccin o contraccin de la piel al estmulo elctrico.