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célula precursora
célula precursora
proliferação e
diversificação
clones de células B
maduras virgens clones de células T
T1 T2 T3 maduras virgens
ligação ao antígeno por
clone específico
T2
células T ativadas
plasmócitos
originados de T2 T2 T2 T2 originadas de
um único clone
um único clone
anticorpos secretados
Nota: A representação das células de memória foi omitida para simplificação do esquema acima.
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2. Componentes do sistema imune envolvidos na Resposta imunológica celular e humoral:
Células apresentadoras de antígeno ou
Antígeno na superfície de células alvo
ativação
CAA: células dendríticas,
total de células T macrófagos e células B.
destruição de
células alvo inflamação,
destruição de parasitas Anticorpos
intracelulares
R e s p o s ta im u n o ló g ic a
a d a p ta tiv a
R e s p o s ta H u m o r a l R e s p o s ta C e lu la r
- L in fó c ito s B
- P la s m ó c it o s - L in fó c ito s T c
- A n tic o r p o s - L in fó c ito s T a 1
- L in fó c ito s T a 2
in te r a ç ã o d e a m b a s a tr a v é s d e c ito c in a s
4. Antígenos:
• Molécula que, por interagir com receptores específicos dos linfócitos B e T, induz a resposta
imunológica.
• Podem ser independentes ou dependentes de célula T.
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5. Linfócitos T:
• Reconhecem antígenos somente quando ligados à superfície celular: células apresentadoras
de antígeno (CAA) e células infectadas.
B T
transdução de sinal
CD45RO
7. Marcadores de superfície de linfócitos T CD45RA
CD3
• CD (Cluster of Differentiation). RCT
• Marcadores de linhagens de linfócitos. CD4
• Variam segundo subpopulações / estágios de
maturação. CD2
• Principais: CD4 e CD8, pois diferenciam as Ta
células T em auxiliares (CD4) e citotóxicas (CD8). Todas as
CD28 células T
Tc
CD5(=Ly1)
(CD7) CD8
CD18
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8. Reconhecimento de antígenos pelas células T:
• Reconhecimento através do RCT, que reconhece um antígeno apresentado na superfície celular
em um complexo com molécula de MHC.
célula T
RCT
Antígeno processado
MHC no interior da célula
antígeno intracelular
ou fagocitado/endocitado
Célula infectada
ou CAA
9. MHC:
• Moléculas codificadas por um complexo de genes chamado complexo principal de
histocompatibilidade (do inglês Major Histocompatibility Complex).
• Há duas classes distintas de moléculas MHC:
a) MHC classe I: presente em todas as células (exceto as hemáceas)
b) MHC classe II: presente em células especializadas (apresentadoras de Ag e linfócitos B)
• Nos humanos o MHC é denominado HLA (do inglês Human Leucocyte Antigen)
• Proteínas mais polimórficas (variáveis) entre indivíduos responsáveis por rejeição de implantes
• Poucos tipos de MHC por indivíduo (=< 20 tipos distintos) - os quais devem ligar-se a inúmeros
peptídeos distintos
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10. Co-receptores de linfócitos T:
MHC II
12. Citocinas:
• Proteínas solúveis que mediam as interações entre diversos grupos celulares.
• Interleucinas e linfocinas: citocinas produzidas por leucócitos / linfócitos respectivamente.
Produção / ativação de
fatores de transcrição
vias de
ativação
Fatores de transcrição migram para o
núcleo e ligam-se aos promotores dos
núcleo genes regulados pelas citocinas
gene
fator (es)
de transcrição promotor
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13. Células T auxiliares (Ta1 e Ta2)
• São fundamentais na resposta imune adaptativa.
• Principal função: auxiliar outros linfócitos T/B e outras células do sistema imune (ex: macrófagos)
através da produção de citocinas.
• Os antígenos processados são apresentados para as células T auxiliares via moléculas MHC
classe II, nas CAA.
sinal
Ta ativação
B7 CD28
sinal
célula apresentadora IL1
de antígeno
sinal
Ta inativação
Tolerância
células Ta virgens
13.2. As células Ta virgens monitoram a exposição de antígenos durante circulação pelos órgãos
linfóides secundários (veja no diagrama abaixo).
Não encontram o Ag e
saem do linfonodo através
do vaso linfático eferente
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13.3. Ativação e proliferação de células Ta
• Após reconhecimento de antígeno nos órgãos linfóides secundários, 2 sinais são necessários
para que as células Ta sejam ativadas para proliferarem.
• As células Ta ativadas produzem IL-2 e receptores para a mesma.
• A IL-2 tem papel fundamental na proliferação de células T - induz a divisão celular da célula Ta.
• Drogas imunossupressoras: inibem produção/ligação de IL-2 .Exemplos: Ciclosporina A;
Tacrolimus; Rapamicina
Sinal Receptor
de IL-2
RCT Ta
ativação
proliferação
Ta Ta
antígeno Sinal Ta
Ta inativa Ta ativa
célula TCD4
virgem
complexo MHC - Ag
IL-2
célula T
em proliferação
célula T efetora
madura
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13.5. Células T auxiliares efetoras (Ta1 e Ta2) - veja as figuras abaixo
• Diferente das Tc, estimulam a resposta imune através da produção de citocinas específicas.
• Principal função: atuam sobre patógenos extracelulares.
Ta1: ativa macrófagos e outras células citotóxicas (ex: Tc)→ resposta celular.
Ta2: estimula linfócitos B/produção de anticorpos → resposta humoral.
• Estímulo: sinalização celular
produção de citocinas e interleucinas
Ta1 Ta2
ligante citocinas
citocinas ligante
CD40 CD40
CD40
CD40
B
toxina
bacteriana
Referências Bibliográficas
1. ROITT, Ivan; BROSTOFF, Jonathan; MALE, David. Imunologia, 5a edição - Capítulos 9, 10 e
11 (p. 107-153)
2. ALBERTS, Bruce; et al. Biologia Molecular da Célula, 3a edição - Capítulo 23, p. 1195 – 1251.